INSTRUKCJA dot. stosowania leku leczniczego Prednizolon-Darnycia (PREDNISOLONE-DARNITSA)

Skład:

substancja czynna: prednisolone;

1 ml roztworu zawiera 30 mg prednizolonu w przeliczeniu na prednizolonu sodu fosforan;

substancje pomocnicze: natrii edetas, natrii phosphas dodecahydricus, kalii dihydrogenophosphas, ethanol 96 %, propylenoglikol, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysta bezbarwna lub lekko zabarwiona ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna. Glikokortykosteroidy do stosowania ogólnego. Glikokortykosteroidy. Prednizolon. Kod ATC H02AB06.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Wywiera działanie przeciwzapalne, przeciwalergiczne, immunosupresyjne, przeciwszokowe i przeciwtoksyczne. W stosunkowo dużych dawkach hamuje aktywność fibroblastów, syntezę kolagenu, tkankę siateczkowo-śródbłonkową i tkankę łączną (hamowanie fazy proliferacyjnej stanu zapalnego), opóźnia syntezę białek i przyspiesza ich katabolizm w tkance mięśniowej, jednocześnie zwiększając syntezę białek w wątrobie. Właściwości przeciwalergiczne i immunosupresyjne leku wynikają z hamowania rozwoju tkanki limfoidalnej z jej inwolucją przy długotrwałym stosowaniu, zmniejszenia liczby krążących limfocytów T i B, hamowania degranulacji komórek tucznych oraz hamowania produkcji przeciwciał.

Działanie przeciwszokowe leku wynika ze zwiększania reakcji naczyń na substancje zwężające naczynia o pochodzeniu wewnętrznym i zewnętrznym, przywracania wrażliwości receptorów naczyń na katecholaminy i wzmocnienia ich efektu hipertensyjnego, a także opóźnienia wydalania z organizmu sodu i wody.

Działanie przeciwtoksyczne leku wiąże się ze stymulacją w wątrobie procesów syntezy białek i przyspieszeniem inaktywacji w niej toksycznych metabolitów endogennych i ksenobiotyków, a także ze zwiększaniem stabilności błon komórkowych, w szczególności hepatocytów.

Zwiększa w wątrobie magazynowanie glikogenu i syntezę glukozy z produktów przemiany białek. Podwyższenie poziomu glukozy we krwi aktywuje wydzielanie insuliny. Hamuje wychwyt glukozy przez komórki tłuszczowe, co prowadzi do aktywacji lipolizy. Jednakże w wyniku zwiększenia sekrecji insuliny dochodzi do stymulacji lipogenezy, co sprzyja gromadzeniu się tłuszczu. Obniża wchłanianie wapnia w jelitach, zwiększa jego wymywania z kości i wydalanie przez nerki. Hamuje uwalnianie z przysadki hormonu adrenokortykotropowego i β-lipotropiny, w związku z czym przy długotrwałym stosowaniu lek może sprzyjać rozwojowi niedoczynności funkcjonalnej kory nadnerczy.

Głównymi czynnikami ograniczającymi długotrwałą terapię prednizolonem są osteoporoza i zespół Cushinga. Prednizolon hamuje wydzielanie hormonu tropowego tarczycy i hormonu folikulostymulującego.

W wysokich dawkach może zwiększać pobudliwość tkanek mózgu i sprzyjać obniżeniu progu padaczkowego.

Stymuluje nadmierną sekrecję kwasu solnego i pepksyny w żołądku, co może sprzyjać rozwojowi wrzodu peptycznego.

Farmakokinetyka.

Po wstrzymaniu do mięśni wchłania się szybko do krwi, jednak w porównaniu z osiągnięciem maksymalnego stężenia we krwi efekt farmakologiczny leku znacznie się opóźnia i rozwija się po 2–8 godzinach. W osoczu krwi większość prednizolonu wiąże się z transkortyną (globuliną wiążącą kortyzol), a po nasyceniu tego procesu – z albuminą. W przypadku obniżenia syntezy białek obserwuje się zmniejszenie zdolności wiązania albumin, co może prowadzić do zwiększenia się frakcji wolnej prednizolonu i jako konsekwencja – do wystąpienia jego działania toksycznego przy stosowaniu zwykłych dawek terapeutycznych. Okres półwydalenia u dorosłych wynosi 2–4 godziny, u dzieci jest krótszy. Biotransformacja odbywa się głównie przez utlenianie w wątrobie, a także w nerkach, jelicie cienkim i oskrzelach. Utlenione formy są glukuronidowane lub sulfatowane i jako koniugaty wydalane są z moczem.

Około 20 % prednizolonu wydala się z organizmu przez nerki w niezmienionej postaci, niewielka część wydala się z żółcią.

W przypadku chorób wątroby metabolizm prednizolonu zwalnia się i zmniejsza się stopień jego wiązania z białkami osocza krwi, co prowadzi do wydłużenia się okresu półwydalenia leku.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Podanie wewnątrzymięśniowe, dożylne:

układowe choroby tkanki łącznej: toczeń rumieniowaty układowy, dermatomiozyt, twardzina, zapalenie naczyń węzłowe, choroba Bechterewa;
choroby hematologiczne: ostra anemia hemolityczna, limfogranulomatoza, granulocytopenia, plamica małopłytkowa, agranulocytoza, różne postacie białaczki;
choroby skóry: zwykła egzema, erytema wielopostaciowa wydzielnicza, pęcherzyca zwykła, erytrodermia, zapalenie skóry egzfoliatywne, zapalenie skóry seboreiczne, łuszczycy, łysienie, zespół adrenogenitalny;
terapia zastępcza: kryz Addisona;
stany nagłe: ciężkie postacie nieswoistego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Crohna, wstrząs (poparzeniowy, traumatyczny, operacyjny, anafilaktyczny, toksyczny, transfuzyjny), stan astmatyczny, ostra niewydolność kory nadnerczy, śpiączka wątrobową, ciężkie reakcje alergiczne i anafilaktyczne, stany hipoglikemiczne.

Wstrzyknięcie wewnąrzystawowe:

przewlekły poliartryt, osteoartroza dużych stawów, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie stawów pourazowe, artrozy.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na składniki leku.

Choroby pasożytnicze i infekcyjne o etiologii wirusowej, grzybiczej lub bakteryjnej, obecnie istniejące lub niedawno przebyte: opryszczka zwykła, opryszczka nerwowa (faza wirusemii), odrzypy, różyczka; amebioza, strongiloidoza (potwierdzona lub podejrzewana); mikoz systemowy; aktywne gruźlica.

Okres po szczepieniu (trwałość 10 tygodni: 8 tygodni przed i 2 tygodnie po szczepieniu), limfadenity po szczepieniu BCG.

Stany immunodeficytowe spowodowane przez infekcję HIV.

Choroby przewodu pokarmowego: choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka, ostra lub utajona wrzoda peptyczna, niedawno wykonany przeszczep jelita, nieswoiste wrzodziejące zapalenie jelita z zagrożeniem perforacji lub ropnia, divertykulity.

Choroby układu sercowo-naczyniowego: niedawno przebite zawał mięśnia sercowego, dekompensowana przewlekła niewydolność serca, nadciśnienie tętnicze, skłonność do choroby zakrzepowo-embolicznej.

Choroby układu endokrynnego: dekompensowany cukrzyca, tarczycy nadczynność, niedoczynność tarczycy, choroba Izenko-Cushinga.

Ciężka przewlekła niewydolność nerek i/lub wątroby (z wyjątkiem nagłego stanu, takiego jak śpiączka wątrobową), kamica nerkowa.

Hipalbuminemia. Osteoporoza systemowa. Miastenia gravis. Ciężka miopatia. Produktywna objawowość w chorobach psychicznych, psychozy. Otyłość (stopień III–IV). Poliomyelitis (z wyjątkiem postaci bulbarnej encefalitu). Otwarta i zamknięta kątowa jaskra, zaćma.

Dla wstrzyknięć wewnątrzstawowych, przylegających do stawów oraz do wstrzyknięć w osłonki ścięgna, gdzie występuje infekcja w miejscu wstrzyknięcia lub w otaczających tkankach.

Dla wstrzyknięć bezpośrednio do ścięgna.

Wstrzyknięcia do stawów kręgosłupa lub innych stawów niediartrodialnych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Oczekuje się, że leczenie wspólne z inhibitorami CYP3A, w tym produktami zawierającymi kobicystat, zwiększa ryzyko systemowych działań niepożądanych. Należy unikać tej kombinacji, jeśli korzyść nie przewyższa zwiększonego ryzyka systemowych działań niepożądanych kortykosteroidów; w takim przypadku wymagana jest staranna kontrola stanu pacjenta.

Możliwe reakcje przy jednoczesnym stosowaniu prednizolonu z innymi lekami:

z hormonami tarczycy, induktorami enzymów wątrobowych, w szczególności z barbituranami, fenytoiną, pirymidonem, karbamazepiną, ryfampicyną – osłabienie działania prednizolonu w wyniku zwiększenia jego klirensu systemowego;

z ryfampicyną, ryfabutyną, karbamazepiną, fenylobarbitalą, fenytoiną, primidonem, efedryną i aminoglutetymidem – obniżenie skuteczności terapeutycznej w wyniku zwiększenia metabolizmu kortykosteroidów;

z estrogenami (w tym doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi estrogen), cyklosporyną, inhibitorami CYP3A4, w szczególności erytromycyną, klaritromycyną, ketokonazolem, dyltiazemem, aperitantem, itrakonazolem, oleandomycyną – wzmocnienie działania terapeutycznego i toksycznego prednizolonu, dlatego może być konieczna korekta dawki;

z etopozydem – możliwe hamowanie metabolizmu kortykosteroidów in vitro. Może to prowadzić do zwiększenia skuteczności i toksyczności etopozydu, dlatego wymagana jest kontrola;

z lekami przeciwwymiotnymi – zmniejszenie wchłaniania prednizolonu;

z pochodnymi kwasu salicylowego i innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi – zwiększone ryzyko krwawień i powstawania wrzodów błony śluzowej żołądka. Prednizolon obniża poziom pochodnych kwasu salicylowego w surowicy krwi, zwiększając ich klirens nerkowy, a wydalanie steroidów może prowadzić do zatrucia salicylanami. Lek zwiększa ryzyko wystąpienia hepatotoksycznych reakcji paracetamolu w wyniku indukcji enzymów wątrobowych i powstawania jego toksycznego metabolitu. Aspirynę należy stosować ostrożnie w połączeniu z glikokortykosteroidami u pacjentów z hipoprotrombinemią;

z antykoagulantami kumarynowymi i warfaryną – ich skuteczność może być wzmocniona terapią jednoczesną kortykosteroidami. Dlatego, aby uniknąć samoistnych krwawień, wymagana jest staranna kontrola międzynarodowego stosunku znormalizowanego (INR) lub czasu protrombinowego;

z glikozydami nasierdziowymi – nasilenie toksyczności tych ostatnich oraz, w wyniku powstającej hipokaliemii, zwiększone ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca;

z lekami hipoglikemizującymi – hamowanie działania hipoglikemizującego doustnych leków obniżających poziom cukru we krwi oraz insuliny;

z lekami przeciwciśnieniowymi – zmniejszenie ich skuteczności;

z trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi – nasilenie objawów depresji wywołanej przyjmowaniem prednizolonu oraz zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego;

z lekami immunosupresyjnymi – zwiększone ryzyko rozwoju infekcji oraz limfom lub innych zaburzeń limfoproliferacyjnych związanych z wirusem Epsteina-Barr;

z moczopłynnymi (pętlowymi, tiazydowymi i acetylozolamidem), karbenoksolonem, laxatywami i lekami przeciwgrzybiczymi (amfoterycyna B) – zwiększone ryzyko rozwoju hipokaliemii, dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania. Istnieje również zwiększone ryzyko hipokaliemii przy jednoczesnym stosowaniu teofiliny oraz przy wysokich dawkach kortykosteroidów jednocześnie z wysokimi dawkami bambuterolu, fenoterolu, formoterolu, rytydriny, salbutamolu, salmeterolu i terbutaliny. Prednizolon nasila ryzyko rozwoju osteoporozy przy jednoczesnym stosowaniu z amfoterycyną i inhibitorami karboanhydrazy;

z ketokonazolem – zmniejsza się klirens metaboliczny i nerkowy metylprednizolonu, co może również dotyczyć prednizolonu;

z mifeprystonem – możliwe osłabienie działania kortykosteroidów przez 3–4 dni;

z metotreksatem – możliwe zwiększenie ryzyka toksyczności hematologicznej;

z lekami blokującymi receptory m-cholinowe, lekami przeciwhistaminowymi, nitratami – zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego i zmniejszenie skuteczności leków przeciwhistaminowych;

z neuroleptykami, karbutamidem, azatiopryną – zwiększone ryzyko rozwoju zaćmy;

z estrogenami, lekami anabolicznymi, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi – objawy hirsutyzmu i trądziku. Możliwe nasilenie działania glikokortykoidów, dlatego w takim przypadku konieczna jest korekta dawki;

z żywymi szczepionkami przeciw wirusom i na tle innych rodzajów szczepień – zwiększone ryzyko aktywacji wirusów i rozwoju infekcji. Wysokie dawki kortykosteroidów pogarszają odpowiedź immunologiczną, dlatego należy unikać stosowania żywych szczepionek (patrz rozdział „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”);

z lekami miorelaksującymi na tle hipokaliemii – zwiększenie nasilenia i czasu trwania blokady mięśniowej na tle stosowania miorelaksantów;

z lekami antycholinesterazowymi – pojawienie się osłabienia mięśni u chorych na miastenię (szczególnie u pacjentów z miastenią gravis) i zmniejszenie wpływu na środki kontrastowe do cholecystografii rentgenowskiej;

z mitotanem i innymi inhibitorami czynności kory nadnerczy – mogą powodować zwiększenie dawki leku;

z lekami przeciwwymiotnymi – nasilenie działania przeciwwymiotnego;

z izoniazidem, meksyletyną, prazykwantelem – obniżenie ich stężenia w osoczu;

z somatotropiną (w wysokich dawkach) – zmniejszenie działania tej ostatniej;

z erytromycyną – może hamować metabolizm niektórych kortykosteroidów;

z fluorochinolonami – uszkodzenie ścięgna;

z retinoidami i tetrazyklinami – możliwe zwiększenie ciśnienia wewnątrzczaszkowego;

z cyklosporyną – zwiększa stężenie prednizolonu w osoczu. Podobny efekt możliwy z rytonawirem. Obserwowano przypadki wystąpienia drgawek. Ponieważ jednoczesne podanie tych leków powoduje wzajemne spowolnienie metabolizmu, prawdopodobne jest częstsze występowanie drgawek i innych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem każdego z tych leków zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej. Stosowanie skojarzone może prowadzić do zwiększenia stężenia innych leków w osoczu krwi.

Przy długotrwałym leczeniu prednizolon zwiększa zawartość kwasu foliowego.

Lek zmniejsza wpływ witaminy D na wchłanianie Ca2+ w jamie jelitowej.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Działania przeciwzapalne/immunosupresyjne i infekcje.

Lek należy stosować z dużą ostrożnością u pacjentów z immunodeficytami (w szczególności przy AIDS lub zakażeniu HIV).

Leczenie lekiem nawet w niskich dawkach może maskować objawy istniejących wcześniej infekcji lub tych, które rozwinęły się w trakcie leczenia (w tym infekcji oportunistycznych), co utrudnia ich rozpoznanie. Dlatego w czasie leczenia należy unikać kontaktu z chorymi na przeziębienie lub inne infekcje.

Zahamowanie reakcji zapalnej i funkcji immunologicznej zwiększa podatność na infekcje i nasila ich przebieg. W czasie stosowania mogą pojawić się nowe infekcje. Nabyte infekcje oportunistyczne mogą mieć charakter śmiertelny. Obraz kliniczny często może być nietypowy, a poważne infekcje (takie jak sepsa czy gruźlica) mogą być zamaskowane i rozpoznane dopiero w zaawansowanym stadium.

W przypadku chorób zakaźnych (nie wymienionych w sekcji „Przeciwwskazania”) oraz w przypadku postaci ukrytych gruźlicy lek należy stosować wyłącznie w połączeniu z antybiotykami i lekami przeciwwąchliczymi.

Szczególną troskę budzi ospa wietrzna, ponieważ ta pozornie łagodna choroba może być śmiertelna dla pacjentów z immunosupresją. Pacjentom (lub rodzicom dzieci), którzy wcześniej nie chorowali na ospę wietrzną, należy zalecić unikanie bliskiego kontaktu osobistego z chorymi na ospę wietrzną lub półpaśca, a w przypadku narażenia – należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Paszywna immunizacja immunoglobuliną przeciw ospie wietrznej/Zoster (VZIG) jest konieczna dla pacjentów bez odporności, którzy otrzymują kortykosteroidy systemowe lub stosowali je w ciągu ostatnich trzech miesięcy.

Pacjentom, którzy w czasie leczenia mieli kontakt z chorymi na odrywę lub ospę wietrzną, w celu zapobiegania należy podać specyficzne immunoglobuliny (w ciągu 10 dni od kontaktu). W przypadku potwierdzenia diagnozy ospy wietrznej wymagana jest szczególna opieka i natychmiastowe leczenie. Kortykosteroidów nie należy przerywać, a dawkę można zwiększyć.

W czasie leczenia nie należy szczepić żywymi szczepionkami osób z uszkodzonym układem odpornościowym. Można stosować szczepionki inaktywowane (martwe) lub anatoksyny, choć ich działanie może być osłabione.

W czasie długotrwałej terapii choroby współistniejącej, urazu lub zabiegu chirurgicznego konieczne jest tymczasowe zwiększenie dawki. Jeśli stosowanie kortykosteroidów zostało zakończone po długotrwałym leczeniu, może pojawić się tymczasowa konieczność ich ponownego stosowania. W przypadku chorób współistniejących, stanów septycznych należy jednocześnie prowadzić terapię antybiotykami.

Stosowanie w przypadku ciężkich chorób zakaźnych (nie wymienionych w sekcji „Przeciwwskazania”) jest możliwe wyłącznie na tle specyficznej terapii przeciwbakteryjnej.

Długotrwała immunosupresja (np. w warunkach przeszczepienia narządu) była związana z zwiększonego ryzykiem rozwoju nowotworów złośliwych.

Przerywanie stosowania.

U pacjentów, którzy otrzymywali dawki prednizolonu wyższe niż fizjologiczne (około 7,5 mg prednizolonu lub równowartość) przez ponad 3 tygodnie, leczenie prednizolonem należy przerywać stopniowo. Leczenie należy przerywać stopniowo, nawet jeśli trwało krócej niż 3 tygodnie, u następujących grup pacjentów:

pacjenci, którzy przechodzą kolejny cykl leczenia prednizolonem;
pacjenci, u których kolejny cykl leczenia został przepisany w ciągu roku po długotrwałym leczeniu (miesiące, lata);
pacjenci, którzy otrzymują więcej niż 40 mg/dobę prednizolonu lub równowartość;
pacjenci z niewydolnością nadnerczy, której przyczyną nie jest przyjmowanie kortykosteroidów egzogennych;
pacjenci, którzy wielokrotnie przyjmowali dawki kortykosteroidów wieczorem.

Po zakończeniu leczenia możliwe jest wystąpienie zespołu odstawienia, niewydolności nadnerczy oraz nasilenia choroby, dla której przepisano prednizolon. Jeśli po zakończeniu leczenia prednizolonem występuje niedoczynność nadnerczy, należy natychmiast przywrócić stosowanie leku, a dawkę zmniejszać bardzo powoli i ostrożnie (np. dawkę dobową należy zmniejszać o 2–3 mg co 7–10 dni). Po osiągnięciu dawki dobowej równej 7,5 mg prednizolonu, zmniejszanie dawki powinno być wolniejsze, aby układ hipotalamus–przysadka–nadnercza mógł się odbudować.

Nagłe przerywanie leczenia systemowego kortykosteroidami do 3 tygodni jest dopuszczalne, jeśli nie przewiduje się nawrotu choroby. Nagłe odstawienie dawki do 40 mg dobowego prednizolonu lub równowartości w ciągu 3 tygodni rzadko prowadzi do klinicznego zahamowania układu hipotalamus–przysadka–nadnercza u większości pacjentów.

Atrofia kory nadnerczy rozwija się w czasie długotrwałej terapii i może utrzymywać się przez wiele lat po zakończeniu leczenia.

Wtórna niedoczynność nadnerczy wywołana przez sterydy może być zminimalizowana dzięki stopniowemu zmniejszaniu dawki. Ten typ niedoczynności może utrzymywać się przez kilka miesięcy po zakończeniu terapii, dlatego w przypadku każdej sytuacji stresowej, która wystąpi w tym okresie, konieczne jest przywrócenie terapii kortykosteroidami.

Przy nagłym odstawieniu, szczególnie po wcześniejszym stosowaniu wysokich dawek, może wystąpić zespół odstawienia, objawiający się gorączką, obniżonym apetytem, nudnościami, wymiotami, biegunką, osłabieniem, zawrotami głowy, ogólnymi bólami mięśniowo-kościstymi i osłabieniem.

Zaburzenia wzroku.

Zaburzenia wzroku mogą wystąpić przy stosowaniu kortykosteroidów drogą ogólną i miejscową. Jeśli pacjent ma objawy pogorszenia wzroku lub inne zaburzenia wzroku, należy skierować go do okulisty w celu oceny możliwych przyczyn, które mogą obejmować zaćmę, jaskrę lub rzadkie choroby (takie jak środkowa chorioretinopatia serowa (CSCR), o których donoszono po stosowaniu kortykosteroidów ogólnych i miejscowych.

Zespół nerkowy sklerodermiczny.

Należy zachować ostrożność przy leczeniu pacjentów z twardziną systemową z powodu zwiększonej częstości (może być śmiertelna) kryzysu nerkowego z nadciśnieniem i zmniejszoną wydolnością nerek, obserwowaną przy dawce dobowej 15 mg lub więcej prednizolonu. Dlatego należy regularnie kontrolować ciśnienie krwi i funkcję nerek (s-krwienny). W przypadku podejrzenia kryzysu nerkowego należy dokładnie monitorować ciśnienie tętnicze.

Pacjenci w wieku podeszłym.

Ogólne działania niepożądane kortykosteroidów systemowych mogą wiązać się z poważniejszymi skutkami u osób starszych, szczególnie osteoporozą, nadciśnieniem, hipokaliemią, cukrzycą, podatnością na infekcje i cieniowaniem skóry. Aby uniknąć reakcji zagrażających życiu, konieczna jest staranna obserwacja kliniczna (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Populacja pediatryczna.

Ponieważ kortykosteroidy mogą powodować opóźnienie wzrostu u dzieci i młodzieży, które może być nieodwracalne, należy stosować je wyłącznie w przypadku absolutnych wskazań i pod szczególną, staranną opieką lekarza. Leczenie powinno być ograniczone do minimalnej dawki przez najkrótszy możliwy czas, aby zminimalizować zahamowanie układu hipotalamus–przysadka–nadnercza i opóźnienia wzrostu (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Inne ostrzeżenia.

Należy zachować ostrożność i regularnie monitorować pacjentów leczonych glikokortykosteroidami, w tym prednizolonem, z następującymi stanami:

cukrzycą lub rodzinym wywiadem cukrzycy;
jaskrą lub rodzinym wywiadem jaskry;
nadciśnieniem lub niewydolnością serca zastoinową;
niewydolnością wątroby;
padaczką;
osteoporozą – ma to szczególne znaczenie dla kobiet w menopauzie;
wywiadem ciężkich zaburzeń afektywnych, a szczególnie tych, u których wcześniej występował psychóza sterydowa;
chorobami wrzodowymi;
wcześniejszą miopatią sterydową;
niewydolnością nerek;
gruźlicą: chorzy lub zmiany radiologiczne charakterystyczne dla gruźlicy. Jednakże, wystąpienie aktywnej gruźlicy można zapobiec dzięki profilaktycznemu stosowaniu terapii przeciwwąchliczej;
niedawnym zawałem mięśnia sercowego (pęknięcie);
niedoczynnością tarczycy oraz istniejącymi przewlekłymi chorobami wątroby (z zaburzeniem jej funkcji) – może dojść do wzmocnienia działania kortykosteroidów;
atrofią kory nadnerczy, która rozwija się w czasie długotrwałej terapii i może utrzymywać się przez wiele lat po zakończeniu leczenia.

Lek należy stosować z ostrożnością w przypadku zaburzeń tolerancji węglowodanów.

W razie potrzeby stosowania prednizolonu w połączeniu z doustnymi lekami obniżającymi poziom glukozy lub lekami przeciwkrzepliwymi, konieczna jest korekta dawkowania tych ostatnich.

U chorych na zespół małopłytkowy purpuryczny lek stosuje się wyłącznie dożylne.

W zależności od długości leczenia i dawki możliwe jest negatywne oddziaływanie leku na metabolizm wapnia. Zaleca się profilaktykę osteoporozy, co jest szczególnie ważne w przypadku występowania u pacjentów czynników ryzyka (wśród nich – predyspozycje rodzinne, wiek starszy, stan pomenopauzalny, niedostateczne spożycie białka i wapnia, nadmierne palenie, nadmierne spożycie alkoholu oraz zmniejszona aktywność fizyczna). Profilaktyka opiera się na odpowiednim spożyciu wapnia i witaminy D, w tym aktywności fizycznej.

W celu zmniejszenia działań niepożądanych terapii prednizolonem uzasadnione jest przepisanie odpowiedniej diety.

Przy stosowaniu wysokich dawek prednizolonu przez dłuższy okres (30 mg/dobę przez co najmniej 4 tygodnie) mogą wystąpić odwracalne zaburzenia spermatogenezy, które utrzymują się przez kilka miesięcy po zakończeniu przyjmowania leku.

Lek należy stosować z dużą ostrożnością w przypadku niewydolności wątroby i nerek.

Należy szczególnie starannie monitorować równowagę elektrolitową przy jednoczesnym stosowaniu prednizolonu z diuretykami. W czasie długotrwałego leczenia prednizolonem w celu zapobiegania hipokaliemii należy przepisać leki zawierające potas i odpowiednią dietę ze względu na możliwość wzrostu ciśnienia wewnątrzgałkowego i rozwoju zaćmy podkapsułkowej.

Z powodu ryzyka rozwoju hiperkortycyzmu nowy cykl leczenia kortyzonem po wcześniejszym długotrwałym leczeniu prednizolonem w ciągu kilku miesięcy należy zawsze rozpoczynać od niskich dawek początkowych (z wyjątkiem stosowania z powodu wskazań życiowych).

W chorobie Addisona należy unikać jednoczesnego przepisywania barbituranów ze względu na ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nadnerczy (kryzysu Addisona).

Z ostrożnością należy przepisywać po niedawnym zawale mięśnia sercowego (u chorych z ostrym, podostrym zawałem mięśnia sercowego istnieje ryzyko rozszerzenia się ogniska martwicy, opóźnienia tworzenia się tkanki bliznowatej, pęknięcia mięśnia sercowego).

W przypadku wywiadu o łuszczycy lek w wysokich dawkach należy stosować z dużą ostrożnością.

Jeśli w wywiadzie występowały drgawki, prednizolon należy stosować wyłącznie w minimalnych dawkach skutecznych.

Lek należy stosować z dużą ostrożnością w przypadku migreny, obecności w wywiadzie danych o niektórych chorobach pasożytniczych (szczególnie przy amebiozie).

Kobietom w okresie menopauzy należy przeprowadzać badania w celu wykrycia możliwego rozwoju osteoporozy.

Jeśli w czasie leczenia glikokortykosteroidami u pacjentów wystąpią nietypowe sytuacje stresowe, zaleca się zwiększenie dawki szybko działających kortykosteroidów przed, w czasie i po sytuacji stresowej.

Szczególną uwagę wymaga kwestia stosowania kortykosteroidów systemowych u chorych z istniejącymi lub wywiadem ciężkich zaburzeń afektywnych, w tym depresyjnych, maniako-depresyjnych, poprzednich psychóz sterydowych.

Donoszono o występowaniu sarkomę Kaposiego u pacjentów leczonych kortykosteroidami. Przestanie stosowania kortykosteroidów może prowadzić do remisji klinicznej.

Pacjentów i/lub opiekunów należy uprzedzić o możliwości wystąpienia poważnych działań niepożądanych ze strony psychiki. Objawy zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku dni lub tygodni od rozpoczęcia leczenia. Ryzyko wystąpienia tych działań niepożądanych jest wyższe przy stosowaniu wysokich dawek, choć poziom dawek nie pozwala przewidzieć początku, typu, nasilenia ani trwania reakcji. Większość reakcji ustępuje po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku, choć czasem konieczne jest specyficzne leczenie. W przypadku wystąpienia takich objawów (niepokojące objawy psychiczne, szczególnie jeśli podejrzewa się depresję lub myśli samobójcze) należy skontaktować się z lekarzem. Zaburzenia psychiczne mogą również występować w czasie lub bezpośrednio po odstawieniu glikokortykosteroidów, choć takie reakcje są rzadko zgłaszane.

W czasie leczenia prednizolonem nie należy spożywać alkoholu.

Badanie kliniczne powinno obejmować badanie układu sercowo-naczyniowego, rentgenologiczne badanie płuc, badanie żołądka i dwunastnicy, układu moczowego, narządów wzroku. Badania laboratoryjne powinny obejmować: morfologię krwi, stężenie glukozy we krwi i moczu, elektrolity w osoczu krwi.

W czasie długotrwałego leczenia glikokortykosteroidami zaleca się regularne monitorowanie ciśnienia tętniczego, oznaczanie poziomu glukozy w moczu i krwi, badanie kału na utajone krwawienie, badania wskaźników krzepnięcia krwi, kontrolę rentgenologiczną kręgosłupa, badanie okulistyczne (1 raz na 3 miesiące).

Ważne informacje o substancjach pomocniczych.

Ten lek zawiera sód, dlatego pacjenci stosujący dietę kontrolowaną pod względem sodu powinni zachować ostrożność podczas jego stosowania.

Ten lek zawiera propylenoglikol, który może powodować objawy podobne do tych, które występują po spożyciu alkoholu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Możliwość przechodzenia kortykosteroidów przez łożysko różni się w zależności od poszczególnych leków. Jednak 88% prednizolonu jest inaktywowane podczas przechodzenia przez barierę transplacentarną.

Podawanie kortykosteroidów ciężarnym zwierzętom może prowadzić do zaburzeń rozwoju płodu, w tym rozszczepu podniebienia (wolna pać), wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu i wpływu na wzrost i rozwój mózgu. Nie ma dowodów, że kortykosteroidy zwiększają częstość wad wrodzonych, takich jak rozszczep podniebienia/wargi u człowieka. Jednak przy długotrwałym lub wielokrotnym stosowaniu w czasie ciąży kortykosteroidy mogą zwiększać ryzyko wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu płodu. Hipoadrenalizm może teoretycznie wystąpić u noworodków po przedporodowym działaniu kortykosteroidów, ale zazwyczaj po porodzie ustępuje spontanicznie i rzadko ma znaczenie kliniczne. Jak wszystkie leki, kortykosteroidy należy przepisywać tylko wtedy, gdy korzyści dla matki i dziecka przeważają nad ryzykiem. Jednak gdy stosowanie kortykosteroidów jest konieczne, pacjentek z normalną ciążą można leczyć tak, jakby nie były w ciąży.

Pacjentki z pre-eklampsją lub zatrzymaniem płynu wymagają starannego monitorowania.

Opisano obniżenie poziomów hormonów w czasie ciąży, ale znaczenie tego stwierdzenia nie jest jasne.

Karmienie piersią.

W razie konieczności stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Kortykosteroidy wydzielają się w niewielkich ilościach do mleka matki. Jednak dawki do 40 mg dobowego prednizolonu rzadko mogą powodować działania systemowe u niemowlęcia. U niemowląt matek przyjmujących wyższe dawki możliwe jest zahamowanie funkcji nadnerczy, ale korzyści z karmienia piersią mogą przewyższać każdy teoretyczny ryzyko. Zaleca się monitorowanie niemowlęcia pod kątem zahamowania funkcji nadnerczy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Ten lek nie ma lub ma nieznaczny wpływ na układ nerwowy, dlatego pacjentom leczonym prednizolonem należy zalecić unikanie potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej uwagi oraz szybkości reakcji psychicznych i ruchowych.

Sposób stosowania i dawki.

Nie należy mieszać ani stosować prednizolonu jednocześnie z innymi lekami w tym samym układzie infuzyjnym ani w tej samej strzykawce!

Lek przeznaczony jest do podania dożylnego, domięśniowego lub wewnątrzstawowego. Dawkę prednizolonu dobiera się indywidualnie w zależności od ciężkości choroby.

Dorosłym dawkę dzienną podaje się wewnątrznie (4–60 mg) lub domięśniowo.

Dzieciom lek podaje się wyłącznie zgodnie z wskazaniami i pod kontrolą lekarza, domięśniowo (głęboko w mięsień pośladkowy): dzieciom w wieku 6–12 lat – 25 mg/doba, dzieciom od 12. roku życia – 25–50 mg/doba. Czas trwania leczenia oraz liczba podań leku ustalane są indywidualnie.

W przypadku choroby Addisona dawka dzienna dla dorosłych wynosi 4–60 mg podaną dożylnie lub domięśniowo.

W ciężkiej postaci nieswoistego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego – 8–12 ml/doba (240–360 mg prednizolonu) przez 5–6 dni; w ciężkiej postaci choroby Crohna – 10–13 ml/doba (300–390 mg prednizolonu) przez 5–7 dni.

W stanach nagłych prednizolon podaje się dożylnie powoli (w ciągu około 3 minut) lub kroplowo w dawce 30–60 mg. Jeśli podanie dożylnie jest utrudnione, lek podaje się domięśniowo, głęboko. W tym przypadku efekt rozwija się wolniej. W razie potrzeby lek można ponownie podać dożylnie lub domięśniowo w dawce 30–60 mg po upływie 20–30 minut.

Na decyzję lekarza dopuszcza się zwiększenie podanej dawki indywidualnie w każdym konkretnym przypadku.

Dorosłym dawkę prednizolonu podawaną w sposób wewnątrzstawowy stosuje się w następujących dawkach: 30 mg – dla dużych stawów, 10–25 mg – dla stawów średniej wielkości oraz 5–10 mg – dla małych stawów. Lek podaje się co 3 dni. Cykl leczenia – do 3 tygodni.

Dzieci.

Lek stosuje się u dzieci od 6. roku życia wyłącznie na receptę i pod kontrolą lekarza. Dawkę oraz czas trwania terapii lekarz dobiera indywidualnie, uwzględniając wiek i ciężkość przebiegu choroby. Przy długotrwałym stosowaniu u dzieci możliwe jest spowolnienie wzrostu, dlatego należy ograniczyć się do stosowania minimalnych dawek w ustalonych wskazaniach przez najkrótszy możliwy czas. Korzyści z leczenia powinny przewyższać potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania możliwe są: nudności, wymioty, bradykardia, arytmia, nasilenenie objawów niewydolności serca, zatrzymanie akcji serca, hipokaliemia, podwyższenie ciśnienia tętniczego, drgawki mięśni, hiperglikemia, zakrzepica zatorowa, ostry psychóza, zawroty głowy, ból głowy oraz rozwój objawów hiperkortycyzmu (zwiększenie masy ciała, obrzęki, nadciśnienie tętnicze, glukozuria, hipokaliemia). U dzieci przy przedawkowaniu możliwe jest również: zahamowanie układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego, zespół Cushinga, obniżenie wydzielania hormonu wzrostu, podwyższone ciśnienie śródczaszkowe.

Leczenie: przerwanie stosowania leku, terapia objawowa, w razie potrzeby – korekcja równowagi elektrolitowej. Nie istnieje specyficzny antydot.

Reakcje niepożądane.

Rozwój ciężkich reakcji niepożądanych zależy od dawki i długości leczenia. Reakcje niepożądane zazwyczaj pojawiają się przy długotrwałym leczeniu lekiem, ryzyko ich wystąpienia w krótkim okresie jest mało prawdopodobne.

Następujące efekty niepożądane mogą być związane z długotrwałym stosowaniem korticosteroidów systemowych i występują z taką częstością:

Częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Ze strony narządów wzroku: podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe z możliwym uszkodzeniem nerwu wzrokowego, jaskra, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, zaćma podścierniowa, centralna chorioretinopatia śródsoczewkowa, osłabienie rogówki i ciała szklistego, zmiany troficzne rogówki, nasilenie wirusowych i grzybiczych infekcji oczu, egzoftalmia, nieostre widzenie.

Ze strony przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, wzdymanie brzucha, nieprzyjemny smak w ustach, dyspepsja, podwyższone lub obniżone apetyt, odruchy grypowe, ból w nadbrzuszu, biegunka, erozyjny zapalenie przełyku, wrzody trzewne z możliwością perforacji i krwawienia, wrzody przełyku, kandydoza przełyku, zapalenie trzustki, perforacja pęcherza żółciowego, krwawienie z żołądka, lokalny ileusz oraz wrzodziejące zapalenie okrężnicy.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych: w okresie stosowania leku może występować wzrost aktywności AlT, AsT oraz fosfatazy zasadowej, co zazwyczaj nie ma istotnego znaczenia i jest odwracalne po odstawieniu leku.

Ze strony nerek i układu moczowego: zwiększone ryzyko powstawania uratów, uralitytów, zwiększenie liczby leukocytów i erytrocytów w moczu bez uszkodzenia nerek, leukocytoza w moczu, kryz nerkowy w przebiegu sklerodermii*.

Ze strony układu endokrynnego: obniżona tolerancja glukozy, „steroidowy” cukrzyca lub ujawnienie się utajonej cukrzycy, zwiększone zapotrzebowanie na insulinę i doustne leki obniżające poziom glukozy we krwi, hiperlipidemia, hamowanie układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego, spowolnienie wzrostu u dzieci i młodzieży, opóźnienie rozwoju płciowego u dzieci, zaburzenia cyklu menstruacyjnego, zaburzenia wytwarzania hormonów płciowych (amenorrhea), krwawienia pourazowe, zespół Cushinga (twarz księżycowata, otyłość typu nadnerczowego, hirsutyzm, podwyższone ciśnienie tętnicze, dysmenorea, amenorrhea, miastenia), paranoja, niepokój, niepokój, lęk, zaburzenia snu, bezsenność, euforia, skłonność do samobójstw, niestabilny nastrój, zwiększona koncentracja, uzależnienie psychiczne, mania, psychoza maniakalno-depresyjna, nasilenie schizofrenii, demencja, psychozy, napady padaczkowe, dysfunkcja poznawcza (w tym amnezja i zaburzenia świadomości).

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: hipotensja lub nadciśnienie tętnicze, bradykardia, arytmia, asystolia (w wyniku szybkiego wstrzyknięcia leku), rozwój lub nasilenie objawów przewlekłej niewydolności serca, miażdżyca, zakrzepica, zapalenie naczyń, obrzęki obwodowe, zmiany na EKG charakterystyczne dla hipokaliemii. U pacjentów z ostrym i podostrym zawałem mięśnia sercowego – rozprzestrzenienie się ogniska martwicy, spowolnienie tworzenia się blizny, co może prowadzić do pęknięcia mięśnia sercowego.

Ze strony krwi i układu limfatycznego: wzrost całkowitej liczby leukocytów przy jednoczesnym obniżeniu liczby eozynofili, monocytów i limfocytów. Masa tkanki limfoidalnej zmniejsza się. Może występować zwiększone krzepnięcie krwi, hiperkoagulacja, prowadząca do zakrzepicy i zatorowości.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, swędzenie skóry, pokrzywka, zaczerwienienie, obrzęk Quinckego, szok anafilaktyczny.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: spowolnienie procesu regeneracji, plamki posocznicze, siniaki, krwiaki, sińce, striae, cienienie skóry, hiper- lub hipopigmentacja, trądzik, skłonność do rozwoju pyodermy, atrofia skóry, teleangiektazje, hiperhidroza, trądzik, hirsutyzm, purpura, zapalenie podskórnej tkanki tłuszczowej po odstawieniu leku, charakteryzujące się pojawieniem się zaczerwienienia, gorących zgrubień podskórnych w ciągu 2 tygodni po odstawieniu leku, sarkoma Kaposiego.

Ze strony układu ruchu i tkanki łącznej: spowolnienie wzrostu i procesów kostnienia u dzieci (przeczesne zamknięcie stref wzrostu), miopatia proksymalna, osteoporoza, ból mięśni, pęknięcia ścięgien i mięśni, osłabienie mięśni, zwiększenie lub zmniejszenie masy mięśniowej (atrofia), miopatia steroidowa, złamania kręgosłupa i kości długich, martwica kości bez zapalenia, patologiczne złamania kości.

Infekcje i inwazje: zwiększona wrażliwość i nasilenie infekcji z maskowaniem objawów klinicznych bakteryjnych, wirusowych i grzybiczych infekcji, infekcje oportunistyczne, nawrót gruźlicy.

Zaburzenia ogólne: niedobór, trwałe odruchy grypowe przy stosowaniu leku w wysokich dawkach, niewydolność nadnerczy prowadząca do hipotensji tętniczej, hipoglikemia i przypadki śmiertelne w sytuacjach stresowych, takich jak zabieg chirurgiczny, uraz czy infekcja, jeśli dawka prednizolonu nie zostanie zwiększona.

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia: ból, pieczenie, zmiany pigmentacji (depigmentacja, leukoderma), atrofia skóry, sterylne ropnie, rzadko – lipotrofia.

* Kryz nerkowy w przebiegu sklerodermii.

U różnych subpopulacji występuje kryz nerkowy w przebiegu sklerodermii. Najwyższe ryzyko obserwowano u pacjentów z rozsianym sklerozem systemowym. Najniższe ryzyko odnotowano u pacjentów z ograniczonym sklerozem systemowym (2%) i młodzieńczym sklerozem systemowym (1%).

** Reakcje są wspólne i mogą występować zarówno u dorosłych, jak i u dzieci. U dorosłych częstość ciężkich reakcji szacuje się na 5–6%. Były doniesienia o efektach psychicznych podczas odstawiania korticosteroidów; częstość nieznana.

Objawy odstawienia.

Przy nagłym odstawieniu leku możliwe jest wystąpienie zespołu odstawienia, a ciężkość objawów zależy od stopnia atrofii nadnerczy; występują ból głowy, nudności, wymioty, ból brzucha, zawroty głowy, anoreksja, osłabienie, zaburzenia nastroju, letargia, uczucie gorąca, ból mięśni, ból stawów, katar, egzema, zapalenie spojówek, swędzenie skóry, utrata masy ciała. W cięższych przypadkach – ciężkie zaburzenia psychiczne i hipotensja, podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego spowodowany obrzękiem mózgu, steroidowy pseudoreumatyzm u pacjentów z reumatyzmem, przypadki śmiertelne.

W niektórych przypadkach objawy odstawienia mogą mieć lub przypominać kliniczny nawrót choroby, z której leczony jest pacjent.

Populacja pediatryczna.

Podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe z obrzękiem tarczy nerwu wzrokowego u dzieci (pseudopuchlina mózgu) – występuje zazwyczaj po odstawieniu leczenia. Opóźnienie wzrostu u dzieci i młodzieży.

Powiadomienia o podejrzanych reakcjach niepożądanych.

Powiadamianie o podejrzanych reakcjach niepożądanych po rejestracji leku jest ważnym postępowaniem. Pozwala to na kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka dla danego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszelkie podejrzane reakcje niepożądane poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w lodówce (w temperaturze od 2 °C do 8 °C).

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Prednizolon nie może być mieszany ani stosowany jednocześnie z innymi lekami w tym samym układzie infuzyjnym ani w tej samej strzykawce.

Przy mieszaniu roztworu prednizolonu z heparyną powstaje osad.

Niezgodny z aerozolami leków sympatomietycznych stosowanych w leczeniu astmy oskrzelowej u dzieci (niebezpieczeństwo rozwoju porażenia oddechu).

Opakowanie.

1 ml w ampułce; 3 lub 5 ampułek w opakowaniu blisterowym; 1 opakowanie blisterowe w pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Przedsiębiorstwo Akcyjne „Farmaceutyczna firma „Darnycia”.

Miejsce produkcji i adres siedziby prowadzonej działalności.

Ukraina, 02093, miasto Kijów, ul. Boryspilska 13.