Проксетин-дарница

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Проксетин-Дарница

Состав:

действующее вещество: пароксетин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит пароксетина 20 мг (в виде пароксетина гидрохлорида безводного 22,22 мг);

вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмалгликолят, маннит, целлюлоза микрокристаллическая;

пленочное покрытие: OPADRY® AMB White.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТС N06A B05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Пароксетин — это мощный селективный ингибитор обратного захвата
5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонина). Его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивных расстройств, социальных фобий/социально-тревожных расстройств, генерализованных тревожных расстройств, посттравматических стрессовых и панических расстройств обусловлены специфическим торможением захвата 5-НТ нейронами головного мозга.

По своей химической структуре пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.

Пароксетин обладает слабым сродством к мускариновым холинергическим рецепторам, а исследования на животных показали, что он имеет лишь слабые антихолинергические свойства.

В соответствии с избирательным действием пароксетина, исследования in vitro показали, что в отличие от трициклических антидепрессантов он обладает слабым аффинитетом к α-1, α-2 и β-адренорецепторам, а также к дофаминовым (D2), 5-НТ1-подобным, 5-НТ2 и гистаминовым (H1) рецепторам. Отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами in vitro подтверждается результатами исследований in vivo, которые продемонстрировали отсутствие способности к гипотензивному действию и угнетению ЦНС.

Фармакодинамические эффекты.

Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.

Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), пароксетин вызывает симптомы избыточной стимуляции 5-НТ-рецепторов при введении животным, ранее получавшим ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) или триптофан.

Исследования поведения и изменений ЭЭГ продемонстрировали, что пароксетин вызывает слабые активирующие эффекты в дозах, превышающих те, которые необходимы для ингибирования обратного захвата серотонина; природе его активирующие свойства не являются «амфетаминоподобными».

Исследования на животных показали, что пароксетин не влияет на сердечно-сосудистую систему. У здоровых лиц пароксетин не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и ЭКГ.

Исследования показали, что, в отличие от антидепрессантов, ингибирующих обратный захват норадреналина, пароксетин обладает значительно меньшей склонностью к угнетению антигипертензивного действия гуанетидина.

При лечении депрессивных расстройств эффективность пароксетина сопоставима с эффективностью стандартных антидепрессантов.

Существуют доказательные данные о том, что пароксетин может иметь терапевтическую ценность для пациентов, у которых стандартная терапия антидепрессантами оказалась неэффективной.

Прием пароксетина утром не влияет на качество и продолжительность сна. Более того, при проявлении эффекта лечения сон может улучшаться.

Анализ суицидальности у взрослых.

Анализ плацебо-контролируемых исследований у взрослых, страдающих психическими заболеваниями, свидетельствует о более высокой частоте суицидального поведения у молодых пациентов (в возрасте 18–24 лет) на фоне приема пароксетина по сравнению с группой плацебо (2,19 % и 0,92 % соответственно). У пациентов старших возрастных групп увеличения частоты суицидального поведения не наблюдалось. У взрослых всех возрастных групп, страдающих тяжелым депрессивным расстройством, наблюдалось увеличение частоты случаев суицидального поведения на фоне лечения пароксетином по сравнению с группой плацебо (0,32 % и 0,05 % соответственно); всегда наблюдались суицидальные попытки. Однако большинство таких случаев на фоне приема пароксетина (8 из 11) было у молодых пациентов.

Дозозависимый эффект.

В исследованиях с фиксированными дозами пароксетина кривая «доза-эффект» была пологой, что свидетельствует об отсутствии преимуществ по эффективности при использовании доз, превышающих рекомендованные. Однако имеющиеся клинические данные позволяют предположить, что для некоторых пациентов титрование дозы в сторону увеличения может быть полезным.

Долгосрочная эффективность.

Долгосрочная эффективность пароксетина при лечении депрессии была продемонстрирована в 52-недельном исследовании с применением поддерживающей дозы с целью профилактики рецидива. Последний имел место у 12 % пациентов, получавших пароксетин (20–40 мг в сутки), по сравнению с 28 % пациентов, получавших плацебо.

Долгосрочная эффективность пароксетина при лечении обсессивно-компульсивного расстройства изучалась в трех 24-недельных исследованиях с использованием поддерживающей дозы с целью профилактики рецидива. В одном из этих исследований были получены достоверные различия в доле пациентов, у которых произошел рецидив, при приеме пароксетина (38 %) и плацебо (59 %).

Долгосрочная эффективность пароксетина при лечении панического расстройства была продемонстрирована в 24-недельном исследовании с применением поддерживающей дозы с целью профилактики рецидива. Последний произошел у 5 % пациентов, получавших пароксетин
(10–40 мг в сутки), и у 30 % пациентов, получавших плацебо. Эти данные были подтверждены в 36-недельном исследовании с применением поддерживающей дозы. Долгосрочная эффективность пароксетина при лечении социального тревожного расстройства, генерализованного тревожного расстройства и посттравматического стрессового расстройства не была продемонстрирована в достаточной мере.

Побочные реакции в педиатрических клинических исследованиях.

В краткосрочных (длительностью до 10–12 недель) исследованиях применения пароксетина у детей и подростков наблюдались такие побочные реакции, как минимум у 2 % пациентов и с частотой, не менее чем в два раза превышающей частоту появления этих побочных реакций при применении плацебо: усиление суицидального поведения (включая суицидальные попытки и суицидальные мысли), причинение вреда самому себе и повышенная враждебность. Суицидальные мысли и суицидальные попытки в основном наблюдались в клинических испытаниях у подростков с тяжелым депрессивным расстройством. Повышенная враждебность, в частности, отмечалась у детей с обсессивно-компульсивным расстройством, особенно у детей в возрасте до 12 лет. Дополнительные побочные реакции, которые чаще наблюдались в группе пароксетина, чем в группе плацебо, включали снижение аппетита, тремор, потливость, гиперкинезию, ажитацию, эмоциональную лабильность (включая слезливость и колебания настроения).

В исследованиях с постепенной отменой препарата симптомы, наблюдаемые при снижении дозы или после отмены, как минимум у 2 % пациентов и с частотой, не менее чем в два раза превышающей частоту появления при приеме плацебо, включали: эмоциональную лабильность (включая слезливость, изменения настроения, причинение вреда самому себе, суицидальные мысли и суицидальные попытки), нервозность, головокружение, тошноту и боль в животе.

В пяти параллельных групповых исследованиях продолжительностью от 8 недель до 8 месяцев лечения побочные явления, связанные с кровотечениями, преимущественно кожи и слизистых оболочек, наблюдались у пациентов, получавших пароксетин, с частотой 1,74 % по сравнению с 0,74 % у пациентов, получавших плацебо.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После приема внутрь пароксетин хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения.

Вследствие пресистемного метаболизма в системный кровоток поступает меньшее количество пароксетина, чем то, что абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. По мере увеличения количества пароксетина в организме при однократном приеме высоких доз или при многократном дозировании происходит частичное насыщение метаболического пути первого прохождения и снижается клиренс пароксетина из плазмы крови. Это приводит к непропорциональному повышению концентраций пароксетина в плазме крови и нестабильности фармакокинетических параметров, в результате чего наблюдается нелинейная кинетика. Следует отметить, однако, что нелинейность обычно выражена слабо и наблюдается только у тех пациентов, у которых на фоне приема низких доз препарата в плазме достигаются низкие уровни пароксетина.

Равновесные системные концентрации в плазме крови достигаются через 7–14 дней после начала лечения пароксетином, его фармакокинетические параметры не изменяются при длительной терапии.

Распределение.

Пароксетин широко распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что в плазме крови остается только 1 % от общего количества пароксетина, присутствующего в организме. В терапевтических концентрациях около 95 % пароксетина, находящегося в плазме, связывается с белками.

Корреляция между концентрациями пароксетина в плазме и его клиническим эффектом (с побочными реакциями и эффективностью) не выявлена.

Метаболизм.

Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые легко выводятся из организма. В связи с относительной фармакологической неактивностью этих метаболитов крайне маловероятно, что они влияют на терапевтические эффекты пароксетина.

Метаболизм не ухудшает способность пароксетина избирательно ингибировать обратный захват серотонина.

Элиминация.

С мочой в неизмененном виде выводится менее 2 % принятой дозы пароксетина, тогда как экскреция метаболитов достигает 64 % от дозы. Около 36 % дозы выводится с калом, возможно, с желчью; экскреция пароксетина с калом в неизмененном виде составляет менее 1 % дозы. Таким образом, пароксетин элиминируется почти полностью путем метаболизма.

Экскреция метаболитов имеет двухфазный характер: сначала является результатом пресистемного метаболизма, затем контролируется системной элиминацией пароксетина.

Период полувыведения пароксетина варьируется, но обычно составляет около 1 суток.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек/печени.

У пациентов пожилого возраста, пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с нарушениями функции печени концентрации пароксетина в плазме крови могут быть повышены, однако диапазон его концентраций в плазме совпадает с таковым у здоровых пациентов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение симптомов и профилактика рецидивов обсессивно-компульсивного расстройства.

Лечение симптомов и профилактика рецидивов панического расстройства с сопутствующей агорафобией или без неё.

Лечение социальных фобий/социально-тревожных состояний.

Лечение симптомов и профилактика рецидивов генерализованного тревожного расстройства.

Лечение посттравматического стрессового расстройства.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к пароксетину или к любому другому компоненту лекарственного средства.
• Комбинация пароксетина с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). В исключительных случаях линезолид (антибиотик, являющийся обратимым неселективным ингибитором МАО) можно назначать в комбинации с пароксетином при условии наличия средств для тщательного наблюдения за симптомами серотонинового синдрома и мониторинга артериального давления (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение пароксетином можно начинать:

• через две недели после прекращения приёма необратимых ингибиторов МАО или
• по меньшей мере через 24 часа после прекращения приёма обратимых ингибиторов МАО, например: моклобемида, линезолида, хлорида метилтиониния (метиленового синего).

Между прекращением приёма пароксетина и началом терапии любым ИМАО интервал должен составлять не менее одной недели.

• Лекарственное средство не следует применять в сочетании с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, угнетающие печеночный фермент CYP450 2D6, пароксетин может повышать уровни тиоридазина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение тиоридазина может вызывать удлинение интервала QT с ассоциированной тяжёлой желудочковой аритмией (например, torsades de pointes) и внезапной смертью.
• Пароксетин нельзя назначать в комбинации с пимозидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Серотонинергические препараты.

Как и при применении других СИОЗС, совместное применение с серотонинергическими препаратами может приводить к 5-НТ-ассоциированному эффекту (серотониновому синдрому).

Применять лекарственное средство Проксетин-Дарница с такими серотонинергическими препаратами, как L-триптофан, триптаны, бупренорфин, трамадол и петидин, линезолид, хлорид метилтиониния (метиленовый синий), другие ингибиторы обратного захвата серотонина, литий и препараты зверобоя Hypericum perforatum, следует с осторожностью, с обязательным тщательным контролем клинического состояния пациента. Рекомендуется с осторожностью применять фентанил при общей анестезии или для лечения хронической боли. Совместное применение пароксетина и ингибиторов МАО противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома (см. раздел «Противопоказания»).

Пимозид.

Повышение уровня пимозида в среднем в 2,5 раза было продемонстрировано в исследовании однократного приёма низкой дозы пимозида (2 мг) при одновременном применении с 60 мг пароксетина. Это было объяснено известными ингибиторными свойствами пароксетина в отношении CYP2D6. В связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью удлинять интервал QT совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Препараты, удлиняющие интервал QT.

При одновременном применении пароксетина и препаратов, удлиняющих интервал QTc (например, некоторые антипсихотические средства), существует повышенный риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например, TdP). Совместное применение тиоридазина и пароксетина противопоказано, поскольку пароксетин, как и другие препараты, ингибирующие печеночный фермент CYP450 2D6, может повышать плазменные уровни тиоридазина, что может удлинять интервал QT (см. раздел «Особенности применения»).

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств.

Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

При одновременном применении пароксетина с препаратами, ингибирующими ферменты, рекомендуется назначать наименьшие эффективные дозы. При совместном применении с препаратами, индуцирующими ферменты (например, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фени тоин), или с фосампренавиром/ритонавиром необходимости в изменении начальной дозы пароксетина нет. Изменение дозы в ходе дальнейшего лечения необходимо проводить в соответствии с клиническим эффектом (переносимость и эффективность).

Миорелаксанты.

СИОЗС могут снижать активность холинэстеразы плазмы крови, что приводит к удлинению нейромышечной блокирующей активности мивакурония и суксаметония.

Фосампренавир/ритонавир.

Совместное применение фосампренавира/ритонавира 700 мг/100 мг дважды в сутки с пароксетином 20 мг в сутки у здоровых добровольцев в течение 10 дней достоверно снижало уровни пароксетина в плазме крови примерно на 55 %. Уровень фосампренавира/ритонавира в плазме крови при одновременном применении пароксетина был сопоставим с контрольными значениями, что свидетельствует о том, что пароксетин не оказывал значительного влияния на метаболизм фосампренавира/ритонавира. Нет данных о последствиях длительного одновременного применения пароксетина и фосампренавира/ритонавира более 10 дней.

Проциклидин.

При ежедневном применении пароксетина значительно повышается уровень проциклидина в сыворотке крови. При появлении антихолинергических эффектов доза проциклидина должна быть уменьшена.

Антиконвульсанты.

Карбамазепин, фени тоин, натрия вальпроат. При совместном применении с этими препаратами не наблюдалось никакого влияния на фармакокинетику/фармакодинамику препарата у пациентов с эпилепсией.

Способность пароксетина ингибировать фермент CYP2D6.

Пароксетин, как и другие антидепрессанты, включая другие СИОЗС, замедляет активность фермента CYP2D6 системы цитохрома P450. Ингибирование CYP2D6 может приводить к увеличению в плазме крови концентрации одновременно вводимых препаратов, метаболизирующихся этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, кломипрамин, амитриптилин, нортриптилин и дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (например, перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые антиаритмические средства типа 1с (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол. Не рекомендуется применять пароксетин в сочетании с метопрололом при применении при сердечной недостаточности из-за узкого терапевтического индекса метопролола при этом показании.

Из литературных источников известно о фармакокинетическом взаимодействии между ингибиторами фермента CYP2D6 и тамоксифеном, проявлявшемся в снижении на 65–75 % содержания в плазме крови одного из активных метаболитов тамоксифена — эндоксифена. Зафиксировано снижение эффективности тамоксифена при одновременном применении некоторых антидепрессантов группы СИОЗС. Поскольку невозможно исключить уменьшение эффекта тамоксифена, следует избегать совместного применения с мощными ингибиторами CYP2D6 (включая пароксетин), когда это возможно (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь

Как и при применении других психотропных лекарственных средств, пациентам следует рекомендовать не употреблять алкогольные напитки во время лечения пароксетином.

Пероральные антикоагулянты

При совместном применении пероральных антикоагулянтов и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, которое может привести к повышению антикоагулянтной активности и риску кровотечений, поэтому пароксетин следует назначать с осторожностью пациентам, получающим пероральные антикоагулянты.

Нестероидные противовоспалительные средства, ацетилсалициловая кислота и антиагреганты.

При совместном применении нестероидных противовоспалительных средств/ацетилсалициловой кислоты и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, которое может привести к повышению риска кровотечений.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении СИОЗС и пероральных антикоагулянтов, препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов или увеличивающих риск кровотечений (например, атипичные нейролептики, такие как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы циклооксигеназы-2), а также при применении у пациентов с кровотечениями в анамнезе или нарушениями свёртывания крови, что может привести к кровотечению.

Правастатин.

Взаимодействие между пароксетином и правастатином, наблюдаемое в исследованиях, свидетельствует о том, что одновременное применение пароксетина и правастатина может привести к увеличению уровня глюкозы в крови. Пациентам с сахарным диабетом, получающим как пароксетин, так и правастатин, может потребоваться коррекция дозировки пероральных гипогликемических средств и/или инсулина (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Лечение пароксетином рекомендуется начинать с осторожностью через две недели после прекращения лечения необратимым ингибитором МАО или через 24 часа после прекращения лечения обратимым ингибитором МАО. Дозу пароксетина следует постепенно увеличивать до достижения оптимального ответа (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети и подростки.

Лекарственное средство Проксетин-Дарница не рекомендуется применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Поведение, связанное с суицидом (попытки самоубийства и суицидальные мысли), и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических исследованиях среди детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо (см. раздел «Побочные реакции»). Если, исходя из клинической необходимости, принято решение о лечении, необходимо тщательно наблюдать за пациентом на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные длительных исследований безопасности у детей и подростков в отношении роста, полового созревания, когнитивного и поведенческого развития.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение.

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида. Риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в первые недели лечения или даже позже, необходимо продолжать тщательное наблюдение, пока состояние не улучшится. Судя по имеющемуся клиническому опыту, в начальной фазе восстановления риск суицида может возрастать.

Другие психические заболевания, при которых может потребоваться назначение пароксетина, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут сопровождаться тяжелым депрессивным расстройством. Поэтому при лечении этих заболеваний необходимо соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении тяжелого депрессивного расстройства.

Согласно статистическим наблюдениям, риск суицидальных мыслей или попыток суицида повышен у пациентов с такими проявлениями в анамнезе или суицидальными идеями до начала лечения, поэтому в период применения лекарственного средства они должны находиться под тщательным наблюдением. Согласно данным мета-анализа плацебо-контролируемых клинических исследований, применение антидепрессантов взрослым пациентам с психическими расстройствами может сопровождаться повышенным риском суицидального поведения по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет (см. также раздел «Фармакодинамика»).

Необходимо тщательно наблюдать за пациентами в начале лечения и при изменении дозы препарата, особенно за теми, кто находится в группе повышенного риска. Пациентов (и лиц, ухаживающих за ними) следует предупредить о необходимости следить за динамикой симптомов, чтобы своевременно выявить клиническое ухудшение, суицидальное поведение или суицидальные мысли, необычные изменения в поведении и немедленно обратиться к врачу при появлении таких симптомов.

Акитзия/психомоторное беспокойство.

Применение пароксетина ассоциировалось с развитием акитзии — состояния, характеризующегося ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность спокойно сидеть или стоять в сочетании с субъективным ощущением дискомфорта. Вероятность возникновения этого состояния наибольшая в течение первых недель лечения. Пациентам, у которых возникают такие симптомы, увеличение дозы может навредить.

Серотониновый синдром/злокачественный нейролептический синдром.

В отдельных случаях при приеме пароксетина, особенно в комбинации с другими серотонинергическими препаратами и/или нейролептиками или бупренорфином (в качестве монотерапии или в комбинации с налоксоном), может развиться серотониновый синдром или симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром. Поскольку эти синдромы могут привести к состоянию, потенциально угрожающему жизни, лечение пароксетином необходимо прекратить при появлении таких групп симптомов, как гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми изменениями жизненных показателей, изменения психического статуса, в частности спутанность сознания, раздражительность, крайняя ажитация, переходящая в делирий и кому, и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

Пароксетин не следует применять в комбинации с предшественниками серотонина (например, L-триптофан, окситриптан) в связи с риском развития серотонинергического синдрома (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Мания.

Как и другие антидепрессанты, лекарственное средство Проксетин-Дарница следует применять с осторожностью для лечения пациентов с анамнезом мании. При переходе пациента в маниакальную фазу пароксетин необходимо отменить.

Нарушение функции почек/печени.

При назначении пароксетина пациентам с поражением почек и печени требуется особая осторожность.

Сахарный диабет.

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять гликемический профиль, поэтому дозу инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов следует корректировать. Кроме того, клинические исследования указывают на то, что повышение уровней глюкозы в крови может наблюдаться при совместном лечении пароксетином и правастатином.

Эпилепсия.

Лекарственное средство Проксетин-Дарница, как и другие антидепрессанты, следует применять с осторожностью при лечении пациентов с эпилепсией.

Судорожные припадки.

У пациентов, принимающих пароксетин, судорожные припадки возникают с частотой менее 0,1 %. При возникновении судорог лечение пароксетином необходимо прекратить.

Электросудорожная терапия (ЭСТ).

Опыт одновременного применения пароксетина и ЭСТ ограничен.

Глаукома.

Пароксетин, как и другие СИОЗС, может вызывать мидриаз, поэтому препарат следует применять с осторожностью при лечении пациентов с текущей узкоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Кардиологические заболевания.

При лечении пациентов с кардиологическими заболеваниями необходимы обычные меры предосторожности.

Удлинение интервала QT.

В постмаркетинговый период применения пароксетина сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Поэтому лекарственное средство Проксетин-Дарница следует с осторожностью применять пациентам с семейным анамнезом удлинения интервала QT, одновременным применением антиаритмических средств или других лекарственных средств, которые потенциально могут удлинять интервал QT, сопутствующими заболеваниями сердца, такими как сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, блокада сердца или желудочковые аритмии, брадикардией, гипокалиемией или гипомагниемией.

Гипонатриемия.

Гипонатриемия редко возникает на фоне лечения пароксетином, в основном у пациентов пожилого возраста. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с риском развития гипонатриемии, например, в результате применения сопутствующих лекарственных средств или при наличии цирроза. После отмены пароксетина гипонатриемия обычно проходит.

Кровотечения.

После лечения пароксетином наблюдались кровоизлияния в кожу (экхимозы и пурпура) и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные и гинекологические кровотечения). СИОЗС/ИЗСН могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или лактации», «Побочные реакции»). Пациентам, которые принимают СИОЗС одновременно с пероральными антикоагулянтами, препаратами, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов, или с другими препаратами, которые могут повышать риск развития кровотечений (например, атипичные антипсихотические лекарственные средства, такие как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов (ТЦА), ацетилсалициловая кислота, НПВП, ингибиторы ЦОГ-2), а также пациентам с частыми коагулопатиями в анамнезе или заболеваниями, которые могут приводить к кровотечениям. Пациенты пожилого возраста могут иметь повышенный риск возникновения кровотечений, не связанных с менструацией.

Взаимодействие с тамоксифеном.

Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена — одного из наиболее важных активных метаболитов тамоксифена. Поэтому во время лечения тамоксифеном следует избегать применения пароксетина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы, которые наблюдаются при отмене пароксетина.

Симптомы отмены при прекращении лечения являются частыми, особенно если препарат отменен внезапно. По данным клинических исследований, у взрослых побочные реакции при отмене пароксетина возникали у 30 % пациентов по сравнению с 20 % пациентов, получавших плацебо. Появление симптомов после отмены препарата не является аналогичным ситуации, когда возникает привыкание или зависимость от препарата при его злоупотреблении.

Риск развития симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозу и скорость ее снижения.

Сообщалось о таких симптомах, как головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии, ощущение электрического шока и шум в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащение сердцебиения, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. В целом эти симптомы являются легкими или умеренными, хотя у некоторых пациентов они могут быть очень интенсивными. Они обычно возникают в течение первых нескольких дней после отмены препарата, хотя были отдельные случаи возникновения этих симптомов у пациентов, которые случайно пропустили прием одной дозы. Обычно эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов этот процесс может быть более длительным (от 2–3 месяцев). Поэтому рекомендуется при отмене пароксетина постепенно снижать дозу в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от индивидуальных особенностей пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сексуальная дисфункция.

СИОЗС/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗСН) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы сохранялись, несмотря на прекращение применения СИОЗС/ИЗСН.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Проксетин-Дарница содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Следует отметить, что данный лекарственный препарат содержит маннит, который может оказывать мягкое послабляющее действие.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Некоторые эпидемиологические исследования выявили увеличение риска врожденных аномалий, в частности сердечно-сосудистой системы (например, дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок), связанных с приемом пароксетина в первом триместре беременности. Механизм неизвестен. По данным, встречаемость дефектов сердечно-сосудистой системы при применении пароксетина в период беременности составляет менее 2/100, тогда как ожидаемая встречаемость таких дефектов в общей популяции приблизительно равна 1/100 новорожденных.

Лекарственное средство Проксетин-Дарница следует применять в период беременности только при наличии строгих показаний. Врачу необходимо рассмотреть возможность альтернативного лечения беременных или женщин, планирующих беременность. В период беременности следует избегать резкой отмены пароксетина.

Следует наблюдать за новорожденными, если мать продолжала применять пароксетин на поздних сроках беременности, особенно в III триместре.

При приеме пароксетина матерями на поздних сроках беременности у новорожденных могут наблюдаться следующие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судорожные припадки, нестабильность температуры, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тревожность, летаргия, постоянный плач, сонливость и проблемы со сном. Симптомы могут быть вызваны серотонинергическими эффектами или проявляться как симптомы отмены. В большинстве случаев описанные осложнения возникали сразу после родов или вскоре (< 24 часа) после них.

По данным эпидемиологических исследований, прием препаратов группы СИОЗС в период беременности, в частности на поздних сроках беременности, связан с увеличением риска развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Наблюдаемый риск составлял приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции риск составляет 1–2 случая на 1000 случаев беременности.

Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность пароксетина, однако не выявили вредного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или послеродовой период.

Период лактации.

Небольшие количества пароксетина проникают в грудное молоко. В опубликованных исследованиях концентрации в сыворотке крови у младенцев, находившихся на грудном вскармливании, были неопределяемыми (< 2 нг/мл) или очень низкими (< 4 нг/мл), и у этих младенцев не наблюдалось никаких признаков действия препарата. Поскольку эффектов не ожидается, можно рассмотреть возможность грудного вскармливания.

Фертильность.

Исследования на животных показали, что пароксетин может влиять на качество спермы. Данные исследований in vitro человеческого материала свидетельствуют о возможном влиянии на качество спермы, однако сообщения, поступавшие после применения ряда СИОЗС (включая пароксетин), указывают, что влияние на качество спермы является обратимым.

Влияния на фертильность у человека до сих пор не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Опыт применения пароксетина в клинической практике свидетельствует, что лекарственное средство не влияет на когнитивные функции или психомоторные реакции.

Однако, как и при применении других психоактивных препаратов, пациентов следует предупредить о возможном нарушении способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами во время лечения. Лекарственное средство Проксетин-Дарница не усиливает нарушение умственных и моторных реакций, вызванное алкоголем, однако совместное применение пароксетина и алкоголя не рекомендуется.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Лекарственное средство Проксетин-Дарница рекомендуется принимать один раз в сутки — утром во время еды.

Таблетку следует глотать, не разжевывая.

Дозировка

Большое депрессивное расстройство. Рекомендуемая суточная доза — 20 мг. Обычно улучшение состояния начинается через неделю, однако иногда улучшение проявляется только на второй неделе лечения.

Как и для всех других антидепрессивных средств, дозу необходимо тщательно подбирать индивидуально в течение первых 3–4 недель лечения, а затем корректировать её в зависимости от клинических проявлений.

Для лечения некоторых пациентов с недостаточной реакцией на дозу 20 мг может потребоваться увеличение дозы. Это следует делать постепенно, увеличивая дозу на 10 мг (максимально до 50 мг в сутки) в зависимости от клинической эффективности лечения. Курс лечения пациентов с депрессией должен быть достаточно длительным, не менее 6 месяцев, чтобы обеспечить устранение симптомов.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг. Лечение необходимо начинать с дозы 20 мг в сутки, а затем постепенно увеличивать её на 10 мг в сутки до рекомендованной. У некоторых пациентов улучшение состояния наблюдается только после применения максимальной дозы 60 мг в сутки. Курс лечения при обсессивно-компульсивном расстройстве должен быть достаточно длительным, достаточным для обеспечения устранения симптомов. Этот период может продолжаться несколько месяцев или ещё дольше.

Паническое расстройство. Рекомендуемой дозой является 40 мг в сутки. Пациентам следует начинать лечение с дозы 10 мг/сут и постепенно увеличивать дозу с шагом в 10 мг, ориентируясь на клинический ответ пациента. У некоторых пациентов улучшение состояния наблюдается только после применения максимальной дозы 60 мг в сутки.

Для снижения риска усиления симптоматики панического расстройства, которое часто наблюдается в начале лечения этого заболевания, рекомендуется начинать лечение с низкой дозы препарата. Курс лечения панического расстройства должен быть достаточно длительным, достаточным для обеспечения устранения симптомов. Этот период может продолжаться от нескольких месяцев.

Социальные тревожные расстройства/социальные фобии. Рекомендуемой дозой является 20 мг в сутки. Для некоторых пациентов дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг в сутки — в зависимости от клинического эффекта лечения, до 50 мг в сутки. Интервал между увеличением доз должен быть не менее 1 недели. Длительное применение препарата необходимо периодически пересматривать.

Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемой дозой является 20 мг в сутки. При недостаточной эффективности при применении 20 мг дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг в сутки, в зависимости от клинического эффекта, до 50 мг в сутки. Длительное применение препарата необходимо периодически пересматривать.

Посттравматическое стрессовое расстройство. Рекомендуемой дозой является 20 мг в сутки. При недостаточной эффективности при применении 20 мг дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг в сутки, в зависимости от клинического эффекта, до 50 мг в сутки. Длительное применение препарата необходимо периодически пересматривать.

Отмена лекарственного средства Проксетин-Дарница.

Как и при применении других препаратов для лечения психических заболеваний, следует избегать резкой отмены препарата. В клинических исследованиях использовали режим постепенного уменьшения дозы препарата, включавший снижение суточной дозы на 10 мг в сутки с интервалом в 1 неделю. После достижения режима дозирования 20 мг в сутки пациенты ещё неделю принимали препарат в такой дозе перед полной его отменой. При появлении выраженных симптомов во время снижения дозы или после отмены лечения необходимо решать вопрос о восстановлении лечения в предыдущей дозе. Позже можно продолжать снижать дозу, но в более медленном темпе.

Особые группы населения.

Пациенты пожилого возраста. Лечение начинать с применения обычной начальной дозы для взрослых, которую затем можно постепенно увеличить до 40 мг в сутки. Отмечены случаи повышения концентрации пароксетина в плазме крови пациентов пожилого возраста, однако диапазон концентраций у этой группы пациентов совпадает с соответствующим диапазоном у пациентов более молодого возраста.

Почечная и печеночная недостаточность. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Поэтому для таких больных дозу необходимо снижать до нижней границы диапазона дозирования.

Дети. Пароксетин не показан для лечения детей.

Передозировка.

Симптомы. При передозировке пароксетином, помимо симптомов, указанных в разделе «Побочные реакции», наблюдались повышение температуры тела, изменение артериального давления, непроизвольное сокращение мышц, тревожность и тахикардия. Все эти эффекты у пациентов в большинстве случаев проходят без тяжёлых последствий, даже после приёма дозы 2000 мг. Иногда наблюдалась кома или изменения параметров ЭКГ, крайне редко отмечались летальные исходы, однако в основном в таких случаях пароксетин применяли вместе с другими психотропными средствами или с алкоголем.

Лечение. Лечение передозировки должно включать общие терапевтические мероприятия, такие же, как и при передозировке другими антидепрессантами. В течение нескольких часов после передозировки для уменьшения абсорбции пароксетина можно при возможности рассмотреть применение 20–30 г активированного угля. Показано проведение поддерживающей терапии при частом контроле жизненно важных показателей и тщательном наблюдении за состоянием пациента. Лечение следует подбирать в зависимости от клинического состояния.

Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции.

Все побочные реакции приведены по системе классов органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10 000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения: часто – нечеткость зрения.

Нечасто – мидриаз (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко – острая глаукома.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: частота неизвестна – звон в ушах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – зевота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – запор, диарея, рвота, сухость во рту; редко – желудочно-кишечное кровотечение; частота неизвестна – микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: единичные случаи – повышение активности печеночных ферментов; очень редко – нарушения со стороны печени (такие как гепатит, иногда с желтухой и/или печеночной недостаточностью).

Имеются сообщения о повышении уровня печеночных ферментов. Также очень редко в постмаркетинговый период сообщалось о побочных реакциях со стороны печени (такие как гепатиты, иногда связанные с желтухой и/или печеночной недостаточностью). Необходимо рассмотреть возможность прекращения приема пароксетина, если повышение печеночных проб сохраняется.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – задержка мочи, недержание мочи.

Со стороны эндокринной системы: очень редко – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Со стороны обмена веществ, метаболизма: часто – повышение концентрации холестерина, снижение аппетита; нечасто – нарушение гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения»); единичные случаи – гипонатриемия.

О гипонатриемии сообщали в основном у пожилых пациентов, иногда она обусловлена СНСАДГ.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, тремор, головная боль, нарушение концентрации; нечасто – экстрапирамидные расстройства; единичные случаи – судороги, синдром беспокойных ног; очень редко – серотониновый синдром (возможные симптомы: ажитация, спутанность сознания, повышенное потоотделение, галлюцинации, гиперрефлексия, миоклонус, озноб, тахикардия и тремор).

Сообщалось об экстрапирамидных расстройствах, включая орофациальную дистонию, у пациентов с двигательными нарушениями или у тех, кто принимает нейролептики.

Со стороны психики: часто – сонливость, бессонница, ажитация, аномальные сновидения (включая ночные кошмары); нечасто – спутанность сознания, галлюцинации; единичные случаи – маниакальные реакции, беспокойство, деперсонализация, панические атаки, акатизия (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна – суицидальные идеи, суицидальное поведение, агрессия*, бруксизм.

*Случаи агрессии зарегистрированы в постмаркетинговый период.

Сообщалось о случаях суицидальных идей и суицидального поведения во время терапии пароксетином или вскоре после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Эти симптомы могут быть также обусловлены основным заболеванием.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – синусовая тахикардия, транзиторные повышения или снижения артериального давления, постуральная гипотензия; единичные случаи – брадикардия.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, аномальные кровотечения, преимущественно кожи и подкожных тканей (включая экхимозы и гинекологические кровотечения). Сообщалось о транзиторных повышениях или снижениях артериального давления после лечения пароксетином, обычно у пациентов с предшествующей гипертензией или тревожностью. Очень редко – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко – тяжелые и потенциально летальные аллергические реакции (включая анафилактоидные реакции и ангионевротический отек).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – потливость; нечасто – кожные высыпания, зуд; очень редко – тяжелые кожные побочные реакции (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), крапивница, реакции фоточувствительности.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: единичные случаи – артралгия, миалгия. Эпидемиологические исследования, проведенные преимущественно среди пациентов в возрасте от 50 лет, свидетельствуют о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и ТЦА. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: очень часто – сексуальная дисфункция; единичные случаи – гиперпролактинемия/галакторея, нарушения менструального цикла (включая меноррагии, метроррагии, аменорею, задержанные и нерегулярные менструации); очень редко – приапизм; частота неизвестна – послеродовые кровотечения. Этот побочный эффект зарегистрирован для терапевтического класса СИОЗС/ИЗЗСН (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – астения, увеличение массы тела; очень редко – периферические отеки.

Симптомы отмены при прекращении приема лекарственного средства.

Часто: головокружение, сенсорные нарушения, нарушения сна, тревожность, головная боль.

Нечасто: ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, эмоциональная нестабильность, нарушения зрения, ощущение серцебиения, диарея, раздражительность.

Как и при применении других препаратов для лечения психических расстройств, отмена пароксетина (особенно резкая) может привести к возникновению таких симптомов, как головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии, ощущения, схожие с электрическим шоком, и звон в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, возбуждение, нарушения зрения. У большинства пациентов эти симптомы легкой или умеренной степени тяжести и проходят без лечения, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Группы повышенного риска по возникновению этих симптомов не выявлено, поэтому в случае необходимости прекращения лечения пароксетином дозу следует снижать постепенно (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Побочные эффекты, полученные при проведении клинических исследований применения препарата у детей.

Получены данные о таких побочных реакциях: усиление суицидального поведения (включая попытки самоубийства и суицидальные мысли), самоповреждение и повышенная враждебность. Суицидальные мысли и попытки самоубийства наблюдались преимущественно в клинических исследованиях при лечении подростков с тяжелым депрессивным расстройством. Повышенная враждебность наблюдалась преимущественно у детей с обсессивно-компульсивными расстройствами, особенно у детей в возрасте до 12 лет. Дополнительные побочные реакции: снижение аппетита, тремор, повышенное потоотделение, гиперкинезия, ажитация, эмоциональная лабильность (включая плач и изменения настроения), кровотечения, преимущественно кожи и слизистых оболочек.

При снижении дозы или после отмены препарата наблюдались такие симптомы: эмоциональная лабильность (включая плач, изменения настроения, самоповреждение, суицидальные мысли и попытки самоубийства), нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Блуфарма Индустриа Фармацевтика С.А./

Bluepharma Industria Farmaceutica S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Сао Мартинью Ду Бишпу, Коимбра, 3045-016, Португалия/

Sаo Martinho Do Bispo, Coimbra, 3045-016, Portugal.

Заявитель.

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение заявителя.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.