Psotriol®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Psotriol® (PSOTRIOL)

Composizione:

Principio attivo: betametasone, calcipotriolo;

1 g di unguento contiene 50 mcg di calcipotriolo (sotto forma di monoidrato di calcipotriolo) e 0,5 mg di betametasone (sotto forma di dipropionato di betametasone);

Sostanze eccipienti: poliossipropilene stearil etere (stabilizzato con butilidrossitoluolo), paraffina bianca morbida (stabilizzata con alfa-tocoferolo), olio minerale.

Forma farmaceutica. Unguento.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: unguento brillante, omogeneo, di colore bianco fino a giallastro, senza particelle estranee.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antipsoriasici per uso topico. Altri agenti antipsoriasici per uso topico. Calcipotriolo, combinazioni.

Codice ATC D05A X52.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il calcipotriolo è un analogo della vitamina D. I dati degli studi in vitro indicano che il calcipotriolo inibisce la proliferazione dei cheratinociti e ne accelera la differenziazione morfologica. Questo è probabilmente il meccanismo d'azione nel trattamento del psoriasi. Analogamente ad altri corticosteroidi per uso topico, il dipropionato di betametasone possiede proprietà antiinfiammatorie, antipruriginose, vasocostrittive e immunosoppressive, ma non cura la malattia di base. L'uso di medicazioni occlusive aumenta l'effetto terapeutico grazie a un maggiore assorbimento attraverso lo strato corneo dell'epidermide. Ciò può tuttavia aumentare la frequenza di reazioni avverse. In generale, il meccanismo dell'attività antiinfiammatoria dei corticosteroidi per uso topico non è completamente chiarito.

In uno studio sulla sicurezza condotto su 634 pazienti con psoriasi, sono stati valutati cicli ripetuti di trattamento con un unguento contenente calcipotriolo + dipropionato di betametasone, applicato una volta al giorno secondo le raccomandazioni, sia come monoterapia che alternato con un unguento contenente calcipotriolo, per un periodo fino a 52 settimane, rispetto all'uso di un unguento contenente calcipotriolo come monoterapia per 48 settimane dopo un trattamento iniziale con unguento contenente calcipotriolo + dipropionato di betametasone. Le reazioni avverse al medicinale sono state registrate nel 21,7% dei pazienti nel gruppo trattato con unguento contenente calcipotriolo + dipropionato di betametasone, nel 29,6% dei pazienti nel gruppo trattato alternando unguento contenente calcipotriolo + dipropionato di betametasone con unguento contenente calcipotriolo, e nel 37,9% dei pazienti nel gruppo trattato con unguento contenente calcipotriolo. Le reazioni avverse al medicinale registrate in più del 2% dei pazienti del gruppo trattato con unguento contenente calcipotriolo + dipropionato di betametasone sono state prurito (5,8%) e psoriasi (5,3%). Reazioni avverse al medicinale potenzialmente correlate all'uso prolungato di corticosteroidi (ad esempio atrofia cutanea, follicolite, depigmentazione, foruncoli e porpora) sono state osservate nel 4,8% dei pazienti del gruppo trattato con unguento contenente calcipotriolo + dipropionato di betametasone, nel 2,8% dei pazienti del gruppo con trattamento alternato unguento contenente calcipotriolo + dipropionato di betametasone/unguento contenente calcipotriolo, e nel 2,9% dei pazienti del gruppo trattato con unguento contenente calcipotriolo.

La risposta delle ghiandole surrenali all'ormone adrenocorticotropo (ACTH) è stata valutata misurando i livelli sierici di cortisolo in pazienti con psoriasi diffusa, sia sulla cute capillata che su altre aree del corpo, con un impiego settimanale fino a 106 g di gel e unguento contenenti calcipotriolo + dipropionato di betametasone. In 5 su 32 pazienti (15,6%) è stata osservata una riduzione borderline nell'escrezione di cortisolo in risposta alla stimolazione con ACTH a 30 minuti dopo 4 settimane di trattamento, e in 2 su 11 pazienti (18,2%) che hanno proseguito il trattamento fino a 8 settimane. In tutti i casi, i livelli sierici di cortisolo erano entro i limiti normali a 60 minuti dalla stimolazione con ACTH. Non sono state osservate alterazioni del metabolismo del calcio in questi pazienti. Pertanto, per quanto riguarda l'inibizione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, questo studio ha fornito alcune evidenze che dosi molto elevate di gel e unguento contenenti calcipotriolo + dipropionato di betametasone possono avere un lieve effetto sulla funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene.

Pazienti pediatrici

La risposta delle ghiandole surrenali alla stimolazione con ACTH è stata valutata in uno studio non controllato della durata di 4 settimane su 33 adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni con psoriasi sul corpo, che hanno utilizzato fino a 56 g di unguento contenente calcipotriolo + dipropionato di betametasone alla settimana. Non sono stati riportati casi di inibizione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene. Non è stato osservato alcun caso di ipercalcemia, ma in un paziente è stato riscontrato un aumento del calcio urinario, possibilmente correlato al trattamento.

Farmacocinetica.

I risultati degli studi clinici con un unguento marcato con isotopo radioattivo indicano che l'assorbimento sistemico di calcipotriolo e betametasone è inferiore all'1% della dose applicata (2,5 g) quando applicato su cute sana (625 cm²) per 12 ore. L'applicazione su placche psoriasiche e sotto medicazioni occlusive può aumentare l'assorbimento dei corticosteroidi per uso topico. L'assorbimento attraverso la cute lesa è di circa il 24%.

Dopo l'esposizione sistemica, entrambi i principi attivi – calcipotriolo e dipropionato di betametasone – vengono rapidamente ed estesamente metabolizzati. Il medicinale si lega alle proteine plasmatiche per circa il 64%. La semivita di eliminazione dal plasma dopo somministrazione endovenosa è di 5-6 ore. A causa della formazione di un deposito nella cute, l'eliminazione del medicinale dalla cute dopo applicazione topica avviene nell'arco di diversi giorni.

Il betametasone viene metabolizzato principalmente nel fegato, ma anche nei reni, formando glucuronidi e solfati. La via principale di eliminazione del calcipotriolo è attraverso le feci (in ratti e maiali nani), mentre quella del dipropionato di betametasone è attraverso le urine (in ratti e topi). Negli studi su ratti, la distribuzione nei tessuti di calcipotriolo e dipropionato di betametasone marcati con isotopo radioattivo ha dimostrato che reni e fegato presentavano i livelli più elevati di radioattività.

I livelli di calcipotriolo e dipropionato di betametasone sono risultati inferiori al limite inferiore di quantificazione in tutti i campioni ematici di 34 pazienti trattati per 4 o 8 settimane con gel e unguento contenenti calcipotriolo + dipropionato di betametasone per psoriasi estesa sia sul corpo che sulla cute capillata. Un metabolita del calcipotriolo e un metabolita del dipropionato di betametasone sono stati quantificati in alcuni pazienti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento locale del psoriasi a placche stabile e comune, suscettibile di terapia locale negli adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o a qualsiasi eccipiente del medicinale elencati nella sezione «Composizione».

L'uso del medicinale Psotriol®, unguento, è controindicato nei pazienti affetti da eritrodermia psoriasica, psoriasi esfoliativa e psoriasi pustolosa.

A causa della presenza di calcipotriolo, Psotriol®, unguento, è controindicato nei pazienti con noti disturbi del metabolismo del calcio (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

A causa della presenza del corticosteroide, Psotriol®, unguento, è controindicato nelle seguenti condizioni: lesioni cutanee di origine virale (ad esempio, herpes o varicella), infezioni fungine o batteriche della pelle, infezioni parassitarie, manifestazioni cutanee della tubercolosi, dermatite periorale, atrofia cutanea, strie atrofiche, fragilità vascolare aumentata, ictiosi, acne vulgaris, acne rosacea, rosacea, ulcere e ferite (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi sull'interazione con il medicinale Psotriol®, unguento.

Caratteristiche particolari di impiego.

Effetto sul sistema endocrino

Psotriol®, unguento, contiene un corticosteroide potente di gruppo III. È necessario evitare un trattamento concomitante con altri steroidi. Reazioni avverse associate al trattamento con corticosteroidi sistemici, come soppressione della funzione corticosurrenalica o alterazioni del controllo metabolico nel diabete mellito, possono manifestarsi anche durante il trattamento con corticosteroidi per uso topico a causa di assorbimento sistemico. È opportuno evitare l’applicazione del medicinale sotto medicazioni occlusive poiché ciò aumenta l’assorbimento sistemico dei corticosteroidi.

È inoltre necessario evitare l’applicazione del medicinale su ampie aree di cute lesa o su membrane mucose o in pieghe della cute, poiché ciò aumenta l’assorbimento sistemico dei corticosteroidi (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Durante uno studio condotto su pazienti con psoriasi diffusa del cuoio capelluto e psoriasi diffusa di altre aree del corpo, che hanno ricevuto una combinazione di gel contenente calcipotriolo + dipropionato di betametasone in dosi elevate (applicazione del medicinale sul cuoio capelluto) e unguento contenente calcipotriolo + dipropionato di betametasone in dosi elevate (applicazione del medicinale su altre aree del corpo), in 5 su 32 pazienti si è osservata una riduzione borderline nell’escrezione di cortisolo in risposta alla stimolazione con ACTH dopo 4 settimane di trattamento (vedere sezione «Farmacodinamica»).

Effetto sul metabolismo del calcio

A causa della presenza di calcipotriolo, può verificarsi ipercalcemia se viene superata la dose giornaliera massima (15 g). I livelli sierici di calcio si normalizzano interrompendo il trattamento. Il rischio di ipercalcemia è minimo se si seguono le raccomandazioni relative al calcipotriolo. Non si deve applicare il medicinale su aree di cute superiori al 30% della superficie corporea (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni avverse locali

Psotriol®, unguento, contiene un corticosteroide potente di gruppo III. È necessario evitare un trattamento concomitante con altri steroidi sulla stessa area cutanea. La cute del viso e dei genitali è particolarmente sensibile ai corticosteroidi; pertanto il medicinale non deve essere applicato su queste aree. È necessario informare il paziente sull’uso corretto del medicinale al fine di evitare l’applicazione accidentale o il contatto con il viso, la bocca o gli occhi. È necessario lavare le mani dopo ogni applicazione per prevenire un contatto accidentale con queste aree del corpo.

Infezioni cutanee associate

In caso di complicazioni delle lesioni da infezione secondaria, è necessario iniziare una terapia antibiotica. Tuttavia, in caso di peggioramento dell’infezione, il trattamento con corticosteroidi deve essere interrotto (vedere sezione «Controindicazioni»).

Interruzione del trattamento

Durante il trattamento della psoriasi con corticosteroidi topici, esiste il rischio di sviluppare psoriasi pustolosa generalizzata o effetto rebound all’interruzione del trattamento. È quindi necessario continuare il monitoraggio medico dopo la sospensione del medicinale.

Uso prolungato del medicinale

L’uso prolungato di corticosteroidi aumenta il rischio di effetti indesiderati locali o sistemici. L’applicazione del medicinale deve essere interrotta in caso di comparsa di reazioni avverse legate all’uso prolungato di corticosteroidi (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Impiego non valutato

Non esiste esperienza nell’uso del medicinale Psotriol®, unguento, nei pazienti con psoriasi guttata.

Trattamento concomitante e fototerapia

Attualmente sono disponibili solo dati limitati sull’uso di questo medicinale sul cuoio capelluto.

L’unguento contenente calcipotriolo + dipropionato di betametasone, utilizzato per il trattamento delle lesioni psoriasiche sul corpo, è stato impiegato in combinazione con il gel contenente calcipotriolo + dipropionato di betametasone per il trattamento delle lesioni psoriasiche sul cuoio capelluto; tuttavia, l’esperienza sull’uso concomitante del medicinale contenente calcipotriolo + dipropionato di betametasone con altri farmaci antipsoriasici topici sulla stessa area, con altri farmaci antipsoriasici sistemici o con fototerapia è limitata.

Durante il trattamento con il medicinale Psotriol®, unguento, si raccomanda ai pazienti di limitare o evitare un’esposizione eccessiva alla luce naturale o artificiale. Il calcipotriolo per uso topico non deve essere utilizzato con UV, salvo nei casi in cui il medico e il paziente ritengano che il beneficio atteso superi il rischio potenziale.

Disturbi della vista

L’uso di corticosteroidi sistemici o topici può causare disturbi visivi. Se il paziente manifesta sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, deve essere indirizzato a un oculista per identificare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o una malattia rara come la retinopatia sierosa centrale (RSC), di cui sono stati riportati casi dopo l’uso di corticosteroidi sistemici e topici.

Reazioni avverse alle sostanze eccipienti

Psotriol®, unguento, contiene butilidrossitoluene come eccipiente, che può causare reazioni cutanee locali (ad esempio dermatite da contatto) o irritazione agli occhi e alle membrane mucose.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Attualmente non esistono dati adeguati sull’uso del medicinale Psotriol®, unguento, in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali con glucocorticosteroidi hanno evidenziato tossicità riproduttiva, ma in una serie di studi epidemiologici (meno di 300 esiti di gravidanza) non sono state riscontrate anomalie congenite nei neonati di madri che avevano assunto corticosteroidi durante la gravidanza. Il rischio potenziale nell’uomo non è ancora definito. Pertanto, Psotriol®, unguento, deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Allattamento

Il betametasone penetra nel latte materno, ma gli effetti indesiderati nel neonato sono improbabili con l’uso del medicinale alle dosi terapeutiche. Non esistono dati clinici sulla escrezione del calcipotriolo nel latte materno. Le donne in allattamento devono ricevere Psotriol®, unguento, con cautela. Le pazienti non devono applicare Psotriol®, unguento, sulle ghiandole mammarie durante l’allattamento.

Fertilità

Studi condotti su ratti con somministrazione orale di calcipotriolo o dipropionato di betametasone non hanno evidenziato riduzione della fertilità nei maschi e nelle femmine.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Psotriol®, unguento, non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi

Dosi

Psotriol®, unguento, deve essere applicato sulle aree cutanee interessate una volta al giorno.

Il periodo di trattamento raccomandato è di 4 settimane. Esiste esperienza nell’effettuare cicli ripetuti di trattamento con Psotriol®, unguento, per un periodo fino a 52 settimane. Se dopo 4 settimane è necessario proseguire o riprendere il trattamento, ciò deve avvenire esclusivamente dopo consultazione con il medico e sotto regolare controllo medico. Quando si utilizzano medicinali contenenti calcipotriolo, la dose giornaliera massima non deve superare i 15 g. L’area di applicazione dei medicinali contenenti calcipotriolo non deve superare il 30% della superficie corporea (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Modalità di somministrazione

Psotriol®, unguento, deve essere applicato sulle aree cutanee interessate. Non è consigliabile fare una doccia o un bagno immediatamente dopo l’applicazione di Psotriol®, unguento, al fine di ottenere un effetto ottimale.

Popolazioni particolari

Pazienti con compromissione renale o epatica

La sicurezza ed efficacia di Psotriol®, unguento, nei pazienti con insufficienza renale grave o malattie epatiche gravi non sono state stabilite.

Pediatria

Pazienti pediatrici

La sicurezza ed efficacia di Psotriol®, unguento, nei bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. I dati attualmente disponibili sull’uso del medicinale in bambini e adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni sono riportati nelle sezioni «Farmacodinamica» e «Effetti indesiderati», tuttavia non possono essere fornite raccomandazioni in merito al dosaggio.

Sovradosaggio.

L’uso del medicinale in dosi superiori a quelle raccomandate può causare un aumento del livello di calcio nel siero, che si risolve interrompendo il trattamento. I sintomi dell’ipercalemiemia comprendono poliuria, stitichezza, debolezza muscolare, confusione mentale e coma.

L’uso eccessivo e prolungato di corticosteroidi per uso topico può inibire la funzione ipotalamo-ipofisaria-surrenale, causando insufficienza surrenalica secondaria, generalmente di natura reversibile. In tali casi è indicato un trattamento sintomatico.

In caso di tossicità cronica, la sospensione dei corticosteroidi deve avvenire gradualmente.

È stato riportato che un paziente affetto da psoriasi eritrodermica diffusa, trattato con 240 g di unguento contenente calcipotriolo + dipropionato di betametasone alla settimana (corrispondente a una dose giornaliera di circa 34 g) per 5 mesi (la dose giornaliera massima raccomandata è di 15 g), ha sviluppato sindrome di Cushing durante il trattamento e, successivamente all’interruzione improvvisa della terapia, psoriasi pustolosa.

Effetti indesiderati.

La valutazione della frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati si basa su un'analisi complessiva dei dati degli studi clinici, inclusi gli studi post-registrazione sulla valutazione della sicurezza e le segnalazioni spontanee.

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente durante il trattamento sono reazioni cutanee di vario tipo, come prurito e desquamazione della pelle.

Sono stati riportati casi di psoriasi pustolosa e ipercalcemia.

Gli effetti indesiderati sono elencati secondo la terminologia MedDRA per "classe di sistema di organi" (SOC) e per frequenza di insorgenza. All'interno di ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.

* Sono state segnalate infezioni cutanee, inclusi infezioni batteriche, fungine e virali della pelle.

** Sono stati segnalati diversi tipi di eruzioni cutanee, come eruzione esfoliativa, eruzione papulosa ed eruzione pustolosa.

*** Il bruciore nel sito di applicazione del medicinale è incluso nel dolore nel sito di applicazione.

Pazienti pediatrici

In uno studio aperto non controllato, 33 adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni con psoriasi vulgaris sono stati trattati con un unguento contenente calcipotriolo + dipropionato di betametasone per 4 settimane, con una dose massima settimanale di 56 g. Non sono state osservate nuove reazioni avverse né problemi relativi all'effetto sistemico dei corticosteroidi. Tuttavia, le dimensioni di questo studio non consentono di trarre conclusioni definitive sul profilo di sicurezza di Psotriol®, unguento, quando utilizzato in bambini e adolescenti.

Le reazioni avverse elencate di seguito sono considerate correlate alle classi farmacologiche del calcipotriolo e del betametasone, rispettivamente.

Calcipotriolo

Tra le reazioni avverse rientrano quelle nel sito di applicazione del medicinale, prurito, irritazione cutanea, sensazione di bruciore e formicolio, secchezza cutanea, eritema, eruzione cutanea, dermatite, eczema, peggioramento della psoriasi, fotosensibilizzazione e reazioni di ipersensibilità, che possono includere, in casi molto rari, angioedema e gonfiore del viso.

Molto raramente possono verificarsi reazioni sistemiche dopo applicazione topica, che possono portare a ipercalcemia o ipercalciuria (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Betametasone (come dipropionato)

Dopo applicazione topica possono svilupparsi reazioni nel sito di applicazione del medicinale, specialmente durante un uso prolungato, inclusi lo sviluppo di atrofia cutanea, teleangectasie, strie, follicolite, ipertricosi, dermatite periorale, dermatite da contatto allergica, depigmentazione e degenerazione colloidale della pelle.

Nel trattamento della psoriasi con corticosteroidi per uso topico può sussistere il rischio di sviluppare psoriasi pustolosa generalizzata.

Le reazioni sistemiche associate all'applicazione topica di corticosteroidi negli adulti sono rare. Tuttavia, possono essere gravi. Possono verificarsi soppressione della funzione corticosurrenale, cataratta, infezioni, alterazioni del controllo metabolico del diabete mellito e aumento della pressione intraoculare, specialmente dopo un uso prolungato del medicinale. Le reazioni sistemiche si verificano più frequentemente con l'uso di medicazioni occlusive (plastica, pieghe della pelle), quando il medicinale viene applicato su ampie aree cutanee e durante un trattamento prolungato (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della conservazione. 3 anni. Dopo la prima apertura – 1 anno.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Non conservare in frigorifero. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

30 g in un tubo; 1 tubo in una confezione.

Categoria di fornitura. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. mibe GmbH Arzneimittel.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Muenchener Strasse 15, Breuna, Sassonia-Anhalt, 06796, Germania.