Rekol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE REKOL (REKOL)

Composizione:

Principio attivo: ademetione;

1 compressa contiene 760 mg di ademetione 1,4-butandi sulfonato in dose equivalente a 400 mg di ademetione;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; crospovidone; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato; copolimero di metacrilato (tipo A); polietilenglicole (macrogolo) 6000; biossido di titanio (E 171); ossido di ferro giallo (E 172); talco.

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma ovale, biconvesse, rivestite con film, di colore giallo-bruno, con superficie liscia o leggermente ruvida.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti che agiscono sul sistema digestivo e sui processi metabolici. Aminoacidi e loro derivati. Ademetione. Codice ATC A16AA02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica .

S-adenosil-L-metionina (adenosilmetionina) è un amminoacido naturale presente in quasi tutti i tessuti e fluidi corporei. L'adenosilmetionina agisce principalmente come coenzima e donatore di gruppi metilici nelle reazioni di trasmetilazione, un processo metabolico essenziale nell'uomo e negli animali. Il trasferimento di gruppi metilici (trasmetilazione) è inoltre un processo metabolico necessario per la formazione del doppio strato fosfolipidico delle membrane cellulari, favorendone la fluidità. L'adenosilmetionina è in grado di attraversare la barriera ematoencefalica. Il processo di trasmetilazione mediato dall'adenosilmetionina è fondamentale nella sintesi dei neurotrasmettitori del sistema nervoso centrale, inclusi catecolammine (dopamina, noradrenalina, adrenalina), serotonina, melatonina e istamina.

L'adenosilmetionina è anche un precursore nella formazione di composti solforati fisiologici (cisteina, taurina, glutatione, coenzima A e altri) nelle reazioni di transsulfurazione. Il glutatione, il più potente antiossidante epatico, svolge un ruolo importante nella detossificazione epatica. L'adenosilmetionina aumenta i livelli epatici di glutatione nei pazienti con danno epatico di origine sia alcolica che non alcolica. L'acido folico (folati) e la vitamina B12 sono cofattori essenziali nei processi metabolici e di rigenerazione dell'adenosilmetionina.

Farmacocinetica .

Assorbimento. Nell'uomo, dopo somministrazione endovenosa, il profilo farmacocinetico dell'adenosilmetionina è bifasico ed esponenziale, caratterizzato da una rapida e marcata fase di distribuzione nei tessuti e da una fase terminale di eliminazione con emivita di circa 1,5 ore. L'assorbimento dopo somministrazione intramuscolare è quasi completo (96%), con una concentrazione plasmatica massima raggiunta circa 45 minuti dopo l'applicazione. Dopo somministrazione orale di compresse gastroresistenti di adenosilmetionina, la concentrazione plasmatica massima è dose-dipendente, compresa tra 0,5–1 mg/l e raggiunta 3–5 ore dopo l'assunzione di una dose singola compresa tra 400 mg e 1000 mg. La concentrazione plasmatica ritorna ai livelli iniziali entro 24 ore. La biodisponibilità dopo somministrazione orale aumenta se l'adenosilmetionina viene assunta a digiuno.

Distribuzione. Il volume di distribuzione è di 0,41 l/kg e 0,44 l/kg per dosi di adenosilmetionina rispettivamente di 100 mg e 500 mg. Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile e pari a ≤ 5%.

Metabolismo. Le reazioni attraverso cui l'adenosilmetionina viene prodotta, utilizzata e rigenerata sono note come ciclo dell'adenosilmetionina. Nella prima fase di questo ciclo, una metiltransferasi dipendente da adenosilmetionina utilizza l'adenosilmetionina come substrato per produrre S-adenosilomocisteina, che viene successivamente idrolizzata in omocisteina e adenosina dalla S-adenosilomocisteina idrolasi. L'omocisteina subisce quindi una trasformazione inversa a metionina mediante il trasferimento di un gruppo metilico dal 5-metiltetraidrofolato. Infine, la metionina può essere convertita nuovamente in adenosilmetionina, completando il ciclo.

Eliminazione. Negli studi con isotopi radioattivi, dopo somministrazione orale di adenosilmetionina marcati con radioisotopi (metile 14C) in volontari sani, l'eliminazione urinaria della sostanza radioattiva è stata del 15,5 ± 1,5% entro 48 ore, mentre l'eliminazione fecale è stata del 23,5 ± 3,5% entro 72 ore; circa il 60% della sostanza è risultato incorporato in pool stabili.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Colangite intraepatica negli adulti, compresi i pazienti affetti da epatite cronica di diversa eziologia e cirrosi epatica;
• colangite intraepatica in gravidanza;
• sindromi depressive.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale (vedere sezione «Composizione»).

Alterazioni genetiche che interessano il ciclo della metionina e/o che causano omocistinuria e/o iperomocisteinemia (ad esempio, carenza di cistationina-beta-sintetasi, difetto del metabolismo della vitamina B12).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È stato riportato lo sviluppo del sindrome serotoninergica in un paziente che assumeva ademetionina contemporaneamente al clomipramine. Per questo motivo, sebbene la possibilità di interazione sia teoricamente ipotizzabile, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di ademetionina con inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici (come il clomipramine), farmaci ed integratori a base di triptofano (vedere sezione «Avvertenze particolari ed avvertenze»).

Caratteristiche particolari di impiego.

È necessario monitorare il livello di ammoniaca nei pazienti con iperammoniemia allo stadio pre-cirrotico o cirrotico che assumono compresse di ademetionina.

Poiché la carenza di vitamina B12 e acido folico (folati) può causare una riduzione della concentrazione di ademetionina, nei pazienti a rischio (anemia, malattie epatiche, gravidanza o possibilità di sviluppare carenza vitaminica dovuta ad altre malattie o regime alimentare, come il vegetarianismo) è necessario effettuare regolarmente analisi del sangue per verificare i livelli plasmatici di queste sostanze. Se si riscontra carenza, si raccomanda un trattamento con vitamina B12 e/o acido folico (folati) prima o durante l'assunzione di ademetionina. In caso di impossibilità a effettuare tali esami, nei pazienti a rischio si raccomanda l'uso di vitamina B12 e/o acido folico (folati) secondo le istruzioni per l'uso di questi medicinali (vedi sezione «Proprietà farmacologiche. Metabolismo»).

L'ademetionina non è raccomandata per pazienti con psicosi bipolari. Sono stati riportati casi di passaggio dalla depressione all'ipomaniacalità o alla mania durante il trattamento con ademetionina.

È stato pubblicato un singolo caso di sviluppo del sindromo serotoninergico in un paziente che assumeva ademetionina contemporaneamente al clomipramina. Sebbene l'interazione sia teoricamente possibile, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di ademetionina con inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici (come il clomipramina) e farmaci o prodotti vegetali contenenti triptofano (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'efficacia dell'ademetionina nel trattamento della depressione è stata dimostrata in studi clinici di breve durata (3–6 settimane). L'efficacia dell'ademetionina per un trattamento superiore a 6 settimane nel trattamento della depressione non è nota. Poiché esistono molteplici modalità di trattamento della depressione, i pazienti devono consultare il medico per stabilire la terapia ottimale. I pazienti devono essere informati della necessità di avvertire il medico se, durante il trattamento con ademetionina, i sintomi della loro malattia (depressione) non migliorano o peggiorano.

I pazienti con depressione sono generalmente a rischio elevato di tentativo di suicidio o altri comportamenti pericolosi e richiedono un attento monitoraggio e un costante supporto psichiatrico durante il trattamento con ademetionina, al fine di controllare l'efficacia del trattamento sui sintomi depressivi.

Sono stati riportati episodi brevi di insorgenza o peggioramento dell'ansia in pazienti che assumevano ademetionina. Nella maggior parte dei casi non è stato necessario interrompere il trattamento. Talvolta l'ansia è scomparsa riducendo il dosaggio o interrompendo la terapia.

Effetto sull'analisi immunologica dell'omocisteina.

L'ademetionina influenza l'analisi immunologica dell'omocisteina, i cui risultati possono erroneamente indicare un livello elevato di omocisteina nel plasma nei pazienti che assumono ademetionina. Per questo motivo, in tali pazienti si raccomandano metodi non immunologici per la determinazione del livello plasmatico di omocisteina.

Insufficienza epatica.

Le caratteristiche farmacocinetiche non differiscono tra volontari sani e pazienti con malattia epatica cronica.

Insufficienza renale.

I dati clinici sull'uso di ademetionina in pazienti con insufficienza renale sono limitati. In questi pazienti, l'ademetionina deve essere utilizzata con cautela.

Suicidio / pensieri suicidi.

La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidi, comportamenti suicidi e suicidio (eventi suicidari). Il rischio permane fino al raggiungimento della remissione durante il trattamento della depressione. Un miglioramento significativo può non verificarsi durante le prime settimane di trattamento o per diverse settimane dopo l'inizio della terapia iniziale; pertanto, i pazienti con depressione devono essere attentamente monitorati finché non si verifica un miglioramento clinico.

Altre patologie psichiatriche per le quali questo medicinale è prescritto possono anch'esse essere associate a un rischio aumentato di comportamento suicidario. Inoltre, tali condizioni possono essere associate a un disturbo depressivo maggiore. Nel trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore, è necessario prestare particolare cautela e adottare le stesse misure di sicurezza previste per il trattamento di pazienti con altre patologie psichiatriche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Negli studi clinici effettuati su donne trattate con ademetionina durante il terzo trimestre di gravidanza, non sono state osservate reazioni avverse.

L'ademetionina durante il I e II trimestre di gravidanza deve essere utilizzata solo dopo un'attenta valutazione da parte del medico del rapporto beneficio/rischio per la madre e il feto.

Durante l'allattamento al seno, l'ademetionina può essere utilizzata solo quando il beneficio potenziale supera il possibile rischio per il neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

In alcuni pazienti durante il trattamento con ademetionina può verificarsi vertigine. In tali casi, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari fino alla completa scomparsa dei sintomi che possono influire sulla velocità di reazione in tali attività.

Modalità e posologia di somministrazione.

Terapia iniziale.

La dose raccomandata per somministrazione orale è di 10–25 mg/kg di peso corporeo al giorno. La dose iniziale abituale è di 800 mg al giorno (2 compresse); la dose giornaliera totale non deve superare i 1600 mg (4 compresse). La dose giornaliera può essere suddivisa in 2–3 somministrazioni.

Terapia di mantenimento.

Assumere per via orale da 2 a 4 compresse al giorno (800–1600 mg al giorno).

La durata della terapia dipende dalla gravità e dall’andamento della malattia e viene stabilita dal medico in modo individuale.

Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticarle. Le compresse Rekol sono rivestite con un apposito strato che si dissolve solo nell’intestino, grazie al quale l’adenosilmetionina viene rilasciata nel duodeno. Per un migliore assorbimento della sostanza attiva e per ottenere un pieno effetto terapeutico, le compresse devono essere assunte lontano dai pasti.

Pazienti anziani.

Gli studi clinici condotti con adenosilmetionina non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti anziani (cioè pazienti di età pari o superiore a 65 anni) per determinare se vi sia una differenza di risposta al trattamento tra i pazienti anziani e quelli più giovani. Tuttavia, dall’esperienza clinica disponibile non sono emerse differenze di risposta al trattamento tra pazienti anziani e più giovani. In generale, la scelta della dose per i pazienti anziani deve essere effettuata con cautela, iniziando solitamente dalla dose raccomandata più bassa, considerando l’aumentata frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca, la presenza di patologie concomitanti e l’assunzione di altri farmaci.

Bambini.

La sicurezza e l’efficacia dell’adenosilmetionina nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Sono stati raramente riportati casi di sovradosaggio di adenosilmetionina. In caso di sovradosaggio, i medici devono rivolgersi ai centri tossicologici locali. In generale, si raccomandano il monitoraggio del paziente e un trattamento di supporto.

Effetti indesiderati.

Durante studi clinici, l'adenosilmetionina è stata somministrata a oltre 2000 pazienti. I più comuni effetti indesiderati riportati durante il trattamento con adenosilmetionina sono stati cefalea, diarrea e nausea.

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati con la frequenza indicata durante studi clinici sull'uso di adenosilmetionina (n = 1922), nonché in segnalazioni spontanee. Gli effetti indesiderati sono stati classificati per sistemi e organi (secondo MedDRA) e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Apparato gastrointestinale: comune — dolore addominale, diarrea, nausea; non comune — bocca secca, dispepsia, meteorismo, dolore gastrointestinale, emorragia gastrointestinale, disturbi gastrointestinali, vomito, esofagite; raro — distensione addominale.

Disturbi generali: comune — astenia; non comune — edema, ipertermia, brividi; raro — malessere.

Sistema immunitario: non comune — ipersensibilità, reazioni anafilattoidi o anafilattiche, ad esempio: eritema, dispnea, broncospasmo, dolore dorsale, disagio toracico, variazione della pressione arteriosa (ipotensione, ipertensione) o della frequenza cardiaca (tachicardia, bradicardia).

Infezioni e infestazioni: non comune — infezioni delle vie urinarie.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non comune — artralgia, crampi muscolari.

Sistema nervoso: comune — cefalea; non comune — capogiri, parestesie, disgeusia.

Disturbi psichiatrici: comune — ansia, insonnia; non comune — agitazione, confusione mentale.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non comune — edema della laringe.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comune — prurito; non comune — iperidrosi, angioedema, reazioni cutanee allergiche (ad esempio, eruzioni cutanee, prurito, orticaria, eritema).

Vasi sanguigni: non comune — vampate, ipotensione, flebite.

Sono stati raramente riportati pensieri/comportamenti suicidari in pazienti con sindromi depressive (vedere sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, farmaceutici, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

8 compresse in un blister, 1 blister per confezione in cartone.

Oppure 10 compresse in un blister, 2 blister per confezione in cartone.

Oppure 8 compresse in un blister, 3 blister per confezione in cartone.

Categoria di fornitura. Sotto prescrizione medica.

Produttore. NVF «MIKROKHIM» SRL.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. 01013, città di Kiev, via Budindustrii, 5, Ucraina (responsabile del rilascio del lotto, esclusi controllo/prove del lotto).

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. NVF «MIKROKHIM» SRL.

È possibile segnalare un evento avverso durante l'uso del medicinale Rekol attraverso il sistema di farmacovigilanza di NVF «MIKROKHIM» SRL al numero telefonico: +38(050) 309-83-54 (disponibile 24 ore su 24) oppure tramite il link https://microkhim.com.ua/farmakonaglyad/

Sede del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. 01013, città di Kiev, via Budindustrii, 5, Ucraina.

ISTRUZIONE

per l'uso medico del medicinale

REHOL

(REHOL)

Composizione:

Principio attivo: ademetione;

1 compressa contiene 760 mg di ademetione 1,4-butandiilsolfonato in dose equivalente a 400 mg di ademetione;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; crospovidone; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato; copolimero di metacrilato (tipo A); polietilenglicole (macrogolo) 6000; biossido di titanio (E 171); ossido di ferro giallo (E 172); talco.

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma ovale, biconvesse, rivestite con film, di colore giallo-bruno, con superficie liscia o leggermente ruvida.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati che agiscono sul sistema digestivo e sui processi metabolici. Aminoacidi e loro derivati. Ademetione. Codice ATC A16AA02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

S-adenosil-L-metionina (ademetionina) è un amminoacido naturale presente in quasi tutti i tessuti e fluidi corporei. L'ademetionina agisce principalmente come coenzima e donatore del gruppo metile nelle reazioni di trasmetilazione, un processo metabolico essenziale nell'uomo e negli animali. Il trasferimento dei gruppi metile (trasmetilazione) è un processo metabolico necessario anche per la formazione del doppio strato fosfolipidico delle membrane cellulari, favorendone la fluidità. L'ademetionina è in grado di attraversare la barriera ematoencefalica. Il processo di trasmetilazione mediato dall'ademetionina è fondamentale nella sintesi dei neurotrasmettitori del sistema nervoso centrale, inclusi catecolammine (dopamina, noradrenalina, adrenalina), serotonina, melatonina e istamina.

L'ademetionina funge inoltre da precursore nella formazione di composti solforati fisiologici (cisteina, taurina, glutatione, coenzima A e altri) nelle reazioni di transsulfurazione. Il glutatione, il più potente antiossidante epatico, svolge un ruolo importante nella detossificazione epatica. L'ademetionina aumenta i livelli epatici di glutatione nei pazienti con danno epatico di origine sia alcolica che non alcolica. L'acido folico (folati) e la vitamina B12 sono cofattori essenziali nei processi metabolici e nel recupero dell'ademetionina.

Farmacocinetica

Assorbimento. Nell'uomo, dopo somministrazione endovenosa, il profilo farmacocinetico dell'ademetionina è bifasico esponenziale e comprende una fase rapida di distribuzione ai tessuti e una fase terminale di eliminazione con emivita di circa 1,5 ore. L'assorbimento dopo somministrazione intramuscolare è quasi completo (96%), con una concentrazione plasmatica massima raggiunta circa 45 minuti dopo l'applicazione. Dopo somministrazione orale di compresse enteriche di ademetionina, la concentrazione plasmatica massima è dose-dipendente, compresa tra 0,5–1 mg/l e viene raggiunta 3–5 ore dopo l'assunzione di una dose singola compresa tra 400 mg e 1000 mg. La concentrazione plasmatico si riduce al valore iniziale entro 24 ore. La biodisponibilità dopo somministrazione orale aumenta se l'ademetionina viene assunta lontano dai pasti.

Distribuzione. Il volume di distribuzione è di 0,41 l/kg e 0,44 l/kg per dosi di ademetionina di 100 mg e 500 mg rispettivamente. Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile e pari a ≤ 5 %.

Metabolismo. Le reazioni attraverso cui viene prodotta, utilizzata e rigenerata l'ademetionina sono definite ciclo dell'ademetionina. Nella prima fase di questo ciclo, una metilasi dipendente da ademetionina utilizza l'ademetionina come substrato per produrre S-adenosilomocisteina, che viene poi idrolizzata in omocisteina e adenosina tramite l'enzima S-adenosilomocisteina idrolasi. L'omocisteina subisce successivamente una trasformazione inversa in metionina mediante trasferimento del gruppo metile dal 5-metiltetraidrofolato. Infine, la metionina può essere convertita nuovamente in ademetionina, completando così il ciclo.

Eliminazione. Negli studi con isotopi radioattivi, dopo somministrazione orale di ademetionina marcati con isotopo radioattivo (metile 14C) a volontari sani, l'eliminazione urinaria della sostanza radioattiva è stata del 15,5 ± 1,5 % entro 48 ore, l'eliminazione fecale del 23,5 ± 3,5 % entro 72 ore, mentre circa il 60 % della sostanza è rimasto incorporato in pool stabili.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Colangite intraepatica negli adulti, compresi i pazienti affetti da epatite cronica di diversa eziologia e cirrosi epatica;
• colangite intraepatica in gravidanza;
• sindromi depressive.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale (vedere la sezione «Composizione»).

Difetti genetici che influenzano il ciclo del metionina e/o causano omocistinuria e/o iperomocisteinemia (ad esempio, carenza di cistationina-beta-sintetasi, difetto del metabolismo della vitamina B12).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È stato riportato lo sviluppo del sindrome serotoninergico in un paziente trattato con ademetione in concomitanza con clomipramina. Pertanto, sebbene la possibilità di interazione sia teoricamente ipotizzabile, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di ademetione con inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici (come la clomipramina), farmaci ed integratori a base di triptofano (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti con encefalopatia precomatica o comatica da iperamonemia, si raccomanda di monitorare il livello di ammoniaca durante il trattamento con compresse di ademetionina.

Poiché la carenza di vitamina B12 e di acido folico (folati) può determinare una riduzione della concentrazione di ademetionina, nei pazienti a rischio (anemia, malattie epatiche, gravidanza o possibile carenza vitaminica dovuta ad altre malattie o regime alimentare, come il vegetarianismo) è necessario effettuare regolarmente esami del sangue per verificare i livelli plasmatici di queste sostanze. Se si riscontra una carenza, si raccomanda il trattamento con vitamina B12 e/o acido folico (folati) prima o durante l’assunzione di ademetionina. In caso di impossibilità a effettuare tali esami, nei pazienti a rischio si raccomanda l’uso di vitamina B12 e/o acido folico (folati) secondo le istruzioni per l’uso di questi medicinali (vedi sezione «Proprietà farmacologiche. Metabolismo»).

L’ademetionina non è raccomandata nei pazienti con psicosi bipolari. Sono stati riportati casi di transizione da depressione a ipomania o mania durante il trattamento con ademetionina.

È stato pubblicato un singolo caso di sindrome serotoninergica in un paziente che assumeva ademetionina contemporaneamente a clomipramina. Benché l’interazione sia teoricamente possibile, si raccomanda cautela nell’uso concomitante di ademetionina con inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici (come la clomipramina), farmaci e prodotti vegetali contenenti triptofano (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’efficacia dell’ademetionina nel trattamento della depressione è stata dimostrata in studi clinici di breve durata (3–6 settimane). L’efficacia di un trattamento con ademetionina superiore a 6 settimane nel trattamento della depressione non è nota. Poiché esistono molteplici modalità di trattamento della depressione, i pazienti devono consultare il medico per stabilire la terapia più appropriata. I pazienti devono essere informati della necessità di avvertire il medico qualora i sintomi della malattia (depressione) non migliorino o peggiorino durante il trattamento con ademetionina.

I pazienti affetti da depressione rientrano generalmente nel gruppo a rischio elevato per quanto riguarda il suicidio o altri comportamenti pericolosi; pertanto, necessitano di un attento monitoraggio e di un costante supporto psichiatrico durante il trattamento con ademetionina, al fine di controllare l’efficacia terapeutica sui sintomi depressivi.

Sono stati riportati episodi brevi di insorgenza o peggioramento dell’ansia in pazienti che assumevano ademetionina. Nella maggior parte dei casi non è stato necessario interrompere il trattamento. Talvolta l’ansia è scomparsa riducendo il dosaggio o interrompendo la terapia.

Effetto sull’analisi immunologica dell’omocisteina.

L’ademetionina influenza l’analisi immunologica dell’omocisteina, i cui risultati potrebbero erroneamente indicare un aumento del livello plasmatico di omocisteina nei pazienti in trattamento con ademetionina. Per questo motivo, in tali pazienti si raccomanda l’uso di metodi non immunologici per la determinazione del livello plasmatico di omocisteina.

Insufficienza epatica.

Le caratteristiche farmacocinetiche non differiscono tra soggetti sani e pazienti con malattia epatica cronica.

Insufficienza renale.

I dati clinici sull’uso di ademetionina nei pazienti con insufficienza renale sono limitati. In questi pazienti, l’ademetionina deve essere somministrata con cautela.

Suicidio / pensieri suicidari.

La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidari, comportamenti suicidari e suicidio (eventi suicidari). Tale rischio permane fino al raggiungimento della remissione durante il trattamento della depressione. Il miglioramento clinico significativo può non manifestarsi durante le prime settimane di trattamento o per diverse settimane dopo l’inizio della terapia iniziale; pertanto, i pazienti con depressione devono essere attentamente monitorati fino a quando non si verifica un miglioramento dello stato clinico.

Altre patologie psichiatriche per le quali questo medicinale è indicato possono anch’esse essere associate a un aumento del rischio di comportamenti suicidari. Inoltre, tali patologie possono essere associate a un disturbo depressivo maggiore. Nel trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore, è necessario prestare particolare cautela e adottare le stesse misure di sicurezza previste per il trattamento di pazienti con altre patologie psichiatriche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Negli studi clinici condotti su donne trattate con ademetionina nel III trimestre di gravidanza, non sono state osservate reazioni avverse.

L’ademetionina deve essere utilizzata nel I e II trimestre di gravidanza solo dopo un’attenta valutazione da parte del medico del rapporto beneficio/rischio per la madre e il feto.

Durante l’allattamento al seno, l’ademetionina può essere utilizzata solo quando il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale per il neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari.

In alcuni pazienti durante il trattamento con ademetionina può verificarsi vertigine. In tali casi, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari fino alla completa scomparsa dei sintomi che potrebbero influire sulla velocità di reazione in tali attività.

Modalità e posologia di somministrazione.

Terapia iniziale.

La dose raccomandata per somministrazione orale (per via orale) è di 10–25 mg/kg di peso corporeo al giorno. La dose iniziale abituale è di 800 mg/die (2 compresse); la dose giornaliera totale non deve superare 1600 mg (4 compresse). La dose giornaliera di compresse può essere suddivisa in 2–3 somministrazioni.

Terapia di mantenimento.

Assumere per via orale da 2 a 4 compresse al giorno (800–1600 mg/die).

La durata della terapia dipende dalla gravità e dall’andamento della malattia ed è stabilita dal medico in modo individuale.

Le compresse devono essere ingerite senza masticarle. Le compresse REKOL sono rivestite con un apposito strato che si scioglie solo nell’intestino, grazie al quale l’adenosilmetionina viene rilasciata nel duodeno. Per un migliore assorbimento della sostanza attiva e per ottenere un pieno effetto terapeutico, le compresse devono essere assunte tra i pasti.

Pazienti anziani.

Gli studi clinici condotti con adenosilmetionina non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti anziani (cioè pazienti di età pari o superiore a 65 anni) per determinare se esistano differenze nella risposta al trattamento tra pazienti anziani e pazienti più giovani. Tuttavia, dall’esperienza clinica disponibile non sono emerse differenze nelle reazioni al trattamento tra pazienti anziani e pazienti più giovani. In generale, la scelta della dose per i pazienti anziani deve essere effettuata con cautela, iniziando solitamente dalla dose raccomandata più bassa, tenendo conto della maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca, della presenza di patologie concomitanti e dell’uso di altri medicinali.

Bambini.

La sicurezza e l’efficacia dell’adenosilmetionina nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Sono stati raramente riportati casi di sovradosaggio di adenosilmetionina. In caso di sovradosaggio, i medici devono rivolgersi ai centri tossicologici locali. In generale, si raccomanda il monitoraggio del paziente e un trattamento di supporto.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici, l'adenosilmetionina è stata somministrata a oltre 2000 pazienti. Le reazioni avverse più frequentemente riportate durante il trattamento con adenosilmetionina sono state cefalea, diarrea e nausea.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate con la frequenza indicata durante gli studi clinici sull'adenosilmetionina (n = 1922) e anche in segnalazioni spontanee. Le reazioni avverse sono state classificate per sistemi e organi (secondo MedDRA) e per frequenza: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), rara (≥ 1/10000, < 1/1000), molto rara (< 1/10000).

Apparato gastrointestinale: frequente – dolore addominale, diarrea, nausea; non frequente – secchezza orale, dispepsia, meteorismo, dolore gastrointestinale, emorragia gastrointestinale, disturbi gastrointestinali, vomito, esofagite; rara – distensione addominale.

Disturbi generali: frequente – astenia; non frequente – edema, ipertermia, brividi; rara – malessere.

Sistema immunitario: non frequente – ipersensibilità, reazioni anafilattoidi o anafilattiche, ad esempio: iperemia, dispnea, broncospasmo, dolore alla schiena, disagio toracico, variazione della pressione arteriosa (ipotensione, ipertensione) o della frequenza cardiaca (tachicardia, bradicardia).

Infezioni e infestazioni: non frequente – infezioni delle vie urinarie.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non frequente – artralgia, crampi muscolari.

Sistema nervoso: frequente – cefalea; non frequente – vertigini, parestesie, disgeusia.

Disturbi psichici: frequente – ansia, insonnia; non frequente – agitazione, confusione mentale.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non frequente – edema della laringe.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequente – prurito; non frequente – iperidrosi, edema angioneurotico, reazioni cutanee allergiche (ad esempio, eruzione cutanea, prurito, orticaria, eritema).

Vasi sanguigni: non frequente – vampate, ipotensione, flebite.

Sono stati raramente riportati pensieri/comportamenti suicidari in pazienti con sindromi depressive (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del prodotto. I professionisti sanitari, i farmacisti, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'inefficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

8 compresse in un blister, 1 blister per confezione di cartone.

Oppure 10 compresse in un blister, 2 blister per confezione di cartone.

Oppure 8 compresse in un blister, 3 blister per confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. NVF «MIKROKHIM» SRL.

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 93400, oblast' di Luhansk, c. Severodonetsk, via Promyslova, 24-v (unità produttiva (tutte le fasi del processo produttivo)).

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. NVF «MIKROKHIM» SRL.

È possibile segnalare un evento avverso durante l'uso del medicinale al sistema di farmacovigilanza di NVF «MIKROKHIM» SRL al numero +38(050) 309-83-54 (disponibile 24 ore su 24) oppure tramite il link https://microkhim.com.ua/farmakonaglyad/

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Ucraina, 01013, Kiev, via Budindustrii, 5.