Протромплекс тотал

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ (PROTHROMPLEX TOTAL)

Состав:

действующее вещество: протромбиновый комплекс человека;

1 флакон с порошком содержит:

вспомогательные вещества: цитрат натрия, хлорид натрия, гепарин натрия, антитромбин III;

растворитель: вода для инъекций – 17 мл.

Общее содержание белков на 1 флакон составляет 250–625 мг. Удельная активность препарата составляет не менее 0,6 МЕ/мг, выраженная как активность фактора свёртывания IX.

Активность (МЕ) фактора IX определяли с помощью описанного в Европейской фармакопее одноэтапного анализа свёртывания крови, который был откалиброван по Международному стандарту Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для концентратов фактора IX.

Активность (МЕ) фактора II, фактора VII и фактора X определяли с помощью описанного в Европейской фармакопее хромогенного анализа, который был откалиброван по Международным стандартам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для концентратов фактора II, фактора VII и фактора X.

Активность (МЕ) протеина С определяли с помощью описанного в Европейской фармакопее хромогенного анализа, который был откалиброван по Международному стандарту Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для концентратов протеина С.

Вспомогательные вещества с известным эффектом: лекарственное средство содержит до 68 мг натрия на один флакон. Кроме того, каждый флакон с лекарственным средством содержит гепарин натрия (максимум 0,5 МЕ/МЕ фактора IX) (см. раздел «Особые указания»).

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок: лиофилизованное порошкообразное или компактное сухое вещество от белого до светло-жёлтого цвета;

растворитель: стерилизованная вода для инъекций.

После восстановления показатель pH раствора составляет от 6,5 до 7,5, а осмоляльность — не ниже 240 мосм/кг. Раствор прозрачный или слегка опалесцирующий.

Фармакотерапевтическая группа. Противогеморрагические средства. Факторы свёртывания крови. Комбинация факторов свёртывания крови IX, II, VII и X. Код АТХ В02В D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Факторы свёртывания крови II, VII, IX и X, синтезируемые в печени с участием витамина К, как правило, называют протромбиновым комплексом.

Фактор VII является проферментом активной серинпротеазы фактора VIIa, с помощью которого инициируется внешний путь свёртывания крови. Комплекс тканевый фактор / фактор VIIa активирует факторы свёртывания X и IX, в результате чего образуются факторы IXa и Xa. При дальнейшей активации коагуляционного каскада активируется протромбин (фактор II) и превращается в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Нормальное образование тромбина также имеет жизненно важное значение для функционирования тромбоцитов как части первичного гемостаза.

Изолированный тяжёлый дефицит фактора VII приводит к снижению образования тромбина и склонности к кровотечениям вследствие нарушения образования фибрина и нарушения первичного гемостаза. Изолированный дефицит фактора IX является одной из форм классической гемофилии (гемофилия B). Изолированный дефицит факторов II или X встречается очень редко, однако в тяжёлых формах они вызывают склонность к кровотечениям, подобным тем, которые наблюдаются при классической гемофилии.

Приобретённый дефицит факторов свёртывания крови, зависимых от витамина К, возникает при лечении антагонистами витамина К. Если дефицит становится тяжёлым, он приводит к склонности к тяжёлым кровотечениям, преимущественно в ретроперитонеальное или церебральное пространство, а не в суставы и мышцы. Тяжёлая печеночная недостаточность также приводит к значительному снижению уровня факторов свёртывания, зависимых от витамина К, и возникновению склонности к клиническим кровотечениям, которые, однако, часто носят комплексный характер вследствие одновременно присутствующей хронической внутрисосудистой коагуляции, низкого уровня тромбоцитов, дефицита ингибиторов коагуляции и нарушения фибринолиза.

Введение концентратов протромбинового комплекса человека обеспечивает повышение в плазме крови уровня факторов свёртывания крови, зависимых от витамина К, и может временно устранить нарушения коагуляции у пациентов с дефицитом одного или нескольких из этих факторов.

Дети

Имеющихся данных недостаточно для того, чтобы рекомендовать применение препарата ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ детям.

Фармакокинетика

Клинические характеристики

Показания

ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ показан для:

• лечения кровотечений и периоперационной профилактики кровотечений при приобретённом дефиците факторов свёртывания протромбинового комплекса, таком как дефицит, вызванный лечением антагонистами витамина К или передозировкой антагонистов витамина К, когда требуется быстрая коррекция дефицита;
• лечения и периоперационной профилактики кровотечений при врождённом дефиците факторов свёртывания крови, зависимых от витамина К, когда очищенный специфический концентрат фактора свёртывания крови недоступен.

ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ показан взрослым. Недостаточно данных по применению у детей, чтобы рекомендовать использование лекарственного средства ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ у данной возрастной группы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов, перечисленных в разделе «Состав».

Известная аллергия на гепарин или тромбоцитопения, индуцированная гепарином, в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты протромбинового комплекса человека нейтрализуют эффект лечения антагонистами витамина К. Исследования взаимодействия не проводились.

Влияние на биологические анализы. При проведении анализов свёртывания крови, чувствительных к гепарину, у пациентов, получающих высокие дозы протромбинового комплекса человека, необходимо обязательно учитывать гепарин как компонент вводимого препарата.

Особенности применения

Прослеживаемость

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует чётко фиксировать название и серию применённого препарата.

Следует проконсультироваться со специалистом, имеющим опыт лечения нарушений свёртывания крови.

Пациентам с приобретённым дефицитом зависящих от витамина К факторов свёртывания крови (например, вызванным лечением антагонистами витамина К) ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ следует применять только при необходимости быстрой коррекции уровня протромбинового комплекса, например, при массивной кровопотере или неотложном хирургическом вмешательстве. В остальных случаях, как правило, достаточно уменьшить дозу антагониста витамина К и/или ввести витамин К.

У пациентов, получающих лечение антагонистами витамина К, возможна гиперкоагуляция, которая может усиливаться при инфузии протромбинового комплекса человека.

При врождённом дефиците любого из факторов, зависящих от витамина К, соответствующий фактор свёртывания крови следует применять, если он доступен.

При применении препарата ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ сообщалось о развитии аллергических реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и анафилактический шок.

При возникновении реакций гиперчувствительности аллергического или анафилактического типа инъекцию/инфузию следует немедленно прекратить. При развитии шока необходимо обеспечить проведение стандартных противошоковых медицинских мероприятий.

Тромбоэмболия, синдром ДВС, фибринолиз

При лечении пациентов с врождёнными или приобретёнными нарушениями свёртывания крови концентратами протромбинового комплекса человека, включая препарат ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ, существует риск развития тромбоза и диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (синдром ДВС), особенно при повторном применении.

При применении препарата ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ сообщалось о случаях артериальных и венозных тромбоэмболий, включая инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения (например, инсульт), лёгочную тромбоэмболию и синдром ДВС.

Риск может повышаться при лечении изолированного дефицита фактора VII, поскольку другие факторы свёртывания крови, зависящие от витамина К и имеющие более длительный период полувыведения, могут накапливаться до уровней, значительно превышающих норму. Пациенты, получающие концентраты протромбинового комплекса человека, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития признаков и симптомов внутрисосудистого свёртывания крови или тромбоза. Из-за риска тромбоэмболических осложнений при введении концентратов протромбинового комплекса необходимо особенно тщательно наблюдать за:

• пациентами с ишемической болезнью сердца в анамнезе;
• пациентами с заболеваниями печени;
• пациентами в пред- и послеоперационный период;
• новорождёнными;
• другими пациентами с повышенным риском тромбоэмболических событий или диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови.

В каждом из таких случаев необходимо учитывать потенциальную пользу от лечения, оценивая её на фоне риска возникновения таких осложнений.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предотвращению передачи инфекций при применении лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных донорских препаратов и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также внедрение эффективных этапов производства, направленных на инактивацию/удаление вирусов. Однако при применении лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, невозможно полностью исключить риск передачи возбудителей инфекционных заболеваний. Это утверждение также относится к неизвестным или недавно открытым вирусам и другой патогенной микрофлоре.

Считается, что принятые меры эффективны в отношении таких оболочечных вирусов, как ВИЧ, вирусы гепатита В и С, а также в отношении безоболочечного вируса гепатита А.

Эффективность этих мер в отношении некоторых безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19, может быть ограничена. Заражение парвовирусом B19 может привести к тяжёлым заболеваниям у беременных женщин (внутриутробная инфекция) и у пациентов с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии).

Настоятельно рекомендуется при каждом введении препарата ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ фиксировать название и серию препарата, чтобы установить связь между состоянием пациента и серией препарата.

Если лекарственное средство, полученное из крови или плазмы человека, вводится регулярно/повторно, необходимо рассмотреть вопрос о проведении соответствующей вакцинации (гепатит А и В).

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит 68 мг натрия на флакон, или 0,14 мг натрия на международную единицу, что эквивалентно 3,4 % максимальной суточной нормы потребления натрия 2 г, рекомендованной ВОЗ для взрослого человека.

Гепарин

Гепарин может вызывать аллергические реакции и снижать количество форменных элементов крови, что может негативно повлиять на систему свёртывания крови. Следует избегать назначения лекарственных средств, содержащих гепарин, пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции, вызванные гепарином.

Дети

Имеющихся данных недостаточно для того, чтобы рекомендовать применение препарата ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ детям.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Влияние препарата ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ на фертильность не было установлено в контролируемых клинических исследованиях.

Безопасность применения протромбинового комплекса человека в период беременности и грудного вскармливания не установлена. Недостаточно данных о применении препарата ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ женщинам в период беременности или грудного вскармливания.

Исследования на животных неприменимы для оценки безопасности лекарственного средства в отношении беременности, эмбрионального/фетального развития, родов или постнатального развития. Поэтому препарат ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ следует применять в период беременности и грудного вскармливания только при наличии чётких показаний.

Информацию о риске инфицирования парвовирусом B19 для беременных женщин см. в разделе «Особенности применения».

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы

Дозировка

За исключением терапии кровотечений и периоперационной профилактики кровотечений при лечении антагонистами витамина K, ниже приведены лишь общие рекомендации по дозировке. Лечение необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений свёртываемости крови.

Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести нарушения свёртываемости крови, локализации и степени кровотечения, а также клинического состояния пациента. Дозировку и частоту введения следует рассчитывать индивидуально для каждого пациента. Интервалы между дозами необходимо корректировать в соответствии с различными периодами полувыведения различных факторов свёртывания крови, входящих в состав протромбинового комплекса (см. «Фармакокинетика»).

Индивидуальные необходимые дозы можно установить только на основании регулярного определения индивидуальных плазменных уровней факторов свёртывания крови, представляющих интерес, или на основе общих исследований уровней протромбинового комплекса (например, значения протромбина по Квику, МНО, протромбиновое время) и постоянного мониторинга клинического состояния пациента.

При проведении обширных хирургических вмешательств необходим точный мониторинг заместительной терапии с помощью анализа коагуляционной активности (специфические анализы отдельных факторов свёртывания крови и/или общие исследования для определения уровня протромбинового комплекса).

Лечение кровотечений и периоперационная профилактика кровотечений при лечении антагонистами витамина K

При тяжёлых кровотечениях или перед хирургическими вмешательствами с высоким риском кровотечения следует стремиться к достижению нормальных показателей (значение протромбина по Квику — 100 %, международное нормализованное отношение (МНО) — 1,0). Применяется следующее эмпирическое правило: 1 МЕ фактора IX/кг массы тела повышает значение протромбина по Квику примерно на 1 %. Если ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ применяется на основании определения МНО, доза будет зависеть от значения МНО в начале лечения и от целевого значения МНО.

Необходимо соблюдать рекомендации по режиму дозирования, приведённые в таблице 1.

Таблица 1

Коррекция нарушений гемостаза, вызванных применением антагониста витамина K, сохраняется в течение примерно 6–8 часов. Однако эффект витамина K при одновременном применении обычно достигается в течение 4–6 часов. Поэтому повторное лечение протромбиновым комплексом человека не всегда необходимо, если уже был применён витамин K.

Поскольку эти рекомендации являются эмпирическими, а степень восстановления активности и продолжительность действия могут различаться, мониторинг МНО во время лечения является обязательным.

Лечение кровотечений и периперационная профилактика при врождённом дефиците любого из факторов свёртывания крови, зависимых от витамина K, когда специфический концентрат фактора свёртывания отсутствует

Расчёт дозы, необходимой для лечения, основан на эмпирических данных: примерно 1 МЕ фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме примерно на 0,015 МЕ/мл; а 1 МЕ фактора VII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VII в плазме примерно на 0,024 МЕ/мл. Одна МЕ фактора II или X на 1 кг массы тела повышает активность фактора II или X в плазме крови на 0,021 МЕ/мл.

Доза конкретного вводимого фактора выражается в международных единицах (МЕ) в соответствии с действующими стандартами ВОЗ для каждого фактора. Активность определённого фактора свёртывания крови в плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной плазмы человека), либо в международных единицах (относительно международного стандарта для концентратов определённых факторов свёртывания крови).

Одна международная единица (МЕ) активности фактора свёртывания крови эквивалентна количеству, содержащемуся в 1 мл нормальной плазмы крови человека. Например, расчёт необходимой дозы фактора X основан на эмпирических данных, где одна международная единица (МЕ) фактора X на 1 кг массы тела повышает активность фактора X в плазме крови на 0,017 МЕ/мл. Необходимую дозу определяют по следующей формуле:

Необходимое количество единиц (МЕ) = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора X (МЕ/мл) × 60

Где 60 (мл/кг) — величина, обратная расчётному уровню восстановления активности.

Если известно индивидуальное значение восстановления активности, при расчёте используют этот показатель.

Максимальная разовая доза

Для коррекции значений МНО не требуется превышать дозу 50 МЕ/кг. Если тяжесть кровотечения требует более высокой дозы, лечащий врач должен оценить соотношение риск/польза.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ детям в клинических исследованиях не установлена.

Способ применения

Внутривенно.

Протромплекс ТОТАЛ следует вводить внутривенно медленно. Рекомендуется вводить не более 2 мл в минуту (60 МЕ/мин).

Инструкции по восстановлению лекарственного средства

Общие инструкции

• Для восстановления следует использовать только прилагаемый набор для восстановления.
• Проверьте срок годности и убедитесь, что порошок ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ и вода для инъекций (растворитель) имеют комнатную температуру перед приготовлением. Не используйте после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке.
• Следует соблюдать асептическую технику (чистота и низкий уровень микроорганизмов) и использовать ровную поверхность при приготовлении восстановленного раствора. Вымойте руки и наденьте чистые смотровые перчатки (использование перчаток не является обязательным).
• Неоткрытый флакон с растворителем (стерилизованная вода для инъекций) нагрейте до комнатной температуры или температуры тела (не более 37 °C).
• ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ следует восстанавливать только непосредственно перед введением. Раствор прозрачный или слегка опалесцирующий. Мутные растворы или растворы с осадком подлежат утилизации.

Инструкция по восстановлению порошка для приготовления раствора для инъекций

Инструкция по применению

Перед введением проверьте готовый раствор в шприце на наличие посторонних включений и изменение окраски. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать посторонних включений. Фильтр Mix2Vial, входящий в комплект, полностью удаляет эти включения. Фильтрация не влияет на расчёт дозы. Раствор в шприце нельзя использовать, если он мутный или содержит хлопья или частицы после фильтрации.

1. Присоедините инфузионную иглу к шприцу с раствором препарата ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ. Для удобства рекомендуется использовать систему для инфузий с иглой типа «бабочка». Держа шприц иглой вверх, удалите пузырьки воздуха, аккуратно постукивая пальцем по шприцу, медленно и осторожно выдавите воздух из шприца и иглы.
2. Наложите жгут и подготовьте место введения, тщательно протерев кожу стерильным тампоном со спиртом (или другим подходящим стерильным раствором).
3. Введите иглу в вену и снимите жгут. Медленно введите препарат ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ. Вводить не быстрее 2 мл в минуту. Отсоедините пустой шприц.

Примечание:

Не извлекайте иглу-бабочку, пока не будет введено всё содержимое шприца, и не прикасайтесь к порту Люэра, соединяющемуся со шприцем.

1. Извлеките иглу из вены и прижмите место введения стерильной марлевой салфеткой на несколько минут.

Не надевайте защитный колпачок на иглу. Поместите иглу, шприц, пустые флаконы от препарата ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ и растворителя в контейнер для острых предметов с твёрдыми стенками для надлежащей утилизации. Не выбрасывайте эти предметы вместе с бытовыми отходами.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ у детей в клинических исследованиях не установлены.

Передозировка

Применение высоких доз препаратов протромбинового комплекса плазмы крови человека было связано со случаями инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови, венозного тромбоза и тромбоэмболии лёгочной артерии. Поэтому при передозировке повышается риск развития тромбоэмболических осложнений или диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови.

Побочные реакции

Краткое описание профиля безопасности

Расстройства со стороны иммунной системы

Заместительная терапия концентратами протромбированного комплекса человека, включая терапию препаратом ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ, может привести к образованию циркулирующих антител, подавляющих один или несколько факторов протромбированного комплекса человека. Если такие ингибиторы появляются, клиническое проявление этого состояния будет расцениваться как недостаточный клинический ответ.

Часто наблюдались аллергические реакции или реакции анафилактического типа.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто наблюдалось повышение температуры тела.

Расстройства со стороны сосудистой системы

После введения протромбированного комплекса человека существует риск возникновения тромбоэмболических эпизодов (см. раздел «Особенности применения»).

Информация об исключении риска передачи возбудителей инфекционных заболеваний приведена в разделе «Особенности применения».

Перечень побочных реакций в виде таблицы

Острый инфаркт миокарда, венозный тромбоз и пирексия, указанные в приведённом ниже перечне побочных реакций в таблице 2, были зарегистрированы в одном клиническом исследовании с применением препарата ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ при отмене перорального антикоагулянта у пациентов (n = 61) с приобретённым дефицитом факторов свёртывания крови протромбированного комплекса (II, VII, IX, X). О других побочных реакциях, включённых в таблицу 2, известно только по опыту после регистрации препарата, а категория частоты была определена статистически с учётом предположения, что каждая побочная реакция могла возникнуть в клиническом исследовании с участием 61 пациента.

Побочные реакции, которые могут возникать при применении лекарственного средства ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ, классифицируются по классу систем органов в соответствии с терминами медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA) (версия 15.1). В пределах каждой категории частоты побочные реакции представлены в порядке убывания степени тяжести. Частоты определяются как очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Таблица 2

* Развитие у пациентов с врождённым дефицитом факторов.

** По данным клинического исследования.

Побочные реакции, характерные для класса лекарственных средств

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отёк, парестезия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: реакция в месте введения.

Нарушения со стороны нервной системы: вялость.

Психические нарушения: беспокойство.

Дети

Информацию об использовании у детей смотрите в разделах «Способ применения и дозы», «Дети».

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение.

Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

В пределах указанного срока годности препарат можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °C) в течение одного периода до шести месяцев. Начало и окончание хранения при комнатной температуре необходимо зафиксировать на упаковке. После хранения при комнатной температуре препарат ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ нельзя возвращать в холодильник (от 2 до 8 °C), его необходимо использовать в течение шести месяцев или утилизировать.

Химическая и физическая стабильность после вскрытия упаковки была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре 20–25 °C.

С микробиологической точки зрения препарат ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ следует использовать сразу после восстановления, поскольку он не содержит консервантов. Если препарат не используется немедленно после восстановления, пользователь несёт ответственность за продолжительность и условия его хранения до использования после вскрытия упаковки. Готовый к применению раствор нельзя возвращать в холодильник.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (при температуре от 2 до 8 °C). Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Условия хранения после восстановления лекарственного средства указаны в разделе «Срок годности».

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы». Для восстановления следует использовать только набор для восстановления, прилагаемый к препарату.

Как и в отношении всех препаратов факторов свёртывания, эффективность и переносимость лекарственного средства могут ухудшиться при смешивании с другими лекарственными средствами. Рекомендуется промывать общий венозный катетер изотоническим раствором натрия хлорида до и после введения препарата ПРОТРОМПЛЕКС ТОТАЛ.

Упаковка

По 1 флакону с порошком для раствора для инъекций (500 МЕ) в комплекте с 1 флаконом растворителя (вода для инъекций, 17 мл) и фильтром Mix2Vial для восстановления в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Такеда Мануфекчуринг Австрия АГ / Takeda Manufacturing Austria AG.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Индустрештрассе 67, 1221 Вена, Австрия / Industriestrasse 67, 1221 Vienna, Austria.