Psotriol®

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku Psotriol® (Psotriol)

SkÅ ad:

substancje czynne: betametazon, kalcyportriol;

1 g maÅ i zawiera 50 Î g kalcyportriolu (w postaci monohydratu kalcyportriolu) oraz 0,5 mg betametazonu (w postaci dipropionianu betametazonu);

substancje pomocnicze: stearylowy eter polioksypropylenu (stabilizowany butylohydroksytoluenem), parafina biaÅ a miÄ kka (stabilizowana alfa-tokoferolem), olej mineralny.

PostaÄ leku. MaÅ .

GÅ ówne wÅ asnoÅ ci fizykochemiczne: poÅ yskujÄ ca, jednorodna maÅ o kolorze od biaÅ ego do Å oÅ ciawego, bez czÄ sci obcych.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Å rodki przeciwpÅ askrzycowe do stosowania miejscowego. Inne Å rodki przeciwpÅ askrzycowe do stosowania miejscowego. Kalcyportriol, kombinacje.

Kod ATX D05A X52.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Kalcypotriol jest analogiem witaminy D. Badania prowadzone in vitro wskazują, że kalcypotriol hamuje proliferację keratynocytów i przyspiesza ich morfologiczną diferencjację. Jest to najprawdopodobniej mechanizm jego działania w przypadku łuszczycy. Podobnie jak inne glikokortykosteroidy stosowane miejscowo, betametazonu dipropionian wykazuje działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe, wazokonstrykcyjne i immunosupresyjne, jednak nie leczy choroby pierwotnej. Stosowanie opatrunków okluzyjnych nasila efekt terapeutyczny poprzez zwiększenie przenikania leku do warstwy rogowej naskórka. W związku z tym może wzrastać częstość występowania działań niepożądanych. Mechanizm działania przeciwzapalnego glikokortykosteroidów stosowanych miejscowo nie został w pełni wyjaśniony.

W badaniu oceniającym bezpieczeństwo, w którym wzięło udział 634 pacjentów z łuszczycą, porównywano powtarzane cykle leczenia maścią zawierającą kalcypotriol + betametazonu dipropionian stosowaną raz dziennie zgodnie z zaleceniami, jako monoterapię lub naprzemiennie z maścią zawierającą kalcypotriol, przez okres do 52 tygodni, z monoterapią maścią zawierającą kalcypotriol przez 48 tygodni po wstępnym cyklu leczenia maścią zawierającą kalcypotriol + betametazonu dipropionian. Działania niepożądane związane z lekiem zaobserwowano u 21,7 % pacjentów w grupie leczonej maścią zawierającą kalcypotriol + betametazonu dipropionian, u 29,6 % pacjentów w grupie leczonej naprzemiennie maścią zawierającą kalcypotriol + betametazonu dipropionian i maścią zawierającą kalcypotriol oraz u 37,9 % pacjentów w grupie leczonej maścią zawierającą kalcypotriol. Działaniami niepożdanymi związanymi z lekiem, które wystąpiły u ponad 2 % pacjentów w grupie stosującej maść zawierającą kalcypotriol + betametazonu dipropionian, były swędzenie (5,8 %) i łuszczycę (5,3 %). Działania niepożądane związane z długotrwałym stosowaniem glikokortykosteroidów (np. atrofia skóry, zapalenie mieszków włosowych, depigmentacja, krosty i purpura) zaobserwowano u 4,8 % pacjentów w grupie stosującej maść zawierającą kalcypotriol + betametazonu dipropionian, u 2,8 % pacjentów w grupie naprzemiennego stosowania maści zawierającej kalcypotriol + betametazonu dipropionian/maści zawierającej kalcypotriol oraz u 2,9 % pacjentów w grupie stosującej maść zawierającą kalcypotriol.

Odpowiedź kory nadnerczy na hormon adrenokortykotropowy (ACTH) oceniano poprzez pomiar stężenia kortyzolu w surowicy u pacjentów z rozszerzoną łuszczycą, w tym łuszczycą skóry owłosionej głowy oraz innych części ciała, stosując do 106 g połączonego żelu zawierającego kalcypotriol + betametazonu dipropionian i maści zawierającej kalcypotriol + betametazonu dipropionian tygodniowo. U 5 z 32 pacjentów (15,6 %) stwierdzono graniczne obniżenie wydalania kortyzolu w odpowiedzi na stymulację ACTH po 30 minutach po 4 tygodniach leczenia, a także u 2 z 11 pacjentów (18,2 %), którzy kontynuowali leczenie do 8 tygodni. We wszystkich przypadkach stężenie kortyzolu w surowicy było w normie po 60 minutach od stymulacji ACTH. Nie zaobserwowano oznak zaburzeń metabolizmu wapnia u tych pacjentów. W związku z tym, co do tyczy się supresji funkcji układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego, w tym badaniu uzyskano pewne dowody wskazujące, że bardzo wysokie dawki żelu i maści zawierających kalcypotriol + betametazonu dipropionian mogą mieć słabe oddziaływanie na funkcję układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego.

Pacjenci w wieku dziecięcym

Odpowiedź kory nadnerczy na stymulację ACTH oceniano w niekontrolowanym badaniu trwającym 4 tygodnie u 33 nastolatków w wieku 12–17 lat z łuszczycą ciała, którzy stosowali do 56 g maści zawierającej kalcypotriol + betametazonu dipropionian tygodniowo. Nie zgłaszano przypadków supresji funkcji układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego. Nie odnotowano żadnego przypadku hiperkalcemii, jednak u jednego pacjenta zaobserwowano podwyższenie stężenia wapnia w moczu, co mogło być związane z leczeniem.

Farmakokinetyka.

Wyniki badań klinicznych z zastosowaniem maści znakowanej izotopem radioaktywnym wskazują, że wchłanianie ogólnoustrojowe kalcyptriolu i betametazonu jest mniejsze niż 1 % z zastosowanej dawki (2,5 g) po nałożeniu na zdrową skórę (625 cm²) przez 12 godzin. Nakładanie na plamy łuszczycowe oraz pod opatrunki okluzyjne może zwiększyć wchłanianie glikokortykosteroidów stosowanych miejscowo. Wchłanianie przez uszkodzoną skórę wynosi około 24 %.

Po wchłonięciu ogólnoustrojowym oba substancje czynne – kalcyptriol i betametazonu dipropionian – są szybko i intensywnie metabolizowane. Lek wiąże się z białkami osocza w około 64 %. Okres półtrwania leku we krwi po podaniu dożylnym wynosi 5–6 godzin. Ze względu na powstawanie zbiornika w skórze eliminacja leku ze skóry po zastosowaniu miejscowym trwa kilka dni.

Betametazon jest metabolizowany głównie w wątrobie, ale także w nerkach, z tworzeniem glukuronidów i estrów siarczanowych. Główną drogą wydalania kalcyptriolu jest wydalanie z kałem (u szczurów i świni karłowatej), a betametazonu dipropionianu – z moczem (u szczurów i myszy). Badania rozkładu w tkankach kalcyptriolu i betametazonu dipropionianu znakowanych izotopem radioaktywnym u szczurów wykazały, że nerki i wątroba miały najwyższy poziom radioaktywności.

Stężenie kalcyptriolu i betametazonu dipropionianu było poniżej dolnej granicy oznaczalności we wszystkich próbkach krwi 34 pacjentów leczonych przez 4 lub 8 tygodni żelami zawierającymi kalcyptriol + betametazonu dipropionian oraz maściami zawierającymi kalcyptriol + betametazonu dipropionian w przypadku rozległej łuszczycy ciała oraz części głowy pokrytej włosami. Jeden metabolit kalcyptriolu i jeden metabolit betametazonu dipropionianu były oznaczalne ilościowo u niektórych pacjentów.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie miejscowe stabilnego łuszczycy plamicy w przebiegu łuszczycy podlegającej leczeniu miejscowemu u dorosłych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w punkcie „Skład”.

Stosowanie leku Psotriol®, maść, jest przeciwwskazane u pacjentów z erytrodermią psorytyczną, łuszczycą egzfoliatywną i pustularną.

Z uwagi na zawartość kalcypotriolu lek Psotriol®, maść, jest przeciwwskazany u pacjentów z znanymi zaburzeniami metabolizmu wapnia (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Z uwagi na zawartość kortykosteroidu lek Psotriol®, maść, jest przeciwwskazany w następujących chorobach: zmiany skórne o etiologii wirusowej (np. opryszczka lub ospa wietrzna), grzybicze lub bakteryjne infekcje skóry, infekcje pasożytnicze, zmiany skórne przy gruźlicy, dermatyt okołoustny, atrofia skóry, atroficzne prążki skóry, podatność na pęknięcia naczyń, łuszczycy, trądzik pospolity, trądzik różowaty, różowica, owrzodzenia i rany (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono badań interakcji z lekiem Psotriol®, maść.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Wpływ na układ内分泌owy

Psotriol®, maść, zawiera silny steroid grupy III. Należy unikać jednoczesnego leczenia innymi steroidami. Reakcje niepożądane związane z leczeniem kortykosteroidami ogólnoustrojowymi, takie jak supresja czynności korzenia nadnerczy lub wpływ na metabolizm cukrzycy, mogą również występować podczas leczenia kortykosteroidami stosowanymi miejscowo, w wyniku wchłaniania ogólnoustrojowego. Należy unikać stosowania leku pod opatrunkiem okluzyjnym, ponieważ zwiększa to wchłanianie ogólnoustrojowe kortykosteroidów.

Należy również unikać stosowania leku na dużych obszarach uszkodzonej skóry lub na błonach śluzowych, czy w fałdach skóry, ponieważ może to zwiększyć wchłanianie ogólnoustrojowe kortykosteroidów (patrz dział „Reakcje niepożądane”).

W badaniu z udziałem pacjentów z rozsianym łuszczycą części głowy pokrytej włosami oraz rozsianym łuszczycą innych części ciała, stosujących kombinację żelu zawierającego kalcyportriol + dipropyjonian betametazonu w wysokich dawkach (na skórę części głowy pokrytą włosami) oraz maści zawierającej kalcyportriol + dipropyjonian betametazonu w wysokich dawkach (na inne części ciała), u 5 z 32 pacjentów zaobserwowano graniczne zmniejszenie wydzielania kortyzolu w odpowiedzi na stymulację ACTH po 4 tygodniach leczenia (patrz dział „Farmakodynamika”).

Wpływ na metabolizm wapnia

Z uwagi na zawartość kalcyportriolu może wystąpić hiperkalcemia, jeśli przekroczona zostanie maksymalna dobową dawkę (15 g). Stężenie wapnia w surowicy normalizuje się po zaprzestaniu leczenia. Ryzyko wystąpienia hiperkalcemii jest minimalne przy przestrzeganiu zaleceń dotyczących kalcyportriolu. Nie należy stosować leku na obszary skóry przekraczające 30% powierzchni ciała (patrz dział „Sposób stosowania i dawki”).

Reakcje niepożądane miejscowe

Psotriol®, maść, zawiera silny steroid grupy III. Należy unikać jednoczesnego leczenia innymi steroidami na tym samym obszarze skóry. Skóra twarzy i narządów płciowych jest szczególnie wrażliwa na działanie kortykosteroidów, dlatego leku nie należy stosować na tych obszarach. Pacjenta należy poinstruować o właściwym sposobie stosowania leku, aby zapobiec przypadkowemu naniesieniu lub dostaniu się go na twarz, do jamy ustnej lub oczu. Należy myć ręce po każdym naniesieniu leku, aby zapobiec przypadkowemu dostaniu się go na te obszary ciała.

Infekcje skóry współistniejące

W przypadku wtórnych infekcji zmian skórnych należy stosować leczenie antybakteryjne. Jednakże w przypadku nasilenia się infekcji należy przerwać leczenie kortykosteroidami (patrz dział „Przeciwwskazania”).

Przerywanie leczenia

Podczas leczenia łuszczycy miejscowo stosowanymi kortykosteroidami istnieje ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowego łuszczycy pustulopodobnego lub efektu odbicia po zaprzestaniu leczenia. Dlatego po zakończeniu stosowania leku konieczne jest kontynuowanie obserwacji u lekarza.

Długotrwałe stosowanie leku

Przy długotrwałym stosowaniu kortykosteroidów zwiększa się ryzyko wystąpienia miejscowych lub ogólnoustrojowych reakcji niepożądanych. Stosowanie leku należy przerwać w przypadku wystąpienia reakcji niepożądanych związanych z długotrwałym stosowaniem kortykosteroidów (patrz dział „Reakcje niepożądane”).

Stosowanie, którego ocena nie była przeprowadzona

Nie ma doświadczenia w stosowaniu leku Psotriol®, maść, u pacjentów z łuszczycą kroplakowatą.

Leczenie współbieżne i napromienianie UV

Do tej pory dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące stosowania tego leku na części głowy pokrytej włosami.

Maść zawierającą kalcyportriol + dipropyjonian betametazonu stosowano w leczeniu zmian łuszczycowych na ciele w połączeniu z żelem zawierającym kalcyportriol + dipropyjonian betametazonu w leczeniu zmian łuszczycowych na części głowy pokrytej włosami, jednak doświadczenie w stosowaniu kombinacji leku zawierającego kalcyportriol + dipropyjonian betametazonu z innymi miejscowymi lekami przeciwluszczycowymi na ten sam obszar, z innymi lekami przeciwluszczycowymi stosowanymi ogólnie, lub z fototerapią jest ograniczone.

Pacjentom stosującym lek Psotriol®, maść, zaleca się ograniczenie lub unikanie nadmiernego narażenia na działanie światła naturalnego lub sztucznego. Kalcyportriolu stosowanego miejscowo nie należy stosować z fototerapią UV, z wyjątkiem przypadków, gdy lekarz i pacjent uznają, że oczekiwana korzyść przeważa nad potencjalnym ryzykiem.

Naruszenia wzroku

Przy stosowaniu kortykosteroidów ogólnoustrojowych lub stosowanych miejscowo możliwe są zaburzenia wzroku. Jeśli pacjent doświadcza takich objawów jak zamazany wzrok lub inne zaburzenia widzenia, należy skierować go do okulisty w celu ustalenia możliwych przyczyn, które mogą obejmować zaćmę, jaskrę lub rzadką chorobę taką jak środkowa chorioretinopatia serozna (ŚCSR), o której donoszono po stosowaniu kortykosteroidów ogólnoustrojowych i stosowanych miejscowo.

Reakcje niepożądane na substancje pomocnicze

Psotriol®, maść, zawiera butylohydroksytoluen jako substancję pomocniczą, która może powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon śluzowych.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Do tej pory nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania leku Psotriol®, maść, u kobiet w ciąży. Wyniki badań na zwierzętach z zastosowaniem glikokortykosteroidów wskazywały na toksyczność rozrodczą, jednak w serii badań epidemiologicznych (mniej niż 300 wyników ciąży) nie stwierdzono wad wrodzonych u niemowląt matek stosujących kortykosteroidy w czasie ciąży. Potencjalne ryzyko dla człowieka nie jest jeszcze ustalone. Dlatego Psotriol®, maść, stosuje się w czasie ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

Okres karmienia piersią

Betametazon przenika do mleka matki, jednak reakcje niepożądane u dziecka są mało prawdopodobne przy stosowaniu leku w dawkach terapeutycznych. Brak danych klinicznych dotyczących wydzielania kalcyportriolu do mleka matki. Kobiety w okresie karmienia piersią powinny stosować Psotriol®, maść, z ostrożnością. Pacjentkom nie należy nakładać Psotriol®, maść, na gruczoły mlekowe w czasie karmienia piersią.

Plodność

W badaniach przeprowadzonych na szczurach z doustnym podawaniem kalcyportriolu lub dipropyjonianu betametazonu nie stwierdzono zmniejszenia płodności u samców i samic.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Psotriol®, maść, nie wpływa lub ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Dawki

Psotriol®, maść, należy nakładać na zmienione skórne obszary jeden raz na dobę.

Zalecany okres leczenia wynosi 4 tygodnie. Istnieje doświadczenie w stosowaniu powtarzanych cykli leczenia Psotriol®, maść, przez okres do 52 tygodni. Jeżeli po 4 tygodniach konieczne jest kontynuowanie lub ponowne zastosowanie leku Psotriol®, maść, należy to robić wyłącznie po konsultacji z lekarzem i pod regularną opieką medyczną. W przypadku stosowania leków zawierających kalcyportriol, maksymalna dobową dawkę nie powinna przekraczać 15 g. Powierzchnia ciała, na której stosowane są leki zawierające kalcyportriol, nie powinna przekraczać 30% całkowitej powierzchni ciała (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Sposób stosowania

Psotriol®, maść, należy nakładać na zmienione skórne obszary. Nie zaleca się natychmiastowego kąpieli lub prysznica po nałożeniu Psotriol®, maść, w celu osiągnięcia optymalnego efektu.

Grupy pacjentów o szczególnych potrzebach

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek i wątroby

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Psotriol®, maść, u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub ciężkimi chorobami wątroby nie są ustalone.

Dzieci

Pacjenci w wieku pediatrycznym

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Psotriol®, maść, u dzieci poniżej 18. roku życia nie są ustalone. Dane dostępne obecnie dotyczące stosowania leku u dzieci w wieku od 12 do 17 lat opisano w sekcjach „Farmakodynamika” i „Działania niepożądane”, jednakże nie można podać żadnych rekomendacji dotyczących dawkowania.

Przedawkowanie.

Stosowanie leku w dawkach przekraczających zalecaną dawkę może prowadzić do podwyższenia stężenia wapnia w surowicy krwi, które ustępuje po odstawieniu leczenia. Objawy hiperkalcemii obejmują poliurię, zaparcia, osłabienie mięśni, dezorientację i śpiączkę.

Przedawkowanie kortykosteroidów stosowanych miejscowo może prowadzić do zahamowania funkcji nadnerczy i przysadki, z rozwojem wtórnej niewydolności nadnerczy, co zazwyczaj ma charakter odwracalny. W takich przypadkach wskazane jest leczenie objawowe.

W przypadku toksyczności przewlekłej należy stopniowo odstawiać kortykosteroidy.

Zgłaszano przypadki nieprawidłowego stosowania leku u jednego pacjenta z rozsianym pustulowym rumieniem poszczególnym, który otrzymywał leczenie 240 g maści zawierającej kalcyportriol + dipropionian betametazonu tygodniowo (co odpowiada dawce dobowej około 34 g) przez 5 miesięcy (maksymalna zalecana dawka wynosi 15 g na dobę), w wyniku czego podczas leczenia rozwinął się zespół Cushinga, a następnie po nagłym odstawieniu leczenia pojawił się rumień pustulowaty.

Niepożądane reakcje.

Ocena częstości występowania niepożądanych reakcji oparta jest na uogólnionej analizie danych z badań klinicznych, w tym badań pokrejstracyjnych oceniających bezpieczeństwo oraz zgłoszeniach spontanicznych.

Najczęściej zgłaszanymi niepożądanymi reakcjami podczas leczenia są różne reakcje ze strony skóry, takie jak świąd i łuszczenie się skóry.

Zgłaszano przypadki pajęczyniaka pustulowego i hiperkalcemii.

Niepożądane reakcje wymieniono zgodnie z klasyfikacją MedDRA według klas układów i narządów (SOC) oraz według częstości występowania. W ramach każdej grupy niepożądanych reakcji uporządkowano je według malejącej ciężkości.

* Zgłaszano infekcje skóry, w tym bakteryjne, grzybicze i wirusowe infekcje skóry.

** Zgłaszano różne typy wysypek, takie jak wysypka eksfoliatywna, wysypka grudkowa i wysypka pęcherzykowa.

*** Odczucie pieczenia w miejscu aplikacji leku zostało uwzględnione w bólu w miejscu aplikacji.

Pacjenci w wieku dziecięcym

W niekontrolowanym badaniu otwartym 33 nastolatki w wieku 12–17 lat z łuszczycą zwykłą otrzymywały leczenie maścią zawierającą kalcypotriol + dipropionian betametazonu przez 4 tygodnie w maksymalnej dawce do 56 g na tydzień. Nie stwierdzono nowych działań niepożądanych ani żadnych problemów związanych z ogólnoustrojowym działaniem kortykosteroidów. Jednakże rozmiar tego badania nie pozwala na jednoznaczne wnioski dotyczące profilu bezpieczeństwa Psotriol®, maść, przy stosowaniu u dzieci i nastolatków.

Poniżej wymienione działania niepożądane są uznawane za związane z farmakologicznymi klasami kalcypotriolu i betametazonu odpowiednio.

Kalcypotriol

Do działań niepożądanych należą reakcje w miejscu aplikacji leku, świąd, podrażnienie skóry, odczucie pieczenia i szczypania, suchość skóry, zaczerwienienie, wysypka, zapalenie skóry, egzema, nasilenie łuszczycy, fotosensybilizacja i reakcje nadwrażliwości, które mogą w bardzo rzadkich przypadkach obejmować obrzęk naczynioruchowy i obrzęk twarzy.

Bardzo rzadko mogą występować działania systemowe po miejscowym zastosowaniu, prowadzące do hiperkalcemii lub hiperkalcemii (patrz sekcja „Szczególne wytyczne dotyczące stosowania”).

Betametazon (w postaci dipropionianu)

Po miejscowym zastosowaniu mogą rozwijać się reakcje w miejscu aplikacji leku, szczególnie podczas długotrwałego stosowania, w tym rozwój atrofii skóry, teleangiektazji, pręg, zapalenia mieszków włosowych, hipertrichosis, zapalenia skóry wokół ust, alergicznego kontaktowego zapalenia skóry, depigmentacji oraz zwyrodnienia koloidalnego skóry.

Podczas leczenia łuszczycy kortykosteroidami stosowanymi miejscowo może istnieć ryzyko rozwoju uogólnionego łuszczycy pęcherzykowej.

Działania systemowe związane z miejscowym zastosowaniem kortykosteroidów u dorosłych występują rzadko. Jednak mogą być ciężkie. Mogą występować: zahamowanie czynności korzenia nadnerczy, zaćma, infekcje, wpływ na metabolizm cukrzycy oraz podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, szczególnie po długotrwałym stosowaniu leku. Działania systemowe występują częściej przy stosowaniu opatrunków okluzyjnych (plastik, fałdy skóry), przy zastosowaniu leku na duże powierzchnie oraz w trakcie długotrwałego leczenia (patrz sekcja „Szczególne wytyczne dotyczące stosowania”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych w okresie obserwacji po wprowadzeniu na rynek jest bardzo ważne. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w stosowaniu leków. Osoby pracujące w służbie zdrowia powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane.

Okres ważności. 3 lata. Po pierwszym otwarciu – 1 rok.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C. Nie przechowywać w lodówce. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 30 g w tubce; po 1 tubce w opakowaniu kartonowym.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent. mibe GmbH Arzneimittel.

Siedziba producenta oraz jego adres miejsca prowadzenia działalności.

Münchenerstrasse 15, Brehna, Saksonia-Anhalt, 06796, Niemcy.