Преднизолон-дарница

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРЕДНИЗОЛОН-ДАРНИЦА (PREDNISOLONE-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: prednisolone;

1 мл раствора содержит преднизолона натрия фосфат в пересчете на преднизолон 30 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, динатрия фосфат додекагидрат, калия дигидрофосфат, этанол 96 %, пропиленгликоль, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикостероиды. Преднизолон. Код АТС Н02А В06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действие. В относительно больших дозах угнетает активность фибробластов, синтез коллагена, ретикулоэндотелиальную и соединительную ткань (торможение пролиферативной фазы воспаления), задерживает синтез и ускоряет катаболизм белка в мышечной ткани, но повышает его синтез в печени. Противоаллергические и иммунносупрессивные свойства лекарственного средства обусловлены торможением развития лимфоидной ткани с её инволюцией при длительном применении, снижением количества циркулирующих Т- и В-лимфоцитов, подавлением дегрануляции тучных клеток и подавлением продукции антител.

Противошоковое действие лекарственного средства обусловлено повышением реакции сосудов на эндо- и экзогенные сосудосуживающие вещества, восстановлением чувствительности рецепторов сосудов к катехоламинам и усилением их гипертензивного эффекта, а также задержкой выведения из организма натрия и воды.

Антитоксическое действие лекарственного средства связано со стимуляцией в печени процессов синтеза белка и ускорением инактивации в ней эндогенных токсичных метаболитов и ксенобиотиков, а также с повышением стабильности клеточных мембран, в частности гепатоцитов.

Усиливает в печени депонирование гликогена и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение уровня глюкозы в крови активизирует выделение инсулина. Угнетает захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что способствует накоплению жира. Снижает всасывание кальция в кишечнике, усиливает его вымывание из костей и экскрецию почками. Угнетает выделение гипофизом адренокортикотропного гормона и β-липотропина, вследствие чего при длительном применении лекарственное средство может способствовать развитию функциональной недостаточности коры надпочечников.

Основными факторами, ограничивающими длительную терапию преднизолоном, являются остеопороз и синдром Иценко–Кушинга. Преднизолон угнетает секрецию тиреотропного и фолликулостимулирующего гормонов.

В высоких дозах может повышать возбудимость тканей мозга и способствовать снижению порога судорожной готовности.

Стимулирует избыточную секрецию соляной кислоты и пепсина в желудке, вследствие чего может способствовать развитию пептической язвы.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении всасывается в кровь быстро, однако по сравнению с достижением максимального уровня в крови фармакологический эффект лекарственного средства существенно запаздывает и развивается через 2–8 часов. В плазме крови большая часть преднизолона связывается с транскортином (кортизолсвязывающим глобулином), а при насыщении этого процесса — с альбумином. При снижении синтеза белка наблюдается снижение связывающей способности альбуминов, что может привести к увеличению свободной фракции преднизолона и, как следствие, — к проявлению его токсического действия при применении обычных терапевтических доз. Период полувыведения у взрослых — 2–4 часа, у детей — короче. Биотрансформируется путём окисления преимущественно в печени, а также в почках, тонком кишечнике, бронхах. Окисленные формы глюкуронизируются или сульфатируются и в виде конъюгатов выводятся почками.

Около 20 % преднизолона экскретируется почками в неизменённом виде, небольшая часть выделяется с желчью.

При заболеваниях печени метаболизм преднизолона замедляется и снижается степень его связывания с белками плазмы крови, что приводит к увеличению периода полувыведения лекарственного средства.

Клинические характеристики.

Показания.

Внутримышечное, внутривенное введение:

• системные заболевания соединительной ткани: системная красная волчанка, дерматомиозит, склеродермия, узелковый периартериит, болезнь Бехтерева;
• гематологические заболевания: острая гемолитическая анемия, лимфогранулематоз, гранулоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, различные формы лейкемии;
• кожные болезни: обыкновенная экзема, многоформная экссудативная эритема, пузырчатка обыкновенная, эритродермия, экссудативный дерматит, себорейный дерматит, псориаз, алопеция, адреногенитальный синдром;
• заместительная терапия: аддисонический криз;
• неотложные состояния: тяжелые формы неспецифического язвенного колита и болезни Крона, шок (ожоговый, травматический, операционный, анафилактический, токсический, трансфузионный), астматический статус, острая недостаточность коры надпочечников, печеночная кома, тяжелые аллергические и анафилактические реакции, гипогликемические состояния.

Внутрисуставное введение:

• хронический полиартрит, остеоартрит крупных суставов, ревматоидный артрит, посттравматический артрит, артрозы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.

Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной этиологии, существующие в настоящее время или недавно перенесенные: простой герпес, опоясывающий лишай (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный туберкулез.

Послевакцинальный период (длительность 10 недель: 8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ.

Иммунодефицитные состояния, вызванные ВИЧ-инфекцией.

Заболевания желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно выполненный кишечный анастомоз, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.

Заболевания сердечно-сосудистой системы: недавно перенесенный инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, склонность к тромбоэмболическим заболеваниям.

Заболевания эндокринной системы: декомпенсированный сахарный диабет, тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга.

Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность (за исключением таких неотложных состояний, как печеночная кома), нефролитиаз.

Гипоальбуминемия. Системный остеопороз. Миастения gravis. Тяжелая миопатия. Продуктивная симптоматика при психических заболеваниях, психозы. Ожирение (III–IV степени). Полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита). Открытоугольная и закрытоугольная глаукома, катаракта.

Для внутрисуставных, периартикулярных инъекций и для инъекций в вагины сухожилий, при наличии инфекции в области введения или в окружающих тканях.

Для инъекций непосредственно в сухожилие.

Инъекции в спинные или другие недиартродиальные суставы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ожидается, что совместное лечение с ингибиторами CYP3A, включая продукты, содержащие кобицистат, повышает риск системных побочных эффектов. Следует избегать такой комбинации, если польза не превышает повышенного риска системных кортикостероидных побочных эффектов; в этом случае необходим тщательный мониторинг состояния пациента.

Возможны реакции при одновременном применении преднизолона с другими лекарственными средствами:

с гормонами щитовидной железы, индукторами печеночных ферментов, в частности с барбитуратами, фенитоином, пиримидоном, карбамазепином, рифампицином – ослабление эффектов преднизолона вследствие увеличения его системного клиренса;

с рифампицином, рифабутином, карбамазепином, фенобарбитоном, фенитоином, примидоном, эфедрином и аминоглутетимидом – снижение терапевтического эффекта вследствие усиления метаболизма кортикостероидов;

с эстрогенами (включая пероральные контрацептивы, содержащие эстроген), циклоспорином, ингибиторами CYP3A4, в частности эритромицином, кларитромицином, кетоконазолом, дилтиаземом, апрепитантом, итраконазолом, олеандомицином – усиление терапевтических и токсических эффектов преднизолона, поэтому может потребоваться коррекция дозы;

с этопозидом – возможное ингибирование метаболизма кортикостероидами in vitro. Это может привести к увеличению как эффективности, так и токсичности этопозида, поэтому необходимо проводить мониторинг;

с антацидами – снижение всасывания преднизолона;

с производными салициловой кислоты и другими нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами – повышение вероятности образования кровотечений и язв слизистой оболочки желудка. Преднизолон снижает уровень производных салициловой кислоты в сыворотке крови, увеличивая их почечный клиренс, а выведение стероидов может привести к салицилатной интоксикации. Лекарственное средство увеличивает риск развития гепатотоксических реакций парацетамола вследствие индукции печеночных ферментов и образования его токсичного метаболита. Аспирин следует применять с осторожностью в сочетании с глюкокортикостероидами у пациентов с гипопротромбинемией;

с кумариновыми антикоагулянтами и варфарином – их эффективность может быть усилена одновременной терапией кортикостероидами. Поэтому, чтобы избежать спонтанных кровотечений, необходим тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (INR) или протромбинового времени;

с сердечными гликозидами – усиление токсичности последних, а вследствие возникающей гипокалиемии – повышение риска развития аритмий;

с гипогликемическими средствами – подавление гипогликемического эффекта пероральных сахароснижающих средств и инсулина;

с гипотензивными лекарственными средствами – снижение эффективности последних;

с трициклическими антидепрессантами – усиление признаков депрессии, вызванной приемом преднизолона, и повышение внутриглазного давления;

с иммунносупрессантами – повышение риска развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр;

с диуретиками (петлевыми, тиазидными и ацетазоламидом), карбеноксолоном, слабительными и противогрибковыми (амфотерицин В) средствами – повышение риска развития гипокалиемии, поэтому совместного применения следует избегать. Также существует повышенный риск гипокалиемии при одновременном применении теофиллина и при высоких дозах кортикостероидов одновременно с высокими дозами бамбутерола, фенотерола, формотерола, ритодрина, сальбутамола, сальметерола и тербуталина. Преднизолон усиливает риск развития остеопороза при одновременном применении с амфотерицином и ингибиторами карбоангидразы;

с кетоконазолом – снижается метаболический и почечный клиренс метилпреднизолона, что возможно и с преднизолоном;

с мифепристоном – возможное снижение действия кортикостероидов в течение 3–4 дней;

с метотрексатом – возможное повышение риска развития гематологической токсичности;

с м-холиноблокаторами, антигистаминными лекарственными средствами, нитратами – повышение внутриглазного давления и снижение эффективности антигистаминных лекарственных средств;

с нейролептиками, карбутамидом, азатиоприном – увеличение риска развития катаракты;

с эстрогенами, анаболическими лекарственными средствами, пероральными контрацептивами – проявления гирсутизма и угрей. Возможное усиление влияния глюкокортикоидов, поэтому в данном случае необходима коррекция дозы;

с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации – увеличение риска активации вирусов и развития инфекций. Высокие дозы кортикостероидов ухудшают иммунный ответ, поэтому следует избегать применения живых вакцин (см. раздел «Особенности применения»);

с миорелаксантами на фоне гипокалиемии – увеличение выраженности и продолжительности мышечной блокады на фоне применения миорелаксантов;

с антихолинэстеразными средствами – возникновение мышечной слабости у больных миастенией (особенно у пациентов с миастенией gravis) и снижение влияния на холецистографические рентгеноконтрастные вещества;

с митотаном и другими ингибиторами функции коры надпочечников – могут обусловливать повышение дозы лекарственного средства;

с противорвотными средствами – усиление противорвотного эффекта;

с изониазидом, мексилетином, празиквантелом – снижение их плазменных концентраций;

с соматотропином (в высоких дозах) – снижение эффекта последнего;

с эритромицином – может подавлять метаболизм некоторых кортикостероидов;

с фторхинолонами – повреждение сухожилий;

с ретиноидами и тетрациклинами – возможное повышение внутричерепного давления;

с циклоспорином – повышает плазменные концентрации преднизолона. Такой же эффект возможен с ритонавиром. Наблюдались случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих лекарственных средств вызывает взаимное замедление метаболизма, вероятно, что судороги и другие побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих лекарственных средств как при монотерапии, так и при их совместном применении, могут возникать чаще. Совместное применение может привести к увеличению концентрации других лекарственных средств в плазме крови.

При длительной терапии преднизолон повышает содержание фолиевой кислоты.

Лекарственное средство снижает влияние витамина D на всасывание Ca2+ в просвете кишечника.

Особенности применения.

Противовоспалительные/иммуносупрессивные эффекты и инфекция.

С особой осторожностью назначают при иммунодефицитных состояниях (в частности при СПИДе или ВИЧ-инфекции).

Лечение лекарственным средством даже в низких дозах маскирует признаки и симптомы ранее существовавших инфекций и тех, которые развиваются во время лечения (включая оппортунистические инфекции), и затрудняет их диагностику. Поэтому во время лечения следует избегать контакта с больными простудой или другими инфекциями.

Подавление воспалительной реакции и иммунной функции повышает восприимчивость к инфекциям и тяжесть их течения. При их применении могут возникать новые инфекции. Полученные оппортунистические инфекции могут быть фатальными. Клиническая картина часто может быть атипичной, а серьезные инфекции (такие как септицемия и туберкулез) могут быть замаскированы и диагностироваться уже на прогрессирующей стадии.

При инфекционных заболеваниях (не указанных в разделе «Противопоказания») и латентных формах туберкулеза лекарственное средство следует назначать только в комбинации с антибиотиками и противотуберкулезными средствами.

Особую тревогу вызывает ветряная оспа, поскольку это незначительное заболевание может быть смертельным для пациентов с иммуносупрессией. Пациентам (или родителям детей), которые ранее не болели ветряной оспой, следует рекомендовать избегать тесного личного контакта с больными ветряной оспой или опоясывающим герпесом, и если они подвергаются воздействию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. Пассивная иммунизация иммуноглобулином ветряной оспы/Зостера (VZIG) необходима для пациентов, не имеющих иммунитета, которые получают системные кортикостероиды или применяли их в течение предыдущих трех месяцев.

Пациентам, которые во время лечения контактировали с больными корью или ветряной оспой, в качестве профилактики следует назначить специфические иммуноглобулины (в течение 10 дней после контакта). Необходим особый уход и срочное лечение при подтверждении диагноза ветряной оспы. Кортикостероиды не следует прекращать, а доза может быть увеличена.

Во время лечения не следует проводить иммунизацию живыми вакцинами лицам с нарушением иммунной системы. Инактивированные (убитые) вакцины или анатоксины могут применяться, хотя их эффекты могут быть ослаблены.

При длительной терапии любого интеркуррентного заболевания, травмы или хирургического вмешательства необходимо временно увеличить дозировку. Если применение кортикостероидов было завершено после длительной терапии, возможно возникновение временной необходимости повторного их применения. При интеркуррентных инфекциях, септических состояниях необходимо одновременно проводить антибиотикотерапию.

Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях (не указанных в разделе «Противопоказания») возможно только на фоне специфической антимикробной терапии.

Хроническая иммуносупрессия (например, в условиях трансплантации органов) была связана с повышенным риском злокачественности.

Отмена применения.

У пациентов, которые получали дозы преднизолона, превышающие физиологические (примерно 7,5 мг преднизолона или эквивалент) более 3 недель, прекращение лечения преднизолоном следует проводить постепенно. Лечение следует прекращать постепенно, даже если оно продолжалось менее 3 недель, для следующих групп пациентов:

• пациенты, проходящие повторный курс лечения преднизолоном;
• пациенты, которым повторный курс лечения был назначен в течение года после длительного лечения (месяцы, годы);
• пациенты, получающие более 40 мг/сут преднизолона или эквивалент;
• пациенты с недостаточностью надпочечников, причина которой не является экзогенным приемом кортикостероидов;
• пациенты, которые неоднократно принимали дозы кортикостероидов вечером.

После прекращения лечения возможно возникновение синдрома отмены, недостаточности надпочечников, а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен преднизолон. Если после окончания лечения преднизолоном наблюдается функциональная недостаточность надпочечников, следует немедленно возобновить применение лекарственного средства, а снижение дозы проводить очень медленно и осторожно (например, суточную дозу необходимо снижать на 2–3 мг в течение 7–10 дней). После достижения суточной дозы, равной 7,5 мг преднизолона, снижение дозы должно быть медленнее, чтобы гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система могла восстанавливаться.

Резкое прекращение системного лечения кортикостероидами в течение 3 недель допустимо, если не ожидается рецидива заболевания. Резкая отмена дозы до 40 мг суточного преднизолона или эквивалента в течение 3 недель вряд ли приведет к клиническому подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у большинства пациентов.

Атрофия коры надпочечников развивается при длительной терапии и может сохраняться в течение многих лет после прекращения лечения.

Стероид-индуцированная вторичная недостаточность надпочечников может быть сведена к минимуму благодаря постепенному снижению дозы. Этот вид недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после окончания терапии, поэтому при любой стрессовой ситуации, возникшей в этот период, необходимо возобновить терапию кортикостероидами.

При резкой отмене, особенно при предшествующем применении высоких доз, возникает синдром отмены, который проявляется лихорадкой, снижением аппетита, тошнотой, рвотой, диареей, заторможенностью, головокружением, генерализованными костно-мышечными болями, астенией.

Нарушения зрения.

Может возникать нарушение зрения при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента есть симптомы ухудшения зрения или другие нарушения зрения, необходимо направить пациента к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания (такие как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), о которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Склеродермический почечный криз.

Необходима осторожность при лечении пациентов с системным склерозом из-за повышенной частоты (возможно, смертельного) почечного криза с гипертонической болезнью и снижением уровня диуреза, наблюдаемого при суточной дозе 15 мг или более преднизолона. Поэтому необходимо регулярно проверять артериальное давление и функцию почек (s-креатинин). При подозрении на почечный криз следует тщательно контролировать артериальное давление.

Пациенты пожилого возраста.

Общие побочные эффекты системных кортикостероидов могут быть связаны с более серьезными последствиями в пожилом возрасте, особенно с остеопорозом, гипертонией, гипокалиемией, сахарным диабетом, склонностью к инфекциям и истончением кожи. Чтобы избежать опасных для жизни реакций, необходимо проводить тщательное клиническое наблюдение (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Педиатрическая популяция.

Поскольку кортикостероиды вызывают задержку роста у детей и подростков, которая может быть необратимой, применять только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача. Лечение должно быть ограничено минимальной дозой в течение кратчайшего времени, чтобы минимизировать подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и задержку роста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Другие предупреждения.

Необходимо соблюдать осторожность и проводить регулярный мониторинг при лечении глюкокортикостероидами, включая преднизолон, пациентов с:

• сахарным диабетом или семейным анамнезом диабета;
• глаукомой или семейным анамнезом глаукомы;
• гипертонией или застойной сердечной недостаточностью;
• печеночной недостаточностью;
• эпилепсией;
• остеопорозом — это имеет особое значение для женщин в менопаузе;
• историей серьезных аффективных расстройств и особенно тех, у которых был предшествующий анамнез стероидных психозов;
• язвенными заболеваниями;
• предшествующей стероидной миопатией;
• почечной недостаточностью;
• туберкулезом: больные или рентгенологические изменения, характерные для туберкулеза. Однако, возникновение активного туберкулеза можно предотвратить путем профилактического применения противотуберкулезной терапии;
• недавним инфарктом миокарда (разрыв);
• гипотиреозом и хроническими заболеваниями печени (с нарушением ее функции) — может быть усилен эффект кортикостероидов;
• атрофией коры надпочечников, развивающейся при длительной терапии и сохраняющейся в течение многих лет после прекращения лечения.

При нарушении толерантности к углеводам лекарственное средство следует применять с осторожностью.

При необходимости применения преднизолона на фоне приема пероральных гипогликемизирующих лекарственных средств или антикоагулянтов необходимо корректировать режим дозирования последних.

У больных тромбоцитопенической пурпурой лекарственное средство применяют только внутривенно.

В зависимости от продолжительности лечения и дозы возможен негативный эффект лекарственного средства на метаболизм кальция. Рекомендуется профилактика остеопороза, что особенно важно при наличии у пациентов факторов риска (среди которых — семейная предрасположенность, пожилой возраст, постменопауза, недостаточное потребление белка и кальция, чрезмерное курение, чрезмерное потребление алкоголя, а также снижение физической активности). Профилактика основывается на достаточном потреблении кальция и витамина D, включая физическую активность.

Для уменьшения побочных эффектов терапии преднизолоном оправдано назначение соответствующей диеты.

При применении высоких доз преднизолона в течение длительного периода (30 мг/сут в течение как минимум 4 недель) могут возникать обратимые нарушения сперматогенеза, которые сохраняются в течение нескольких месяцев после прекращения приема лекарственного средства.

С особой осторожностью следует применять лекарственное средство при печеночной и почечной недостаточности.

Следует особо тщательно контролировать электролитный баланс при комбинированном применении преднизолона с диуретиками. При длительном лечении преднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимо назначать препараты калия и соответствующую диету в связи с возможным повышением внутриглазного давления и развитием субкапсулярной катаракты.

Из-за опасности развития гиперкортицизма новый курс лечения кортизоном после ранее проведенного длительного лечения преднизолоном в течение нескольких месяцев всегда следует начинать с низких начальных доз (за исключением применения по жизненным показаниям).

При болезни Аддисона следует избегать одновременного назначения барбитуратов из-за риска возникновения острой недостаточности надпочечников (аддисоновский криз).

С осторожностью назначают после недавно перенесенного инфаркта миокарда (у больных с острым, подострым инфарктом миокарда есть вероятность распространения очага некроза, замедления формирования рубцовой ткани, разрыва сердечной мышцы).

При указаниях на псориаз в анамнезе преднизолон в высоких дозах применяют с особой осторожностью.

Если в анамнезе были судороги, преднизолон следует применять только в минимальных эффективных дозах.

С особой осторожностью следует применять лекарственное средство при мигрени, наличии в анамнезе данных о некоторых паразитарных заболеваниях (особенно при амебиазе).

Женщинам в период менопаузы необходимо обследоваться на возможное развитие остеопороза.

Если во время лечения глюкокортикостероидами у пациентов возникают необычные стрессовые ситуации, рекомендуется увеличение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Особого внимания требует вопрос применения системных кортикостероидов у больных с существующими или имевшимися в анамнезе тяжелыми аффективными расстройствами, включая депрессивный, маниакально-депрессивный психоз, предшествующий стероидный психоз.

Сообщалось, что саркома Капоши наблюдалась у пациентов, получающих терапию кортикостероидами. Прекращение применения кортикостероидов может привести к клинической ремиссии.

Пациентов и/или опекунов следует предупредить о возможности развития серьезных побочных эффектов со стороны психики. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск возникновения этих побочных эффектов выше при применении высоких доз, хотя уровни доз не позволяют прогнозировать начало, тип, тяжесть или продолжительность реакций. Большинство реакций исчезают после снижения дозы или отмены лекарственного средства, хотя иногда требуется специфическое лечение. При развитии подобных симптомов (тревожные психологические симптомы, особенно при подозрении на депрессивное настроение или суицидальные мысли) необходимо обратиться к врачу. Также психические расстройства могут наблюдаться во время или сразу после отмены глюкокортикостероидов, хотя такие реакции сообщаются редко.

Во время лечения преднизолоном не следует употреблять алкоголь.

Клиническое обследование должно включать исследование сердечно-сосудистой системы, рентгенологическое исследование легких, исследование желудка и двенадцатиперстной кишки, системы мочевыделения, органов зрения. Лабораторное обследование должно состоять из: общего анализа крови, концентрации глюкозы в крови и моче, электролитов в плазме крови.

При длительном лечении глюкокортикостероидами рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление, определять уровень глюкозы в моче и крови, проводить анализ кала на скрытую кровь, анализ показателей свертывания крови, рентгенологический контроль позвоночника, офтальмологическое обследование (1 раз в 3 месяца).

Важная информация о вспомогательных веществах.

Этот лекарственный препарат содержит натрий, поэтому пациентам, соблюдающим натрий-контролируемую диету, следует быть осторожными при его применении.

Этот лекарственный препарат содержит пропиленгликоль, который может вызывать симптомы, схожие с теми, что возникают при употреблении алкоголя.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Способность кортикостероидов проникать через плаценту варьируется между отдельными лекарственными средствами. Однако 88 % преднизолона инактивируется при прохождении трансплацентарного барьера плаценты.

Введение кортикостероидов беременным животным может привести к нарушениям развития плода, включая расщепление нёба (волчья пасть), внутриутробную задержку роста и влияние на рост и развитие мозга. Нет доказательств того, что кортикостероиды приводят к увеличению частоты врожденных аномалий, таких как расщепление нёба/губы у человека. Однако при применении в течение длительного периода или многократно во время беременности кортикостероиды могут увеличивать риск внутриутробной задержки роста плода. Гипоадренализм может теоретически возникать у новорожденных после предродового воздействия кортикостероидов, но обычно после рождения исчезает спонтанно и редко является клинически значимым. Как и все лекарства, кортикостероиды следует назначать только тогда, когда польза для матери и ребенка превышает риски. Однако, когда применение кортикостероидов необходимо, пациентов с нормальной беременностью можно лечить так, как если бы они не были беременны.

Пациенты с преэклампсией или задержкой жидкости требуют тщательного мониторинга.

Описана депрессия уровней гормонов во время беременности, но значение этого вывода неясно.

Грудное вскармливание.

В случае необходимости применения лекарственного средства грудное вскармливание следует прекратить.

Кортикостероиды выделяются в небольших количествах в грудное молоко. Однако дозы до 40 мг суточного преднизолона вряд ли могут вызвать системные эффекты у младенца. У младенцев матерей, принимающих более высокие дозы, возможно подавление функции надпочечников, но преимущества грудного вскармливания могут превышать любой теоретический риск. Рекомендуется мониторинг младенца на предмет подавления функции надпочечников.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Этот лекарственный препарат не имеет или имеет незначительное влияние на нервную систему, поэтому пациентам, получающим лечение преднизолоном, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной внимательности и скорости психических и двигательных реакций.

Способ применения и дозы.

Не допускается смешивание и одновременное применение преднизолона с другими лекарственными средствами в одной и той же инфузионной системе или шприце!

Лекарственное средство предназначено для внутривенного, внутримышечного или внутрисуставного введения. Доза преднизолона зависит от тяжести заболевания.

Для лечения взрослых суточная доза составляет 4–60 мг внутривенно или внутримышечно.

Детям лекарственное средство назначать внутримышечно (глубоко в ягодичную мышцу) строго по показаниям и под контролем врача: в возрасте 6–12 лет – 25 мг/сут, в возрасте от 12 лет – 25–50 мг/сут. Продолжительность применения и количество введений лекарственного средства определяется индивидуально.

При болезни Аддисона суточная доза для взрослых составляет 4–60 мг внутривенно или внутримышечно.

При тяжелой форме неспецифического язвенного колита – по 8–12 мл/сут (240–360 мг преднизолона) в течение 5–6 дней, при тяжелой форме болезни Крона – по 10–13 мл/сут (300–390 мг преднизолона) в течение 5–7 дней.

При неотложных состояниях преднизолон вводят внутривенно медленно (примерно в течение 3 минут) или капельно в дозе 30–60 мг. Если внутривенное вливание затруднено, лекарственное средство вводят внутримышечно, глубоко. При таком способе введения эффект развивается медленнее. При необходимости лекарственное средство вводят повторно внутривенно или внутримышечно в дозе 30–60 мг через 20–30 минут.

По решению врача допускается увеличение указанной дозы индивидуально в каждом конкретном случае.

Взрослым доза преднизолона при внутрисуставном введении составляет 30 мг для крупных суставов, 10–25 мг – для суставов среднего размера и 5–10 мг – для мелких суставов. Лекарственное средство вводят каждые 3 дня. Курс лечения – до 3 недель.

Дети.

Применять детям в возрасте от 6 лет исключительно по назначению и под контролем врача. Дозы и продолжительность терапии врач определяет индивидуально в зависимости от возраста и тяжести течения заболевания. При длительном применении у детей возможно замедление роста, поэтому необходимо ограничиваться применением минимальных доз при установленных показаниях в течение кратчайшего времени. Польза от лечения должна превышать возможный риск возникновения побочных эффектов.

Передозировка.

При передозировке возможны тошнота, рвота, брадикардия, аритмия, усиление явлений сердечной недостаточности, остановка сердца, гипокалиемия, повышение артериального давления, судороги мышц, гипергликемия, тромбоэмболия, острый психоз, головокружение, головная боль, развитие симптомов гиперкортицизма (увеличение массы тела, развитие отеков, артериальная гипертензия, глюкозурия, гипокалиемия). У детей при передозировке возможно подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Иценко–Кушинга, снижение экскреции гормона роста, повышение внутричерепного давления.

Лечение: прекращение применения лекарственного средства, симптоматическая терапия, при необходимости – коррекция электролитного баланса. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Развитие тяжелых побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения. Побочные реакции обычно развиваются при длительном лечении лекарственным средством; в течение короткого периода риск их возникновения маловероятен.

Следующие побочные эффекты могут быть связаны с длительным системным применением кортикостероидов с такой частотой:

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, глаукома, папиллоэдема, отек диска зрительного нерва, задняя субкапсулярная катаракта, центральная серозная хориоретинопатия, истончение роговицы и склеры, трофические изменения роговицы, обострение вирусных и грибковых инфекций глаз, экзофтальм, нечеткость зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, метеоризм, неприятный привкус во рту, диспепсия, повышение или снижение аппетита, икота, боль в эпигастрии, диарея, эрозивный эзофагит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки с перфорацией и кровотечением, язва пищевода, кандидоз пищевода, панкреатит, перфорация желчного пузыря, желудочное кровотечение, местный илеит и язвенный колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: в период применения препарата может наблюдаться повышение АлАТ, АсАТ и щелочной фосфатазы, что обычно не имеет клинического значения и обратимо после отмены препарата.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышенный риск образования уратов, уролитов, увеличение количества лейкоцитов и эритроцитов в моче без наличия повреждения почек, лейкоцитурия, склеродермический почечный криз*.

Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация скрытого сахарного диабета, повышение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих препаратах, гиперлипидемия, подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, замедление роста у детей и подростков, задержка полового развития у детей, нарушение менструального цикла, нарушение выработки половых гормонов (аменорея), постменопаузальные кровотечения, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии).

Со стороны обмена веществ, метаболизма: отрицательный баланс азота и кальция, нарушение минерального и электролитного баланса, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, повышение аппетита. Побочные эффекты, обусловленные глюкокортикостероидной активностью преднизолона: задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром — аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость.

Со стороны нервной системы: периферические нейропатии, парестезии, головокружение, головная боль, вегетативные расстройства, повышение внутричерепного давления, сопровождающееся рвотой, псевдоопухоль мозга, судороги.

Со стороны психики**: раздражительность, делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия, паранойя, нервозность, беспокойство, тревожность, нарушение сна, бессонница, эйфория, склонность к суициду, лабильность настроения, повышенная концентрация, психологическая зависимость, мания, маниакально-депрессивный психоз, обострение шизофрении, деменция, психозы, эпилептические припадки, когнитивная дисфункция (включая амнезию и нарушения сознания).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипо- или гипертензия, брадикардия, аритмия, асистолия (в результате быстрого введения препарата), развитие или усиление проявлений хронической сердечной недостаточности, атеросклероз, тромбоз, васкулит, периферические отеки, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии. У пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубца, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны крови и лимфатической системы: повышение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Масса лимфоидной ткани уменьшается. Может повышаться свертываемость крови, гиперкоагуляция, что приводит к тромбозам, тромбоэмболиям.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд кожи, крапивницу, гиперемию, отек Квинке, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: замедление процесса регенерации, петехии, синяки, гематомы, экхимозы, стрии, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, акне, склонность к развитию пиодермии, атрофия кожи, телеангиэктазия, гипергидроз, гирсутизм, пурпура, постстероидный панникулит, характеризующийся появлением эритематозных, горячих подкожных уплотнений в течение 2 недель после отмены препарата, саркома Капоши.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), проксимальная миопатия, остеопороз, миалгия, разрыв сухожилий и мышц, мышечная слабость, увеличение или уменьшение мышечной массы (атрофия), стероидная миопатия, переломы позвоночника и длинных костей, асептический остеонекроз, патологические переломы костей.

Инфекции и инвазии: повышенная восприимчивость и тяжесть инфекций с маскировкой клинических симптомов и признаков бактериальных, вирусных, грибковых инфекций, оппортунистические инфекции, рецидив туберкулеза.

Общие расстройства: недомогание, стойкая икота при применении препарата в высоких дозах, недостаточность надпочечников, приводящая к артериальной гипотензии, гипогликемии и летальным исходам в стрессовых ситуациях, таких как хирургическое вмешательство, травма или инфекция, если доза преднизолона не увеличена.

Реакции в месте введения: боль, жжение, изменения пигментации (депигментация, лейкодерма), атрофия кожи, стерильные абсцессы, редко — липоатрофия.

* Склеродермический почечный криз.

Среди различных субпопуляций возникает склеродермический почечный криз. Наибольший риск наблюдался у пациентов с диффузным системным склерозом. Наименьший риск зарегистрирован у пациентов с ограниченным системным склерозом (2 %) и ювенильным системным склерозом (1 %).

** Реакции являются общими и могут возникать как у взрослых, так и у детей. У взрослых частота тяжелых реакций оценивается в 5–6 %. Сообщалось о психологических эффектах при отмене кортикостероидов; частота неизвестна.

Симптомы отмены.

При внезапной отмене препарата возможен синдром отмены; тяжесть симптомов зависит от степени атрофии надпочечников, наблюдаются головная боль, тошнота, рвота, боль в брюшной полости, головокружение, анорексия, слабость, изменения настроения, летаргия, жар, миалгия, артралгия, ринит, экзема, конъюнктивит, болезненный зуд кожи, потеря массы тела. В более тяжелых случаях — тяжелые психические расстройства и гипотензия, повышение внутричерепного давления, отек диска зрительного нерва, вызванный отеком мозга, стероидный псевдоревматизм у пациентов с ревматизмом, летальные случаи.

В некоторых случаях симптомы отмены могут иметь или напоминать клинический рецидив заболевания, от которого пациент проходит лечение.

Педиатрическая популяция.

Повышенное внутричерепное давление с отеком диска зрительного нерва у детей (псевдоопухоль мозга) — возникает обычно после отмены лечения. Задержка роста у детей и подростков.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, в холодильнике (при температуре от 2 °C до 8 °C).

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Преднизолон нельзя смешивать и применять одновременно с другими лекарственными средствами в одной и той же инфузионной системе или в одном шприце.

При смешивании раствора преднизолона с гепарином образуется осадок.

Несовместим с аэрозолями симпатомиметиков для лечения бронхиальной астмы у детей (опасность развития паралича дыхания).

Упаковка.

По 1 мл в ампуле; по 3 или по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.