Progesterone

I S T R U Z I O N E per l'uso medico del medicinale PROGESTERONE (PROGESTERONE)

Composizione:

principio attivo: in 1 ml di preparato, progesterone 10 mg oppure 25 mg;

eccipienti: benzilbenzoato, olio di oliva raffinato.

Forma farmaceutica. Soluzione oleosa per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido oleoso limpido, dal colore giallo chiaro a giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nelle patologie dell'apparato genitale. Gestageni.

Codice ATC G03D A04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il progesterone è un ormone del corpo luteo; induce la trasformazione della mucosa uterina dalla fase proliferativa, determinata dall'ormone follicolare, alla fase secretoria e, dopo il concepimento, favorisce il passaggio a uno stato idoneo allo sviluppo dell'ovulo fecondato. Riduce inoltre l'eccitabilità e la contrattilità della muscolatura dell'utero e delle tube di Falloppio, stimola lo sviluppo degli elementi terminali della ghiandola mammaria. In basse dosi stimola, mentre in alte dosi inibisce la secrezione degli ormoni gonadotropi. Inibisce l'azione dell'aldosterone, determinando un aumento dell'escrezione urinaria di sodio e cloro. Esplica un'azione catabolica e immunodepressiva.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione intramuscolare e sottocutanea, viene rapidamente e praticamente completamente assorbito. Viene metabolizzato nel fegato, formando coniugati con acido glucuronico e acido solforico. Il principale prodotto del metabolismo del progesterone è il pregnandiolo, biologicamente attivo. Il pregnandiolo, dopo coniugazione con l'acido glucuronico, passa dal fegato al sangue e successivamente nelle urine. Una minore parte del progesterone si trasforma in pregnanolone e pregnandione. Tutti i metaboliti del progesterone escreti nelle urine sono inattivi.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di alcuni minuti.

Il 50–60 % viene eliminato attraverso le urine, oltre il 10 % attraverso la bile.

La quantità di metaboliti escreti nelle urine varia in funzione della fase del corpo luteo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Amenorrea, emorragie uterine anovulatorie, infertilità endocrina, anche dovuta a insufficienza del corpo luteo, minaccia di aborto, oligomenorrea, algodismenorrea (su base di ipogonadismo).

Controindicazioni. Malattie epatiche, alterazioni della funzione epatica, epatite, insufficienza epatica e renale, ittero colestatico in gravidanza (in anamnesi), iperbilirubinemia benigna; neoplasie maligne note o sospette della mammella e degli organi genitali; tachicardia, tendenza ai tromboembolismi, tromboembolia venosa o arteriosa attiva, tromboflebite grave, ictus, o questi stati in anamnesi; disturbi neurologici con sintomi depressivi; porfiria; gravidanza dopo la 36ª settimana, gravidanza extrauterina o gravidanza arrestata, anche in anamnesi; emorragie vaginali di origine sconosciuta, stato successivo ad aborto; ipersensibilità ai componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. Il progesterone riduce l'effetto di farmaci che stimolano le contrazioni del miometrio (ossitocina, pituitrina), steroidi anabolizzanti (retabolil, nerobol) e ormoni gonadotropi ipofisari. Nell'interazione con l'ossitocina si riduce l'effetto lattogeno. Potenzia l'effetto di diuretici, farmaci antiipertensivi, immunosoppressori, bromocriptina e coagulanti sistemici. Riduce l'efficacia degli anticoagulanti. L'azione del progesterone è ridotta dall'uso concomitante di barbiturici. Modifica gli effetti dei farmaci ipoglicemizzanti. Quando somministrato insieme ad induttori di enzimi epatici, è possibile un aumento o una riduzione della concentrazione plasmatica di progesterone.

Caratteristiche particolari di impiego.

I progestinici possono causare ritenzione idrica. Pertanto, in caso di epilessia, emicrania, asma bronchiale, malattie cardiovascolari, ipertensione arteriosa e insufficienza renale cronica, il medicinale deve essere utilizzato sotto stretto controllo medico.

L'uso di progestinici può avere effetti sfavorevoli sul metabolismo dei carboidrati e dei lipidi. La dose di progesterone impiegata può rivestire un'importanza fondamentale per minimizzare tali effetti. Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con diabete mellito o iperlipoproteinemie.

Il progesterone deve essere usato con cautela anche in pazienti con disturbi psichici in anamnesi: il trattamento deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di depressione.

È stato osservato un calo della tolleranza al glucosio, il cui meccanismo non è completamente chiaro, in un numero limitato di pazienti sottoposti a terapia combinata con estrogeni e progestinici; pertanto, nei pazienti con diabete mellito è necessario monitorare attentamente la concentrazione ematica di glucosio.

È stato dimostrato un rapporto statisticamente significativo tra l'uso di farmaci contenenti una combinazione di estrogeni e progestinici e l'insorgenza di embolia polmonare, trombosi cerebrale ed embolia. Esistono dati che suggeriscono un possibile rapporto tra l'uso di questi farmaci e disturbi neurooftalmologici (ad esempio trombosi della retina, neurite ottica). Pertanto, durante l'uso di Progesterone, è necessario prestare attenzione ai segni e sintomi precoci di tromboembolia (tromboflebite, alterazioni della circolazione cerebrale, tromboembolia polmonare, trombosi retinica) e, in caso di comparsa di tali sintomi, la terapia deve essere interrotta.

È necessario sospendere il trattamento farmacologico e procedere a un esame approfondito in caso di perdita improvvisa parziale o totale della vista, comparsa improvvisa di proptosi, diplopia o emicrania. L'uso del medicinale deve essere interrotto se durante l'esame viene riscontrata papilledema o lesioni vascolari della retina.

Poiché il metabolismo degli ormoni steroidei avviene nel fegato, il Progesterone non deve essere somministrato a pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Con l'uso prolungato di alte dosi di Progesterone, è possibile l'arresto delle mestruazioni.

Il medicinale non deve essere utilizzato in caso di sanguinamento genitale di causa non diagnosticata e in pazienti con anamnesi di malattie delle arterie periferiche. In caso di sanguinamento breakthrough, così come in tutti i casi di sanguinamento vaginale irregolare, devono essere considerate cause non funzionali e devono essere adottate adeguate misure diagnostiche. Durante il trattamento si raccomanda di effettuare controlli regolari, la cui frequenza e portata sono determinate individualmente. Prima di iniziare la terapia, è necessario effettuare un esame clinico comprendente valutazione delle mammelle, degli organi pelvici e test di Papanicolau.

Nei pazienti con tumori dipendenti dal progesterone, ad esempio meningioma in anamnesi e/o con progressione durante la gravidanza o una precedente terapia ormonale, è necessario un attento monitoraggio medico.

Nel caso di esame istologico di campioni di tessuto, è necessario informare l'istologo che la paziente è stata sottoposta a terapia con progestinici.

L'età del paziente non rappresenta un fattore limitante assoluto nell'uso del progesterone, anche se la terapia con gestageni può mascherare l'inizio della menopausa.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

Durante la gravidanza, il medicinale deve essere utilizzato solo per la prevenzione e il trattamento del minaccia di aborto. Dopo la 36ª settimana di gravidanza, l'uso del medicinale è controindicato. Il medicinale non deve essere somministrato a donne che prevedono una gravidanza nel prossimo futuro. Il rischio di malformazioni congenite, comprese anomalie genitali nei neonati di entrambi i sessi, associato all'azione del progesterone esogeno durante la gravidanza, non è completamente noto.

Allattamento al seno

Il progesterone passa nel latte materno; pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato durante l'allattamento.

Fertilità

Il progesterone, in alte dosi, ha un'azione antifertile; pertanto, ci si aspetta che l'uso di dosi elevate del medicinale possa causare alterazioni della fertilità fino all'interruzione del trattamento.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni durante la guida di autoveicoli o l'utilizzo di macchinari. Il medicinale può causare capogiri e sonnolenza. Durante il trattamento, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli e da attività potenzialmente pericolose che richiedono un'elevata attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Prima dell'uso, riscaldare leggermente l'ampolla con il medicinale a bagnomaria (fino a 30–40 ºC). In caso di formazione di cristalli, riscaldare l'ampolla a bagnomaria bollente fino a completa dissoluzione. Il medicinale deve essere somministrato per via intramuscolare o sottocutanea.

In caso di emorragie uterine anovulatorie, il medicinale deve essere somministrato in dosi giornaliere di 5–15 mg per 6–8 giorni. Se precedentemente è stata effettuata una raschiatura della mucosa della cavità uterina, le iniezioni devono iniziare 18–20 giorni dopo. Se la raschiatura non è possibile, il medicinale deve essere somministrato anche durante l’emorragia. In questo caso, l’emorragia può temporaneamente intensificarsi (per 3–5 giorni); pertanto, nei pazienti con anemia di grado moderato o grave si raccomanda una trasfusione di sangue preventiva (200–250 ml). Se dopo 6–8 giorni di trattamento l’emorragia non si arresta, la somministrazione ulteriore di progesterone non è indicata. In caso di emorragia arrestata, il trattamento non deve essere interrotto prima di 6 giorni.

In caso di ipogonadismo e amenorrea, somministrare (subito dopo l’uso di farmaci estrogenici) 5 mg al giorno oppure 10 mg ogni due giorni per 6–8 giorni.

Per la prevenzione e il trattamento della minaccia di aborto spontaneo dovuta all’insufficienza della funzione del corpo luteo, somministrare 10–25 mg al giorno o ogni due giorni fino alla completa eliminazione del rischio di aborto. In caso di aborto spontaneo ricorrente, il medicinale può essere somministrato fino al quarto mese di gravidanza.

In caso di algodismenorrea, per ridurre o eliminare il dolore, iniziare la somministrazione del medicinale 6–8 giorni prima dell’arrivo delle mestruazioni, con dosi giornaliere di 5–10 mg per 6–8 giorni. Il ciclo di trattamento può essere ripetuto più volte. La dose singola e giornaliera massima per via intramuscolare è di 25 mg (2,5 ml di soluzione allo 1% o 1 ml di soluzione al 2,5%). Il trattamento con progesterone dell’algodismenorrea associata a iposviluppo dell’utero può essere associato alla precedente somministrazione di farmaci estrogenici.

Pediatria. Il medicinale non deve essere utilizzato in pediatria.

Intossicazione. L’uso di dosi elevate del medicinale provoca più frequentemente gli effetti indesiderati descritti nella sezione corrispondente. In caso di comparsa di effetti indesiderati, il trattamento deve essere interrotto; dopo la scomparsa degli effetti, il trattamento può essere ripreso a dosi inferiori. Se necessario, si deve effettuare un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Il progesterone generalmente viene ben tollerato; in singoli casi possono manifestarsi le seguenti reazioni avverse:

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, alterazioni della circolazione sanguigna, aumento della pressione arteriosa, tromboembolie arteriose o venose;

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, vertigini, sonnolenza, insonnia, depressione, nervosismo, dolore alla schiena;

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: gonfiore, ipersensibilità e dolore delle ghiandole mammarie, alterazioni degli organi genitali esterni come bruciore, secchezza, prurito genitale, modifiche delle erosioni cervicali e delle secrezioni vaginali, sindrome cistitica, emorragie, sanguinamenti da breakthrough, micosi vaginale, sindrome premestruale, alterazioni del ciclo mestruale, secrezioni ematiche acicliche, amenorrea, oligomenorrea, galattorrea, irsutismo, alterazioni del desiderio sessuale, spasmi uterini;

Disturbi del sistema gastrointestinale: meteorismo, dolore addominale, nausea, vomito, stitichezza, diarrea, flatulenza;

Disturbi endocrini: ridotta tolleranza al glucosio;

Disturbi del sistema respiratorio: dispnea;

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica e modifiche dei test funzionali epatici, ittero colestatico;

Disturbi metabolici e nutrizionali: alterazioni dell'appetito, aumento o perdita di peso corporeo, edema, albuminuria;

Disturbi della cute e dei tessuti molli: manifestazioni allergiche cutanee, eritema multiforme, eritema nodoso, eruzione emorragica, prurito, orticaria, eruzioni cutanee, anche generalizzate, acne, cloasma, alopecia, irsutismo;

Disturbi generali e reazioni nel sito di iniezione: aumento della stanchezza, debolezza, febbre, reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche (inclusa pneumonite eosinofila); ritenzione idrica, edema, pararestesie; alterazioni nel sito di somministrazione, compresi dolore, irritazione e/o arrossamento, gonfiore; ritenzione idrica, pararestesie; alterazioni nel sito di iniezione, compresi dolore e gonfiore;

Effetto sul feto: un'eccessiva quantità di progesterone può causare virilizzazione del feto di sesso femminile (fino all'indeterminatezza del sesso).

Parametri di laboratorio: alterazioni del profilo lipidico del plasma.

I progestinici possono influenzare i risultati dei seguenti esami di laboratorio: funzionalità epatica (aumento della ritenzione di sulfobromoftaleina e altri test); parametri del sistema emostatico (aumento dei livelli di protrombina e dei fattori VII, VIII, IX e X); test per la valutazione della funzione tiroidea (aumento del contenuto di iodio legato alle proteine plasmatiche e dello iodio estraibile con butanolo, riduzione della capacità plasmatica di legare la tiroxina).

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Il medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci.

Confezionamento. 1 ml di medicinale in una fiala. 5 fiale in un blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. FZ «STADA» SRL, Ucraina.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.
Ucraina, 09100, Oblast' di Kiev, città di Bila Tserkva, viale Kyivska, 37.