Prothromplex Total

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO PROTHROMPLEX TOTAL

Composizione:

principio attivo: complesso protrombinico umano;

1 flaconcino con polvere contiene:

sostanze eccipienti: citrato di sodio, cloruro di sodio, eparina sodica, antitrombina III;

solvente: acqua per preparazioni iniettabili – 17 ml.

Il contenuto totale di proteine per flaconcino è pari a 250–625 mg. L'attività specifica del medicinale è pari ad almeno 0,6 UI/mg, espressa come attività del fattore IX.

L'attività (UI) del fattore IX è stata determinata mediante il metodo colorimetrico in un unico stadio descritto nella Farmacopea Europea per la coagulazione del sangue, calibrato rispetto allo standard internazionale dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) per i concentrati del fattore IX.

L'attività (UI) del fattore II, del fattore VII e del fattore X è stata determinata mediante il metodo cromogenico descritto nella Farmacopea Europea, calibrato rispetto agli standard internazionali dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) per i concentrati del fattore II, del fattore VII e del fattore X.

L'attività (UI) della proteina C è stata determinata mediante il metodo cromogenico descritto nella Farmacopea Europea, calibrato rispetto allo standard internazionale dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) per i concentrati della proteina C.

Sostanze eccipienti con effetto noto: il medicinale contiene fino a 68 mg di sodio per flaconcino. Inoltre, ogni flaconcino contiene eparina sodica (fino a 0,5 UI/UI di fattore IX) (vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Forma farmaceutica. Polvere e solvente per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

polvere: sostanza secca liofilizzata, in polvere o compatta, di colore bianco o giallo chiaro;

solvente: acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Dopo ricostituzione, il pH della soluzione è compreso tra 6,5 e 7,5 e l'osmolarità non è inferiore a 240 mosm/kg. La soluzione è trasparente o leggermente opalescente.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti emostatici. Fattori della coagulazione. Combinazione di fattori della coagulazione IX, II, VII e X. Codice ATC B02B D01.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

I fattori della coagulazione II, VII, IX e X, sintetizzati nel fegato in modo dipendente dalla vitamina K, sono comunemente noti come complesso protrombinico.

Il fattore VII è un profarmaco della serina proteasi attiva fattore VIIa, che inizia la via estrinseca della coagulazione del sangue. Il complesso fattore tissutale/fattore VIIa attiva i fattori della coagulazione X e IX, producendo così i fattori IXa e Xa. Nell'ulteriore attivazione della cascata della coagulazione, la protrombina (fattore II) viene attivata e trasformata in trombina. Sotto l'azione della trombina, il fibrinogeno viene convertito in fibrina, portando così alla formazione del coagulo. La normale formazione della trombina è inoltre di fondamentale importanza per il funzionamento delle piastrine come parte dell'emostasi primaria.

La carenza grave isolata del fattore VII porta a una ridotta formazione della trombina e a una tendenza al sanguinamento dovuta al difetto di formazione della fibrina e al disturbo dell'emostasi primaria. La carenza isolata del fattore IX è una delle forme di emofilia classica (emofilia B). La carenza isolata dei fattori II o X è molto rara, ma nelle forme gravi determina una tendenza al sanguinamento simile a quella osservata nell'emofilia classica.

La carenza acquisita dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K si verifica durante il trattamento con antagonisti della vitamina K. Se la carenza diventa grave, può causare una tendenza a sanguinamenti gravi, prevalentemente retroperitoneali o cerebrali, piuttosto che articolari o muscolari. Anche una grave insufficienza epatica determina una marcata riduzione dei livelli dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K e l'insorgenza di una tendenza al sanguinamento clinico, che tuttavia è spesso complessa a causa della contemporanea attivazione intravascolare della coagulazione, bassi livelli di piastrine, carenza di inibitori della coagulazione e alterato fibrinolisi.

L'infusione di concentrati del complesso protrombinico umano determina un aumento plasmatico dei livelli dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K e può correggere temporaneamente i disturbi della coagulazione nei pazienti con carenza di uno o più di questi fattori.

Bambini

I dati disponibili non sono sufficienti per raccomandare l'uso di Prothromplex Total nei bambini.

Farmacocinetica

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Prothromplex Total è indicato per:

• il trattamento delle emorragie e la profilassi perioperatoria delle emorragie in caso di deficit acquisito dei fattori della coagulazione del complesso protrombinico, quale il deficit indotto dal trattamento con antagonisti della vitamina K o da un sovradosaggio di antagonisti della vitamina K, quando è necessario un rapido ripristino del deficit;
• il trattamento e la profilassi perioperatoria delle emorragie in caso di deficit ereditario dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K, quando un concentrato purificato e specifico del fattore della coagulazione non è disponibile.

Prothromplex Total è indicato negli adulti. Non sono disponibili dati sufficienti in ambito pediatrico per raccomandare l'uso di Prothromplex Total nei bambini.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Allergia nota all’eparina o trombocitopenia indotta dall’eparina in anamnesi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

I preparati del complesso protrombinico umano neutralizzano l'effetto del trattamento con antagonisti della vitamina K. Non sono stati condotti studi di interazione.

Effetto sugli esami biologici. Nei test di coagulazione sensibili all’eparina, va tenuto in considerazione l’eparina come componente del prodotto somministrato nei pazienti che ricevono alte dosi di complesso protrombinico umano.

Caratteristiche particolari di impiego

Tracciabilità

Per migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, è necessario registrare chiaramente il nome e il numero di lotto del prodotto utilizzato.

Si raccomanda di consultare un esperto con esperienza nel trattamento dei disturbi della coagulazione.

Nei pazienti con carenza acquisita di fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K (ad esempio, indotta da trattamento con antagonisti della vitamina K), il prodotto Prothromplex Total deve essere utilizzato solo quando è necessaria una rapida correzione del livello del complesso protrombinico, ad esempio in caso di emorragia grave o intervento chirurgico urgente. Negli altri casi, di solito è sufficiente ridurre la dose dell'antagonista della vitamina K e/o somministrare vitamina K.

Nei pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K, è possibile un'ipercoagulabilità che può essere accentuata dall'infusione di complesso protrombinico umano.

Nei pazienti con carenza congenita di uno qualsiasi dei fattori dipendenti dalla vitamina K, deve essere somministrato il fattore specifico della coagulazione, se disponibile.

Durante l'uso del prodotto Prothromplex Total, sono state segnalate reazioni allergiche da ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche e shock anafilattico.

In caso di reazioni di ipersensibilità di tipo allergico o anafilattico, l'iniezione/infusione deve essere immediatamente interrotta. In caso di insorgenza di shock, devono essere adottate le normali misure mediche di trattamento dello shock.

Tromboembolia, Sindrome da DIC, fibrinolisi

Nel trattamento di pazienti con disturbi congeniti o acquisiti della coagulazione mediante concentrati di complesso protrombinico umano, incluso il prodotto Prothromplex Total, esiste il rischio di sviluppare trombosi e coagulazione intravascolare disseminata (sindrome da DIC), in particolare con somministrazioni ripetute.

Durante l'uso del prodotto Prothromplex Total, sono stati riportati casi di tromboembolia arteriosa e venosa, compresi infarto del miocardio, alterazioni della circolazione cerebrale (ad esempio ictus), embolia polmonare e sindrome da DIC.

Il rischio può aumentare nel trattamento della carenza isolata del fattore VII, poiché gli altri fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K, con un'emivita più lunga, possono accumularsi a livelli significativamente superiori alla norma. I pazienti trattati con concentrati di complesso protrombinico umano devono essere attentamente monitorati per la comparsa di segni e sintomi di coagulazione intravascolare o trombosi. A causa del rischio di complicanze tromboemboliche con la somministrazione di concentrati di complesso protrombinico, è necessario un monitoraggio particolarmente accurato nei seguenti pazienti:

• pazienti con anamnesi di cardiopatia ischemica;
• pazienti con malattie epatiche;
• pazienti nel periodo peri- e postoperatorio;
• neonati;
• altri pazienti con rischio di eventi tromboembolici o di coagulazione intravascolare disseminata.

In ciascuno di questi casi, deve essere attentamente valutato il potenziale beneficio del trattamento rispetto al rischio di sviluppare tali complicanze.

Sicurezza virale

Le misure standard per prevenire la trasmissione di infezioni con medicinali derivati da sangue o plasma umano comprendono la selezione dei donatori, il controllo dei singoli campioni e dei pool di plasma per la presenza di marcatori specifici di infezione, nonché l'introduzione di fasi efficaci di produzione finalizzate all'inattivazione/rimozione dei virus. Tuttavia, con l'uso di medicinali derivati da sangue o plasma umano, non è possibile escludere completamente il rischio di trasmissione di agenti infettivi. Questa affermazione si applica anche a virus sconosciuti o recentemente scoperti e ad altri microrganismi patogeni.

Si ritiene che le misure adottate siano efficaci nei confronti di virus a capside lipidico come HIV, virus dell'epatite B e C, nonché nei confronti del virus dell'epatite A privo di capside lipidico.

L'efficacia di tali misure può essere limitata nei confronti di alcuni virus privi di capside lipidico, come il parvovirus B19. L'infezione da parvovirus B19 può causare malattie gravi in donne in gravidanza (infezione intrauterina) e in pazienti con immunodeficienza o eritropoiesi aumentata (ad esempio anemia emolitica).

Si raccomanda vivamente di registrare, ad ogni somministrazione del prodotto Prothromplex Total, il nome e il numero di lotto del prodotto, al fine di stabilire un collegamento tra lo stato del paziente e il lotto del prodotto.

Se un medicinale derivato da sangue o plasma umano viene somministrato regolarmente/ripetutamente, è necessario considerare l'opportunità di una vaccinazione adeguata (epatite A e B).

Sodio

Questo medicinale contiene 68 mg di sodio per flaconcino, ovvero 0,14 mg di sodio per unità internazionale, equivalente al 3,4% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio di 2 g per l'adulto, secondo le linee guida dell'OMS.

Eparina

L'eparina può causare reazioni allergiche e ridurre il numero di elementi figurati del sangue, con possibili effetti negativi sul sistema della coagulazione. È necessario evitare la somministrazione di medicinali contenenti eparina a pazienti con anamnesi di reazioni allergiche indotte dall'eparina.

Bambini

I dati disponibili non sono sufficienti per raccomandare l'uso del prodotto Prothromplex Total nei bambini.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

L'effetto del prodotto Prothromplex Total sulla fertilità non è stato stabilito in studi clinici controllati.

La sicurezza d'uso del complesso protrombinico umano durante la gravidanza e l'allattamento non è stata stabilita. Non vi sono dati sufficienti sull'uso del prodotto Prothromplex Total nelle donne durante la gravidanza o l'allattamento.

Gli studi sugli animali non sono adatti per valutare la sicurezza del medicinale riguardo alla gravidanza, allo sviluppo embrionale/fetale, al parto o allo sviluppo postnatale. Pertanto, il prodotto Prothromplex Total deve essere utilizzato durante la gravidanza e l'allattamento solo in caso di effettive necessità.

Per informazioni sul rischio di infezione da parvovirus B19 nelle donne in gravidanza, vedere la sezione «Caratteristiche particolari di impiego».

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull'uso di macchinari

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull'uso di macchinari.

Modalità e posologia

Posologia

Salvo per il trattamento delle emorragie e la profilassi perioperatoria delle emorragie durante il trattamento con antagonisti della vitamina K, le indicazioni sulla posologia riportate di seguito sono solo raccomandazioni generali. Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nella gestione dei disturbi della coagulazione.

La dose e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalla gravità del disturbo della coagulazione, dalla sede e dall'entità dell'emorragia, nonché dallo stato clinico del paziente. La posologia e la frequenza di somministrazione devono essere stabilite individualmente per ogni paziente. Gli intervalli tra le somministrazioni devono essere adattati in base alle diverse emivite dei diversi fattori della coagulazione presenti nel complesso protrombinico (vedere «Farmacocinetica»).

Le dosi individuali richieste possono essere determinate solo mediante il monitoraggio regolare dei livelli plasmatici individuali dei fattori della coagulazione di interesse oppure sulla base di esami generali dei livelli del complesso protrombinico (ad esempio, valore di protrombina secondo Quick, INR, tempo di protrombina) e un costante monitoraggio dello stato clinico del paziente.

Nei casi di interventi chirurgici estesi, è necessario un rigoroso monitoraggio della terapia sostitutiva mediante analisi dell'attività della coagulazione (dosaggi specifici dei singoli fattori della coagulazione e/o esami generali per determinare il livello del complesso protrombinico).

Trattamento delle emorragie e profilassi perioperatoria delle emorragie durante il trattamento con antagonisti della vitamina K

In caso di emorragie gravi o prima di interventi chirurgici ad alto rischio emorragico, si deve mirare al raggiungimento di valori normali (valore di protrombina secondo Quick del 100 %, rapporto normalizzato internazionale (INR) pari a 1,0). Vale la seguente regola empirica: 1 UI di fattore IX/kg di peso corporeo aumenta il valore di protrombina secondo Quick di circa l'1 %. Se il trattamento con Prothromplex Total si basa sulla determinazione dell'INR, la dose dipenderà dal valore iniziale dell'INR e dal valore obiettivo desiderato.

È necessario seguire le raccomandazioni sul regime posologico riportate nella tabella 1.

Tabella 1

La correzione dei disturbi dell’emostasi indotti da antagonisti della vitamina K persiste per circa 6-8 ore. Tuttavia, l’effetto della vitamina K, quando somministrata contemporaneamente, si manifesta generalmente entro 4-6 ore. Pertanto, un trattamento ripetuto con complesso protrombinico umano non è sempre necessario se è già stata somministrata vitamina K.

Poiché queste raccomandazioni sono empiriche e il grado e la durata del recupero dell’attività possono variare, il monitoraggio del rapporto normalizzato internazionale (INR) durante il trattamento è obbligatorio.

Trattamento di emorragie e profilassi perioperatoria nelle carenze congenite di uno qualsiasi dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K, quando non è disponibile un concentrato specifico del fattore

Il calcolo della dose necessaria per il trattamento si basa su dati empirici secondo cui 1 UI di fattore IX per kg di peso corporeo aumenta l’attività plasmatica del fattore IX di circa 0,015 UI/ml; mentre 1 UI di fattore VII per kg di peso corporeo aumenta l’attività plasmatica del fattore VII di circa 0,024 UI/ml. Una UI di fattore II o X per kg di peso corporeo aumenta l’attività del fattore II o X nel plasma di circa 0,021 UI/ml.

La dose del fattore somministrato è espressa in unità internazionali (UI) in conformità con gli standard OMS vigenti per ciascun fattore. L’attività di un particolare fattore della coagulazione nel plasma è espressa in percentuale (rispetto al plasma normale umano) oppure in unità internazionali (rispetto allo standard internazionale per i concentrati dei singoli fattori della coagulazione).

Un’unità internazionale (UI) di attività di un fattore della coagulazione equivale alla quantità presente in 1 ml di plasma normale umano. Ad esempio, il calcolo della dose necessaria per il fattore X si basa su dati empirici secondo cui un’unità internazionale (UI) di fattore X per kg di peso corporeo aumenta l’attività del fattore X nel plasma di circa 0,017 UI/ml. La dose richiesta si calcola con la seguente formula:

Dose richiesta (UI) = peso corporeo (kg) × incremento desiderato di attività del fattore X (UI/ml) × 60

Dove 60 (ml/kg) rappresenta il valore inverso del coefficiente di recupero stimato.

Se è noto il valore individuale di recupero dell’attività, tale valore deve essere utilizzato per il calcolo.

Dosaggio massimo per singola somministrazione

Per la correzione dei valori dell’INR non è necessario superare la dose di 50 UI/kg. Se la gravità dell’emorragia richiede una dose superiore, il medico responsabile del trattamento dovrà valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Bambini

La sicurezza e l’efficacia del farmaco Prothromplex Total nei bambini non sono state stabilite negli studi clinici.

Modalità di somministrazione

Per via endovenosa.

Prothromplex Total deve essere somministrato per via endovenosa lentamente. Si raccomanda una velocità di somministrazione non superiore a 2 ml al minuto (60 UI/min).

Istruzioni per la ricostituzione del medicinale

Istruzioni generali

• Utilizzare esclusivamente il set per la ricostituzione fornito in dotazione.
• Verificare la data di scadenza e assicurarsi che la polvere di Prothromplex Total e l’acqua per preparazioni iniettabili (solvente) siano a temperatura ambiente prima della ricostituzione. Non utilizzare il prodotto dopo la data di scadenza indicata sull’etichetta e sull’imballaggio.
• Durante la ricostituzione è necessario seguire una tecnica asettica (pulizia e basso livello di contaminazione microbica) e lavorare su una superficie piana. Lavare le mani e indossare guanti monouso puliti (l’uso dei guanti non è obbligatorio).
• Riscaldare il flaconcino chiuso contenente il solvente (acqua sterile per preparazioni iniettabili) fino alla temperatura ambiente o corporea (non superiore a 37 °C).
• Prothromplex Total deve essere ricostituito solo immediatamente prima dell’uso. La soluzione ottenuta è limpida o leggermente opalescente. Le soluzioni torbide o contenenti sedimenti devono essere eliminate.

Istruzioni per la ricostituzione della polvere per soluzione iniettabile

Istruzioni per l'uso

Prima dell'infusione, verificare la soluzione pronta nella siringa per la presenza di particelle estranee o variazioni di colore. La soluzione deve essere limpida, incolore e priva di particelle estranee. Il filtro Mix2Vial incluso nel sistema rimuove completamente queste particelle. La filtrazione non influenza il calcolo della dose. La soluzione nella siringa non deve essere utilizzata se risulta torbida o contiene fiocchi o particelle dopo la filtrazione.

1. Collegare l'ago per infusione alla siringa contenente la soluzione del medicinale PROTHROMPLEX TOTAL. Per comodità, si raccomanda l'uso di un sistema per infusione con ago tipo "farfalla". Tenendo la siringa con l'ago rivolto verso l'alto, rimuovere le bolle d'aria, battendo delicatamente sulla siringa con un dito ed espellendo lentamente e con cautela l'aria dalla siringa e dall'ago.
2. Applicare un laccio emostatico e preparare il sito di iniezione, pulendo accuratamente la cute con un batuffolo sterile imbevuto di alcol (o un altro soluzione sterile adeguata).
3. Inserire l'ago in una vena e rimuovere il laccio emostatico. Somministrare lentamente il medicinale PROTHROMPLEX TOTAL. La velocità di somministrazione non deve superare i 2 ml al minuto. Scollegare la siringa vuota.

Nota:

Non rimuovere l'ago a farfalla finché non è stato completamente somministrato il contenuto della siringa e non toccare la connessione a baionetta (Luer) che si collega alla siringa.

1. Rimuovere l'ago dalla vena e premere sul sito di iniezione con una garza sterile per alcuni minuti.

Non riposizionare il cappuccio protettivo sull'ago. Smaltire correttamente l'ago, la siringa, le fiale vuote del medicinale PROTHROMPLEX TOTAL e quelle del solvente in un contenitore per oggetti taglienti con pareti rigide. Non gettare questi materiali con i rifiuti domestici.

Bambini

La sicurezza ed efficacia del medicinale PROTHROMPLEX TOTAL nei bambini non sono state stabilite negli studi clinici.

Sovradosaggio

L'uso di alte dosi di preparati del complesso protrombinico del plasma umano è stato associato a casi di infarto del miocardio, coagulazione intravasale disseminata, trombosi venosa e tromboembolia polmonare. Pertanto, in caso di sovradosaggio, aumenta il rischio di complicanze tromboemboliche o di coagulazione intravasale disseminata.

Effetti indesiderati

Profilo di sicurezza breve

Disturbi del sistema immunitario

La terapia sostitutiva con concentrati del complesso protrombinico umano, inclusa la terapia con il medicinale PROTHROMPLEX TOTAL, può portare alla formazione di anticorpi circolanti che inibiscono uno o più fattori del complesso protrombinico umano. Se tali inibitori si sviluppano, la manifestazione di questo stato sarà considerata una risposta clinica inadeguata.

Sono state spesso osservate reazioni allergiche o di tipo anafilattico.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

È spesso osservata un’innalzamento della temperatura corporea.

Disturbi del sistema vascolare

Dopo la somministrazione del complesso protrombinico umano esiste un rischio di episodi tromboembolici (vedere il paragrafo «Informazioni importanti di sicurezza»).

Informazioni riguardo l’esclusione del rischio di trasmissione di agenti infettivi sono riportate nel paragrafo «Informazioni importanti di sicurezza».

Elenco degli effetti indesiderati in forma tabellare

L’infarto miocardico acuto, la trombosi venosa e la piressia, riportati nell’elenco seguente degli effetti indesiderati nella tabella 2, sono stati registrati in uno studio clinico con l’uso del medicinale PROTHROMPLEX TOTAL in pazienti (n = 61) con deficit acquisito dei fattori della coagulazione del sangue del complesso protrombinico (II, VII, IX, X). Gli altri effetti indesiderati inclusi nella tabella 2 sono noti solo dall’esperienza post-commercializzazione, e la categoria di frequenza è stata determinata statisticamente assumendo che ogni effetto indesiderato potesse verificarsi in uno studio clinico con 61 pazienti.

Gli effetti indesiderati che possono verificarsi con l’uso del medicinale PROTHROMPLEX TOTAL sono classificati per classe di organi in base ai termini del dizionario medico per le attività regolatorie (MedDRA) (versione 15.1). All’interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. Le frequenze sono definite come molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequenti (da ≥ 1/1 000 a < 1/100), rari (da ≥ 1/10 000 a < 1/1 000), molto rari (< 1/10 000) e non noti (non possono essere stimati sulla base dei dati disponibili).

Tabella 2

* Sviluppo in pazienti con deficit congeniti dei fattori.

** Dati da uno studio clinico.

Reazioni avverse caratteristiche della classe di farmaci

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema, parestesia.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: reazione nel sito di somministrazione.

Disturbi del sistema nervoso: letargia.

Disturbi psichiatrici: irrequietezza.

Popolazione pediatrica

Per informazioni sull'uso nei bambini, vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Popolazione pediatrica».

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza.
Ciò consente di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Entro il periodo di validità indicato, il medicinale può essere conservato a temperatura ambiente (non superiore a 25 °C) per un periodo massimo di sei mesi. L'inizio e la fine della conservazione a temperatura ambiente devono essere registrati sull'imballaggio. Dopo la conservazione a temperatura ambiente, il medicinale Prothromplex Total non può essere riposto nuovamente in frigorifero (da 2 a 8 °C), ma deve essere utilizzato entro sei mesi oppure smaltito.

La stabilità chimica e fisica dopo l'apertura dell'imballaggio è stata dimostrata per 3 ore a una temperatura di 20 – 25 °C.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale Prothromplex Total deve essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione, poiché non contiene conservanti. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione, l'utilizzatore è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione prima dell'uso dopo l'apertura dell'imballaggio. La soluzione pronta all'uso non deve essere riposta nuovamente in frigorifero.

Condizioni di conservazione

Conservare in frigorifero (da 2 a 8 °C). Non congelare.

Conservare nell'imballaggio originale per proteggere dalla luce.

Le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione del medicinale sono indicate nella sezione «Periodo di validità».

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». Per la ricostituzione deve essere utilizzato esclusivamente il set fornito in dotazione.

Come per tutti i fattori della coagulazione, l'efficacia e la tollerabilità del medicinale possono ridursi se miscelato con altri medicinali. Si raccomanda di lavare il catetere venoso centrale con soluzione fisiologica di sodio cloruro prima e dopo la somministrazione di Prothromplex Total.

Confezione

1 flaconcino di polvere per soluzione per iniezione (500 UI) in combinazione con 1 flaconcino di solvente (acqua per preparazioni iniettabili, 17 ml) e filtro Mix2Vial per la ricostituzione, in una confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Takeda Manufacturing Austria AG / Takeda Manufacturing Austria AG.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Industriestrasse 67, 1221 Vienna, Austria / Industriestrasse 67, 1221 Vienna, Austria.