Прозерин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПРОЗЕРИН

Состав:

действующее вещество: neostigmine;

1 мл раствора содержит метилсульфата неостигмина – 0,5 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Антихолинэстеразные средства. Код АТХ N07А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прозерин — синтетический обратимый ингибитор холинэстеразы. Обладает высоким сродством к ацетилхолинэстеразе, обусловленным структурным сходством с ацетилхолином. Как и ацетилхолин, прозерин сначала взаимодействует с каталитическим центром холинэстеразы, однако, в отличие от ацетилхолина, далее образует за счёт своей карбаминовой группы стабильное соединение с ферментом. Фермент временно (от нескольких минут до нескольких часов) теряет свою специфическую активность. По истечении этого времени в результате медленного гидролиза прозерина холинэстераза освобождается от блокатора и восстанавливает свою активность. Такое действие приводит к накоплению и усилению эффекта ацетилхолина в холинергических синапсах. Прозерин оказывает выраженные мускарино- и никотиноподобные эффекты, обладает прямым возбуждающим действием на скелетные мышцы.

Вызывает снижение частоты сердечных сокращений, усиливает секрецию экзокринных желез (слюнных, бронхиальных, потовых и желудочно-кишечного тракта), способствует развитию гиперсаливации, бронхореи, повышению кислотности желудочного сока, сужает зрачок, вызывает спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление, усиливает тонус гладкой мускулатуры кишечника (усиливает перистальтику и расслабляет сфинктеры) и мочевого пузыря, вызывает спазм бронхов, тонизирует скелетную мускулатуру.

Фармакокинетика.

Биодоступность прозерина при парентеральном введении высока — 0,5 мг прозерина, введённого парентерально, эквивалентны 15 мг, принятых внутрь. При увеличении дозы препарата биодоступность возрастает. Время достижения максимальной концентрации в крови при внутримышечном введении составляет 30 минут. Связывание с белками (альбумином) плазмы крови — 15–25 %. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает центрального действия. Метаболизируется двумя путями: за счёт гидролиза в месте соединения с холинэстеразой и микросомальными ферментами печени. В печени образуются неактивные метаболиты. 80 % введённой дозы выводится почками в течение 24 часов (из них 50 % — в неизменённом виде и 30 % — в виде метаболитов). Период полувыведения при внутримышечном введении — 51–90 минут, при внутривенном введении — 53 минуты.

Клинические характеристики.

Показания. Миастения, острый миастенический криз; двигательные нарушения после травм головного мозга; параличи; восстановительный период после перенесённого менингита, полиомиелита, энцефалита; неврит, атрофия зрительного нерва; атония кишечника, атония мочевого пузыря; устранение остаточных явлений после блокады нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата. Эпилепсия; гиперкинезы; ваготомия; ишемическая болезнь сердца; стенокардия; аритмии; брадикардия; бронхиальная астма; выраженный атеросклероз; тиреотоксикоз; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; перитонит; механическая обструкция желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей; гипертрофия предстательной железы, сопровождающаяся дизурией; острый период инфекционного заболевания; интоксикации у сильно ослабленных детей; одновременное применение с деполяризующими миорелаксантами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами возможно:

с препаратами для местной анестезии и некоторыми общими анестетиками, антиаритмическими препаратами, органическими нитратами, трициклическими антидепрессантами, противосудорожными средствами, противопаркинсоническими средствами, гуанетидином – снижение эффективности прозерина;

с м-холиноблокаторами – ослабление м-холиномиметических эффектов прозерина;

с деполяризующими миорелаксантами – удлинение и усиление действия последних;

с антидеполяризующими миорелаксантами – ослабление действия последних. Прозерин применять как антидот при передозировке антидеполяризующими миорелаксантами;

с другими антихолинэстеразными препаратами – усиление токсичности;

с м-холиномиметиками – нарушение функции желудочно-кишечного тракта, токсическое воздействие на нервную систему;

с β-адреноблокаторами – усиление брадикардии;

с эфедрином – потенцирование действия прозерина.

С осторожностью назначать одновременно с неомицином, стрептомицином, канамицином.

При миастении назначать в сочетании с антагонистами альдостерона, глюкокортикостероидами и анаболическими гормонами.

Особенности применения.

Необходимо с осторожностью подбирать дозы препарата с учетом возможной высокой индивидуальной чувствительности к нему.

С осторожностью применяют при артериальной гипотензии, нарушениях сердечного ритма, особенно при брадикардии, при преобладании тонуса n.vagus, гипертиреозе, болезни Аддисона, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки при применении антихолинергических средств, детям, страдающим миастенией и получающим антибактериальные препараты с антидеполяризующим действием (неомицин, стрептомицин, канамицин), местные и общие анестетики, противоаритмические препараты, нарушающие холинергическую передачу.

При применении больших доз Прозерина необходимо заранее или одновременно назначать атропин.

С осторожностью препарат следует применять у пожилых пациентов.

При возникновении во время лечения миастенического (при недостаточной терапевтической дозе) или холинергического (вследствие передозировки) криза дальнейшее применение препарата требует тщательной дифференциальной диагностики из-за схожести симптоматики.

Перед медицинским или стоматологическим лечением, хирургическим вмешательством необходимо сообщить врачу о приеме прозерина.

С особой осторожностью следует назначать лекарственное средство пациентам после операций на кишечнике и мочевом пузыре, пациентам с паркинсонизмом.

Применение в период беременности или лактации. В период беременности препарат противопоказан. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. В период лечения противопоказано управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые. Препарат назначать подкожно в дозе 0,5–2 мг (1–4 мл) 1–2 раза в сутки. Максимальная разовая доза для взрослых — 2 мг, суточная — 6 мг. Продолжительность курса лечения (кроме миастении, миастенического криза, послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря, передозировки миорелаксантами) — 25–30 дней. При необходимости повторный курс назначать через 3–4 недели. Большая часть общей суточной дозы должна вводиться в дневное время, когда пациент наиболее утомлен.

Миастения: препарат назначать подкожно или внутримышечно в дозе 0,5 мг (1 мл) в сутки. Курс лечения длительный, с изменением способов введения.

Миастенический криз (с затруднением дыхания и глотания): препарат назначать внутривенно в дозе 0,25–0,5 мг (0,5–1 мл), далее — подкожно с небольшими интервалами.

Послеоперационная атония кишечника и мочевого пузыря, профилактика, в т.ч. послеоперационной задержки мочи: препарат назначать подкожно или внутримышечно в дозе 0,25 мг (0,5 мл), как можно раньше после операции, и повторять каждые 4–6 часов в течение 3–4 дней.

В качестве антидота при передозировке миорелаксантами (после предварительного введения сульфата атропина в дозе 0,6–1,2 мг внутривенно, до увеличения частоты пульса до 80 уд/мин): препарат назначать внутривенно медленно в дозе 0,5–2 мг через 0,5–2 минуты. При необходимости инъекции повторяют (в т.ч. атропина при брадикардии), общей дозой не более 5–6 мг (10–12 мл) в течение 20–30 минут. Во время процедуры следует обеспечить искусственную вентиляцию легких.

Дети (только в условиях стационара).

Миастения gravis:

• новорождённые: на начальном этапе препарат назначать в дозе 0,1 мг в виде инъекций внутримышечно. Далее дозу подбирают индивидуально, обычно 0,05–0,25 мг или 0,03 мг/кг массы тела препарата внутримышечно каждые 2–4 часа. Из-за особого течения заболевания у новорождённых суточная доза препарата может быть снижена, вплоть до полной отмены;
• дети в возрасте до 12 лет: препарат назначать в дозе 0,2–0,5 мг в виде инъекций по необходимости. Дозировка препарата должна корректироваться в зависимости от реакции пациента.

В качестве антидота при передозировке миорелаксантами (после предварительного введения сульфата атропина в дозе 0,02–0,03 мг/кг массы тела внутривенно, до увеличения частоты пульса до 80 уд/мин): препарат назначать внутривенно медленно в дозе 0,05–0,07 мг/кг массы тела в течение 1 минуты. Максимальная рекомендуемая доза у детей составляет 2,5 мг.

Другие показания: препарат назначать в дозе 0,125–1 мг в виде инъекций. Дозы могут быть изменены в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

Дети. Препарат детям применять только в условиях стационара.

Передозировка.

Симптомы: связаны с переактивацией холинорецепторов (холинергический криз): тахикардия, брадикардия, гиперсаливация, затруднение глотания, миоз, бронхоспазм, затруднённое дыхание, тошнота, рвота, усиление перистальтики, диарея, учащение мочеиспускания, нарушение координации, подёргивания мышц языка и скелетной мускулатуры, холодный пот, постепенное развитие общей слабости, паралич, снижение артериального давления, тревожность, паника. Очень высокие дозы могут вызвать возбуждение, нетерпение. Летальный исход может наступить вследствие остановки сердца или паралича дыхания, отёка лёгких. У пациентов с миастенией gravis, у которых передозировка более вероятна, подёргивания мышц и парасимпатомиметические эффекты могут отсутствовать или быть слабо выражены, что затрудняет дифференциальную диагностику передозировки и миастенического криза.

Лечение: уменьшение дозы или прекращение введения препарата. При необходимости следует ввести атропин (1 мл 0,1 % раствора), метацин. Дальнейшее лечение — симптоматическое.

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, бради- или тахикардия, атриовентрикулярная блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, остановка сердца, снижение артериального давления (преимущественно при парентеральном введении).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, слабость, сонливость, тремор, судороги, спазмы и подергивания скелетной мускулатуры, включая мышцы языка и гортани, онемение ног, дизартрия.

Со стороны органов зрения: миоз, нарушение зрения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, угнетение дыхания, вплоть до остановки, бронхоспазм, усиление бронхиальной секреции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, непроизвольное опорожнение.

Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания, непроизвольное мочеиспускание.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, гиперемию, крапивницу, аллергические реакции, в т.ч. анафилактический шок.

Общие расстройства и реакции в месте введения: усиление потоотделения, ощущение жара, слезотечение, артралгия, нарушения в месте введения, включая гиперемию, зуд, отек кожи.

Для устранения побочных явлений дозу препарата следует уменьшить или прекратить его применение. При необходимости вводят атропин, метацин и другие холинолитические средства.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Прозерин не следует смешивать в одном шприце со щелочными растворами и окислителями, поскольку это приводит к его разрушению.

Упаковка. По 1 мл в ампулах № 10 в пачке; № 10 в блистере в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Товарищество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС».

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

(Товарищество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС»)

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)