Rectodelt 100

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE RETTODELT 100 (Rectodelt® 100)

Composizione:

principio attivo: prednisone;

1 supposta contiene 100 mg di prednisone;

eccipiente: grasso solido.

Forma farmaceutica. Supposte rettali.

Principali proprietà fisico-chimiche: supposte di forma a siluro, con superficie liscia.

Gruppo farmacoterapeutico.

Corticosteroidi per uso sistemico. Glucocorticoidi. Codice ATC H02AB07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Prednisone è un glucocorticoid privo di fluoro, destinato all'uso sistemico.

Il prednisone ha un effetto dose-dipendente sul metabolismo di quasi tutti i tessuti. A livelli fisiologici, la sua azione è necessaria per mantenere l'omeostasi dell'organismo in condizioni di riposo e di stress fisico, nonché per regolare l'attività del sistema immunitario.

Alle dosi superiori a quelle necessarie per la sostituzione, il prednisone esercita un rapido effetto antiinfiammatorio (azione antiessudativa e antiproliferativa) e un effetto immunosoppressivo ritardato. Inibisce la chemotassi e l'attività delle cellule del sistema immunitario, il rilascio e l'effetto dei mediatori dell'infiammazione e delle reazioni immunitarie, come ad esempio gli enzimi lisosomiali, le prostaglandine e i leucotrieni.

In caso di ostruzione bronchiale, il prednisone aumenta l'effetto dei beta-mimetici con azione broncodilatatrice (azione permissiva).

Un trattamento prolungato con dosi elevate porta all'involutto del sistema immunitario e della corteccia del surrene.

L'azione mineralcorticoidica (notevole per l'idrocortisone, osservabile per il prednisone) può richiedere un controllo degli elettroliti sierici.

L'effetto del prednisone sulle alterazioni della pervietà delle vie respiratorie si basa sull'attenuazione dei processi infiammatori, sull'inibizione o prevenzione dell'edema della mucosa, sul rallentamento dello stenosi bronchiale, sull'inibizione o riduzione della produzione di muco e sulla diminuzione della viscosità del muco. Il meccanismo sottostante comprende: riduzione della permeabilità vascolare e stabilizzazione della membrana, normalizzazione della sensibilità dei muscoli bronchiali ai β2-simpatomimetici quando questa è diminuita a causa del loro uso continuativo, inibizione della reazione di tipo I a partire dalla seconda settimana di trattamento.

Farmacocinetica.

Assorbimento: poco dopo l'applicazione del supposto «Rectodelt 100» è possibile rilevare nel plasma sanguigno la concentrazione di corticosteroidi.

Metabolismo: dopo l'applicazione, il prednisone viene rapidamente metabolizzato a prednisolone. In generale, prednisone e prednisolone si trasformano reciprocamente nell'organismo, con una maggiore quota rappresentata dal prednisolone. La biodisponibilità assoluta è di circa il 29%.

Distribuzione: il prednisolone si lega al transcortina e alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione è di circa 1,5 ml/min/kg.

Eliminazione: circa il 2-5% della dose assorbita viene escreto nelle urine come prednisone, circa l'11-24% come prednisolone e il resto come altri metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Supposte «Rectodelt 100» indicato nei bambini per il trattamento intensivo della pseudocrup (laringotracheite stenosante acuta), della crup e della bronchite spastica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al prednisone o a qualsiasi altro componente del medicinale. Per un uso a breve termine del prednisone nel trattamento di condizioni acute potenzialmente letali ed urgenti, non vi sono altre controindicazioni.

Malattie parassitarie ed infettive di origine virale, fungina o batterica, presenti o recentemente sostenute: herpes simplex, herpes zoster (fase viremica), varicella, morbillo; amebiasi, strongiloidosi (accertata o sospetta); micosi sistemica; tubercolosi attiva o latente.

Periodo post-vaccinale (durata 10 settimane: 8 settimane prima e 2 settimane dopo la vaccinazione), linfoadenite dopo vaccinazione BCG.

Stati di immunodeficienza causati da infezione da HIV.

Malattie del sistema cardiovascolare: infarto miocardico recente, scompenso cardiaco cronico decompensato, ipertensione arteriosa, tendenza alla malattia tromboembolica.

Malattie del sistema endocrino: diabete mellito e alterazioni della tolleranza ai carboidrati, tireotossicosi, ipotiroidismo, malattia di Cushing.

Insufficienza renale cronica grave e/o epatica grave, nefrourolitiasi.

Ipoalbuminemia. Osteoporosi sistemica. Miasthenia gravis. Psicosi acuta. Obesità (grado III–IV). Poliomielite (ad eccezione della forma di encefalite bulbare). Glaucoma ad angolo aperto e chiuso.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Induttori enzimatici, come barbiturici, fenitoina, primidone, carbamazepina, rifampicina, possono ridurre gli effetti di «Rectodelt 100».

Gli estrogeni possono potenziare gli effetti clinici e tossici di «Rectodelt 100».

L’uso concomitante di «Rectodelt 100» con atropina o altri farmaci anticolinergici, con farmaci antistaminici e con nitrati può causare un aumento della pressione intraoculare e una riduzione dell’efficacia degli antistaminici.

L’associazione con salicilati o con farmaci antiinfiammatori non steroidei aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali.

Gli effetti dei farmaci antidiabetici, dell’insulina e dei derivati cumarinici possono essere ridotti con l’assunzione concomitante di «Rectodelt 100».

L’assunzione contemporanea di glicosidi cardiaci può potenziare l’attività glicosidica legata alla perdita di potassio indotta dagli steroidi.

L’uso concomitante con antiacidi riduce l’assorbimento di prednisone e prednisolone.

L’uso concomitante con diuretici, lassativi e anfotericina B può aumentare la perdita di potassio. Aumenta il rischio di osteoporosi con anfotericina B e inibitori dell’anidrasi carbonica.

I corticosteroidi possono causare una riduzione della concentrazione ematica di isoniazide, mexiletina e praziquantel.

Nel caso di uso concomitante con inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), aumenta il rischio di alterazioni dell’emogramma. Riduzione dell’efficacia dei farmaci antiipertensivi.

Clorochina, idroclorochina e meflochina aumentano il rischio di miopatie e cardiomiopatie.

L’effetto della somatotropina può essere ridotto.

L’effetto del protirelina riguardo all’aumento del livello dell’ormone tireotropo (TSH) può essere ridotto.

Aumenta il livello ematico di ciclosporina e il rischio di convulsioni di origine cerebrale.

Gli antidepressivi triciclici possono potenziare i segni di depressione indotti dal prednisolone e aumentare la pressione intraoculare.

Gli immunosoppressori aumentano il rischio di sviluppare infezioni e linfomi o altre alterazioni linfoproliferative associate al virus di Epstein-Barr.

Neurolettici, carbutilamide e azatioprina aumentano il rischio di sviluppare cataratta.

Estrogeni, farmaci anabolizzanti e contraccettivi orali possono causare manifestazioni di irsutismo e comparsa di acne.

Vaccini virali vivi e in contesto di altri tipi di vaccinazione: aumento del rischio di attivazione virale e sviluppo di infezioni.

L’uso concomitante con miorilassanti in presenza di ipokaliemia aumenta l’intensità e la durata del blocco muscolare indotto dai miorilassanti;

con farmaci anticolinesterasici: insorgenza di debolezza muscolare in pazienti con miastenia (soprattutto in pazienti con miasthenia gravis);

con mitotano e altri inibitori della funzione corticosurrenale: può richiedere un aumento della dose del farmaco;

con farmaci antiemetici: potenziamento dell’effetto antiemetico;

con fluorochinoloni: lesioni tendinee.

Con terapia prolungata, il prednisolone aumenta il contenuto di acido folico.

Il farmaco riduce l’effetto della vitamina D sull’assorbimento di Ca2+ a livello intestinale.

Si prevede che la somministrazione concomitante di glucocorticoidi e inibitori del CYP3A, inclusi farmaci contenenti cobicitast, aumenti il rischio di reazioni avverse sistemiche.

Sono stati riportati casi di sindrome di Cushing e di soppressione surrenalica.

Tali interazioni devono essere evitate, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti indesiderati; in caso contrario, quando l’uso di glucocorticoidi sistemici è necessario, lo stato del paziente deve essere monitorato per rilevare eventuali effetti indesiderati legati all’uso di glucocorticoidi sistemici.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale «Rectodelt 100» deve essere utilizzato principalmente in condizioni acute. L'uso di «Rectodelt 100» è possibile solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio. L'impiego prolungato (più di 2 giorni) è ammissibile esclusivamente sotto stretto controllo medico.

Durante l'assunzione del medicinale «Rectodelt 100» è possibile ottenere un test antidoping positivo.

Crisi da feocromocitoma: la crisi da feocromocitoma, che può essere fatale, dopo l'uso di corticosteroidi sistemici. I corticosteroidi devono essere somministrati solo ai pazienti con sospetta o accertata feocromocitoma, previa adeguata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Disturbi della vista possono manifestarsi con l'uso sistemico e locale di corticosteroidi. Se il paziente presenta sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, deve essere indirizzato a un oftalmologo per una valutazione delle possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la retinopatia sierosa centrale (CSR), segnalata dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e locali.

Crisi renale sclerodermica: è necessaria cautela nel trattamento di pazienti con sclerosi sistemica, a causa dell'aumentato rischio di crisi renale sclerodermica con ipertensione (potenzialmente fatale) e riduzione della diuresi con dosi giornaliere di prednisone pari o superiori a 15 mg. La pressione arteriosa e la funzionalità renale (creatinina ematica) devono pertanto essere controllate regolarmente. In caso di sospetto di crisi renale, la pressione arteriosa deve essere attentamente monitorata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non vi sono dati sufficienti sull'uso del medicinale «Rectodelt 100» durante la gravidanza. Negli studi sugli animali, l'uso sistemico di prednisone ha causato effetti embriotossici e teratogeni. Gli effetti embriotossici e teratogeni osservati negli studi sugli animali con altri glucocorticoidi, oltre al prednisone, sono stati tipicamente palatoschisi, anomalie dello sviluppo scheletrico, ritardo dello sviluppo intrauterino e mortalità nel periodo embrionale.

È stato inoltre osservato un aumento del rischio di sviluppare palatoschisi nel feto umano in seguito all'uso sistemico di glucocorticoidi durante il I trimestre di gravidanza. Studi sugli animali hanno anche dimostrato che l'uso di dosi subteratogene durante la gravidanza aumenta il rischio di ritardo dello sviluppo intrauterino, malattie cardiovascolari e disturbi metabolici nell'età adulta, nonché alterazioni persistenti nella densità dei recettori dei glucocorticoidi, nella trasmissione degli impulsi nervosi e nelle reazioni comportamentali.

Se i glucocorticoidi vengono somministrati durante il III trimestre di gravidanza, esiste il rischio di atrofia della corteccia del surrene nel neonato. In tal caso, è necessario ridurre le dosi della terapia sostitutiva nel neonato.

Pertanto, Rectodelt 100 può essere utilizzato durante la gravidanza solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Prednisone e prednisolone passano nel latte materno. Non sono disponibili dati su effetti negativi sul neonato. Se è necessario somministrare dosi più elevate, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

«Rectodelt 100» non influenza la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Mode di somministrazione e dosaggio.

Ai bambini a partire dai 6 mesi di età somministrare 1 supposta al giorno, corrispondente a 100 mg di prednisone. La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. Nelle condizioni acute, generalmente è sufficiente una terapia a breve termine. Se necessario, il trattamento può essere ripetuto una volta. Ulteriori somministrazioni non sono raccomandate. Il trattamento con le supposte «Rectodelt 100» non deve superare i 2 giorni (pari a 200 mg di prednisone).

Le supposte devono essere introdotte profondamente nel retto.

L’applicazione rettale è particolarmente raccomandata per i bambini piccoli, quando la somministrazione endovenosa, intramuscolare o orale di glucocorticoidi comporta difficoltà e ulteriore stress per i bambini.

È vietato superare la dose del medicinale e la durata del trattamento. In caso di mancato rispetto delle raccomandazioni, potrebbero manifestarsi gravi reazioni avverse (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Bambini.

Il medicinale deve essere utilizzato nei bambini a partire dai 6 mesi di età.

Sovradosaggio.

Fino ad oggi, un’intossicazione acuta da prednisone non è stata descritta. Il rischio di sovradosaggio aumenta con l’uso prolungato del medicinale, specialmente in dosi elevate.

In caso di sovradosaggio, si deve considerare la possibile intensificazione delle reazioni avverse, principalmente a carico del sistema endocrino, dei disturbi del metabolismo e dell’equilibrio elettrolitico.

Sintomi: aumento della pressione arteriosa, edemi periferici, potenziamento degli effetti indesiderati.

Trattamento del sovradosaggio: immediato lavaggio gastrico o induzione del vomito. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Nel trattamento di emergenza, l'unico effetto indesiderato possibile può essere:

del sistema immunitario: ipersensibilità al «Rectodelt 100».

L'uso prolungato di glucocorticosteroidi può causare i seguenti effetti indesiderati:

del sistema endocrino: sindrome di Cushing-Icenko di diversa intensità con manifestazioni quali facies lunare, obesità, sviluppo del diabete metabolico, iperglicemia fino allo sviluppo di diabete da steroidi, esaurimento (fino all'atrofia) della funzione del surrene, ritardo della crescita nei bambini, alterazioni della secrezione degli ormoni sessuali, irsutismo, alterazioni dell'emogramma;

del metabolismo: ipokaliemia, ritenzione di sodio e liquidi nell'organismo, bilancio azotato negativo;

del sistema cardiovascolare: aumento della pressione arteriosa, bradicardia (con l'uso di dosi elevate);

del sistema di coagulazione del sangue: aumento della coagulazione del sangue;

del sistema muscolo-scheletrico: necrosi asettica delle ossa, osteoporosi, atrofia muscolare;

del sistema gastrointestinale: ulcere gastriche o intestinali (a causa dell'azione ulcerogena sul tratto gastrointestinale e dell'aumento dell'acidità del succo gastrico), pancreatite;

della pelle: alterazioni cutanee (atrofia della pelle, teleangectasie, strie, eruzioni acneiche; ematomi, lividi, cambiamento del colore della pelle);

del sistema cardiovascolare: fragilità dei vasi sanguigni;

dell'organo visivo: cataratta da steroidi, scatenamento di glaucoma latente;

del sistema nervoso centrale: disturbi psichici.

Effetti dovuti all'azione immunodepressiva: riduzione della resistenza alle infezioni, rallentamento della guarigione delle ferite.

Prednisolone

La frequenza e l'intensità degli effetti indesiderati dipendono dalla durata del trattamento, dalla dose utilizzata e dalla possibilità di rispettare il ritmo circadiano dell'assunzione:

del sistema cardiovascolare: aritmia, bradicardia, ipertensione arteriosa, sviluppo o aggravamento dei sintomi di insufficienza cardiaca cronica, alterazioni ECG tipiche dell'ipokaliemia. Nei pazienti con infarto miocardico acuto o subacuto – estensione della zona di necrosi, ritardo nella formazione della cicatrice, che può portare alla rottura del muscolo cardiaco;

del sistema ematico e linfatico: leucituria, ipercoagulabilità che porta a trombosi e tromboembolia;

del sistema nervoso: cefalea, vertigini, pseudotumore cerebellare, aumento della pressione intracranica, convulsioni;

dell'organo visivo: cataratta subcapsulare posteriore, aumento della pressione intraoculare con possibile danno al nervo ottico, predisposizione allo sviluppo di infezioni secondarie batteriche, fungine o virali degli occhi, alterazioni trofiche della cornea, esoftalmia;

del tratto gastrointestinale: nausea, vomito, dolore epigastrico, diarrea, pancreatite, ulcera gastrica e duodenale da "steroidi", esofagite erosiva, emorragie e perforazioni del tratto gastrointestinale, aumento o diminuzione dell'appetito, meteorismo, singhiozzo. In singoli casi – aumento dell'attività delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina;

della pelle e del tessuto sottocutaneo: rallentamento del processo di rigenerazione, petecchie, lividi, ematomi, ecchimosi, strie, assottigliamento della pelle, iper- o ipopigmentazione, acne, predisposizione allo sviluppo di piodermiti;

dell'apparato muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: rallentamento della crescita e dei processi di ossificazione nei bambini (precoce chiusura delle zone epifisarie di crescita), osteoporosi, molto raramente – fratture patologiche delle ossa, necrosi asettica della testa dell'omero o del femore; rottura dei tendini muscolari, miopatia da "steroidi", riduzione della massa muscolare (atrofia);

del sistema endocrino: riduzione della tolleranza al glucosio, diabete mellito da "steroidi" o manifestazione di diabete latente, soppressione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene, alterazioni del ciclo mestruale, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, ritardo dello sviluppo sessuale nei bambini, sindrome di Cushing-Icenko (faccia a luna piena, obesità di tipo ipofisario, irsutismo, aumento della pressione arteriosa, dismenorrea, amenorrea, miastenia, strie);

del metabolismo: ipocalcemia, bilancio azotato negativo (aumentato catabolismo proteico), aumento del peso corporeo. Effetti indesiderati dovuti all'attività glucocorticosteroidea del prednisolone: ritenzione di liquidi e Na+ (edemi periferici), ipernatriemia, sindrome ipokaliemica – aritmia, mialgia o spasmi muscolari, debolezza insolita e affaticamento;

infezioni e infestazioni: riduzione della resistenza alle infezioni;

del sistema immunitario: eruzioni cutanee, prurito, iperemia, orticaria, angioedema di Quincke, shock anafilattico;

della sfera psichica: delirio, disorientamento, euforia, allucinazioni, psicosi maniaco-depressiva, depressione, paranoia, nervosismo, agitazione, insonnia;

altro: sindrome da astinenzione, edemi, ulcere aftose, aumento del rischio di formazione di calcoli urinari;

dell'organo visivo: visione offuscata (vedi sezione «Avvertenze particolari»);

dei reni e delle vie urinarie: crisi renale sclerodermica (vedi sezione «Avvertenze particolari»). L'insorgenza della crisi renale sclerodermica varia nelle diverse sottopopolazioni. Il rischio maggiore si osserva nei pazienti con sclerosi sistemica diffusa. Il rischio più basso è stato registrato nei pazienti con sclerosi sistemica limitata (2%) e sclerosi sistemica in giovane età (1%).

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di effettuare il monitoraggio del rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

2 o 6 supposte in un blister, 1 blister per confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Trommsdorff GmbH & Co. KG, Germania.

Indirizzo del produttore e sede operativa. Trommsdorffstrasse 2-6, 52477, Alsdorf, Germania.