Proserin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PROZERIN

Composición:

Principio activo: neostigmina;

1 ml de solución contiene metilsulfato de neostigmina – 0,5 mg;

Sustancia auxiliar: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiacetilcolinesterasa. Código ATC N07AA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La proserina es un inhibidor sintético reversible de la colinesterasa. Posee una alta afinidad por la acetilcolinesterasa, determinada por su identidad estructural con la acetilcolina. Al igual que la acetilcolina, la proserina interacciona inicialmente con el centro catalítico de la colinesterasa, pero posteriormente, a diferencia de la acetilcolina, forma, gracias a su grupo carbamínico, un enlace estable con la enzima. La enzima pierde temporalmente (desde varios minutos hasta varias horas) su actividad específica. Tras este período, debido a la hidrólisis lenta de la proserina, la colinesterasa se libera del inhibidor y recupera su actividad. Este efecto conduce a la acumulación y potenciación de la acción de la acetilcolina en las sinapsis colinérgicas. La proserina ejerce un marcado efecto muscarínico y nicotínico, y tiene un efecto estimulante directo sobre los músculos esqueléticos.

Provoca una disminución de la frecuencia cardíaca, aumenta la secreción de las glándulas exocrinas (salivales, bronquiales, sudoríparas y del tracto digestivo) y favorece el desarrollo de hipersalivación, broncorrea, aumento de la acidez del jugo gástrico, constricción de la pupila, espasmo de acomodación, disminución de la presión intraocular, potencia el tono de la musculatura lisa del intestino (aumenta la peristalsis y relaja los esfínteres) y de la vejiga urinaria, provoca espasmo de los bronquios y tonifica la musculatura esquelética.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad de la proserina tras la administración parenteral es alta: 0,5 mg de proserina administrados por vía parenteral equivalen a 15 mg tomados por vía oral. Al aumentar la dosis del fármaco, la biodisponibilidad aumenta. El tiempo para alcanzar la concentración máxima en sangre tras la administración intramuscular es de 30 minutos. La unión a las proteínas plasmáticas (albúmina) es del 15-25 %. El fármaco penetra mal a través de la barrera hematoencefálica y no ejerce efecto central. Se metaboliza por dos vías: mediante hidrólisis en el sitio de unión con la colinesterasa y por enzimas microsomales hepáticos. En el hígado se forman metabolitos inactivos. El 80 % de la dosis administrada se excreta por los riñones en un plazo de 24 horas (de este porcentaje, el 50 % en forma inalterada y el 30 % como metabolitos). El período de semivida tras la administración intramuscular es de 51-90 minutos y tras la administración intravenosa es de 53 minutos.

Características clínicas.

Indicaciones. Miastenia, crisis miasténica aguda; trastornos motores tras traumatismos cerebrales; parálisis; período de recuperación tras meningitis, poliomielitis o encefalitis sufridas previamente; neuritis, atrofia del nervio óptico; atonía intestinal, atonía de la vejiga urinaria; eliminación de síntomas residuales tras bloqueo de la transmisión neuromuscular provocado por miorelajantes no despolarizantes.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Epilepsia; hipercinesias; vagotomía; cardiopatía isquémica; angina de pecho; arritmias; bradicardia; asma bronquial; aterosclerosis marcada; tirotoxicosis; úlcera péptica del estómago y duodeno; peritonitis; obstrucción mecánica del tracto gastrointestinal o de las vías urinarias; hipertrofia de la próstata con disuria asociada; fase aguda de enfermedad infecciosa; intoxicaciones en niños gravemente debilitados; administración concomitante con miorelajantes despolarizantes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones. La administración simultánea del medicamento con otros fármacos puede provocar:

con anestésicos locales y algunos anestésicos generales, antiarrítmicos, nitratos orgánicos, antidepresivos tricíclicos, antiepilépticos, fármacos antiparkinsonianos, guanetidina – disminución de la eficacia de la proserina;

con bloqueadores del sistema m-colinérgico – debilitamiento de los efectos m-colinomiméticos de la proserina;

con miorelajantes despolarizantes – prolongación y potenciación del efecto de estos últimos;

con miorelajantes antidespolarizantes – debilitamiento del efecto de estos últimos. La proserina debe usarse como antídoto en caso de sobredosis con miorelajantes antidespolarizantes;

con otros fármacos anticolinesterásicos – potenciación de la toxicidad;

con m-colinomiméticos – alteración de la función gastrointestinal, efecto tóxico sobre el sistema nervioso;

con β-bloqueadores – potenciación de la bradicardia;

con efedrina – potenciación del efecto de la proserina.

Debe administrarse con precaución conjuntamente con neomicina, estreptomicina o kanamicina.

En la miastenia, administrar en combinación con antagonistas de la aldosterona, glucocorticosteroides y hormonas anabólicas.

Características de uso.

Debe tenerse precaución al determinar las dosis del medicamento, teniendo en cuenta la posible alta sensibilidad individual al mismo.

Se debe usar con precaución en casos de hipotensión arterial, alteraciones del ritmo cardíaco, especialmente en bradicardia, predominio del tono del n. vagus, hipertiroidismo, enfermedad de Addison, úlcera gástrica y duodenal durante el uso de agentes anticolinérgicos, en niños con miastenia que reciben antibióticos con efecto antidescendente (neomicina, estreptomicina, kanamicina), anestésicos locales y generales, y fármacos antiarrítmicos que interfieren con la transmisión colinérgica.

Al usar dosis elevadas de Proserina, debe administrarse previamente o simultáneamente atropina.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes de edad avanzada.

Si durante el tratamiento aparece una crisis miasténica (por dosis terapéutica insuficiente) o una crisis colinérgica (por sobredosis), la continuación del tratamiento requiere un diagnóstico diferencial cuidadoso debido a la similitud de la sintomatología.

Antes de cualquier tratamiento médico o dental o intervención quirúrgica, debe informarse al médico sobre el uso de Proserina.

Debe administrarse el medicamento con especial precaución a pacientes tras intervenciones quirúrgicas en el intestino o en la vejiga urinaria, así como a pacientes con parkinsonismo.

Uso durante el embarazo o la lactancia. Durante el embarazo, el medicamento está contraindicado. Si se requiere su uso, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas. Durante el tratamiento, está contraindido conducir vehículos de motor o trabajar con otras máquinas.

Vía de administración y dosis.

Adultos. Administrar el medicamento por vía subcutánea en dosis de 0,5-2 mg (1-4 ml) 1-2 veces al día. La dosis máxima única para adultos es de 2 mg y la dosis diaria máxima es de 6 mg. La duración del tratamiento (excepto en miastenia, crisis miasténica, atonía intestinal y vesical posoperatoria y sobredosis de miorrelajantes) es de 25-30 días. Si es necesario, el siguiente curso debe iniciarse tras 3-4 semanas. La mayor parte de la dosis diaria total debe administrarse durante el día, cuando el paciente esté más fatigado.

Miastenia: administrar el medicamento por vía subcutánea o intramuscular en dosis de 0,5 mg (1 ml) por día. El tratamiento es prolongado, alternando las vías de administración.

Crisis miasténica (con dificultad respiratoria y para la deglución): administrar el medicamento por vía intravenosa en dosis de 0,25-0,5 mg (0,5-1 ml), seguido de administración subcutánea a intervalos breves.

Atonía intestinal y vesical posoperatoria, profilaxis, incluyendo retención urinaria posoperatoria: administrar el medicamento por vía subcutánea o intramuscular en dosis de 0,25 mg (0,5 ml), tan pronto como sea posible tras la cirugía, y repetir cada 4-6 horas durante 3-4 días.

Como antídoto en caso de sobredosis de miorrelajantes (tras la administración previa de sulfato de atropina en dosis de 0,6-1,2 mg por vía intravenosa, hasta que la frecuencia cardíaca alcance 80 latidos/min): administrar el medicamento por vía intravenosa lentamente en dosis de 0,5-2 mg cada 0,5-2 minutos. Si es necesario, repetir las inyecciones (incluyendo atropina en caso de bradicardia), con una dosis total no superior a 5-6 mg (10-12 ml) durante 20-30 minutos. Durante el procedimiento, debe garantizarse la ventilación artificial.

Niños (únicamente en condiciones de hospitalización).

Miastenia gravis:

• recién nacidos: en la fase inicial, administrar el medicamento en dosis de 0,1 mg mediante inyecciones intramusculares. Posteriormente, la dosis debe ajustarse individualmente, generalmente 0,05-0,25 mg o 0,03 mg/kg de peso corporal del medicamento por vía intramuscular cada 2-4 horas. Debido a las características especiales de la enfermedad en recién nacidos, la dosis diaria puede reducirse incluso hasta la suspensión completa;
• niños menores de 12 años: administrar el medicamento en dosis de 0,2-0,5 mg mediante inyecciones según sea necesario. La dosificación debe ajustarse según la respuesta del paciente.

Como antídoto en caso de sobredosis de miorrelajantes (tras la administración previa de sulfato de atropina en dosis de 0,02-0,03 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa, hasta que la frecuencia cardíaca alcance 80 latidos/min): administrar el medicamento por vía intravenosa lentamente en dosis de 0,05-0,07 mg/kg de peso corporal durante 1 minuto. La dosis máxima recomendada en niños es de 2,5 mg.

Otras indicaciones: administrar el medicamento en dosis de 0,125-1 mg mediante inyecciones. Las dosis pueden modificarse según las necesidades individuales del paciente.

Niños. El medicamento debe administrarse a los niños únicamente en condiciones de hospitalización.

Sobredosis.

Síntomas: relacionados con la sobreestimulación de los receptores colinérgicos (crisis colinérgica): taquicardia, bradicardia, hipersalivación, dificultad para tragar, miosis, broncoespasmo, dificultad respiratoria, náuseas, vómitos, aumento de la peristalsis, diarrea, polaquiuria, alteraciones de la coordinación, fasciculaciones musculares de la lengua y de la musculatura esquelética, sudoración fría, debilidad general progresiva, parálisis, hipotensión arterial, ansiedad, pánico. Dosis muy altas pueden provocar agitación e irritabilidad. El resultado letal puede ocurrir por paro cardíaco o parálisis respiratoria, edema pulmonar. En pacientes con miastenia gravis, en quienes es más probable la sobredosis, las fasciculaciones musculares y los efectos parasimpaticomiméticos pueden estar ausentes o ser leves, lo que complica el diagnóstico diferencial con la crisis miasténica.

Tratamiento: reducción de la dosis o suspensión del medicamento. Si es necesario, administrar atropina (1 ml de solución al 0,1 %), metacina. El tratamiento posterior será sintomático.

Reacciones adversas.

Del sistema cardiovascular: arritmia, bradi- o taquicardia, bloqueo auriculoventricular, ritmo nodal, cambios inespecíficos en el ECG, paro cardíaco, disminución de la presión arterial (principalmente tras administración parenteral).

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, pérdida de conciencia, debilidad, somnolencia, temblor, convulsiones, espasmos y contracciones musculares esqueléticas, incluyendo los músculos de la lengua y la laringe, entumecimiento de las piernas, disartria.

De los órganos de la vista: miosis, alteración de la visión.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: disnea, depresión respiratoria hasta el paro respiratorio, broncoespasmo, aumento de la secreción bronquial.

Del tubo digestivo: hipersalivación, contracción espasmódica y aumento de la peristalsis intestinal, náuseas, vómitos, meteorismo, diarrea, evacuación intestinal involuntaria.

Del sistema urinario: polaquiuria, micción involuntaria.

Del sistema inmunitario, piel y tejido celular subcutáneo: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, prurito, hiperemia, urticaria, reacciones alérgicas, incluyendo shock anafiláctico.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: sudoración excesiva, sensación de calor, lagrimeo, artralgia, alteraciones en el lugar de administración, incluyendo hiperemia, prurito, edema de la piel.

Para eliminar los efectos adversos, reducir la dosis del medicamento o suspender su uso. Si es necesario, administrar atropina, metacina u otros agentes colinolíticos.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad. Prozerina no debe mezclarse en la misma jeringa con soluciones alcalinas ni con oxidantes, ya que esto provoca su destrucción.

Envase. 1 ml en ampollas, caja de 10; caja con 10 en blíster.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Planta experimental «GNCLS».

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Vorobiova, número 8.

(Sociedad con responsabilidad limitada «Planta experimental «GNCLS»)

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, número 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD»)