Prednisolone-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PREDNISOLONE-DARNITSA (PREDNISOLONE-DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: prednisolone;

1 ml di soluzione contiene 30 mg di fosfato di prednisolone sodico, calcolato in prednisolone;

eccipienti: edetato disodico, fosfato disodico dodecaidrato, diidrogenofosfato di potassio, etanolo 96%, glicole propilenico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido limpido incolore o leggermente colorato.

Gruppo farmacoterapeutico. Corticosteroidi per uso sistemico. Glucocorticoidi. Prednisolone. Codice ATC H02AB06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Esercita un'azione antiinfiammatoria, antiallergica, immunodepressiva, antishock e antitossica. In dosi relativamente elevate inibisce l'attività dei fibroblasti, la sintesi del collagene, del reticoloendotelio e del tessuto connettivo (inibizione della fase proliferativa dell'infiammazione), ritarda la sintesi e accelera il catabolismo delle proteine nel tessuto muscolare, ma aumenta la sintesi epatica delle proteine.

Le proprietà antiallergiche e immunosoppressive del medicinale sono dovute all'inibizione dello sviluppo del tessuto linfoide con la sua involuzione in caso di uso prolungato, alla riduzione del numero di linfociti T e B circolanti, all'inibizione della degranulazione dei mastociti e alla soppressione della produzione di anticorpi.

L'effetto antishock del medicinale è determinato dall'aumento della reattività vascolare verso sostanze vasocostrittrici endogene ed esogene, dal ripristino della sensibilità dei recettori vascolari alle catecolamine e dal potenziamento del loro effetto ipertensivo, nonché dal ritardo nell'escrezione di sodio e acqua dall'organismo.

L'azione antitossica del medicinale è legata alla stimolazione epatica dei processi di sintesi proteica e all'accelerazione dell'inattivazione nel fegato di metaboliti tossici endogeni e di xenobiotici, nonché all'aumento della stabilità delle membrane cellulari, in particolare degli epatociti.

Aumenta nel fegato il deposito di glicogeno e la sintesi di glucosio a partire dai prodotti del metabolismo proteico. L'aumento della glicemia stimola la secrezione di insulina. Inibisce l'assorbimento del glucosio da parte delle cellule adipose, determinando l'attivazione della lipolisi. Tuttavia, a causa dell'aumento della secrezione di insulina, si verifica una stimolazione della lipogenesi, favorendo l'accumulo di grasso. Riduce l'assorbimento del calcio nell'intestino, aumenta la sua eliminazione dalle ossa e l'escrezione renale. Inibisce il rilascio da parte dell'ipofisi dell'ormone adrenocorticotropo e del β-lipotropina, per cui con l'uso prolungato il medicinale può favorire lo sviluppo di una insufficienza funzionale della corteccia surrenale.

I principali fattori che limitano la terapia prolungata con Prednisolone-Darnytsia sono l'osteoporosi e la sindrome di Cushing. Il Prednisolone inibisce la secrezione di ormone tireotropo e di ormone follicolostimolante.

In alte dosi può aumentare l'eccitabilità del tessuto cerebrale e ridurre la soglia di suscettibilità alle convulsioni.

Stimola una secrezione eccessiva di acido cloridrico e pepsina nello stomaco, favorendo pertanto lo sviluppo di ulcera peptica.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione intramuscolare, viene rapidamente assorbito nel sangue, ma l'effetto farmacologico si manifesta con un certo ritardo rispetto al raggiungimento della concentrazione massima nel sangue, sviluppandosi dopo 2-8 ore. Nel plasma sanguigno, la maggior parte del Prednisolone si lega al transcortina (globulina legante il cortisolo) e, quando questo processo è saturato, all'albumina. In caso di ridotta sintesi proteica si osserva una diminuzione della capacità legante dell'albumina, il che può determinare un aumento della frazione libera di Prednisolone e, di conseguenza, la manifestazione della sua azione tossica anche con dosi terapeutiche normali. Il tempo di dimezzamento negli adulti è di 2-4 ore, nei bambini è più breve. Il farmaco viene biotrasformato principalmente per ossidazione nel fegato, ma anche nei reni, nell'intestino tenue e nei bronchi. Le forme ossidate vengono coniugate mediante glucuronidazione o solfatazione ed eliminate dai reni sotto forma di coniugati.

Circa il 20% del Prednisolone viene escreto dai reni in forma invariata, una piccola parte viene eliminata con la bile.

Nelle malattie epatiche, il metabolismo del Prednisolone è rallentato e si riduce il grado di legame con le proteine plasmatiche, con conseguente aumento del tempo di dimezzamento del medicinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Somministrazione intramuscolare e endovenosa:

• malattie sistemiche del tessuto connettivo: lupus eritematoso sistemico, dermatomiosite, sclerodermia, periarterite nodosa, morbo di Bechterev;
• malattie ematologiche: anemia emolitica acuta, linfogranulomatosi, granulocitopenia, purpura trombocitopenica, agranulocitosi, diverse forme di leucemia;
• malattie della pelle: eczema comune, eritema multiforme esudativo, pemfigo comune, eritrodermia, dermatite esfoliativa, dermatite seborroica, psoriasi, alopecia, sindrome adrenogenitale;
• terapia sostitutiva: crisi addisoniana;
• condizioni di emergenza: forme gravi di colite ulcerosa non specifica e morbo di Crohn, shock (da ustioni, traumatico, operatorio, anafilattico, tossico, da trasfusione), status asmatico, insufficienza acuta della corteccia surrenale, coma epatico, reazioni allergiche e anafilattiche gravi, stati ipoglicemici.

Somministrazione intra-articolare:

• poliartrite cronica, osteoartrite delle grandi articolazioni, artrite reumatoide, artrite post-traumatica, artrosi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale.

Malattie parassitarie e infettive di origine virale, fungina o batterica, attualmente presenti o recentemente superate: herpes simplex, herpes zoster (fase viremica), varicella, morbillo; amebiasi, strongiloidosi (accertata o sospetta); micosi sistemica; tubercolosi attiva.

Periodo post-vaccinale (durata di 10 settimane: 8 settimane prima e 2 settimane dopo la vaccinazione), linfoadenite dopo vaccinazione BCG.

Stati di immunodeficienza causati da infezione da HIV.

Malattie dell'apparato gastrointestinale: ulcera gastrica e duodenale, esofagite, gastrite, ulcera peptica acuta o latente, anastomosi intestinale recentemente eseguita, colite ulcerosa non specifica con rischio di perforazione o ascesso, diverticolite.

Malattie del sistema cardiovascolare: infarto miocardico recentemente subito, insufficienza cardiaca cronica scompensata, ipertensione arteriosa, tendenza alla malattia tromboembolica.

Malattie del sistema endocrino: diabete mellito scompensato, tireotossicosi, ipotiroidismo, malattia di Cushing.

Insufficienza renale cronica grave e/o epatica (tranne in caso di emergenza come il coma epatico), nefrourolitiasi.

Ipoalbuminemia. Osteoporosi sistemica. Miastenia grave. Miotonia grave. Sintomatologia produttiva in malattie psichiatriche, psicosi. Obesità (grado III–IV). Poliomielite (tranne la forma di encefalite bulbare). Glaucoma ad angolo aperto e chiuso, cataratta.

Per iniezioni intra-articolari, iniezioni periarticolari e iniezioni nelle guaine tendinee, quando è presente un'infezione nell'area di iniezione o nei tessuti circostanti.

Per iniezioni direttamente nei tendini.

Iniezioni nelle articolazioni spinali o in altre articolazioni non diartrodiali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Si prevede che il trattamento concomitante con inibitori del CYP3A, inclusi prodotti contenenti cobicitast, aumenti il rischio di effetti indesiderati sistemici. Tale combinazione dovrebbe essere evitata, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti indesiderati sistemici da corticosteroidi; in tal caso è necessario un attento monitoraggio dello stato del paziente.

Possibili reazioni con l'uso contemporaneo di prednisolone con altri medicinali:

con ormoni tiroidei, induttori degli enzimi epatici, in particolare barbiturici, fenitoina, pirimidone, carbamazepina, rifampicina – riduzione degli effetti del prednisolone a causa dell'aumento del suo clearance sistemico;

con rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, efedrina e aminoglutetimide – riduzione dell'effetto terapeutico a causa dell'aumento del metabolismo dei corticosteroidi;

con estrogeni (inclusi contraccettivi orali contenenti estrogeni), ciclosporina, inibitori del CYP3A4, in particolare eritromicina, claritromicina, ketoconazolo, diltiazem, aprepitant, itraconazolo, oleandomicina – potenziamento degli effetti terapeutici e tossici del prednisolone, pertanto potrebbe essere necessaria una correzione della dose;

con etoposide – possibile inibizione del metabolismo da parte dei corticosteroidi in vitro. Ciò può portare ad un aumento sia dell'efficacia che della tossicità dell'etoposide, quindi è necessario un monitoraggio;

con antiacidi – riduzione dell'assorbimento del prednisolone;

con derivati dell'acido salicilico e altri farmaci antiinfiammatori non steroidei – aumento della probabilità di emorragie e ulcere della mucosa gastrica. Il prednisolone riduce i livelli di derivati dell'acido salicilico nel siero, aumentandone il clearance renale, e l'escrezione degli steroidi può portare ad intossicazione da salicilati. Il medicinale aumenta il rischio di reazioni epatotossiche del paracetamolo a causa dell'induzione degli enzimi epatici e della formazione del suo metabolita tossico. L'aspirina deve essere usata con cautela in combinazione con glucocorticosteroidi nei pazienti con ipoprotrombinemia;

con anticoagulanti cumarinici e warfarina – l'efficacia di questi ultimi può essere potenziata dalla terapia concomitante con corticosteroidi. Pertanto, per evitare emorragie spontanee, è necessario un attento monitoraggio del rapporto normalizzato internazionale (INR) o del tempo di protrombina;

con glicosidi cardiaci – potenziamento della tossicità di questi ultimi e, a causa dell'ipokaliemia indotta, aumento del rischio di aritmie;

con farmaci ipoglicemizzanti – inibizione dell'effetto ipoglicemizzante dei farmaci ipoglicemizzanti orali e dell'insulina;

con farmaci antiipertensivi – riduzione dell'efficacia di questi ultimi;

con antidepressivi triciclici – potenziamento dei segni di depressione indotti dal prednisolone e aumento della pressione intraoculare;

con immunosoppressori – aumento del rischio di infezioni e di linfoma o altri disturbi linfoproliferativi associati al virus di Epstein-Barr;

con diuretici (ansa, tiazidici e acetazolamide), carbenoxolone, lassativi e agenti antifungini (anfotericina B) – aumento del rischio di ipokaliemia, pertanto si dovrebbe evitare l'uso concomitante. Esiste anche un rischio aumentato di ipokaliemia con l'uso concomitante di teofillina e con alte dosi di corticosteroidi contemporaneamente ad alte dosi di bambuterolo, fenoterolo, formoterolo, ritodrina, salbutamolo, salmeterolo e terbutalina. Il prednisolone aumenta il rischio di osteoporosi quando somministrato contemporaneamente ad anfotericina B e inibitori della carbonico anidrasi;

con ketoconazolo – riduzione del clearance metabolico e renale del metilprednisolone, che potrebbe verificarsi anche con il prednisolone;

con mifepristone – possibile riduzione dell'effetto dei corticosteroidi per 3–4 giorni;

con metotrexato – possibile aumento del rischio di tossicità ematologica;

con bloccanti dei recettori muscarinici, farmaci antistaminici, nitrati – aumento della pressione intraoculare e riduzione dell'efficacia dei farmaci antistaminici;

con neurolettici, carbutilamide, azatioprina – aumento del rischio di cataratta;

con estrogeni, farmaci anabolizzanti, contraccettivi orali – manifestazioni di irsutismo e acne. Possibile potenziamento dell'effetto dei glucocorticosteroidi, pertanto in questo caso è necessaria una correzione della dose;

con vaccini virali vivi e in seguito ad altri tipi di vaccinazione – aumento del rischio di attivazione virale e sviluppo di infezioni. Alte dosi di corticosteroidi riducono la risposta immunitaria, pertanto si dovrebbe evitare l'uso di vaccini vivi (vedi sezione «Avvertenze particolari»);

con miorilassanti in presenza di ipokaliemia – aumento dell'intensità e della durata del blocco muscolare indotto dai miorilassanti;

con agenti anticolinesterasici – insorgenza di debolezza muscolare in pazienti con miastenia (soprattutto in pazienti con miastenia grave) e riduzione dell'effetto sugli agenti radiografici colicistografici;

con mitotano e altri inibitori della funzione del surrene – possono richiedere un aumento della dose del medicinale;

con farmaci antinausea – potenziamento dell'effetto antinausea;

con isoniazide, mexiletina, praziquantel – riduzione delle loro concentrazioni plasmatiche;

con somatotropina (in alte dosi) – riduzione dell'effetto di quest'ultima;

con eritromicina – può inibire il metabolismo di alcuni corticosteroidi;

con fluorochinoloni – lesione del tendine;

con retinoidi e tetracicline – possibile aumento della pressione intracranica;

con ciclosporina – aumento delle concentrazioni plasmatiche di prednisolone. Un effetto simile è possibile con ritonavir. Sono stati osservati casi di convulsioni. Poiché la somministrazione concomitante di questi medicinali causa un rallentamento reciproco del metabolismo, è probabile che convulsioni e altri effetti indesiderati legati all'uso di ciascuno di questi medicinali, sia in monoterapia che in associazione, possano verificarsi più frequentemente. L'uso concomitante può causare un aumento della concentrazione di altri medicinali nel plasma sanguigno.

Con terapia prolungata, il prednisolone aumenta il contenuto di acido folico.

Il medicinale riduce l'effetto della vitamina D sull'assorbimento del Ca2+ nel lume intestinale.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Effetti anti-infiammatori/immunosoppressivi e infezione.

Va somministrato con particolare cautela in caso di stati di immunodeficienza (in particolare in presenza di AIDS o infezione da HIV).

Il trattamento con il medicinale, anche a basse dosi, può mascherare i segni e i sintomi di infezioni preesistenti o insorte durante il trattamento (inclusi infezioni opportuniste), complicando la loro diagnosi. Pertanto, durante il trattamento, si deve evitare il contatto con persone affette da raffreddore o altre infezioni.

L’inibizione della reazione infiammatoria e della funzione immunitaria aumenta la suscettibilità alle infezioni e la gravità del loro decorso. Durante il trattamento possono insorgere nuove infezioni. Le infezioni opportuniste acquisite possono essere fatali. La sintomatologia clinica è spesso atipica e infezioni gravi (come setticemia e tubercolosi) possono essere mascherate e diagnosticabili solo in fase avanzata.

Nei casi di malattie infettive (non indicate nella sezione «Controindicazioni») e nelle forme latenti di tubercolosi, il medicinale deve essere somministrato solo in combinazione con antibiotici e farmaci antitubercolari.

Particolare preoccupazione suscita la varicella, poiché questa malattia generalmente benigna può risultare letale nei pazienti immunodepressi. Ai pazienti (o ai genitori dei bambini) che non hanno mai avuto la varicella si raccomanda di evitare il contatto ravvicinato con persone affette da varicella o da herpes zoster; in caso di esposizione, è necessario rivolgersi immediatamente a un medico. L’immunizzazione passiva con immunoglobulina varicella-zoster (VZIG) è necessaria per i pazienti non immunizzati che ricevono corticosteroidi sistemici o li hanno utilizzati negli ultimi tre mesi.

Ai pazienti che durante il trattamento sono entrati in contatto con persone affette da morbillo o varicella, come misura profilattica, devono essere somministrate immunoglobuline specifiche (entro 10 giorni dall’esposizione). È necessario un monitoraggio particolarmente attento e un trattamento urgente in caso di conferma della diagnosi di varicella. I corticosteroidi non devono essere interrotti e la dose può essere aumentata.

Durante il trattamento non devono essere effettuate vaccinazioni con vaccini vivi attenuati in soggetti con alterazioni del sistema immunitario. Possono essere utilizzati vaccini inattivati (uccisi) o anatossine, anche se il loro effetto potrebbe risultare ridotto.

Durante un trattamento prolungato per malattie concomitanti, traumi o interventi chirurgici, è necessario aumentare temporaneamente la dose. Se l’uso di corticosteroidi termina dopo una terapia prolungata, potrebbe rendersi necessaria, temporaneamente, una ripresa del trattamento. In caso di malattie intercorrenti o stati settici, è necessario associare una terapia antibiotica.

L’uso in malattie infettive gravi (non indicate nella sezione «Controindicazioni») è possibile solo in presenza di terapia antimicrobica specifica.

L’immunosoppressione cronica (ad esempio nel contesto del trapianto d’organo) è stata associata a un aumento del rischio di neoplasie maligne.

Sospensione del trattamento.

Nei pazienti che hanno ricevuto dosi di prednisolone superiori a quelle fisiologiche (circa 7,5 mg di prednisolone o equivalente) per più di 3 settimane, la sospensione del trattamento con prednisolone deve essere graduale. La sospensione deve essere graduale anche se il trattamento è durato meno di 3 settimane, nei seguenti gruppi di pazienti:

• pazienti sottoposti a un nuovo ciclo di trattamento con prednisolone;
• pazienti a cui è stato prescritto un nuovo ciclo di trattamento entro un anno da un trattamento prolungato (mesi, anni);
• pazienti che ricevono più di 40 mg/giorno di prednisolone o equivalente;
• pazienti con insufficienza surrenalica non causata dall’assunzione esogena di corticosteroidi;
• pazienti che hanno assunto ripetutamente dosi di corticosteroidi la sera.

Dopo l’interruzione del trattamento, può insorgere un sindrome da astinenza, insufficienza surrenalica e riacutizzazione della malattia per cui era stato prescritto il prednisolone. Se dopo la sospensione del prednisolone si osserva un’insufficienza funzionale delle ghiandole surrenali, si deve immediatamente riprendere il trattamento con il medicinale, riducendo la dose molto lentamente e con cautela (ad esempio, riducendo la dose giornaliera di 2–3 mg ogni 7–10 giorni). Dopo aver raggiunto una dose giornaliera pari a 7,5 mg di prednisolone, la riduzione della dose deve essere ulteriormente rallentata per permettere il recupero del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene.

L’interruzione brusca del trattamento sistemico con corticosteroidi entro 3 settimane è accettabile se non si prevede un ricaduta della malattia. L’interruzione brusca di dosi fino a 40 mg giornalieri di prednisolone o equivalente entro 3 settimane difficilmente provocherà un’inibizione clinica del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene nella maggior parte dei pazienti.

L’atrofia della corteccia surrenale si sviluppa durante un trattamento prolungato e può persistere per molti anni dopo l’interruzione del trattamento.

L’insufficienza surrenalica secondaria indotta da steroidi può essere ridotta al minimo mediante una graduale riduzione della dose. Questo tipo di insufficienza può persistere per diversi mesi dopo la fine della terapia; pertanto, in caso di situazioni di stress, è necessario riprendere la terapia con corticosteroidi.

L’interruzione improvvisa, specialmente dopo un precedente uso di alte dosi, può causare una sindrome da astinenza caratterizzata da febbre, riduzione dell’appetito, nausea, vomito, diarrea, letargia, vertigini, dolori muscolo-scheletrici generalizzati e astenia.

Disturbi della vista.

Possono verificarsi disturbi visivi con l’uso sistemico e topico di corticosteroidi. Se un paziente manifesta sintomi di peggioramento della vista o altri disturbi visivi, deve essere indirizzato a un oculista per valutare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare (come la corioretinopatia centrale sierosa, CSCR), di cui sono stati riportati casi dopo l’uso di corticosteroidi sistemici e topici.

Crisi renale sclerodermica.

È necessaria cautela nel trattamento di pazienti con sclerosi sistemica a causa dell’aumentata frequenza (potenzialmente letale) di crisi renale con ipertensione e riduzione dell’escrezione urinaria, osservata con dosi giornaliere di 15 mg o più di prednisolone. Pertanto, è necessario monitorare regolarmente la pressione arteriosa e la funzionalità renale (creatinina sierica). In caso di sospetta crisi renale, la pressione arteriosa deve essere attentamente controllata.

Pazienti anziani.

Gli effetti collaterali generali dei corticosteroidi sistemici possono avere conseguenze più gravi negli anziani, specialmente in relazione a osteoporosi, ipertensione, ipokaliemia, diabete mellito, predisposizione alle infezioni e assottigliamento cutaneo. Per evitare reazioni potenzialmente letali, è necessario un attento monitoraggio clinico (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Popolazione pediatrica.

Poiché i corticosteroidi possono causare ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, che può essere irreversibile, il loro uso deve essere limitato alle indicazioni assolute e deve avvenire sotto stretta supervisione medica. Il trattamento deve essere limitato alla dose minima necessaria e per il minor tempo possibile, al fine di minimizzare l’inibizione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene e il ritardo della crescita (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Altre precauzioni.

È necessario prestare cautela e effettuare un monitoraggio regolare durante il trattamento con glucocorticoidi, inclusa Prednisolone-Darnytsia, nei pazienti affetti da:

• diabete mellito o con anamnesi familiare di diabete;
• glaucoma o con anamnesi familiare di glaucoma;
• ipertensione o insufficienza cardiaca congestizia;
• insufficienza epatica;
• epilessia;
• osteoporosi – particolarmente rilevante nelle donne in menopausa;
• disturbi affettivi gravi, in particolare con anamnesi pregressa di psicosi indotta da corticosteroidi;
• malattie ulcerose;
• miopatia steroidea pregressa;
• insufficienza renale;
• tubercolosi: pazienti affetti o con alterazioni radiologiche suggestive di tubercolosi. Tuttavia, l’insorgenza di tubercolosi attiva può essere prevenuta con terapia antitubercolare profilattica;
• recente infarto miocardico (rottura);
• ipotiroidismo e malattie epatiche croniche (con alterazione della funzionalità epatica) – in cui l’effetto dei corticosteroidi può essere potenziato;
• atrofia della corteccia surrenale, che si sviluppa durante un trattamento prolungato e può persistere per molti anni dopo l’interruzione del trattamento.

Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di alterata tolleranza ai carboidrati.

Se necessario, durante l’uso di prednisolone in associazione con farmaci ipoglicemizzanti orali o anticoagulanti, è necessario adeguare la posologia di questi ultimi.

Nei pazienti con purpura trombocitopenica, il medicinale deve essere somministrato solo per via endovenosa.

A seconda della durata del trattamento e della dose, il medicinale può avere un effetto negativo sul metabolismo del calcio. Si raccomanda la prevenzione dell’osteoporosi, particolarmente importante in presenza di fattori di rischio (tra cui predisposizione familiare, età avanzata, post-menopausa, insufficiente apporto di proteine e calcio, fumo eccessivo, consumo eccessivo di alcol e ridotta attività fisica). La prevenzione si basa su un adeguato apporto di calcio e vitamina D, nonché sull’attività fisica.

Per ridurre gli effetti collaterali della terapia con prednisolone, è giustificato prescrivere una dieta appropriata.

Con l’uso prolungato di alte dosi di prednisolone (30 mg/giorno per almeno 4 settimane) possono verificarsi alterazioni reversibili della spermatogenesi, che persistono per diversi mesi dopo l’interruzione del farmaco.

Il medicinale deve essere usato con particolare cautela in caso di insufficienza epatica o renale.

È necessario monitorare attentamente l’equilibrio elettrolitico in caso di associazione di prednisolone con diuretici. Durante un trattamento prolungato con prednisolone, per prevenire l’ipokaliemia, è necessario somministrare preparati a base di potassio e una dieta adeguata, a causa del possibile aumento della pressione intraoculare e dello sviluppo di cataratta subcapsulare.

A causa del rischio di sviluppare ipercorticosi, un nuovo ciclo di trattamento con cortisone dopo un precedente trattamento prolungato con prednisolone nei mesi precedenti deve sempre iniziare con basse dosi iniziali (salvo che non sia indicato per motivi di emergenza).

Nei pazienti con malattia di Addison, si deve evitare la somministrazione concomitante di barbiturici a causa del rischio di insorgenza di crisi surrenalica acuta (crisi di Addison).

Si deve prestare cautela dopo un recente infarto miocardico (nei pazienti con infarto acuto o subacuto vi è il rischio di estensione della zona di necrosi, ritardo nella formazione del tessuto cicatriziale e rottura del miocardio).

In caso di anamnesi di psoriasi, il prednisolone in alte dosi deve essere usato con particolare cautela.

Se nel passato sono stati presenti episodi convulsivi, il prednisolone deve essere somministrato solo alle dosi efficaci più basse.

Il medicinale deve essere usato con particolare cautela in caso di emicrania e in presenza di anamnesi di alcune malattie parassitarie (in particolare amebiasi).

Le donne in menopausa devono essere sottoposte a controlli per la possibile insorgenza di osteoporosi.

Se durante il trattamento con glucocorticoidi si verificano situazioni di stress insolite, si raccomanda di aumentare la dose di corticosteroidi ad azione rapida prima, durante e dopo l’evento stressante.

Particolare attenzione richiede l’uso di corticosteroidi sistemici in pazienti con disturbi affettivi gravi preesistenti o in anamnesi, inclusi disturbo depressivo, psicosi maniaco-depressiva e psicosi steroidea pregressa.

È stato riportato che il sarcoma di Kaposi si verifica in pazienti in trattamento con corticosteroidi. L’interruzione dei corticosteroidi può portare a una remissione clinica.

I pazienti e/o i loro tutori devono essere informati della possibilità di sviluppare effetti collaterali gravi a carico della psiche. I sintomi compaiono solitamente entro pochi giorni o settimane dall’inizio del trattamento. Il rischio di tali effetti collaterali è maggiore con alte dosi, anche se il livello delle dosi non permette di prevedere l’insorgenza, il tipo, la gravità o la durata delle reazioni. La maggior parte delle reazioni scompare dopo la riduzione della dose o l’interruzione del farmaco, anche se a volte è necessario un trattamento specifico. In caso di comparsa di tali sintomi (disturbi psicologici ansiosi, in particolare se si sospetta depressione o pensieri suicidari), è necessario consultare un medico. Inoltre, disturbi psichici possono verificarsi durante o subito dopo la sospensione dei glucocorticoidi, sebbene tali reazioni siano raramente riportate.

Durante il trattamento con prednisolone non si deve assumere alcol.

L’esame clinico deve comprendere la valutazione del sistema cardiovascolare, esame radiologico dei polmoni, esame dello stomaco e del duodeno, sistema urinario e organi della vista. Gli esami di laboratorio devono includere: emocromo completo, concentrazione di glucosio nel sangue e nelle urine, elettroliti nel plasma sanguigno.

Durante un trattamento prolungato con glucocorticoidi si raccomanda un controllo regolare della pressione arteriosa, determinazione del glucosio nelle urine e nel sangue, esame delle feci per sangue occulto, analisi degli indici di coagulazione, controllo radiologico della colonna vertebrale e esame oculistico (una volta ogni 3 mesi).

Informazioni importanti sulle eccipienti.

Questo medicinale contiene sodio; pertanto, i pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio devono usare cautela durante il suo utilizzo.

Questo medicinale contiene propilenglicole, che può causare sintomi simili a quelli provocati dall’alcol.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

La capacità dei corticosteroidi di attraversare la placenta varia a seconda del singolo medicinale. Tuttavia, l’88% del prednisolone viene inattivato durante il passaggio attraverso la barriera placentare.

L’amministrazione di corticosteroidi ad animali gravidi può causare alterazioni nello sviluppo fetale, inclusa la palatoschisi (labbro leporino), ritardo della crescita intrauterina e alterazioni della crescita e dello sviluppo cerebrale. Non esistono prove che i corticosteroidi aumentino la frequenza di anomalie congenite come palatoschisi/labio leporino nell’uomo. Tuttavia, se utilizzati per periodi prolungati o ripetutamente durante la gravidanza, i corticosteroidi possono aumentare il rischio di ritardo della crescita fetale intrauterina. L’ipoadrenalismo può teoricamente verificarsi nei neonati dopo esposizione prenatale a corticosteroidi, ma di solito scompare spontaneamente dopo la nascita ed è raramente clinicamente rilevante. Come per tutti i farmaci, i corticosteroidi devono essere somministrati solo quando il beneficio per madre e figlio supera il rischio. Tuttavia, quando il loro uso è necessario, le pazienti con gravidanza normale possono essere trattate come se non fossero in stato di gravidanza.

Pazienti con preeclampsia o ritenzione idrica richiedono un monitoraggio attento.

È stata descritta una depressione dei livelli ormonali durante la gravidanza, ma il significato di questa osservazione non è chiaro.

Allattamento al seno.

In caso di necessità di utilizzo del medicinale, l’allattamento al seno deve essere sospeso.

I corticosteroidi sono escreti in piccole quantità nel latte materno. Tuttavia, dosi fino a 40 mg giornalieri di prednisolone difficilmente causano effetti sistemici nel neonato. Nei neonati di madri che assumono dosi più elevate, è possibile un’inibizione della funzione surrenale, ma i benefici dell’allattamento al seno possono superare qualsiasi rischio teorico. Si raccomanda il monitoraggio del neonato per valutare l’inibizione della funzione surrenale.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Questo medicinale non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sul sistema nervoso; tuttavia, i pazienti in trattamento con prednisolone devono astenersi da attività potenzialmente pericolose che richiedono particolare attenzione e rapidità delle reazioni psichiche e motorie.

Modalità e posologia.

Non si deve mescolare e non è consentito l'uso contemporaneo di prednisolone con altri medicinali nella stessa linea di infusione o nella stessa siringa!

Il medicinale è indicato per somministrazione endovenosa, intramuscolare o intra-articolare. La dose di prednisolone dipende dalla gravità della malattia.

Per il trattamento degli adulti, la dose giornaliera è di 4-60 mg per via endovenosa o intramuscolare.

Nei bambini, il medicinale deve essere somministrato per via intramuscolare (in profondità nel muscolo gluteo) esclusivamente su indicazione medica e sotto controllo del medico: nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni – 25 mg/giorno, dai 12 anni – 25-50 mg/giorno. La durata del trattamento e il numero di somministrazioni sono stabiliti individualmente.

Nell’insufficienza surrenalica di Addison, la dose giornaliera negli adulti è di 4-60 mg per via endovenosa o intramuscolare.

Nella forma grave di colite ulcerosa non specifica – 8-12 ml/giorno (240-360 mg di prednisolone) per 5-6 giorni; nella forma grave di morbo di Crohn – 10-13 ml/giorno (300-390 mg di prednisolone) per 5-7 giorni.

Nelle condizioni di emergenza, il prednisolone deve essere somministrato per via endovenosa lentamente (circa 3 minuti) o in infusione. La dose è di 30-60 mg. Se la somministrazione endovenosa è difficoltosa, il medicinale deve essere somministrato per via intramuscolare profonda. In questo caso, l’effetto si manifesta più lentamente. Se necessario, il medicinale può essere somministrato nuovamente per via endovenosa o intramuscolare in dosi da 30-60 mg dopo 20-30 minuti.

Su decisione del medico, è ammesso un aumento individuale della dose indicata in ogni singolo caso.

Negli adulti, la dose di prednisolone per somministrazione intra-articolare è di 30 mg per le articolazioni grandi, 10-25 mg per le articolazioni di media grandezza e 5-10 mg per le articolazioni piccole. Il medicinale deve essere somministrato ogni 3 giorni. La durata del trattamento è fino a 3 settimane.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 6 anni esclusivamente su prescrizione e sotto controllo medico. Il medico stabilisce individualmente le dosi e la durata della terapia in base all’età e alla gravità della malattia. In caso di trattamento prolungato nei bambini, è possibile un rallentamento della crescita; pertanto, è necessario limitare l’uso alle dosi minime necessarie, per il periodo più breve possibile. I benefici della terapia devono superare il rischio potenziale di effetti indesiderati.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, possono manifestarsi nausea, vomito, bradicardia, aritmia, peggioramento dell’insufficienza cardiaca, arresto cardiaco, ipokaliemia, aumento della pressione arteriosa, crampi muscolari, iperglicemia, tromboembolia, psicosi acuta, capogiri, cefalea e comparsa di sintomi di ipercorticosurrenismo (aumento di peso, sviluppo di edemi, ipertensione arteriosa, glucosuria, ipokaliemia). Nei bambini, in caso di sovradosaggio, è possibile il soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene, sindrome di Cushing, riduzione dell’escrezione dell’ormone della crescita e aumento della pressione intracranica.

Trattamento: interrompere l’assunzione del medicinale, terapia sintomatica, se necessario, correzione dell’equilibrio elettrolitico. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Lo sviluppo di effetti indesiderati gravi dipende dalla dose e dalla durata del trattamento. Gli effetti indesiderati si manifestano generalmente con un trattamento prolungato; il rischio della loro comparsa è improbabile durante un breve periodo di terapia.

I seguenti effetti indesiderati possono essere associati all'uso sistemico a lungo termine di corticosteroidi con la seguente frequenza:

Frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Dal punto di vista degli organi della vista: aumento della pressione intraoculare con possibile danno al nervo ottico, glaucoma, papilledema, edema della papilla del nervo ottico, cataratta subcapsulare posteriore, corioretinopatia serosa centrale, assottigliamento della cornea e della sclera, alterazioni trofiche della cornea, esacerbazione di infezioni oculari virali e fungine, esoftalmo, visione offuscata.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, meteorismo, sapore sgradevole in bocca, dispepsia, aumento o diminuzione dell'appetito, singhiozzo, dolore epigastrico, diarrea, esofagite erosiva, ulcere peptiche con perforazione e sanguinamento, ulcera esofagea, candidosi esofagea, pancreatite, perforazione della cistifellea, emorragia gastrica, ileite locale e colite ulcerosa.

Dal punto di vista del fegato e delle vie biliari: durante il trattamento può osservarsi un aumento delle transaminasi (ALT, AST) e della fosfatasi alcalina, generalmente non significativo e reversibile dopo l'interruzione del farmaco.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario: aumento del rischio di urati e uratoliti, aumento del numero di leucociti ed eritrociti nell'urina senza danni renali effettivi, leucocituria, crisi renale sclerodermica*.

Dal punto di vista del sistema endocrino: riduzione della tolleranza al glucosio, diabete mellito "steroidico" o manifestazione di diabete latente, aumento del fabbisogno di insulina e di farmaci ipoglicemizzanti orali, iperlipidemia, soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, rallentamento della crescita nei bambini e negli adolescenti, ritardo dello sviluppo sessuale nei bambini, alterazioni del ciclo mestruale, disturbi nella produzione degli ormoni sessuali (amenorrea), emorragie postmenopausali, sindrome di Cushing (faccia a luna piena, obesità di tipo ipofisario, irsutismo, aumento della pressione arteriosa, dismenorrea, amenorrea, miastenia, strie).

Dal punto di vista del metabolismo e degli scambi metabolici: bilancio negativo di azoto e calcio, alterazioni dell'equilibrio minerale ed elettrolitico, ipokaliemia, alcalosi ipokaliemica, aumento dell'appetito. Gli effetti indesiderati dovuti all'attività glucocorticosteroidea della prednisolone: ritenzione idrica e di Na+ (edemi periferici), ipernatriemia, sindrome ipokaliemica – aritmia, mialgia o spasmi muscolari, debolezza e affaticamento insoliti.

Dal punto di vista del sistema nervoso: neuropatie periferiche, parestesie, vertigini, cefalea, disturbi vegetativi, aumento della pressione intracranica, accompagnato da vomito, pseudotumore cerebrale, convulsioni.

Dal punto di vista psichico**: irritabilità, delirio, disorientamento, euforia, allucinazioni, depressione, paranoia, nervosismo, inquietudine, ansia, disturbi del sonno, insonnia, eufobia, tendenza al suicidio, umore labile, aumento della concentrazione, dipendenza psicologica, mania, psicosi maniaco-depressiva, esacerbazione della schizofrenia, demenza, psicosi, crisi epilettiche, disfunzione cognitiva (inclusa amnesia e alterazioni della coscienza).

Dal punto di vista del sistema cardiovascolare: ipo- o ipertensione arteriosa, bradicardia, aritmia, asistolia (in seguito a somministrazione rapida del farmaco), sviluppo o aggravamento dei sintomi di scompenso cardiaco cronico, aterosclerosi, trombosi, vasculite, edemi periferici, alterazioni dell'ECG tipiche dell'ipokaliemia. Nei pazienti con infarto miocardico acuto o subacuto – estensione della zona di necrosi, ritardo nella formazione della cicatrice, che può portare alla rottura del miocardio.

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: aumento del numero totale di leucociti con riduzione di eosinofili, monociti e linfociti. La massa del tessuto linfoide si riduce. Può aumentare la coagulazione del sangue, ipercoagulabilità, che porta a trombosi e tromboembolie.

Dal punto di vista del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee, prurito, orticaria, iperemia, edema di Quincke, shock anafilattico.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: rallentamento del processo di rigenerazione, petecchie, lividi, ematomi, ecchimosi, strie, assottigliamento della cute, iper- o ipopigmentazione, acne, predisposizione allo sviluppo di piodermiti, atrofia cutanea, teleangectasie, iperidrosi, acne, irsutismo, porpora, pannicolite post-steroidica, caratterizzata dalla comparsa di eritema, ispessimenti sottocutanei caldi entro 2 settimane dall'interruzione del farmaco, sarcoma di Kaposi.

Dal punto di vista dell'apparato muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: rallentamento della crescita e dei processi di ossificazione nei bambini (precoce chiusura delle zone epifisarie di crescita), miopatia prossimale, osteoporosi, mialgia, rottura di tendini e muscoli, debolezza muscolare, aumento o diminuzione della massa muscolare (atrofia), miopatia steroidale, fratture della colonna vertebrale e delle ossa lunghe, osteonecrosi asettica, fratture patologiche delle ossa.

Infezioni e infestazioni: maggiore suscettibilità e gravità delle infezioni con mascheramento dei sintomi clinici e segni di infezioni batteriche, virali, fungine, infezioni opportunistiche, recidiva della tubercolosi.

Disturbi generali: malessere, singhiozzo persistente con l'uso del farmaco a dosi elevate, insufficienza surrenalica che porta a ipotensione arteriosa, ipoglicemia e casi letali in situazioni di stress come interventi chirurgici, traumi o infezioni, se la dose di prednisolone non viene aumentata.

Reazioni nel sito di somministrazione: dolore, bruciore, alterazioni della pigmentazione (depigmentazione, leucoderma), atrofia cutanea, ascessi sterili, raramente lipodistrofia.

* Crisi renale sclerodermica.

La crisi renale sclerodermica si verifica in diverse sottopopolazioni. Il rischio maggiore si osserva nei pazienti con sclerosi sistemica diffusa. Il rischio minore è stato registrato nei pazienti con sclerosi sistemica limitata (2%) e sclerosi sistemica giovanile (1%).

** Gli effetti psichici sono comuni e possono manifestarsi sia negli adulti che nei bambini. Negli adulti, la frequenza degli effetti gravi è stimata tra il 5-6%. Sono stati riportati effetti psicologici durante la sospensione dei corticosteroidi; la frequenza è sconosciuta.

Sintomi da sospensione.

All'interruzione improvvisa del farmaco può verificarsi un sindrome da astinenza; la gravità dei sintomi dipende dal grado di atrofia delle ghiandole surrenali. Si possono osservare cefalea, nausea, vomito, dolore addominale, vertigini, anoressia, debolezza, alterazioni dell'umore, letargia, calore, mialgia, artralgia, rinite, eczema, congiuntivite, prurito cutaneo doloroso, perdita di peso. Nei casi più gravi – gravi disturbi psichici e ipotensione, aumento della pressione intracranica, edema della papilla del nervo ottico indotto da edema cerebrale, reumatismo steroidico nei pazienti con reumatismo, casi letali.

In alcuni casi, i sintomi da sospensione possono manifestarsi o ricordare una ricaduta clinica della malattia per cui il paziente è in trattamento.

Popolazione pediatrica.

Aumento della pressione intracranica con edema della papilla del nervo ottico nei bambini (pseudotumore cerebrale) – si verifica generalmente dopo la sospensione del trattamento. Ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del farmaco è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in frigorifero (a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C).

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

La prednisolone non deve essere mescolata né somministrata contemporaneamente ad altri medicinali nella stessa linea di infusione o nello stesso siringa.

Mescolando la soluzione di prednisolone con eparina si forma un precipitato.

Incompatibile con gli aerosol di simpaticomimetici per il trattamento dell'asma bronchiale nei bambini (pericolo di sviluppo di paralisi respiratoria).

Confezione.

1 ml in flaconcino; 3 o 5 flaconcini in confezione blister; 1 confezione blister in scatola.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PrJSC «Farmaceutica Darnytsia».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.