ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Ректодельт 100 (Rectodelt® 100)

Состав:

действующее вещество: prednisone;

1 суппозиторий содержит 100 мг преднизона;

вспомогательное вещество: жир твердый.

Лекарственная форма. Суппозитории ректальные.

Основные физико-химические свойства: торпедообразные суппозитории с гладкой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа.

Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикостероиды. Код АТХ Н02А В07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Преднизон — глюкокортикостероид, не содержащий фтор, предназначенный для системного применения.

Преднизон оказывает дозозависимое влияние на метаболизм почти всех тканей. В физиологических дозах его действие необходимо для поддержания гомеостаза организма в состоянии покоя и при физических нагрузках, а также для регуляции функций иммунной системы.

При дозах, превышающих уровень, необходимый для заместительной терапии, преднизон проявляет быстрое противовоспалительное действие (антиэкссудативное и антипролиферативное действие) и медленный иммуносупрессивный эффект. Он ингибирует хемотаксис и активность клеток иммунной системы, высвобождение и действие медиаторов воспаления и иммунных реакций, например лизосомных ферментов, простагландинов, лейкотриенов.

При бронхиальной обструкции преднизон усиливает действие бета-миметиков с бронхорасширяющим эффектом (пермиссивное действие).

Длительное лечение высокими дозами приводит к инволюции иммунной системы и коры надпочечников.

Минералокортикоидное действие (значительное у гидрокортизона, выраженное у преднизона) может требовать контроля электролитов сыворотки крови.

Влияние преднизона на нарушения проходимости дыхательных путей обусловлено подавлением воспалительных процессов, угнетением или профилактикой отека слизистой оболочки, торможением бронхиального стеноза, подавлением или уменьшением образования слизи и снижением вязкости слизи. Основой этого эффекта является следующий механизм: уменьшение проницаемости сосудов и стабилизация мембран, нормализация чувствительности бронхиальных мышц к β2-симпатомиметикам при её снижении вследствие их постоянного применения, подавление реакции I типа, начиная со второй недели лечения.

Фармакокинетика.

Всасывание: вскоре после введения суппозитория «Ректодельт 100» можно определить уровень кортикостероидов в плазме крови.

Метаболизм: после введения преднизон быстро метаболизируется до преднизолона. В целом преднизон и преднизолон в организме взаимно превращаются друг в друга, при этом основную часть составляет преднизолон. Абсолютная биодоступность составляет около 29 %.

Распределение: преднизолон связывается с транскортиным и белками плазмы. Объем распределения составляет приблизительно 1,5 мл/мин/кг.

Выведение: около 2–5 % абсорбированной дозы выводится с мочой в виде преднизона, приблизительно 11–24 % — в виде преднизолона, остальное — в виде других метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

Суппозитории «Ректодельт 100» назначать детям для интенсивной терапии псевдокрупа (острый стенозирующий ларинготрахеит), крупа, спастического бронхита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к преднизону или к любому другому компоненту лекарственного средства. При кратковременном применении преднизона для лечения острых, потенциально угрожающих жизни и неотложных состояний других противопоказаний нет.

Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной этиологии, имеющиеся или недавно перенесённые: простой герпес, опоясывающий герпес (вирусная фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный или латентный туберкулёз.

Послевакцинальный период (длительность 10 недель: 8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ.

Иммунодефицитные состояния, вызванные ВИЧ-инфекцией.

Заболевания сердечно-сосудистой системы: недавно перенесённый инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, склонность к тромбоэмболической болезни.

Заболевания эндокринной системы: сахарный диабет и нарушение толерантности к углеводам, тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко – Кушинга.

Тяжёлая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефролитиаз.

Гипоальбуминемия. Системный остеопороз. Miasthenia gravis. Острый психоз. Ожирение (III–IV степени). Полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита). Открытоугольная и закрытоугольная глаукома.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ферментативные индукторы, такие как барбитураты, фенитоин, примидон, карбамазепин, рифампицин, могут ослаблять эффекты «Ректодельта 100».

Эстрогены могут усиливать клинические и токсические эффекты «Ректодельта 100».

Одновременное применение «Ректодельта 100» и атропина или других антихолинергических препаратов с антигистаминными лекарственными средствами, нитратами может вызвать повышение внутриглазного давления, снижение эффективности антигистаминных препаратов.

Совместное применение с салицилатами или нестероидными противоревматическими средствами увеличивает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Эффекты антидиабетических средств, инсулина и производных кумарина могут ослабляться при совместном приёме с «Ректодельтом 100».

Одновременный приём сердечных гликозидов может усиливать гликозидную активность, связанную со стероидиндуцированной потерей калия.

Одновременное применение с антацидами снижает всасывание преднизона и преднизолона.

При одновременном применении с салуретиками, слабительными средствами, амфотерицином В возможно увеличение потери калия. Усиливает риск развития остеопороза при одновременном применении с амфотерицином В и ингибиторами карбоангидразы.

Кортикостероиды могут привести к уменьшению концентрации изониазида, мексилетина, празиквантела в крови.

В случае одновременного применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) увеличивается риск изменения гемограммы. Снижение эффективности гипотензивных препаратов.

Хлорохин, гидрохлорохин и мефлохин увеличивают риск возникновения миопатий, кардиомиопатий.

Эффект соматотропина может уменьшаться.

Эффект протирелина в отношении повышения уровня тиреотропного гормона (ТТГ) может уменьшаться.

Повышается уровень циклоспорина в крови, увеличивается риск судорог церебрального генеза.

Трициклические антидепрессанты могут усиливать признаки депрессии, вызванной приёмом преднизолона, и повышать внутриглазное давление.

Иммуносупрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна – Барр.

Нейролептики, карбутамид, азатиоприн увеличивают риск развития катаракты.

Эстрогены, анаболические препараты, пероральные контрацептивы могут вызвать проявления гирсутизма и появление угрей.

Живые противовирусные вакцины и на фоне других видов иммунизации — увеличение риска активации вирусов и развития инфекций.

Одновременное применение с миорелаксантами на фоне гипокалиемии — увеличение выраженности и продолжительности мышечной блокады на фоне применения миорелаксантов;

с антихолинэстеразными средствами — возникновение мышечной слабости у больных миастенией (особенно у пациентов с miasthenia gravis);

с митотаном и другими ингибиторами функции коры надпочечников — может потребоваться повышение дозы препарата;

с противорвотными средствами — усиление противорвотного эффекта;

с фторхинолонами — повреждение сухожилий.

При длительной терапии преднизолон повышает содержание фолиевой кислоты.

Препарат снижает влияние витамина D на всасывание Ca2+ в полости кишечника.

Ожидается, что совместное введение глюкокортикостероидов и ингибиторов CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличивает риск возникновения системных побочных реакций.

Сообщалось о случаях синдрома Кушинга и подавления функции надпочечников.

Необходимо избегать таких взаимодействий, если только польза не превышает повышенный риск развития побочных эффектов; в противном случае при применении системных глюкокортикостероидов необходимо контролировать состояние пациентов на наличие побочных эффектов, связанных с применением системных глюкокортикостероидов.

Особенности применения.

Препарат «Ректодельт 100» следует применять, в первую очередь, при острых состояниях. Применение «Ректодельта 100» возможно только при тщательном анализе соотношения риска и пользы. Длительное применение (более 2 дней) возможно только под строгим контролем врача.

Во время приема лекарственного средства «Ректодельт 100» возможен положительный тест на допинг.

Феохромоцитомный криз: феохромоцитомный криз, который может быть летальным после применения системных кортикостероидов. Кортикостероиды следует назначать только пациентам с подозрением или диагностированной феохромоцитомой после соответствующей оценки соотношения риска и пользы.

Нарушения зрения могут возникать при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента появляются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о которой сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Склеродермический почечный криз: необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с системным склерозом из-за увеличения частоты возникновения склеродермического почечного криза с гипертонией (возможно, летальным) и снижением суточного диуреза при суточной дозе преднизолона 15 мг или более. Артериальное давление и функцию почек (с-креатинин) необходимо регулярно проверять. При подозрении на почечный криз следует тщательно контролировать артериальное давление.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Недостаточно данных о применении лекарственного средства «Ректодельт 100» в период беременности. В исследованиях на животных систематическое применение преднизона вызывало эмбриотоксический и тератогенный эффект. Типичными эмбриотоксическими и тератогенными эффектами, наблюдавшимися в исследованиях на животных при применении других глюкокортикостероидов, кроме преднизона, были волчья пасть, аномалии развития скелета, задержка внутриутробного развития, эмбриональная летальность.

Также отмечалось увеличение риска развития волчьей пасти у эмбриона у человека в результате системного применения глюкокортикостероидов в I триместре беременности. Исследования на животных также показали, что применение субтератогенных доз в период беременности способствует увеличению риска задержки внутриутробного развития, сердечно-сосудистых заболеваний и метаболических нарушений у взрослых, а также длительным изменениям плотности рецепторов глюкокортикостероидов, передачи нервных импульсов и реакций.

Если глюкокортикостероиды применяются в III триместре, существует риск развития атрофии коры надпочечников. В таком случае необходимо уменьшить дозы заместительной терапии у новорождённого.

Таким образом, Ректодельт 100 можно применять в период беременности только после тщательного анализа соотношения риска и пользы.

Преднизон и преднизолон проникают в грудное молоко. Данные о негативном влиянии на новорождённого отсутствуют. Если необходимо применение более высоких доз, грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

«Ректодельт 100» не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Детям в возрасте от 6 месяцев применять по 1 суппозиторию в сутки, что соответствует 100 мг преднизона. Продолжительность применения зависит от течения заболевания. При острых состояниях, как правило, достаточно краткосрочной терапии. При необходимости лечение можно повторить один раз. Дальнейшее применение не рекомендуется. Лечение суппозиториями «Ректодельт 100» не должно превышать 2 дней (что соответствует 200 мг преднизона).

Суппозитории следует вводить глубоко в прямую кишку.

Ректальное применение особенно рекомендуется маленьким детям, когда внутривенное, внутримышечное или пероральное введение глюкокортикостероидов вызывает трудности и дополнительный стресс у детей.

Запрещается превышать дозу препарата и продолжительность лечения препаратом. При несоблюдении рекомендаций возможно возникновение тяжёлых побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Дети.

Лекарственное средство применять детям в возрасте от 6 месяцев.

Передозировка.

Острая интоксикация преднизоном до настоящего времени не описана. Риск передозировки увеличивается при длительном применении препарата, особенно в больших дозах.

В случае передозировки следует учитывать возможность усиления побочных реакций, в первую очередь со стороны эндокринной системы, нарушения метаболизма и электролитного баланса.

Симптомы: повышение артериального давления, периферические отёки, усиление побочных эффектов.

Лечение передозировки: немедленное промывание желудка или вызывание рвоты. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

В случае неотложной терапии единственной возможной побочной реакцией может быть:

со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность к «Ректодельту 100».

Длительное применение глюкокортикостероидов может вызывать следующие побочные реакции:

со стороны эндокринной системы: синдром Иценко – Кушинга различной степени выраженности с такими проявлениями, как лунообразное лицо, ожирение, развитие диабетического метаболического синдрома, гипергликемия вплоть до развития стероидного диабета, истощение (вплоть до атрофии) функции коры надпочечников, задержка роста у детей, нарушение секреции половых гормонов, гирсутизм, изменение гемограммы;

со стороны обмена веществ: гипокалиемия, задержка натрия и жидкости в организме, отрицательный азотистый баланс;

со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, брадикардия (при применении высоких доз);

со стороны системы свёртывания крови: повышение свёртываемости крови;

со стороны костно-мышечной системы: асептический некроз костей, остеопороз, атрофия мышц;

со стороны пищеварительной системы: желудочные или кишечные язвы (вследствие язвообразующего действия на желудочно-кишечный тракт и повышения кислотности желудочного сока), панкреатит;

со стороны кожи: изменения кожи (атрофия кожи, телеангиэктазии, стрии, акне; гематомы, синяки, изменение цвета кожи);

со стороны сердечно-сосудистой системы: ломкость сосудов;

со стороны органов зрения: стероидная катаракта, провокация латентной глаукомы;

со стороны центральной нервной системы: психические нарушения.

Эффекты, обусловленные иммуносупрессивным действием: снижение устойчивости к инфекциям, замедленное заживление ран.

Преднизолон

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от продолжительности лечения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма применения:

со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, брадикардия, артериальная гипертензия, развитие или усиление проявлений хронической сердечной недостаточности, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии. У пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубца, что может привести к разрыву сердечной мышцы;

со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкоцитурия, гиперкоагуляция, приводящая к тромбозам и тромбоэмболиям;

со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, псевдоопухоль мозжечка, повышение внутричерепного давления, судороги;

со стороны органов зрения: задняя подкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм;

со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея, панкреатит, «стероидная» язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В отдельных случаях — повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: замедление процесса регенерации, петехии, синяки, гематомы, экхимозы, стрии, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, акне, склонность к развитию пиодермии;

со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз, очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой или бедренной кости; разрыв сухожилий мышц, «стероидная» миопатия, уменьшение мышечной массы (атрофия);

со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, нарушение менструального цикла, замедление роста у детей и подростков, задержка полового развития у детей, синдром Иценко – Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии);

со стороны обмена веществ: гипокальциемия, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), увеличение массы тела. Побочные эффекты, обусловленные глюкокортикостероидной активностью преднизолона: задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром — аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость;

инфекции и инвазии: снижение устойчивости к инфекциям;

со стороны иммунной системы: сыпь, зуд, гиперемия, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок;

со стороны психики: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, нервозность, беспокойство, бессонница;

другое: синдром отмены, отеки, афтозные язвы, повышенный риск возникновения уролитов;

со стороны органов зрения: нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения»);

со стороны почек и мочевыводящих путей: склеродермический почечный криз (см. раздел «Особенности применения»). У разных субпопуляций частота возникновения склеродермического почечного криза различается. Наибольший риск наблюдается у пациентов с диффузным системным склерозом. Наименьший риск зарегистрирован у пациентов с ограниченным системным склерозом (2 %) и системным склерозом в молодом возрасте (1 %).

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2 или 6 суппозиториев в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Троммсдорфф ГмбХ энд Ко. КГ, Германия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Троммсдорффштрассе 2-6, 52477, Альсдорф, Германия.