Refordez-Novopharm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE REFORDEZ-NOVOFARM (REFORDEZ-NOVOFARM)

Composizione:

principio attivo: idrossietilamido;

1 ml di soluzione contiene 60 mg di idrossietilamido;

eccipienti: cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido incolore o leggermente opalescente; osmolarità teorica circa 308 mosmoli/l.

Gruppo farmacoterapeutico. Sostituti del sangue e soluzioni per perfusione. Preparati di amido idrossietilato. Codice ATC B05A A07.

Proprietà farmacodinamiche.

Refordez-Novopharm è un sostituto del plasma colloidale contenente 6 % di idrossietilamido (HEA) in soluzione isotonica (0,9 %) di sodio cloruro. Il peso molecolare medio (PM) del colloide è di 200000 Dalton e il grado di sostituzione molare (GSM) è pari a 0,5. Refordez-Novopharm è una soluzione isooncotica, ovvero l'aumento del volume plasmatico è quasi equivalente al volume del farmaco somministrato.

La durata dell'effetto di aumento del volume plasmatico dipende principalmente dal valore del GSM e in misura minore dal PM. A seguito dell'idrolisi polimerica endovenosa degli idrossietilamidi, si formano continuamente molecole più piccole, che a loro volta esercitano un'attività oncoticamente attiva prima di essere eliminate dai reni.

Durante l'infusione del farmaco si riduce l'ematocrito e la viscosità del plasma sanguigno. L'infusione del farmaco in pazienti con ipovolemia normalizza il volume di sangue circolante, migliora l'ematodinamica e la funzionalità cardiaca. Il volume ematico viene mantenuto per almeno 6 ore.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione parenterale, la biodisponibilità dei componenti del farmaco è del 100 %. L'idrossietilamido non si comporta come una sostanza chimicamente omogenea, ma probabilmente come una miscela di diverse sostanze con diverso grado di sostituzione e peso molecolare. Pertanto, le regole farmacocinetiche generalmente accettate sono applicabili all'idrossietilamido solo con grandi limitazioni, poiché il comportamento dell'HEA cambia continuamente nel tempo.

Per i pazienti che assumono questo farmaco, l'aspetto più importante nella valutazione della sostituzione del volume ematico circolante è il periodo di tempo durante il quale si mantiene l'effetto di riempimento del volume ematico ottenuto con l'idrossietilamido. Pertanto, per confrontare i farmaci può essere utilizzato l'indicatore della durata della permanenza del sostituto plasmatico nell'organismo, esprimibile matematicamente come tempo di emivita iniziale t ½, a condizione che le condizioni sperimentali, ovvero circolazione, dosi di infusione e intervalli di misurazione, non differiscano.

A seconda della velocità e del tipo di infusione, il tempo di emivita iniziale dal siero è di circa 5-7 ore.

Le molecole di HEA di dimensioni inferiori alla soglia di eliminazione vengono rapidamente eliminate dai reni tramite filtrazione glomerulare. Dopo una singola dose di 500 ml, circa il 50 % del farmaco somministrato viene ritrovato nell'urina entro 24 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'ipovolemia causata da perdita acuta di sangue, nei casi in cui si ritiene insufficiente l'uso esclusivo di cristalloidi.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• sepsi;
• ustioni;
• insufficienza renale o terapia sostitutiva renale;
• emorragia intracranica o cerebrale;
• stato critico del paziente;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica;
• grave coagulopatia;
• scompenso cardiaco congestizio;
• iperidratazione, compreso edema polmonare;
• stati di disidratazione in cui sia necessaria la correzione dell'equilibrio idroelettrolitico;
• ipervolemia;
• ipokaliemia, grave iperclorèmia, grave ipernatriemia;
• stato post-trapianto d'organo;
• età pediatrica;
• I trimestre di gravidanza. Negli II e III trimestri di gravidanza il medicinale deve essere utilizzato solo in caso di necessità vitale.

Misure di sicurezza particolari.

Il medicinale può essere utilizzato solo se la bottiglia non è danneggiata. Utilizzare esclusivamente soluzioni limpide, incolori o leggermente opalescenti. Il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo l'apertura della bottiglia. In nessun caso la bottiglia aperta contenente il medicinale può essere conservata per successive infusioni. I residui non utilizzati della soluzione medicinale e tutti i materiali impiegati devono essere smaltiti in conformità alla normativa ucraina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando si mescolano soluzioni per infusione, concentrati per preparare soluzioni per infusione, soluzioni iniettabili e polveri o sostanze secche per preparare soluzioni iniettabili, è necessario verificare attentamente, almeno visivamente, la compatibilità/miscibilità dei medicinali. Tuttavia, può verificarsi un'incompatibilità chimica o terapeutica non visibile ad occhio nudo.

Quando viene somministrato contemporaneamente ad antibiotici del gruppo degli aminoglicosidi, l'idrossietilamido può potenziarne la nefrotossicità.

Caratteristiche d'impiego.

A causa del rischio di reazioni allergiche (anafilattiche), è necessario controllare attentamente le condizioni del paziente e la somministrazione per infusione deve essere effettuata a bassa velocità.

Interventi chirurgici e traumi.

Attualmente non sono disponibili dati affidabili sulla sicurezza dell'uso a lungo termine di HES nei pazienti sottoposti ad interventi chirurgici e nei pazienti con traumi. Prima di prescrivere HES a tali pazienti, è necessario attentamente valutare il beneficio atteso rispetto all'incertezza riguardo alla sicurezza a lungo termine, nonché considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

È necessario attentamente valutare le indicazioni per la sostituzione del volume quando si utilizza HES e per il controllo del volume e della dose è richiesto un monitoraggio emodinamico.

Deve essere sempre evitato il sovraccarico di volume dovuto a sovradosaggio o a infusione troppo rapida. È necessario adeguatamente correggere la dose nei pazienti con malattie polmonari e alterazioni della circolazione cardiaca. Deve essere effettuato un rigoroso monitoraggio dei livelli sierici di elettroliti, del bilancio idrico e della funzionalità renale. È necessario assicurare un adeguato apporto di liquidi.

Pazienti con insufficienza renale o sottoposti a terapia sostitutiva renale.

I preparati di HES sono controindicati nei pazienti con insufficienza renale o in quelli sottoposti a terapia sostitutiva renale. In caso di comparsa dei primi segni di danno renale, l'uso di HES deve essere immediatamente interrotto. La necessità di terapia sostitutiva renale si è verificata entro 90 giorni dall'infusione di HES. Pertanto, dopo l'uso di HES, nei pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale per almeno 90 giorni.

Particolare cautela è richiesta nel trattamento di pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e di pazienti con disturbi della coagulazione. Nel trattamento di pazienti con ipovolemia, si deve inoltre evitare un'eccessiva emodiluizione, che può verificarsi con alte dosi di soluzioni di HES.

L'uso di HES deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni di coagulopatia. In caso di reimpiego, è necessario attentamente monitorare i parametri di coagulazione.

Nei pazienti sottoposti ad interventi cardiaci a cuore aperto con circolazione extracorporea, l'uso di HES non è raccomandato a causa del rischio di emorragia eccessiva.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani, nei quali è più probabile la presenza di insufficienza cardiaca e alterazioni renali, è necessario un rigoroso monitoraggio durante il trattamento e la dose deve essere adeguatamente regolata per evitare complicazioni cardiovascolari e renali dovute all'ipervolemia.

Effetto sui parametri degli esami di laboratorio.

Dopo la somministrazione di soluzioni di HES, può verificarsi un aumento transitorio dei livelli di alfa-amilasi. Tale aumento non deve essere interpretato come segno di danno pancreatico. Il medicinale può influenzare i risultati di alcuni esami clinici e biochimici, come il livello di glucosio nel sangue; il livello di proteine nel sangue; la velocità di eritrosedimentazione; la prova biuretica; i livelli di acidi grassi, colesterolo e sorbito-deidrogenasi nel sangue; la densità urinaria.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La sicurezza di HES durante la gravidanza non è stata studiata. La soluzione per infusione è controindicata nel I trimestre di gravidanza; nei II e III trimestri il medicinale può essere utilizzato solo in caso di necessità vitale, quando, a giudizio del medico, il beneficio potenziale per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Poiché non sono disponibili informazioni sull'eventuale passaggio di HES nel latte materno, si deve usare cautela nel prescrivere questo medicinale alle donne che allattano.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati.

Modalità e dosi di somministrazione.

Linee guida per il dosaggio nella profilassi e nel trattamento dell'ipovolemia e dello shock ipovolemico.

L'HEC deve essere utilizzato alle dosi più basse efficaci e per il periodo di tempo più breve possibile. Il trattamento deve essere accompagnato da un monitoraggio emodinamico e deve essere interrotto immediatamente dopo aver raggiunto i parametri emodinamici desiderati.

Se non diversamente indicato, il medicinale deve essere somministrato come infusione endovenosa gocciolata, in base al volume di sangue da sostituire. A causa del rischio di reazioni anafilattiche, i primi 10-20 ml del medicinale Refordez-Novopharm devono essere somministrati lentamente, osservando attentamente le condizioni del paziente. Si deve considerare il rischio di sovraccarico cardiovascolare in caso di somministrazione troppo rapida o di dosi eccessive. La dose giornaliera e la velocità di infusione dipendono dall'entità della perdita ematica e dal valore dell'emocrito. Nei pazienti giovani senza rischio di complicanze cardiovascolari o polmonari, un valore di ematocrito del 30% è considerato il limite critico per l'indicazione all'uso di un sostituto colloide del plasma.

Dosaggio giornaliero massimo.

Il limite terapeutico deve essere stabilito in base all'effetto di emodiluizione.

Valore di riferimento: massimo circa 2 g di idrossietilamido per kg di peso corporeo (corrispondente a circa 33 ml/kg di peso corporeo). Solitamente si somministrano da 500 a 1000 ml al giorno.

Velocità massima di infusione.

In base allo stato emodinamico, fino a 20 ml/kg di peso corporeo all'ora.

Linee guida per il dosaggio nella emodiluizione terapeutica. L'emodiluizione può essere effettuata in condizioni di isovolemia (associata a emoflebotomia) o di ipervolemia (senza emoflebotomia).

Dose giornaliera e velocità di infusione.

Bassa dose: 1 × 250 ml/giorno per 0,5-2 ore.

Dose media: 1 × 500 ml/giorno per 4-6 ore.

Alta dose: 2 × 500 ml/giorno per 8-24 ore.

Modalità e durata di somministrazione.

Modalità di somministrazione: infusione endovenosa. La durata del trattamento dipende dalle condizioni del paziente e dal grado di ipovolemia.

Durante il trattamento con Refordez-Novopharm è necessario assicurarsi che il paziente riceva un'adeguata quantità di liquidi.

Nota: è stata descritta una correlazione tra la dose e la frequenza di comparsa di prurito in patologie oto-neurologiche, come perdita improvvisa dell'udito e acufene. In tali patologie, per ridurre la frequenza di comparsa di prurito, si raccomanda di limitare la dose a 500 ml/giorno.

Bambini. Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio acuto può causare ipervolemia. In tali casi, l'infusione deve essere immediatamente interrotta e, se ritenuto necessario dal medico, deve essere somministrato un diuretico. In caso di sovradosaggio, non può essere escluso un rischio aumentato di sanguinamento.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue:

molto frequente: ≥ 1/10;

frequente: da ≥ 1/100 a < 1/10;

occasionale: da ≥ 1/1000 a < 1/100;

raro: da ≥ 1/10000 a < 1/1000;

molto raro: < 1/10000;

sconosciuta: non può essere stimata sulla base dei dati disponibili.

Dal sistema emolinfopoietico.

Molto frequente: riduzione dell’ematocrito e della concentrazione plasmatica di proteine dovuta all’emodiluizione.

Frequente (dipendente dalla dose somministrata): dosi relativamente elevate di idrossietilamido determinano un’emodiluizione dei fattori della coagulazione e pertanto possono influenzare la coagulazione del sangue. Può aumentare il tempo di sanguinamento. Tuttavia, non è stato osservato alcun effetto sulla funzione piastrinica e non si verifica sanguinamento clinicamente significativo. In caso di somministrazione rapida o di dosi elevate del medicinale, è possibile un rapido aumento del volume ematico circolante.

Dal sistema epatobiliare.

Frequenza sconosciuta: alterazioni epatiche.

Dal sistema cutaneo e del tessuto sottocutaneo.

Occasionale: l’uso prolungato di idrossietilamido può causare prurito, che può insorgere dopo la fine del trattamento, durare per alcuni mesi e provocare sensazioni molto spiacevoli.

Metodi diagnostici aggiuntivi.

Molto frequente: dopo l’infusione del medicinale si verifica un significativo aumento del livello ematico di amilasi. Questo non deve essere considerato un segno di alterazione del pancreas. L’iperamilasemia è causata dalla formazione di un complesso idrossietilamido-amilasi, che viene eliminato dai reni in modo piuttosto lento.

Da parte dei reni e delle vie urinarie.

Raro: sono stati segnalati casi di dolore a livello renale. In tali casi l’infusione deve essere interrotta, deve essere garantito un adeguato apporto di liquidi al paziente e deve essere effettuato un rigoroso monitoraggio del livello ematico di creatinina.

Frequenza sconosciuta: alterazioni renali.

Dal sistema immunitario.

Molto raro: reazioni anafilattiche di diversa gravità. Informazioni dettagliate sono riportate di seguito.

Reazioni anafilattiche. Sono stati segnalati casi isolati di reazioni anafilattiche all’idrossietilamido. Nella maggior parte dei casi, tali reazioni si manifestano con vomito, lieve aumento della temperatura, sensazione di freddo, prurito ed eruzione cutanea. Si osserva un aumento delle ghiandole salivari sottomandibolari e parotidi, sintomi simil-influenzali lievi come cefalea, mialgia, dolore articolare e edemi periferici degli arti inferiori. Reazioni gravi di intolleranza, accompagnate da shock e sintomi pericolosi per la vita (arresto cardiaco e respiratorio), sono estremamente rare. In caso di comparsa di una reazione di intolleranza, l’infusione deve essere immediatamente interrotta e devono essere immediatamente avviate le misure di emergenza standard.

Sintomi di anafilassi. I sintomi di anafilassi possono manifestarsi entro pochi minuti. I sintomi che devono destare preoccupazione sono un intenso prurito e arrossamento della pelle (afflusso improvviso di sangue). Talvolta il paziente avverte un senso di soffocamento e una sensazione di nodo alla gola. La fase successiva è caratterizzata da nausea e crampi addominali, tachicardia e brusca diminuzione della pressione arteriosa, che può portare a perdita di coscienza, arresto cardiaco e respiratorio.

Terapia dello shock anafilattico. Alla comparsa dei primi segni (reazioni cutanee, nausea) si raccomanda di interrompere l’infusione, ma di mantenere il catetere in vena o di garantire un accesso venoso adeguato, di posizionare il paziente in posizione orizzontale con la testa abbassata e di liberare le vie aeree. Somministrare immediatamente per via endovenosa adrenalina (1 ml di soluzione di adrenalina 1 : 1000 diluita a 10 ml). Inizialmente somministrare 1 ml della soluzione ottenuta, pari a 0,1 mg di adrenalina, controllando polso e pressione arteriosa. Per aumentare il volume, si raccomanda la somministrazione endovenosa di albumina umana al 5%. Si raccomanda inoltre la somministrazione endovenosa di 250–1000 mg di prednisolone o di un quantitativo equivalente di un altro glucocorticosteroide. La somministrazione di prednisolone può essere ripetuta più volte. Nei bambini, il dosaggio di adrenalina e prednisolone deve essere ridotto in base all’età e al peso corporeo. Si raccomandano anche altre misure, come ventilazione artificiale, somministrazione di ossigeno e uso di antistaminici. Il trattamento di tali pazienti deve essere effettuato in un reparto di terapia intensiva.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 200 ml, 250 ml, 400 ml o 500 ml in flaconi di vetro.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società con responsabilità limitata «Novopharm-Biosintez».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 11700, Oblast’ di Žytomyr, città di Novohrad-Volyns’kyj, via Žytomyrs’ka, n. 38.