INSTRUKCJA do stosowania leku Rekol (Rekol)

Skład:

substancja czynna: ademetionina;

1 tabletka zawiera 760 mg ademetioniny 1,4-butandisulfonianu w dawce odpowiadającej 400 mg ademetioniny;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa; krospliwidon; dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny; stearynian magnezu; kopolimer metakrylanowy (typ A); polietylenoglikol (makrogol) 6000; dwutlenek tytanu (E 171); tlenek żelaza żółty (E 172); talk.

Postać leku. Tabletka o powłoce opóźniającej uwalnianie.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: tabletki w kształcie owalu, dwuwypukłe, pokryte powłoką filmową, żółto-brązowe, o powierzchni gładkiej lub nieco szorstkiej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki wpływające na układ trawienny i procesy metaboliczne. Aminokwasy i ich pochodne. Ademetionina. Kod ATC A16AA02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

S-adenozyno-L-metionina (ademetionina) – naturalna aminokwasowa substancja występująca niemalże we wszystkich tkankach i płynach ustrojowych organizmu. Ademetionina działa głównie jako koenzym i dawca grupy metylowej w reakcjach transmetylacji, które są niezbędnymi procesami metabolicznymi u ludzi i zwierząt. Przenoszenie grup metylowych (transmetylacja) jest również niezbędnym procesem metabolicznym w budowie podwójnej warstwy fosfolipidowej w błonach komórkowych, wspomagając ich płynność. Ademetionina jest zdolna przenikać przez barierę krew–mózg. Proces transmetylacji z udziałem ademetioniny odgrywa kluczową rolę w tworzeniu neuroprzekaźników układu nerwowego centralnego, w tym katecholamin (dopamina, noradrenalina, adrenalina), serotoniny, melatoniny i histaminy.

Ademetionina jest również prekursorem w tworzeniu fizjologicznych związków siarki (cysteina, tauryna, glutation, koenzym A i inne) w reakcjach transsulfuracji. Glutation, najpotężniejszy antyoksydant w wątrobie, odgrywa ważną rolę w detoksykacji wątrobowej. Ademetionina zwiększa poziom wątrobowego glutationu u pacjentów z uszkodzeniem wątroby zarówno alkoholowego, jak i niealkoholowego pochodzenia. Kwas foliowy (foliany) oraz witamina B12 są niezbędnymi kofaktorami w procesach metabolizmu i regeneracji ademetioniny.

Farmakokinetyka.

Absorpcja. U człowieka po wstrzyknięciu dożylnym profil farmakokinetyczny ademetioniny jest dwuwykładniczy i składa się z fazy szybkiego, wyraźnego rozprzestrzeniania się w tkankach oraz końcowej fazy eliminacji z okresem połowa życia wynoszącym około 1,5 godziny. Wchłanianie po wstrzyknięciu domięśniowym jest niemal całkowite (96%), maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest około 45 minut po podaniu. Po podaniu doustnym tabletek o opóźnionym uwalnianiu ademetionina osiąga maksymalne stężenie w osoczu zależne od dawki, wynoszące 0,5–1 mg/l, które osiągane jest 3–5 godzin po przyjęciu pojedynczej dawki w zakresie od 400 mg do 1000 mg. Stężenie w osoczu spada do wartości wyjściowej w ciągu 24 godzin. Bioavailability po podaniu doustnym wzrasta, gdy ademetionina jest stosowana na czczo.

Rozprzestrzenianie. Objętość rozprzestrzeniania wynosi 0,41 l/kg oraz 0,44 l/kg odpowiednio dla dawek ademetioniny 100 mg i 500 mg. Wiązanie z białkami osocza jest niewielkie i wynosi ≤ 5%.

Metabolizm. Reakcje, w wyniku których powstaje, wykorzystywana i regenerowana jest ademetionina, nazywane są cyklem ademetioniny. W pierwszym etapie tego cyklu metylaza zależna od ademetioniny wykorzystuje ademetioninę jako substrat do wytwarzania S-adenozyl-homocysteiny, która następnie ulega hydrolizie do homocysteiny i adenozyny za pomocą S-adenozyl-homocysteina hydrolazy. Homocysteina z kolei podlega odwrotnej transformacji do metioniny poprzez przeniesienie grupy metylowej od 5-metylotetrahydrofolianu. Ostatecznie metionina może zostać przekształcona w ademetioninę, kończąc cykl.

Wydalanie. W badaniach z wykorzystaniem znaczników radioaktywnych po doustnym podaniu radioaktywnie znakowanej (metylem 14C) ademetioniny u zdrowych ochotników wydalanie substancji radioaktywnej z moczem wynosiło 15,5 ± 1,5% w ciągu 48 godzin, wydalanie z kałem – 23,5 ± 3,5% w ciągu 72 godzin, przy czym w trwałych pulach pozostawało włączone około 60% substancji.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Wewnątrzwątrobowy cholestaza u dorosłych, w tym u chorych na przewlekłe zapalenie wątroby różnej etiologii oraz marskość wątroby;
wewnątrzwątrobowy cholestaza u ciężarnych;
zespoły depresyjne.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub dowolny składnik pomocniczy leku (patrz rozdział „Skład”).

Wady genetyczne wpływające na cykl metioninowy i/lub powodujące homocystynurię i/lub hiperhomocysteinemię (np. niedobór cystationino-beta-syntazy, wada metabolizmu witaminy B12).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Opisywano wystąpienie zespołu serotonergowego u pacjenta przyjmującego ademethioninę na tle stosowania klozapraminy. Z tego powodu, mimo że możliwość interakcji jest jedynie teoretyczna, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu ademethioniny z selektywnymi inhibitorem zwrotnego wychwytu serotoniny, trójpierścieniowymi lekami przeciwdrgawkowymi (takimi jak klozapramina), lekami i ziołami zawierającymi tryptofan (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne środki ostrożności stosowania.

Należy monitorować poziom amoniaku u pacjentów z hiperamoniemią w stadium przedcirrhotycznym lub cirrhotycznym, którzy przyjmują tabletki z ademethioniną.

Ponieważ niedobór witaminy B12 oraz kwasu foliowego (folianów) może prowadzić do obniżenia stężenia ademethioniny, u pacjentów z grupy ryzyka (anemia, choroby wątroby, ciąża lub ryzyko niedoboru witamin spowodowane innymi chorobami lub sposobem odżywiania, np. wegetarianizmem) należy regularnie wykonywać badania krwi w celu sprawdzenia stężenia tych substancji w osoczu. W przypadku stwierdzenia niedoboru zaleca się leczenie witaminą B12 i/lub kwasem foliowym (folianami) przed lub podczas stosowania ademethioniny. Jeśli nie można przeprowadzić wymienionych badań, pacjentom z grupy ryzyka zaleca się stosowanie witaminy B12 i/lub kwasu foliowego (folianów) zgodnie z instrukcjami do stosowania medycznego tych leków (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne. Metabolizm”).

Ademethionina nie jest zalecana do stosowania u pacjentów z psychotycznymi zaburzeniami dwubiegunowymi. Opisywano przypadki przejścia od stanu depresji do stanu hipomani lub manii podczas leczenia ademethioniną.

Opublikowano jedno doniesienie o rozwoju zespołu serotoniny u pacjenta przyjmującego ademethioninę w połączeniu z klozapiną. Mimo że możliwość interakcji jest jedynie teoretyczna, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania ademethioniny z selektywnymi inhibitorem zwrotnego wychwytu serotoniny, trójpierścieniowymi lekami przeciwdrgawkowymi (np. klozapiną), lekami oraz ziołowymi preparatami zawierającymi tryptofan (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Skuteczność stosowania ademethioniny w leczeniu depresji została potwierdzona w krótkoterminowych badaniach klinicznych (3–6 tygodni). Skuteczność stosowania ademethioniny dłuższego niż 6 tygodni w leczeniu depresji jest nieznana. Istnieje wiele sposobów leczenia depresji, dlatego pacjenci powinni skonsultować się z lekarzem w celu ustalenia optymalnej terapii. Pacjentów należy poinformować o konieczności powiadomienia lekarza, jeśli objawy choroby (depresji) nie ustępują lub nasilają się podczas terapii ademethioniną.

Pacjenci z depresją zazwyczaj należą do grupy podwyższonego ryzyka popełnienia samobójstwa lub innych niebezpiecznych zachowań, dlatego wymagają starannego nadzoru i stałej pomocy psychiatrycznej podczas leczenia ademethioniną w celu kontrolowania skuteczności leczenia objawów depresji.

Zgłaszano krótkotrwałe wystąpienie lub nasilenie uczucia lęku u pacjentów przyjmujących ademethioninę. W większości przypadków nie było konieczności przerywania terapii. Czasami uczucie lęku ustępowało po zmniejszeniu dawki lub po zakończeniu leczenia.

Wpływ na immunologiczną analizę homocysteiny.

Ademethionina wpływa na immunologiczną analizę homocysteiny, której wyniki mogą błędnie wskazywać na podwyższony poziom homocysteiny w osoczu u pacjentów przyjmujących ademethioninę. Z tego powodu u takich pacjentów zaleca się stosowanie nieimmunologicznych metod oznaczania poziomu homocysteiny w osoczu.

Niewydolność wątroby.

Charakterystyka farmakokinetyczna nie różni się u zdrowych ochotników i u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby.

Niewydolność nerek.

Dane kliniczne dotyczące stosowania ademethioniny u pacjentów z niewydolnością nerek są ograniczone. U tych pacjentów ademethioninę należy stosować z ostrożnością.
Samobójstwo / myśli samobójcze.

Depresja wiąże się z podwyższonym ryzykiem wystąpienia myśli samobójczych, zachowań samobójczych i samobójstw (zdarzeń samobójczych). Ryzyko to utrzymuje się aż do ustąpienia objawów depresji. Istotne poprawy może nie być w pierwszych tygodniach leczenia lub przez kilka tygodni po rozpoczęciu terapii, dlatego pacjentów z depresją należy starannie monitorować aż do poprawy stanu.

Inne zaburzenia psychiczne, w których stosuje się ten lek, mogą również wiązać się z podwyższonym ryzykiem zachowań samobójczych. Ponadto, mogą one wiązać się z ciężkim zaburzeniem depresyjnym. Podczas leczenia pacjentów z ciężkim zaburzeniem depresyjnym należy zachować szczególną ostrożność i stosować takie same środki bezpieczeństwa, jak w przypadku innych zaburzeń psychicznych.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

W trakcie badań klinicznych u kobiet leczonych ademethioniną w trzecim trymestrze ciąży nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych.

Ademethioninę w pierwszym i drugim trymestrze ciąży należy stosować tylko po dokładnej ocenie przez lekarza stosunku korzyści dla ciężarnej do ryzyka dla płodu.

W okresie karmienia piersią ademethioninę można stosować tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść z jej zastosowania przewyższa możliwe ryzyko dla niemowlęcia.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

U niektórych pacjentów podczas terapii ademethioniną może wystąpić zawroty głowy. W takich przypadkach należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami do całkowitego ustąpienia objawów, które mogą wpływać na szybkość reakcji podczas wykonywania tych czynności.

Sposób stosowania i dawki.

Terapia wstępna.

Dawkowanie zalecane do stosowania doustnego wynosi 10–25 mg/kg masy ciała na dobę. Zwykle początkowa dawka to 800 mg/doba (2 tabletki), całkowita dzienna dawka nie powinna przekraczać 1600 mg (4 tabletki). Dawkę dzienną można podzielić na 2–3 dawki.

Terapia utrzymywcza.

Stosować doustnie, 2–4 tabletki na dobę (800–1600 mg/doba).

Czas trwania terapii zależy od ciężkości i przebiegu choroby i jest ustalany indywidualnie przez lekarza.

Tabletki należy połykać nie rozgniatając. Tabletki Rekol są pokryte specjalną powłoką, która rozpuszcza się wyłącznie w jelitach, dzięki czemu ademetionina uwalnia się w dwunastnicy. W celu lepszego wchłaniania substancji czynnej i osiągnięcia pełnego efektu terapeutycznego tabletki należy stosować między posiłkami.

Pacjenci w wieku podeszłym.

Badania kliniczne z udziałem ademetioniny nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w wieku podeszłym (tj. pacjentów w wieku 65 lat i więcej), aby można było ustalić, czy istnieje różnica w reakcji na leczenie między pacjentami w wieku podeszłym a młodszych. Jednakże z dotychczasowego doświadczenia klinicznego nie wynika występowanie różnic w reakcjach na leczenie między pacjentami w wieku podeszłym a młodszych. Ogólnie dobór dawki u pacjentów w wieku podeszłym należy przeprowadzać ostrożnie, zazwyczaj rozpoczynając od najniższej zalecanej dawki, biorąc pod uwagę zwiększone ryzyko obniżenia funkcji wątroby, nerek lub serca, obecność współistniejących stanów chorobowych oraz stosowanie innych leków.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania ademetioniny u dzieci nie zostały ustalone.

**Przedawkowanie **.

Przypadki przedawkowania ademetioniny są rzadkie. W przypadku przedawkowania lekarze powinni skonsultować się z lokalnymi ośrodkami toksykologicznymi. Ogólnie zaleca się obserwację pacjenta oraz leczenie wspomagające.

Efekty uboczne.

W trakcie badań klinicznych adenometionina stosowano u ponad 2000 pacjentów. Najczęściej podczas leczenia adenometioniną zgłaszano ból głowy, biegunkę i nudności.

Poniżej wymienione efekty uboczne zgłaszano z podaną częstością w trakcie badań klinicznych stosowania adenometioniny (n = 1922), a także w doniesieniach spontanicznych. Efekty uboczne sklasyfikowano według układów narządów (zgodnie z MedDRA) oraz według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), nieczęsto (≥ 1/1000, < 1/100), pojedyncze (≥ 1/10000, < 1/1000), rzadkie (< 1/10000).

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: często — ból brzucha, biegunka, nudności; nieczęsto — suchość w ustach, dyspepsja, wzdęcia, ból przewodu pokarmowego, krwawienie przewodu pokarmowego, zaburzenia przewodu pokarmowego, wymioty, zapalenie przełyku; pojedyncze — brzuszne wzdęcia.

Zaburzenia ogólne: często — osłabienie; nieczęsto — obrzęk, hipertermia, dreszcze; pojedyncze — niedowagodzenie.

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: nieczęsto — nadwrażliwość, reakcje anafilaktoidealne lub reakcje anafilaktyczne, np. zaczerwienienie, duszność, skurcz oskrzeli, ból pleców, dyskomfort w klatce piersiowej, zmiany ciśnienia tętniczego (hipotensja, nadciśnienie) lub częstości tętna (tachykardia, bradykardia).

Infekcje i inwazje: nieczęsto — infekcje dróg moczowych.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: nieczęsto — ból stawów, skurcze mięśni.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: często — ból głowy; nieczęsto — zawroty głowy, parestezje, dysgezja.

Zaburzenia psychiczne: często — niepokój, bezsenność; nieczęsto — wzburzenie, dezorientacja.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia: nieczęsto — obrzęk krtani.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: często — świąd; nieczęsto — hiperhidroza, obrzęk naczynioruchowy, alergiczne reakcje skórne (np. wysypka, świąd, pokrzywka, rumień).

Zaburzenia ze strony naczyń: nieczęsto — napływy gorąca, hipotensja, zapalenie żył.

Rzadko zgłaszano myśli/powagę samobójczą u pacjentów z zespołem depresyjnym (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Doniesienia o efektach ubocznych po rejestracji leku mają istotne znaczenie. Umożliwiają one monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowi reprezentanci powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 8 tabletek w blisterze, 1 blister w pudełku z tektury.

Lub po 10 tabletek w blisterze, 2 blistry w pudełku z tektury.

Lub po 8 tabletek w blisterze, 3 blistry w pudełku z tektury.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. TOV NVF „MIKROCHIM”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia jego działalności. Ukraina, 01013, miasto Kijów, ul. Budindustrii, 5 (osoba odpowiedzialna za wydanie serii, bez kontroli/testowania serii).

Wnioskodawca. TOV NVF „MIKROCHIM”.

Zgłoszenie niepożądanych zdarzeń związanych z zastosowaniem leku można przesłać poprzez system nadzoru farmakologicznego TOV NVF „MIKROCHIM” pod numerem telefonu: +38(050) 309-83-54 (całodobowo) lub pod adresem https://microkhim.com.ua/farmakonaglyad/

Adres wnioskodawcy. Ukraina, 01013, miasto Kijów, ul. Budindustrii, 5.

INSTRUKCJA

do stosowania medycznego środka leczniczego

REKOL

(REHOL)

Skład:

substancja czynna: ademetionina;

1 tabletka zawiera 760 mg ademetioniny 1,4-butandisulfonianu w dawce odpowiadającej 400 mg ademetioniny;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa; krosypwiwon; dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny; stearynian magnezu; kopolimer metakrylanowy (typ A); polietylenoglikol (makrogol) 6000; dwutlenek tytanu (E 171); tlenek żelaza żółty (E 172); talk.

Postać leku. Tabletki powlekane o uwalnianiu przedłużonym.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: tabletki o kształcie owalnym, dwuwypukłe, pokryte powłoką filmową, barwy żółto-brązowej, o powierzchni gładkiej lub nieco szorstkiej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki wpływające na układ trawienny i procesy metaboliczne. Aminokwasy i ich pochodne. Ademetionina. Kod ATX A16AA02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

S-adenozyl-L-metionina (ademetionina) — naturalna aminokwas, obecna niemalże we wszystkich tkankach i płynach ustrojowych organizmu. Ademetionina działa głównie jako koenzym i dawca grupy metylowej w reakcjach transmetylacji, które są niezbędnym procesem metabolicznym u ludzi i zwierząt. Przenoszenie grup metylowych (transmetylacja) jest również niezbędnym procesem metabolicznym w budowie podwójnej warstwy fosfolipidowej w błonach komórkowych i sprzyja płynności błon. Ademetionina jest zdolna do przenikania przez barierę krew-mózg. Proces transmetylacji z udziałem ademetioniny odgrywa kluczową rolę w tworzeniu neuroprzekaźników układu nerwowego centralnego, w tym katecholamin (dopamina, noradrenalina, adrenalina), serotoniny, melatoniny i histaminy.

Ademetionina jest również prekursorem w tworzeniu fizjologicznych związków siarkowanych (cysteina, tauryna, glutation, koenzym A i inne) w reakcjach transsulfuracji. Glutation, najpotężniejszy antyoksydant w wątrobie, odgrywa ważną rolę w detoksykacji wątrobowej. Ademetionina zwiększa poziom wątrobowego glutationu u pacjentów z uszkodzeniem wątroby zarówno alkoholowego, jak i niealkoholowego pochodzenia. Kwas foliowy (foliany) i witamina B12 są niezbędnymi kocząstnikami w procesach metabolizmu i regeneracji ademetioniny.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. U człowieka po wstrzyknięciu dożylnym profil farmakokinetyczny ademetioniny jest bi-ekspocyjentalny i składa się z fazy szybkiego rozprowadzenia w tkankach oraz końcowej fazy eliminacji z okresem półtrwania wynoszącym około 1,5 godziny. Wchłanianie po wstrzyknięciu domięśniowym jest niemal całkowite (96%), maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest około 45 minut po podaniu. Po doustnym przyjęciu tabletek o powłoce opóźniającej uwalnianie maksymalne stężenie w osoczu jest zależne od dawki, wynosi 0,5–1 mg/l i osiągane jest po 3–5 godzinach po przyjęciu pojedynczej dawki od 400 mg do 1000 mg. Stężenie w osoczu spada do wartości wyjściowych w ciągu 24 godzin. Biologiczna dostępność po doustnym przyjęciu wzrasta, jeśli ademetioninę podaje się między posiłkami.

Rozkład. Objętość rozkładu wynosi 0,41 l/kg i 0,44 l/kg odpowiednio dla dawek ademetioniny 100 mg i 500 mg. Wiązanie z białkami osocza jest niewielkie i wynosi ≤ 5%.

Metabolizm. Reakcje, w wyniku których powstaje, wykorzystywana i regenerowana jest ademetionina, nazywane są cyklem ademetioniny. W pierwszym etapie tego cyklu metylaza zależna od ademetioniny wykorzystuje ademetioninę jako substrat do wytwarzania S-adenozyl-homocysteiny, która następnie ulega hydrolizie do homocysteiny i adenozyny za pomocą S-adenozyl-homocysteina-hydrolazy. Homocysteina z kolei ulega odwróconej transformacji do metioniny poprzez przeniesienie grupy metylowej z 5-metylotetrahydrofolianu. Ostatecznie metionina może zostać przekształcona w ademetioninę, kończąc cykl.

Wydalanie. W badaniach z wykorzystaniem znaczników radioaktywnych po doustnym podaniu radioaktywnie znakowanej (metylem 14C) ademetioniny u zdrowych ochotników wydalanie substancji radioaktywnej z moczem wynosiło 15,5 ± 1,5% po 48 godzinach, wydalanie z kałem — 23,5 ± 3,5% po 72 godzinach, przy czym w trwałych pulach pozostawało włączone około 60% substancji.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Cholestaza wewnątrzwątrobowa u dorosłych, w tym u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby różnej etiologii oraz z przewlekłą marskością wątroby;
cholestaza wewnątrzwątrobowa u ciężarnych;
zespoły depresyjne.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek z substancji pomocniczych leku (patrz sekcja „Skład”).

Wady genetyczne wpływające na cykl metioninowy i/lub powodujące homocystynurię i/lub hiperhomocysteinemię (np. niedobór cystationino-beta-syntazy, defekt metabolizmu witaminy B12).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Opisano wystąpienie zespołu serotonergowego u pacjenta przyjmującego ademetioninę na tle stosowania klozapraminy. Z tego powodu, mimo że możliwość interakcji jest jedynie teoretyczna, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu ademetioniny z selektywnymi inhibitorem zwrotnego wychwytu serotoniny, trójcyklicznymi lekami przeciwdrgawkowymi (takimi jak klozapramina), lekami i ziołami zawierającymi tryptofan (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Należy kontrolować poziom amoniaku u pacjentów z etapem przedcirhotycznym lub z etapem cyrotycznym hiperamonemii, którzy przyjmują tabletki z ademetioniną.

Ponieważ niedobór witaminy B12 i kwasu foliowego (folianów) może prowadzić do obniżenia stężenia ademetioniny, pacjentom z grupy ryzyka (anemia, choroby wątroby, ciąża lub możliwość rozwoju niedoboru witaminowego z powodu innych chorób lub sposobu odżywiania, takiego jak wegetarianizm) należy regularnie wykonywać badania krwi w celu sprawdzenia stężenia tych substancji w osoczu. W przypadku stwierdzenia niedoboru zaleca się leczenie witaminą B12 i/lub kwasem foliowym (folianami) przed lub podczas stosowania ademetioniny. W przypadku niemożności wykonania wymienionych badań pacjentom z grupy ryzyka zaleca się stosowanie witaminy B12 i/lub kwasu foliowego (folianów) zgodnie z instrukcjami dotyczącymi zastosowania tych leków (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne. Metabolizm”).

Ademetionina nie jest zalecana do stosowania u pacjentów z psychotą dwubiegunową. Opisywano przypadki przejścia od depresji do hipomani lub manii podczas leczenia ademetioniną.

Opublikowano pojedyncze doniesienie o rozwoju zespołu serotoniny u pacjenta przyjmującego ademetioninę na tle stosowania klozapraminy. Choć możliwość interakcji zakładana jest jedynie teoretycznie, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu ademetioniny z selektywnymi inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny, trójcyklicznymi lekami przeciwdepresyjnymi (takimi jak klozapramina), lekami oraz ziołowymi środkami zawierającymi tryptofan (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Skuteczność stosowania ademetioniny w leczeniu depresji została wykazana w krótkotrwałych badaniach klinicznych (3–6 tygodni). Skuteczność stosowania ademetioniny dłuższego niż 6 tygodni w leczeniu depresji jest nieznana. Istnieje wiele sposobów leczenia depresji, dlatego pacjenci powinni skonsultować się z lekarzem w celu ustalenia optymalnej terapii. Pacjentów należy uprzedzić o konieczności powiadomienia lekarza, jeśli objawy ich choroby (depresji) nie ustępują lub nasilają się podczas terapii ademetioniną.

Pacjenci z depresją zazwyczaj należą do grupy podwyższonego ryzyka popełnienia samobójstwa lub innych niebezpiecznych zachowań, dlatego wymagają dokładnego nadzoru i stałej pomocy psychiatrycznej podczas leczenia ademetioniną w celu kontroli skuteczności leczenia objawów depresji.

Były doniesienia o krótkotrwałym pojawieniu się lub nasileniu uczucia lęku u pacjentów przyjmujących ademetioninę. W większości przypadków nie było konieczności przerywania terapii. Czasami uczucie lęku ustępowało po zmniejszeniu dawki lub zaprzestaniu leczenia.

Wpływ na immunologiczną analizę homocysteiny.

Ademetionina wpływa na immunologiczną analizę homocysteiny, której wyniki mogą mylnie wskazywać na podwyższony poziom homocysteiny w osoczu krwi u pacjentów przyjmujących ademetioninę. W związku z tym u takich pacjentów zaleca się stosowanie nieimmunologicznych metod oznaczania poziomu homocysteiny w osoczu krwi.

Niewydolność wątroby.

Właściwości farmakokinetyczne nie różnią się u zdrowych ochotników i pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby.

Niewydolność nerek.

Dane kliniczne dotyczące stosowania ademetioniny u pacjentów z niewydolnością nerek są ograniczone. Takim pacjentom ademetioninę należy stosować z ostrożnością.
Samobójstwo / myśli samobójcze .

Depresja wiąże się z podwyższonym ryzykiem wystąpienia myśli samobójczych, zachowań samobójczych i samobójstw (zdarzeń samobójczych). Ryzyko utrzymuje się aż do ustąpienia objawów depresji. Istotne poprawy może nie być w pierwszych tygodniach leczenia lub przez kilka tygodni po rozpoczęciu wstępnego cyklu terapii, dlatego pacjentów z depresją należy dokładnie obserwować, aż do momentu poprawy stanu.

Inne zaburzenia psychiczne, w których stosuje się ten lek, mogą również wiązać się z podwyższonym ryzykiem zachowań samobójczych. Ponadto, mogą one wiązać się z ciężkim zaburzeniem depresyjnym. Podczas leczenia pacjentów z ciężkim zaburzeniem depresyjnym należy zachować szczególną ostrożność i podejmować takie same środki bezpieczeństwa, jak w przypadku leczenia pacjentów z innymi zaburzeniami psychicznymi.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

W trakcie badań klinicznych u kobiet leczonych ademetioniną w III trymestrze ciąży nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych.

Ademetioninę w I i II trymestrze ciąży należy stosować tylko po dokładnej ocenie przez lekarza stosunku korzyści dla ciężarnej do ryzyka dla płodu.

W okresie karmienia piersią ademetioninę można stosować tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść z jej stosowania przewyższa możliwy ryzyko dla niemowlęcia.

Wpływ na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów i obsługi innych mechanizmów.

U niektórych pacjentów podczas terapii ademetioniną może wystąpić zawroty głowy. W takich przypadkach należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami do całkowitego ustąpienia objawów, które mogą wpływać na szybkość reakcji podczas wykonywania tych czynności.

Sposób stosowania i dawki.

Terapia wstępna.

Dawkowanie doustne (wewnętrzne) wynosi 10–25 mg/kg masy ciała na dobę. Zwykle początkowa dawka to 800 mg na dobę (2 tabletki), całkowita dzienna dawka nie powinna przekraczać 1600 mg (4 tabletki). Dawkę dzienną można podzielić na 2–3 dawki.

Terapia utrzymawcza.

Stosować wewnętrznie po 2–4 tabletki na dobę (800–1600 mg/24 h).

Czas trwania terapii zależy od ciężkości i przebiegu choroby i jest ustalany indywidualnie przez lekarza.

Tabletki należy połykać nie rozgniatając. Tabletki Rekol są pokryte specjalnym powłoką, która rozpuszcza się wyłącznie w jelitach, dzięki czemu ademetionina uwalniana jest w dwunastnicy. W celu lepszego wchłaniania substancji czynnej i osiągnięcia pełnego efektu terapeutycznego tabletki należy przyjmować między posiłkami.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Badania kliniczne z udziałem ademetioniny nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w podeszłym wieku (czyli pacjentów w wieku 65 lat i więcej), aby można było ustalić, czy istnieje różnica w reakcji na leczenie między pacjentami starszymi a młodymi. Jednakże z dotychczasowego doświadczenia klinicznego nie wynikają różnice w reakcjach na leczenie między pacjentami w podeszłym wieku a młodszych. Ogólnie dobór dawki u pacjentów w podeszłym wieku należy prowadzić ostrożnie, zazwyczaj rozpoczynając od najniższej zalecanej dawki, biorąc pod uwagę częstsze występowanie obniżenia czynności wątroby, nerek lub serca, obecność współistniejących stanów chorobowych oraz stosowanie innych leków.

Dzieci.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania ademetioniny u dzieci.

**Przedawkowanie.

Przypadki przedawkowania ademetioniny są rzadkie. W przypadku przedawkowania lekarze powinni skontaktować się z lokalnymi ośrodkami toksykologicznymi. Ogólnie zaleca się obserwację pacjenta oraz leczenie wspierające.

Niepożądane działania.

W trakcie badań klinicznych ademetioninę stosowano u ponad 2000 pacjentów. Najczęściej podczas leczenia ademetioniną zgłaszano ból głowy, biegunkę i nudności.

Poniżej wymienione działania niepożądane zgłaszano z podaną częstością w trakcie badań klinicznych stosowania ademetioniny (n = 1922), a także w spontanicznych zgłoszeniach. Działania niepożądane sklasyfikowano według układów narządów (zgodnie z MedDRA) oraz według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), pojedyncze (≥ 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000).

Z układy pokarmowego: często — ból brzucha, biegunka, nudności; rzadko — suchość w ustach, dyspepsja, wzdęcia, ból przewodu pokarmowego, krwawienie z przewodu pokarmowego, zaburzenia przewodu pokarmowego, wymioty, zapalenie przełyku; pojedyncze — wzdęcie brzucha.

Zaburzenia ogólne: często — osłabienie; rzadko — obrzęk, hipertermia, dreszcze; pojedyncze — niedomaganie.

Z układy odpornościowego: rzadko — nadwrażliwość, reakcje anafilaktyczne lub anafilakto-idne, np.: zaczerwienienie, duszność, skurcz oskrzeli, ból pleców, dyskomfort w klatce piersiowej, zmiany ciśnienia tętniczego (hipotensja, nadciśnienie) lub częstości pulsu (tachykardia, bradykardia).

Infekcje i inwazje: rzadko — infekcje dróg moczowych.

Z układy mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: rzadko — ból stawów (artroalgia), skurcze mięśni.

Z układy nerwowego: często — ból głowy; rzadko — zawroty głowy, parestezje, dysgezja.

Zaburzenia psychiczne: często — niepokój, bezsenność; rzadko — wzburzenie psychiczne (agitacja), dezorientacja.

Z układy oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia: rzadko — obrzęk krtani.

Z układy skóry i tkanki podskórnej: często — świąd; rzadko — hiperhidroza, obrzęk naczynioruchowy (Quinckego), alergiczne reakcje skórne (np. wysypka, świąd, pokrzywka, zaczerwienienie).

Z układy naczyniowego: rzadko — uderzenia gorąca, hipotensja, zapalenie żył (flebita).

Rzadko zgłaszano myśli/samobójcze zachowania u pacjentów z zespołem depresyjnym (patrz sekcja „Szczególne wskazówki stosowania”).

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich prawni opiekunowie, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do Farmakonadzoru pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 8 tabletów w blistrze, 1 blister w tekturowym pudełku.

Lub po 10 tabletów w blistrze, 2 blistry w tekturowym pudełku.

Lub po 8 tabletów w blistrze, 3 blistry w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Sp. z o.o. NVF „MIKROCHIM”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności. Ukraina, 93400, obwód ługański, miasto Siewierodonieck, ul. Przemysłowa 24-w (jednostka produkcyjna (wszystkie etapy procesu produkcyjnego)).

Wnioskodawca. Sp. z o.o. NVF „MIKROCHIM”.

Zgłoszenie niepożądanego działania po zastosowaniu leku można przesłać poprzez system farmakonadzoru Sp. z o.o. NVF „MIKROCHIM” pod numerem telefonu: +38(050) 309-83-54 (całodobowo) lub pod adresem https://microkhim.com.ua/farmakonaglyad/

Adres wnioskodawcy. Ukraina, 01013, miasto Kijów, ul. Budindustrii 5.