Прогестерон

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства ПРОГЕСТЕРОН (PROGESTERONЕ)

Состав:

действующее вещество: в 1 мл препарата прогестерона 10 мг или 25 мг;

вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло оливковое рафинированное.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций масляный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная маслянистая жидкость от светло-желтого до желто-зеленоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гестагены.

Код АТХ G03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прогестерон является гормоном жёлтого тела; вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызванной фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует её переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворённой яйцеклетки. Также уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. В малых дозах стимулирует, а в больших — подавляет секрецию гонадотропных гормонов. Тормозит действие альдостерона, что приводит к усилению выделения натрия и хлора с мочой. Оказывает катаболическое и иммунодепрессивное действие.

Фармакокинетика.

После внутримышечного и подкожного введения быстро и практически полностью всасывается. Метаболизируется в печени с образованием конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотой. Основным продуктом превращения прогестерона является биологически активный прегнандиол. Прегнандиол после конъюгации с глюкуроновой кислотой поступает из печени в кровь, а затем — в мочу. Меньшая часть прогестерона превращается в прегнанолон и прегнандион. Все метаболиты прогестерона, выделяющиеся с мочой, неактивны.

Период полувыведения составляет несколько минут.

50–60 % выводится с мочой, более 10 % — с желчью.

Количество метаболитов, экскретируемых с мочой, колеблется в зависимости от фазы жёлтого тела.

Клинические характеристики.

Показания. Аменорея, ановуляторные маточные кровотечения, эндокринное бесплодие, в том числе обусловленное недостаточностью желтого тела, привычное невынашивание беременности, олигоменорея, альгоменорея (на фоне гипогонадизма).

Противопоказания. Заболевания печени, нарушение функции печени, гепатит, печеночная и почечная недостаточность, холестатическая желтуха в период беременности (в анамнезе), доброкачественная гипербилирубинемия; известные или подозреваемые злокачественные новообразования молочной железы и половых органов; тахикардия, склонность к тромбозам, активная венозная или артериальная тромбоэмболия, тяжелый тромбофлебит, инсульт, или эти состояния в анамнезе; нервные расстройства с явлениями депрессии; порфирия; беременность после 36-й недели, внематочная беременность или замершая беременность, в том числе в анамнезе; вагинальные кровотечения неустановленного генеза, состояние после аборта; повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Прогестерон ослабляет действие препаратов, стимулирующих сокращение миометрия (окситоцин, питуитрин), анаболических стероидов (ретаболил, неробол), гонадотропных гормонов гипофиза. При взаимодействии с окситоцином уменьшается лактогенный эффект. Усиливает действие диуретиков, гипотензивных препаратов, иммунодепрессантов, бромкриптина и системных коагулянтов. Снижает эффективность антикоагулянтов. Действие прогестерона ослабляется при одновременном применении барбитуратов. Изменяет эффекты гипогликемических средств. При одновременном применении с индукторами печеночных ферментов возможны повышение или снижение концентрации прогестерона в плазме крови.

Особенности применения.

Прогестины могут вызывать задержку жидкости. Поэтому при эпилепсии, мигрени, бронхиальной астме, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, артериальной гипертензии, хронической почечной недостаточности применение препарата следует проводить под тщательным наблюдением врача.

При применении прогестинов возможное неблагоприятное влияние на углеводный и липидный обмен. Для его минимизации важное значение может иметь доза применяемого прогестерона. С осторожностью следует применять препарат при сахарном диабете, гиперлипопротеинемии.

Прогестерон также следует применять с осторожностью у пациентов с психическими расстройствами в анамнезе: препарат необходимо отменить при появлении первых признаков депрессии.

Снижение толерантности к глюкозе, механизм которого неясен, наблюдалось у небольшого числа пациентов, получавших комбинированное лечение эстрогеном и прогестином, поэтому у больных сахарным диабетом необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Установлена статистически значимая связь между применением препаратов, содержащих комбинацию эстрогена и прогестина, и эмболией лёгочной артерии, церебральным тромбозом и эмболией. Имеются данные, позволяющие предполагать наличие связи между их применением и невроофтальмологическими нарушениями (например, тромбозом сетчатки глаза, невритом зрительного нерва). Поэтому при применении Прогестерона необходимо быть внимательным к ранним признакам и симптомам тромбоэмболии (тромбофлебит, нарушения мозгового кровообращения, тромбоэмболия лёгочной артерии, тромбоз сетчатки), а в случае их возникновения терапию препаратом необходимо прекратить.

Необходимо приостановить медикаментозное лечение до проведения тщательного обследования, если наблюдается внезапная частичная или полная потеря зрения, внезапное начало экзофтальма, диплопии или мигрени. Применение лекарственного средства следует прекратить, если при обследовании выявлен папилледем или поражение сосудов сетчатки.

Поскольку метаболизм стероидных гормонов происходит в печени, Прогестерон не следует применять пациентам с нарушениями функции печени.

При длительном применении больших доз Прогестерона возможно прекращение менструаций.

Не следует применять лекарственное средство при кровотечениях из половых путей, причина которых не установлена, а также пациенткам, в анамнезе которых отмечались заболевания периферических артерий. При прорывных кровотечениях, как и во всех случаях нерегулярных вагинальных кровотечений, следует учитывать нефункциональные причины и применять соответствующие диагностические меры. Во время лечения рекомендуется проведение регулярных осмотров, частота и объем которых определяются индивидуально. Первоначальный курс обследования должен включать осмотр молочных желез и органов малого таза, а также тест Папаниколау.

При наличии любой прогестерон-зависимой опухоли, например, менингиомы в анамнезе и/или её прогрессирование во время беременности или предыдущей гормональной терапии, пациенткам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача.

При гистологическом исследовании образцов ткани следует информировать гистолога о том, что пациентка получала терапию прогестином.

Возраст пациента не является абсолютным ограничивающим фактором при применении прогестерона, хотя лечение гестагенами может маскировать начало климакса.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

В период беременности препарат следует применять только для профилактики и лечения угрозы выкидыша. После 36-й недели беременности применение препарата противопоказано. Не применять препарат женщинам, которые планируют беременность в ближайшее время. Риск врождённых аномалий, включая половые аномалии у детей обоих полов, связанный с действием экзогенного прогестерона во время беременности, полностью не изучен.

Грудное вскармливание

Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому препарат не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Прогестерон в больших дозах обладает антифертильным действием, поэтому ожидается, что применение высоких доз препарата может приводить к нарушению фертильности до прекращения лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат может вызывать головокружение и сонливость. В период лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом, а также от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Перед применением ампулу с препаратом слегка подогреть на водяной бане (до 30–40 ºС). В случае выпадения кристаллов ампулу нагреть на кипящей водяной бане до полного их растворения. Препарат вводить внутримышечно или подкожно.

При ановуляторных маточных кровотечениях препарат назначают по 5–15 мг ежедневно в течение 6–8 дней. Если заранее проведено выскабливание слизистой оболочки полости матки, то инъекции следует начинать через 18–20 дней. Если провести выскабливание невозможно, препарат вводят и во время кровотечения. При этом кровотечение может временно (на 3–5 дней) усиливаться, поэтому пациенткам с анемией умеренной и тяжелой степени рекомендуется предварительное переливание крови (200–250 мл). Если после 6–8 дней лечения кровотечение не прекратилось, дальнейшее введение прогестерона нецелесообразно. При остановке кровотечения не следует прерывать лечение ранее чем через 6 дней.

При гипогонадизме и аменорее вводить (сразу после применения эстрогенных препаратов) по 5 мг ежедневно или по 10 мг через день в течение 6–8 дней.

Для профилактики и лечения угрозы выкидыша, вызванной недостаточностью функции желтого тела, – по 10–25 мг ежедневно или через день до полного устранения риска выкидыша. При привычном выкидыше препарат можно вводить до 4-го месяца беременности.

При альгоменорее, чтобы уменьшить или устранить боль, начинать вводить препарат за 6–8 дней до менструации по 5–10 мг ежедневно в течение 6–8 дней. Курс лечения можно повторить несколько раз. Максимальная разовая и суточная доза при внутримышечном введении составляет 25 мг (2,5 мл 1 % раствора или 1 мл 2,5 % раствора). Лечение прогестероном альгоменореи, связанной с недоразвитием матки, можно сочетать с предварительным назначением эстрогенных препаратов.

Дети. Препарат не применять в педиатрической практике.

Передозировка. При применении повышенных доз препарата чаще возникают побочные эффекты, описанные в соответствующем разделе. При появлении побочных эффектов лечение препаратом необходимо прекратить, а после их исчезновения продолжить в меньших дозах. При необходимости проводить симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Обычно прогестерон хорошо переносится, в отдельных случаях возможны следующие побочные реакции:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения кровообращения, повышение артериального давления, артериальные или венозные тромбоэмболии;

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, депрессия, нервозность, боль в спине;

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: отечность, повышенная чувствительность и боль молочных желез, нарушения со стороны наружных половых органов, такие как жжение, сухость, генитальный зуд, изменения эрозий шейки матки и вагинальных выделений, циститоподобный синдром, кровотечения, прорывные кровотечения, вагинальный микоз, предменструальный синдром, нарушения менструального цикла, ациклические кровянистые выделения, аменорея, олигоменорея, галакторея, гирсутизм, изменения либидо, спазмы матки;

Со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие живота, боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея, метеоризм;

Эндокринные нарушения: нарушение толерантности к глюкозе;

Со стороны дыхательной системы: одышка;

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени и изменения печеночных функциональных проб, холестатическая желтуха;

Метаболические и пищеварительные нарушения: изменения аппетита, увеличение или потеря массы тела, отеки, альбуминурия;

Со стороны кожи и мягких тканей: аллергические проявления на коже, мультиформная эритема, узловая эритема, геморрагическая сыпь, зуд, крапивница, кожная сыпь, в том числе генерализованная, акне, хлоазма, алопеция, гирсутизм;

Общие нарушения и изменения в месте инъекции: повышенная утомляемость, слабость, лихорадка, реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции (вплоть до эозинофильной пневмонии); задержка жидкости, отек, парестезии; изменения в месте введения, включая боль, раздражение и/или покраснение, припухлость; задержка жидкости, парестезии; изменения в месте введения, включая боль и припухлость;

Влияние на плод: избыток прогестерона может вызвать вирилизацию плода женского пола (вплоть до неопределенности половой принадлежности).

Лабораторные показатели: изменения липидного профиля плазмы;

Прогестины могут влиять на результаты следующих лабораторных исследований: функциональная способность печени (увеличение задержки сульфобромфталеина и другие пробы); показатели системы гемостаза (повышение уровня протромбина и факторов VII, VIII, IX и X); пробы функции щитовидной железы (увеличение содержания связанного с белками плазмы йода и йода, извлекаемого бутанолом, снижение тироксин-связывающей способности плазмы).

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка. По 1 мл препарата в ампуле. По 5 ампул в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «ФЗ «СТАДА», Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.