Proxetin-Darnitsa
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Proksetin-Darnitsia
Composición:
Principio activo: paroxetina;
1 tableta recubierta con película contiene paroxetina 20 mg (en forma de paroxetina clorhidrato anhidro 22,22 mg);
Sustancias auxiliares: estearato de magnesio, croscarmelosa sódica, manitol, celulosa microcristalina;
Recubrimiento de película: OPADRY® AMB White.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas o casi blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, con una línea de división en un lado.
Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Código ATC N06AB05.
Propiedades farmacodinámicas.
Mecanismo de acción.
La paroxetina es un potente inhibidor selectivo de la recaptación de la 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina). Su acción antidepresiva y eficacia en el tratamiento de los trastornos obsesivo-compulsivos, fobias sociales/trastornos de ansiedad social, trastornos de ansiedad generalizada, trastornos por estrés postraumático y trastornos de pánico se deben a la inhibición específica de la recaptación de 5-HT por las neuronas cerebrales.
Químicamente, la paroxetina difiere de los antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos y otros antidepresivos conocidos.
La paroxetina tiene baja afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos, y estudios en animales han demostrado que posee únicamente débiles propiedades anticolinérgicas.
Debido a la acción selectiva de la paroxetina, estudios in vitro han mostrado que, a diferencia de los antidepresivos tricíclicos, tiene baja afinidad por los receptores α-1, α-2 y β-adrenérgicos, así como por los receptores dopaminérgicos (D2), receptores tipo 5-HT1, 5-HT2 y los receptores histamínicos (H1). La ausencia de interacción con los receptores postsinápticos in vitro se confirma mediante estudios in vivo, que han demostrado ausencia de efecto hipotensor y de depresión del sistema nervioso central (SNC).
Efectos farmacodinámicos.
La paroxetina no altera las funciones psicomotoras ni potencia el efecto depresor del etanol sobre el SNC.
Al igual que otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), la paroxetina provoca síntomas de sobreestimulación de los receptores serotoninérgicos en animales previamente tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o triptófano.
Estudios del comportamiento y cambios en el EEG han demostrado que la paroxetina provoca efectos levemente estimulantes en dosis superiores a las necesarias para inhibir la recaptación de serotonina; sin embargo, sus propiedades estimulantes no son de tipo «anfetamínico».
Estudios en animales han mostrado que la paroxetina no afecta al sistema cardiovascular. En individuos sanos, la paroxetina no provoca cambios clínicamente significativos en la presión arterial, frecuencia cardíaca ni en el ECG.
Los estudios han demostrado que, a diferencia de los antidepresivos que inhiben la recaptación de noradrenalina, la paroxetina tiene una tendencia mucho menor a interferir con los efectos antihipertensivos de la guanetidina.
En el tratamiento de los trastornos depresivos, la eficacia de la paroxetina es comparable a la de los antidepresivos estándar.
Existen datos basados en evidencia que indican que la paroxetina puede tener valor terapéutico en pacientes en quienes el tratamiento estándar con antidepresivos ha sido ineficaz.
La administración matutina de paroxetina no afecta la calidad ni duración del sueño. Además, con la aparición del efecto terapéutico, el sueño puede mejorar.
Análisis de la conducta suicida en adultos.
Un análisis de estudios controlados con placebo en adultos con trastornos psiquiátricos indica una mayor frecuencia de conducta suicida en pacientes jóvenes (de 18 a 24 años) que recibieron paroxetina en comparación con el grupo placebo (2,19 % frente a 0,92 %, respectivamente). En pacientes de grupos de edad más avanzada no se observó un aumento en la frecuencia de conducta suicida. En adultos de todas las edades con trastorno depresivo mayor, se observó un aumento en la frecuencia de episodios de conducta suicida con paroxetina en comparación con placebo (0,32 % frente a 0,05 %, respectivamente); todos los casos observados fueron intentos de suicidio. Sin embargo, la mayoría de estos casos con paroxetina (8 de 11) ocurrieron en pacientes más jóvenes.
Efecto dependiente de la dosis.
En estudios con dosis fijas de paroxetina, la curva dosis-respuesta fue plana, lo que indica ausencia de ventajas en eficacia al utilizar dosis superiores a las recomendadas. No obstante, los datos clínicos disponibles sugieren que para algunos pacientes puede ser útil la titulación progresiva de la dosis.
Eficacia a largo plazo.
La eficacia a largo plazo de la paroxetina en el tratamiento de la depresión se demostró en un estudio de 52 semanas con dosis de mantenimiento para prevenir recaídas. La recaída ocurrió en el 12 % de los pacientes que recibieron paroxetina (20–40 mg/día) en comparación con el 28 % de los pacientes que recibieron placebo.
La eficacia a largo plazo de la paroxetina en el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo se evaluó en tres estudios de 24 semanas con dosis de mantenimiento para prevenir recaídas. En uno de estos estudios se observaron diferencias significativas en la proporción de pacientes con recaída entre quienes tomaron paroxetina (38 %) y quienes tomaron placebo (59 %).
La eficacia a largo plazo de la paroxetina en el tratamiento del trastorno de pánico se demostró en un estudio de 24 semanas con dosis de mantenimiento para prevenir recaídas. La recaída ocurrió en el 5 % de los pacientes que recibieron paroxetina (10–40 mg/día) y en el 30 % de los que recibieron placebo. Estos resultados se confirmaron en un estudio de 36 semanas con dosis de mantenimiento. La eficacia a largo plazo de la paroxetina en el tratamiento del trastorno de ansiedad social, trastorno de ansiedad generalizada y trastorno de estrés postraumático no ha sido suficientemente demostrada.
Reacciones adversas en estudios clínicos pediátricos.
En estudios a corto plazo (de hasta 10–12 semanas) con paroxetina en niños y adolescentes, se observaron reacciones adversas en al menos el 2 % de los pacientes y con una frecuencia al menos dos veces mayor que con placebo: aumento de la intensidad de la conducta suicida (incluyendo intentos de suicidio y pensamientos suicidas), autolesiones y mayor hostilidad. Los pensamientos y tentativas de suicidio se observaron principalmente en ensayos clínicos con adolescentes con trastorno depresivo mayor. El aumento de la hostilidad se observó especialmente en niños con trastorno obsesivo-compulsivo, particularmente en menores de 12 años. Otras reacciones adversas más frecuentes en el grupo de paroxetina que en el de placebo incluyeron disminución del apetito, temblor, sudoración, hiperquinesia, agitación y labilidad emocional (incluyendo llanto y fluctuaciones del estado de ánimo).
En estudios con retirada progresiva del fármaco, los síntomas observados durante la reducción de la dosis o tras la interrupción en al menos el 2 % de los pacientes y con frecuencia al menos dos veces mayor que con placebo incluyeron: labilidad emocional (incluyendo llanto, cambios de estado de ánimo, autolesiones, pensamientos y tentativas de suicidio), nerviosismo, mareo, náuseas y dolor abdominal.
En cinco estudios paralelos de grupos con duración entre 8 semanas y 8 meses de tratamiento, los eventos adversos relacionados con hemorragias, principalmente en piel y membranas mucosas, se observaron en pacientes que recibieron paroxetina con una frecuencia del 1,74 % frente al 0,74 % en los que recibieron placebo.
Farmacocinética.
Absorción.
Después de la administración oral, la paroxetina se absorbe bien y sufre metabolismo de primer paso.
Debido al metabolismo presistémico, la cantidad de paroxetina que alcanza la circulación sistémica es menor que la absorbida del tracto gastrointestinal. A medida que aumenta la cantidad de paroxetina en el organismo tras una dosis única elevada o tras dosificación múltiple, se produce una saturación parcial de la vía metabólica de primer paso y disminuye el aclaramiento plasmático de paroxetina. Esto provoca un aumento desproporcionado de las concentraciones plasmáticas de paroxetina y una inestabilidad de los parámetros farmacocinéticos, lo que conduce a una cinética no lineal. Cabe señalar, sin embargo, que esta no linealidad suele ser leve y solo se observa en pacientes en quienes, con dosis bajas del fármaco, se alcanzan niveles plasmáticos bajos de paroxetina.
Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se alcanzan entre 7 y 14 días tras el inicio del tratamiento con paroxetina, y sus parámetros farmacocinéticos no cambian durante la terapia prolongada.
Distribución.
La paroxetina se distribuye ampliamente en los tejidos, y los cálculos farmacocinéticos indican que solo el 1 % de la cantidad total de paroxetina presente en el organismo permanece en el plasma. En concentraciones terapéuticas, aproximadamente el 95 % de la paroxetina plasmática está unida a proteínas.
No se ha encontrado correlación entre las concentraciones plasmáticas de paroxetina y su efecto clínico (tanto en eficacia como en reacciones adversas).
Metabolismo.
Los principales metabolitos de la paroxetina son productos polares y conjugados de oxidación y metilación, que se eliminan fácilmente del organismo. Debido a la escasa actividad farmacológica de estos metabolitos, es muy improbable que influyan en los efectos terapéuticos de la paroxetina.
El metabolismo no reduce la capacidad de la paroxetina para inhibir selectivamente la recaptación de serotonina.
Eliminación.
Menos del 2 % de la dosis administrada de paroxetina se excreta inalterada en la orina, mientras que la excreción de metabolitos alcanza el 64 % de la dosis. Aproximadamente el 36 % de la dosis se elimina en las heces, posiblemente a través de la bilis; la excreción fecal de paroxetina inalterada es inferior al 1 % de la dosis. Por tanto, la paroxetina se elimina casi completamente mediante metabolismo.
La excreción de metabolitos tiene un carácter bifásico: inicialmente es resultado del metabolismo presistémico y posteriormente está controlada por la eliminación sistémica de la paroxetina.
El período de semivida de eliminación de la paroxetina es variable, pero generalmente es de aproximadamente 1 día.
Grupos especiales de pacientes.
Pacientes de edad avanzada y pacientes con alteraciones de la función renal/hepática.
En pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal grave y pacientes con alteraciones de la función hepática, las concentraciones plasmáticas de paroxetina pueden estar elevadas, aunque el rango de concentraciones plasmáticas se solapa con el de pacientes sanos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento del trastorno depresivo mayor.
Tratamiento de los síntomas y prevención de las recidivas del trastorno obsesivo-compulsivo.
Tratamiento de los síntomas y prevención de las recidivas del trastorno de pánico con o sin agorafobia.
Tratamiento de fobias sociales/ansiedad social.
Tratamiento de los síntomas y prevención de las recidivas del trastorno de ansiedad generalizada.
Tratamiento del trastorno por estrés postraumático.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al paroxetina o a cualquier otro componente del medicamento.
- Combinación de paroxetina con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). En casos excepcionales, puede administrarse linezolid (un antibiótico que actúa como inhibidor reversible no selectivo de la MAO) en combinación con paroxetina, siempre que se disponga de medios para una observación cuidadosa de los síntomas del síndrome serotoninérgico y monitorización de la presión arterial (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
El tratamiento con paroxetina puede iniciarse:
- dos semanas después de la interrupción del tratamiento con IMAO irreversibles, o
- al menos 24 horas después de la interrupción del tratamiento con IMAO reversibles, por ejemplo: moclobemida, linezolid, cloruro de metiltioninio (azul de metileno).
Entre la interrupción del tratamiento con paroxetina y el inicio de la terapia con cualquier IMAO debe transcurrir un intervalo de al menos una semana.
- No se debe utilizar el medicamento en combinación con tiotixeno, ya que, al igual que otros fármacos que inhiben la enzima hepática CYP450 2D6, la paroxetina puede aumentar los niveles de tiotixeno (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). El uso de tiotixeno puede provocar prolongación del intervalo QT con arritmia ventricular grave asociada (por ejemplo, torsades de pointes) y consecuencias letales súbitas.
- No se debe administrar paroxetina en combinación con pimozida (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.
Fármacos serotoninérgicos.
Como ocurre con el uso de otros ISRS, la administración concomitante con fármacos serotoninérgicos puede provocar un efecto asociado a 5-HT (síndrome serotoninérgico).
Se debe usar el medicamento Proksetin-Darnitsia con precaución junto con fármacos serotoninérgicos como L-triptófano, triptanes, buprenorfina, tramadol y meperidina, linezolid, cloruro de metiltioninio (azul de metileno), otros inhibidores de la recaptación de serotonina, litio y extractos de hierba de San Juan (Hypericum perforatum), controlando cuidadosamente el estado clínico del paciente. Se recomienda usar con precaución el fentanilo durante anestesia general o para el tratamiento del dolor crónico. La combinación de paroxetina con inhibidores de la MAO está contraindicada debido al riesgo de síndrome serotoninérgico (véase la sección «Contraindicaciones»).
Pimozida.
En un estudio se demostró un aumento del nivel de pimozida en promedio 2,5 veces tras una dosis única y baja (2 mg) cuando se administró simultáneamente con 60 mg de paroxetina. Este efecto se explicó por las propiedades inhibitorias conocidas de la paroxetina sobre la enzima CYP2D6. Debido al estrecho índice terapéutico de la pimozida y su capacidad de prolongar el intervalo QT, la combinación de pimozida y paroxetina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).
Fármacos que prolongan el intervalo QT.
La administración concomitante de paroxetina con fármacos que prolongan el intervalo QTc (por ejemplo, ciertos antipsicóticos) aumenta el riesgo de prolongación del QTc y/o arritmias ventriculares (por ejemplo, TdP). La combinación de tiotixeno y paroxetina está contraindicada, ya que la paroxetina, al igual que otros fármacos que inhiben la enzima hepática CYP450 2D6, puede aumentar los niveles plasmáticos de tiotixeno, lo que puede provocar prolongación del intervalo QT (véase la sección «Precauciones de uso»).
Enzimas implicadas en el metabolismo de fármacos.
El metabolismo y los parámetros farmacocinéticos de la paroxetina pueden verse alterados por la inducción o inhibición de enzimas implicadas en el metabolismo de fármacos.
Cuando se administre paroxetina junto con fármacos que inhiben enzimas, se recomienda utilizar las dosis efectivas más bajas posibles. No se requiere ajuste de la dosis inicial de paroxetina al administrarla conjuntamente con fármacos que inducen enzimas (por ejemplo, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína) o con fosamprenavir/ritonavir. Sin embargo, la dosis debe ajustarse durante el tratamiento posterior según la respuesta clínica (tolerabilidad y eficacia).
Miorrelajantes.
Los ISRS pueden reducir la actividad de la colinesterasa plasmática, lo que puede prolongar el bloqueo neuromuscular provocado por mivacurio y succinilcolina.
Fosamprenavir/ritonavir.
La administración concomitante de fosamprenavir/ritonavir (700 mg/100 mg dos veces al día) con paroxetina (20 mg al día) durante 10 días en voluntarios sanos redujo significativamente los niveles plasmáticos de paroxetina en aproximadamente un 55 %. Los niveles plasmáticos de fosamprenavir/ritonavir durante la administración concomitante de paroxetina fueron similares a los valores de control, lo que indica que la paroxetina no tuvo un efecto significativo sobre el metabolismo de fosamprenavir/ritonavir. No existen datos sobre las consecuencias del uso concomitante prolongado de paroxetina y fosamprenavir/ritonavir más allá de 10 días.
Prociclidina.
El uso diario de paroxetina aumenta significativamente los niveles séricos de prociclidina. Si aparecen efectos anticolinérgicos, debe reducirse la dosis de prociclidina.
Anticonvulsivantes.
Carbamazepina, fenitoína, valproato de sodio. No se observa ningún efecto sobre la farmacocinética/farmacodinámica del fármaco en pacientes epilépticos cuando se administra en combinación con estos medicamentos.
Capacidad de la paroxetina para inhibir la enzima CYP2D6.
La paroxetina, al igual que otros antidepresivos, incluidos otros ISRS, inhibe la actividad de la enzima CYP2D6 del sistema citocromo P450. La inhibición de CYP2D6 puede provocar un aumento en la concentración plasmática de otros fármacos administrados simultáneamente que son metabolizados por esta enzima. Entre estos fármacos se incluyen ciertos antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, clomipramina, amitriptilina, nortriptilina y desipramina), neurolépticos fenotiazínicos (por ejemplo, perfenazina y tiotixeno), risperidona, atomoxetina, ciertos antiarrítmicos del tipo 1c (por ejemplo, propafenona y flecainida) y metoprolol. No se recomienda el uso de paroxetina en combinación con metoprolol en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca debido al estrecho índice terapéutico del metoprolol en esta indicación.
Existen datos en la literatura sobre una interacción farmacocinética entre inhibidores de la enzima CYP2D6 y tamoxifeno, que se manifiesta en una reducción del 65-75 % en los niveles plasmáticos de uno de los metabolitos activos del tamoxifeno: endoxifeno. Se ha observado una disminución de la eficacia del tamoxifeno cuando se administra junto con ciertos antidepresivos ISRS. Dado que no puede descartarse una reducción del efecto del tamoxifeno, debe evitarse su uso concomitante con inhibidores potentes de CYP2D6 (incluida la paroxetina), siempre que sea posible (véase la sección «Precauciones de uso»).
Alcohol.
Como con otros fármacos psicotrópicos, se debe aconsejar a los pacientes que no consuman bebidas alcohólicas durante el tratamiento con paroxetina.
Anticoagulantes orales.
La administración concomitante de anticoagulantes orales y paroxetina puede provocar una interacción farmacodinámica que puede aumentar la actividad anticoagulante y el riesgo de hemorragias. Por lo tanto, debe administrarse paroxetina con precaución a pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes orales.
Antiinflamatorios no esteroideos, ácido acetilsalicílico y agentes antiagregantes.
La administración concomitante de antiinflamatorios no esteroideos/ácido acetilsalicílico y paroxetina puede provocar una interacción farmacodinámica que aumenta el riesgo de hemorragias.
Se recomienda precaución al administrar ISRS junto con anticoagulantes orales, fármacos que afectan la función plaquetaria o que aumentan el riesgo de hemorragia (por ejemplo, neurolépticos atípicos como clozapina, fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la ciclooxigenasa-2), así como en pacientes con antecedentes de hemorragia o trastornos de la coagulación, ya que esto puede provocar hemorragia.
Pravastatina.
La interacción entre paroxetina y pravastatina observada en estudios sugiere que la administración concomitante de ambos fármacos puede provocar un aumento de los niveles de glucosa en sangre. Los pacientes con diabetes que reciben tanto paroxetina como pravastatina pueden requerir ajuste de la dosis de agentes hipoglucemiantes orales y/o insulina (véase la sección «Precauciones de uso»).
Características de aplicación.
Se recomienda iniciar el tratamiento con paroxetina con precaución dos semanas después de la interrupción del tratamiento con un inhibidor irreversible de la MAO o 24 horas después de la interrupción del tratamiento con un inhibidor reversible de la MAO. La dosis de paroxetina debe aumentarse gradualmente hasta alcanzar la respuesta óptima (véase las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Niños y adolescentes.
El medicamento Proksetin-Darnitsia no se recomienda para el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años.
En estudios clínicos se observó con mayor frecuencia comportamiento suicida (intento de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresividad, comportamiento de oposición y enfado) en niños y adolescentes que recibían antidepresivos en comparación con aquellos que recibían placebo (véase la sección «Reacciones adversas»). Si, por necesidad clínica, se decide iniciar el tratamiento, se debe observar cuidadosamente al paciente en busca de aparición de síntomas suicidas. Además, no existen datos de estudios prolongados sobre la seguridad en niños y adolescentes respecto al crecimiento, maduración sexual, desarrollo cognitivo y conductual.
Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico.
La depresión está asociada con un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio. El riesgo persiste hasta que se logre una remisión significativa. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas de tratamiento o incluso más tiempo, es necesario continuar con una observación cuidadosa hasta que el estado mejore. Según la experiencia clínica disponible, en las fases iniciales de recuperación el riesgo de suicidio puede aumentar.
Otras enfermedades psiquiátricas para las que puede ser necesario prescribir paroxetina también pueden estar asociadas con un riesgo aumentado de fenómenos suicidas. Además, estas condiciones pueden acompañar al trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, al tratar estas enfermedades, se deben tomar las mismas precauciones que al tratar el trastorno depresivo mayor.
Los datos estadísticos indican que el riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio es mayor en pacientes con antecedentes de tales manifestaciones o con ideas suicidas antes del inicio del tratamiento, por lo que durante el período de uso del medicamento deben estar bajo observación cuidadosa. Según los datos de un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo, el uso de antidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos puede asociarse con un riesgo aumentado de comportamiento suicida en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años (véase también la sección «Farmacodinamia»).
Es necesario observar cuidadosamente a los pacientes al inicio del tratamiento y al cambiar la dosis del medicamento, especialmente a aquellos que se encuentran en grupos de riesgo elevado. A los pacientes (y a las personas que los cuidan) se les debe advertir sobre la necesidad de vigilar la evolución de los síntomas para detectar oportunamente empeoramiento clínico, comportamiento suicida o pensamientos suicidas, cambios inusuales en el comportamiento y buscar atención médica inmediatamente si aparecen tales síntomas.
Acatisia/inquietud psicomotora.
El uso de paroxetina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, un estado caracterizado por sensación de inquietud interna y excitación psicomotora, como la imposibilidad de permanecer sentado o de pie tranquilamente, combinado con una sensación subjetiva de malestar. La probabilidad de aparición es mayor durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que presentan tales síntomas, un aumento de la dosis puede ser perjudicial.
Síndrome serotoninérgico/síndrome neuroléptico maligno.
En casos aislados, durante el uso de paroxetina, especialmente en combinación con otros medicamentos serotoninérgicos y/o neurolépticos o buprenorfina (como monoterapia o en combinación con naloxona), puede desarrollarse síndrome serotoninérgico o síntomas que recuerdan al síndrome neuroléptico maligno. Dado que estos síndromes pueden provocar un estado potencialmente mortal, el tratamiento con paroxetina debe interrumpirse ante la aparición de grupos de síntomas como hipertermia, rigidez muscular, mioclonus, inestabilidad autonómica con posibles cambios rápidos en los signos vitales, alteraciones del estado mental, especialmente confusión, irritabilidad, agitación extrema que progresa a delirio y coma, y se debe iniciar un tratamiento sintomático de soporte.
No se debe usar paroxetina en combinación con precursores de serotonina (por ejemplo, L-triptófano, oxitriptán) debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico (véanse las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Manía.
Como otros antidepresivos, el medicamento Proksetin-Darnitsia debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía. Si el paciente entra en una fase maníaca, se debe suspender la paroxetina.
Alteraciones de la función renal/hígado.
Se requiere especial precaución al administrar paroxetina a pacientes con lesión renal o hepática.
Diabetes mellitus.
En pacientes con diabetes mellitus, el tratamiento con ISRS puede alterar el perfil glucémico, por lo que debe ajustarse la dosis de insulina y/o de antidiabéticos orales. Además, estudios clínicos indican que puede observarse un aumento de los niveles de glucosa en sangre con el tratamiento combinado de paroxetina y pravastatina.
Epilepsia.
El medicamento Proksetin-Darnitsia, como otros antidepresivos, debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con epilepsia.
Convulsiones.
Las convulsiones ocurren en menos del 0,1 % de los pacientes que toman paroxetina. Si ocurren convulsiones, el tratamiento con paroxetina debe interrumpirse.
Terapia electroconvulsiva (TEC).
La experiencia con el uso simultáneo de paroxetina y TEC es limitada.
Glaucoma.
La paroxetina, como otros ISRS, puede provocar midriasis, por lo que debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con glaucoma de ángulo estrecho actual o antecedentes de glaucoma.
Enfermedades cardíacas.
Al tratar a pacientes con enfermedades cardíacas se deben tomar las precauciones habituales.
Prolongación del intervalo QT.
Durante el período poscomercialización del uso de paroxetina se han notificado casos de prolongación del intervalo QT. Por lo tanto, el medicamento Proksetin-Darnitsia debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT, uso concomitante de antiarrítmicos u otros medicamentos que potencialmente puedan prolongar el intervalo QT, enfermedades cardíacas concomitantes como insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria, bloqueo cardíaco o arritmias ventriculares, bradicardia, hipocaliemia o hipomagnesemia.
Hiponatremia.
La hiponatremia ocurre raramente durante el tratamiento con paroxetina, principalmente en pacientes de edad avanzada. Se debe prescribir el medicamento con precaución en pacientes con riesgo de hiponatremia, por ejemplo, debido al uso concomitante de otros medicamentos o en presencia de cirrosis. Tras la suspensión de paroxetina, la hiponatremia generalmente desaparece.
Hemorragias.
Después del tratamiento con paroxetina se han observado hemorragias en la piel (equimosis y púrpura) y en las membranas mucosas (incluyendo hemorragias gastrointestinales y ginecológicas). Los ISRS/IRSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (véanse las secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia», «Reacciones adversas»). Se debe tener precaución en pacientes que toman ISRS simultáneamente con anticoagulantes orales, medicamentos que afectan conocidamente la función plaquetaria, o con otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo de hemorragia (por ejemplo, antipsicóticos atípicos como clozapina, fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos (ATC), ácido acetilsalicílico, AINE, inhibidores de la COX-2), así como en pacientes con antecedentes de coagulopatías frecuentes o enfermedades que puedan provocar hemorragia. Los pacientes de edad avanzada pueden tener un riesgo aumentado de hemorragia no relacionada con la menstruación.
Interacción con tamoxifeno.
La paroxetina, un potente inhibidor de CYP2D6, puede provocar una disminución en la concentración de endoxifeno, uno de los metabolitos activos más importantes del tamoxifeno. Por lo tanto, durante el tratamiento con tamoxifeno se debe evitar el uso de paroxetina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Síntomas que se observan tras la interrupción de la paroxetina.
Los síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento son frecuentes, especialmente si el medicamento se suspende de forma repentina. Según datos de estudios clínicos, las reacciones adversas tras la interrupción del tratamiento con paroxetina ocurrieron en el 30 % de los pacientes en comparación con el 20 % de los que recibieron placebo. La aparición de síntomas tras la interrupción del medicamento no es equivalente a una situación de adicción o dependencia por abuso del fármaco.
El riesgo de desarrollar síntomas de retirada puede depender de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la velocidad de reducción.
Se han notificado síntomas como mareo, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias, sensación de descarga eléctrica y acúfenos), alteraciones del sueño (incluyendo sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas, temblor, confusión, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales. En general, estos síntomas son leves o moderados, aunque en algunos pacientes pueden ser muy intensos. Suelen aparecer durante los primeros días tras la interrupción del medicamento, aunque se han descrito casos aislados tras la omisión accidental de una dosis. Normalmente, estos síntomas desaparecen espontáneamente en 2 semanas, aunque en algunos pacientes este proceso puede ser más prolongado (de 2 a 3 meses). Por lo tanto, se recomienda reducir la dosis de paroxetina gradualmente durante varias semanas o meses, según las características individuales del paciente (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Disfunción sexual.
Los ISRS/inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) pueden provocar síntomas de disfunción sexual (véase la sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual prolongada, en los que los síntomas persistieron a pesar de la interrupción del ISRS/IRSN.
Información importante sobre excipientes.
Proksetin-Darnitsia contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
Cabe señalar que este medicamento contiene manitol, que puede tener un efecto laxante suave.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Algunos estudios epidemiológicos han detectado un aumento del riesgo de anomalías congénitas, particularmente del sistema cardiovascular (por ejemplo, defectos del tabique interventricular e interauricular), asociados con la administración de paroxetina durante el primer trimestre del embarazo. El mecanismo es desconocido. Según los datos, la frecuencia de defectos cardiovasculares con el uso de paroxetina durante el embarazo es inferior a 2/100, mientras que la frecuencia esperada de tales defectos en la población general es aproximadamente de 1/100 recién nacidos.
El medicamento Proksetin-Darnitsia debe usarse durante el embarazo solo si hay indicaciones estrictas. El médico debe considerar la posibilidad de un tratamiento alternativo para mujeres embarazadas o mujeres que planean quedarse embarazadas. Durante el embarazo debe evitarse la interrupción repentina de la paroxetina.
Debe observarse cuidadosamente a los recién nacidos si la madre continuó tomando paroxetina en las últimas etapas del embarazo, especialmente durante el tercer trimestre.
Cuando las madres toman paroxetina en las últimas etapas del embarazo, los recién nacidos pueden presentar los siguientes síntomas: síndrome de dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultades para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertensión, hipotensión, hiperreflexia, temblores, letargo, llanto persistente, somnolencia y problemas para dormir. Estos síntomas pueden deberse a efectos serotoninérgicos o ser manifestaciones de síntomas de retirada. En la mayoría de los casos, estas complicaciones aparecieron inmediatamente después del parto o poco después (< 24 horas).
Según datos de estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos ISRS durante el embarazo, especialmente en las últimas etapas, se asocia con un mayor riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido. El riesgo observado es de aproximadamente 5 casos por cada 1000 embarazos. En la población general, el riesgo es de 1–2 casos por cada 1000 embarazos.
Estudios en animales revelaron toxicidad reproductiva de la paroxetina, pero no mostraron efectos perjudiciales sobre el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo posnatal.
Período de lactancia.
Pequeñas cantidades de paroxetina pasan a la leche materna. En estudios publicados, las concentraciones en suero de los lactantes alimentados al pecho fueron indetectables (< 2 ng/ml) o muy bajas (< 4 ng/ml), y no se observaron signos de efecto del medicamento en estos lactantes. Dado que no se espera efecto, puede considerarse la posibilidad de lactancia materna.
Fertilidad.
Estudios en animales mostraron que la paroxetina puede afectar la calidad del esperma. Datos de estudios in vitro con material humano sugieren un posible efecto sobre la calidad del esperma, aunque los informes posteriores al uso de varios ISRS (incluyendo paroxetina) indican que el efecto sobre la calidad del esperma es reversible.
Hasta la fecha no se ha observado efecto sobre la fertilidad en humanos.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
La experiencia clínica con el uso de paroxetina indica que el medicamento no afecta las funciones cognitivas ni las reacciones psicomotoras.
Sin embargo, como con otros medicamentos psicoactivos, se debe advertir a los pacientes sobre la posible alteración de la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria durante el tratamiento. El medicamento Proksetin-Darnitsia no intensifica los trastornos de las reacciones mentales y motoras provocados por el alcohol, pero no se recomienda el uso combinado de paroxetina y alcohol.
Vía de administración y dosis.
Vía de administración
Se recomienda tomar el medicamento Proxetin-Darnitsia una vez al día, por la mañana, durante la comida.
La tableta debe tragarse entera, sin masticarla.
Dosificación
Trastorno depresivo mayor. La dosis diaria recomendada es de 20 mg. Generalmente, la mejoría comienza a observarse tras una semana, aunque en ocasiones solo se manifiesta a partir de la segunda semana de tratamiento.
Como con todos los demás antidepresivos, la dosis debe ajustarse cuidadosamente de forma individual durante las primeras 3–4 semanas de tratamiento, y posteriormente corregirse según la evolución clínica.
Para el tratamiento de algunos pacientes con respuesta insuficiente a la dosis de 20 mg, puede ser necesario aumentar la dosis. Esto debe hacerse de forma gradual, incrementando la dosis en 10 mg (hasta un máximo de 50 mg por día), según la eficacia clínica del tratamiento. La duración del tratamiento en pacientes con depresión debe ser suficientemente prolongada, al menos 6 meses, con el fin de asegurar la remisión de los síntomas.
Trastorno obsesivo-compulsivo. La dosis diaria recomendada es de 40 mg. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 20 mg por día, aumentando gradualmente en 10 mg por día hasta alcanzar la dosis recomendada. En algunos pacientes, la mejoría solo se observa tras alcanzar la dosis máxima de 60 mg por día. La duración del tratamiento en el trastorno obsesivo-compulsivo debe ser suficientemente prolongada para asegurar la remisión de los síntomas. Este período puede extenderse durante varios meses o más.
Trastorno de pánico. La dosis recomendada es de 40 mg por día. El tratamiento debe iniciarse con 10 mg/día, aumentando gradualmente la dosis en incrementos de 10 mg, según la respuesta clínica del paciente. En algunos pacientes, la mejoría solo se observa tras alcanzar la dosis máxima de 60 mg por día.
Para reducir el riesgo de empeoramiento de los síntomas del trastorno de pánico, que con frecuencia se observa al inicio del tratamiento, se recomienda comenzar con una dosis baja del medicamento. La duración del tratamiento del trastorno de pánico debe ser suficientemente prolongada para asegurar la remisión de los síntomas. Este período puede extenderse desde varios meses.
Trastornos de ansiedad social/fobias sociales. La dosis recomendada es de 20 mg por día. En algunos pacientes, la dosis puede aumentarse gradualmente en 10 mg por día, según la respuesta clínica, hasta un máximo de 50 mg por día. El intervalo entre cada aumento de dosis no debe ser inferior a una semana. El uso prolongado del medicamento debe evaluarse periódicamente.
Trastorno de ansiedad generalizada. La dosis recomendada es de 20 mg por día. Si no se logra una eficacia suficiente con 20 mg, la dosis puede aumentarse gradualmente en 10 mg por día, según la respuesta clínica, hasta un máximo de 50 mg por día. El uso prolongado del medicamento debe evaluarse periódicamente.
Trastorno de estrés postraumático. La dosis recomendada es de 20 mg por día. Si no se logra una eficacia suficiente con 20 mg, la dosis puede aumentarse gradualmente en 10 mg por día, según la respuesta clínica, hasta un máximo de 50 mg por día. El uso prolongado del medicamento debe evaluarse periódicamente.
Interrupción del tratamiento con Proxetin-Darnitsia.
Como con otros medicamentos utilizados en el tratamiento de enfermedades psiquiátricas, debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento. En estudios clínicos se ha utilizado un esquema de reducción gradual de la dosis, que incluye disminuir la dosis diaria en 10 mg cada semana. Tras alcanzar una dosis de 20 mg por día, los pacientes deben continuar con esta dosis durante una semana adicional antes de suspender completamente el medicamento. Si durante la reducción de la dosis o tras la interrupción del tratamiento aparecen síntomas intensos, debe considerarse la posibilidad de reanudar el tratamiento con la dosis previa. Posteriormente, puede continuarse la reducción de la dosis, pero a un ritmo más lento.
Grupos especiales de población.
Pacientes de edad avanzada. El tratamiento debe iniciarse con la dosis inicial habitual para adultos, que posteriormente puede aumentarse gradualmente hasta 40 mg por día. Se han registrado casos de aumento de la concentración de paroxetina en plasma en pacientes de edad avanzada, aunque el rango de concentraciones en este grupo es similar al observado en pacientes más jóvenes.
Insuficiencia renal y hepática. En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina menor de 30 ml/min) o insuficiencia hepática, se observa un aumento de la concentración de paroxetina en plasma. Por tanto, en estos pacientes la dosis debe reducirse al límite inferior del rango recomendado.
Niños. La paroxetina no está indicada para el tratamiento de niños.
Sobredosis.
Síntomas. En caso de sobredosis de paroxetina, además de los efectos adversos descritos en la sección «Reacciones adversas», se han observado fiebre, alteraciones de la presión arterial, contracciones musculares involuntarias, ansiedad y taquicardia. Estos efectos, en la mayoría de los casos, se resuelven sin consecuencias graves incluso tras la ingestión de dosis de hasta 2000 mg. En ocasiones se ha observado coma o alteraciones en los parámetros del ECG; muy raramente se han descrito casos fatales, pero en la mayoría de estos casos la paroxetina se había tomado junto con otros psicofármacos o alcohol.
Tratamiento. El tratamiento de la sobredosis debe incluir medidas terapéuticas generales, similares a las empleadas en la sobredosis de otros antidepresivos. Dentro de las primeras horas tras la sobredosis, puede considerarse la administración de 20–30 g de carbón activado, si es posible, con el fin de reducir la absorción de paroxetina. Está indicado el tratamiento de soporte con control frecuente de los parámetros vitales y una observación cuidadosa del estado del paciente. El tratamiento debe individualizarse según el estado clínico.
No se conoce un antídoto específico.
Reacciones adversas.
Todas las reacciones adversas se presentan según el sistema de clasificación por órganos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 – < 1/100), raras (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos oculares: frecuentes: visión borrosa.
Poco frecuentes: midriasis (ver sección «Precauciones de uso»).
Muy raras: glaucoma agudo.
Trastornos del oído y del laberinto: frecuencia desconocida: acúfenos.
Trastornos de la función respiratoria, del tórax y del mediastino: frecuentes: bostezos.
Trastornos gastrointestinales: muy frecuentes: náuseas; frecuentes: estreñimiento, diarrea, vómitos, sequedad de boca; muy raras: hemorragia gastrointestinal; frecuencia desconocida: colitis microscópica.
Trastornos hepáticos y de la vía biliar: aislados: aumento de la actividad de las enzimas hepáticas; muy raras: trastornos hepáticos (como hepatitis, a veces con ictericia y/o insuficiencia hepática).
Se han notificado casos de aumento de los niveles de enzimas hepáticas. Además, muy raramente en el período poscomercialización se han notificado reacciones adversas hepáticas (como hepatitis, a veces asociadas con ictericia y/o insuficiencia hepática). Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con paroxetina si persiste el aumento de las pruebas hepáticas.
Trastornos renales y del sistema urinario: poco frecuentes: retención urinaria, incontinencia urinaria.
Trastornos del sistema endocrino: muy raros: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).
Trastornos del metabolismo y nutrición: frecuentes: aumento de los niveles de colesterol, disminución del apetito; poco frecuentes: alteraciones del control glucémico notificadas en pacientes con diabetes mellitus (ver sección «Precauciones de uso»); aislados: hiponatremia.
La hiponatremia se ha notificado principalmente en pacientes de edad avanzada, a veces asociada con el SIADH.
Trastornos del sistema nervioso: frecuentes: mareos, temblores, cefalea, alteraciones de la concentración; poco frecuentes: trastornos extrapiramidales; aislados: convulsiones, síndrome de las piernas inquietas; muy raros: síndrome serotoninérgico (síntomas posibles: agitación, confusión mental, sudoración excesiva, alucinaciones, hiperreflexia, mioclonus, escalofríos, taquicardia y temblores).
Se han notificado trastornos extrapiramidales, incluyendo distonía orofacial, en pacientes con trastornos del movimiento o en aquellos que reciben neurolépticos.
Trastornos psiquiátricos: frecuentes: somnolencia, insomnio, agitación, sueños anormales (especialmente pesadillas nocturnas); poco frecuentes: confusión mental, alucinaciones; aislados: reacciones maníacas, inquietud, despersonalización, ataques de pánico, acatisia (ver sección «Precauciones de uso»).
Frecuencia desconocida: ideación suicida, conducta suicida, agresión*, bruxismo.
*Se han notificado casos de agresión durante el período poscomercialización.
Se han notificado casos de ideación suicida y conducta suicida durante el tratamiento con paroxetina o poco después de la interrupción del tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).
Estos síntomas también pueden estar relacionados con la enfermedad subyacente.
Trastornos del sistema cardiovascular: poco frecuentes: taquicardia sinusal, aumentos o disminuciones transitorios de la presión arterial, hipotensión ortostática; aislados: bradicardia.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: poco frecuentes: leucopenia, alteraciones hemorrágicas, principalmente de la piel y tejidos subcutáneos (incluyendo equimosis y hemorragias ginecológicas). Se han notificado aumentos o disminuciones transitorios de la presión arterial tras el tratamiento con paroxetina, generalmente en pacientes con hipertensión previa o ansiedad. Muy raras: trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunitario: muy raras: reacciones alérgicas graves y potencialmente mortales (incluyendo reacciones anafilactoides y angioedema).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes: sudoración; poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito; muy raras: reacciones cutáneas graves (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), urticaria, reacciones de fotosensibilidad.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: aislados: artralgia, mialgia. Estudios epidemiológicos realizados principalmente en pacientes mayores de 50 años indican un mayor riesgo de fracturas óseas en pacientes que reciben ISRS y antidepresivos tricíclicos (TCA). El mecanismo que conduce a este riesgo es desconocido.
Trastornos de la glándula mamaria y del sistema reproductivo: muy frecuentes: disfunción sexual; aislados: hiperprolactinemia/galactorrea, alteraciones menstruales (incluyendo menorragia, metrorragia, amenorrea, menstruaciones retrasadas e irregulares); muy raras: priapismo; frecuencia desconocida: hemorragia posparto. Este efecto se ha notificado en la clase terapéutica de ISRS/IRSSN (ver secciones «Precauciones de uso», «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: frecuentes: astenia, aumento de peso; muy raras: edemas periféricos.
Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento.
Frecuentes: mareos, alteraciones sensoriales, alteraciones del sueño, ansiedad, cefalea.
Poco frecuentes: agitación, náuseas, temblores, confusión mental, sudoración excesiva, inestabilidad emocional, alteraciones visuales, palpitaciones, diarrea, irritabilidad.
Como con otros medicamentos utilizados en el tratamiento de trastornos psiquiátricos, la interrupción del tratamiento con paroxetina (especialmente de forma repentina) puede provocar síntomas como mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias, sensaciones similares a descargas eléctricas y acúfenos), alteraciones del sueño (incluyendo sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas, temblores, confusión mental, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, excitación y alteraciones visuales. En la mayoría de los pacientes, estos síntomas son de intensidad leve o moderada y desaparecen sin tratamiento, aunque en algunos pacientes pueden ser graves y/o persistentes. No existe un grupo de riesgo específico para la aparición de estos síntomas; por tanto, si es necesario interrumpir el tratamiento con paroxetina, la dosis debe reducirse gradualmente (ver secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»).
Reacciones adversas observadas en estudios clínicos pediátricos.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas: aumento de la conducta suicida (incluyendo intentos de suicidio y pensamientos suicidas), autolesiones y aumento de la hostilidad. Los pensamientos suicidas y los intentos de suicidio se observaron principalmente en estudios clínicos en adolescentes con trastorno depresivo mayor. El aumento de la hostilidad se observó principalmente en niños con trastornos obsesivo-compulsivos, especialmente en niños menores de 12 años. Otras reacciones adversas adicionales: disminución del apetito, temblores, sudoración excesiva, hiperquinesia, agitación, labilidad emocional (incluyendo llanto y cambios de humor), hemorragias, principalmente en la piel y membranas mucosas.
Tras la reducción de la dosis o la interrupción del medicamento, se han observado los siguientes síntomas: labilidad emocional (incluyendo llanto, cambios de humor, autolesiones, pensamientos suicidas e intentos de suicidio), nerviosismo, mareos, náuseas y dolor abdominal (ver sección «Precauciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas sospechadas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. 10 comprimidos en blíster; 3 blísteres por envase.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Bluepharma Industria Farmacéutica S.A.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
São Martinho do Bispo, Coimbra, 3045-016, Portugal.
Titular del registro.
PJSC «Pharmaceutical Company "Darnitsa».
Dirección del titular del registro.
Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.