ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ПРОСТАЗАН УРОПЛЮС (PROSTAZAN UROPLUS)

Состав:

действующие вещества: солифенацина сукцинат, тамсулозина гидрохлорид;

1 таблетка содержит солифенацина сукцината 6 мг и тамсулозина гидрохлорида 0,4 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 200, полиэтиленоксид 7000000, стеарат магния, целлюлоза микрокристаллическая, гидрофосфат кальция, диоксид кремния коллоидный безводный, кроскармеллоза натрия, оксид железа красный (Е 172);

пленочная оболочка: опадрай красный 03f250016: гипромеллоза, оксид железа красный (Е 172), макрогол, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки округлой формы, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с тисненым обозначением.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в урологии. Альфа-адреноблокаторы. Код АТХ G04CA53.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Простазан Уроплюс — комбинированный лекарственный препарат, содержащий две действующие вещества — силденафин и тамсулозин. Эти действующие вещества обладают независимыми и взаимодополняющими механизмами действия для лечения симптомов нижних мочевых путей (СНМП) при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), при наличии симптомов наполнения мочевого пузыря. Силденафин — селективный конкурентный антагонист мускариновых рецепторов, не обладающий сродством к другим рецепторам, ферментам или ионным каналам. Силденафин обладает наибольшим сродством к мускариновым М3-рецепторам и меньшим сродством к мускариновым М1- и М2-рецепторам.

Тамсулозин — блокатор альфа1-адренорецепторов. Тамсулозин селективно и конкурентно связывается с постсинаптическими альфа1-адренорецепторами, особенно с подтипами альфа1A и альфа1D, ответственными за расслабление гладкой мускулатуры нижних мочевых путей.

Силденафин облегчает симптомы наполнения мочевого пузыря (ирритативные симптомы), связанные с действием ацетилхолина, активирующего М3-холинорецепторы в мочевом пузыре. Ацетилхолин активирует сократительную функцию стенки мочевого пузыря, что проявляется в виде ургентных позывов к мочеиспусканию или недержания мочи.

Тамсулозин улучшает симптомы опорожнения, повышая максимальную скорость потока мочи, уменьшает симптомы обструкции, расслабляя гладкие мышцы предстательной железы, шейки мочевого пузыря и уретры. Также улучшает наполнение мочи в мочевом пузыре.

Фармакокинетика.

Исследования биодоступности при многократном применении показали, что фармакокинетика при приёме препарата сопоставима с фармакокинетикой при одновременном приёме силденафина и тамсулозина.

Всасывание.

После многократного приёма препарата время достижения максимальной концентрации tmax силденафина варьировало между 4,27 и 4,76 ч в различных исследованиях, тамсулозина — между 3,47 и 5,65 ч соответственно. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) силденафина варьировала между 26,5 нг/мл и 32,0 нг/мл, тамсулозина — между 6,56 нг/мл и 13,3 нг/мл. Значения площади под кривой «концентрация — время» силденафина колебались от 528 нг·ч/мл до 601 нг·ч/мл, а тамсулозина — от 97,1 нг·ч/мл до 222 нг·ч/мл. Абсолютная биодоступность силденафина составляла около 90 %, тогда как тамсулозин всасывается на 70–79 % от дозы, применяемой перорально.

Проводилось исследование препарата при применении однократной дозы натощак, во время приёма пищи с низким содержанием жира, во время низкокалорийного завтрака и во время приёма пищи с высоким содержанием жира и высококалорийного завтрака. После приёма пищи с высоким содержанием жира и высококалорийного завтрака отмечалось увеличение показателя Cmax для тамсулозина на 54 % по сравнению с приёмом препарата натощак, при этом AUC повышалась на 33 %. Фармакокинетика силденафина не изменяется при приёме пищи с низким содержанием жира, во время низкокалорийного завтрака и приёма пищи с высоким содержанием жира и высококалорийного завтрака. Одновременное применение силденафина и тамсулозина приводит к повышению Cmax тамсулозина в 1,19 раза и повышению AUC тамсулозина в 1,24 раза по сравнению с AUC тамсулозина при монотерапии. Отсутствуют показатели влияния тамсулозина на фармакокинетику силденафина.

Выведение.

После однократного приёма препарата период полувыведения t1/2 силденафина колебался от 49,5 ч до 53 ч; тамсулозина — от 12,8 ч до 14 ч. Многократное применение верапамила в дозе 240 мг одновременно с препаратом приводит к повышению Cmax и AUC силденафина соответственно на 60 % и 63 %, тогда как Cmax и AUC тамсулозина повышаются соответственно на 115 % и 122 %. Изменения Cmax и AUC не являются клинически значимыми.

Анализ фармакокинетических данных в ходе проведения клинических исследований III фазы показывает вариабельность фармакокинетики тамсулозина в зависимости от возраста, роста пациента и концентрации в крови α1-кислого гликопротеина. Повышение AUC ассоциируется с повышением α1-кислого гликопротеина и увеличением возраста, тогда как снижение AUC ассоциируется со снижением роста. Кроме того, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы связано с высокими показателями AUC. Эти изменения показателей AUC не являются клинически значимыми. Информация по фармакокинетике действующих веществ дополняет фармакокинетические свойства препарата Простазан Уроплюс.

Силденафин.

Всасывание.

Время достижения максимальной концентрации tmax не зависит от дозы и составляет от 3 до 8 часов после приёма нескольких доз. Значения Cmax и AUC возрастают пропорционально дозе в диапазоне от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 90 %.

Распределение. Объём распределения силденафина после внутривенного введения препарата составляет около 600 л. Приблизительно 98 % силденафина связывается с белками плазмы, в первую очередь с α1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация. Силденафин метаболизируется медленно, имеет низкий эффект первого прохождения. Силденафин активно метаболизируется в печени, главным образом с участием CYP3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма, которые могут влиять на метаболизм силденафина. Системный клиренс силденафина составляет около 9,5 л/ч. После перорального приёма в плазме определялся (кроме силденафина) один фармакологически активный метаболит (4R-гидроксисилденафин) и три неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид силденафина).

Выведение. После однократного применения дозы 10 мг 14С-меченого силденафина около 70 % радиоактивности было обнаружено в моче и 23 % — в кале в течение 26 дней. В моче приблизительно 11 % радиоактивности обнаружено в неизменённом виде в форме активного вещества, около 18 % — как N-оксидный метаболит, 9 % — 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8 % — в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Тамсулозин.

Всасывание. Для тамсулозина tmax находится в диапазоне от 4 до 6 часов после приёма нескольких доз по 0,4 мг/сут. Cmax и AUC возрастают пропорционально дозе в диапазоне от 0,4 до 1,2 мг. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 57 %.

Распределение. Объём распределения тамсулозина после внутривенного введения составляет около 16 л. Приблизительно 99 % тамсулозина связывается с белками плазмы, в первую очередь с α1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация. Тамсулозин имеет низкий эффект первого прохождения, метаболизируется медленно. Тамсулозин активно метаболизируется в печени, главным образом с участием CYP3A4 и CYP2D6. Системный клиренс тамсулозина составляет около 2,9 л/ч. Большая часть применённого тамсулозина присутствует в плазме в виде неизменённого активного вещества. Ни один из метаболитов не был активнее исходного вещества.

Выведение. При однократном применении дозы 0,2 мг 14С-меченного тамсулозина через 1 неделю лечения около 76 % радиоактивности выводится с мочой и 21 % — с калом. В моче обнаружено приблизительно 9 % радиоактивности в виде неизменённого тамсулозина, около 16 % — в виде сульфата о-диэтилированного тамсулозина и 8 % — как о-этоксифенокси-уксусной кислоты.

Пациенты пожилого возраста.

В исследованиях клинической фармакологии и биодоступности возраст пациентов варьировал от 19 до 79 лет. После применения препарата самые высокие показатели концентрации выявлялись у пациентов пожилого возраста, хотя отдельные показатели почти полностью совпадали с таковыми у более молодых пациентов. Препарат можно применять и пациентам пожилого возраста.

Почечная недостаточность.

Препарат Простазан Уроплюс применяют пациентам с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью, однако следует соблюдать осторожность при применении пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью. Фармакокинетика препарата Простазан Уроплюс не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью. Указанные ниже данные отражают информацию по почечной недостаточности, характерную для каждого из действующих веществ препарата.

Силденафин.

AUC и Cmax силденафина у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) экспозиция силденафина значительно выше: увеличение Cmax составляет около 30 %, AUC — более чем на 100 % и t1/2 — более чем на 60 %. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом силденафина. Фармакокинетика у пациентов, которым проводился гемодиализ, не изучалась.

Тамсулозин.

Проводилось сравнение фармакокинетики тамсулозина у 6 пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (30 мл/мин/1,73 м² ≥ клиренс креатинина < 70 мл/мин/1,73 м²) или с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью (< 30 мл/мин/1,73 м²) и у 6 здоровых пациентов (клиренс креатинина > 90 мл/мин/1,73 м²). Отмечались изменения общей концентрации тамсулозина в плазме крови вследствие изменения связывания с α1-кислым гликопротеином, активная концентрация тамсулозина гидрохлорида, а также внутренний клиренс оставались относительно стабильными. Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин/1,73 м²) не изучалась.

Печеночная недостаточность.

Препарат Простазан Уроплюс применяется пациентам с печеночной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести, но противопоказан пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика препарата Простазан Уроплюс не изучалась у пациентов с печеночной недостаточностью.

Указанные ниже данные отражают информацию по печеночной недостаточности, характерную для каждого из действующих веществ препарата.

Силденафин.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлда-Пью) величина Cmax не изменяется, AUC увеличивается на 60 %, t1/2 увеличивается вдвое.

Фармакокинетика у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью не изучалась.

Тамсулозин.

Проводилось сравнение фармакокинетики тамсулозина у 8 пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлда-Пью) и у 8 здоровых пациентов. Отмечались изменения общей концентрации тамсулозина в плазме крови вследствие изменения связывания с α1-кислым гликопротеином, активная концентрация тамсулозина гидрохлорида существенно не изменялась, а внутренний клиренс неактивного тамсулозина изменялся умеренно (на 32 %). Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов наполнения мочевого пузыря (императивные позывы к мочеиспусканию, более частое мочеиспускание) от умеренной до тяжелой степени и симптомов опорожнения мочевого пузыря (обструктивных симптомов), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) у мужчин, у которых монотерапия оказалась неэффективной.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любой из вспомогательных веществ.
• Гемодиализ.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Тяжелая почечная недостаточность, при которой применяют сильные ингибиторы цитохрома Р450 (CYP) 3A4, например кетоконазол.
• Умеренные нарушения функции печени, при которых также применяют сильные ингибиторы CYP3A4, например кетоконазол.
• Тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта (включая токсический мегаколон), миастения гравис или закрытоугольная глаукома, а также наличие риска развития этих заболеваний.
• Наличие в анамнезе ортостатической гипотензии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение препарата Простазан Уроплюс с другими лекарственными средствами с антихолинергическим действием может привести к более выраженному терапевтическому эффекту и побочным реакциям. Интервал между приемом таких лекарственных средств должен составлять приблизительно одну неделю. Терапевтическое действие солифенацина может снижаться при одновременном применении агонистов холинергических рецепторов.

Взаимодействия с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6.

Одновременное применение солифенацина с кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4) в дозе 200 мг/сут приводило к 1,4- и 2,0-кратному увеличению C_max и AUC солифенацина, тогда как прием кетоконазола в дозе 400 мг/сут приводил к 1,5- и 2,8-кратному увеличению C_max и AUC солифенацина.

При одновременном применении тамсулозина с кетоконазолом в дозе 400 мг/сут наблюдалось 2,2- и 2,8-кратное увеличение C_max и AUC тамсулозина соответственно. Поскольку одновременное применение сильных ингибиторов CYP3А4, таких как кетоконазол, ритонавир, нелфинавир и итраконазол, может привести к повышенной экспозиции как солифенацина, так и тамсулозина, Простазан Уроплюс следует применять с осторожностью при одновременном использовании сильных ингибиторов CYP3А4. Препарат Простазан Уроплюс не следует применять одновременно с сильными ингибиторами CYP3А4 пациентам с фенотипом, характеризующимся низким уровнем метаболизма CYP2D6, или пациентам, которые уже принимают сильные ингибиторы CYP2D6.

Одновременное применение препарата Простазан Уроплюс с верапамилом (умеренный ингибитор CYP3А4) приводило к приблизительно 2,2-кратному увеличению C_max и AUC тамсулозина и приблизительно 1,6-кратному увеличению C_max и AUC солифенацина. Препарат Простазан Уроплюс следует применять с осторожностью при одновременном использовании с умеренными ингибиторами CYP3А4.

При одновременном применении тамсулозина с циметидином, слабым ингибитором CYP3A4 (по 400 мг каждые 6 часов), отмечалось 1,44-кратное увеличение AUC тамсулозина, тогда как C_max существенно не изменялось. Препарат Простазан Уроплюс можно применять одновременно со слабыми ингибиторами CYP3A4.

Одновременное применение тамсулозина с пароксетином, сильным ингибитором CYP2D6 (по 20 мг в сутки), приводило к 1,3- и 1,6-кратному увеличению C_max и AUC тамсулозина соответственно. Препарат можно применять одновременно с ингибиторами CYP2D6. Влияние индукторов ферментов на фармакокинетические свойства солифенацина и тамсулозина не изучалось. Поскольку солифенацин и тамсулозин метаболизируются с участием CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с индукторами CYP3A4 (например, рифампицином), которые могут уменьшать концентрацию солифенацина и тамсулозина в плазме крови. Другие взаимодействия.

Солифенацин.

Солифенацин может ослаблять действие лекарственных средств, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд. В in vitro исследованиях отмечалось, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4, поэтому не ожидается никаких взаимодействий между солифенацином и лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием этих CYP-ферментов. Прием солифенацина не изменяет фармакокинетику R-варфарина или S-варфарина и их влияние на протромбиновое время. Было показано, что прием солифенацина практически не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Тамсулозин.

Одновременное применение тамсулозина с другими блокаторами альфа1-адренорецепторов может привести к гипотензивному действию. В in vitro исследованиях количество свободной фракции тамсулозина в плазме крови человека не изменялось при одновременном применении таких лекарственных средств, как диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин или варфарин. Тамсулозин не изменяет количество свободной фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида или хлормадинона. Хотя диклофенак и варфарин могут увеличить скорость выведения тамсулозина. Одновременное применение с фуросемидом приводит к снижению уровня тамсулозина в плазме крови, однако, поскольку уровень тамсулозина остается в пределах терапевтического диапазона, допустимо одновременное применение тамсулозина и фуросемида. Исследования тамсулозина in vitro показали, что в терапевтических концентрациях тамсулозин практически не ингибирует CYP1A2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3A4. Поэтому не ожидается никаких взаимодействий между тамсулозином и лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием указанных CYP-ферментов. Отсутствуют случаи взаимодействия тамсулозина при одновременном применении с атенололом, эналаприлом или теофиллином.

Особенности применения.

Лекарственное средство Простазан Уроплюс следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, с риском развития задержки мочи, обструктивными расстройствами желудочно-кишечного тракта; с риском развития снижения моторики желудочно-кишечного тракта, при грыже пищеводного отверстия диафрагмы/гастроэзофагеальном рефлюксе и/или при одновременном приеме лекарственных средств, которые могут вызвать или усугубить развитие эзофагита (например, бисфосфонаты). Перед началом терапии лекарственным средством Простазан Уроплюс необходимо оценить другие возможные причины частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). При наличии инфекции мочевыводящих путей необходимо назначить соответствующее антибактериальное лечение.

У пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, такими как ранее установленный синдром удлиненного QT и гипокалиемия, при лечении сукцинатом солифенацина отмечалось удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа torsade de pointes.

У некоторых пациентов, принимавших сукцинат солифенацина и тамсулозин, сообщалось о развитии отека Квинке с обструкцией дыхательных путей. При возникновении отека Квинке применение лекарственного средства Простазан Уроплюс необходимо прекратить, и в дальнейшем этот препарат принимать нельзя. Следует принять соответствующие меры и назначить необходимое лечение.

У некоторых пациентов, получавших сукцинат солифенацина, сообщалось об анафилактических реакциях. При возникновении анафилактических реакций прием лекарственного средства Простазан Уроплюс следует прекратить, принять соответствующие меры и назначить необходимое лечение.

Как и при применении других блокаторов α1-адренорецепторов, в отдельных случаях при лечении тамсулозином возможно снижение артериального давления, в результате чего редко может наблюдаться потеря сознания. Пациентов, которые начали лечение препаратом Простазан Уроплюс, следует предупредить, что при появлении первых признаков ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) они должны сидеть или лежать до исчезновения симптомов. У некоторых пациентов, принимавших гидрохлорид тамсулозина во время операции по поводу катаракты или глаукомы, или получавших ранее лечение с применением гидрохлорида тамсулозина, отмечался синдром атоничной зрачка (IFIS, вариант синдрома суженного зрачка). Синдром IFIS может повышать риск возникновения офтальмологических осложнений во время и после операции. Таким образом, не рекомендуется начинать лечение с применением лекарственного средства Простазан Уроплюс у пациентов, которым планируется операция по поводу катаракты или глаукомы. Прекращение применения препарата Простазан Уроплюс за 2 недели до проведения операции по поводу катаракты или глаукомы теоретически считается полезным, однако достоверно не установлена польза от прекращения терапии. В предоперационный период хирург и офтальмолог при планировании операций по поводу катаракты или глаукомы должны выяснить у пациентов, принимают ли они в настоящее время или ранее принимали лекарственное средство Простазан Уроплюс, чтобы обеспечить соответствующие меры лечения возможного возникновения IFIS во время операции. Простазан Уроплюс следует применять с осторожностью при одновременном приеме со слабыми и сильными ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), и его не следует назначать в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4, например с кетоконазолом, пациентам с фенотипом сниженного уровня CYP2D6 или пациентам, принимающим сильные ингибиторы CYP2D6, например пароксетин.

Лекарственное средство содержит маннит, поэтому может оказывать мягкое послабляющее действие.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство Простазан Уроплюс не показано для применения женщинами.

Фертильность.

Влияние лекарственного средства Простазан Уроплюс на фертильность не оценивалось. Исследования солифенацина или тамсулозина на животных не выявили вредного влияния на фертильность и раннее эмбриональное развитие.

Расстройства эякуляции отмечались при краткосрочных и длительных клинических исследованиях тамсулозина. В пострегистрационный период сообщалось о расстройствах эякуляции, ретроградной эякуляции и асемии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось никаких исследований влияния лекарственного средства Простазан Уроплюс на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Однако пациентов следует информировать о возможности возникновения таких реакций, как головокружение, помутнение зрения, утомление и (редко) повышенная сонливость, которые могут негативно влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Взрослые мужчины, включая пожилых лиц.

Принимать внутрь по 1 таблетке лекарственного средства Простазан Уроплюс (6 мг/0,4 мг) 1 раз в день независимо от приема пищи.

Максимальная суточная доза лекарственного средства Простазан Уроплюс составляет 1 таблетку (6 мг/0,4 мг).

Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разжевывать и не дробить.

Пациенты с нарушением функции почек. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику лекарственного средства Простазан Уроплюс не изучался. Однако хорошо изучено влияние на фармакокинетику отдельных действующих веществ препарата (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Лекарственное средство Простазан Уроплюс можно назначать пациентам с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) применять лекарственное средство следует с осторожностью и не превышать максимальную суточную дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата Простазан Уроплюс не изучалось. Однако хорошо изучено влияние на фармакокинетику отдельных действующих веществ лекарственного средства (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Простазан Уроплюс можно назначать пациентам с лёгкой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлда–Пью ≤ 7). Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (оценка по шкале Чайлда–Пью 7–9) следует применять лекарственное средство с осторожностью и не превышать максимальную суточную дозу. Применение лекарственного средства Простазан Уроплюс противопоказано пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлда–Пью > 9). Умеренные и сильные ингибиторы цитохрома Р450 3А4. Простазан Уроплюс следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих лечение умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 (такими как верапамил, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, итраконазол).

Дети.

Лекарственное средство не предназначено для применения у детей и подростков (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы.

Передозировка при применении комбинации силденафина и тамсулозина может потенциально привести к тяжёлому антихолинергическому эффекту с развитием острой артериальной гипотензии. Наибольшие дозы, принятые случайно в ходе клинических исследований, соответствовали 126 мг сукцината силденафина и 5,6 мг гидрохлорида тамсулозина. Эти дозы хорошо переносились, при приёме в течение 16 дней лечения отмечалась лёгкая сухость во рту.

Лечение.

В случае передозировки лекарственным средством пациенту следует принять активированный уголь. Промывание желудка может быть полезным в течение первого часа после приёма препарата, однако не следует вызывать рвоту.

Симптомы передозировки силденафина, как и других антихолинергических лекарственных средств, можно лечить следующим образом:

• тяжёлое антихолинергическое воздействие на центральную нервную систему, галлюцинации или другие выраженные нарушения: лечение с применением физостигмина или карбахола;
• судороги или выраженная возбудимость: лечение с применением бензодиазепинов;
• дыхательная недостаточность: лечение с применением искусственной вентиляции лёгких;
• тахикардия: симптоматическое лечение, если это необходимо. Бета-блокаторы следует применять с осторожностью, поскольку сопутствующая передозировка тамсулозина потенциально может вызвать тяжёлую артериальную гипотензию;
• задержка мочеиспускания: катетеризация.

Как и при передозировке другими антихолинергическими средствами, при передозировке следует особое внимание уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (например, при гипокалиемии, брадикардии и одновременном применении лекарственных средств, способных удлинять интервал QT) и при ранее существовавших сердечно-сосудистых заболеваниях (например, ишемия миокарда, аритмия, сердечная недостаточность). Острую гипотензию, которая может возникнуть при передозировке тамсулозином, следует лечить симптоматически. Поскольку тамсулозин очень хорошо связывается с белками плазмы, эффективность гемодиализа маловероятна.

Побочные реакции.

Лекарственное средство может вызывать антихолинергические побочные реакции легкой и средней степени тяжести.

Наиболее частыми побочными реакциями были сухость во рту (9,5 %), запор (3,2 %) и диспепсия (включая боль в животе, 2,4 %). Часто отмечались другие побочные реакции, такие как головокружение (1,4 %), затуманенное зрение (1,2 %), утомление (1,2 %) и нарушения эякуляции (включая ретроградную эякуляцию, 1,5 %).

Наиболее серьезной побочной реакцией, наблюдавшейся во время лечения солифенацином сукцинатом/тамсулозина гидрохлоридом в ходе клинических исследований, была острая задержка мочеиспускания (0,3 %, нечасто).

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

В таблицу включены характерные для сутилфенацина и тамсулозина побочные реакции, указанные в кратких характеристиках этих лекарственных средств.

* По данным после регистрации. Поскольку о этих явлениях сообщали спонтанно в после регистрационный период, частоту явлений и причинно-следственную связь нельзя достоверно установить.

** По данным после регистрации; отмечались во время операций по поводу катаракты и глаукомы.

*** См. раздел «Особенности применения».

Безопасность терапии сукцинатом сутилфенацина/гидрохлоридом тамсулозина при длительном применении.

Профиль побочных реакций, наблюдавшихся при лечении продолжительностью до 1 года, был близок к зарегистрированным реакциям, отмечавшимся во время 12-недельного исследования.

Пациенты пожилого возраста.

Лекарственное средство Простазан Уроплюс показано для лечения симптомов наполнения мочевого пузыря (императивные позывы к мочеиспусканию, частое мочеиспускание) от умеренной до тяжелой степени и симптомов опорожнения мочевого пузыря (обструктивных симптомов), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), у пациентов пожилого возраста. Клинические исследования проводились с участием пациентов в возрасте от 45 до 91 года, средний возраст — 65 лет. Побочные реакции у пациентов пожилого возраста подобны реакциям у популяции более молодого возраста.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 3 или 9 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Синтон Испания С.Л. / Synthon Hispania S.L.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

К/Кастельо, №1, Сант-Бои-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания / C/Castello, no1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, Spain