INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PROSTAZAN UROPLUS (PROSTAZAN UROPLUS)

Composición:

Principios activos: succinato de solifenacina, clorhidrato de tamsulosina;

Cada tableta contiene 6 mg de succinato de solifenacina y 0,4 mg de clorhidrato de tamsulosina;
Excipientes: celulosa microcristalina 200, polietilenoóxido 7000000, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, fosfato de calcio hidratado, dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica, óxido de hierro rojo (E 172);

Recubrimiento filmógeno: Opadry rojo 03F250016: hipromelosa, óxido de hierro rojo (E 172), macrogol, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación modificada.

Características fisicoquímicas principales: tabletas de forma redondeada, recubiertas con una película de color rojo, con marca grabada.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en urología. Alfa-bloqueantes. Código ATC G04CA53.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Prostasan Uroplus es un medicamento combinado que contiene dos principios activos: solifenacina y tamsulosina. Estos principios activos tienen mecanismos de acción independientes y complementarios para el tratamiento de los síntomas del tracto urinario inferior (STUI) en la hiperplasia benigna de próstata (HBP), especialmente cuando están presentes síntomas de llenado vesical. La solifenacina es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores muscarínicos, sin afinidad por otros receptores, enzimas ni canales iónicos. La solifenacina presenta la mayor afinidad por los receptores muscarínicos M3 y menor afinidad por los receptores muscarínicos M1 y M2.

La tamsulosina es un bloqueador de los receptores alfa1-adrenérgicos. La tamsulosina se une selectiva y competitivamente a los receptores alfa1-adrenérgicos postsinápticos, especialmente a los subtipos alfa1A y alfa1D, responsables del relajamiento de la musculatura lisa del tracto urinario inferior.

La solifenacina alivia los síntomas de llenado vesical (síntomas irritativos) relacionados con la acción de la acetilcolina, que activa los receptores colinérgicos M3 en la vejiga urinaria. La acetilcolina estimula la función contráctil de la pared de la vejiga, manifestándose como urgencia miccional o incontinencia urinaria.

La tamsulosina mejora los síntomas de vaciado, aumentando la velocidad máxima del flujo urinario, reduce los síntomas obstructivos al relajar la musculatura lisa de la próstata, el cuello vesical y la uretra, y también mejora el llenado de la vejiga urinaria.

Farmacocinética.

Los estudios de biodisponibilidad tras administración múltiple muestran que la farmacocinética del medicamento es comparable a la farmacocinética tras la administración simultánea de solifenacina y tamsulosina.

Absorción.

Tras la administración múltiple del medicamento, el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) de solifenacina varía entre 4,27 y 4,76 horas en diferentes estudios, y el de tamsulosina entre 3,47 y 5,65 horas, respectivamente. La concentración máxima en plasma (Cmax) de solifenacina osciló entre 26,5 ng/ml y 32,0 ng/ml, y la de tamsulosina entre 6,56 ng/ml y 13,3 ng/ml. El valor del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de solifenacina varió entre 528 ng·h/ml y 601 ng·h/ml, y el de tamsulosina entre 97,1 ng·h/ml y 222 ng·h/ml. La biodisponibilidad absoluta de solifenacina es de aproximadamente el 90 %, mientras que la tamsulosina se absorbe entre el 70 % y el 79 % de la dosis administrada.

Se realizó un estudio del medicamento tras la administración de una dosis única con alimentos, durante una comida baja en grasa, tras un desayuno bajo en calorías y durante una comida rica en grasa y un desayuno hipercalórico. Tras la ingesta de una comida rica en grasa e hipercalórica, se observó un aumento del 54 % en el parámetro Cmax de tamsulosina en comparación con la administración en ayunas, con un incremento del 33 % en la AUC. La farmacocinética de solifenacina no se modifica tras la ingesta de alimentos con bajo contenido de grasa, tras un desayuno bajo en calorías ni tras una comida rica en grasa e hipercalórica. La administración simultánea de solifenacina y tamsulosina provoca un aumento de la Cmax de tamsulosina en un factor de 1,19 y un aumento de la AUC de tamsulosina en un factor de 1,24 en comparación con la monoterapia con tamsulosina. No se han observado efectos de la tamsulosina sobre la farmacocinética de solifenacina.

Eliminación.

Tras una dosis única del medicamento, el periodo de semieliminación (t1/2) de solifenacina osciló entre 49,5 y 53 horas; el de tamsulosina entre 12,8 y 14 horas. La administración múltiple de verapamilo a una dosis de 240 mg simultáneamente con el medicamento provoca un aumento de la Cmax y la AUC de solifenacina del 60 % y 63 %, respectivamente, mientras que la Cmax y la AUC de tamsulosina aumentan hasta el 115 % y 122 %, respectivamente. Estos cambios en Cmax y AUC no son clínicamente relevantes.

El análisis de los datos farmacocinéticos durante los ensayos clínicos de fase 3 muestra variabilidad en la farmacocinética de tamsulosina en función de la edad, la estatura del paciente y la concentración plasmática de alfa1-glicoproteína ácida. El aumento de la AUC se asocia con un incremento de alfa1-glicoproteína ácida y de la edad, mientras que la disminución de la AUC se asocia con una menor estatura. Además, un aumento en los niveles de gamma-glutamiltransferasa se relaciona con valores más elevados de AUC. Estos cambios en la AUC no son clínicamente relevantes. La información sobre la farmacocinética de los principios activos complementa las propiedades farmacocinéticas del medicamento Prostasan Uroplus.

Solifenacina.

Absorción.

El tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) no depende de la dosis y oscila entre 3 y 8 horas tras la administración de varias dosis. Los valores de Cmax y AUC aumentan proporcionalmente con la dosis en el rango de 5 a 40 mg. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 90 %.

Reparto. El volumen de distribución de la solifenacina tras la administración intravenosa del medicamento es de aproximadamente 600 l. Aproximadamente el 98 % de solifenacina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la alfa1-glicoproteína ácida.

Biometabolismo. La solifenacina se metaboliza lentamente y presenta un bajo efecto de primer paso. Se metaboliza activamente en el hígado, principalmente por la enzima CYP3A4. Sin embargo, existen vías alternativas de metabolismo que pueden influir en el metabolismo de la solifenacina. El aclaramiento sistémico de solifenacina es de aproximadamente 9,5 l/h. Tras la administración oral, en plasma se detectó (además de solifenacina) un metabolito farmacológicamente activo (4R-hidroxisolifenacina) y tres metabolitos inactivos (N-glucurónido, N-óxido y 4R-hidroxi-N-óxido de solifenacina).

Eliminación. Tras la administración única de una dosis de 10 mg de solifenacina marcada con 14C, aproximadamente el 70 % de la radiactividad se recuperó en la orina y el 23 % en las heces durante 26 días. En orina, aproximadamente el 11 % de la radiactividad se encontró en forma inalterada como principio activo, alrededor del 18 % como metabolito N-óxido, el 9 % como metabolito 4R-hidroxi-N-óxido y el 8 % como metabolito 4R-hidroxi (metabolito activo).

Tamsulosina.

Absorción. Para la tamsulosina, el tmax se encuentra en el rango de 4 a 6 horas tras la administración de varias dosis de 0,4 mg/día. La Cmax y la AUC aumentan proporcionalmente con la dosis en el rango de 0,4 a 1,2 mg. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 57 %.

Reparto. El volumen de distribución de la tamsulosina tras la administración intravenosa es de aproximadamente 16 l. Aproximadamente el 99 % de tamsulosina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la alfa1-glicoproteína ácida.

Biometabolismo. La tamsulosina presenta un bajo efecto de primer paso y se metaboliza lentamente. Se metaboliza activamente en el hígado, principalmente por las enzimas CYP3A4 y CYP2D6. El aclaramiento sistémico de tamsulosina es de aproximadamente 2,9 l/h. La mayor parte de la tamsulosina administrada está presente en plasma como sustancia activa inalterada. Ninguno de los metabolitos fue más activo que la sustancia original.

Eliminación. Tras la administración única de una dosis de 0,2 mg de tamsulosina marcada con 14C, tras una semana de tratamiento, aproximadamente el 76 % de la radiactividad se excretó por orina y el 21 % por heces. En orina, se detectó aproximadamente el 9 % de la radiactividad como tamsulosina inalterada, alrededor del 16 % como sulfato de o-dietilada tamsulosina y el 8 % como ácido o-etoxifenoxilacético.

Pacientes de edad avanzada.

En los estudios de farmacología clínica y biodisponibilidad, la edad de los pacientes osciló entre 19 y 79 años. Tras la administración del medicamento, las concentraciones más altas se observaron en pacientes de edad avanzada, aunque los valores individuales coincidieron en gran medida con los de pacientes más jóvenes. El medicamento puede administrarse a pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal.

El medicamento Prostasan Uroplus se administra a pacientes con insuficiencia renal leve y moderada, pero debe tenerse precaución en pacientes con insuficiencia renal grave. La farmacocinética de Prostasan Uroplus no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal. Los datos indicados a continuación reflejan la información sobre insuficiencia renal específica para cada uno de los principios activos del medicamento.

Solifenacina.

La AUC y la Cmax de solifenacina en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada no difieren significativamente de los valores en voluntarios sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), la exposición a solifenacina es significativamente mayor: el aumento de la Cmax es de aproximadamente el 30 %, la AUC más del 100 % y la t1/2 más del 60 %. Se observó una relación estadísticamente significativa entre el aclaramiento de creatinina y el aclaramiento de solifenacina. La farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis no ha sido estudiada.

Tamsulosina.

Se comparó la farmacocinética de tamsulosina en 6 pacientes con insuficiencia renal leve y moderada (30 ml/min/1,73 m² ≥ aclaramiento de creatinina < 70 ml/min/1,73 m²) o moderada a grave (< 30 ml/min/1,73 m²) y en 6 pacientes sanos (aclaramiento de creatinina > 90 ml/min/1,73 m²). Se observaron cambios en la concentración total de tamsulosina en plasma debido a alteraciones en su unión a alfa1-glicoproteína ácida, pero la concentración activa de clorhidrato de tamsulosina y el aclaramiento interno permanecieron relativamente estables. La farmacocinética de tamsulosina en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min/1,73 m²) no ha sido estudiada.

Insuficiencia hepática.

El medicamento Prostasan Uroplus se administra a pacientes con insuficiencia hepática moderada y de grado intermedio, pero está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

La farmacocinética de Prostasan Uroplus no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática.

Los datos indicados a continuación reflejan la información sobre insuficiencia hepática específica para cada uno de los principios activos del medicamento.

Solifenacina.

En pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado (7–9 puntos según la escala de Child-Pugh), la Cmax no cambia, la AUC aumenta un 60 % y la t1/2 se duplica.

La farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.

Tamsulosina.

Se comparó la farmacocinética de tamsulosina en 8 pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado (7–9 puntos según la escala de Child-Pugh) y en 8 pacientes sanos. Se observaron cambios en la concentración total de tamsulosina en plasma debido a alteraciones en su unión a alfa1-glicoproteína ácida, pero la concentración activa de clorhidrato de tamsulosina no cambió significativamente, y el aclaramiento interno de tamsulosina inactiva varió moderadamente (32 %). La farmacocinética de tamsulosina en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los síntomas de llenado de la vejiga urinaria (urgencia miccional, micción más frecuente) de intensidad moderada a grave y de los síntomas de vaciado de la vejiga urinaria (síntomas obstructivos), asociados a la hiperplasia benigna de próstata (HBP) en hombres en los que la monoterapia ha sido ineficaz.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes.
• Hemodiálisis.
• Insuficiencia hepática grave.
• Insuficiencia renal grave en la que se administren potentes inhibidores del citocromo P450 (CYP) 3A4, como el ketoconazol.
• Alteraciones hepáticas moderadas cuando también se administren potentes inhibidores del CYP3A4, como el ketoconazol.
• Enfermedades gastrointestinales graves (incluyendo megacolon tóxico), miastenia grave o glaucoma de ángulo cerrado, así como la presencia de factores de riesgo para el desarrollo de estas enfermedades.
• Antecedentes de hipotensión ortostática.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante del medicamento Prostasan Uroplus con otros medicamentos con acción anticolinérgica puede provocar un efecto terapéutico y efectos adversos más pronunciados. El intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser de aproximadamente una semana. El efecto terapéutico del solifenacina puede reducirse con la administración concomitante de agonistas de los receptores colinérgicos.

Interacciones con inhibidores del CYP3A4 y del CYP2D6.

La administración concomitante de solifenacina con ketoconazol (potente inhibidor del CYP3A4) a una dosis de 200 mg/día provocó un aumento de 1,4 y 2,0 veces en la Cmáx y el AUC de solifenacina, respectivamente, mientras que la administración de ketoconazol a una dosis de 400 mg/día provocó un aumento de 1,5 y 2,8 veces en la Cmáx y el AUC de solifenacina.

Cuando se administró concomitantemente tamsulosina con ketoconazol a una dosis de 400 mg/día, se observó un aumento de 2,2 y 2,8 veces en la Cmáx y el AUC de tamsulosina, respectivamente. Dado que la administración concomitante con potentes inhibidores del CYP3A4, como ketoconazol, ritonavir, nelfinavir e itraconazol, puede provocar una mayor exposición tanto de solifenacina como de tamsulosina, Prostasan Uroplus debe administrarse con precaución junto con potentes inhibidores del CYP3A4. No debe administrarse el medicamento Prostasan Uroplus concomitantemente con potentes inhibidores del CYP3A4 en pacientes con fenotipo de metabolismo lento del CYP2D6 o en pacientes que ya estén tomando potentes inhibidores del CYP2D6.

La administración concomitante del medicamento Prostasan Uroplus con verapamilo (inhibidor moderado del CYP3A4) provocó un aumento aproximado de 2,2 veces en la Cmáx y el AUC de tamsulosina y un aumento aproximado de 1,6 veces en la Cmáx y el AUC de solifenacina. Se debe tener precaución al administrar el medicamento Prostasan Uroplus con inhibidores moderados del CYP3A4.

Cuando se administró tamsulosina concomitantemente con cimetidina, un inhibidor débil del CYP3A4 (400 mg cada 6 horas), se observó un aumento de 1,44 veces en el AUC de tamsulosina, mientras que la Cmáx no cambió significativamente. El medicamento Prostasan Uroplus puede administrarse concomitantemente con inhibidores débiles del CYP3A4.

La administración concomitante de tamsulosina con paroxetina, un potente inhibidor del CYP2D6 (20 mg/día), provocó un aumento de 1,3 y 1,6 veces en la Cmáx y el AUC de tamsulosina, respectivamente. El medicamento puede administrarse concomitantemente con inhibidores del CYP2D6. No se ha estudiado el efecto de los inductores enzimáticos sobre las propiedades farmacocinéticas de solifenacina y tamsulosina. Dado que solifenacina y tamsulosina se metabolizan mediante el CYP3A4, pueden producirse interacciones farmacocinéticas con inductores del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina), que podrían reducir la concentración plasmática de solifenacina y tamsulosina.

Otras interacciones.

Solifenacina.

La solifenacina puede reducir el efecto de medicamentos que estimulan la motilidad gastrointestinal, como la metoclopramida y la cisaprida. En estudios in vitro con solifenacina se observó que, en concentraciones terapéuticas, la solifenacina no inhibe los CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ni 3A4; por lo tanto, no se espera ninguna interacción entre la solifenacina y medicamentos que se metabolizan mediante estos enzimas CYP. La administración de solifenacina no modifica la farmacocinética de la warfarina R o S ni su efecto sobre el tiempo de protrombina. Se ha demostrado que la administración de solifenacina apenas afecta la farmacocinética de la digoxina.

Tamsulosina.

La administración concomitante de tamsulosina con otros bloqueadores de los receptores alfa1-adrenérgicos puede provocar un efecto hipotensor. En estudios in vitro, la fracción libre de tamsulosina en plasma humano no cambió cuando se administró concomitantemente con medicamentos como diazepam, propranolol, clortiazida, clormadinona, amitriptilina, diclofenaco, glibenclamida, simvastatina o warfarina. La tamsulosina no modifica la fracción libre de diazepam, propranolol, clortiazida o clormadinona. Aunque el diclofenaco y la warfarina pueden aumentar la eliminación de tamsulosina. La administración concomitante con furosemida provoca una reducción en los niveles plasmáticos de tamsulosina, pero dado que los niveles de tamsulosina permanecen dentro del rango terapéutico, la administración concomitante de tamsulosina y furosemida se considera aceptable. Los estudios in vitro con tamsulosina mostraron que, en concentraciones terapéuticas, la tamsulosina apenas inhibe los CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. Por lo tanto, no se esperan interacciones entre la tamsulosina y medicamentos que se metabolizan mediante estos enzimas CYP. No se han descrito casos de interacción de tamsulosina con la administración concomitante de atenolol, enalapril o teofilina.

Características de uso.

El medicamento Prostasan Uroplus debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal grave, riesgo de retención urinaria, trastornos obstructivos gastrointestinales, riesgo de disminución de la motilidad gastrointestinal, hernia de hiato/diáfragma o reflujo gastroesofágico y/o cuando se administren simultáneamente medicamentos que puedan provocar o agravar el desarrollo de esofagitis (por ejemplo, bifosfonatos). Antes de iniciar el tratamiento con Prostasan Uroplus, deben evaluarse otras posibles causas de micción frecuente (insuficiencia cardíaca o enfermedad renal). En caso de infección del tracto urinario, debe administrarse un tratamiento antibacteriano adecuado.

En pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, como el síndrome de QT prolongado previamente diagnosticado e hipocaliemia, durante el tratamiento con succinato de solifenacina se ha observado prolongación del intervalo QT y taquicardia ventricular tipo torsades de pointes.

En algunos pacientes que han recibido succinato de solifenacina y tamsulosina, se han notificado casos de angioedema (edema de Quincke) con obstrucción de las vías respiratorias. Si aparece angioedema, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento Prostasan Uroplus y no debe volver a administrarse. Se deben adoptar las medidas adecuadas y administrar el tratamiento necesario.

En algunos pacientes que recibieron succinato de solifenacina, se han notificado reacciones anafilácticas. Si ocurren reacciones anafilácticas, debe suspenderse el uso del medicamento Prostasan Uroplus y se deben adoptar las medidas adecuadas y administrar el tratamiento necesario.

Como ocurre con otros bloqueadores de los receptores alfa1-adrenérgicos, en casos aislados el tratamiento con tamsulosina puede provocar hipotensión, lo que rara vez puede causar síncope. A los pacientes que comienzan el tratamiento con Prostasan Uroplus debe advertírseles que deben sentarse o acostarse ante la aparición de los primeros signos de hipotensión ortostática (mareo, debilidad) hasta que los síntomas desaparezcan. En algunos pacientes que recibieron clorhidrato de tamsulosina durante cirugía de cataratas o glaucoma, o que recibieron tratamiento previo con clorhidrato de tamsulosina, se ha observado el síndrome de la pupila flácida (IFIS, variante del síndrome de la pupila pequeña). El síndrome IFIS puede aumentar el riesgo de complicaciones oftalmológicas durante y después de la cirugía. Por lo tanto, no se recomienda iniciar el tratamiento con Prostasan Uroplus en pacientes programados para cirugía de cataratas o glaucoma. Suspender el uso de Prostasan Uroplus dos semanas antes de la cirugía de cataratas o glaucoma podría ser teóricamente beneficioso, aunque no se ha demostrado con certeza dicho beneficio. Durante el período preoperatorio, los cirujanos y oftalmólogos deben preguntar a los pacientes si están tomando actualmente o han tomado previamente Prostasan Uroplus, con el fin de adoptar las medidas adecuadas para tratar posibles casos de IFIS durante la cirugía. Prostasan Uroplus debe administrarse con precaución cuando se administre simultáneamente con inhibidores moderados y potentes del CYP3A4 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), y no debe administrarse en combinación con inhibidores potentes del CYP3A4, como el ketoconazol, en pacientes con fenotipo de bajo nivel de CYP2D6 o en pacientes que toman inhibidores potentes del CYP2D6, como la paroxetina.

El medicamento contiene manitol, por lo que puede tener un efecto laxante suave.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento Prostasan Uroplus no está indicado para su uso en mujeres.

Fertilidad.

No se ha evaluado el efecto de Prostasan Uroplus sobre la fertilidad. Los estudios con solifenacina o tamsulosina en animales no mostraron efectos adversos sobre la fertilidad ni el desarrollo embrionario temprano.

Alteraciones de la eyaculación se han observado en estudios clínicos a corto y largo plazo con tamsulosina. Durante el período poscomercialización, se han notificado alteraciones de la eyaculación, eyaculación retrógrada e insuficiencia de la eyaculación.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de Prostasan Uroplus sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de reacciones como mareo, visión borrosa, fatiga y (rara vez) somnolencia, que podrían afectar negativamente su capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Adultos hombres, incluidas personas de edad avanzada.

Tomar por vía oral 1 comprimido del medicamento Prostasan Uroplus (6 mg/0,4 mg) 1 vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

La dosis diaria máxima del medicamento Prostasan Uroplus es de 1 comprimido (6 mg/0,4 mg).

Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar ni triturar.

Pacientes con insuficiencia renal. No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética del medicamento Prostasan Uroplus. Sin embargo, se ha estudiado bien el efecto sobre la farmacocinética de los principios activos individuales del medicamento (ver sección «Propiedades farmacocinéticas»). El medicamento Prostasan Uroplus puede administrarse a pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina > 30 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina ≤ 30 ml/min), el medicamento debe administrarse con precaución y no debe superarse la dosis diaria máxima (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con alteración de la función hepática. No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética del medicamento Prostasan Uroplus. Sin embargo, se ha estudiado bien el efecto sobre la farmacocinética de los principios activos individuales del medicamento (ver sección «Propiedades farmacocinéticas»). Prostasan Uroplus puede administrarse a pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación según escala Child-Pugh ≤ 7). En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación según escala Child-Pugh 7-9) el medicamento debe administrarse con precaución y no debe superarse la dosis diaria máxima. La administración del medicamento Prostasan Uroplus está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación según escala Child-Pugh > 9). Inhibidores moderados y potentes del citocromo P450 3A4. Prostasan Uroplus debe administrarse con precaución a pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con inhibidores moderados o potentes del CYP3A4 (tales como verapamilo, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, itraconazol).

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en niños y adolescentes (menores de 18 años).

Sobredosis.

Síntomas.

La sobredosis con la combinación de solifenacina y tamsulosina podría provocar potencialmente un efecto anticolinérgico grave con desarrollo de hipotensión arterial aguda. Las dosis más altas registradas accidentalmente durante estudios clínicos correspondieron a 126 mg de succinato de solifenacina y 5,6 mg de clorhidrato de tamsulosina. Estas dosis fueron bien toleradas, observándose solo sequedad leve de boca tras la administración durante 16 días de tratamiento.

Tratamiento.

En caso de sobredosis, al paciente se le debe administrar carbón activado. Puede ser útil el lavado gástrico durante la primera hora tras la ingestión del medicamento, pero no se debe provocar el vómito.

Los síntomas de sobredosis de solifenacina, como con otros medicamentos anticolinérgicos, pueden tratarse de la siguiente manera:

• efecto anticolinérgico grave sobre el sistema nervioso central, alucinaciones u otros trastornos graves: tratamiento con fisostigmina o carbacol;
• convulsiones o agitación grave: tratamiento con benzodiazepinas;
• insuficiencia respiratoria: tratamiento con ventilación artificial;
• taquicardia: tratamiento sintomático si es necesario. Los betabloqueantes deben usarse con precaución, ya que una sobredosis concomitante de tamsulosina podría provocar hipotensión arterial grave;
• retención urinaria: cateterización.

Como con otros agentes antimuscarínicos, en caso de sobredosis debe prestarse especial atención a pacientes con riesgo establecido de prolongación del intervalo QT (por ejemplo, hipokalemia, bradicardia y uso concomitante de medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT) y con enfermedades cardíacas preexistentes (por ejemplo, isquemia miocárdica, arritmia, insuficiencia cardíaca). La hipotensión aguda, que puede ocurrir en caso de sobredosis de tamsulosina, debe tratarse sintomáticamente. Dado que la tamsulosina se une muy fuertemente a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la hemodiálisis sea eficaz.

Reacciones adversas.

El medicamento puede provocar reacciones adversas anticolinérgicas de intensidad leve a moderada.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron sequedad de boca (9,5 %), estreñimiento (3,2 %) y dispepsia (incluyendo dolor abdominal, 2,4 %). Con frecuencia también se observaron otras reacciones adversas como mareo (1,4 %), visión borrosa (1,2 %), fatiga (1,2 %) y alteraciones de la eyaculación (incluyendo eyaculación retrógrada, 1,5 %).

La reacción adversa más grave observada durante el tratamiento con succinato de solifenacina/clorhidrato de tamsulosina en los estudios clínicos fue la retención urinaria aguda (0,3 %, no frecuente).

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10); no frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100); raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000); muy raras (< 1/10000); no conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

En la tabla se incluyen las reacciones adversas características de solifenacina y de tamsulosina, indicadas en las fichas técnicas de estos medicamentos.

* Datos procedentes del uso poscomercialización. Dado que estos fenómenos se notificaron espontáneamente durante el período poscomercialización, no puede determinarse con certeza la frecuencia ni la relación causal.

** Datos procedentes del uso poscomercialización; observados durante intervenciones quirúrgicas por cataratas y glaucoma.

*** Véase la sección «Precauciones de uso».

Seguridad del tratamiento con succinato de solifenacina/clorhidrato de tamsulosina en uso prolongado.

El perfil de reacciones adversas observadas durante tratamientos de hasta 1 año de duración fue similar al de las reacciones registradas durante el estudio de 12 semanas.

Pacientes de edad avanzada.

El medicamento Próstanazan Uroplus está indicado para el tratamiento de los síntomas de llenado de la vejiga (urgencia miccional, micción frecuente) de intensidad moderada a grave y de los síntomas de vaciado de la vejiga (síntomas obstructivos), asociados a la hiperplasia prostática benigna (HPB), en pacientes de edad avanzada. Los estudios clínicos se realizaron con participación de pacientes de entre 45 y 91 años de edad, con una edad media de 65 años. Las reacciones adversas en pacientes de edad avanzada son similares a las observadas en la población más joven.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster. 3 ó 9 blísteres en estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sínton España S.L./ Synthon Hispania S.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

C/Castello, n°1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, España / C/Castello, n°1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, Spain