Рехол

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РЕХОЛ (REHOL)

Состав:

действующее вещество: адеметионин;

1 таблетка содержит 760 мг адеметионина 1,4-бутандисульфоната в дозе, эквивалентной 400 мг адеметионина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния; метакрилатный сополимер (тип А); полиэтиленгликоль (макрогол) 6000; диоксид титана (Е 171); оксид железа желтый (Е 172); тальк.

Лекарственная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, желто-коричневого цвета, с гладкой или слегка шероховатой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на пищеварительную систему и процессы метаболизма. Аминокислоты и их производные. Адеметионин. Код АТХ А16А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

S-аденозил-L-метионин (адеметионин) — натуральная аминокислота, присутствующая почти во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин в основном действует как кофермент и донор метильной группы в реакциях трансметилирования, которые являются необходимыми метаболическими процессами у людей и животных. Перенос метильных групп (трансметилирование) также необходим для построения двойного фосфолипидного слоя в клеточных мембранах и способствует текучести мембран. Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Процесс трансметилирования с участием адеметионина является ключевым в образовании нейромедиаторов центральной нервной системы, включая катехоламины (допамин, норадреналин, адреналин), серотонин, мелатонин и гистамин.

Адеметионин также является предшественником в образовании физиологических серосодержащих соединений (цистеин, таурин, глутатион, коэнзим А и других) в реакциях транссульфурирования. Глутатион, самый мощный антиоксидант в печени, играет важную роль в печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень печеночного глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота (фолаты) и витамин В12 являются необходимыми кофакторами в процессах метаболизма и регенерации адеметионина.

Фармакокинетика.

Абсорбция. У человека после внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным и состоит из фазы быстрого выраженного распределения в тканях и конечной фазы элиминации с периодом полувыведения около 1,5 часа. Абсорбция при внутримышечном введении почти полная (96 %), максимальная плазменная концентрация достигается примерно через 45 минут после применения. После перорального применения кишечнорастворимых таблеток адеметионина максимальная плазменная концентрация является дозозависимой, составляет 0,5–1 мг/л и достигается через 3–5 часов после приема однократной дозы от 400 мг до 1000 мг. Плазменная концентрация снижается до исходного уровня в течение 24 часов. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин принимать между приемами пищи.

Распределение. Объем распределения составляет 0,41 л/кг и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками плазмы крови незначительное и составляет ≤ 5 %.

Метаболизм. Реакции, в результате которых производится, усваивается и регенерируется адеметионин, называются циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для образования S-аденозил-гомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратному превращению в метионин путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге, метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение. В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченного (метил 14С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение радиоактивного вещества с мочой составляло 15,5 ± 1,5 % в течение 48 часов, с калом — 23,5 ± 3,5 % в течение 72 часов, при этом в стабильных пулах оставалось инкорпорировано около 60 % вещества.

Клинические характеристики.

Показания.

• Внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у пациентов с хроническим гепатитом различной этиологии и циррозом печени;
• внутрипеченочный холестаз у беременных;
• депрессивные синдромы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства (см. раздел «Состав»).

Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например, недостаточность цистатионин-бета-синтазы, дефект метаболизма витамина В12).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, который принимал адеметионин на фоне применения кломипрамина. В связи с этим, хотя возможность взаимодействия теоретически предполагается, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Следует контролировать уровень аммиака у пациентов с прецирротической или цирротической стадией гипераммониемии, получающих таблетки адеметионина.

Поскольку дефицит витамина В₁₂ и фолиевой кислоты (фолатов) может привести к снижению концентрации адеметионина, пациентам из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность или возможный дефицит витаминов из-за других заболеваний или способа питания, например, вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменного уровня этих веществ. При выявлении дефицита рекомендуется лечение витамином В₁₂ и/или фолиевой кислотой (фолатами) до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина В₁₂ и/или фолиевой кислоты (фолатов) в соответствии с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств (см. раздел «Фармакологические свойства. Метаболизм»).

Адеметионин не рекомендуется для применения пациентам с биполярными психозами. Сообщалось о случаях перехода от депрессии к гипомании или мании у пациентов, получавших адеметионин.

Опубликован один случай развития серотонинового синдрома у пациента, принимавшего адеметионин на фоне приёма кломипрамина. Хотя возможность взаимодействия теоретически предполагается, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эффективность применения адеметионина для лечения депрессии была продемонстрирована в ходе краткосрочных клинических исследований (3–6 недель). Эффективность применения адеметионина продолжительностью более 6 недель для лечения депрессии неизвестна. Существует множество способов лечения депрессии, поэтому пациенты должны проконсультироваться с врачом для определения оптимальной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости информировать врача, если во время терапии адеметионином симптомы их заболевания (депрессии) не исчезают или ухудшаются.

Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска совершения суицида или других опасных поступков, поэтому им требуется тщательное наблюдение и постоянная психиатрическая помощь во время лечения адеметионином с целью контроля эффективности терапии симптомов депрессии.

Были сообщения о кратковременном появлении или усилении чувства тревожности у пациентов, принимавших адеметионин. В большинстве случаев прекращение терапии не требовалось. Иногда чувство тревожности исчезало после снижения дозы или прекращения лечения.

Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина.

Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ложно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В связи с этим для таких пациентов рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Печеночная недостаточность.

Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.

Почечная недостаточность.

Имеются ограниченные клинические данные по применению адеметионина у пациентов с почечной недостаточностью. Таким пациентам адеметионин следует применять с осторожностью.
Самоубийство / суицидальные мысли.

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, суицидального поведения и самоубийства (суицидальных событий). Риск сохраняется до наступления ремиссии при лечении депрессии. Значительного улучшения может не произойти в течение первых недель лечения или в течение нескольких недель после начала терапии, поэтому за пациентами с депрессией необходимо тщательно наблюдать до тех пор, пока не наступит улучшение состояния.

Другие психические заболевания, при которых назначается этот лекарственный препарат, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть связаны с тяжёлым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжёлым депрессивным расстройством следует проявлять особую осторожность и применять те же меры безопасности, что и при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В ходе клинических исследований у женщин, которых лечили адеметионином в III триместре беременности, не наблюдалось никаких побочных реакций.

Адеметионин в I и II триместрах беременности следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения пользы для беременной / риска для плода.

В период грудного вскармливания адеметионин можно применять только тогда, когда потенциальная польза от его применения превышает возможный риск для ребёнка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов во время терапии адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Способ применения и дозы.

Начальная терапия.

Рекомендуемая доза для перорального (внутреннего) применения составляет 10–25 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза — 800 мг/сут (2 таблетки), общая суточная доза не должна превышать 1600 мг (4 таблетки). Суточную дозу таблеток можно разделить на 2–3 приема.

Поддерживающая терапия.

Принимать внутрь по 2–4 таблетки в сутки (800–1600 мг/сут).

Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Таблетки следует проглатывать, не разжевывая. Таблетки РЕХОЛ покрыты специальной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке. Для лучшего всасывания активного вещества и достижения полного терапевтического эффекта таблетки следует принимать между приемами пищи.

Пациенты пожилого возраста.

Клинические исследования, проводившиеся с адеметионином, не включали достаточное количество пациентов пожилого возраста (то есть пациентов в возрасте 65 лет и старше), чтобы можно было определить, есть ли различия в ответе на лечение между пожилыми и более молодыми пациентами. Однако по имеющемуся клиническому опыту различий в реакциях на лечение между пожилыми и более молодыми пациентами не выявлено. В целом подбор дозы для пациентов пожилого возраста следует проводить осторожно, обычно начиная с наименьшей рекомендуемой дозы, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Дети.

Безопасность и эффективность применения адеметионина у детей не установлены.

Передозировка.

Случаи передозировки адеметионина сообщались редко. При передозировке врачи должны обращаться в местные токсикологические центры. В целом рекомендуется наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований адеметионин применяли более чем у 2000 пациентов. Наиболее часто во время лечения адеметионином сообщали о головной боли, диарее и тошноте.

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось с указанной частотой в ходе клинических исследований применения адеметионина (n = 1922), а также в спонтанных сообщениях. Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, диарея, тошнота; нечасто — сухость во рту, диспепсия, метеоризм, боли в желудке и кишечнике, желудочно-кишечное кровотечение, расстройства желудочно-кишечного тракта, рвота, эзофагит; единичные — вздутие живота.

Общие расстройства: часто — астения; нечасто — отек, гипертермия, озноб; единичные — недомогание.

Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность, анафилактоидные или анафилактические реакции, например: гиперемия, одышка, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменение артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия).

Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — артралгия, мышечные судороги.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, дисгевзия.

Психические расстройства: часто — тревожность, бессонница; нечасто — возбуждение, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — отек гортани.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — зуд; нечасто — гипергидроз, ангионевротический отек, аллергические кожные реакции (например, сыпь, зуд, крапивница, эритема).

Со стороны сосудов: нечасто — приливы, гипотензия, флебит.

Редко сообщали о суицидальных мыслях/поведении у пациентов с депрессивными синдромами (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 8 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке из картона.

Или по 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке из картона.

Или по 8 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрії, 5 (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытание серии).

Заявитель. ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете через систему фармаконадзора ООО НПФ «МИКРОХИМ» по телефону: +38(050) 309-83-54 (круглосуточно) или по ссылке https://microkhim.com.ua/farmakonaglyad/

Местонахождение заявителя. Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрії, 5.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

РЕХОЛ

(REHOL)

Состав:

действующее вещество: адеметионин;

1 таблетка содержит 760 мг адеметионина 1,4-бутандисульфоната в дозе, эквивалентной 400 мг адеметионина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния; метакриловый сополимер (тип А); полиэтиленгликоль (макрогол) 6000; диоксид титана (Е 171); оксид железа желтый (Е 172); тальк.

Лекарственная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, желто-коричневого цвета, с гладкой или слегка шероховатой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, влияющие на пищеварительную систему и обмен веществ. Аминокислоты и их производные. Адеметионин. Код АТХ А16А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

S-аденозил-L-метионин (адеметионин) — натуральная аминокислота, присутствующая почти во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин в основном действует как кофермент и донор метильной группы в реакциях трансметилирования, которые являются необходимым метаболическим процессом у людей и животных. Перенос метильных групп (трансметилирование) также необходим для построения двойного фосфолипидного слоя в клеточных мембранах и способствует текучести мембран. Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Процесс трансметилирования с участием адеметионина играет ключевую роль в образовании нейромедиаторов центральной нервной системы, включая катехоламины (дофамин, норадреналин, адреналин), серотонин, мелатонин и гистамин.

Адеметионин также является предшественником в образовании физиологических серосодержащих соединений (цистеина, таурина, глутатиона, коэнзима А и других) в реакциях транссульфурирования. Глутатион, наиболее мощный антиоксидант в печени, играет важную роль в печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень печеночного глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота (фолаты) и витамин В12 являются необходимыми кофакторами в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.

Фармакокинетика.

Абсорбция. У человека после внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным и состоит из фазы быстрого выраженного распределения в тканях и конечной фазы элиминации с периодом полувыведения около 1,5 часа. Абсорбция при внутримышечном введении почти полная (96 %), максимальная плазменная концентрация достигается примерно через 45 минут после применения. После перорального применения кишечнорастворимых таблеток адеметионина максимальная плазменная концентрация является дозозависимой, составляет 0,5–1 мг/л и достигается через 3–5 часов после приема однократной дозы от 400 мг до 1000 мг. Плазменная концентрация снижается до исходного уровня в течение 24 часов. Биодоступность при пероральном применении повышается, если адеметионин принимать между приемами пищи.

Распределение. Объем распределения составляет 0,41 л/кг и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками плазмы крови незначительное и составляет ≤ 5 %.

Метаболизм. Реакции, в результате которых образуется, усваивается и регенерируется адеметионин, называются циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионин-зависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для образования S-аденозил-гомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратному превращению в метионин путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение. В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченного (метил 14С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение радиоактивного вещества с мочой составляло 15,5 ± 1,5 % через 48 часов, с калом — 23,5 ± 3,5 % через 72 часа, при этом в стабильных пулах оставалось инкорпорировано около 60 % вещества.

Клинические характеристики.

Показания.

• Внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у пациентов с хроническим гепатитом различной этиологии и циррозом печени;
• внутрипеченочный холестаз у беременных;
• депрессивные синдромы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства (см. раздел «Состав»).

Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например, недостаточность цистатионин-бета-синтазы, нарушение метаболизма витамина В12).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, принимавшего адеметионин на фоне применения кломипрамина. В связи с этим, хотя возможность взаимодействия предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Следует контролировать уровень аммиака у пациентов с прецирротической или цирротической стадией гипераммониемии, которые принимают таблетки адеметионина.

Поскольку дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты (фолатов) может привести к снижению концентрации адеметионина, пациентам из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность или возможный дефицит витаминов из-за других заболеваний или способа питания, например, вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменного уровня этих веществ. При выявлении дефицита рекомендуется проводить лечение витамином В12 и/или фолиевой кислотой (фолатами) до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина В12 и/или фолиевой кислоты (фолатов) в соответствии с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств (см. раздел «Фармакологические свойства. Метаболизм»).

Адеметионин не рекомендуется для применения пациентам с биполярными психозами. Сообщалось о случаях перехода от депрессии к гипомании или мании у пациентов во время лечения адеметионином.

Опубликовано одно сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, принимавшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя возможность взаимодействия теоретически предполагается, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эффективность применения адеметионина для лечения депрессии была продемонстрирована в ходе краткосрочных клинических наблюдений (3–6 недель). Эффективность применения адеметионина продолжительностью более 6 недель для лечения депрессии неизвестна. Существует множество способов лечения депрессии, поэтому пациенты должны проконсультироваться с врачом для определения оптимальной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости информировать врача, если во время терапии адеметионином симптомы их заболевания (депрессии) не исчезают или ухудшаются.

Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска совершения суицида или других опасных поступков, поэтому нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи во время лечения адеметионином с целью контроля эффективности терапии симптомов депрессии.

Были сообщения о кратковременном появлении или усилении чувства тревожности у пациентов, принимавших адеметионин. В большинстве случаев в прекращении терапии не было необходимости. Иногда чувство тревожности исчезало после снижения дозы или прекращения терапии.

Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина.

Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В связи с этим для таких пациентов рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Печеночная недостаточность.

Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.

Почечная недостаточность.

Имеются ограниченные клинические данные по применению адеметионина у пациентов с почечной недостаточностью. Таким пациентам адеметионин следует применять с осторожностью.
Суицид / суицидальные мысли.

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, суицидального поведения и самоубийства (суицидальных событий). Риск сохраняется до наступления ремиссии при лечении депрессии. Значительного улучшения может не произойти в течение первых недель лечения или в течение нескольких недель после начала терапии, поэтому за пациентами с депрессией необходимо тщательно наблюдать до тех пор, пока не наступит улучшение состояния.

Другие психические заболевания, при которых назначается данный лекарственный препарат, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть связаны с тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует проявлять особую осторожность и применять те же меры безопасности, что и при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В ходе клинических исследований у женщин, которым проводили лечение адеметионином в III триместре беременности, не наблюдалось никаких побочных реакций.

Адеметионин в I и II триместрах беременности следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения пользы для беременной / риска для плода.

В период грудного вскармливания адеметионин можно применять только в том случае, когда потенциальная польза от его применения превышает возможный риск для новорожденного.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов во время терапии адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Способ применения и дозы.

Начальная терапия.

Для перорального (внутреннего) применения рекомендуемая доза составляет 10–25 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза — 800 мг/сут (2 таблетки), общая суточная доза не должна превышать 1600 мг (4 таблетки). Суточную дозу таблеток можно разделить на 2–3 приема.

Поддерживающая терапия.

Принимать внутрь по 2–4 таблетки в сутки (800–1600 мг/сут).

Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Таблетки следует глотать, не разжевывая. Таблетки РЕХОЛ покрыты специальной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке. Для лучшего всасывания активного вещества и достижения полного терапевтического эффекта таблетки следует принимать между приемами пищи.

Пациенты пожилого возраста.

Клинические исследования, проводившиеся с адеметионином, не включали достаточное количество пациентов пожилого возраста (то есть пациентов в возрасте 65 лет и старше), чтобы можно было определить, есть ли различия в ответе на лечение между пожилыми и более молодыми пациентами. Однако на основании имеющегося клинического опыта различий в реакциях на лечение между пожилыми и более молодыми пациентами не выявлено. В целом подбор дозы для пациентов пожилого возраста следует проводить осторожно, обычно начиная с наименьшей рекомендуемой дозы, учитывая повышенную частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Дети.

Безопасность и эффективность применения адеметионина у детей не установлены.

Передозировка.

Случаи передозировки адеметионина сообщались редко. При передозировке врачи должны обращаться в местные токсикологические центры. В целом рекомендуются наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований адеметионин применяли более чем у 2000 пациентов. Наиболее часто во время лечения адеметионином сообщали о головной боли, диарее и тошноте.

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с указанной частотой в ходе клинических исследований применения адеметионина (n = 1922), а также в спонтанных сообщениях. Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, диарея, тошнота; нечасто — сухость во рту, диспепсия, метеоризм, боль в желудочно-кишечном тракте, желудочно-кишечное кровотечение, расстройства желудочно-кишечного тракта, рвота, эзофагит; единичные — вздутие живота.

Общие расстройства: часто — астения, нечасто — отек, гипертермия, озноб; единичные — недомогание.

Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность, анафилактоидные или анафилактические реакции, например: гиперемия, одышка, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменение артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия).

Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — артралгия, мышечные судороги.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, дисгевзия.

Психические расстройства: часто — тревожность, бессонница; нечасто — ажитация, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — отек гортани.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — зуд; нечасто — гипергидроз, ангионевротический отек, аллергические кожные реакции (например, сыпь, зуд, крапивница, эритема).

Со стороны сосудов: нечасто — приливы, гипотензия, флебит.

Редко поступали сообщения о суицидальных мыслях/поведении у пациентов с депрессивными синдромами (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 8 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

Или по 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.

Или по 8 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО НВФ «МИКРОХИМ».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 93400, Луганская область, г. Северодонецк, ул. Промышленная, д. 24-в (производственное подразделение (все стадии производственного процесса)).

Заявитель. ООО НВФ «МИКРОХИМ».

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете через систему фармаконадзора ООО НВФ «МИКРОХИМ» по телефону: +38(050) 309-83-54 (круглосуточно) или по ссылке https://microkhim.com.ua/farmakonaglyad/

Место нахождения заявителя. Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, 5.