Prednisolona-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PREDNISOLONA-DARNITSA (PREDNISOLONE-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: prednisolona;

1 ml de solución contiene 30 mg de fosfato sódico de prednisolona, calculado con respecto a prednisolona;

Excipientes: edetato disódico, fosfato disódico dodecahidrato, dihidrogenofosfato potásico, etanol 96 %, propilenglicol, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Principales características físico-químicas: líquido transparente incoloro o ligeramente coloreado.

Grupo farmacoterapéutico. Corticosteroides para uso sistémico. Glucocorticoides. Prednisolona. Código ATC H02AB06.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Ejerce acción antiinflamatoria, antialérgica, inmunosupresora, anti-shock y antitóxica. En dosis relativamente altas, inhibe la actividad de los fibroblastos, la síntesis de colágeno, el sistema reticuloendotelial y el tejido conjuntivo (inhibición de la fase proliferativa de la inflamación), retarda la síntesis y acelera el catabolismo proteico en el tejido muscular, pero aumenta su síntesis en el hígado. Las propiedades antialérgicas e inmunosupresoras del medicamento se deben a la inhibición del desarrollo del tejido linfoide con su involución tras un uso prolongado, reducción de la cantidad de linfocitos T y B circulantes, inhibición de la degranulación de los mastocitos y supresión de la producción de anticuerpos.

La acción anti-shock del medicamento se debe al aumento de la respuesta vascular a sustancias vasoconstrictoras endógenas y exógenas, a la recuperación de la sensibilidad de los receptores vasculares a las catecolaminas y al potenciamiento de su efecto hipertensivo, así como a la retención de sodio y agua en el organismo.

La acción antitóxica del medicamento está relacionada con la estimulación en el hígado de los procesos de síntesis proteica y la aceleración de la inactivación de metabolitos tóxicos endógenos y de xenobióticos, así como con el aumento de la estabilidad de las membranas celulares, en particular de los hepatocitos.

Potencia en el hígado el depósito de glucógeno y la síntesis de glucosa a partir de productos del metabolismo proteico. El aumento del nivel de glucosa en sangre activa la secreción de insulina. Inhibe la captación de glucosa por las células adiposas, lo que conduce a la activación de la lipólisis. Sin embargo, como consecuencia del aumento de la secreción de insulina, se estimula la lipogénesis, lo que favorece la acumulación de grasa. Disminuye la absorción de calcio en el intestino, aumenta su eliminación desde los huesos y su excreción por los riñones. Inhibe la liberación por la hipófisis de la hormona adrenocorticotropa y del β-lipotropina, por lo que con el uso prolongado el medicamento puede favorecer el desarrollo de una insuficiencia funcional de la corteza suprarrenal.

Los principales factores que limitan la terapia prolongada con prednisona son la osteoporosis y el síndrome de Cushing. La prednisona inhibe la secreción de la hormona tirotropa y de la hormona foliculoestimulante.

En dosis altas puede aumentar la excitabilidad de los tejidos cerebrales y favorecer la disminución del umbral de convulsividad.

Estimula la secreción excesiva de ácido clorhídrico y pepsina en el estómago, por lo que puede favorecer el desarrollo de úlcera péptica.

Farmacocinética

Tras la administración intramuscular, el medicamento se absorbe rápidamente en la sangre, pero el efecto farmacológico se retrasa considerablemente en comparación con el momento de alcanzar la concentración máxima en sangre, desarrollándose entre las 2 y 8 horas. En el plasma sanguíneo, la mayor parte de la prednisona se une al transcortina (globulina fijadora de cortisol), y cuando este proceso está saturado, se une a la albúmina. Cuando se reduce la síntesis proteica, se observa una disminución de la capacidad de unión de las albúminas, lo que puede provocar un aumento de la fracción libre de prednisona y, como consecuencia, la manifestación de su acción tóxica incluso con dosis terapéuticas habituales. El período de semivida en adultos es de 2–4 horas y es más corto en niños. La biotransformación se produce principalmente por oxidación en el hígado, así como en los riñones, intestino delgado y bronquios. Las formas oxidadas se conjugan mediante glucurónido o sulfato y se excretan por los riñones en forma de conjugados.

Aproximadamente el 20 % de la prednisona se excreta por los riñones sin cambios, y una pequeña parte se elimina por la bilis.

En enfermedades hepáticas, el metabolismo de la prednisona se ralentiza y disminuye el grado de unión a las proteínas plasmáticas, lo que conduce a un aumento del período de semivida del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Administración intramuscular e intravenosa:

• Enfermedades sistémicas del tejido conjuntivo: lupus eritematoso sistémico, dermatomiositis, esclerodermia, periarteritis nodosa, enfermedad de Bechterew;
• Enfermedades hematológicas: anemia hemolítica aguda, linfogranulomatosis, granulocitopenia, púrpura trombocitopénica, agranulocitosis, diversas formas de leucemia;
• Enfermedades cutáneas: eccema común, eritema multiforme exudativo, pénfigo común, eritrodermia, dermatitis exfoliativa, dermatitis seborreica, psoriasis, alopecia, síndrome adrenogenital;
• Terapia sustitutiva: crisis de Addison;
• Situaciones de emergencia: formas graves de colitis ulcerosa inespecífica y enfermedad de Crohn, shock (por quemaduras, traumático, quirúrgico, anafiláctico, tóxico, transfusional), estado asmático, insuficiencia aguda de la corteza suprarrenal, coma hepático, reacciones alérgicas y anafilácticas graves, estados de hipoglucemia.

Administración intraarticular:

• Poliartritis crónica, osteoartritis de articulaciones grandes, artritis reumatoide, artritis postraumática, artrosis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento.

Enfermedades parasitarias e infecciosas de etiología vírica, fúngica o bacteriana, actuales o recientemente padecidas: herpes simple, herpes zóster (fase vírica), varicela, sarampión; amebiasis, estronjiloidiasis (confirmada o sospechada); micosis sistémica; tuberculosis activa.

Período posterior a la vacunación (duración de 10 semanas: 8 semanas antes y 2 semanas después de la vacunación), adenitis tras vacunación con BCG.

Estados de inmunodeficiencia provocados por infección por VIH.

Enfermedades del tracto gastrointestinal: úlcera péptica gástrica y duodenal, esofagitis, gastritis, úlcera péptica aguda o latente, anastomosis intestinal reciente, colitis ulcerosa inespecífica con riesgo de perforación o absceso, diverticulitis.

Enfermedades del sistema cardiovascular: infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca crónica descompensada, hipertensión arterial, predisposición a enfermedad tromboembólica.

Enfermedades del sistema endocrino: diabetes mellitus descompensada, tirotoxicosis, hipotiroidismo, enfermedad de Cushing.

Insuficiencia renal y/o hepática crónica grave (excepto en estados de emergencia como el coma hepático), litiasis nefrourológica.

Hipoalbuminemia. Osteoporosis sistémica. Miastenia gravis. Miotopatía grave. Sintomatología productiva en enfermedades psiquiátricas, psicosis. Obesidad (grados III-IV). Poliomielitis (excepto en la forma de encefalitis bulbar). Glaucoma de ángulo abierto y cerrado, catarata.

Para inyecciones intraarticulares, inyecciones periarticulares y inyecciones en las vainas tendinosas, cuando existe infección en el sitio de inyección o en los tejidos circundantes.

Inyecciones directamente en los tendones.

Inyecciones en articulaciones espinales u otras articulaciones no diartrodiales.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Se espera que el tratamiento combinado con inhibidores del CYP3A, incluyendo productos que contienen cobicistat, aumente el riesgo de efectos adversos sistémicos. Debe evitarse esta combinación si el beneficio no supera el riesgo aumentado de efectos adversos sistémicos por corticosteroides; en tal caso, se requiere un monitoreo cuidadoso del paciente.

Posibles reacciones al administrar prednisolona conjuntamente con otros medicamentos:

con hormonas tiroideas, inductores de enzimas hepáticas, especialmente barbitúricos, fenitoína, pirimetamina, carbamazepina, rifampicina – debilitamiento de los efectos de la prednisolona debido al aumento de su aclaramiento sistémico;

con rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, efedrina y aminoglutetimida – disminución del efecto terapéutico debido al aumento del metabolismo de los corticosteroides;

con estrógenos (incluyendo anticonceptivos orales que contienen estrógenos), ciclosporina, inhibidores del CYP3A4, especialmente eritromicina, claritromicina, ketoconazol, diltiazem, aprepitant, itraconazol, oleandomicina – potenciación de los efectos terapéuticos y tóxicos de la prednisolona, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis;

con etopósido – posible inhibición del metabolismo por corticosteroides in vitro. Esto puede provocar un aumento tanto de la eficacia como de la toxicidad del etopósido, por lo que se requiere monitoreo;

con antiácidos – disminución de la absorción de prednisolona;

con derivados del ácido salicílico y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos – aumento del riesgo de hemorragias y úlceras en la mucosa gástrica. La prednisolona disminuye el nivel de derivados del ácido salicílico en suero, aumentando su aclaramiento renal, y la eliminación de esteroides puede provocar intoxicación por salicilatos. El medicamento aumenta el riesgo de reacciones hepatotóxicas del paracetamol debido a la inducción de enzimas hepáticas y formación de su metabolito tóxico. El uso de aspirina debe ser cuidadoso en combinación con glucocorticosteroides en pacientes con hipoprotrombinemia;

con anticoagulantes cumarínicos y warfarina – su eficacia puede aumentar con la terapia simultánea con corticosteroides. Por tanto, para evitar hemorragias espontáneas, se requiere un monitoreo cuidadoso de la razón normalizada internacional (INR) o del tiempo de protrombina;

con glucósidos cardíacos – potenciación de la toxicidad de estos últimos, y debido a la hipokalemia resultante, aumento del riesgo de arritmias;

con agentes hipoglucemiantes – supresión del efecto hipoglucemiante de los agentes orales hipoglucemiantes y de la insulina;

con medicamentos antihipertensivos – disminución de su eficacia;

con antidepresivos tricíclicos – potenciación de los síntomas depresivos provocados por la prednisolona y aumento de la presión intraocular;

con inmunosupresores – aumento del riesgo de infecciones y linfomas o trastornos linfoproliferativos relacionados con el virus de Epstein-Barr;

con diuréticos (de asa, tiazídicos y acetazolamida), carbenoxolona, laxantes y agentes antifúngicos (anfotericina B) – aumento del riesgo de hipokalemia, por lo que debe evitarse su uso combinado. También existe un riesgo aumentado de hipokalemia con la administración simultánea de teofilina y con dosis altas de corticosteroides combinadas con dosis altas de bambuterol, fenoterol, formoterol, ritodrina, salbutamol, salmeterol y terbutalina. La prednisolona aumenta el riesgo de osteoporosis cuando se administra simultáneamente con anfotericina e inhibidores de la anhidrasa carbónica;

con ketoconazol – disminución del aclaramiento metabólico y renal de metilprednisolona, lo cual también es posible con prednisolona;

con mifepristona – posible disminución del efecto de los corticosteroides durante 3-4 días;

con metotrexato – posible aumento del riesgo de toxicidad hematológica;

con bloqueadores muscarínicos, antihistamínicos, nitratos – aumento de la presión intraocular y disminución de la eficacia de los antihistamínicos;

con neurolépticos, carbutilamida, azatioprina – aumento del riesgo de cataratas;

con estrógenos, agentes anabólicos, anticonceptivos orales – manifestaciones de hirsutismo y acné. Posible potenciación del efecto de los glucocorticoides, por lo que en este caso se requiere ajuste de la dosis;

con vacunas virales vivas y durante otros tipos de inmunización – aumento del riesgo de activación de virus y desarrollo de infecciones. Dosis altas de corticosteroides reducen la respuesta inmune, por lo que debe evitarse el uso de vacunas vivas (ver sección «Precauciones de uso»);

con miorelajantes en presencia de hipokalemia – aumento de la intensidad y duración del bloqueo muscular con miorelajantes;

con agentes anticolinesterásicos – aparición de debilidad muscular en pacientes con miastenia (especialmente en pacientes con miastenia gravis) y disminución del efecto sobre agentes radiológicos para colangiografía;

con mitotano y otros inhibidores de la función de la corteza suprarrenal – pueden provocar un aumento de la dosis del medicamento;

con agentes antieméticos – potenciación del efecto antiemético;

con isoniazida, mexiletina, praziquantel – disminución de sus concentraciones plasmáticas;

con somatotropina (en dosis altas) – disminución del efecto de esta última;

con eritromicina – puede inhibir el metabolismo de algunos corticosteroides;

con fluorquinolonas – lesión del tendón;

con retinoides y tetraciclinas – posible aumento de la presión intracraneal;

con ciclosporina – aumenta las concentraciones plasmáticas de prednisolona. Un efecto similar es posible con ritonavir. Se han observado casos de convulsiones. Dado que la administración simultánea de estos medicamentos provoca un retardo mutuo en su metabolismo, es probable que las convulsiones y otros efectos adversos relacionados con el uso de cada uno de estos medicamentos, tanto en monoterapia como en combinación, ocurran con mayor frecuencia. La administración conjunta puede provocar un aumento de la concentración de otros medicamentos en plasma.

Con terapia prolongada, la prednisolona aumenta el contenido de ácido fólico.

El medicamento disminuye el efecto de la vitamina D en la absorción de Ca²⁺ en la luz intestinal.

Características de uso.

Efectos antiinflamatorios/inmunosupresores e infección.

Se debe administrar con especial precaución en estados de inmunodeficiencia (en particular en SIDA o infección por VIH).

El tratamiento con este medicamento, incluso en dosis bajas, puede enmascarar signos y síntomas de infecciones preexistentes o que se desarrollen durante el tratamiento (incluyendo infecciones oportunistas), dificultando así su diagnóstico. Por lo tanto, durante el tratamiento se debe evitar el contacto con personas que padezcan resfriado u otras infecciones.

La supresión de la respuesta inflamatoria y de la función inmunitaria incrementa la susceptibilidad a infecciones y la gravedad de su evolución. Pueden aparecer nuevas infecciones durante su uso. Las infecciones oportunistas adquiridas pueden ser fatales. La presentación clínica suele ser atípica, y enfermedades graves (como septicemia y tuberculosis) pueden quedar enmascaradas y diagnosticarse ya en fase avanzada.

En enfermedades infecciosas (no especificadas en la sección «Contraindicaciones») y formas latentes de tuberculosis, el medicamento debe administrarse únicamente en combinación con antibióticos y fármacos antituberculosos.

Especial preocupación suscita la varicela, ya que esta enfermedad leve puede ser mortal en pacientes inmunodeprimidos. A los pacientes (o padres de niños) que no hayan padecido previamente varicela se les debe recomendar evitar el contacto cercano con personas infectadas por varicela o herpes zóster, y en caso de exposición deben buscar atención médica de urgencia. La inmunización pasiva con inmunoglobulina contra varicela/zóster (VZIG) es necesaria en pacientes sin inmunidad que estén recibiendo corticosteroides sistémicos o que los hayan usado en los últimos tres meses.

A los pacientes que durante el tratamiento hayan estado en contacto con personas con sarampión o varicela, se les debe administrar inmunoglobulinas específicas como profilaxis (dentro de los 10 días posteriores al contacto). Es necesario un cuidado especial y tratamiento urgente si se confirma el diagnóstico de varicela. No se deben interrumpir los corticosteroides y la dosis puede aumentarse.

Durante el tratamiento no se debe realizar inmunización con vacunas vivas en personas con alteración del sistema inmunitario. Pueden administrarse vacunas inactivadas (muertas) o toxoides, aunque su eficacia puede estar reducida.

Durante terapia prolongada, enfermedad intercurrente, traumatismo o intervención quirúrgica, puede ser necesario aumentar temporalmente la dosis. Si la administración de corticosteroides finaliza tras un tratamiento prolongado, puede surgir la necesidad temporal de reiniciar su uso. En enfermedades intercurrentes o estados sépticos, debe administrarse terapia antibiótica simultáneamente.

La administración en enfermedades infecciosas graves (no especificadas en la sección «Contraindicaciones») solo es posible con terapia antimicrobiana específica concomitante.

La inmunosupresión crónica (por ejemplo, en el contexto del trasplante de órganos) se ha asociado con un mayor riesgo de malignidad.

Suspensión del tratamiento.

En pacientes que han recibido dosis superiores a las fisiológicas de prednisolona (aproximadamente 7,5 mg de prednisolona o equivalente) durante más de 3 semanas, la suspensión del tratamiento con prednisolona debe hacerse de forma gradual. El tratamiento debe suspenderse progresivamente incluso si ha durado menos de 3 semanas, en los siguientes grupos de pacientes:

• pacientes que están recibiendo un nuevo ciclo de tratamiento con prednisolona;
• pacientes que han recibido un nuevo ciclo de tratamiento dentro del año siguiente a un tratamiento prolongado (meses, años);
• pacientes que reciben más de 40 mg/día de prednisolona o equivalente;
• pacientes con insuficiencia suprarrenal cuya causa no sea la administración exógena de corticosteroides;
• pacientes que han tomado repetidamente dosis de corticosteroides por la noche.

Tras la suspensión del tratamiento, puede aparecer el síndrome de abstinencia, insuficiencia suprarrenal y también una exacerbación de la enfermedad por la que se indicó la prednisolona. Si tras finalizar el tratamiento con prednisolona se observa insuficiencia suprarrenal funcional, debe reanudarse inmediatamente la administración del medicamento, y la reducción de la dosis debe hacerse muy lentamente y con precaución (por ejemplo, reducir la dosis diaria en 2–3 mg cada 7–10 días). Tras alcanzar una dosis diaria equivalente a 7,5 mg de prednisolona, la reducción debe ser aún más lenta para permitir la recuperación del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal.

La interrupción brusca del tratamiento sistémico con corticosteroides antes de las 3 semanas puede ser adecuada si no se espera recurrencia de la enfermedad. La suspensión repentina de dosis de hasta 40 mg diarios de prednisolona o equivalente durante 3 semanas rara vez provocará supresión clínica del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal en la mayoría de los pacientes.

La atrofia de la corteza suprarrenal se desarrolla con terapia prolongada y puede persistir durante muchos años tras la suspensión del tratamiento.

La insuficiencia suprarrenal secundaria inducida por esteroides puede minimizarse mediante una reducción gradual de la dosis. Este tipo de insuficiencia puede persistir durante varios meses tras finalizar el tratamiento, por lo que en cualquier situación de estrés que surja durante este período, debe reiniciarse la terapia con corticosteroides.

La suspensión repentina, especialmente tras el uso previo de dosis altas, puede provocar un síndrome de abstinencia que se manifiesta con fiebre, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, diarrea, letargo, mareo, dolores musculoesqueléticos generalizados y astenia.

Alteraciones visuales.

Pueden presentarse alteraciones visuales tras la administración sistémica o local de corticosteroides. Si un paciente presenta síntomas de deterioro visual u otras alteraciones visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras (como la coriorretinopatía serosa central (CSCR)), sobre las que se han notificado casos tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.

Crisis renal esclerodérmica.

Debe tenerse precaución en el tratamiento de pacientes con esclerosis sistémica debido al mayor riesgo (posiblemente mortal) de crisis renal con hipertensión y disminución de la diuresis, observado con dosis diarias de 15 mg o más de prednisolona. Por lo tanto, es necesario controlar regularmente la presión arterial y la función renal (creatinina sérica). En caso de sospecha de crisis renal, debe vigilarse cuidadosamente la presión arterial.

Pacientes de edad avanzada.

Los efectos adversos generales de los corticosteroides sistémicos pueden tener consecuencias más graves en pacientes ancianos, especialmente osteoporosis, hipertensión, hipocalemia, diabetes mellitus, predisposición a infecciones y adelgazamiento de la piel. Para evitar reacciones potencialmente mortales, es necesario un seguimiento clínico cuidadoso (ver sección «Modo de administración y dosis»).

Población pediátrica.

Dado que los corticosteroides pueden causar retraso del crecimiento en niños y adolescentes, que puede ser irreversible, su uso debe limitarse a indicaciones absolutas y bajo estricta supervisión médica. El tratamiento debe limitarse a la dosis mínima durante el menor tiempo posible para minimizar la supresión del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal y el retraso del crecimiento (ver sección «Modo de administración y dosis»).

Otras advertencias.

Debe tenerse precaución y realizar un monitoreo regular durante el tratamiento con glucocorticoides, incluyendo prednisolona, en pacientes con:

• diabetes mellitus o antecedentes familiares de diabetes;
• glaucoma o antecedentes familiares de glaucoma;
• hipertensión o insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia hepática;
• epilepsia;
• osteoporosis —especialmente relevante en mujeres posmenopáusicas;
• antecedentes de trastornos afectivos graves, especialmente si han tenido psicosis previa inducida por corticosteroides;
• enfermedades ulcerosas;
• miopatía esteroidea previa;
• insuficiencia renal;
• tuberculosis: pacientes con enfermedad activa o cambios radiológicos característicos. Sin embargo, la aparición de tuberculosis activa puede prevenirse mediante terapia antituberculosa profiláctica;
• infarto de miocardio reciente (rotura);
• hipotiroidismo y enfermedades crónicas del hígado (con alteración de su función) —puede potenciarse el efecto de los corticosteroides;
• atrofia de la corteza suprarrenal, que se desarrolla durante la terapia prolongada y puede persistir durante muchos años tras la suspensión del tratamiento.

El medicamento debe usarse con precaución en caso de alteración de la tolerancia a los hidratos de carbono.

Si es necesario administrar prednisolona junto con hipoglucemiantes orales o anticoagulantes, debe ajustarse la pauta de dosificación de estos últimos.

En pacientes con púrpura trombocitopénica, el medicamento debe administrarse únicamente por vía intravenosa.

Dependiendo de la duración del tratamiento y la dosis, el medicamento puede tener un efecto negativo sobre el metabolismo del calcio. Se recomienda la profilaxis de la osteoporosis, especialmente importante en pacientes con factores de riesgo (entre ellos: predisposición familiar, edad avanzada, posmenopausia, ingesta insuficiente de proteínas y calcio, tabaquismo excesivo, consumo excesivo de alcohol y baja actividad física). La profilaxis incluye una ingesta adecuada de calcio y vitamina D, junto con actividad física.

Para reducir los efectos adversos del tratamiento con prednisolona, está justificado el uso de una dieta adecuada.

Con el uso prolongado de dosis altas de prednisolona (30 mg/día durante al menos 4 semanas) pueden presentarse alteraciones reversibles de la espermatogénesis que persisten durante varios meses tras la suspensión del medicamento.

Debe usarse con especial precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Debe vigilarse cuidadosamente el equilibrio electrolítico cuando se administre prednisolona junto con diuréticos. Durante el tratamiento prolongado con prednisolona, con el fin de prevenir la hipocalemia, deben administrarse suplementos de potasio y una dieta adecuada, debido al posible aumento de la presión intraocular y al desarrollo de catarata subcapsular.

Debido al riesgo de hipercorticismos, un nuevo ciclo de tratamiento con cortisona tras un tratamiento prolongado previo con prednisolona durante varios meses debe iniciarse siempre con dosis bajas (excepto cuando se indique por razones vitales).

En la enfermedad de Addison debe evitarse la administración concomitante de barbitúricos debido al riesgo de insuficiencia suprarrenal aguda (crisis de Addison).

Debe administrarse con precaución tras un infarto de miocardio reciente (en pacientes con infarto agudo o subagudo existe riesgo de extensión del foco de necrosis, retraso en la formación de tejido cicatricial y rotura del músculo cardíaco).

En pacientes con antecedentes de psoriasis, la prednisolona en dosis altas debe usarse con especial precaución.

Si el paciente tiene antecedentes de convulsiones, la prednisolona debe usarse únicamente en las dosis mínimas eficaces.

Debe usarse con especial precaución en pacientes con migraña o antecedentes de ciertas enfermedades parasitarias (especialmente amebiasis).

Las mujeres en período de menopausia deben someterse a evaluación para detectar posible osteoporosis.

Si durante el tratamiento con glucocorticoides un paciente experimenta situaciones de estrés inusuales, se recomienda aumentar la dosis de corticosteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación de estrés.

Requiere especial atención la administración de corticosteroides sistémicos en pacientes con trastornos afectivos graves actuales o antecedentes de los mismos, incluyendo psicosis depresiva, psicosis maníaco-depresiva o psicosis previa inducida por esteroides.

Se ha notificado la aparición de sarcoma de Kaposi en pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides. La suspensión del tratamiento con corticosteroides puede llevar a la remisión clínica.

Los pacientes y/o sus cuidadores deben ser advertidos sobre la posibilidad de desarrollar efectos adversos graves a nivel psíquico. Los síntomas suelen aparecer en días o semanas tras el inicio del tratamiento. El riesgo de estos efectos adversos es mayor con dosis altas, aunque los niveles de dosis no permiten predecir el inicio, tipo, gravedad o duración de las reacciones. La mayoría de las reacciones desaparecen tras la reducción de la dosis o suspensión del medicamento, aunque a veces se requiere tratamiento específico. Ante la aparición de síntomas (como ansiedad, especialmente si se sospecha depresión o pensamientos suicidas), debe consultarse al médico. Asimismo, pueden presentarse trastornos psíquicos durante o inmediatamente después de la suspensión de glucocorticoides, aunque estas reacciones son poco frecuentes.

Durante el tratamiento con prednisolona no debe consumirse alcohol.

El examen clínico debe incluir evaluación del sistema cardiovascular, estudio radiológico de pulmones, estudio del estómago y duodeno, sistema urinario y órganos de la visión. El examen de laboratorio debe incluir: hemograma completo, concentración de glucosa en sangre y orina, y electrolitos en plasma sanguíneo.

Durante el tratamiento prolongado con glucocorticoides se recomienda controlar regularmente la presión arterial, determinar el nivel de glucosa en sangre y orina, realizar análisis de sangre oculta en heces, estudios de coagulación, control radiológico de columna y examen oftalmológico (una vez cada 3 meses).

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene sodio, por lo que los pacientes sometidos a dieta controlada en sodio deben tener precaución durante su uso.

Este medicamento contiene propilenglicol, que puede provocar síntomas similares a los del consumo de alcohol.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La capacidad de los corticosteroides para atravesar la placenta varía entre diferentes medicamentos. Sin embargo, el 88 % de la prednisolona se inactiva al atravesar la barrera transplacentaria.

La administración de corticosteroides a animales gestantes puede provocar alteraciones en el desarrollo fetal, incluyendo fisura palatina (labio leporino), retardo del crecimiento intrauterino y efectos sobre el crecimiento y desarrollo cerebral. No existen pruebas de que los corticosteroides aumenten la frecuencia de anomalías congénitas, como fisura palatina/labio leporino en humanos. No obstante, su uso prolongado o repetido durante el embarazo puede aumentar el riesgo de retardo del crecimiento intrauterino. Teóricamente, puede presentarse hipoadrenalismo en recién nacidos tras exposición prenatal a corticosteroides, aunque generalmente desaparece espontáneamente tras el nacimiento y rara vez es clínicamente relevante. Como con todos los medicamentos, los corticosteroides deben administrarse solo cuando el beneficio para la madre y el feto supere los riesgos. No obstante, cuando su uso es necesario, las pacientes con embarazo normal pueden tratarse como si no estuvieran embarazadas.

Los pacientes con preeclampsia o retención de líquidos requieren monitoreo cuidadoso.

Se ha descrito depresión de niveles hormonales durante el embarazo, aunque la relevancia clínica de este hallazgo no está clara.

Lactancia.

En caso de necesidad de tratamiento, debe suspenderse la lactancia.

Los corticosteroides se excretan en pequeñas cantidades en la leche materna. Sin embargo, dosis de hasta 40 mg diarios de prednisolona probablemente no causen efectos sistémicos en el lactante. En lactantes de madres que toman dosis más altas, es posible la supresión de la función suprarrenal, pero los beneficios de la lactancia pueden superar cualquier riesgo teórico. Se recomienda monitorear al lactante respecto a supresión de la función suprarrenal.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Este medicamento no tiene o tiene un efecto insignificante sobre el sistema nervioso, por lo que se recomienda que los pacientes tratados con prednisolona eviten actividades potencialmente peligrosas que requieran atención, concentración y rapidez en las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

¡No se permite la mezcla ni la administración simultánea de prednisolona con otros medicamentos en el mismo sistema de infusión o jeringa!

El medicamento está indicado para administración intravenosa, intramuscular o intraarticular. La dosis de prednisolona depende de la gravedad de la enfermedad.

Para el tratamiento de adultos, la dosis diaria es de 4–60 mg por vía intravenosa o intramuscular.

En niños, el medicamento debe administrarse por vía intramuscular (profunda en el músculo glúteo) estrictamente bajo indicación médica y bajo control médico: para niños de 6–12 años – 25 mg/día; para niños a partir de 12 años – 25–50 mg/día. La duración del tratamiento y el número de administraciones se determinan individualmente.

En la enfermedad de Addison, la dosis diaria para adultos es de 4–60 mg por vía intravenosa o intramuscular.

En la forma grave de colitis ulcerosa inespecífica – 8–12 ml/día (240–360 mg de prednisolona) durante 5–6 días; en la forma grave de la enfermedad de Crohn – 10–13 ml/día (300–390 mg de prednisolona) durante 5–7 días.

En estados de urgencia, la prednisolona debe administrarse por vía intravenosa lentamente (aproximadamente durante 3 minutos) o en infusión gota a gota, en dosis de 30–60 mg. Si la administración intravenosa es difícil, el medicamento debe administrarse por vía intramuscular profunda. Con este método de administración, el efecto se desarrolla más lentamente. Si es necesario, el medicamento puede administrarse nuevamente por vía intravenosa o intramuscular en dosis de 30–60 mg tras 20–30 minutos.

Según criterio médico, puede permitirse un aumento individual de la dosis indicada en cada caso concreto.

En adultos, la dosis de prednisolona para administración intraarticular es de 30 mg para articulaciones grandes, 10–25 mg para articulaciones de tamaño medio y 5–10 mg para articulaciones pequeñas. El medicamento se administra cada 3 días. El curso de tratamiento dura hasta 3 semanas.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 6 años únicamente bajo prescripción y supervisión médica. El médico determinará individualmente las dosis y la duración del tratamiento según la edad y la gravedad de la enfermedad. En caso de tratamiento prolongado en niños, puede producirse un retraso en el crecimiento; por ello, debe limitarse al uso de las dosis mínimas necesarias durante el menor tiempo posible. El beneficio del tratamiento debe superar el posible riesgo de efectos adversos.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, pueden presentarse náuseas, vómitos, bradicardia, arritmia, empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca, paro cardíaco, hipocaliemia, aumento de la presión arterial, calambres musculares, hiperglucemia, tromboembolismo, psicosis aguda, mareo, dolor de cabeza y desarrollo de síntomas de hipercortisolismo (aumento de peso, edemas, hipertensión arterial, glucosuria, hipocaliemia). En niños, la sobredosis puede provocar supresión del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal, síndrome de Cushing, disminución de la excreción de la hormona del crecimiento y aumento de la presión intracraneal.

Tratamiento: suspensión del medicamento, terapia sintomática y, si es necesario, corrección del equilibrio electrolítico. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

El desarrollo de reacciones adversas graves depende de la dosis y de la duración del tratamiento. Las reacciones adversas suelen aparecer con el tratamiento prolongado con el medicamento; durante un período corto, el riesgo de su aparición es poco probable.

Los siguientes efectos adversos pueden estar relacionados con el uso sistémico a largo plazo de corticosteroides con la siguiente frecuencia:

Frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema visual: aumento de la presión intraocular con posible daño al nervio óptico, glaucoma, papiledema, edema del disco del nervio óptico, catarata subcapsular posterior, coriorretinopatía serosa central, adelgazamiento de la córnea y la esclerótica, cambios tróficos en la córnea, empeoramiento de infecciones oculares virales y fúngicas, exoftalmos, visión borrosa.

Del sistema gastrointestinal: náuseas, vómitos, flatulencia, mal sabor de boca, dispepsia, aumento o disminución del apetito, hipo, dolor epigástrico, diarrea, esofagitis erosiva, úlceras pépticas con perforación y hemorragia, úlcera esofágica, candidiasis esofágica, pancreatitis, perforación de la vesícula biliar, hemorragia gastrointestinal, ileítis localizada y colitis ulcerosa.

Del hígado y las vías biliares: durante el período de tratamiento puede observarse un aumento de las transaminasas (ALT, AST) y de la fosfatasa alcalina, lo cual generalmente no es significativo y es reversible tras la suspensión del medicamento.

Del sistema renal y urinario: aumento del riesgo de formación de uratos y urólitos, aumento del número de leucocitos y eritrocitos en la orina sin daño renal evidente, leucocituria, crisis renal esclerodérmica*.

Del sistema endocrino: disminución de la tolerancia a la glucosa, diabetes «esteroidea» o manifestación de diabetes latente, aumento de la necesidad de insulina y medicamentos hipoglucemiantes orales, hiperlipidemia, supresión del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, retraso del desarrollo sexual en niños, alteraciones del ciclo menstrual, alteraciones en la producción de hormonas sexuales (amenorrea), hemorragias posmenopáusicas, síndrome de Cushing (cara de luna llena, obesidad de tipo hipofisario, hirsutismo, hipertensión arterial, dismenorrea, amenorrea, miastenia, estrías).

Del metabolismo y trastornos nutricionales: balance negativo de nitrógeno y calcio, alteraciones en el equilibrio mineral y electrolítico, hipokalemia, alcalosis hipokalémica, aumento del apetito. Efectos adversos debidos a la actividad glucocorticoide de la prednisona: retención de líquidos y Na+ (edemas periféricos), hipernatremia, síndrome hipokalémico: arritmia, mialgia o espasmo muscular, debilidad y fatiga inusuales.

Del sistema nervioso: neuropatías periféricas, parestesias, mareo, cefalea, trastornos vegetativos, aumento de la presión intracraneal acompañado de vómitos, pseudotumor cerebral, convulsiones.

Del sistema psíquico**: irritabilidad, delirio, desorientación, euforia, alucinaciones, depresión, paranoia, nerviosismo, inquietud, ansiedad, alteraciones del sueño, insomnio, eufobia, tendencia al suicidio, labilidad del estado de ánimo, aumento de la concentración, dependencia psicológica, manía, psicosis maníaco-depresiva, empeoramiento de la esquizofrenia, demencia, psicosis, crisis epilépticas, disfunción cognitiva (incluyendo amnesia y alteraciones de la conciencia).

Del sistema cardiovascular: hipotensión u hipertensión arterial, bradicardia, arritmia, asistolía (como consecuencia de la administración rápida del medicamento), desarrollo o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca crónica, aterosclerosis, trombosis, vasculitis, edemas periféricos, cambios en el ECG característicos de la hipokalemia. En pacientes con infarto agudo o subagudo de miocardio: extensión del foco de necrosis, retraso en la formación de la cicatriz, lo que puede provocar ruptura del músculo cardíaco.

Del sistema hematológico y linfático: aumento del número total de leucocitos con disminución de eosinófilos, monocitos y linfocitos. La masa del tejido linfoide disminuye. Puede aumentar la coagulación sanguínea, hipercogulabilidad, lo que conduce a trombosis y tromboembolias.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, prurito, urticaria, hiperemia, edema de Quincke, shock anafiláctico.

De la piel y tejido subcutáneo: retraso en el proceso de regeneración, petequias, equimosis, hematomas, equimosis extensas, estrías, adelgazamiento de la piel, hiperpigmentación o hipopigmentación, acné, predisposición al desarrollo de piodermitis, atrofia cutánea, teleangiectasias, hiperhidrosis, acné, hirsutismo, púrpura, paniculitis postesteroidea, caracterizada por la aparición de eritema y nódulos subcutáneos calientes durante las 2 semanas posteriores a la suspensión del medicamento, sarcoma de Kaposi.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: retraso del crecimiento y de los procesos de osificación en niños (cierre prematuro de las zonas epifisarias de crecimiento), miopatía proximal, osteoporosis, mialgia, rotura de tendones y músculos, debilidad muscular, aumento o disminución de la masa muscular (atrofia), miopatía esteroidea, fracturas vertebrales y de huesos largos, osteonecrosis aséptica, fracturas patológicas óseas.

Infecciones e infestaciones: mayor susceptibilidad y gravedad de infecciones con enmascaramiento de los síntomas clínicos y signos de infecciones bacterianas, virales y fúngicas, infecciones oportunistas, reactivación de la tuberculosis.

Trastornos generales: malestar general, hipo persistente con el uso de altas dosis del medicamento, insuficiencia suprarrenal que conduce a hipotensión arterial, hipoglucemia y casos fatales en situaciones de estrés, como intervención quirúrgica, traumatismo o infección, si la dosis de prednisona no se incrementa.

Reacciones en el lugar de administración: dolor, escozor, cambios en la pigmentación (depigmentación, leucodermia), atrofia de la piel, abscesos estériles, rara vez lipodistrofia.

* Crisis renal esclerodérmica.

Entre las diferentes subpoblaciones, ocurre la crisis renal esclerodérmica. El mayor riesgo se observa en pacientes con esclerosis sistémica difusa. El menor riesgo se registra en pacientes con esclerosis sistémica limitada (2 %) y esclerosis sistémica juvenil (1 %).

** Las reacciones son comunes y pueden presentarse tanto en adultos como en niños. En adultos, la frecuencia de reacciones graves se estima en 5-6 %. Se han notificado efectos psicológicos durante la retirada de corticosteroides; la frecuencia es desconocida.

Síntomas de retirada.

Tras la suspensión repentina del medicamento, puede presentarse un síndrome de retirada, cuya gravedad depende del grado de atrofia de las glándulas suprarrenales. Se observan cefalea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, mareo, anorexia, debilidad, alteraciones del estado de ánimo, letargo, fiebre, mialgia, artralgia, rinitis, eccema, conjuntivitis, prurito doloroso de la piel, pérdida de peso. En casos más graves: trastornos psíquicos severos e hipotensión, aumento de la presión intracraneal, edema del disco del nervio óptico provocado por edema cerebral, reumatismo esteroideo en pacientes con reumatismo, casos fatales.

En algunos casos, los síntomas de retirada pueden presentar o simular una recidiva clínica de la enfermedad por la que el paciente está siendo tratado.

Población pediátrica.

Aumento de la presión intracraneal con edema del disco del nervio óptico en niños (pseudotumor cerebral), que generalmente ocurre tras la suspensión del tratamiento. Retraso del crecimiento en niños y adolescentes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en el refrigerador (a una temperatura de entre 2 ºC y 8 ºC).

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La prednisona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con otros medicamentos en el mismo sistema de infusión o en la misma jeringa.

La mezcla de la solución de prednisona con heparina produce un precipitado.

Incompatible con aerosoles de simpaticomiméticos para el tratamiento del asma bronquial en niños (riesgo de parálisis respiratoria).

Envase.

1 ml en ampolla; 3 ó 5 ampollas en envase blíster; 1 envase blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.