Prothromplex Total

INSTRUKCJA do stosowania leku PROTHROMPLEX TOTAL

Skład:

substancja czynna: ludzki kompleks protrombinowy;

1 fiolka z proszkiem zawiera:

substancje pomocnicze: cytrynian sodu, chlorek sodu, heparyna sodowa, antytrombina III;

rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań – 17 ml.

Zawartość całkowita białek w jednym fiolce wynosi 250–625 mg. Właściwa aktywność preparatu wynosi co najmniej 0,6 j.m./mg, wyrażona jako aktywność czynnika IX.

Aktywność (j.m.) czynnika IX określano za pomocą jednoetapowego testu krzepnięcia krwi opisanego w Europejskiej Farmakopei, wykalibrowanego względem Międzynarodowego Standardu Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla stężeń czynnika IX.

Aktywność (j.m.) czynnika II, czynnika VII oraz czynnika X określano za pomocą chromogennego testu opisanego w Europejskiej Farmakopei, wykalibrowanego względem Międzynarodowych Standardów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla stężeń czynnika II, czynnika VII oraz czynnika X.

Aktywność (j.m.) białka C określano za pomocą chromogennego testu opisanego w Europejskiej Farmakopei, wykalibrowanego względem Międzynarodowego Standardu Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla stężeń białka C.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: lek zawiera do 68 mg sodu na jedną fiolkę. Ponadto każda fiolka leku zawiera heparynę sodową (maksymalnie 0,5 j.m./j.m. czynnika IX) (patrz punkt «Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania»).

Postać farmaceutyczna. Proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne:

proszek: liofilizowana proszkowa lub zbita sucha substancja o barwie od białej do jasnożółtej;

rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, sterylizowana.

Po rekonstytucji wartość pH roztworu wynosi od 6,5 do 7,5, a osmolalność – nie niższa niż 240 mosmol/kg. Roztwór jest przezroczysty lub lekko opalescencyjny.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwkrwotoczne. Czynniki krzepnięcia krwi. Kombinacja czynników krzepnięcia IX, II, VII i X. Kod ATC B02BD01.

Właściwości farmakodynamiczne

Farmakodynamika

Czynniki krzepnięcia krwi II, VII, IX i X, syntetyzowane w wątrobie za pomocą witaminy K, są zwykle nazywane kompleksem protrombinowym.

Czynnik VII jest zymogenem aktywnej serynowej proteazy – czynnika VIIa, który inicjuje zewnętrzny szlak krzepnięcia krwi. Kompleks tkankowy czynnik / czynnik VIIa aktywuje czynniki krzepnięcia X i IX, w wyniku czego powstają czynniki IXa i Xa. W dalszym ciągu aktywacji kaskady krzepnięcia aktywowany jest protrombina (czynnik II), która przekształca się w trombinę. Pod wpływem trombiny fibrynogen przekształca się w fibrynę, co prowadzi do powstawania skrzepu. Normalna produkcja trombiny ma również kluczowe znaczenie dla funkcjonowania płytek krwi jako części pierwotnego hemostazy.

Izolowany ciężki deficyt czynnika VII prowadzi do obniżenia produkcji trombiny i skłonności do krwawień spowodowanej zaburzonym tworzeniem fibryny oraz zaburzeniem hemostazy pierwotnej. Izolowany deficyt czynnika IX jest jedną z form klasycznej hemofilii (hemofilia B). Izolowany deficyt czynnika II lub X występuje bardzo rzadko, jednak w ciężkich postaciach powoduje skłonność do krwawień podobnych do tych obserwowanych w klasycznej hemofilii.

Nabyty deficyt czynników krzepnięcia krwi zależnych od witaminy K występuje podczas leczenia antagonistami witaminy K. Jeśli niedobór staje się ciężki, prowadzi do skłonności do ciężkich krwawień, głównie do przestrzeni zaotrzewnowej lub mózgu, a nie do krwawień w stawy i mięśnie. Ciężka niewydolność wątroby prowadzi również do znacznego obniżenia poziomu czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K oraz do wystąpienia skłonności do krwawień klinicznych, które jednak często mają charakter złożony, wynikający z jednoczesnego trwałego niedostatecznego wewnątrzwiotrowego krzepnięcia, niskiego poziomu płytek krwi, deficytu inhibitorów krzepnięcia oraz zaburzeń fibrynolizy.

Podanie skoncentrowanego ludzkiego kompleksu protrombinowego zapewnia wzrost stężenia czynników krzepnięcia krwi zależnych od witaminy K we krwi i może tymczasowo skorygować zaburzenia krzepnięcia u pacjentów z niedoborem jednego lub kilku z tych czynników.

Dzieci

Dostępne dane są niewystarczające, aby zalecić stosowanie leku Prothromplex Total u dzieci.

Farmakokinetyka

Charakterystyka kliniczna

Wskazania

Prothromplex Total jest wskazany do:

• leczenia krwawień oraz profilaktyki krwawień w okresie okołochirurgicznym w przypadku nabytej niedoboru czynników krzepnięcia złożenia protrombiny, takiego jak niedobór wywołany leczeniem antagonistami witaminy K lub przedawkowaniem antagonistów witaminy K, gdy konieczna jest szybka korekta tego stanu;
• leczenia oraz profilaktyki krwawień w okresie okołochirurgicznym w przypadku wrodzonego niedoboru czynników krzepnięcia krwi zależnych od witaminy K, gdy nie jest dostępny oczyszczony specyficzny stężony preparat czynnika krzepnięcia krwi.

Prothromplex Total jest wskazany dla dorosłych. Brakuje wystarczających danych pediatrycznych, aby zalecić stosowanie leku Prothromplex Total u dzieci.

Przeciwwskazania

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w sekcji „Skład”.

Znana alergia na heparynę lub zakrzepica wywołana heparyną (HIT) w wywiadzie.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Preparaty ludzkiego kompleksu protrombiny niwelują działanie leczenia antagonistami witaminy K. Badania interakcji nie były przeprowadzane.

Wpływ na badania biologiczne. Podczas wykonywania badań krzepnięcia krwi, które są wrażliwe na heparynę, u pacjentów otrzymujących wysokie dawki ludzkiego kompleksu protrombiny, należy koniecznie uwzględnić heparynę jako składnik podanego leku.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania

Śledzenie produktu

W celu poprawy śledzenia produktów biologicznych należy dokładnie odnotowywać nazwę handlową oraz numer serii zastosowanego leku.

Należy skonsultować się z lekarzem specjalistą mającym doświadczenie w leczeniu zaburzeń krzepnięcia krwi.

Preparat Prothromplex Total należy stosować u pacjentów z nabytym niedoborem czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K (np. spowodowanym leczeniem antagonistami witaminy K) wyłącznie w przypadku konieczności szybkiej korekty poziomu kompleksu protrombinowego, np. w przypadku silnego krwawienia lub nagłej interwencji chirurgicznej. W innych przypadkach zazwyczaj wystarczy zmniejszenie dawki antagonisty witaminy K i/lub podanie witaminy K.

U pacjentów leczonych antagonistami witaminy K może wystąpić hiperkoagulacja, która może być nasilana przez infuzję ludzkiego kompleksu protrombinowego.

W przypadku wrodzonego niedoboru któregoś z czynników zależnych od witaminy K, należy stosować odpowiedni czynnik krzepnięcia, jeśli jest dostępny.

Podczas stosowania preparatu Prothromplex Total zgłaszano reakcje alergiczne nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne i wstrząs anafilaktyczny.

W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości alergicznego lub anafilaktycznego typu, zastrzyk/infuzję należy natychmiast przerwać. W przypadku rozwoju wstrząsu należy zastosować standardowe postępowanie przeciw wstrząsowi.

Zakrzepica, Zespół DIC, fibrynoliza

Podczas leczenia pacjentów z wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami krzepnięcia krwi skoncentratami ludzkiego kompleksu protrombinowego, w tym preparatem Prothromplex Total, istnieje ryzyko rozwoju zakrzepicy i zespół rozsianej wewnątrznaczyniowej koagulopatii (DIC), szczególnie przy wielokrotnym stosowaniu.

Podczas stosowania preparatu Prothromplex Total zgłaszano przypadki zakrzepicy tętniczej i żylnej, w tym zawał mięśnia sercowego, zaburzenia krążenia mózgowego (np. udar mózgu), zatorowość płucna oraz zespół DIC.

Ryzyko może wzrosnąć podczas leczenia izolowanego niedoboru czynnika VII, ponieważ inne czynniki krzepnięcia zależne od witaminy K, o dłuższym okresie półtrwania, mogą się gromadzić do poziomów znacznie przekraczających normę. Pacjenci otrzymujący skoncentraty ludzkiego kompleksu protrombinowego powinni być dokładnie monitorowani pod kątem objawów i oznak wewnątrznaczyniowego krzepnięcia krwi lub zakrzepicy. Ze względu na ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych podczas podawania skoncentratów kompleksu protrombinowego, należy szczególnie uważnie obserwować:

• pacjentów z wywiadem choroby niedokrwotnej serca;
• pacjentów z chorobami wątroby;
• pacjentów w okresie przed- i pooperacyjnym;
• noworodki;
• innych pacjentów z ryzykiem zdarzeń zakrzepowo-zatorowych lub rozsianej wewnątrznaczyniowej koagulopatii.

W każdym z tych przypadków należy rozważyć potencjalną korzyść z leczenia w porównaniu z ryzykiem wystąpienia takich powikłań.

Bezpieczeństwo wirusowe

Standardowe środki zapobiegające przeniesieniu infekcji podczas stosowania leków pochodzących z krwi lub osocza ludzkiego obejmują selekcję dawców, badanie indywidualnych dawek dawców i pul osocza pod kątem obecności specyficznych markerów infekcji oraz wdrożenie skutecznych etapów produkcji skierowanych na inaktywację/usunięcie wirusów. Niemniej jednak, przy stosowaniu leków pochodzących z krwi lub osocza ludzkiego, nie można całkowicie wykluczyć ryzyka przeniesienia patogenów chorób zakaźnych. To stwierdzenie dotyczy również nieznanych lub niedawno odkrytych wirusów oraz innej patogennej mikroflory.

Podjęte środki uważane są za skuteczne wobec wirusów o powłoce lipidowej, takich jak HIV, wirusy zapalenia wątroby typu B i C, a także wobec wirusa zapalenia wątroby typu A, który nie ma powłoki lipidowej.

Wobec niektórych wirusów bez powłoki lipidowej, takich jak parwowirus B19, skuteczność tych środków może być ograniczona. Zakażenie parwowirusem B19 może prowadzić do ciężkich chorób u kobiet w ciąży (infekcja wewnątrzmaciczna) oraz u pacjentów z niedoborem odporności lub nasilonym erytropoezą (np. anemia hemolityczna).

Zaleca się konieczność odnotowania nazwy handlowej i numeru serii preparatu Prothromplex Total przy każdym jego podaniu, w celu umożliwienia powiązania stanu pacjenta z serią produktu.

W przypadku regularnego/powtarzalnego podawania leków pochodzących z krwi lub osocza ludzkiego, należy rozważyć kwestię odpowiedniej szczepienia (zapalenie wątroby typu A i B).

Sód

Ten lek zawiera 68 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 0,14 mg sodu na jednostkę międzynarodową, czyli 3,4% maksymalnej dziennej dawki spożycia sodu wynoszącej 2 g, zalecaną przez WHO dla dorosłych.

Heparyna

Heparyna może powodować reakcje alergiczne oraz obniżać liczbę elementów morfotycznych krwi, co może negatywnie wpływać na układ krzepnięcia krwi. Należy unikać przepisywania leków zawierających heparynę pacjentom, u których w wywiadzie występują reakcje alergiczne spowodowane heparyną.

Dzieci

Dostępne dane są niewystarczające, aby zalecić stosowanie preparatu Prothromplex Total u dzieci.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Wpływ preparatu Prothromplex Total na płodność nie został ustalony w kontrolowanych badaniach klinicznych.

Bezpieczeństwo stosowania ludzkiego kompleksu protrombinowego w czasie ciąży i karmienia piersią nie zostało ustalone. Brakuje wystarczających danych dotyczących stosowania preparatu Prothromplex Total u kobiet w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Badania na zwierzętach nie są odpowiednie do oceny bezpieczeństwa leku w odniesieniu do płodności, rozwoju zarodkowego/ płodowego, porodu lub rozwoju poporodowego. Dlatego preparat Prothromplex Total należy stosować w czasie ciąży i karmienia piersią wyłącznie w przypadku wyraźnych wskazań.

Informacje dotyczące ryzyka zakażenia parwowirusem B19 u kobiet w ciąży znajdują się w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki

Dawkowanie

Z wyjątkiem leczenia krwawień oraz profilaktyki krwawień w okresie okołochirurgicznym podczas leczenia antagonistami witaminy K, poniższe wskazówki dotyczące dawkowania mają charakter ogólny. Leczenie należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza doświadczony w leczeniu zaburzeń krzepliwości krwi.

Dawka i długość trwania terapii zastępczej zależą od ciężkości zaburzenia krzepliwości, lokalizacji i stopnia krwawienia, a także stanu klinicznego pacjenta. Dawkowanie i częstotliwość podawania należy dobierać indywidualnie dla każdego pacjenta. Odstępy między dawkami należy dostosowywać do różnych okresów półtrwania różnych czynników krzepnięcia krwi zawartych w kompleksie protrombinowym (patrz „Farmakokinetyka”).

Indywidualne dawki konieczne do osiągnięcia odpowiedniego efektu można ustalić wyłącznie na podstawie regularnego oznaczania indywidualnych stężeń czynników krzepnięcia krwi, które są przedmiotem zainteresowania, lub na podstawie ogólnych badań poziomu kompleksu protrombinowego (np. wartość protrombiny według Quicka, INR, czas protrombinowy) oraz ciągłego monitorowania stanu klinicznego pacjenta.

W przypadku przeprowadzania rozległych zabiegów chirurgicznych wymagany jest dokładny monitoring terapii zastępczej za pomocą analizy aktywności krzepnięcia (specyficzne oznaczenia poszczególnych czynników krzepnięcia krwi i/lub ogólne badania do określania poziomu kompleksu protrombinowego).

Leczenie krwawień oraz profilaktyka krwawień w okresie okołochirurgicznym podczas leczenia antagonistami witaminy K

W przypadku ciężkich krwawień lub przed zabiegami chirurgicznymi z wysokim ryzykiem krwawienia należy dążyć do osiągnięcia normalnych wartości (wartość protrombiny według Quicka 100 %, międzynarodowe znormalizowane stosunku (INR) 1,0). Stosuje się następującą zasadę empiryczną: 1 j.m. czynnika IX/kg masy ciała zwiększa wartość protrombiny według Quicka o około 1 %. Jeśli Prothromplex Total stosuje się na podstawie oznaczenia INR, dawka będzie zależeć od wartości INR na początku leczenia oraz od docelowej wartości INR.

Należy przestrzegać zaleceń dotyczących schematu dawkowania podanego w tabeli 1.

Tabela 1

Korekta zaburzeń hemostazy spowodowanych stosowaniem antagonistów witaminy K utrzymuje się przez około 6–8 godzin. Jednak działanie witaminy K przy jednoczesnym stosowaniu zazwyczaj osiągane jest w ciągu 4–6 godzin. Dlatego ponowna terapia ludzkim kompleksem protrombinowym nie zawsze jest konieczna, jeśli już podano witaminę K.

Ponieważ te zalecenia są empiryczne, a stopień i czas trwania odbudowy mogą się różnić, monitorowanie INR podczas leczenia jest obowiązkowe.

Leczenie krwawień i profilaktyka w okresie okołochirurgicznym w przypadku wrodzonego niedoboru dowolnego czynnika krzepnięcia zależnego od witaminy K, gdy nie ma do dyspozycji specyficznego stężonego preparatu czynnika krzepnięcia

Dawkowanie potrzebne do leczenia oparte jest na danych empirycznych, zgodnie z którymi 1 IU czynnika IX na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika IX w osoczu o około 0,015 IU/ml; a 1 IU czynnika VII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VII w osoczu o około 0,024 IU/ml. Jedna IU czynnika II lub X na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika II lub X we krwi o 0,021 IU/ml.

Dawkę danego wprowadzanego czynnika wyraża się w jednostkach międzynarodowych (IU) zgodnie z obowiązującymi standardami WHO dla każdego czynnika. Aktywność określonego czynnika krzepnięcia we krwi wyraża się w procentach (w stosunku do normalnego osocza ludzkiego) lub w jednostkach międzynarodowych (w stosunku do międzynarodowego standardu dla stężonych preparatów określonych czynników krzepnięcia krwi).

Jedna jednostka międzynarodowa (IU) aktywności czynnika krzepnięcia krwi odpowiada ilości zawartej w 1 ml normalnego osocza ludzkiego. Na przykład obliczenie potrzebnej dawki czynnika X oparte jest na danych empirycznych, zgodnie z którymi jedna jednostka międzynarodowa (IU) czynnika X na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika X we krwi o 0,017 IU/ml. Potrzebną dawkę określa się za pomocą następującego wzoru:

Potrzebna liczba jednostek (IU) = masa ciała (kg) × pożądane zwiększenie czynnika X (IU/ml) × 60

Gdzie 60 (ml/kg) to wartość odwrotna do obliczonego współczynnika odbudowy aktywności.

Jeśli znana jest indywidualna wartość odbudowy aktywności, należy ją wykorzystać w obliczeniach.

Maksymalna dawka pojedyncza

W celu korekty wartości INR nie należy przekraczać dawki 50 IU/kg. Jeśli ciężkość krwawienia wymaga wyższej dawki, lekarz prowadzący leczenie musi ocenić stosunek ryzyka do korzyści.

Dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Prothromplex Total u dzieci nie zostały ustalone w badaniach klinicznych.

Sposób stosowania

Dożylne.

Prothromplex Total należy podawać dożylnie powoli. Zaleca się podawanie nie więcej niż 2 ml na minutę (60 IU/min).

Instrukcje dotyczące rekonstytucji leku

Ogólne instrukcje

• Do rekonstytucji należy używać wyłącznie zestawu do rekonstytucji dołączanego do opakowania.
• Sprawdź datę ważności i upewnij się, że proszek Prothromplex Total oraz woda do wstrzykiwań (rozpuszczalnik) mają temperaturę pokojową przed przygotowaniem. Nie należy stosować po upływie daty ważności podanej na etykiecie i opakowaniu.
• Należy przestrzegać techniki jałowej (czystość i niski poziom mikroorganizmów) oraz używać płaskiej powierzchni podczas przygotowywania odtworzonego roztworu. Umij ręce i załóż czyste rękawiczki jednorazowe (używanie rękawiczek nie jest obowiązkowe).
• Nieotwierany fiolę z rozpuszczalnikiem (sterylizowana woda do wstrzykiwań) należy podgrzać do temperatury pokojowej lub temperatury ciała (nie więcej niż 37 °C).
• Prothromplex Total należy rekonstytuować bezpośrednio przed podaniem. Roztwór jest klarowny lub lekko opalescencyjny. Zamglone roztwory lub roztwory z osadem należy zniszczyć.

Instrukcja rekonstytucji proszku do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań

Instrukcja stosowania

Przed podaniem sprawdź przygotowany roztwór w strzykawce pod kątem obecności zanieczyszczeń oraz zmiany barwy. Roztwór powinien być klarowny, bezbarwny i nie zawierać zanieczyszczeń. Filtr Mix2Vial wchodzący w skład zestawu całkowicie usuwa te zanieczyszczenia. Filtracja nie wpływa na obliczenie dawki. Roztworu w strzykawce nie wolno stosować, jeśli jest on mętny lub zawiera płatki lub cząstki po filtracji.

1. Dołącz igłę infuzyjną do strzykawki z roztworem leku Prothromplex Total. Dla wygody zaleca się stosowanie systemu infuzyjnego z igłą typu „motyl”. Trzymając strzykawkę igłą do góry, usuń pęcherzyki powietrza, delikatnie stukając palcem w strzykawkę, a następnie powoli i ostrożnie wypuść powietrze ze strzykawki i igły.
2. Załóż opaskę uciskową i przygotuj miejsce wstrzyknięcia, przemywając skórę dokładnie sterylnym wacikiem nasączonym alkoholem (lub innym odpowiednim sterylnym roztworem).
3. Wprowadź igłę do żyły i zdjąć opaskę uciskową. Powoli podaj lek Prothromplex Total. Podawaj nie szybciej niż 2 ml na minutę. Odłącz pustą strzykawkę.

Uwaga:

Nie wyciągaj igły typu „motyl”, dopóki cały zawartość strzykawki nie zostanie podana, oraz nie dotykaj portu Luer łączącego się ze strzykawką.

1. Wyciągnij igłę z żyły i uciskaj miejsce wstrzyknięcia sterylną gazą przez kilka minut.

Nie zakładaj ochronnej osłonki na igłę. Umieść igłę, strzykawkę, puste fiolki po leku Prothromplex Total oraz rozpuszczalnik w pojemniku na ostre przedmioty o sztywnych ściankach do odpowiedniego utylizowania. Nie wyrzucaj tych przedmiotów razem z odpadami komunalnymi.

Dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Prothromplex Total u dzieci nie zostały ustalone w badaniach klinicznych.

Przedawkowanie

Stosowanie wysokich dawek leków zawierających kompleks protrombinowy osocza ludzkiego wiązało się z przypadkami zawału mięśnia sercowego, rozsianego wewnątrzwydzielniczego krzepnięcia krwi (DIC), zakrzepicy żył i zakrzepowo-zatorowej choroby płuc. W przypadku przedawkowania zwiększa się ryzyko wystąpienia powikłań tromboembolicznych lub rozsianego wewnątrzwydzielniczego krzepnięcia krwi.

Efekty uboczne

Krótki opis profilu bezpieczeństwa

Zaburzenia ze strony układu immunologicznego

Terapia zastępcza skoncentratami ludzkiego kompleksu protrombinowego, w tym lekiem Prothromplex Total, może prowadzić do powstawania przeciwciał cyrkulujących, które hamują jeden lub kilka czynników ludzkiego kompleksu protrombinowego. Jeśli takie inhibitory powstaną, objawem stanu będzie uznana niewystarczająca odpowiedź kliniczna.

Często obserwowano reakcje alergiczne lub reakcje anafilaktycznego typu.

Zaburzenia ogólne oraz miejsca podania

Często obserwowano podwyższenie temperatury ciała.

Zaburzenia ze strony układu krążenia

Po podaniu ludzkiego kompleksu protrombinowego istnieje ryzyko wystąpienia epizodów tromboembolicznych (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed podaniem”).

Informacja o wykluczeniu ryzyka przeniesienia patogenów chorób zakaźnych znajduje się w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed podaniem”.

Lista efektów ubocznych w formie tabeli

Ostry zawał mięśnia sercowego, zakrzepica żylna i gorączka, wymienione w poniższej liście efektów ubocznych w tabeli 2, zostały zarejestrowane w jednym badaniu klinicznym z zastosowaniem leku Prothromplex Total w przypadku odstawienia doustnych leków przeciwzakrzawych u pacjentów (n = 61) z nabytym niedoborem czynników krzepnięcia krwi kompleksu protrombinowego (II, VII, IX, X). O innych efektach ubocznych wymienionych w tabeli 2 wiadomo wyłącznie na podstawie doświadczeń z okresu po rejestracji, a kategoria częstości została określona statystycznie przy założeniu, że każdy efekt uboczny mógł wystąpić w badaniu klinicznym z udziałem 61 pacjentów.

Efekty uboczne, które mogą wystąpić podczas stosowania leku Prothromplex Total, sklasyfikowano według klas narządów i układów zgodnie z terminologią słownika medycznego do działań regulacyjnych (MedDRA) (wersja 15.1). W ramach każdej kategorii częstości efekty uboczne wymieniono w kolejności zmniejszającego się nasilenia. Częstości określono jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), nieczęsto (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) oraz nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Tabela 2

* Odczyny u pacjentów z wrodzonym niedoborem czynników.

** Dane z badania klinicznego.

Odczyny niepożądane charakterystyczne dla klasy leków

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: obrzęk naczynioruchowy, parestezje.

Zaburzenia ogólne i odczyny w miejscu podania: odczyn w miejscu podania.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: osłabienie.

Zaburzenia psychiczne: niepokój.

Dzieci

Informacje dotyczące stosowania u dzieci znajdują się w punktach „Sposób podania i dawki”, „Dzieci”.

Zgłaszanie podejrzewanych odczynów niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych odczynów niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie.
Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowi przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych odczynów niepożądanych oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem zautomatyzowanego systemu informacyjnego nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

W ciągu podanego okresu ważności lek może być przechowywany w temperaturze pokojowej (nie wyższej niż 25 °C) przez okres do sześciu miesięcy. Początek i koniec przechowywania w temperaturze pokojowej należy odnotować na opakowaniu. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej leku Prothromplex Total nie wolno ponownie umieszczać w lodówce (od 2 do 8 °C); należy go wykorzystać w ciągu sześciu miesięcy lub zutylizować.

Stabilność chemiczna i fizyczna po otwarciu opakowania została potwierdzona przez 3 godziny w temperaturze 20–25 °C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia lek Prothromplex Total należy stosować natychmiast po odtworzeniu, ponieważ nie zawiera on substancji konserwujących. Jeśli lek nie jest stosowany natychmiast po odtworzeniu, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania przed użyciem po otwarciu opakowania. Gotowego do użycia roztworu nie wolno ponownie umieszczać w lodówce.

Warunki przechowywania

Przechowywać w lodówce (w temperaturze od 2 do 8 °C). Nie zamrażać.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Warunki przechowywania po odtworzeniu leku podano w punkcie „Okres ważności”.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność

Nie należy mieszać tego leku z innymi lekami, z wyjątkiem tych, które są wymienione w punkcie „Sposób podania i dawki”. Do odtworzenia należy używać wyłącznie zestawu do odtworzenia dołączanego do opakowania.

Podobnie jak w przypadku wszystkich leków zawierających czynniki krzepnięcia, skuteczność i tolerancja leku mogą ulec pogorszeniu w wyniku mieszania z innymi lekami. Zaleca się przepłukanie wspólnego cewnika dożylnego izotonicznym roztworem chlorku sodu przed i po podaniu leku Prothromplex Total.

Opakowanie

1 fiolka z proszkiem do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań (500 JMI) w zestawie z 1 fiolką rozpuszczalnika (woda do wstrzykiwań, 17 ml) oraz filtrem Mix2Vial do odtworzenia, w pudełku tekturowym.

Kategoria receptury

Na receptę.

Producent

Takeda Manufacturing Austria AG / Takeda Manufacturing Austria AG.

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta

Industriestrasse 67, 1221 Wiedeń, Austria / Industriestrasse 67, 1221 Vienna, Austria.