Рабелок

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства РАБЕЛОК (RABELOC)

Состав:

действующее вещество: rabeprazole sodium;

1 флакон содержит натрия рабепразола 20 мг;

вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), вода для инъекций, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или желтовато-белый лиофилизат.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы протонной помпы. Рабепразол.

Код АТХ А02В С04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рабепразол натрия является ингибитором протонной помпы. Подавление активности фермента
Н+-К+-АТФ-азы в париетальных клетках желудка приводит к блокировке конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол связывается посредством ковалентной связи с протонной помпой париетальных клеток, что сопровождается необратимым снижением секреции соляной кислоты. Выделение кислоты возможно только новообразованными протонными помпами. Следовательно, кинетика рабепразола в плазме крови не имеет решающего значения для анти-секреторного действия: период биологической активности рабепразола значительно превышает период его полувыведения из плазмы. Большее клиническое значение имеет период полужизни функционирования протонной помпы (20–24 часа), а не период полувыведения рабепразола.

Максимальный уровень подавления секреции возможен, когда рабепразол достигает париетальной клетки в момент её активации. Этого можно достичь путём внутривенного инфузионного введения рабепразола. Благодаря этому протонная помпа, активированная под влиянием циркадных ритмов (ацетилхолин) или после еды (гистамин и гастрин), сразу же связывается с молекулой рабепразола, и продукция соляной кислоты прекращается.

Активное вещество препарата — рабепразол — быстро накапливается в кислой среде париетальных тканей желудка, где превращается в активную форму благодаря присоединению к нему сульфенамидной группы.

После внутривенного введения действие рабепразола развивается в течение 1 часа и достигает максимума через 2–4 часа. Средний клиренс при внутривенном введении дозы 20 мг составляет 283 ± 98 мл/мин. Период полувыведения дозы 20 мг, введённой внутривенно, составляет 1,02 ± 0,63 часа. После отмены препарата секреторная активность восстанавливается через 2–3 дня.

Применение препарата в дозе 20 мг в сутки в течение 2 недель не влияет на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, концентрацию в крови паратгормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, СТГ, ренина, альдостерона.

Фармакокинетика.

Абсолютная биодоступность при внутривенном введении дозы 20 мг составляет около 100 %, то есть все молекулы рабепразола достигают париетальных клеток. Биодоступность рабепразола не изменяется при многократном введении. Связывание с белками плазмы составляет 97 %. При многократном введении рабепразола наблюдается линейная фармакокинетика, то есть период полувыведения, клиренс и объём распределения рабепразола являются дозонезависимыми величинами. Метаболизируется в печени. Рабепразол натрия подвергается биотрансформации с образованием основных метаболитов — тиоэфира и угольной кислоты. Другие метаболиты — сульфон, диметилтиоэфир и конъюгат меркаптуровой кислоты — присутствуют в низких концентрациях. Период полувыведения из сыворотки крови составляет около 1 часа. Примерно 90 % дозы выводится с мочой, преимущественно в виде двух метаболитов — конъюгата меркаптуровой кислоты и карбоновой кислоты. Небольшая часть метаболитов выводится с калом. У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедляется. Кумуляции рабепразола не отмечалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Рабепразол в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций применяется в случаях, когда невозможно применение пероральной формы, а именно:

• обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки с кровотечением и тяжелыми эрозиями;
• кратковременное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с эрозиями и язвами;
• профилактика аспирации кислым содержимым желудка;
• синдром Золлингера – Эллисона.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к рабепразолу, другим бензимидазолам или любой из вспомогательных веществ препарата. Печеночная, почечная или дыхательная недостаточность. Рабепразол противопоказан при беременности, в период грудного вскармливания, а также детям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Система CYP-450

Натрия рабепразол метаболизируется печеночными ферментами системы CYP-450, а именно CYP2C19 и CYP3A4.

Натрия рабепразол не оказывает фармакокинетического или клинически значимого взаимодействия с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется системой CYP-450.

Взаимодействия, обусловленные подавлением секреции желудочной кислоты

Натрия рабепразол вызывает сильное и продолжительное снижение продукции желудочной кислоты. Таким образом, рабепразол может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от pH желудочного содержимого. Одновременное применение натрия рабепразола и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению концентрации последних в плазме, а применение с дигоксином — к повышению его концентрации. Поэтому пациентам, принимающим указанные препараты одновременно с рабепразолом, следует находиться под наблюдением с целью определения необходимости коррекции дозы.

Антациды

Взаимодействие рабепразола с антацидами, такими как гидроксид алюминия или магния, не наблюдалось.

Атазанавир

Одновременное применение атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг один раз в сутки) или атазанавира 400 мг с ланзопразолом (60 мг один раз в сутки) приводит к значительному снижению экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH. Ожидается аналогичный эффект при применении других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, противопоказаны к применению в комбинации с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения», «Противопоказания»).

Метотрексат

Сообщения о побочных реакциях, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективные анализы позволяют предположить, что одновременное применение метотрексата и ингибиторов протонной помпы (преимущественно в высоких дозах) может привести к увеличению уровней метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови. Хотя формальных исследований не проводилось.

Клопидогрель

Одновременное применение клопидогрела и рабепразола у здоровых добровольцев не оказывало клинически значимого влияния на концентрацию активного метаболита клопидогрела. Коррекция дозы не требуется.

Пища

Прием пищи с низким содержанием жиров не влияет на абсорбцию натрия рабепразола. Прием натрия рабепразола с жирной пищей может задержать абсорбцию на 4 часа и более, однако максимальная концентрация и уровень абсорбции остаются неизменными.

Циклоспорин

In vitro натрия рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина. Степень ингибирования аналогична степени ингибирования омепразолом.

Лекарственные средства, противопоказанные к одновременному применению с рабепразолом

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с повышенной чувствительностью к лекарственным средствам. Существует риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы (ИПП) или замещенными бензимидазолами.

При применении препарата пациентам пожилого возраста следует помнить, что рабепразол метаболизируется исключительно в печени. Поскольку с возрастом физиологическая функция печени может ослабляться, у пациентов пожилого возраста могут возникнуть побочные реакции. Поэтому за пациентами пожилого возраста необходимо наблюдать и соблюдать рекомендации по дозировке и продолжительности лечения.

Перед началом лечения препаратом Рабелок необходимо исключить злокачественные новообразования желудка и пищевода, поскольку прием препарата может маскировать симптомы и отсрочить выявление опухоли.

Пациентов, проходящих длительный курс лечения рабепразолом (особенно тех, кто лечится более 1 года), следует регулярно обследовать.

Существует риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами.

Сообщалось о патологических изменениях крови (тромбоцитопения и нейтропения) при применении рабепразола. В большинстве случаев другую этиологию не находили; случаи протекали без осложнений и исчезали после прекращения применения рабепразола.

Во время лечения рабепразолом рекомендуется периодически проводить гематологические и биохимические исследования.

При применении ингибиторов протонной помпы в течение трех месяцев и более у пациентов может развиться гипомагниемия (симптоматическая и бессимптомная), а также проявляются такие симптомы, как аритмия, судороги, тетания. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало прекращения приема препаратов ингибиторов протонной помпы и назначения заместительной корригирующей терапии препаратами магния. У пациентов, которые, вероятно, будут длительно принимать лекарства (например, дигоксин) или препараты, которые могут привести к гипомагниемии (например, диуретики), необходимо контролировать уровень магния в крови до начала и во время лечения.

Наблюдались случаи отклонений в показателях печеночных ферментов. В большинстве случаев другую этиологию не находили; отклонения были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось значительной разницы в частоте побочных эффектов при приеме рабепразола по сравнению с контрольной группой соответствующего пола и возраста. Исследования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились, поэтому рабепразол следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Дозу при печеночной недостаточности необходимо снизить.

Из-за недостаточного количества клинических данных относительно внутривенного применения рабепразола больным с существенным нарушением функции печени, рабепразол таким больным применяют в случае крайней необходимости в половинной дозе (10 мг) под наблюдением врача.

Отсутствуют клинические данные по применению рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, поэтому не рекомендуется назначать Рабелок пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Функция щитовидной железы

Рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы во время лечения рабепразолом.

Особенности проведения дыхательных тестов

Результаты С-уреазных дыхательных тестов могут быть ложноотрицательными во время приема ингибиторов протонной помпы, таких как рабепразол, и антибиотиков, таких как амоксициллин, кларитромицин и метронидазол. Поэтому для определения наличия Helicobacter pylori дыхательные тесты следует проводить не ранее чем через 4 недели после окончания лечения этими препаратами.

Лечение неэрозивной рефлюксной болезни показано пациентам, имеющим повторяющиеся симптомы, в частности жжение и кислый рефлюкс (примерно 2 раза в неделю). Применение рабепразола может маскировать симптомы злокачественной опухоли (например, рака желудка или кишечника) и других заболеваний желудочно-кишечного тракта. Поэтому перед назначением рабепразола следует исключить наличие этих заболеваний.

При назначении рабепразола пациенту с рефлюксной болезнью без эрозий врач должен оценить эффективность лечения через 2 недели применения препарата. Если симптомы не исчезли, существует вероятность, что рефлюксная болезнь не является причиной их возникновения. В таком случае врач должен применить другой метод лечения.

Если рабепразол назначается с целью эрадикации Helicobacter pylori, важно учитывать противопоказания, особенности применения, клинически значимые побочные реакции и другие предупреждения, указанные в инструкции по медицинскому применению других лекарственных средств, применяемых с целью эрадикации.

Согласно данным научной литературы, одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболитов в сыворотке крови, что может привести к токсичности. В случае необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы.

При применении препарата существует риск переломов. По результатам некоторых обсервационных исследований, ингибиторы протонной помпы повышают риск переломов бедра, запястья и позвонков, связанных с остеопорозом. Риск переломов возрастал у пациентов, которые длительно (более 1 года) получали высокие дозы ИПП.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с дыхательной недостаточностью.

Одновременное применение атазанавира и рабепразола противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение ингибиторами протонной помпы, включая рабепразол, повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими возбудителями, как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Нарушение функции почек

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН) наблюдался у пациентов, принимавших рабепразол, и может возникнуть в любой момент терапии рабепразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности.

При подозрении на ОТИН следует прекратить применение рабепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет данных о безопасности применения рабепразола в период беременности.

Применение рабепразола в период беременности противопоказано.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли рабепразол натрия в грудное молоко. Соответствующие исследования не проводились.

Рабепразол не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

На период лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами, поскольку возможны головная боль, сонливость или головокружение, нарушения зрения.

Способ применения и дозы.

Внутривенное назначение рабепразола рекомендовано только в тех случаях, когда пероральное применение невозможно. Как только становится возможным назначение пероральной формы рабепразола, внутривенное введение следует прекратить.

Рекомендуемая доза – 20 мг рабепразола 1 раз в сутки.

Приготовленный раствор следует вводить только внутривенно.

Для введения в виде инъекции содержимое ампулы растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций и вводят медленно в течение 5–15 мин.

Для введения в виде инфузии содержимое ампулы сначала растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций, затем добавляют в инфузионный раствор (0,9 % раствор натрия хлорида) объемом 100 мл и вводят в течение 15–30 мин.

Перед введением необходимо визуально оценить полноту растворения, а также исключить изменение цвета, наличие осадка и изменение прозрачности раствора. Раствор следует использовать не позднее чем через 4 часа после приготовления. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Нарушение функции почек и печени. Пациенты с нарушением функции почек или печени не нуждаются в коррекции дозы препарата. Что касается применения препарата для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, см. раздел «Особенности применения».

Дети.

Рабепразол не рекомендуется назначать детям, поскольку на сегодняшний день отсутствует достаточный опыт его применения у пациентов данной возрастной группы.

Передозировка.

Сведений о случаях передозировки препаратом не имеется. Возможна усиление симптомов побочного действия. Максимальная доза не должна превышать 120 мг однократно или 160 мг в сутки.

Лечение: при случайном приеме препарата в высоких дозах проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота нет. Натрия рабепразол хорошо связывается с белками сыворотки крови, поэтому плохо выводится при диализе.

Побочные реакции.

Побочные эффекты рабепразола в основном незначительные, умеренные и быстро проходят.

Инфекции и инвазии: инфекции, интерстициальная пневмония.

Кровь и лимфатическая система: анемия, эритроцитопения, панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лимфопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз и гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: сыпь и сухость во рту, реакции гиперчувствительности, включая шок, анафилактоидные реакции, крапивницу, отек лица, артериальную гипотензию и диспноэ; острые системные аллергические реакции, которые обычно исчезают после прекращения лечения.

Со стороны метаболизма: анорексия, гипомагниемия, гипонатриемия.

Психические расстройства: бессонница, сонливость, возбуждение, нервозность, депрессия, спутанность сознания, делирий, кома.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость в конечностях, онемение конечностей, гипестезия, астения, снижение силы сжатия, нарушение речи, дезориентация.

Со стороны органов зрения: нарушения зрения, повышение внутриглазного давления.

Сосудистые нарушения: периферические отеки, гипертензия, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, ринит, бронхит, синусит, глоссит, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, боли в животе, запор, метеоризм, диспепсия, сыпь и сухость во рту, отрыжка, гастрит, стоматит, нарушение вкуса, ощущение переполнения и тяжести в желудке, кандидоз, энтерит, эзофагит, хейлит, изжога, метеоризм, геморрой.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха, печеночная энцефалопатия (в отдельных случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, мультиформная эритема, эритема, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, зуд, потливость, токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), синдром Стивенса – Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: неспецифическая боль/боль в спине, миалгия, судороги ног, артралгия, рабдомиолиз, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: острая почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, интерстициальный нефрит, редко — тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, усиление эрекции.

Общие нарушения и местные реакции: астения/слабость, гриппоподобный синдром, недомогание, боль в груди, спине, лихорадка, озноб, жар, жажда, алопеция, усиление потоотделения, изменения в месте введения.

Результаты исследований: повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение массы тела, протеинурия, повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, азота мочевины, повышение уровня тироксинсвязывающего глобулина, креатинфосфокиназы, мочевой кислоты, повышение уровня глюкозы в моче, гипераммониемия.

Побочные реакции, имеющие клиническое значение:

• Шок и анафилактические реакции.
• Панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и гемолитическая анемия.
• Фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха.
• Интерстициальная пневмония.
• Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема.
• Острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
• Гипонатриемия.
• Рабдомиолиз.

Побочные реакции, имеющие клиническое значение и свойственные ингибиторам протонной помпы:

• Нарушения зрения.
• Ангионевротический отек, бронхоспазм.
• Спутанность сознания.

При появлении вышеуказанных побочных реакций рекомендуется прекратить применение рабепразола.

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Готовый раствор можно хранить в течение 4 часов при комнатной температуре (до 25 °С) и в течение 24 часов в холодильнике.

Несовместимость.

Рабепразол можно растворять только в стерильной воде для инъекций или в физиологическом растворе (0,9 % раствор натрия хлорида). Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Кадила Фармасьютикалз Лимитед / Cadila Pharmaceuticals Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 1389, Трасад Роуд, Дхолка, Ахмедабад, Индия / Plot No. 1389, Trasad Road, Dholka, Dist: Ahmedabad, India.