Refordez-Novofarm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO REFORDEZ-NOVOFARM

Composición:

Principio activo: hidroxietilalmidón;

1 ml de solución contiene 60 mg de hidroxietilalmidón;

Excipientes: cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, incoloro o ligeramente opalescente; osmolaridad teórica aproximada de 308 mosm/l.

Grupo farmacoterapéutico. Sustitutos de la sangre y soluciones para perfusión. Preparados de almidón hidroxietilado. Código ATC B05AA07.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Refordes-NovoPharm es un sustituto plasmático coloidal que contiene un 6 % de hidroxietilalmidón (HEA) en solución isotónica (0,9 %) de cloruro de sodio. La masa molecular media (MM) del coloide es de 200000 daltons y el grado de sustitución molar (SM) es de 0,5. Refordes-NovoPharm es una solución isooncótica, es decir, el aumento del volumen plasmático es casi equivalente al volumen administrado del medicamento.

La duración del efecto de aumento del volumen plasmático depende principalmente del valor de SM y, en menor medida, de la MM. Debido a la hidrólisis intravascular de los polímeros de HEA, se forman continuamente moléculas más pequeñas, que a su vez ejercen actividad oncótica antes de ser eliminadas por los riñones.

Durante la infusión del medicamento se reduce el hematocrito y la viscosidad del plasma sanguíneo. Al administrar el medicamento a pacientes con hipovolemia, se normaliza el volumen de sangre circulante, mejorando así la hemodinámica y la función cardíaca. El volumen sanguíneo se mantiene al menos durante 6 horas.

Farmacocinética.

Tras la administración parenteral, la biodisponibilidad de los componentes del medicamento es del 100 %. El hidroxietilalmidón no se comporta como una sustancia molecularmente homogénea convencional, sino probablemente como una mezcla de varias sustancias diferentes que varían en su grado de sustitución y masa molecular. Por lo tanto, las reglas farmacocinéticas convencionales solo pueden aplicarse al hidroxietilalmidón con grandes limitaciones, ya que el comportamiento del HEA cambia constantemente con el tiempo.

Para los pacientes que reciben este medicamento, lo más importante en la evaluación de la reposición del volumen sanguíneo circulante es el período durante el cual se mantienen los efectos de expansión del volumen circulante logrados mediante el hidroxietilalmidón. Por lo tanto, para comparar medicamentos, puede utilizarse el parámetro de duración de la permanencia del sustituto plasmático en el organismo, que matemáticamente puede expresarse como el tiempo de semivida inicial t½, siempre que las condiciones del estudio, es decir, la circulación, las dosis de infusión y los intervalos de medición, no difieran.

Dependiendo de la velocidad y tipo de infusión, el tiempo de semivida inicial en suero sanguíneo es de aproximadamente 5−7 horas.

Las moléculas de HEA cuyo tamaño es menor que el umbral de eliminación se excretan rápidamente por los riñones mediante filtración glomerular. Tras una dosis única de 500 ml, aproximadamente el 50 % del medicamento administrado se encuentra en la orina dentro de las 24 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipovolemia provocada por pérdida aguda de sangre, en los casos en que se considere insuficiente el uso exclusivo de cristaloides.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• sepsis;
• quemaduras;
• insuficiencia renal o terapia de reemplazo renal;
• hemorragia intracraneal o cerebral;
• estado crítico del paciente;
• alteraciones graves de la función hepática;
• coagulopatía grave;
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• hipervolemia, incluyendo edema pulmonar;
• estados de deshidratación cuando se requiere corrección del equilibrio hidroelectrolítico;
• hipervolemia;
• hipokalemia, hipercloremia grave, hipernatremia grave;
• estado tras el trasplante de órganos;
• edad pediátrica;
• primer trimestre del embarazo. Durante el segundo y tercer trimestres del embarazo, el medicamento debe utilizarse únicamente por indicaciones vitales.

Precauciones especiales.

El medicamento solo puede utilizarse si el frasco no está dañado. Utilizar únicamente soluciones transparentes, incoloras o ligeramente opalescentes. El medicamento debe usarse inmediatamente después de abrir el frasco. En ningún caso se debe conservar un frasco abierto para una infusión posterior. Los restos no utilizados del medicamento y demás materiales empleados deben eliminarse de acuerdo con la legislación de Ucrania.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Al mezclar con soluciones para infusión, concentrados para preparar soluciones para infusión, soluciones para inyección y polvos o sustancias secas para preparar soluciones inyectables, debe verificarse cuidadosamente, al menos visualmente, la compatibilidad/mezclabilidad de los medicamentos. Sin embargo, puede existir incompatibilidad química o terapéutica no visible a simple vista.

Cuando se administra simultáneamente con antibióticos de la grupo de los aminoglucósidos, el hidroxietilalmidón puede potenciar su nefrotoxicidad.

Características de uso.

Debido al riesgo de reacciones alérgicas (anafilácticas), es necesario controlar cuidadosamente el estado del paciente y la infusión debe realizarse a baja velocidad.

Intervenciones quirúrgicas y traumatismos.

Actualmente no existen datos fiables sobre la seguridad del uso prolongado de HEA en pacientes tras intervenciones quirúrgicas ni en pacientes con traumatismos. Antes de prescribir HEA a estos pacientes, debe evaluarse cuidadosamente la utilidad esperada frente a la incertidumbre sobre la seguridad a largo plazo, así como considerarse la posibilidad de un tratamiento alternativo.

Debe evaluarse cuidadosamente la indicación para la reposición de volumen al usar HEA, y para el control del volumen y la dosificación se requiere un monitoreo hemodinámico.

Debe evitarse siempre la sobrecarga de volumen derivada de una sobredosis o de una infusión demasiado rápida. Es necesario ajustar cuidadosamente la dosis en pacientes con enfermedades pulmonares y alteraciones de la circulación cardiaca. Debe realizarse un monitoreo riguroso de los niveles séricos de electrolitos, del balance hídrico y de la función renal. Debe garantizarse una adecuada ingesta de líquidos.

Pacientes con insuficiencia renal o que reciben terapia de reemplazo renal.

Los preparados de HEA están contraindicados en pacientes con insuficiencia renal o en aquellos que reciben terapia de reemplazo renal. Si aparecen los primeros signos de afectación renal, el uso de HEA debe interrumpirse inmediatamente. Se ha observado la necesidad de iniciar terapia de reemplazo renal hasta 90 días después de la infusión de HEA. Por ello, tras la administración de HEA, debe controlarse la función renal en los pacientes durante al menos 90 días.

Debe tenerse especial precaución al tratar pacientes con alteraciones de la función hepática y pacientes con trastornos de la coagulación sanguínea. Al tratar pacientes con hipovolemia, también debe evitarse una marcada dilución sanguínea que pueda ocurrir con altas dosis de soluciones de HEA.

El uso de HEA debe interrumpirse inmediatamente ante los primeros signos de coagulopatía. En caso de administración repetida, deben controlarse cuidadosamente los parámetros de coagulación sanguínea.

No se recomienda administrar preparados de HEA a pacientes sometidos a cirugía cardiaca con circulación extracorpórea debido al riesgo de hemorragia excesiva.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, en quienes existe mayor probabilidad de insuficiencia cardiaca y alteraciones renales, se requiere un monitoreo cuidadoso durante el tratamiento, y la dosificación debe ajustarse adecuadamente para evitar complicaciones cardiovasculares y renales derivadas de la hipervolemia.

Efecto sobre los parámetros de los análisis de laboratorio.

Tras la administración de soluciones de HEA puede producirse un aumento transitorio de los niveles de alfa-amilasa. Esto no debe interpretarse como signo de afectación pancreática. El medicamento puede influir en los resultados de determinaciones clínicas y bioquímicas como: niveles de glucosa en sangre; niveles de proteínas en sangre; velocidad de sedimentación eritrocítica; prueba biurética; niveles de ácidos grasos, colesterol y sorbito deshidrogenasa en sangre; densidad urinaria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han estudiado la seguridad de HEA durante el embarazo. La solución para perfusión está contraindicada en el primer trimestre del embarazo, y durante el segundo y tercer trimestres solo debe usarse por indicaciones vitales, cuando, según el criterio del médico, el beneficio potencial del medicamento para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Dado que no se dispone de información sobre si HEA pasa a la leche materna, debe tenerse precaución al prescribir este medicamento a mujeres que estén amamantando.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No hay datos disponibles.

Vía de administración y dosis.

Recomendaciones sobre la dosificación en la profilaxis y tratamiento de la hipovolemia y del shock hipovolémico.

El HES debe administrarse en las dosis más bajas eficaces y durante el período más breve posible. El tratamiento debe ir acompañado de un monitoreo hemodinámico y debe suspenderse inmediatamente tras alcanzar los parámetros hemodinámicos adecuados.

Salvo indicación contraria, la administración del medicamento se realizará mediante infusión gota a gota, según el volumen sanguíneo que deba reponerse. Debido al riesgo de reacciones anafilácticas, los primeros 10-20 ml del medicamento Refordex-NovoFarm deben administrarse lentamente, observando cuidadosamente el estado del paciente. Debe tenerse en cuenta el riesgo de sobrecarga circulatoria por una administración demasiado rápida o una dosis excesiva. La dosis diaria y la velocidad de infusión dependen de la magnitud de la pérdida sanguínea y del valor del hematocrito. En pacientes jóvenes sin riesgo de complicaciones cardiovasculares o pulmonares, un hematocrito del 30 % se considera el valor límite que indica la necesidad de emplear un sustituto plasmático coloide.

Dosificación diaria máxima.

El límite terapéutico debe establecerse según el efecto de hemodilución.

Valor de referencia: máximo aproximadamente 2 g de hidroxietilalmidón/kg de peso corporal (equivalente a aproximadamente 33 ml/kg de peso corporal). Habitualmente, se administra entre 500 y 1000 ml por día.

Velocidad máxima de infusión.

Dependiendo del estado hemodinámico, hasta 20 ml/kg de peso corporal por hora.

Recomendaciones sobre la dosificación en la hemodilución con fines terapéuticos (hemodilución). La hemodilución puede realizarse en condiciones de isovolemia (acompañada de flebotomía) o de hipervolemia (sin flebotomía).

Dosis diaria y velocidad de infusión.

Dosis baja: 1 × 250 ml/día durante 0,5-2 horas.

Dosis media: 1 × 500 ml/día durante 4-6 horas.

Dosis alta: 2 × 500 ml/día durante 8-24 horas.

Vía y duración de administración.

Vía de administración: infusión intravenosa. La duración del tratamiento depende del estado del paciente y de la magnitud de la hipovolemia.

Durante el tratamiento con Refordex-NovoFarm, debe vigilarse que el organismo del paciente reciba una cantidad suficiente de líquidos.

Nota: Se ha descrito una relación entre la dosis y la frecuencia de aparición de prurito en enfermedades oto-neurológicas, tales como pérdida súbita de audición o acúfenos. En estas enfermedades, para reducir la frecuencia de prurito, se recomienda limitar la dosis a 500 ml/día.

Niños. El medicamento no debe administrarse a niños.

Sobredosis.

Una sobredosis aguda puede provocar hipervolemia. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente la infusión y, si el médico lo considera necesario, debe administrarse un diurético. En caso de sobredosis, no puede descartarse un riesgo aumentado de hemorragia.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se ha definido de la siguiente manera:

muy frecuente: ≥ 1/10;
frecuente: de ≥ 1/100 a < 1/10;
ocasional: de ≥ 1/1000 a < 1/100;
rara: de ≥ 1/10000 a < 1/1000;
muy rara: < 1/10000;
desconocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Desde el punto de vista de la sangre y del sistema linfático.

Muy frecuente: disminución del hematocrito y de la concentración plasmática de proteínas debido a la hemodilución.

Frecuente (dependiente de la dosis administrada): dosis relativamente altas de hidroxietilalmidón provocan una dilución de los factores de coagulación y, por lo tanto, pueden afectar la coagulación sanguínea. Puede aumentarse el tiempo de sangrado. Sin embargo, no se ha observado efecto sobre la función plaquetaria, y no se produce hemorragia clínicamente significativa. En caso de administración rápida o de dosis elevada del medicamento, puede producirse un aumento rápido del volumen sanguíneo circulante.

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar.

Frecuencia desconocida: alteraciones hepáticas.

Desde el punto de vista de la piel y del tejido celular subcutáneo.

Ocasional: la administración prolongada de hidroxietilalmidón puede provocar prurito, que puede aparecer tras finalizar el tratamiento, persistir durante varios meses y causar sensaciones muy desagradables.

Métodos de investigación adicionales.

Muy frecuente: tras la infusión del medicamento, se produce un aumento significativo del nivel de amilasa en sangre. Esto no debe interpretarse como un signo de alteración del páncreas. La hiperamilasemia se debe a la formación del complejo hidroxietilalmidón-amilasa, que se elimina lentamente por los riñones.

Desde el punto de vista de los riñones y de las vías urinarias.

Rara: se han notificado casos de dolor en la región renal. En tales casos, se debe interrumpir la infusión, asegurar una adecuada hidratación del paciente y controlar cuidadosamente el nivel de creatinina en sangre.

Frecuencia desconocida: alteraciones renales.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario.

Muy rara: reacciones anafilácticas de diversa gravedad. Información detallada se proporciona a continuación.

Reacciones anafilácticas. Se han notificado casos aislados de reacciones anafilácticas frente al hidroxietilalmidón. En la mayoría de los casos, estas reacciones se manifiestan como vómitos, ligero aumento de la temperatura, sensación de frío, prurito y urticaria. Se observa aumento de las glándulas salivales submandibulares y parótidas, síntomas leves similares a los de la gripe, tales como cefalea, mialgia, dolor articular y edemas periféricos en las extremidades inferiores. Las reacciones graves de intolerancia, acompañadas de shock y síntomas potencialmente mortales (parada cardíaca y respiratoria), son excepcionalmente raras. En caso de presentarse una reacción de intolerancia, se debe interrumpir inmediatamente la infusión y comenzar simultáneamente con las medidas de soporte vital generalmente aceptadas.

Síntomas de anafilaxia. Los síntomas de anafilaxia pueden aparecer en cuestión de minutos. Los síntomas que deben causar alarma son intenso prurito y enrojecimiento de la piel (rubor súbito). A veces, el paciente siente opresión y tiene sensación de bulto en la garganta. La siguiente etapa se caracteriza por náuseas y espasmos abdominales, taquicardia y una brusca disminución de la presión arterial, lo que puede llevar a pérdida de conciencia, parada cardíaca y respiratoria.

Tratamiento del shock anafiláctico. Ante la aparición de los primeros signos (reacciones cutáneas, náuseas), se recomienda interrumpir la infusión, pero dejar la cánula en la vena o asegurar un acceso venoso adecuado, colocar al paciente en posición horizontal con la cabeza baja y despejar las vías respiratorias. Administrar inmediatamente adrenalina por vía intravenosa (diluir 1 ml de solución de adrenalina 1:1000 hasta 10 ml). Inicialmente, administrar 1 ml de la solución obtenida, lo que equivale a 0,1 mg de adrenalina, controlando el pulso y la presión arterial. Para aumentar el volumen, se recomienda la administración intravenosa de albúmina humana al 5 %. También se recomienda la administración intravenosa de 250–1000 mg de prednisolona o una cantidad equivalente de otro glucocorticoide. La administración de prednisolona puede repetirse varias veces. En niños, la dosis de adrenalina y prednisolona debe reducirse según la edad y el peso corporal. Se recomienda el uso de otras medidas, como ventilación artificial, administración de oxígeno y administración de antihistamínicos. El tratamiento de estos pacientes debe realizarse en condiciones de una unidad de cuidados intensivos.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 200 ml, 250 ml, 400 ml o 500 ml en frascos de vidrio.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad con responsabilidad limitada «Novofarm-Biosintez».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.
Ucrania, 11700, región de Zhytomyr, ciudad de Novograd-Volynskyi, calle Zhytomyrska, 38.