Рефордез-новофарм

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства РЕФОРДЕЗ-НОВОФАРМ (REFORDEZ-NOVOFARM)

Состав:

действующее вещество: гидроксиэтилкрахмаль;

1 мл раствора содержит гидроксиэтилкрахмалю 60 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка опалесцирующая жидкость; теоретическая осмолярность около 308 мосмоль/л.

Фармакотерапевтическая группа. Заменители крови и перфузионные растворы. Препараты гидроксиэтилированного крахмала. Код АТС В05А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рефордез-Новофарм — это коллоидный плазмозаменитель, содержащий 6 % гидроксиэтилкрахмаль (ГЭК) в изотоническом (0,9 %) растворе натрия хлорида. Средняя молекулярная масса (ММ) коллоида составляет 200000 дальтонов, а степень молярного замещения (МЗ) — 0,5. Рефордез-Новофарм является изоонкотическим раствором, то есть увеличение объема плазмы крови почти эквивалентно введенному объему лекарственного средства.

Длительность эффекта увеличения объема плазмы крови зависит в первую очередь от показателя МЗ и в меньшей степени — от ММ. В результате внутривенного гидролиза полимеров ГЭК постоянно образуются более мелкие молекулы, которые, в свою очередь, проявляют онкотическую активность, прежде чем выводятся почками.

При инфузии лекарственного средства снижается показатель гематокрита и вязкости плазмы крови. При введении препарата у пациентов с гиповолемией нормализуется объем циркулирующей крови, а также улучшается гемодинамика и функция сердца. Объем крови поддерживается не менее 6 часов.

Фармакокинетика.

При парентеральном введении биодоступность компонентов лекарственного средства составляет 100 %. Гидроксиэтилкрахмаль ведет себя не как обычное молекулярно однородное вещество, а, вероятно, как смесь нескольких различных веществ, различающихся по степени замещения и молекулярной массе. Следовательно, общепринятые правила фармакокинетики применимы к гидроксиэтилкрахмалю лишь с большими ограничениями, поскольку поведение ГЭК постоянно изменяется во времени.

Для пациентов, применяющих это лекарственное средство, наиболее важным при оценке замещения объема циркулирующей крови является период времени, в течение которого сохраняются эффекты наполнения объема циркулирующей крови, достигнутые с помощью гидроксиэтилкрахмалей. Поэтому для сравнения лекарственных средств можно использовать показатель длительности пребывания плазмозаменителя в организме, который математически может выражаться как «начальный» период полувыведения t½, если условия, при которых проводятся испытания, то есть циркуляция и дозы инфузии, а также интервалы измерения, не отличаются.

В зависимости от скорости введения и вида инфузии начальный период полувыведения из сыворотки крови составляет приблизительно 5–7 часов.

Молекулы ГЭК, размер которых меньше порога выведения, быстро выводятся почками за счет клубочковой фильтрации. После однократной дозы 500 мл приблизительно 50 % введенного лекарственного средства обнаруживается в моче в течение 24 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гиповолемии, вызванной острыми кровопотерями, в случаях, когда применение только кристаллоидов считается недостаточным.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту лекарственного средства;
• сепсис;
• ожоги;
• почечная недостаточность или заместительная почечная терапия;
• внутричерепное или церебральное кровотечение;
• критическое состояние пациентов;
• тяжелые нарушения функции печени;
• тяжелая коагулопатия;
• застойная сердечная недостаточность;
• гипергидратация, включая отек легких;
• состояния дегидратации, при которых требуется коррекция водно-электролитного баланса;
• гиперволемия;
• гипокалиемия, тяжелая гиперхлоремия, тяжелая гипернатриемия;
• состояние после трансплантации органов;
• детский возраст;
• I триместр беременности. Во II и III триместрах беременности лекарственное средство следует применять только по жизненным показаниям.

Особые меры безопасности.

Лекарственное средство можно использовать только при условии, что флакон не поврежден. Использовать только прозрачные, бесцветные или слегка опалесцирующие растворы. Лекарственное средство следует немедленно использовать после вскрытия флакона. Ни при каких обстоятельствах вскрытый флакон с лекарственным средством нельзя хранить для последующего проведения инфузии. Неиспользованные остатки раствора лекарственного средства и другие использованные материалы необходимо утилизировать в соответствии с законодательством Украины.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При смешивании с растворами для инфузий, концентратами для приготовления растворов для инфузий, растворами для инъекций и порошками или сухими веществами для приготовления растворов для инъекций необходимо каждый раз тщательно, хотя бы визуально, проверять совместимость/смешиваемость лекарственных средств. Однако возможна химическая или терапевтическая несовместимость, невидимая глазу.

При одновременном применении с антибиотиками аминогликозидной группы гидроксиэтилкрахмаль может усиливать их нефротоксичность.

Особенности применения.

В связи с риском аллергических (анафилактических) реакций необходимо тщательно контролировать состояние пациента, а инфузию следует проводить с низкой скоростью.

Хирургические операции и травмы.

На сегодняшний день отсутствуют достоверные данные о безопасности длительного применения ГЭК пациентам после хирургических вмешательств и пациентам с травмами. Перед назначением ГЭК таким больным необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и неопределенность в отношении длительной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Необходимо тщательно оценивать показания к замещению объема при применении ГЭК, а для контроля объема и дозирования требуется гемодинамический мониторинг.

Следует всегда избегать перегрузки объемом вследствие передозировки или слишком быстрой инфузии. Необходимо тщательно корректировать дозу у пациентов с заболеваниями легких и нарушениями сердечного кровообращения. Следует проводить тщательный мониторинг уровней электролитов сыворотки крови, водно-солевого баланса и функции почек. Необходимо обеспечивать адекватное поступление жидкости.

Пациенты с почечной недостаточностью или получающие заместительную почечную терапию.

Препараты ГЭК противопоказаны пациентам с почечной недостаточностью или тем, кто получает заместительную почечную терапию. При появлении первых признаков поражения почек применение ГЭК необходимо немедленно прекратить. Необходимость проведения заместительной почечной терапии возникала в течение 90 дней после инфузии ГЭК. Поэтому после применения ГЭК у пациентов необходимо контролировать функцию почек не менее чем в течение 90 дней.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с нарушениями функции печени и пациентов с нарушениями свертываемости крови. При лечении пациентов с гиповолемией следует также избегать сильного разведения крови, которое может возникать при высоких дозах растворов ГЭК.

Применение ГЭК следует немедленно прекратить при первых признаках коагулопатии. В случае повторного применения необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости крови.

Пациентам, которым проводят операции на открытом сердце в сочетании с искусственным экстракорпоральным кровообращением, препараты ГЭК назначать не рекомендуется из-за риска чрезмерного кровотечения.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста, у которых выше вероятность сердечной недостаточности и нарушений функции почек, в ходе лечения необходим тщательный мониторинг состояния, а дозирование следует соответствующим образом регулировать, чтобы избежать осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и почек вследствие гиперволемии.

Влияние на показатели лабораторных анализов.

После введения растворов ГЭК может возникать временное повышение уровней альфа-амилазы. Это не следует интерпретировать как признак поражения поджелудочной железы. Лекарственное средство может влиять на результаты таких клинических и биохимических анализов, как уровень глюкозы в крови; уровень белка в крови; скорость оседания эритроцитов; биуретовая проба; уровень жирных кислот, холестерина и сорбитдегидрогеназы в крови; удельный вес мочи.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность ГЭК при применении в период беременности не изучалась. Раствор для инфузий противопоказан в I триместре беременности, а во II и III триместрах лекарственное средство можно применять только по жизненным показаниям, когда, по мнению врача, потенциальная польза от применения лекарственного средства для матери превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку отсутствуют сведения о том, проникает ли ГЭК в грудное молоко, следует соблюдать осторожность при назначении этого лекарственного средства женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных нет.

Способ применения и дозы.

Рекомендации по дозировке при профилактике и лечении гиповолемии и гиповолемического шока.

ГЭК следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени. Лечение должно сопровождаться мониторингом гемодинамики и должно быть прекращено сразу после достижения соответствующих показателей гемодинамики.

Если не указано иное, введение лекарственного средства проводится в виде капельной инфузии в соответствии с необходимым для замещения объемом крови. В связи с возможными анафилактическими реакциями первые 10–20 мл препарата Рефордез-Новофарм необходимо вводить медленно, внимательно наблюдая за состоянием пациента. Следует учитывать риск перегрузки системы кровообращения при слишком быстром введении и при слишком большой дозе. Суточная доза и скорость инфузии зависят от объема кровопотери и показателя гематокрита. Для молодых пациентов, у которых отсутствует риск развития сердечно-сосудистых или лёгочных осложнений, показатель гематокрита, составляющий 30 %, считается пороговым значением, при котором необходимо применение коллоидного плазмозаменителя.

Максимальная суточная доза.

Терапевтический предел устанавливать по эффекту разведения.

Контрольная цифра: максимум приблизительно 2 г гидроксиэтилкрахмала/кг массы тела (что соответствует приблизительно 33 мл/кг массы тела). Обычно вводят от 500 до 1000 мл в сутки.

Максимальная скорость инфузии.

В зависимости от состояния гемодинамики — до 20 мл/кг массы тела в час.

Рекомендации по дозировке при разведении крови с лечебной целью (гемодилюция). Гемодилюцию можно проводить в условиях изоволемии (сопровождая кровопусканием) или гиперволемии (без кровопускания).

Суточная доза и скорость инфузии.

Низкая доза: 1 × 250 мл/сутки в течение 0,5–2 часов.

Средняя доза: 1 × 500 мл/сутки в течение 4–6 часов.

Высокая доза: 2 × 500 мл/сутки в течение 8–24 часов.

Способ и продолжительность применения.

Способ применения — внутривенная инфузия. Продолжительность лечения зависит от состояния пациента и степени гиповолемии.

Во время лечения Рефордезом-Новофарм необходимо следить за тем, чтобы организм пациента получал достаточное количество жидкости.

Примечание: описано взаимосвязь между дозой и частотой возникновения зуда при отоневрологических заболеваниях, таких как внезапное снижение слуха, шум в ушах. При этих заболеваниях, чтобы уменьшить частоту возникновения зуда, рекомендуется ограничить дозу до 500 мл/сутки.

Дети. Препарат не применять у детей.

Передозировка.

Острая передозировка может привести к гиперволемии. В таких случаях необходимо немедленно прекратить инфузию и, если по мнению врача это необходимо, применить диуретическое средство. При передозировке не исключается повышенный риск кровотечения.

Побочные реакции.

Частоту побочных реакций определяют следующим образом:

очень часто: ≥ 1/10;

часто: от ≥ 1/100 до < 1/10;

иногда: от ≥ 1/1000 до < 1/100;

редко: от ≥ 1/10000 до < 1/1000;

очень редко: < 1/10000;

неизвестно: по имеющимся данным оценка невозможна.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто: снижение гематокрита и плазменной концентрации белка вследствие разведения крови.

Часто (зависят от введенной дозы): относительно высокие дозы гидроксиэтилкрахмала приводят к разведению концентрации факторов свёртывания и, таким образом, могут повлиять на свёртываемость крови. Может увеличиться время кровотечения. Однако влияния на функцию тромбоцитов не выявлено, клинически значимого кровотечения не наблюдается. При быстром введении или введении большой дозы препарата возможно быстрое увеличение объёма циркулирующей крови.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Частота неизвестна: поражение печени.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Иногда: длительное применение гидроксиэтилкрахмала может вызвать зуд, который может появиться после окончания лечения, продолжаться в течение нескольких месяцев и приводить к очень неприятным ощущениям.

Дополнительные методы исследования.

Очень часто: после инфузии препарата значительно повышается уровень амилазы в крови. Это не следует рассматривать как признак поражения поджелудочной железы. Гиперамилаземия обусловлена образованием комплекса гидроксиэтилкрахмал-амилаза, который достаточно медленно выводится почками.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Редко: сообщалось о случаях возникновения боли в области почек. В таких случаях необходимо прекратить инфузию, обеспечить достаточное поступление жидкости в организм пациента и тщательно контролировать уровень креатинина в крови.

Частота неизвестна: поражение почек.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: анафилактические реакции различной тяжести. Подробная информация приведена ниже.

Анафилактические реакции. Сообщалось об отдельных случаях анафилактических реакций на гидроксиэтилкрахмал. В большинстве случаев такие реакции проявляются в виде рвоты, незначительного повышения температуры, ощущения холода, зуда и крапивницы. Наблюдаются увеличение подчелюстных и околоушных слюнных желез, лёгкие гриппоподобные симптомы, такие как головная боль, мышечная боль, боль в суставах и периферические отёки нижних конечностей. Тяжёлые реакции непереносимости, сопровождающиеся шоком и угрожающими жизни симптомами (остановка сердечной деятельности и дыхания), исключительно редки. При возникновении реакции непереносимости инфузию следует немедленно прекратить и одновременно начать проведение общепринятых мероприятий неотложной помощи.

Симптомы анафилаксии. Симптомы анафилаксии могут появиться в течение нескольких минут. Симптомами, вызывающими тревогу, являются сильный зуд и покраснение кожи (внезапный прилив). Иногда пациент ощущает удушье и чувство кома в горле. Для следующей стадии характерны тошнота и спазмы в животе, тахикардия и резкое снижение артериального давления, что может привести к потере сознания, остановке сердечной деятельности и дыхания.

Терапия анафилактического шока. При появлении первых признаков (кожные реакции, тошнота) рекомендуется прекратить инфузию, но канюлю оставить в вене или обеспечить соответствующий доступ к вене, перевести пациента в горизонтальное положение с опущенным изголовьем и освободить дыхательные пути. Немедленно внутривенно ввести адреналин (1 мл раствора адреналина 1 : 1000 развести до 10 мл). Сначала ввести 1 мл полученного раствора, что составляет 0,1 мг адреналина, контролируя пульс и артериальное давление. Для увеличения объёма рекомендуется введение внутривенно 5 % человеческого альбумина. Также рекомендуется внутривенное введение 250–1000 мг преднизолона или эквивалентного количества другого глюкокортикостероидного средства. Введение преднизолона можно проводить несколько раз. Для детей дозировку адреналина и преднизолона следует уменьшать в соответствии с возрастом и массой тела. Рекомендуются использование других мероприятий, таких как искусственная вентиляция лёгких, применение кислорода, назначение антигистаминных средств. Лечение таких пациентов следует проводить в условиях отделения интенсивной терапии.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 200 мл или 250 мл, или 400 мл, или 500 мл в бутылках стеклянных.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 11700, Житомирская обл., г. Новоград-Волынский, ул. Житомирская, д. 38.