Psotriol®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PSOTRIOL®

Composición:

Principio activo: betametasona, calcipotriol;

1 g de pomada contiene 50 mcg de calcipotriol (en forma de monohidrato de calcipotriol) y 0,5 mg de betametasona (en forma de dipropionato de betametasona);

Excipientes: éter estearílico de polioxipropileno (estabilizado con butilhidroxitolueno), parafina blanca blanda (estabilizada con alfa-tocoferol), aceite mineral.

Forma farmacéutica. Pomada.

Propiedades físico-químicas principales: pomada brillante, homogénea, de color blanco a ligeramente amarillento, sin partículas extrañas.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antipsoriásicos de uso tópico. Otros antipsoriásicos de uso tópico. Calcipotriol, combinaciones.

Código ATC D05AX52.

Propiedades farmacodinámicas.

El calcipotriol es un análogo de la vitamina D. Los datos de estudios in vitro indican que el calcipotriol inhibe la proliferación de los queratinocitos y acelera su diferenciación morfológica. Este es el mecanismo probable de su acción en el psoriasis. De forma similar a otros corticosteroides tópicos, el dipropionato de betametasona tiene propiedades antiinflamatorias, antipruriginosas, vasoconstrictoras e inmunosupresoras, aunque no trata la enfermedad subyacente. El uso de apósitos oclusivos potencia el efecto terapéutico mediante el aumento de la penetración en la capa córnea del epidermis. Por consiguiente, puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas. En general, el mecanismo de la actividad antiinflamatoria de los corticosteroides tópicos no se ha aclarado completamente.

En un estudio de seguridad con participación de 634 pacientes con psoriasis, se evaluaron cursos repetidos de tratamiento con una pomada que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona, aplicada una vez al día según las recomendaciones, ya sea como monoterapia o alternando con una pomada que contiene calcipotriol, durante un período de hasta 52 semanas, en comparación con el uso de una pomada que contiene calcipotriol como monoterapia durante 48 semanas tras un curso inicial de tratamiento con la pomada que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona. Las reacciones adversas al medicamento se registraron en el 21,7 % de los pacientes del grupo tratado con la pomada que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona, en el 29,6 % de los pacientes del grupo tratado con la pomada que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona alternando con la pomada que contiene calcipotriol, y en el 37,9 % de los pacientes del grupo tratado con la pomada que contiene calcipotriol. Las reacciones adversas al medicamento registradas en más del 2 % de los pacientes del grupo que usó la pomada que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona fueron prurito (5,8 %) y psoriasis (5,3 %). Las reacciones adversas al medicamento posiblemente relacionadas con el uso prolongado de corticosteroides (por ejemplo, atrofia cutánea, foliculitis, despigmentación, forúnculos y púrpura) se registraron en el 4,8 % de los pacientes del grupo que usó la pomada que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona, en el 2,8 % del grupo que alternó la pomada que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona con la pomada que contiene calcipotriol, y en el 2,9 % del grupo que usó la pomada que contiene calcipotriol.

La respuesta de las glándulas suprarrenales a la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) se evaluó mediante la medición del nivel sérico de cortisol en pacientes con psoriasis extensa, tanto en la cabeza cubierta de cabello como en otras áreas del cuerpo, utilizando hasta 106 g por semana de la combinación de gel y pomada que contienen calcipotriol + dipropionato de betametasona. En 5 de 32 pacientes (15,6 %) se observó una reducción límite en la excreción de cortisol en respuesta a la estimulación con ACTH a los 30 minutos tras 4 semanas de tratamiento, así como en 2 de 11 pacientes (18,2 %) que continuaron el tratamiento hasta las 8 semanas. En todos los casos, el nivel de cortisol en suero estuvo dentro de los límites normales a los 60 minutos tras la estimulación con ACTH. No se observaron signos de alteración del metabolismo del calcio en estos pacientes. Por tanto, respecto a la supresión de la función del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, en este estudio se obtuvieron datos que indican que dosis muy altas del gel y la pomada que contienen calcipotriol + dipropionato de betametasona podrían tener un leve efecto sobre la función del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal.

Pacientes pediátricos

La respuesta de las glándulas suprarrenales a la estimulación con ACTH se evaluó en un estudio no controlado de 4 semanas en 33 adolescentes de 12 a 17 años con psoriasis en el cuerpo, que utilizaron hasta 56 g por semana de pomada que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona. No se notificaron casos de supresión de la función del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal. No se registró ningún caso de hipercalcemia, pero en un paciente se observó un aumento del nivel de calcio en la orina, posiblemente relacionado con el tratamiento.

Farmacocinética.

Los resultados de estudios clínicos con pomada marcada con isótopo radiactivo indican que la absorción sistémica de calcipotriol y betametasona es inferior al 1 % de la dosis aplicada (2,5 g) cuando se aplica sobre piel sana (625 cm²) durante 12 horas. La aplicación sobre placas psoriásicas y bajo apósitos oclusivos puede aumentar la absorción de los corticosteroides tópicos. La absorción a través de la piel dañada es aproximadamente del 24 %.

Tras la exposición sistémica, ambos principios activos —calcipotriol y dipropionato de betametasona— se metabolizan rápidamente y de forma extensiva. El medicamento se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 64 %. El periodo de semivida del medicamento en el plasma tras administración intravenosa es de 5-6 horas. Debido a la formación de un depósito en la piel, la eliminación del medicamento desde la piel tras la aplicación tópica se prolonga durante varios días.

La betametasona se metaboliza principalmente en el hígado, pero también en los riñones, formando glucurónidos y éteres sulfúricos. La vía principal de eliminación del calcipotriol es mediante heces (en ratas y cerdos enanos), mientras que la del dipropionato de betametasona es mediante orina (en ratas y ratones). En estudios de distribución tisular en ratas con calcipotriol y dipropionato de betametasona marcados con isótopo radiactivo, se demostró que los riñones y el hígado presentaron los niveles más altos de radiactividad.

Los niveles de calcipotriol y dipropionato de betametasona fueron inferiores al límite inferior de cuantificación en todas las muestras de sangre de 34 pacientes que recibieron tratamiento durante 4 u 8 semanas con gel que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona y con pomada que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona, por psoriasis extensa tanto en el cuerpo como en la parte de la cabeza cubierta de cabello. Un metabolito de calcipotriol y un metabolito de dipropionato de betametasona fueron cuantificables en algunos pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento local de la psoriasis en placas estacionaria y vulgar susceptible de tratamiento tópico en adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento indicados en la sección «Composición».

El uso del medicamento Psotriol®, pomada, está contraindicado en pacientes con eritrodermia psoriásica, psoriasis exfoliativa o psoriasis en forma de pústulas.

Debido al contenido de calcipotriol, Psotriol®, pomada, está contraindicado en pacientes con alteraciones conocidas del metabolismo del calcio (ver sección «Precauciones de uso»).

Debido al contenido de corticosteroide, Psotriol®, pomada, está contraindicado en las siguientes afecciones: alteraciones cutáneas de origen vírico (por ejemplo, herpes o varicela), infecciones fúngicas o bacterianas de la piel, infecciones parasitarias, manifestaciones cutáneas de la tuberculosis, dermatitis perioral, atrofia cutánea, estrías atróficas, fragilidad vascular aumentada, ictiosis, acné común, acné rosáceo, rosácea, úlceras y heridas (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones con el medicamento Psotriol®, pomada.

Características de uso.

Impacto sobre el sistema endocrino

Psoriatrol®, pomada, contiene un corticoide potente del grupo III. Se debe evitar el tratamiento concomitante con otros corticoides. Las reacciones adversas que se desarrollan como consecuencia del tratamiento con corticosteroides sistémicos, tales como la supresión de la función de la corteza suprarrenal o el impacto sobre el control metabólico de la diabetes mellitus, también pueden desarrollarse durante el tratamiento con corticosteroides de uso tópico, debido a la absorción sistémica. Se debe evitar la aplicación del medicamento bajo un vendaje oclusivo, ya que esto aumenta la absorción sistémica de los corticosteroides.

Asimismo, se debe evitar la aplicación del medicamento sobre grandes áreas de piel dañada, sobre membranas mucosas o en pliegues cutáneos, ya que ello incrementa la absorción sistémica de los corticoides (véase la sección «Reacciones adversas»).

Durante un estudio realizado con pacientes que presentaban psoriasis extensa tanto en la parte de la cabeza cubierta de cabello como en otras áreas del cuerpo, que utilizaron una combinación de gel que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona en dosis altas (aplicación del medicamento sobre la piel de la cabeza cubierta de cabello) y pomada que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona en dosis altas (aplicación del medicamento sobre otras áreas del cuerpo), en 5 de 32 pacientes se observó una disminución límite en la excreción de cortisol en respuesta a la estimulación con ACTH tras 4 semanas de tratamiento (véase la sección «Farmacodinámica»).

Impacto sobre el metabolismo del calcio

Debido al contenido de calcipotriol, puede desarrollarse hipercalcemia si se supera la dosis diaria máxima (15 g). El nivel sérico de calcio se normaliza al interrumpir el tratamiento. El riesgo de hipercalcemia es mínimo si se siguen las recomendaciones relativas al calcipotriol. No se debe aplicar el medicamento sobre áreas que representen más del 30 % de la superficie corporal (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones adversas locales

Psoriatrol®, pomada, contiene un corticoide potente del grupo III. Se debe evitar el tratamiento concomitante con otros corticoides sobre la misma zona. La piel facial y la zona genital son muy sensibles a los corticosteroides, por lo que el medicamento no debe aplicarse en estas áreas. Se debe informar al paciente sobre la correcta aplicación del medicamento para prevenir su aplicación o exposición accidental sobre la cara, en la cavidad bucal o en los ojos. Se deben lavar las manos tras cada aplicación del medicamento para prevenir su exposición accidental a estas zonas del cuerpo.

Infecciones cutáneas concomitantes

Si las lesiones están complicadas por una infección secundaria, se debe instaurar un tratamiento antibacteriano. Sin embargo, si la infección empeora, el tratamiento con corticosteroides debe interrumpirse (véase la sección «Contraindicaciones»).

Interrupción del tratamiento

Durante el tratamiento de la psoriasis con corticosteroides de uso tópico, existe el riesgo de psoriasis pustulosa generalizada o efecto rebote tras la interrupción del medicamento. Por lo tanto, es necesario continuar con el seguimiento médico tras la suspensión del tratamiento.

Uso prolongado del medicamento

Durante el uso prolongado de corticosteroides, aumenta el riesgo de reacciones adversas locales o sistémicas. La aplicación del medicamento debe interrumpirse si aparecen reacciones adversas relacionadas con el uso prolongado de corticosteroides (véase la sección «Reacciones adversas»).

Uso no evaluado

No existe experiencia en el uso del medicamento Psoriatrol®, pomada, en pacientes con psoriasis en gotas.

Tratamiento concomitante y fototerapia

Hasta la fecha, los datos sobre la aplicación de este medicamento en la parte de la cabeza cubierta de cabello son limitados.

La pomada que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona, para el tratamiento de lesiones psoriásicas en el cuerpo, se ha utilizado en combinación con el gel que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona, para el tratamiento de lesiones psoriásicas en la parte de la cabeza cubierta de cabello. Sin embargo, la experiencia con la combinación del medicamento que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona con otros medicamentos antipsoriásicos de uso tópico aplicados sobre la misma zona, con otros medicamentos antipsoriásicos sistémicos o con fototerapia es limitada.

Durante el uso del medicamento Psoriatrol®, pomada, se recomienda a los pacientes limitar o evitar la exposición excesiva a la luz natural o artificial. El calcipotriol de uso tópico no debe utilizarse con UVB, salvo que el médico y el paciente consideren que el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Alteraciones visuales

Con el uso de corticosteroides sistémicos o tópicos, es posible que se produzcan alteraciones visuales. Si el paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para determinar las posibles causas, que podrían incluir cataratas, glaucoma o una enfermedad rara como la retinopatía serosa central (RSC), sobre la cual se han notificado casos tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.

Reacciones adversas a los excipientes

Psoriatrol®, pomada, contiene butilhidroxitolueno como excipiente, que puede provocar reacciones cutáneas locales (por ejemplo, dermatitis de contacto) o irritación ocular y de las membranas mucosas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Hasta la fecha, no existen datos adecuados sobre el uso del medicamento Psoriatrol®, pomada, en mujeres embarazadas. Los estudios en animales con glucocorticoides han mostrado toxicidad reproductiva, pero en varios estudios epidemiológicos (menos de 300 embarazos) no se han detectado anomalías congénitas en neonatos cuyas madres utilizaron corticosteroides durante el embarazo. El riesgo potencial para el ser humano aún no ha sido determinado. Por lo tanto, Psoriatrol®, pomada, debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Período de lactancia

La betametasona atraviesa la leche materna, aunque las reacciones adversas en el lactante son poco probables con el uso del medicamento en dosis terapéuticas. No existen datos clínicos sobre la excreción de calcipotriol en la leche materna. Las mujeres durante la lactancia deben usar Psoriatrol®, pomada, con precaución. No se debe aplicar Psoriatrol®, pomada, sobre las glándulas mamarias durante la lactancia.

Fertilidad

En estudios realizados en ratas con administración oral de calcipotriol o dipropionato de betametasona, no se observó disminución de la fertilidad en machos ni hembras.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Psoriatrol®, pomada, no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

La pomada Psotriol® debe aplicarse sobre las zonas afectadas de la piel una vez al día.

El periodo de tratamiento recomendado es de 4 semanas. Existe experiencia con la realización de cursos repetidos de tratamiento con la pomada Psotriol® durante un periodo de hasta 52 semanas. Si tras 4 semanas es necesario continuar o reanudar el tratamiento, esto deberá hacerse únicamente tras consultar con el médico y bajo supervisión médica regular. En el uso de medicamentos que contienen calcipotriol, la dosis diaria máxima no debe superar los 15 g. El área de aplicación de los medicamentos que contienen calcipotriol no debe superar el 30 % de la superficie corporal (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Vía de administración

La pomada Psotriol® debe aplicarse sobre las zonas afectadas de la piel. No se recomienda tomar una ducha o baño inmediatamente después de la aplicación de la pomada Psotriol® para lograr un efecto óptimo.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con alteraciones de la función renal o hepática

La seguridad y eficacia del uso de la pomada Psotriol® en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedades hepáticas graves no han sido establecidas.

Niños

Pacientes pediátricos

La seguridad y eficacia del uso de la pomada Psotriol® en niños menores de 18 años no han sido establecidas. Los datos disponibles actualmente sobre el uso del medicamento en niños y adolescentes de 12 a 17 años se describen en las secciones «Farmacodinamia» y «Reacciones adversas», pero no pueden darse recomendaciones sobre la dosis.

Sobredosis.

La administración del medicamento en dosis superiores a la recomendada puede provocar un aumento del nivel de calcio en suero, que desaparece tras la interrupción del tratamiento. Los síntomas de la hipercalcemia incluyen poliuria, estreñimiento, debilidad muscular, confusión mental y coma.

El uso excesivo y prolongado de corticosteroides tópicos puede suprimir la función hipotálamo-hipofisaria-suprarrenal, provocando una insuficiencia suprarrenal secundaria, que generalmente es reversible. En tales casos, se recomienda un tratamiento sintomático.

En caso de toxicidad crónica, se debe realizar una retirada progresiva de los corticosteroides.

Se ha notificado que, como consecuencia del uso inadecuado del medicamento en un paciente con psoriasis eritrodérmica generalizada que recibía tratamiento con 240 g de pomada que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona por semana (lo que equivale a una dosis diaria de aproximadamente 34 g) durante 5 meses (la dosis máxima recomendada es de 15 g por día), se desarrolló síndrome de Cushing durante el tratamiento y, posteriormente, psoriasis pustulosa tras la interrupción repentina del tratamiento.

Reacciones adversas.

La evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas se basa en un análisis generalizado de datos de estudios clínicos, incluidos estudios poscomercialización sobre evaluación de seguridad y notificaciones espontáneas.

Las reacciones adversas comunicadas con mayor frecuencia durante el tratamiento son diversas reacciones en la piel, tales como picor y descamación de la piel.

Se han notificado casos de psoriasis pustulosa e hipercalcemia.

Las reacciones adversas se presentan según la terminología de Clasificación por Sistema de Órganos (SOC) de MedDRA y según su frecuencia de aparición. Dentro de cada grupo de reacciones adversas por frecuencia, se enumeran en orden decreciente de gravedad.

* Se han notificado infecciones cutáneas, incluyendo infecciones bacterianas, fúngicas y virales de la piel.

** Se han notificado diversos tipos de erupciones cutáneas, tales como erupción exfoliativa, erupción papular y erupción pustulosa.

*** La sensación de escozor en el lugar de aplicación del medicamento se incluye dentro del dolor en el lugar de aplicación.

Pacientes pediátricos

En un estudio abierto sin control, 33 adolescentes de 12 a 17 años con psoriasis vulgar recibieron tratamiento con una pomada que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona durante 4 semanas, con una dosis máxima de hasta 56 g por semana. No se detectaron nuevos efectos adversos ni problemas relacionados con efectos sistémicos de los corticosteroides. Sin embargo, el tamaño de este estudio no permite sacar conclusiones definitivas sobre el perfil de seguridad de Psotriol®, pomada, cuando se utiliza en niños y adolescentes.

Las reacciones adversas indicadas a continuación se consideran relacionadas con las clases farmacológicas del calcipotriol y del dipropionato de betametasona, respectivamente.

Calcipotriol

Entre las reacciones adversas se incluyen reacciones en el lugar de aplicación del medicamento, prurito, irritación cutánea, sensación de escozor y picor, sequedad de la piel, eritema, erupción cutánea, dermatitis, eccema, empeoramiento de la psoriasis, fotosensibilización y reacciones de hipersensibilidad, que en casos muy raros pueden incluir angioedema y edema facial.

Muy raramente pueden ocurrir reacciones sistémicas tras la aplicación tópica, que pueden provocar hipercalcemia o hipercalciuria (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Betametasona (en forma de dipropionato)

Tras la aplicación tópica pueden desarrollarse reacciones en el lugar de aplicación del medicamento, especialmente durante el uso prolongado, incluyendo atrofia cutánea, teleangiectasias, estrías, foliculitis, hipertricosis, dermatitis perioral, dermatitis alérgica de contacto, despigmentación y degeneración coloidal de la piel.

En el tratamiento de la psoriasis con corticosteroides tópicos, puede existir un riesgo de desarrollo de psoriasis pustulosa generalizada.

Las reacciones sistémicas asociadas con la aplicación tópica de corticosteroides son raras en adultos, pero pueden ser graves. Pueden incluir supresión de la función cortical suprarrenal, cataratas, infecciones, alteraciones en el control metabólico de la diabetes mellitus y aumento de la presión intraocular, especialmente tras un uso prolongado del medicamento. Las reacciones sistémicas ocurren con mayor frecuencia cuando se utilizan apósitos oclusivos (plástico, pliegues de la piel), cuando el medicamento se aplica en grandes áreas o durante un tratamiento prolongado (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Duración del producto. 3 años. Después de la primera apertura: 1 año.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. No conservar en el refrigerador. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

30 g en un tubo; 1 tubo por envase.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. mibe GmbH Arzneimittel.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Münchenerstrasse 15, Brehna, Sajonia-Anhalt, 06796, Alemania.