Prozerin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PROZERIN

Composizione:

Principio attivo: neostigmina;

1 ml di soluzione contiene metilsolfato di neostigmina – 0,5 mg;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceut combustibile. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti anticolinesterasici. Codice ATC N07AA01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Prozerin è un inibitore sintetico della colinesterasi ad azione reversibile. Possiede un'elevata affinità per l'acetilcolinesterasi, determinata dalla sua identità strutturale con l'acetilcolina. Come l'acetilcolina, Prozerin inizialmente interagisce con il centro catalitico della colinesterasi, ma successivamente, a differenza dell'acetilcolina, forma, grazie al suo gruppo carbamminico, un legame stabile con l'enzima. L'enzima perde temporaneamente (da alcuni minuti a diverse ore) la propria attività specifica. Alla fine di questo periodo, a seguito dell'idrolisi lenta di Prozerin, la colinesterasi viene liberata dall'inibitore e recupera la propria attività. Questo effetto porta all'accumulo e al potenziamento dell'azione dell'acetilcolina nelle sinapsi colinergiche. Prozerin esercita un marcato effetto muscarinico e nicotinico ed ha un effetto stimolante diretto sui muscoli scheletrici.

Produce una riduzione della frequenza cardiaca, aumenta la secrezione delle ghiandole esocrine (salivari, bronchiali, sudoripare e del tratto digerente) e favorisce lo sviluppo di ipersalivazione, broncorrea, aumento dell'acidità del succo gastrico, ristrettozza della pupilla, spasmo dell'accomodazione, riduzione della pressione intraoculare, potenzia il tono della muscolatura liscia dell'intestino (aumenta la peristalsi e rilassa gli sfinteri) e della vescica urinaria, provoca spasmo dei bronchi e tonifica la muscolatura scheletrica.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità di Prozerin dopo somministrazione parenterale è elevata: 0,5 mg di Prozerin somministrato per via parenterale corrisponde a 15 mg assunti per via orale. Con l'aumento della dose del farmaco, la biodisponibilità aumenta. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel sangue dopo somministrazione intramuscolare è di 30 minuti. Il legame con le proteine plasmatiche (albumina) è del 15-25%. Il farmaco penetra scarsamente attraverso la barriera emato-encefalica e non ha effetti centrali. Viene metabolizzato attraverso due vie: idrolisi nel sito di legame con la colinesterasi e da parte degli enzimi microsomiali epatici. Nel fegato si formano metaboliti inattivi. L'80% della dose somministrata viene escreto dai reni entro 24 ore (di cui il 50% in forma invariata e il 30% come metaboliti). Il tempo di dimezzamento dopo somministrazione intramuscolare è di 51-90 minuti, dopo somministrazione endovenosa è di 53 minuti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Miastenia, crisi miastenica acuta; disturbi motori post-traumatici cerebrali; paralisi; periodo di recupero successivo a meningite, poliomielite, encefalite; nevrite, atrofia del nervo ottico; atonia intestinale, atonia della vescica urinaria; eliminazione degli effetti residui dopo il blocco della trasmissione neuromuscolare indotto da miorilassanti non depolarizzanti.

Controindicazioni. Ipersensibilità al principio attivo o ad altri componenti del medicinale. Epilessia; iperchinesi; vagotomia; cardiopatia ischemica; angina pectoris; aritmie; bradicardia; asma bronchiale; marcato aterosclerosi; tireotossicosi; ulcera gastrica e duodenale; peritonite; ostruzione meccanica del tratto gastrointestinale e delle vie urinarie; ipertrofia prostatica con disuria; fase acuta di malattia infettiva; intossicazioni in bambini gravemente indeboliti; somministrazione concomitante con miorilassanti depolarizzanti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. L’uso concomitante di questo medicinale con altri farmaci può determinare:

con anestetici locali e alcuni anestetici generali, farmaci antiaritmici, nitrati organici, antidepressivi triciclici, farmaci antiepilettici, farmaci antiparkinsoniani, guanetidina – riduzione dell’efficacia del Prozerin;

con bloccanti muscarinici – attenuazione degli effetti muscarinomimetici del Prozerin;

con miorilassanti depolarizzanti – prolungamento e potenziamento dell’effetto di questi ultimi;

con miorilassanti antidipolarizzanti – riduzione dell’effetto di questi ultimi. Il Prozerin va utilizzato come antidoto in caso di sovradosaggio da miorilassanti antidipolarizzanti;

con altri farmaci anticolinesterasici – aumento della tossicità;

con muscarinomimetici – alterazioni della funzione gastrointestinale, effetto tossico sul sistema nervoso;

con beta-bloccanti – potenziamento della bradicardia;

con efedrina – potenziamento dell’effetto del Prozerin.

Somministrare con cautela in associazione con neomicina, streptomicina, kanamicina.

Nella miastenia, somministrare in combinazione con antagonisti dell’aldosterone, glucocorticosteroidi e ormoni anabolizzanti.

Caratteristiche particolari di impiego.

È necessario stabilire con cautela il dosaggio del farmaco, tenendo conto della possibile elevata sensibilità individuale.

Si raccomanda cautela nell'uso in caso di ipotensione arteriosa, alterazioni del ritmo cardiaco, specialmente in presenza di bradicardia, ipertono del nervo vago (n. vagus), ipertiroidismo, malattia di Addison, ulcera gastrica e duodenale, nonché durante l'uso concomitante di agenti anticolinergici. Particolare cautela va osservata nei bambini affetti da miastenia che assumono antibiotici con effetto antidipolarizzante (neomicina, streptomicina, kanamicina), anestetici locali e generali, farmaci antiaritmici che alterano la trasmissione colinergica.

Nell'impiego di alte dosi di Prozerin è necessario somministrare preventivamente o contemporaneamente atropina.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti di età avanzata.

Nel caso in cui durante il trattamento insorga una crisi miastenica (dovuta a dose terapeutica insufficiente) o una crisi colinergica (causata da sovradosaggio), l'ulteriore impiego del farmaco richiede una accurata diagnosi differenziale a causa della somiglianza della sintomatologia.

Prima di ogni trattamento medico o odontoiatrico o di interventi chirurgici, è necessario informare il medico dell'assunzione di Prozerin.

Con particolare cautela il farmaco deve essere somministrato ai pazienti dopo interventi chirurgici all'intestino o alla vescica urinaria, nonché ai pazienti affetti da parkinsonismo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento. Durante la gravidanza il farmaco è controindicato. Se necessario l'uso del farmaco, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Durante il trattamento è controindicato guidare autoveicoli o lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti. Il medicinale va somministrato per via sottocutanea in dose di 0,5-2 mg (1-4 ml) 1-2 volte al giorno. La dose singola massima per gli adulti è di 2 mg, la dose giornaliera massima è di 6 mg. La durata del trattamento (eccetto miastenia, crisi miastenica, atonia postoperatoria dell’intestino e della vescica urinaria, sovradosaggio di miorilassanti) è di 25-30 giorni. Se necessario, un ulteriore ciclo di trattamento può essere prescritto dopo 3-4 settimane. La maggior parte della dose giornaliera totale deve essere somministrata durante il giorno, quando il paziente è più affaticato.

Miastenia: il medicinale va somministrato per via sottocutanea o intramuscolare in dose di 0,5 mg (1 ml) al giorno. Il trattamento è prolungato, con variazione delle vie di somministrazione.

Crisi miastenica (con difficoltà respiratoria e deglutizione): il medicinale va somministrato per via endovenosa in dose di 0,25-0,5 mg (0,5-1 ml), successivamente per via sottocutanea, a intervalli brevi.

Atonia postoperatoria dell’intestino e della vescica urinaria, prevenzione, compresa la ritenzione urinaria postoperatoria: il medicinale va somministrato per via sottocutanea o intramuscolare in dose di 0,25 mg (0,5 ml), il più presto possibile dopo l’intervento chirurgico, e ripetuto ogni 4-6 ore per 3-4 giorni.

Come antidoto in caso di sovradosaggio di miorilassanti (dopo somministrazione preventiva di solfato di atropina in dose di 0,6-1,2 mg per via endovenosa, fino ad aumento della frequenza cardiaca a 80 battiti/min): il medicinale va somministrato lentamente per via endovenosa in dose di 0,5-2 mg ogni 0,5-2 minuti. Se necessario, le iniezioni vanno ripetute (inclusa l’atropina in caso di bradicardia), con una dose totale non superiore a 5-6 mg (10-12 ml) entro 20-30 minuti. Durante la procedura deve essere garantita la ventilazione artificiale dei polmoni.

Bambini (solo in condizioni ospedaliere).

Miastenia gravis:

• neonati: nella fase iniziale, il medicinale va somministrato in dose di 0,1 mg mediante iniezioni intramuscolari. Successivamente la dose va adattata individualmente, di solito 0,05-0,25 mg oppure 0,03 mg/kg di peso corporeo di medicinale per via intramuscolare ogni 2-4 ore. A causa delle caratteristiche particolari della malattia nei neonati, la dose giornaliera può essere ridotta fino alla sospensione completa;
• bambini fino a 12 anni di età: il medicinale va somministrato in dose di 0,2-0,5 mg mediante iniezioni, se necessario. Il dosaggio deve essere adattato in base alla risposta del paziente.

Come antidoto in caso di sovradosaggio di miorilassanti (dopo somministrazione preventiva di solfato di atropina in dose di 0,02-0,03 mg/kg di peso corporeo per via endovenosa, fino ad aumento della frequenza cardiaca a 80 battiti/min): il medicinale va somministrato per via endovenosa lentamente in dose di 0,05-0,07 mg/kg di peso corporeo nell’arco di 1 minuto. La dose massima raccomandata nei bambini è di 2,5 mg.

Altre indicazioni: il medicinale va somministrato in dose di 0,125-1 mg mediante iniezioni. Le dosi possono essere modificate in base alle esigenze individuali del paziente.

Bambini. Il medicinale va somministrato ai bambini solo in condizioni ospedaliere.

Sovradosaggio.

Sintomi: legati all’eccessiva stimolazione dei recettori colinergici (crisi colinergica): tachicardia, bradicardia, ipersalivazione, difficoltà di deglutizione, miosi, broncospasmo, difficoltà respiratoria, nausea, vomito, aumento della peristalsi, diarrea, minzione frequente, disturbi della coordinazione, fascicolazioni della lingua e della muscolatura scheletrica, sudorazione fredda, progressivo sviluppo di debolezza generale, paralisi, calo della pressione arteriosa, ansia, panico. Dosi molto elevate possono causare agitazione e irritabilità. L’esito letale può verificarsi per arresto cardiaco o paralisi respiratoria, edema polmonare. Nei pazienti affetti da miastenia gravis, nei quali il rischio di sovradosaggio è maggiore, le fascicolazioni muscolari e gli effetti parasimpaticomimetici possono essere assenti o poco evidenti, rendendo difficile la diagnosi differenziale con la crisi miastenica.

Trattamento: riduzione della dose o sospensione del medicinale. Se necessario, somministrare atropina (1 ml di soluzione allo 0,1%), metacina. Il trattamento successivo è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Apparato cardiocircolatorio: aritmia, bradi- o tachicardia, blocco atrioventricolare, ritmo giunzionale, alterazioni aspecifiche dell'ECG, arresto cardiaco, riduzione della pressione arteriosa (soprattutto dopo somministrazione parenterale).

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, sincope, debolezza, sonnolenza, tremore, convulsioni, spasmi e scosse della muscolatura scheletrica, compresi i muscoli della lingua e della laringe, intorpidimento delle gambe, disartria.

Organi della vista: miosi, disturbi della vista.

Apparato respiratorio, organi del torace e mediastino: dispnea, depressione respiratoria fino all'arresto, broncospasmo, aumento della secrezione bronchiale.

Apparato gastrointestinale: ipersalivazione, contrazione spastica e aumento della peristalsi intestinale, nausea, vomito, meteorismo, diarrea, evacuazione involontaria.

Apparato urinario: aumento della frequenza urinaria, minzione involontaria.

Sistema immunitario, cute e tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee, prurito, iperemia, orticaria, reazioni allergiche, inclusa anafilassi e shock anafilattico.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: aumento della sudorazione, sensazione di calore, lacrimazione, artralgia, reazioni nel sito di somministrazione, comprese iperemia, prurito, edema cutaneo.

Per eliminare gli effetti indesiderati, ridurre il dosaggio del farmaco o interromperne l'uso. Se necessario, somministrare atropina, metacina ed altri farmaci colinolitici.

Durata della conservazione. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Prozerin non deve essere mescolato nello stesso siringa con soluzioni alcaline e ossidanti, poiché ciò provoca la sua degradazione.

Confezione. 1 ml in fiale № 10 in astuccio; № 10 in blister in astuccio.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Stabilimento sperimentale «GNCLS».

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Vorob'ova, 8.

(Società a responsabilità limitata «Stabilimento sperimentale «GNCLS»)

Ucraina, 61013, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA»)