Псотриол

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПСОТРИОЛ® (PSOTRIOL)

Состав:

действующие вещества: бетаметазон, кальципотриол;

1 г мази содержит 50 мкг кальципотриола (в виде кальципотриола моногидрата) и 0,5 мг бетаметазона (в виде дипропионата бетаметазона);

вспомогательные вещества: полиоксипропиленовый эфир стеариловый (стабилизован бутилгидрокситолуолом), парафин белый мягкий (стабилизован альфа-токоферолом), масло минеральное.

Лекарственная форма. Мазь.

Основные физико-химические свойства: блестящая, однородная мазь от белого до желтоватого цвета без посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Антиспсориатические средства для местного применения. Другие антиспсориатические средства для местного применения. Кальципотриол, комбинации.

Код АТХ D05A X52.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кальцитриол является аналогом витамина D. Данные исследований in vitro указывают на то, что кальцитриол вызывает ингибирование пролиферации кератиноцитов и ускоряет их морфологическую дифференцировку. Это, вероятно, механизм его действия при псориазе. Подобно другим кортикостероидам для местного применения, бетаметазона дипропионат обладает противовоспалительными, противозудными, вазоконстрикторными и иммуносупрессивными свойствами, однако не лечит основное заболевание. Применение окклюзионных повязок усиливает терапевтический эффект за счёт повышения проникновения в роговой слой эпидермиса. В связи с этим может увеличиваться частота развития побочных реакций. В целом механизм противовоспалительной активности местных стероидов до конца не выяснен.

В исследовании безопасности с участием 634 пациентов с псориазом изучались повторные курсы лечения мазью, содержащей кальцитриол + бетаметазона дипропионат, применяемой 1 раз в сутки по рекомендациям, либо в качестве монотерапии, либо поочерёдно с мазью, содержащей кальцитриол, в течение периода до 52 недель, по сравнению с применением мази, содержащей кальцитриол, в качестве монотерапии в течение 48 недель после начального курса применения мази, содержащей кальцитриол + бетаметазона дипропионат. Побочные реакции на лекарственное средство были зарегистрированы у 21,7 % пациентов в группе лечения мазью, содержащей кальцитриол + бетаметазона дипропионат, у 29,6 % пациентов в группе поочерёдного применения мази, содержащей кальцитриол + бетаметазона дипропионат, и мази, содержащей кальцитриол, и у 37,9 % пациентов в группе лечения мазью, содержащей кальцитриол. Побочными реакциями на лекарственное средство, зарегистрированными у более чем 2 % пациентов в группе применения мази, содержащей кальцитриол + бетаметазона дипропионат, были зуд (5,8 %) и псориаз (5,3 %). Побочные реакции на лекарственное средство, возможно, связанные с длительным применением кортикостероидов (например, атрофия кожи, фолликулит, депигментация, фурункулы и пурпура), были зарегистрированы у 4,8 % пациентов в группе применения мази, содержащей кальцитриол + бетаметазона дипропионат, у 2,8 % пациентов в группе поочерёдного применения мази, содержащей кальцитриол + бетаметазона дипропионат/мази, содержащей кальцитриол, и у 2,9 % пациентов в группе применения мази, содержащей кальцитриол.

Ответ надпочечников на адренокортикотропный гормон (АКТГ) определяли путём измерения уровня сывороточного кортизола у пациентов с распространённым псориазом как на волосистой части головы, так и на других участках тела, с использованием до 106 г комбинации геля, содержащего кальцитриол + бетаметазона дипропионат, и мази, содержащей кальцитриол + бетаметазона дипропионат, в неделю. У 5 из 32 пациентов (15,6 %) было зафиксировано пограничное снижение выведения кортизола в ответ на стимуляцию АКТГ через 30 минут после 4 недель лечения, а также у 2 из 11 пациентов (18,2 %), продолжавших лечение до 8 недель. Во всех случаях уровень кортизола в сыворотке крови был в пределах нормы через 60 минут после стимуляции АКТГ. Не наблюдалось признаков нарушения метаболизма кальция у этих пациентов. Таким образом, в отношении подавления функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, в этом исследовании были получены некоторые доказательные данные о том, что очень высокие дозы геля и мази, содержащих кальцитриол + бетаметазона дипропионат, могут оказывать слабое влияние на функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Пациенты детского возраста

Ответ надпочечников на стимуляцию АКТГ оценивался в неконтролируемом 4-недельном исследовании у 33 подростков в возрасте 12–17 лет с псориазом на теле, которые использовали до 56 г мази, содержащей кальцитриол + бетаметазона дипропионат, в неделю. О случаях подавления функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы не сообщалось. Не было зарегистрировано ни одного случая гиперкальциемии, однако у одного пациента отмечалось повышение уровня кальция в моче, возможно, связанное с лечением.

Фармакокинетика.

Результаты клинических исследований применения мази, меченной радиоактивным изотопом, указывают на то, что системная абсорбция кальцитриола и бетаметазона составляет менее 1 % от применённой дозы (2,5 г) при нанесении на здоровую кожу (625 см²) в течение 12 часов. Нанесение на псориатические бляшки и под окклюзионные повязки может увеличить всасывание местных кортикостероидов. Всасывание через повреждённую кожу составляет приблизительно 24 %.

После системного поступления оба активных компонента — кальцитриол и бетаметазона дипропионат — быстро и широко метаболизируются. Препарат связывается с белками приблизительно на 64 %. Период полувыведения препарата из плазмы крови после внутривенного введения составляет 5–6 часов. В связи с образованием депо в коже элиминация препарата из кожи после наружного нанесения происходит в течение нескольких дней.

Бетаметазон метаболизируется преимущественно в печени, а также в почках с образованием глюкуронидов и сульфоэфиров. Основной путь выведения кальцитриола — с калом (у крыс и карликовых свиней), а бетаметазона дипропионата — с мочой (у крыс и мышей). В исследованиях распределения в тканях у крыс радиоактивно меченных кальцитриола и бетаметазона дипропионата было показано, что почки и печень имели самый высокий уровень радиоактивности.

Уровень кальцитриола и бетаметазона дипропионата был ниже нижней границы количественного определения во всех образцах крови 34 пациентов, получавших лечение в течение 4 или 8 недель как гелем, содержащим кальцитриол + бетаметазона дипропионат, так и мазью, содержащей кальцитриол + бетаметазона дипропионат, при обширном псориазе как на теле, так и на волосистой части головы. У некоторых пациентов количественно определялись один метаболит кальцитриола и один метаболит бетаметазона дипропионата.

Клинические характеристики.

Показания.

Местное лечение стабильного вульгарного бляшечного псориаза, подлежащего местной терапии у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства, указанных в разделе «Состав».

Применение лекарственного средства Псотриол®, мазь, противопоказано пациентам с псориатической эритродермией, эксфолиативным и пустулезным псориазом.

В связи с содержанием кальципотриола Псотриол®, мазь, противопоказан пациентам с известными нарушениями метаболизма кальция (см. раздел «Особенности применения»).

В связи с содержанием кортикостероида Псотриол®, мазь, противопоказан при следующих заболеваниях: поражения кожи вирусной этиологии (например, герпес или ветряная оспа), грибковые или бактериальные инфекции кожи, паразитарные инфекции, кожные проявления туберкулеза, периоральный дерматит, атрофия кожи, атрофические полосы кожи, повышенная ломкость сосудов, ихтиоз, угревая болезнь обыкновенная, угревая болезнь розацеа, розацеа, язвы и раны (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследований взаимодействия с лекарственным средством Псотриол®, мазь, не проводилось.

Особенности применения.

Влияние на эндокринную систему

Псотриол®, мазь, содержит мощный стероид III группы. Следует избегать одновременного лечения другими стероидами. Побочные реакции, развивающиеся при лечении системными кортикостероидами, такие как подавление функции коры надпочечников или влияние на метаболический контроль сахарного диабета, могут также развиваться при лечении кортикостероидами для местного применения вследствие системной абсорбции. Необходимо избегать нанесения лекарственного средства под окклюзионную повязку, поскольку это увеличивает системную абсорбцию кортикостероидов.

Также следует избегать применения лекарственного средства на больших участках повреждённой кожи или на слизистых оболочках, а также в складках кожи, поскольку это увеличивает системную абсорбцию кортикостероидов (см. раздел «Побочные реакции»).

В ходе исследования с участием пациентов как с распространённым псориазом волосистой части головы, так и с распространённым псориазом других участков тела, которые применяли комбинацию геля, содержащего кальципотриол + бетаметазона дипропионат, в высоких дозах (нанесение лекарственного средства на кожу волосистой части головы) и мази, содержащей кальципотриол + бетаметазона дипропионат, в высоких дозах (нанесение лекарственного средства на другие участки тела), у 5 из 32 пациентов было зафиксировано пограничное снижение выведения кортизола в ответ на стимуляцию АКТГ после 4 недель лечения (см. раздел «Фармакодинамика»).

Влияние на метаболизм кальция

В связи с содержанием кальципотриола может развиваться гиперкальциемия при превышении максимальной суточной дозы (15 г). Сывороточный уровень кальция нормализуется после прекращения лечения. Риск развития гиперкальциемии минимален при соблюдении рекомендаций, касающихся кальципотриола. Не следует применять лекарственное средство на участки кожи, превышающие 30 % поверхности тела (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Местные побочные реакции

Псотриол®, мазь, содержит мощный стероид III группы. Следует избегать одновременного лечения другими стероидами на одном и том же участке. Кожа лица и гениталий очень чувствительна к кортикостероидам, поэтому лекарственное средство не следует применять на этих участках. Пациент должен быть проинформирован о правильном применении лекарственного средства для предотвращения его нанесения или случайного попадания на лицо, в ротовую полость или глаза. Необходимо мыть руки после каждого нанесения лекарственного средства для предотвращения его случайного попадания на эти участки тела.

Сопутствующие инфекции кожи

При осложнении поражений вторичной инфекцией следует проводить антибактериальную терапию. Однако при обострении инфекции лечение кортикостероидами необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Отмена терапии

При лечении псориаза кортикостероидами местного действия существует риск развития генерализованного пустулёзного псориаза или эффекта рикошета при отмене лекарственного средства. Поэтому после прекращения применения лекарственного средства необходимо продолжать наблюдение у врача.

Длительное применение лекарственного средства

При длительном применении кортикостероидов повышается риск возникновения местных или системных побочных реакций. Применение лекарственного средства следует прекратить при возникновении побочных реакций, связанных с длительным применением кортикостероидов (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение, оценка которого не проводилась

Опыт применения лекарственного средства Псотриол®, мазь, у пациентов с каплевидным псориазом отсутствует.

Сопутствующее лечение и УФ-облучение

На данный момент имеются лишь ограниченные данные о применении этого лекарственного средства на волосистую часть головы.

Мазь, содержащая кальципотриол + бетаметазона дипропионат, для лечения псориатических поражений на теле использовали в комбинации с гелем, содержащим кальципотриол + бетаметазона дипропионат, для лечения псориатических поражений на волосистой части головы, однако опыт применения комбинации лекарственного средства, содержащего кальципотриол + бетаметазона дипропионат, с другими антипсориатическими лекарственными средствами местного действия на один и тот же участок, с другими антипсориатическими лекарственными средствами системного действия или с фототерапией является ограниченным.

При применении лекарственного средства Псотриол®, мазь, пациентам рекомендуется ограничивать или избегать чрезмерного воздействия природного или искусственного света. Кальципотриол для местного применения не следует использовать с УФО, за исключением случаев, когда врач и пациент считают, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Нарушения зрения

При применении системных кортикостероидов или кортикостероидов для местного применения возможно нарушение зрения. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для выявления возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такое редкое заболевание, как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), о которой сообщалось после применения системных кортикостероидов и кортикостероидов для местного применения.

Побочные реакции на вспомогательные вещества

Псотриол®, мазь, содержит бутилгидрокситолуол в качестве вспомогательного вещества, которое может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит) или раздражение глаз и слизистых оболочек.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

На данный момент отсутствуют достаточные данные о применении лекарственного средства Псотриол®, мазь, у беременных женщин. Результаты исследований на животных с применением глюкокортикостероидов указывали на репродуктивную токсичность, однако в ряде эпидемиологических исследований (менее 300 исходов беременности) не было выявлено врождённых аномалий у новорождённых, матери которых применяли кортикостероиды во время беременности. Потенциальный риск для человека до сих пор не определён. Поэтому Псотриол®, мазь, применяют во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Период кормления грудью

Бетаметазон проникает в грудное молоко, однако побочные реакции у ребёнка маловероятны при применении лекарственного средства в терапевтических дозах. Клинических данных о выделении кальципотриола в грудное молоко нет. Женщинам в период кормления грудью следует назначать Псотриол®, мазь, с осторожностью. Пациенткам не следует наносить Псотриол®, мазь, на молочные железы во время кормления грудью.

Фертильность

В результате исследований на крысах с пероральным введением кальципотриола или бетаметазона дипропионата не было выявлено снижения фертильности у самцов и самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Псотриол®, мазь, не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Псотриол®, мазь, следует наносить на поражённые участки кожи 1 раз в сутки.

Рекомендуемый период лечения составляет 4 недели. Имеется опыт проведения повторных курсов применения лекарственного средства Псотриол®, мазь, в течение периода до 52 недель. Если по истечении 4 недель необходимо продолжить или возобновить применение лекарственного средства, это следует делать только после консультации с врачом и под регулярным медицинским наблюдением. При применении лекарственных средств, содержащих кальципотриол, максимальная суточная доза не должна превышать 15 г. Площадь нанесения лекарственных средств, содержащих кальципотриол, не должна превышать 30 % поверхности тела (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Псотриол®, мазь, следует наносить на поражённые участки кожи. Не рекомендуется принимать душ или ванну сразу после нанесения Псотриол®, мазь, для достижения оптимального эффекта.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

Безопасность и эффективность применения Псотриол®, мазь, у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью или тяжёлыми заболеваниями печени не установлены.

Дети

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность применения Псотриол®, мазь, у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Современные данные о применении лекарственного средства у детей в возрасте от 12 до 17 лет приведены в разделах «Фармакодинамика» и «Побочные реакции», однако какие-либо рекомендации по дозировке предоставить невозможно.

Передозировка.

Применение лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованную, может привести к повышению уровня кальция в сыворотке крови, которое исчезает после прекращения лечения. Симптомы гиперкальциемии включают полиурию, запор, мышечную слабость, спутанность сознания и кому.

Чрезмерное продолжительное применение кортикостероидов для местного применения может подавлять гипофизарно-надпочечниковую функцию с развитием вторичной недостаточности надпочечников, что обычно имеет обратимый характер. В таких случаях показано симптоматическое лечение.

При хронической токсичности следует проводить постепенную отмену кортикостероидов.

Сообщалось о случае неправильного применения лекарственного средства у одного пациента с распространённым эритродермическим псориазом, который получал лечение 240 г мази, содержащей кальципотриол + бетаметазон дипропионат, еженедельно (что соответствует суточной дозе около 34 г) в течение 5 месяцев (максимальная рекомендованная доза составляет 15 г в сутки), в результате чего развился синдром Кушинга во время лечения, а в дальнейшем — пустулёзный псориаз после резкой отмены терапии.

Побочные реакции.

Оценка частоты развития побочных реакций основывается на обобщенном анализе данных клинических исследований, включая пострегистрационные исследования по оценке безопасности и спонтанные сообщения.

Побочными реакциями, о которых сообщалось чаще всего во время лечения, являются различные реакции со стороны кожи, такие как зуд и шелушение кожи.

Сообщалось о случаях пустулезного псориаза и гиперкальциемии.

Побочные реакции приведены в соответствии с терминологией «система-орган-класс» (SOC) MedDRA и по частоте возникновения. В пределах каждой группы побочных реакций по частоте они представлены в порядке уменьшения тяжести.

* Сообщалось о кожных инфекциях, включая бактериальные, грибковые и вирусные инфекции кожи.

** Сообщалось о различных типах высыпаний, таких как эксфолиативная сыпь, папулезная сыпь и пустулезная сыпь.

*** Ощущение жжения в месте нанесения лекарственного средства включено в боль в месте нанесения.

Пациенты детского возраста

В открытом неконтролируемом исследовании 33 подростка в возрасте от 12 до 17 лет с вульгарным псориазом получали лечение мазью, содержащей кальципотриол + бетаметазона дипропионат, в течение 4 недель до максимальной дозы 56 г в неделю. Не было выявлено новых побочных явлений и каких-либо проблем, связанных с системным действием кортикостероидов. Однако размер этого исследования не позволяет сделать однозначных выводов о профиле безопасности Псотриол®, мазь, при её применении у детей и подростков.

Нижеуказанные побочные реакции оцениваются как связанные с фармакологическими классами кальципотриола и бетаметазона соответственно.

Кальципотриол

К побочным реакциям относятся реакции в месте нанесения лекарственного средства, зуд, раздражение кожи, ощущение жжения и пощипывания, сухость кожи, эритема, высыпания, дерматит, экзема, обострение псориаза, фотосенсибилизация и реакции повышенной чувствительности, которые в очень редких случаях могут включать ангионевротический отек и отек лица.

Очень редко могут возникать системные реакции после местного применения, приводящие к гиперкальциемии или гиперкальциурии (см. раздел «Особенности применения»).

Бетаметазон (в виде дипропионата)

После местного применения могут развиваться реакции в месте нанесения лекарственного средства, особенно при длительном применении, включая развитие атрофии кожи, телеангиоэктазий, стрий, фолликулита, гипертрихоза, периорального дерматита, аллергического контактного дерматита, депигментации и коллоидной дегенерации кожи.

При лечении псориаза кортикостероидами для местного применения может существовать риск развития генерализованного пустулезного псориаза.

Системные реакции, связанные с местным применением кортикостероидов, у взрослых возникают редко. Однако они могут быть тяжелыми. Возможны подавление функции коры надпочечников, катаракта, инфекции, нарушение метаболического контроля при сахарном диабете и повышение внутриглазного давления, особенно после длительного применения лекарственного средства. Системные реакции возникают чаще при использовании окклюзионных повязок (пластик, складки кожи), при нанесении лекарственного средства на большие участки и при длительном лечении (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения является очень важным. Это позволяет осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года. После первого вскрытия — 1 год.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не хранить в холодильнике. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 г в тубе; по 1 тубе в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. мібе ГмбХ Арцнайміттель.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.