Rehol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO REHOL (REHOL)

Composición:

Principio activo: ademetiónina;

Cada tableta contiene 760 mg de ademetiónina 1,4-butandisulfonato en una dosis equivalente a 400 mg de ademetiónina;

Excipientes: celulosa microcristalina; crospovidona; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio; copolímero de metacrilato (tipo A); polietilenglicol (macrogol) 6000; dióxido de titanio (E 171); óxido de hierro amarillo (E 172); talco.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película de liberación entérica.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma ovalada, biconvexas, recubiertas con una película, de color amarillo-marrón, con superficie lisa o ligeramente rugosa.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema digestivo y sobre los procesos metabólicos. Aminoácidos y sus derivados. Ademetiónina. Código ATC A16AA02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

S-adenosil-L-metionina (adenosilmetionina) es un aminoácido natural presente en casi todos los tejidos y fluidos corporales. La adenosilmetionina actúa principalmente como coenzima y donador del grupo metilo en reacciones de transmetilación, un proceso metabólico esencial en humanos y animales. La transferencia de grupos metilo (transmetilación) también es un proceso metabólico necesario para la formación de la bicapa fosfolipídica en las membranas celulares, favoreciendo así la fluidez de la membrana. La adenosilmetionina es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica. El proceso de transmetilación mediado por la adenosilmetionina es clave en la formación de neurotransmisores del sistema nervioso central, incluyendo catecolaminas (dopamina, noradrenalina, adrenalina), serotonina, melatonina e histamina.

La adenosilmetionina también actúa como precursor en la formación de compuestos sulfurados fisiológicos (cisteína, taurina, glutatión, coenzima A y otros) en las reacciones de transulfuración. El glutatión, el antioxidante más potente en el hígado, desempeña un papel importante en la detoxificación hepática. La adenosilmetionina incrementa los niveles hepáticos de glutatión en pacientes con afectación hepática tanto de origen alcohólico como no alcohólico. El ácido fólico (folatos) y la vitamina B12 son cofactores esenciales en los procesos de metabolismo y regeneración de la adenosilmetionina.

Farmacocinética

Absorción. En humanos, tras la administración intravenosa, el perfil farmacocinético de la adenosilmetionina es biexponencial y consta de una fase de distribución rápida y pronunciada y una fase terminal de eliminación con un período de semivida de aproximadamente 1,5 horas. La absorción tras la administración intramuscular es casi completa (96 %), alcanzándose la concentración plasmática máxima aproximadamente a los 45 minutos tras la administración. Tras la administración oral de comprimidos recubiertos con película entérica de adenosilmetionina, la concentración plasmática máxima es dependiente de la dosis, oscilando entre 0,5–1 mg/l, y se alcanza entre 3 y 5 horas tras la administración de una dosis única de entre 400 mg y 1000 mg. La concentración plasmática disminuye hasta el valor basal en un plazo de 24 horas. La biodisponibilidad tras la administración oral aumenta si la adenosilmetionina se administra entre comidas.

Distribución. El volumen de distribución es de 0,41 l/kg y 0,44 l/kg para dosis de adenosilmetionina de 100 mg y 500 mg, respectivamente. La unión a las proteínas plasmáticas es insignificante y no supera el 5 %.

Metabolismo. Las reacciones mediante las cuales se produce, se utiliza y se regenera la adenosilmetionina se denominan ciclo de la adenosilmetionina. En la primera etapa de este ciclo, la metilasa dependiente de adenosilmetionina utiliza la adenosilmetionina como sustrato para producir S-adenosilhomocisteína, que luego se hidroliza en homocisteína y adenosina mediante la enzima S-adenosilhomocisteína hidrolasa. La homocisteína, a su vez, se transforma nuevamente en metionina mediante la transferencia de un grupo metilo procedente del 5-metiltetrahidrofolato. Finalmente, la metionina puede convertirse nuevamente en adenosilmetionina, completando así el ciclo.

Eliminación. En estudios con radioisótopos, tras la administración oral de adenosilmetionina marcada radiactivamente (metilo 14C) en voluntarios sanos, la excreción urinaria de la sustancia radiactiva fue del 15,5 ± 1,5 % a las 48 horas, la excreción fecal del 23,5 ± 3,5 % a las 72 horas, mientras que aproximadamente el 60 % de la sustancia se incorporó en reservorios estables.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Colestasis intrahepática en adultos, incluyendo pacientes con hepatitis crónica de diversa etiología y cirrosis hepática;
• colestasis intrahepática en embarazadas;
• síndromes depresivos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento (ver sección «Composición»).

Defectos genéticos que afectan al ciclo de la metionina y/o que causan homocistinuria y/o hiperhomocisteinemia (por ejemplo, deficiencia de cisteína beta-sintetasa, defecto en el metabolismo de la vitamina B12).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en un paciente que recibía ademetionina junto con clomipramina. Por este motivo, aunque la posibilidad de interacción se considere teóricamente posible, debe tenerse precaución al administrar ademetionina simultáneamente con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos (como la clomipramina), medicamentos y productos a base de plantas que contengan triptófano (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Se debe controlar el nivel de amoníaco en pacientes con hiperamonemia en estadio pre-cirrótico o cirrótico que toman tabletas de ademetionina.

Dado que la deficiencia de vitamina B12 y de ácido fólico (folatos) puede provocar una disminución de la concentración de ademetionina, es necesario realizar análisis de sangre periódicos para evaluar los niveles plasmáticos de estas sustancias en pacientes con factores de riesgo (anemia, enfermedades hepáticas, embarazo o riesgo de deficiencia vitamínica debido a otras enfermedades o a un tipo de alimentación como el vegetarianismo). Si se detecta deficiencia, se recomienda el tratamiento con vitamina B12 y/o ácido fólico (folatos) antes o durante la administración de ademetionina. En caso de no poder realizarse los estudios mencionados, se recomienda a los pacientes con factores de riesgo el uso de vitamina B12 y/o ácido fólico (folatos) según las instrucciones para uso médico de estos medicamentos (ver sección «Propiedades farmacológicas. Metabolismo»).

La ademetionina no se recomienda para su uso en pacientes con psicosis bipolares. Se han notificado casos de transición de depresión a hipomanía o manía durante el tratamiento con ademetionina.

Se ha publicado un caso de desarrollo de síndrome serotoninérgico en un paciente que recibía ademetionina mientras tomaba clomipramina. Aunque la posibilidad de interacción se considera teórica, se debe tener precaución al administrar ademetionina simultáneamente con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos (como la clomipramina) y con medicamentos o productos herbales que contengan triptófano (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La eficacia del uso de ademetionina en el tratamiento de la depresión ha sido demostrada en estudios clínicos de corta duración (3–6 semanas). No se conoce la eficacia del uso de ademetionina por más de 6 semanas en el tratamiento de la depresión. Dado que existen múltiples opciones terapéuticas para el tratamiento de la depresión, los pacientes deben consultar con su médico para determinar el tratamiento más adecuado. Los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de informar a su médico si los síntomas de su enfermedad (depresión) no mejoran o empeoran durante el tratamiento con ademetionina.

Los pacientes con depresión suelen estar en un grupo de alto riesgo de suicidio u otros comportamientos peligrosos, por lo que requieren un seguimiento cuidadoso y asistencia psiquiátrica continua durante el tratamiento con ademetionina, con el fin de controlar la eficacia del tratamiento frente a los síntomas depresivos.

Se han notificado casos de aparición o agravamiento transitorio de sensación de ansiedad en pacientes que tomaron ademetionina. En la mayoría de los casos, no fue necesario interrumpir el tratamiento. A veces, la sensación de ansiedad desapareció tras reducir la dosis o suspender el tratamiento.

Efecto sobre el análisis inmunológico de la homocisteína.

La ademetionina influye en el análisis inmunológico de la homocisteína, cuyos resultados pueden indicar erróneamente un nivel elevado de homocisteína en plasma en pacientes que toman ademetionina. Por ello, en estos pacientes se recomienda el uso de métodos no inmunológicos para determinar el nivel de homocisteína en plasma.

Insuficiencia hepática.

Las características farmacocinéticas no difieren entre voluntarios sanos y pacientes con enfermedad hepática crónica.

Insuficiencia renal.

Existen datos clínicos limitados sobre el uso de ademetionina en pacientes con insuficiencia renal. En estos pacientes, la ademetionina debe administrarse con precaución.

Suicidio / pensamientos suicidas.

La depresión está asociada con un mayor riesgo de aparición de pensamientos suicidas, conducta suicida y suicidio (eventos suicidas). Este riesgo persiste hasta que se logra la remisión durante el tratamiento de la depresión. Puede no haber una mejoría significativa durante las primeras semanas de tratamiento o durante varias semanas tras el inicio del tratamiento, por lo que los pacientes con depresión deben ser cuidadosamente vigilados hasta que mejore su estado.

Otros trastornos psiquiátricos para los que se indica este medicamento también pueden estar asociados con un mayor riesgo de conducta suicida. Además, estas enfermedades pueden estar relacionadas con un trastorno depresivo mayor. Al tratar pacientes con trastorno depresivo mayor, se debe actuar con especial precaución y adoptar las mismas medidas de seguridad que en el tratamiento de pacientes con otros trastornos psiquiátricos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

En estudios clínicos realizados en mujeres tratadas con ademetionina durante el tercer trimestre del embarazo, no se observaron reacciones adversas.

La ademetionina debe usarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo únicamente tras una evaluación cuidadosa por parte del médico del balance entre beneficio para la embarazada y riesgo para el feto.

Durante la lactancia, la ademetionina solo debe usarse si el beneficio potencial justifica el posible riesgo para el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En algunos pacientes puede presentarse mareo durante el tratamiento con ademetionina. En tales casos, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria hasta que desaparezcan completamente los síntomas que puedan afectar la velocidad de reacción en dichas actividades.

Vía de administración y dosis.

Tratamiento inicial.

La dosis recomendada para administración oral (interna) es de 10–25 mg/kg de peso corporal al día. La dosis inicial habitual es de 800 mg/día (2 comprimidos), y la dosis diaria total no debe exceder los 1600 mg (4 comprimidos). La dosis diaria puede dividirse en 2–3 tomas.

Tratamiento de mantenimiento.

Tomar internamente 2–4 comprimidos al día (800–1600 mg/día).

La duración del tratamiento depende de la gravedad y evolución de la enfermedad, y será determinada individualmente por el médico.

Los comprimidos deben tragarse enteros sin masticar. Los comprimidos REKOL están recubiertos con una capa especial que solo se disuelve en el intestino, lo que permite que el ademetionina se libere en el intestino delgado. Para una mejor absorción del principio activo y para lograr un efecto terapéutico completo, los comprimidos deben tomarse entre las comidas.

Pacientes de edad avanzada.

Los estudios clínicos realizados con ademetionina no incluyeron un número suficiente de pacientes de edad avanzada (es decir, pacientes de 65 años o más) como para determinar si existe una diferencia en la respuesta al tratamiento entre pacientes mayores y pacientes más jóvenes. Sin embargo, según la experiencia clínica disponible, no se han observado diferencias en las respuestas al tratamiento entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes. En general, la selección de la dosis para pacientes de edad avanzada debe hacerse con precaución, comenzando habitualmente con la dosis más baja recomendada, considerando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, la presencia de enfermedades concomitantes y el uso de otros medicamentos.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de ademetionina en niños no han sido establecidas.

Sobredosis.

Rara vez se han notificado casos de sobredosis con ademetionina. En caso de sobredosis, los médicos deben consultar con los centros toxicológicos locales. En general, se recomienda vigilancia del paciente y tratamiento de soporte.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos, la ademetionina se administró a más de 2000 pacientes. Los eventos adversos más frecuentemente notificados durante el tratamiento con ademetionina fueron cefalea, diarrea y náuseas.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas con la frecuencia indicada durante los estudios clínicos con ademetionina (n = 1922), así como en notificaciones espontáneas. Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas (según MedDRA) y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000) y muy raras (< 1/10000).

Del aparato gastrointestinal: frecuentes — dolor abdominal, diarrea, náuseas; poco frecuentes — sequedad de boca, dispepsia, flatulencia, dolor gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, trastornos gastrointestinales, vómitos, esofagitis; raras — distensión abdominal.

Trastornos generales: frecuentes — astenia; poco frecuentes — edema, hipertermia, escalofríos; raras — malestar general.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes — hipersensibilidad, reacciones anafilactoides o anafilácticas, por ejemplo: hiperemia, disnea, broncoespasmo, dolor de espalda, molestias en el pecho, alteraciones de la presión arterial (hipotensión, hipertensión) o de la frecuencia del pulso (taquicardia, bradicardia).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes — infecciones del tracto urinario.

Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo: poco frecuentes — artralgia, calambres musculares.

Del sistema nervioso: frecuentes — cefalea; poco frecuentes — mareo, parestesias, disgeusia.

Trastornos psiquiátricos: frecuentes — ansiedad, insomnio; poco frecuentes — agitación, confusión mental.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: poco frecuentes — edema de glotis.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes — prurito; poco frecuentes — hiperhidrosis, angioedema, reacciones cutáneas alérgicas (por ejemplo, erupción cutánea, prurito, urticaria, eritema).

Del sistema vascular: poco frecuentes — sofocos, hipotensión, flebitis.

Raramente se han notificado pensamientos y conductas suicidas en pacientes con síndromes depresivos (ver sección «Precauciones de uso»).

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

8 comprimidos por blíster, 1 blíster por estuche de cartón.

O 10 comprimidos por blíster, 2 blísteres por estuche de cartón.

O 8 comprimidos por blíster, 3 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. NVF «MIKROKHIM» S.L.

Dirección del fabricante y del lugar de actividad. Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5 (responsable de la liberación del lote, sin incluir el control/análisis del lote).

Titular del medicamento. NVF «MIKROKHIM» S.L.

Puede informar sobre cualquier efecto adverso notificado durante el uso del medicamento a través del sistema de farmacovigilancia de NVF «MIKROKHIM» S.L. al número de teléfono: +38(050) 309-83-54 (disponible las 24 horas) o a través del enlace https://microkhim.com.ua/farmakonaglyad/

Dirección del titular del medicamento. Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

REHOL

(REHOL)

Composición:

Principio activo: ademetiónina;

1 tableta contiene 760 mg de ademethionina 1,4-butandisulfonato en dosis equivalente a 400 mg de ademethionina;

Excipientes: celulosa microcristalina; crospovidona; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio; copolímero de metacrilato (tipo A); polietilenglicol (macrogol) 6000; dióxido de titanio (E 171); óxido de hierro amarillo (E 172); talco.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película entérica.

Características fisicoquímicas principales: tabletas de forma ovalada, biconvexas, recubiertas con película, de color amarillo-marrón, con superficie lisa o ligeramente áspera.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema digestivo y sobre los procesos del metabolismo. Aminoácidos y sus derivados. Ademethionina. Código ATC A16AA02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La S-adenosil-L-metionina (adenosilmetionina) es un aminoácido natural presente en casi todos los tejidos y fluidos corporales. La adenosilmetionina actúa principalmente como cofactor y donador de grupos metilo en reacciones de transmetilación, un proceso metabólico esencial en humanos y animales. La transferencia de grupos metilo (transmetilación) es también un proceso metabólico necesario para la formación de la bicapa fosfolipídica en las membranas celulares, favoreciendo así la fluidez de las membranas. La adenosilmetionina es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica. El proceso de transmetilación mediado por la adenosilmetionina es clave en la síntesis de neurotransmisores del sistema nervioso central, incluyendo catecolaminas (dopamina, noradrenalina, adrenalina), serotonina, melatonina e histamina.

La adenosilmetionina también actúa como precursora en la formación de compuestos fisiológicos sulfúricos (cisteína, taurina, glutatión, coenzima A y otros) mediante reacciones de transsulfuración. El glutatión, el antioxidante más potente en el hígado, desempeña un papel fundamental en la detoxificación hepática. La adenosilmetionina incrementa los niveles hepáticos de glutatión en pacientes con afectación hepática tanto de origen alcohólico como no alcohólico. El ácido fólico (folatos) y la vitamina B12 son cofactores esenciales en los procesos de metabolismo y regeneración de la adenosilmetionina.

Farmacocinética.

Absorción. En humanos, tras la administración intravenosa, el perfil farmacocinético de la adenosilmetionina es bifásico y consta de una fase inicial de distribución rápida seguida de una fase terminal de eliminación con una semivida de aproximadamente 1,5 horas. La absorción tras la administración intramuscular es casi completa (96 %), alcanzándose la concentración plasmática máxima aproximadamente a los 45 minutos tras la administración. Tras la administración oral de comprimidos recubiertos con película entérica, la concentración plasmática máxima es dependiente de la dosis, oscilando entre 0,5–1 mg/l, y se alcanza entre 3 y 5 horas tras la toma de una dosis única de 400 mg a 1000 mg. La concentración plasmática disminuye hasta niveles basales en un periodo de 24 horas. La biodisponibilidad tras la administración oral aumenta si la adenosilmetionina se administra entre comidas.

Distribución. El volumen de distribución es de 0,41 l/kg y 0,44 l/kg para dosis de adenosilmetionina de 100 mg y 500 mg, respectivamente. La unión a las proteínas plasmáticas es baja, con un valor ≤ 5 %.

Metabolismo. Las reacciones que producen, consumen y regeneran la adenosilmetionina se denominan ciclo de la adenosilmetionina. En la primera etapa de este ciclo, la metilasa dependiente de adenosilmetionina utiliza la adenosilmetionina como sustrato para producir S-adenosilhomocisteína, que posteriormente se hidroliza en homocisteína y adenosina mediante la enzima S-adenosilhomocisteína hidrolasa. La homocisteína, a su vez, se transforma nuevamente en metionina mediante la transferencia de un grupo metilo procedente del 5-metiltetrahidrofolato. Finalmente, la metionina puede convertirse nuevamente en adenosilmetionina, completando así el ciclo.

Eliminación. En estudios con radioisótopos, tras la administración oral de adenosilmetionina marcada radiactivamente (metilo 14C) en voluntarios sanos, la excreción urinaria de la sustancia radiactiva fue del 15,5 ± 1,5 % a las 48 horas, y la excreción fecal del 23,5 ± 3,5 % a las 72 horas, permaneciendo incorporado aproximadamente el 60 % de la sustancia en reservorios estables.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Colestasis intrahepática en adultos, incluyendo pacientes con hepatitis crónica de diversas etiologías y cirrosis hepática;
• colestasis intrahepática en embarazadas;
• síndromes depresivos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento (véase la sección «Composición»).

Defectos genéticos que afectan al ciclo de la metionina y/o provocan homocistinuria y/o hiperhomocisteinemia (por ejemplo, deficiencia de cisteinil-beta-sintetasa, defecto en el metabolismo de la vitamina B12).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se ha informado del desarrollo de síndrome serotoninérgico en un paciente que recibía ademetionina junto con clomipramina. Por ello, aunque la posibilidad de interacción se considera teórica, debe tenerse precaución al administrar ademetionina simultáneamente con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos (como la clomipramina) y con medicamentos o productos a base de plantas que contengan triptófano (véase la sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Se debe controlar el nivel de amoniaco en pacientes con hiperamonemia en estadio pre-cirrótico o cirrótico que toman tabletas de ademetionina.

Dado que la deficiencia de vitamina B12 y ácido fólico (folatos) puede provocar una disminución de la concentración de ademetionina, es necesario realizar análisis de sangre de forma periódica en pacientes de riesgo (anemia, enfermedades hepáticas, embarazo o posibilidad de deficiencia vitamínica por otras enfermedades o por la dieta, como en el caso del vegetarianismo) para verificar los niveles plasmáticos de estas sustancias. Si se detecta deficiencia, se recomienda el tratamiento con vitamina B12 y/o ácido fólico (folatos) antes o durante el tratamiento con ademetionina. En caso de no poder realizarse los estudios mencionados, se recomienda administrar vitamina B12 y/o ácido fólico (folatos) a los pacientes de riesgo según las instrucciones para uso médico de estos medicamentos (véase la sección «Propiedades farmacológicas. Metabolismo»).

La ademetionina no se recomienda para su uso en pacientes con psicosis bipolares. Se han notificado casos de transición desde depresión a hipomanía o manía durante el tratamiento con ademetionina.

Se ha publicado un caso de desarrollo de síndrome serotoninérgico en un paciente que recibía ademetionina junto con clomipramina. Aunque la posibilidad de interacción se considera teóricamente plausible, se debe tener precaución al administrar ademetionina simultáneamente con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos (como la clomipramina) y con medicamentos o productos de origen vegetal que contengan triptófano (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La eficacia del uso de ademetionina en el tratamiento de la depresión ha sido demostrada en estudios clínicos de corta duración (3–6 semanas). No se conoce la eficacia del uso de ademetionina por más de 6 semanas en el tratamiento de la depresión. Dado que existen múltiples formas de tratamiento para la depresión, los pacientes deben consultar con su médico para determinar la terapia más adecuada. Se debe advertir a los pacientes que informen a su médico si durante el tratamiento con ademetionina los síntomas de su enfermedad (depresión) no mejoran o empeoran.

Los pacientes con depresión suelen pertenecer a un grupo de riesgo elevado respecto al suicidio u otros actos peligrosos, por lo que requieren una supervisión cuidadosa y asistencia psiquiátrica continua durante el tratamiento con ademetionina, con el fin de controlar la eficacia del tratamiento frente a los síntomas depresivos.

Se han notificado casos de aparición o agravamiento temporal de sensación de ansiedad en pacientes que tomaron ademetionina. En la mayoría de los casos, no fue necesario interrumpir el tratamiento. A veces, la sensación de ansiedad desapareció tras reducir la dosis o suspender el tratamiento.

Efecto sobre el análisis inmunológico de homocisteína.

La ademetionina influye sobre el análisis inmunológico de homocisteína, cuyos resultados pueden indicar erróneamente un aumento del nivel plasmático de homocisteína en pacientes que toman ademetionina. Por este motivo, en dichos pacientes se recomienda utilizar métodos no inmunológicos para determinar el nivel de homocisteína en plasma.

Insuficiencia hepática.

Las características farmacocinéticas no difieren entre voluntarios sanos y pacientes con enfermedad hepática crónica.

Insuficiencia renal.

Existen datos clínicos limitados sobre el uso de ademetionina en pacientes con insuficiencia renal. Se debe administrar ademetionina con precaución en estos pacientes.

Suicidio / pensamientos suicidas.

La depresión se asocia con un riesgo aumentado de aparición de pensamientos suicidas, comportamientos suicidas y suicidio (eventos suicidas). El riesgo persiste hasta que se logre la remisión durante el tratamiento de la depresión. No se puede esperar una mejoría significativa durante las primeras semanas de tratamiento o durante varias semanas tras el inicio del tratamiento inicial, por lo que los pacientes con depresión deben ser cuidadosamente supervisados hasta que mejoren.

Otras enfermedades psiquiátricas para las que se indica este medicamento también pueden estar asociadas con un riesgo aumentado de comportamiento suicida. Además, estas enfermedades pueden estar asociadas con un trastorno depresivo grave. Al tratar pacientes con trastorno depresivo grave, se debe actuar con especial precaución y adoptar las mismas medidas de seguridad que en el tratamiento de pacientes con otras enfermedades psiquiátricas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

En estudios clínicos realizados en mujeres tratadas con ademetionina durante el tercer trimestre del embarazo, no se observaron reacciones adversas.

La ademetionina debe usarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo únicamente tras una evaluación cuidadosa por parte del médico del balance entre beneficio para la madre y riesgo para el feto.

Durante la lactancia, la ademetionina solo debe usarse si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Algunos pacientes pueden experimentar mareo durante el tratamiento con ademetionina. En tales casos, se debe abstener de conducir vehículos o manipular maquinaria hasta la desaparición completa de los síntomas que puedan afectar la velocidad de reacción en dichas actividades.

Vía de administración y dosis.

Tratamiento inicial.

La dosis recomendada para administración oral es de 10–25 mg/kg de peso corporal por día. La dosis inicial habitual es de 800 mg/día (2 tabletas); la dosis diaria total no debe exceder los 1600 mg (4 tabletas). La dosis diaria puede dividirse en 2–3 tomas.

Tratamiento de mantenimiento.

Tomar internamente 2–4 tabletas por día (800–1600 mg/día).

La duración del tratamiento depende de la gravedad y evolución de la enfermedad, y será determinada individualmente por el médico.

Las tabletas deben tragarse sin masticar. Las tabletas de REKOL están recubiertas con una capa especial que solo se disuelve en el intestino, lo que permite que el ademetionina se libere en el intestino delgado. Para una mejor absorción del principio activo y para lograr un efecto terapéutico completo, las tabletas deben administrarse entre las comidas.

Pacientes de edad avanzada.

Los estudios clínicos realizados con ademetionina no incluyeron un número suficiente de pacientes de edad avanzada (es decir, pacientes de 65 años o más) como para determinar si existe una diferencia en la respuesta al tratamiento entre pacientes mayores y pacientes más jóvenes. Sin embargo, según la experiencia clínica disponible, no se han observado diferencias en la respuesta al tratamiento entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes. En general, la selección de la dosis para pacientes de edad avanzada debe realizarse con precaución, comenzando habitualmente con la dosis mínima recomendada, teniendo en cuenta la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, la presencia de enfermedades concomitantes y el uso de otros medicamentos.

Niños.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de ademetionina en niños.

Sobredosis.

Rara vez se han notificado casos de sobredosis con ademetionina. En caso de sobredosis, los médicos deben consultar a los centros toxicológicos locales. En general, se recomienda vigilancia del paciente y tratamiento de soporte.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos se administró ademetionina a más de 2000 pacientes. Los efectos adversos más frecuentemente notificados durante el tratamiento con ademetionina fueron cefalea, diarrea y náuseas.

Las siguientes reacciones adversas se notificaron con la frecuencia indicada durante los estudios clínicos con ademetionina (n = 1922), así como en notificaciones espontáneas. Las reacciones adversas se clasifican por sistemas orgánicos (según MedDRA) y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000) y muy raras (< 1/10000).

Del aparato gastrointestinal: frecuentes — dolor abdominal, diarrea, náuseas; poco frecuentes — sequedad de boca, dispepsia, flatulencia, dolor gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, trastornos gastrointestinales, vómitos, esofagitis; raras — distensión abdominal.

Trastornos generales: frecuentes — astenia; poco frecuentes — edema, hipertermia, escalofríos; raras — malestar general.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes — hipersensibilidad, reacciones anafilactoides o anafilácticas, por ejemplo: hiperemia, disnea, broncoespasmo, dolor de espalda, molestias en el pecho, cambios en la presión arterial (hipotensión, hipertensión) o en la frecuencia del pulso (taquicardia, bradicardia).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes — infecciones del tracto urinario.

Del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo: poco frecuentes — artralgia, calambres musculares.

Del sistema nervioso: frecuentes — cefalea; poco frecuentes — vértigo, parestesias, disgeusia.

Trastornos psiquiátricos: frecuentes — ansiedad, insomnio; poco frecuentes — agitación, confusión mental.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: poco frecuentes — edema de glotis.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes — prurito; poco frecuentes — hipersudoración, angioedema, reacciones cutáneas alérgicas (por ejemplo, erupción cutánea, prurito, urticaria, eritema).

Del sistema vascular: poco frecuentes — sofocos, hipotensión, flebitis.

Raramente se han notificado pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes con síndromes depresivos (ver sección «Precauciones de uso»).

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante, ya que permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

8 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

O 10 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

O 8 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. NVF «MÍKROKHÍM» S.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Calle Promyslova, 24-v, ciudad de Severodonetsk, región de Lugansk, 93400, Ucrania (unidad de producción (todas las etapas del proceso productivo)).

Titular del registro. NVF «MÍKROKHÍM» S.L.

Puede informar sobre cualquier efecto adverso relacionado con el uso de este medicamento a través del sistema de farmacovigilancia de NVF «MÍKROKHÍM» S.L. al número de teléfono: +38(050) 309-83-54 (disponible las 24 horas) o a través del enlace: https://microkhim.com.ua/farmakonaglyad/

Dirección del titular del registro. Calle Budyndustríi, 5, ciudad de Kiev, 01013, Ucrania.