ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale PROSTAZAN UROPLUS (PROSTAZAN UROPLUS)

Composizione:

Principi attivi: succinato di solifenacina, cloridrato di tamsulosina;

1 compressa contiene 6 mg di succinato di solifenacina e 0,4 mg di cloridrato di tamsulosina; Eccipienti: cellulosa microcristallina 200, polietilene ossido 7000000, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, fosfato di calcio idrogenato, biossido di silicio colloidale anidro, croscarmellosa sodica, ossido di ferro rosso (E 172);

Film coating: Opadry rosso 03f250016: ipromellosa, ossido di ferro rosso (E 172), macrogol, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio modificato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, rivestite con film coating di colore rosso, con stampigliatura in rilievo.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati utilizzati in urologia. Alfa-bloccanti. Codice ATC G04C A53.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Prostasan Uroplus è un medicinale combinato contenente due principi attivi – solifenacina e tamsulosina. Questi principi attivi hanno meccanismi d’azione indipendenti e complementari per il trattamento dei sintomi del basso apparato urinario (LUTS) nella iperplasia prostatica benigna (BPH), in presenza di sintomi da riempimento vescicale. La solifenacina è un antagonista muscarinico selettivo e competitivo, privo di affinità per altri recettori, enzimi o canali ionici. La solifenacina presenta la più alta affinità per i recettori muscarinici M3 e un'affinità inferiore per i recettori muscarinici M1 ed M2.

La tamsulosina è un bloccante dei recettori alfa1-adrenergici. La tamsulosina si lega in modo selettivo e competitivo ai recettori alfa1-adrenergici postsinaptici, in particolare ai sottotipi alfa1A e alfa1D, responsabili del rilassamento della muscolatura liscia del basso apparato urinario.

La solifenacina allevia i sintomi da riempimento vescicale (sintomi irritativi), correlati all'azione dell'acetilcolina, che attiva i recettori colinergici M3 nella vescica urinaria. L'acetilcolina stimola la funzione contrattile della parete vescicale, manifestandosi con impulsi urgenti alla minzione o incontinenza urinaria.

La tamsulosina migliora i sintomi da svuotamento, aumentando la velocità massima del flusso urinario, riduce i sintomi di ostruzione rilassando la muscolatura liscia della prostata, del collo vescicale e dell'uretra. Migliora inoltre il riempimento della vescica urinaria.

Farmacocinetica.

Gli studi di biodisponibilità con somministrazione ripetuta hanno dimostrato che la farmacocinetica del medicinale è comparabile a quella della somministrazione concomitante di solifenacina e tamsulosina.

Assorbimento.

Dopo somministrazione ripetuta del medicinale, il tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) della solifenacina varia tra 4,27 e 4,76 ore in diversi studi, mentre per la tamsulosina varia tra 3,47 e 5,65 ore. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) della solifenacina è compresa tra 26,5 ng/ml e 32,0 ng/ml, mentre per la tamsulosina varia tra 6,56 ng/ml e 13,3 ng/ml. I valori dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per la solifenacina oscillano tra 528 ng·ora/ml e 601 ng·ora/ml, mentre per la tamsulosina tra 97,1 ng·ora/ml e 222 ng·ora/ml. La biodisponibilità assoluta della solifenacina è di circa il 90%, mentre la tamsulosina viene assorbita per il 70–79% della dose somministrata.

È stato condotto uno studio sul medicinale con somministrazione di dose singola in concomitanza con alimenti a basso contenuto di grassi, con colazione ipocalorica e con alimenti ad alto contenuto di grassi e colazione ad alto contenuto calorico. Dopo l’assunzione di un pasto ricco di grassi e ad alto contenuto calorico, si è osservato un aumento del parametro Cmax della tamsulosina del 54% rispetto alla somministrazione a digiuno, con un incremento dell’AUC del 33%. La farmacocinetica della solifenacina non cambia con l’assunzione di cibo a basso contenuto di grassi, con colazione ipocalorica o con alimenti ad alto contenuto di grassi e colazione ad alto contenuto calorico. La somministrazione concomitante di solifenacina e tamsulosina determina un aumento della Cmax della tamsulosina di 1,19 volte e dell’AUC di 1,24 volte rispetto alla monoterapia con tamsulosina. Non sono stati osservati effetti della tamsulosina sulla farmacocinetica della solifenacina.

Eliminazione.

Dopo somministrazione singola del medicinale, il periodo di emivita (t1/2) della solifenacina varia da 49,5 a 53 ore; per la tamsulosina varia da 12,8 a 14 ore. La somministrazione ripetuta di verapamil alla dose di 240 mg contemporaneamente al medicinale determina un aumento della Cmax e dell’AUC della solifenacina rispettivamente del 60% e del 63%, mentre per la tamsulosina si osserva un aumento della Cmax e dell’AUC rispettivamente dell’115% e del 122%. Tali variazioni di Cmax e AUC non sono clinicamente rilevanti.

L’analisi dei dati farmacocinetici durante gli studi clinici di fase 3 evidenzia una variabilità nella farmacocinetica della tamsulosina in funzione dell’età, dell’altezza del paziente e della concentrazione plasmatica di α1-glicoproteina acida. L’aumento dell’AUC è associato a un incremento dell’α1-glicoproteina acida e dell’età, mentre la riduzione dell’AUC è associata alla diminuzione dell’altezza. Inoltre, un aumento dei livelli di gamma-glutamiltransferasi è correlato a valori AUC più elevati. Tali variazioni dell’AUC non sono clinicamente significative. Le informazioni sulla farmacocinetica dei principi attivi integrano le proprietà farmacocinetiche del medicinale Prostasan Uroplus.

Solifenacina.

Assorbimento.

Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) non dipende dalla dose ed è compreso tra 3 e 8 ore dopo somministrazione ripetuta. I valori di Cmax e AUC aumentano proporzionalmente alla dose nell’intervallo da 5 a 40 mg. La biodisponibilità assoluta è di circa il 90%. Distribuzione. Il volume di distribuzione della solifenacina dopo somministrazione endovenosa è di circa 600 l. Circa il 98% della solifenacina è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all’α1-glicoproteina acida.

Biometabolismo. La solifenacina è metabolizzata lentamente e presenta un basso effetto di primo passaggio. Viene attivamente metabolizzata nel fegato, principalmente tramite il CYP3A4. Tuttavia, esistono vie alternative di metabolismo che possono influenzare il metabolismo della solifenacina. L’eliminazione sistemica della solifenacina è di circa 9,5 l/ora. Dopo somministrazione orale, nel plasma sono stati rilevati (oltre alla solifenacina) un metabolita farmacologicamente attivo (4R-idrossisolifenacina) e tre metaboliti inattivi (N-glucuronide, N-ossido e 4R-idrossi-N-ossido della solifenacina). Eliminazione. Dopo singola somministrazione di una dose di 10 mg di solifenacina marcata con 14C, circa il 70% della radioattività è stata ritrovata nell’urina e il 23% nelle feci entro 26 giorni. Nell’urina, circa l’11% della radioattività è presente sotto forma invariata di principio attivo, circa il 18% come metabolita N-ossido, il 9% come metabolita 4R-idrossi-N-ossido e l’8% come metabolita 4R-idrossi (metabolita attivo).

Tamsulosina.

Assorbimento. Per la tamsulosina, il tmax si situa tra 4 e 6 ore dopo somministrazione ripetuta di dosi da 0,4 mg/giorno. Cmax e AUC aumentano proporzionalmente alla dose nell’intervallo da 0,4 a 1,2 mg. La biodisponibilità assoluta è di circa il 57%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione della tamsulosina dopo somministrazione endovenosa è di circa 16 l. Circa il 99% della tamsulosina è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all’α1-glicoproteina acida.

Biometabolismo. La tamsulosina presenta un basso effetto di primo passaggio ed è metabolizzata lentamente. Viene attivamente metabolizzata nel fegato, principalmente tramite CYP3A4 e CYP2D6. L’eliminazione sistemica della tamsulosina è di circa 2,9 l/ora. La maggior parte della tamsulosina somministrata è presente nel plasma sotto forma invariata di principio attivo. Nessun metabolita è risultato più attivo della sostanza originaria. Eliminazione. Dopo somministrazione singola di una dose di 0,2 mg di tamsulosina marcata con 14C, dopo una settimana di trattamento circa il 76% della radioattività viene escreta con le urine e il 21% con le feci. Nell’urina, circa il 9% della radioattività è presente come tamsulosina invariata, circa il 16% come solfato di tamsulosina o-diethylato e l’8% come acido o-etossifenossil-acetico.

Pazienti anziani.

Negli studi di farmacologia clinica e biodisponibilità, l’età dei pazienti variava da 19 a 79 anni. Dopo somministrazione del medicinale, le concentrazioni più elevate sono state osservate nei pazienti anziani, sebbene i valori individuali fossero quasi completamente sovrapponibili a quelli dei pazienti più giovani. Il medicinale può essere utilizzato anche nei pazienti anziani.

Insufficienza renale.

Il medicinale Prostasan Uroplus può essere somministrato ai pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, ma si raccomanda cautela nei pazienti con insufficienza renale grave. La farmacocinetica di Prostasan Uroplus non è stata studiata nei pazienti con insufficienza renale. I dati riportati di seguito forniscono informazioni relative all’insufficienza renale per ciascun principio attivo del medicinale.

Solifenacina.

L’AUC e la Cmax della solifenacina nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata non differiscono in modo significativo rispetto ai valori osservati in volontari sani. Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min), l’esposizione alla solifenacina è significativamente più elevata: l’aumento della Cmax è di circa il 30%, dell’AUC di oltre il 100% e del t1/2 di oltre il 60%. È stato osservato un legame statisticamente significativo tra clearance della creatinina e clearance della solifenacina. La farmacocinetica nei pazienti sottoposti a emodialisi non è stata studiata.

Tamsulosina.

È stato effettuato un confronto della farmacocinetica della tamsulosina in 6 pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (30 ml/min/1,73 m² ≥ clearance della creatinina < 70 ml/min/1,73 m²) o da moderata a grave (< 30 ml/min/1,73 m²) e in 6 pazienti sani (clearance della creatinina > 90 ml/min/1,73 m²). Sono state osservate variazioni nella concentrazione totale di tamsulosina nel plasma dovute a modifiche del legame con l’α1-glicoproteina acida, mentre la concentrazione attiva di tamsulosina cloridrato e il clearance intrinseco sono rimasti relativamente stabili. La farmacocinetica della tamsulosina nei pazienti con insufficienza renale terminale (clearance della creatinina < 10 ml/min/1,73 m²) non è stata studiata.

Insufficienza epatica.

Il medicinale Prostasan Uroplus può essere somministrato ai pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata, ma è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica grave.

La farmacocinetica di Prostasan Uroplus non è stata studiata nei pazienti con insufficienza epatica.

I dati riportati di seguito forniscono informazioni relative all’insufficienza epatica per ciascun principio attivo del medicinale.

Solifenacina.

Nei pazienti con insufficienza epatica di grado moderato (7–9 punti secondo la scala di Child-Pugh), il valore di Cmax non cambia, l’AUC aumenta del 60% e il t1/2 raddoppia.

La farmacocinetica nei pazienti con insufficienza epatica grave non è stata studiata. Tamsulosina.

È stato effettuato un confronto della farmacocinetica della tamsulosina in 8 pazienti con insufficienza epatica di grado moderato (7–9 punti secondo la scala di Child-Pugh) e in 8 pazienti sani. Sono state osservate variazioni nella concentrazione totale di tamsulosina nel plasma dovute a modifiche del legame con l’α1-glicoproteina acida, mentre la concentrazione attiva di tamsulosina cloridrato non è significativamente modificata e il clearance intrinseco della tamsulosina inattiva è variato moderatamente (32%). La farmacocinetica della tamsulosina nei pazienti con insufficienza epatica grave non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi da riempimento della vescica (urgenza minzionale, minzione più frequente) di grado da moderato a grave e dei sintomi da svuotamento vescicale (sintomi ostruttivi) associati all'iperplasia prostatica benigna (IPB) negli uomini in cui la monoterapia si è dimostrata inefficace.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alle sostanze attive o a qualsiasi eccipiente.
• Emodialisi.
• Insufficienza epatica grave.
• Insufficienza renale grave in cui si utilizzano potenti inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A4, ad esempio chetocanazolo.
• Alterazioni epatiche moderate in cui si utilizzano anche potenti inibitori del CYP3A4, ad esempio chetocanazolo.
• Gravi malattie gastrointestinali (incluso megacolon tossico), miastenia grave o glaucoma ad angolo chiuso e presenza di fattori di rischio per lo sviluppo di queste patologie.
• Anamnesi di ipotensione ortostatica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'assunzione contemporanea del medicinale Prostasan Uroplus con altri medicinali dotati di attività anticolinergica può potenziare l'effetto terapeutico e gli effetti indesiderati. L'intervallo tra l'assunzione di tali medicinali dovrebbe essere di circa una settimana. L'effetto terapeutico del solifenacina può essere ridotto con l'assunzione contemporanea di agonisti dei recettori colinergici.

Interazioni con inibitori del CYP3A4 e del CYP2D6.

L'assunzione contemporanea di solifenacina con chetocanazolo (potente inibitore del CYP3A4) alla dose di 200 mg/giorno ha determinato un aumento rispettivamente di 1,4 e 2,0 volte della Cmax e dell'AUC della solifenacina, mentre l'assunzione di chetocanazolo alla dose di 400 mg/giorno ha determinato un aumento di 1,5 e 2,8 volte della Cmax e dell'AUC della solifenacina.

L'assunzione contemporanea di tamsulosina con chetocanazolo alla dose di 400 mg/giorno ha determinato un aumento di 2,2 e 2,8 volte della Cmax e dell'AUC della tamsulosina rispettivamente. Poiché l'assunzione contemporanea con potenti inibitori del CYP3A4, come chetocanazolo, ritonavir, nelfinavir e itraconazolo, può portare a un aumento dell'esposizione sia della solifenacina che della tamsulosina, Prostasan Uroplus deve essere utilizzato con cautela in concomitanza con potenti inibitori del CYP3A4. Il medicinale Prostasan Uroplus non deve essere assunto contemporaneamente con potenti inibitori del CYP3A4 in pazienti con fenotipo caratterizzato da basso metabolismo del CYP2D6 o in pazienti che già assumono potenti inibitori del CYP2D6.

L'assunzione contemporanea del medicinale Prostasan Uroplus con verapamil (inibitore moderato del CYP3A4) ha determinato un aumento di circa 2,2 volte della Cmax e dell'AUC della tamsulosina e di circa 1,6 volte della Cmax e dell'AUC della solifenacina. Si raccomanda cautela nell'uso contemporaneo di Prostasan Uroplus con inibitori moderati del CYP3A4.

L'assunzione contemporanea di tamsulosina con cimetidina, un inibitore debole del CYP3A4 (400 mg ogni 6 ore), ha determinato un aumento di 1,44 volte dell'AUC della tamsulosina, mentre la Cmax non è risultata significativamente modificata. Il medicinale Prostasan Uroplus può essere assunto contemporaneamente con inibitori deboli del CYP3A4.

L'assunzione contemporanea di tamsulosina con paroxetina, un potente inibitore del CYP2D6 (20 mg al giorno), ha determinato un aumento di 1,3 e 1,6 volte della Cmax e dell'AUC della tamsulosina rispettivamente. Il medicinale può essere assunto contemporaneamente con inibitori del CYP2D6. L'effetto degli induttori enzimatici sulle proprietà farmacocinetiche della solifenacina e della tamsulosina non è stato studiato. Poiché solifenacina e tamsulosina sono metabolizzate dal CYP3A4, sono possibili interazioni farmacocinetiche con induttori del CYP3A4 (ad esempio rifampicina), che potrebbero ridurre le concentrazioni plasmatiche di solifenacina e tamsulosina.

Altre interazioni.

Solifenacina.

La solifenacina può ridurre l'effetto di medicinali che stimolano la motilità gastrointestinale, come metoclopramide e cisapride. Negli studi in vitro sulla solifenacina si è osservato che, alle concentrazioni terapeutiche, la solifenacina non inibisce i CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4; pertanto non sono attese interazioni tra solifenacina e medicinali metabolizzati da questi enzimi CYP. L'assunzione di solifenacina non modifica la farmacocinetica della R-varfarina o della S-varfarina né il loro effetto sul tempo di protrombina. È stato dimostrato che l'assunzione di solifenacina non influenza in modo significativo la farmacocinetica della digossina.

Tamsulosina.

L'assunzione contemporanea di tamsulosina con altri bloccanti dei recettori alfa1-adrenergici può determinare un effetto ipotensivo. Negli studi in vitro la frazione libera di tamsulosina nel plasma umano non è risultata modificata dall'assunzione concomitante di medicinali come diazepam, propranololo, triclorometiazide, clormadinone, amitriptilina, diclofenac, glibenclamide, simvastatina o warfarin. La tamsulosina non modifica la frazione libera di diazepam, propranololo, triclorometiazide o clormadinone. Tuttavia, diclofenac e warfarin possono aumentare la velocità di eliminazione della tamsulosina. L'assunzione contemporanea con furosemide determina una riduzione del livello plasmatico di tamsulosina, ma poiché tale livello rimane entro il range terapeutico, l'assunzione contemporanea di tamsulosina e furosemide è considerata accettabile. Studi in vitro sulla tamsulosina hanno mostrato che, alle concentrazioni terapeutiche, la tamsulosina inibisce in modo trascurabile i CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. Pertanto non sono attese interazioni tra tamsulosina e medicinali metabolizzati da questi enzimi CYP. Non sono stati riportati casi di interazione tra tamsulosina e atenololo, enalapril o teofillina.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale Prostasan Uroplus deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale, rischio di ritenzione urinaria, disturbi ostruttivi gastrointestinali, rischio di riduzione della motilità gastrointestinale, ernia iatale/reflusso gastroesofageo e/o in caso di assunzione concomitante di medicinali che possono causare o aggravare lo sviluppo di esofagite (ad esempio, bisfosfonati), nonché in caso di neuropatia autonomica. Prima di iniziare il trattamento con Prostasan Uroplus, è necessario valutare altre possibili cause di minzione frequente (ad esempio, insufficienza cardiaca o malattie renali). In caso di infezione delle vie urinarie, deve essere istituito un appropriato trattamento antibatterico.

In pazienti con fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT, come sindrome del QT prolungato precedentemente diagnosticata o ipokaliemia, durante il trattamento con solifenacina succinato sono stati osservati prolungamento dell'intervallo QT e tachicardia ventricolare torsione di punta (torsade de pointes).

In alcuni pazienti che assumevano solifenacina succinato e tamsulosina sono stati riportati casi di angioedema con ostruzione delle vie respiratorie. In caso di comparsa di angioedema, l'assunzione del medicinale Prostasan Uroplus deve essere interrotta immediatamente e il farmaco non deve più essere assunto. Devono essere adottate le misure appropriate e deve essere istituito il trattamento necessario.

In alcuni pazienti trattati con solifenacina succinato sono stati riportati casi di reazioni anafilattiche. In caso di reazioni anafilattiche, l'assunzione di Prostasan Uroplus deve essere interrotta e devono essere adottate le misure necessarie e istituito il trattamento appropriato.

Come con altri bloccanti dei recettori alfa1-adrenergici, durante il trattamento con tamsulosina si può verificare, in singoli casi, una riduzione della pressione arteriosa, con possibile comparsa rara di sincope. I pazienti che iniziano il trattamento con Prostasan Uroplus devono essere avvertiti di dover sedere o sdraiarsi in caso di comparsa dei primi segni di ipotensione ortostatica (capogiri, debolezza) fino alla scomparsa dei sintomi. In alcuni pazienti che assumevano cloridrato di tamsulosina durante interventi chirurgici per cataratta o glaucoma, o che avevano ricevuto un trattamento precedente con cloridrato di tamsulosina, è stato osservato il cosiddetto "sindrome dell'iride flaccida" (IFIS, una variante della sindrome della pupilla piccola). L'IFIS può aumentare il rischio di complicanze oftalmologiche durante e dopo l'intervento chirurgico. Pertanto, non è raccomandato iniziare il trattamento con Prostasan Uroplus in pazienti per i quali è previsto un intervento chirurgico per cataratta o glaucoma. L'interruzione del trattamento con Prostasan Uroplus due settimane prima dell'intervento per cataratta o glaucoma è teoricamente considerata utile, ma non è stata dimostrata con certezza l'efficacia di tale interruzione. Durante il periodo preoperatorio, chirurghi e oftalmologi, nella pianificazione degli interventi per cataratta o glaucoma, devono chiedere ai pazienti se stanno attualmente assumendo o hanno precedentemente assunto Prostasan Uroplus, al fine di adottare le misure terapeutiche adeguate in caso di comparsa di IFIS durante l'intervento. Prostasan Uroplus deve essere utilizzato con cautela in caso di assunzione concomitante con inibitori moderati e potenti del CYP3A4 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione») e non deve essere somministrato in combinazione con inibitori potenti del CYP3A4, come il ketoconazolo, in pazienti con fenotipo a ridotta attività del CYP2D6 o in pazienti che assumono inibitori potenti del CYP2D6, come la paroxetina.

Il medicinale contiene mannitolo e pertanto può avere un lieve effetto lassativo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale Prostasan Uroplus non è indicato per l'uso in donne.

Fertilità.

Non è stato valutato l'effetto di Prostasan Uroplus sulla fertilità. Studi sugli animali con solifenacina o tamsulosina non hanno evidenziato effetti dannosi sulla fertilità e sullo sviluppo embrionale precoce.

Disturbi dell’eiaculazione sono stati osservati in studi clinici a breve e lungo termine con tamsulosina. Nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati disturbi dell’eiaculazione, eiaculazione retrograda e anejaculazione.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto di Prostasan Uroplus sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere informati della possibile comparsa di reazioni come capogiri, offuscamento della vista, affaticamento e (raramente) sonnolenza, che potrebbero influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti, compresi i pazienti di età avanzata.

Assumere per via orale 1 compressa di Prostasan Uroplus (6 mg/0,4 mg) una volta al giorno, indipendentemente dai pasti.

La dose massima giornaliera di Prostasan Uroplus è di 1 compressa (6 mg/0,4 mg).

Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticarle né frantumarle.

Pazienti con insufficienza renale. L’effetto dell’insufficienza renale sulla farmacocinetica di Prostasan Uroplus non è stato studiato. Tuttavia, l’effetto sull’eliminazione delle singole sostanze attive del medicinale è stato ampiamente studiato (vedi sezione «Proprietà farmacocinetiche»). Prostasan Uroplus può essere somministrato a pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina > 30 ml/min). Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min), il medicinale deve essere utilizzato con cautela e non deve essere superata la dose giornaliera massima (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Pazienti con compromissione epatica. L’effetto dell’insufficienza epatica sulla farmacocinetica di Prostasan Uroplus non è stato studiato. Tuttavia, l’effetto sull’eliminazione delle singole sostanze attive del medicinale è stato ampiamente studiato (vedi sezione «Proprietà farmacocinetiche»). Prostasan Uroplus può essere somministrato a pazienti con lieve compromissione epatica (punteggio Child-Pugh ≤ 7). Nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato (punteggio Child-Pugh 7-9), il medicinale deve essere utilizzato con cautela e non deve essere superata la dose giornaliera massima. L’uso di Prostasan Uroplus è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica (punteggio Child-Pugh > 9).

Inibitori moderati e potenti del citocromo P450 3A4. Prostasan Uroplus deve essere somministrato con cautela ai pazienti che ricevono contemporaneamente inibitori moderati o potenti del CYP3A4 (come verapamil, ketoconazolo, ritonavir, nelfinavir, itraconazolo).

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non è indicato per l’uso nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio.

Sintomi.

Uno svradosaggio con la combinazione di solifenacina e tamsulosina potrebbe causare un intenso effetto anticolinergico con sviluppo di grave ipotensione arteriosa. Le dosi più elevate assunte accidentalmente durante studi clinici corrispondevano a 126 mg di solifenacina succinato e 5,6 mg di cloridrato di tamsulosina. Queste dosi sono state ben tollerate; durante il trattamento di 16 giorni è stata osservata una lieve secchezza orale.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, al paziente deve essere somministrato carbone attivo. Può essere utile il lavaggio gastrico entro la prima ora dall’assunzione del medicinale, ma non deve essere indotto il vomito.

I sintomi da sovradosaggio di solifenacina, come per altri farmaci anticolinergici, possono essere trattati come segue:

• effetto anticolinergico grave sul sistema nervoso centrale, allucinazioni o altri disturbi marcati: trattamento con fisostigmina o carbacolo;
• convulsioni o marcata agitazione: trattamento con benzodiazepine;
• insufficienza respiratoria: trattamento con ventilazione artificiale;
• tachicardia: trattamento sintomatico, se necessario. I beta-bloccanti devono essere usati con cautela, poiché un sovradosaggio concomitante di tamsulosina potrebbe causare grave ipotensione arteriosa;
• ritenzione urinaria: cateterizzazione.

Come per altri agenti antimuscarinici, in caso di sovradosaggio si deve prestare particolare attenzione ai pazienti con rischio accertato di prolungamento dell’intervallo QT (ad esempio ipokaliemia, bradicardia e uso concomitante di farmaci che possono prolungare l’intervallo QT) e a quelli con patologie cardiache preesistenti (ad esempio ischemia miocardica, aritmie, scompenso cardiaco). L’ipotensione acuta, possibile in caso di sovradosaggio di tamsulosina, deve essere trattata sintomaticamente. Poiché il tamsulosina si lega fortemente alle proteine plasmatiche, l’emodialisi è improbabile che sia efficace.

Effetti indesiderati.

Il medicinale può causare effetti indesiderati anticolinergici di lieve e media gravità.

Gli effetti indesiderati più comuni sono stati secchezza della bocca (9,5%), stipsi (3,2%) e dispepsia (incluso dolore addominale, 2,4%). Con frequenza comune si sono verificati anche capogiri (1,4%), offuscamento della vista (1,2%), affaticamento (1,2%) e disturbi dell’eiaculazione (inclusa eiaculazione retrograda, 1,5%).

L’effetto indesiderato più grave osservato durante il trattamento con solifenacina succinato/tamsulosina cloridrato nei trial clinici è stata la ritenzione urinaria acuta (0,3%, non comune).

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 a < 1/10); non comune (≥ 1/1000 a < 1/100); raro (≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Nella tabella sono incluse le reazioni avverse tipiche di solifenacina e tamsulosina, indicate nelle caratteristiche di questi medicinali.

* Dati derivanti dall'uso post-commercializzazione. Poiché queste reazioni sono state segnalate spontaneamente nel periodo post-commercializzazione, la frequenza degli eventi e la relazione causale non possono essere stabilite con certezza.

** Dati derivanti dall'uso post-commercializzazione; osservati durante interventi chirurgici per cataratta e glaucoma.

*** Vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso».

Sicurezza della terapia con solifenacina succinato/tamsulosina cloridrato con uso prolungato.

Il profilo delle reazioni avverse osservate durante il trattamento fino a 1 anno è stato simile a quello delle reazioni registrate durante lo studio della durata di 12 settimane.

Pazienti anziani.

Il medicinale Prostasan Uroplus è indicato per il trattamento dei sintomi da riempimento della vescica (urgenza minzionale, minzione frequente) da moderata a grave e dei sintomi da svuotamento della vescica (sintomi ostruttivi) associati all'iperplasia prostatica benigna (IPB), osservati in pazienti anziani. Gli studi clinici sono stati condotti su pazienti di età compresa tra 45 e 91 anni, con un'età media di 65 anni. Le reazioni avverse nei pazienti anziani sono simili a quelle osservate nella popolazione più giovane.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo non accessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister. 3 o 9 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Sínton Hispania S.L. / Synthon Hispania S.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

C/Castello, no1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, Spagna / C/Castello, no1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, Spain