Rabeprazole

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento RABELOC (RABELOC)

Composición:

Principio activo: rabeprazol sódico;

1 frasco contiene 20 mg de rabeprozol sódico;

Excipientes: manitol (E 421), agua para inyección, hidróxido sódico.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: liofilizado blanco o blanco-amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Inhibidores de la bomba de protones. Rabeprozol.

Código ATC A02BC04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El rabeprozol sódico es un inhibidor de la bomba de protones. La inhibición de la actividad de la enzima H+-K+-ATPasa en las células parietales del estómago conduce al bloqueo de la etapa final de la formación del ácido clorhídrico. Este efecto es dependiente de la dosis y provoca la supresión tanto de la secreción basal como de la estimulada de ácido clorhídrico, independientemente del estímulo. El rabeprozol se une mediante un enlace covalente a la bomba de protones de las células parietales, lo que provoca una reducción irreversible de la secreción de ácido clorhídrico. El ácido solo puede ser secretado por nuevas bombas de protones recién formadas. Por lo tanto, la cinética del rabeprozol en el plasma sanguíneo no es decisiva para su efecto antisecretor: el período de actividad biológica del rabeprozol excede considerablemente su semivida de eliminación del plasma. Tiene mayor relevancia clínica el semiperíodo de funcionamiento de la bomba de protones (20-24 horas), más que la semivida de eliminación del rabeprozol.

El nivel máximo de reducción de la secreción es posible cuando el rabeprozol alcanza la célula parietal en el momento de su activación. Esto puede lograrse mediante la administración intravenosa por infusión de rabeprozol. Gracias a ello, la bomba de protones activada por ritmos circadianos (acetilcolina) o tras la ingesta de alimentos (histamina y gastrina) se une inmediatamente a la molécula de rabeprozol, interrumpiéndose así la producción de ácido clorhídrico.

La sustancia activa del medicamento, el rabeprozol, se acumula rápidamente en el entorno ácido de los tejidos parietales del estómago, donde se transforma en su forma activa mediante la adición de un grupo sulfenamida.

Después de la administración intravenosa, el efecto del rabeprozol se desarrolla en el transcurso de 1 hora y alcanza su máximo a las 2-4 horas. El aclaramiento medio tras la administración intravenosa de una dosis de 20 mg es de 283 ± 98 ml/min. El período de semivida de eliminación tras la administración intravenosa de una dosis de 20 mg es de 1,02 ± 0,63 horas. Tras la suspensión del medicamento, la actividad secretora se recupera en 2-3 días.

La administración del medicamento en una dosis de 20 mg al día durante 2 semanas no afecta la función de la glándula tiroides, el metabolismo de los hidratos de carbono, ni las concentraciones sanguíneas de parathormona, cortisol, estrógeno, testosterona, prolactina, colecistoquinina, secretina, glucagón, FSH, LH, GH, renina ni aldosterona.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad absoluta tras la administración intravenosa de una dosis de 20 mg es de aproximadamente el 100 %, es decir, todas las moléculas de rabeprozol alcanzan las células parietales. La biodisponibilidad del rabeprozol no cambia con la administración repetida. La unión a las proteínas plasmáticas es del 97 %. Tras la administración repetida de rabeprozol se observa una farmacocinética lineal, es decir, el período de semivida, el aclaramiento y el volumen de distribución del rabeprozol son magnitudes independientes de la dosis. Se metaboliza en el hígado. El rabeprozol sódico se biotransforma formando como metabolitos principales el éter tiol y el ácido carbónico. Otros metabolitos —el sulfona, el éter dimetiltio y el conjugado del ácido mercaptúrico— están presentes en concentraciones bajas. El período de semivida en el suero sanguíneo es de aproximadamente 1 hora. Aproximadamente el 90 % de la dosis se excreta por la orina, principalmente en forma de dos metabolitos: el conjugado del ácido mercaptúrico y el ácido carbónico. Una pequeña parte de los metabolitos se excreta en las heces. En pacientes de edad avanzada, la eliminación del rabeprozol es ligeramente más lenta. No se ha observado acumulación de rabeprozol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Rabeprazol en forma de polvo liofilizado para preparar solución inyectable está indicado en casos en que no sea posible la administración por vía oral, es decir:

• Agudización de úlcera péptica gástrica o duodenal con hemorragia y erosiones graves;
• Tratamiento a corto plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico con erosiones y úlceras;
• Profilaxis de la aspiración del contenido ácido gástrico;
• Síndrome de Zollinger-Ellison.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al rabeprazol, a otros benzimidazoles o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Insuficiencia hepática, renal o respiratoria. El rabeprazol está contraindicado en mujeres embarazadas, en mujeres que amamantan y en niños.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Sistema CYP-450

El rabeprazol sódico se metaboliza por el sistema de enzimas hepáticas CYP-450, específicamente CYP2C19 y CYP3A4.

El rabeprazol sódio no presenta interacciones farmacocinéticas ni clínicamente significativas con warfarina, fenitoína, teofilina o diazepam, cada uno de los cuales se metaboliza mediante CYP-450.

Interacciones provocadas por la inhibición de la secreción de ácido gástrico

El rabeprazol sódico provoca una reducción intensa y prolongada de la producción de ácido gástrico. Por lo tanto, el rabeprazol puede interactuar con medicamentos cuya absorción depende del pH del contenido gástrico. La administración concomitante de rabeprazol sódico con ketoconazol o itraconazol puede provocar una disminución de las concentraciones plasmáticas de estos últimos, y la administración conjunta con digoxina puede provocar un aumento de la concentración de esta última. Por consiguiente, los pacientes que toman estos medicamentos junto con rabeprazol deben estar bajo vigilancia para determinar la necesidad de ajustar la dosis.

Antiácidos

No se ha observado interacción entre el rabeprazol y antiácidos como el hidróxido de aluminio o hidróxido de magnesio.

Atazanavir

La administración concomitante de atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg con omeprazol (40 mg una vez al día) o atazanavir 400 mg con lanzoprazol (60 mg una vez al día) provoca una reducción significativa de la exposición al atazanavir. La absorción de atazanavir depende del pH. Se esperan resultados similares con el uso de otros inhibidores de la bomba de protones. Los inhibidores de la bomba de protones, incluyendo el rabeprazol, están contraindicados para su uso en combinación con atazanavir (ver secciones «Precauciones de uso» y «Contraindicaciones»).

Metotrexato

Informes de reacciones adversas, datos publicados de estudios farmacocinéticos poblacionales y análisis retrospectivos sugieren que la administración concomitante de metotrexato e inhibidores de la bomba de protones (principalmente dosis altas) puede provocar un aumento de los niveles séricos de metotrexato y/o de su metabolito hidroximetotrexato. Aunque no se han realizado estudios formales al respecto.

Clopidogrel

La administración concomitante de clopidogrel y rabeprazol en voluntarios sanos no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre las concentraciones del metabolito activo de clopidogrel. No se requiere ajuste de dosis.

Alimentos

La ingesta de alimentos con bajo contenido de grasa no afecta la absorción del rabeprazol sódico. La administración de rabeprazol sódico con alimentos grasos puede retrasar la absorción en 4 horas o más, aunque la concentración máxima y el nivel de absorción permanecen inalterados.

Ciclosporina

In vitro, el rabeprazol sódico inhibe el metabolismo de la ciclosporina. Este nivel de inhibición es comparable al nivel de inhibición producido por omeprazol.

Medicamentos contraindicados para su uso concomitante con rabeprazol

Medicamentos que deben administrarse con precaución

Características de uso.

Debe tenerse precaución al prescribir rabeprozol a pacientes con hipersensibilidad a medicamentos. Existe riesgo de hipersensibilidad cruzada con otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) o con benzimidazoles sustituidos.

Al administrar este medicamento a pacientes de edad avanzada, debe tenerse en cuenta que el rabeprozol se metaboliza exclusivamente en el hígado. Dado que con la edad puede disminuir la función fisiológica hepática, en pacientes de edad avanzada podrían presentarse reacciones adversas. Por lo tanto, se debe supervisar cuidadosamente a estos pacientes y seguir las recomendaciones sobre dosificación y duración del tratamiento.

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento Rabelok, es necesario descartar la presencia de tumores malignos en el estómago y el esófago, ya que la administración del fármaco puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico de un tumor.

Los pacientes que reciben un tratamiento prolongado con rabeprozol (especialmente aquellos tratados durante más de 1 año) deben ser examinados regularmente.

Existe riesgo de hipersensibilidad cruzada con otros inhibidores de la bomba de protones o con benzimidazoles sustituidos.

Se han notificado alteraciones patológicas en la sangre (trombocitopenia y neutropenia) durante el uso de rabeprozol. En la mayoría de los casos no se encontró otra etiología; los casos fueron no complicados y desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con rabeprozol.

Durante el tratamiento con rabeprozol se recomienda realizar periódicamente pruebas hematológicas y bioquímicas.

El uso de inhibidores de la bomba de protones durante tres meses o más puede provocar hipomagnesemia (sintomática y asintomática) en pacientes, así como síntomas como arritmia, calambres y tetania. En la mayoría de los casos, el tratamiento de la hipomagnesemia requirió la suspensión del IBP y la administración de terapia sustitutiva con suplementos de magnesio. En pacientes que probablemente recibirán tratamiento prolongado (por ejemplo, digoxina) o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe controlar el nivel de magnesio en sangre antes de iniciar y durante el tratamiento.

Se han observado casos de alteraciones en las enzimas hepáticas. En la mayoría de los casos no se encontró otra etiología; las alteraciones fueron no complicadas y desaparecieron tras la interrupción del rabeprozol.

En pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se observó una diferencia significativa en la frecuencia de efectos adversos con el rabeprozol en comparación con el grupo control de sexo y edad similares. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave, por lo que debe usarse rabeprozol con precaución en estos pacientes. La dosis debe reducirse en caso de insuficiencia hepática.

Debido a la escasez de datos clínicos sobre la administración intravenosa de rabeprozol en pacientes con alteración hepática significativa, este medicamento debe administrarse a tales pacientes solo en caso de extrema necesidad, a la mitad de la dosis (10 mg) y bajo supervisión médica.

No existen datos clínicos sobre el uso de rabeprozol en pacientes con alteraciones renales graves, por lo que no se recomienda prescribir Rabelok a pacientes con insuficiencia renal grave.

Función tiroidea

Se recomienda monitorear la función tiroidea durante el tratamiento con rabeprozol.

Características en la realización de pruebas respiratorias

Los resultados de las pruebas respiratorias con ureasa marcada con C pueden ser falsos negativos durante el uso de inhibidores de la bomba de protones, como el rabeprozol, y antibióticos como amoxicilina, claritromicina y metronidazol. Por lo tanto, para determinar la presencia de Helicobacter pylori, las pruebas respiratorias deben realizarse al menos 4 semanas después de finalizar el tratamiento con estos medicamentos.

El tratamiento de la enfermedad por reflujo no erosiva está indicado en pacientes con síntomas recurrentes, especialmente acidez y reflujo ácido (aproximadamente 2 veces por semana). El uso de rabeprozol puede enmascarar síntomas de tumores malignos (por ejemplo, cáncer gástrico o intestinal) y otras enfermedades del tracto digestivo. Por lo tanto, debe descartarse la presencia de estas enfermedades antes de prescribir rabeprozol.

Cuando se prescriba rabeprozol a un paciente con enfermedad por reflujo sin erosiones, el médico debe evaluar la eficacia del tratamiento tras 2 semanas de uso del medicamento. Si los síntomas no han desaparecido, es probable que la enfermedad por reflujo no sea la causa de los mismos. En tal caso, el médico debe considerar otro enfoque terapéutico.

Si se prescribe rabeprozol con el fin de erradicar Helicobacter pylori, es importante tener en cuenta las contraindicaciones, características de uso, reacciones adversas clínicamente significativas y otras advertencias descritas en las instrucciones de uso de otros medicamentos empleados para la erradicación.

Según datos de la literatura científica, la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones y metotrexato (principalmente en dosis altas) puede aumentar los niveles de metotrexato y/o sus metabolitos en suero, lo que podría provocar toxicidad. En caso de necesidad de administrar dosis altas de metotrexato, debe considerarse la interrupción del tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

El uso del medicamento conlleva riesgo de fracturas. Según algunos estudios observacionales, los inhibidores de la bomba de protones aumentan el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y vértebras relacionadas con osteoporosis. El riesgo de fracturas aumenta en pacientes que reciben dosis altas de IBP durante períodos prolongados (más de 1 año).

Debe administrarse el medicamento con precaución en pacientes con insuficiencia respiratoria.

La administración concomitante de atazanavir y rabeprozol está contraindicada (ver sección «Interacción con medicamentos y otras formas de interacción»).

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones, incluyendo rabeprozol, aumenta el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por patógenos como Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile.

Alteración de la función renal

Se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTIA) en pacientes que toman rabeprozol, y puede presentarse en cualquier momento durante la terapia (ver sección «Reacciones adversas»). La nefritis tubulointersticial aguda puede progresar hacia insuficiencia renal.

En caso de sospecha de NTIA, debe suspenderse inmediatamente el uso de rabeprozol y comenzar el tratamiento adecuado sin demora.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre la seguridad del uso de rabeprozol durante el embarazo.

El uso de rabeprozol durante el embarazo está contraindicado.

Lactancia

No se sabe si el rabeprozol sódico pasa a la leche materna. No se han realizado estudios al respecto.

No debe administrarse rabeprozol a mujeres durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento se recomienda abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria compleja, ya que pueden presentarse cefalea, somnolencia, vértigo o alteraciones visuales.

Vía de administración y dosis.

La administración intravenosa de rabeprozol solo se recomienda en aquellos casos en los que no sea posible la administración por vía oral. Tan pronto como sea posible administrar la forma oral de rabeprozol, se debe suspender la administración intravenosa.

La dosis recomendada es de 20 mg de rabeprozol una vez al día.

La solución preparada debe administrarse exclusivamente por vía intravenosa.

Para la administración en forma de inyección, el contenido del ampolla se disuelve en 5 ml de agua estéril para inyecciones y se administra lentamente durante 5-15 minutos.

Para la administración en forma de infusión, el contenido del ampolla se disuelve primero en 5 ml de agua estéril para inyecciones, luego se añade a una solución de infusión (solución de cloruro de sodio al 0,9 %) de 100 ml y se administra durante 15-30 minutos.

Antes de la administración, se debe evaluar visualmente la completa disolución y descartar cualquier cambio de color, presencia de sedimento o alteración de la transparencia de la solución. La solución debe utilizarse dentro de las 4 horas siguientes a su preparación. El sobrante no utilizado debe eliminarse.

Alteraciones de la función renal y hepática. Los pacientes con alteraciones de la función renal o hepática no requieren ajuste de la dosis del medicamento. Para la administración del medicamento en pacientes con alteraciones graves de la función hepática, véase la sección « Características de uso».

Pacientes pediátricos.

No se recomienda administrar rabeprozol a niños, ya que actualmente no existe experiencia suficiente sobre su uso en este grupo de edad.

Sobredosis.

No hay información disponible sobre sobredosis con este medicamento. Puede producirse un aumento de los síntomas de efectos adversos. La dosis máxima no debe exceder los 120 mg en una sola toma o 160 mg al día.

Tratamiento: ante la ingestión accidental del medicamento en dosis elevadas, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. No existe antídoto específico. El rabeprozol sódico se une bien a las proteínas plasmáticas, por lo que se elimina mal mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos de rabeprozol son generalmente leves, moderados y desaparecen rápidamente.

Infecciones e infestaciones: infecciones, neumonía intersticial.

Sistema sanguíneo y linfático: anemia, eritropenia, pancitopenia, leucopenia, agranulocitosis, eosinofilia, linfopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosis y anemia hemolítica.

Sistema inmunológico: erupciones cutáneas y sequedad bucal, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock, reacciones anafilactoides, urticaria, edema facial, hipotensión arterial y disnea; reacciones alérgicas sistémicas agudas que generalmente desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Trastornos del metabolismo: anorexia, hipomagnesemia, hiponatremia.

Alteraciones psiquiátricas: insomnio, somnolencia, excitación, nerviosismo, depresión, confusión, delirio, coma.

Sistema nervioso: cefalea, mareo, debilidad en las extremidades, entumecimiento de las extremidades, hipoestesia, astenia, disminución de la fuerza de prensión, trastornos del habla, desorientación.

Órganos de la visión: trastornos visuales, aumento de la presión intraocular.

Trastornos vasculares: edemas periféricos, hipertensión, palpitaciones.

Sistema respiratorio, torácico y mediastínico: tos, faringitis, rinitis, bronquitis, sinusitis, glossitis, angioedema, espasmo bronquial.

Aparato gastrointestinal: diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, dispepsia, erupciones y sequedad bucal, eructos, gastritis, estomatitis, alteraciones del gusto, sensación de plenitud y pesadez gástrica, candidiasis, enteritis, esofagitis, queilitis, pirosis, meteorismo, hemorroides.

Hígado y vías biliares: hepatitis, forma fulminante de hepatitis, alteraciones de la función hepática, ictericia, encefalopatía hepática (en casos aislados, la encefalopatía hepática se ha observado en pacientes con cirrosis hepática).

Piel y tejidos subcutáneos: erupciones cutáneas, eritema multiforme, eritema, reacciones bullosas y reacciones alérgicas sistémicas agudas, prurito, sudoración, necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson.

Aparato osteomuscular: dolor inespecífico/dolor de espalda, mialgia, calambres en las piernas, artralgia, rabdomiólisis, fractura del cuello del fémur, muñeca o columna vertebral.

Riñón y vías urinarias: insuficiencia renal aguda, infecciones del tracto urinario, nefritis intersticial, rara vez nefritis tubulointersticial (puede progresar hacia insuficiencia renal).

Sistema reproductivo: ginecomastia, aumento de la erección.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: astenia/debilidad, síndrome tipo influenza, malestar general, dolor en el pecho, espalda, fiebre, escalofríos, sensación de calor, sed, alopecia, sudoración excesiva, alteraciones en el sitio de administración.

Resultados de pruebas: aumento de las enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa), lactato deshidrogenasa, gamma-glutamil transferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina total, aumento de peso, proteinuria, aumento del colesterol total, triglicéridos, nitrógeno ureico, aumento del nivel de globulina fijadora de tiroxina, creatinfosfocinasa, ácido úrico, glucosuria, hiperamonemia.

Reacciones adversas con relevancia clínica:

• Shock y reacciones anafilácticas.
• Pancitopenia, leucopenia, agranulocitosis y anemia hemolítica.
• Forma fulminante de hepatitis, alteraciones de la función hepática, ictericia.
• Neumonía intersticial.
• Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
• Insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial.
• Hiponatremia.
• Rabdomiólisis.

Reacciones adversas con relevancia clínica y características de los inhibidores de la bomba de protones:

• Trastornos visuales.
• Angioedema, espasmo bronquial.
• Confusión mental.

Ante la aparición de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, se recomienda interrumpir el uso de rabeprozol.

Debe tenerse precaución al prescribir rabeprozol a pacientes con alteraciones hepáticas graves.

Vida útil.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C. La solución preparada puede conservarse durante 4 horas a temperatura ambiente (hasta 25 °C) y durante 24 horas en el refrigerador.

Incompatibilidades.

Rabeprozol solo puede diluirse en agua estéril para inyecciones o solución fisiológica (solución al 0,9 % de cloruro de sodio). No mezclar con otros medicamentos.

Envase.

1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Con receta médica.

Fabricante.

Kadila Pharmaceuticals Limited / Cadila Pharmaceuticals Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot No. 1389, Trasad Road, Dholka, Dist: Ahmedabad, India.