Полтехне
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Полтехнет (Poltechnet)
Состав:
действующие вещества: Sodium (99Mo)Molybdate, Sodium (99mTc)pertechnetate
материнское вещество: молибден натрия-99Мо 9,1–200 ГБк;
дочернее вещество: пертехнетат-99mТс натрия 8,0–175 ГБк;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Генератор радионуклидов.
Раствор пертехнетата-99mТс натрия прозрачный и бесцветный.
Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа.
Диагностические радиофармацевтические средства. Код АТХ V09 FX01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. В диапазоне дозировок, применяемых с диагностической целью, фармакологическая активность не наблюдалась.
Фармакокинетика.
Распределение
Ионы пертехнетата распределяются подобно ионам йодида и перхлората, временно концентрируясь в слюнных железах, хориоидальном сплетении, желудке (слизистая оболочка) и щитовидной железе, откуда выводятся в неизменённом виде.
Ионы пертехнетата также способны накапливаться в участках с повышенной васкуляризацией или с патологической сосудистой проницаемостью, особенно если предшествующая терапия блокирующими агентами подавляет накопление в железистых тканях. При сохранности гематоэнцефалического барьера пертехнетат-99mТс натрия не проникает в ткани мозга.
Накопление в органах
В крови 70–80 % введённого внутривенно пертехнетата-99mТс натрия связывается с белками, преимущественно неспецифически с альбумином. Несвязанная фракция (20–30 %) временно накапливается в щитовидной и слюнных железах, мембранах слизистых оболочек желудка и носа, а также в хориоидальном сплетении.
Однако пертехнетат-99mТс натрия, в отличие от йода, не используется для синтеза гормона щитовидной железы (органификации) и не поглощается тонким кишечником. В щитовидной железе максимальное накопление, зависящее от функционального состояния и степени насыщения йодом (при эутиреозе около 0,3–3 %, при гипертиреозе и дефиците йода — до 25 %), достигается примерно через 20 минут после инъекции, а затем быстро снижается. То же самое относится к париетальным клеткам слизистой оболочки желудка и ацинарным клеткам слюнных желез.
В отличие от щитовидной железы, которая высвобождает пертехнетат-99mТс натрия в кровоток, пертехнетат-99mТс натрия из слюнных желез и желудочного секрета выделяется соответственно в слюну и желудочный сок. Накопление слюнными железами составляет 0,5 % введённой активности, а максимум достигается примерно через 20 минут. Через час после инъекции концентрация в слюне в 10–30 раз выше, чем в плазме. Выделение можно повысить с помощью лимонного сока или стимуляции парасимпатической нервной системы; всасывание подавляется перхлоратом.
Выведение
Период полувыведения из плазмы составляет около 3 часов. Пертехнетат-99mТс натрия не метаболизируется в организме. Одна фракция очень быстро выводится почками, остальная часть — медленнее с калом, слюной и слезами. Выведение в течение первых 24 часов после применения происходит преимущественно с мочой (около 25 %) и с калом — в течение последующих 48 часов. Примерно 50 % введённой активности выводится в течение первых 50 часов. При подавлении предварительным введением блокирующих агентов избирательного накопления пертехнетата-99mТс натрия в железистых тканях выведение происходит теми же путями, однако отмечается более высокий почечный клиренс.
Вышеуказанные данные не применимы, если пертехнетат-99mТс натрия используется для маркировки другого радиофармацевтического средства.
Стерильный инъекционный раствор с рН 5,5–7,5. 99mТс является чистым гамма-излучателем со средней энергией гамма-квантов 0,141 МэВ. Распадается с периодом полураспада 6,01 часа с образованием технеция-99, который можно считать стабильным.
Клинические характеристики.
Показания.
Препарат предназначен исключительно для проведения диагностики.
Элюат из генератора (раствор пертехнетата-99mТс натрия) применяется для:
- маркировки наборов для приготовления радиофармацевтических препаратов, используемых в диагностической визуализации, которые готовятся в соответствии с процедурой маркировки, описанной в инструкциях, прилагаемых к этим наборам;
- сцинтиграфии щитовидной железы: непосредственное получение изображения и определение накопления пертехнетата в железе, что дает информацию о размере, положении, структуре и функционировании щитовидной железы при патологических изменениях этой железы;
- сцинтиграфии слюнных желез: диагностика хронического воспаления слюнных желез (например, синдром Шегрена), а также оценка функции слюнных желез и проходимости протоков при нарушениях в слюнных железах и мониторинг ответа на терапевтические мероприятия (в частности, на радиойодтерапию);
- локализации эктопической слизистой оболочки желудка (дивертикул Меккеля);
- сцинтиграфии слезных протоков: для оценки функциональных нарушений слезоотделения (после введения в глаз стерильного раствора пертехнетата-99mТс натрия) и мониторинга ответа на терапевтические мероприятия.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам. Беременность, период грудного вскармливания.
Особые меры безопасности.
При работе с пертехнетатом-99mТс натрия, как и с другими радиофармацевтическими средствами, необходимо соблюдать осторожность и принимать соответствующие меры безопасности, чтобы свести к минимуму риск облучения клинического персонала и пациентов.
Работать с радиофармацевтическими препаратами могут только лица, имеющие соответствующее разрешение на работу с радиофармацевтическими препаратами. Хранение, применение, транспортировка и утилизация отходов РФП осуществляются в соответствии с действующим законодательством.
ДОЗИМЕТРИЯ
Ниже приведены данные МКРЗ 80, которые рассчитываются при следующих предположениях: Таблица 1
Без предварительного применения блокирующего агента.
| Орган |
Поглощенная доза на единицу применённой активности (мГр/МБк) |
||||
| Взрослые |
15 лет |
10 лет |
5 лет |
1 год |
|
| Надпочечники |
0,0037 |
0,0047 |
0,0072 |
0,011 |
0,019 |
| Стенка мочевого пузыря |
0,018 |
0,023 |
0,030 |
0,033 |
0,060 |
| Поверхность костей |
0,0054 |
0,0066 |
0,0097 |
0,014 |
0,026 |
| Мозг |
0,0020 |
0,0025 |
0,0041 |
0,0066 |
0,012 |
| Молочные железы |
0,0018 |
0,0023 |
0,0034 |
0,0056 |
0,011 |
| Желчный пузырь |
0,0074 |
0,0099 |
0,0016 |
0,023 |
0,035 |
| Желудочно-кишечный тракт
|
0,026 0,016 0,042 0,057 0,021 |
0,034 0,020 0,054 0,073 0,028 |
0,048 0,031 0,088 0,12 0,045 |
0,078 0,047 0,14 0,20 0,072 |
0,16 0,082 0,27 0,38 0,13 |
| Сердце |
0,0031 |
0,0040 |
0,0061 |
0,0092 |
0,017 |
| Почки |
0,0050 |
0,0060 |
0,0087 |
0,013 |
0,021 |
| Печень |
0,0038 |
0,0048 |
0,0081 |
0,013 |
0,022 |
| Лёгкие |
0,0026 |
0,0034 |
0,0051 |
0,0079 |
0,014 |
| Мышцы |
0,0032 |
0,0040 |
0,0060 |
0,0090 |
0,016 |
| Пищевод |
0,0024 |
0,0032 |
0,0047 |
0,0075 |
0,014 |
| Яичники |
0,010 |
0,013 |
0,018 |
0,026 |
0,045 |
| Поджелудочная железа |
0,0056 |
0,0073 |
0,011 |
0,016 |
0,027 |
| Красный костный мозг |
0,0036 |
0,0045 |
0,0066 |
0,0090 |
0,015 |
| Слюнные железы |
0,0093 |
0,012 |
0,017 |
0,024 |
0,039 |
| Кожа |
0,0018 |
0,0022 |
0,0035 |
0,0056 |
0,010 |
| Селезёнка |
0,0043 |
0,0054 |
0,0081 |
0,012 |
0,021 |
| Яички |
0,0028 |
0,0037 |
0,0058 |
0,0087 |
0,016 |
| Тимус |
0,0024 |
0,0032 |
0,0047 |
0,0075 |
0,014 |
| Щитовидная железа |
0,022 |
0,036 |
0,055 |
0,12 |
0,22 |
| Матка |
0,0081 |
0,010 |
0,015 |
0,022 |
0,037 |
| Другие ткани |
0,0035 |
0,0043 |
0,0064 |
0,0096 |
0,017 |
| Эффективная доза (мЗв/МБк) |
0,013 |
0,017 |
0,026 |
0,042 |
0,079 |
Таблица 2
С предшествующим применением блокирующего агента.
| Орган |
Поглощенная доза на единицу применённой активности (мГр/МБк) при применении блокирующего агента |
||||
| Взрослые |
15 лет |
10 лет |
5 лет |
1 год |
|
| Надпочечники |
0,0029 |
0,0037 |
0,0056 |
0,0086 |
0,016 |
| Стенка мочевого пузыря |
0,030 |
0,038 |
0,048 |
0,050 |
0,091 |
| Поверхность костей |
0,0044 |
0,0054 |
0,0081 |
0,012 |
0,022 |
| Головной мозг |
0,0020 |
0,0026 |
0,0042 |
0,0071 |
0,012 |
| Молочные железы |
0,0017 |
0,0022 |
0,0032 |
0,0052 |
0,010 |
| Желчный пузырь |
0,0030 |
0,0042 |
0,0070 |
0,010 |
0,013 |
| Желудочно-кишечный тракт
|
0,0027 0,0035 0,0036 0,0032 0,0042 |
0,0036 0,0044 0,0048 0,0043 0,0054 |
0,0059 0,0067 0,0071 0,0064 0,0081 |
0,0086 0,010 0,010 0,010 0,011 |
0,015 0,018 0,018 0,017 0,019 |
| Сердце |
0,0027 |
0,0034 |
0,0052 |
0,0081 |
0,014 |
| Почки |
0,0044 |
0,0054 |
0,0077 |
0,011 |
0,019 |
| Печень |
0,0026 |
0,0034 |
0,0053 |
0,0082 |
0,015 |
| Лёгкие |
0,0023 |
0,0031 |
0,0046 |
0,0074 |
0,013 |
| Мышцы |
0,0025 |
0,0031 |
0,0047 |
0,0072 |
0,013 |
| Пищевод |
0,0024 |
0,0031 |
0,0046 |
0,0075 |
0,014 |
| Яичники |
0,0043 |
0,0054 |
0,0078 |
0,011 |
0,019 |
| Поджелудочная железа |
0,0030 |
0,0039 |
0,0059 |
0,0093 |
0,016 |
| Красный костный мозг |
0,0025 |
0,0032 |
0,0049 |
0,0072 |
0,013 |
| Кожа |
0,0016 |
0,0020 |
0,0032 |
0,0052 |
0,0097 |
| Селезёнка |
0,0026 |
0,0034 |
0,0054 |
0,0083 |
0,015 |
| Яичко |
0,0030 |
0,0040 |
0,0060 |
0,0087 |
0,016 |
| Тимус |
0,0024 |
0,0031 |
0,0046 |
0,0075 |
0,014 |
| Щитовидная железа |
0,0024 |
0,0031 |
0,0050 |
0,0084 |
0,015 |
| Матка |
0,0060 |
0,0073 |
0,011 |
0,014 |
0,023 |
| Другие ткани |
0,0025 |
0,0031 |
0,0048 |
0,0073 |
0,013 |
| Эффективная доза (мЗв/МБк) |
0,0042 |
0,0054 |
0,0077 |
0,011 |
0,019 |
Эффективная доза при внутривенном введении 400 МБк пертехнетата-99mTc натрия взрослому пациенту с массой тела 70 кг составляет около 5,2 мЗв.
После предварительного применения блокирующего агента и введения 400 МБк пертехнетата-99mTc натрия взрослому пациенту с массой тела 70 кг эффективная доза составляет около 1,7 мЗв.
Доза излучения, поглощаемая хрусталиком глаза после введения пертехнетата-99mTc натрия для сцинтиграфии слезного протока, оценивается в 0,038 мГр/МБк. В результате получаем эффективную дозу менее 0,01 мЗв при введенной активности 4 МБк.
Указанные значения облучения соответствуют действительности только при условии, что все органы, накапливающие пертехнетат-99mTc натрия, функционируют нормально. Повышенная/сниженная активность, например, щитовидной железы, слизистой оболочки желудка или почек, а также длительные процессы, влияющие на гематоэнцефалический барьер, или нарушения выделения мочи могут привести к изменениям в облучении, иногда даже до его значительного повышения.
Показатели поверхностной и накопленной дозы зависят от множества факторов. В целом, измерение уровня радиации в окружающей среде в процессе работы является критически важным и должно применяться.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА
Элюцию генератора необходимо проводить в помещении, соответствующем национальным нормам безопасности при работе с радиоактивными веществами.
Выделяемый раствор представляет собой прозрачный бесцветный раствор пертехнетата-99mTc натрия с рН от 5,5 до 7,5 и радиохимической чистотой более 98 %.
Активность генераторов Полтехнет соответствует заявленной активности. Номинальная активность генератора определяется на 12:00 по центральноевропейскому времени (СЕТ) в день калибровки.
Для безопасного использования генератора необходимо строго соблюдать указания, изложенные в инструкции.
При работе с препаратом и его введении необходимо строго соблюдать рекомендации по безопасности при воздействии ионизирующего излучения.
Механизм действия
ВНИМАНИЕ! Из-за радиационной опасности для персонала рекомендуется проводить элюцию генератора и все другие манипуляции с раствором пертехнетата-99mTc натрия с использованием дополнительной радиационной защиты (например, свинцового экрана толщиной 50 мм) и в стерильных условиях. Кроме того, шприцы, используемые для приготовления радиофармацевтических средств, должны быть свинцозащищёнными.
При работе с генератором необходимо соблюдать следующую последовательность действий:
- снимите пломбы транспортной упаковки;
- снимите упаковочную крышку;
- снимите верхнюю пластину;
- извлеките картонные коробки с наборами для элюции;
- извлеките генератор и установите его на рабочее место.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ :
- Для элюции генератора используйте только флаконы с элюентом, произведённые тем же производителем.
- Не обрабатывайте иглы и пробки этиловым спиртом или мыльным раствором, поскольку это может повлиять на процесс элюции.
- Не оставляйте генератор без использования. Количество 99mTc будет накапливаться в генераторе и будет выделяться, если генератор не используется ежедневно. Если элюат используется после периода неиспользования генератора, то 99mTc и 99Tc будут реагировать с лигандом набора, но 99Tc не будет способствовать чёткости изображения. Это негативно повлияет на качество изображения.
Элюцию генератора необходимо проводить в следующей последовательности:
- открутите крышку генератора;
- установите генератор таким образом, чтобы флаконы с бактериостатическим агентом в гнёздах генератора находились параллельно оператору, а регулятор объёма элюата был хорошо виден;
- снимите два флакона с бактериостатическим агентом с игл;
- установите втулку регулятора в положение, соответствующее требуемому объёму элюата;
ВНИМАНИЕ! Не выкручивайте полностью втулку из гнезда. Если втулка была полностью выкручена, её необходимо вернуть на место. В этом случае сначала установите стрелку нижнего края втулки перед стрелкой регулятора объёма.
- оторвите среднюю часть крышки от флакона с элюентом и вакуумного флакона;
- установите вакуумный флакон в контейнер защиты элюата;
- установите флакон с элюентом на двойную иглу в гнезде регуляторов генератора. Сделайте прокол таким образом, чтобы флакон касался дна гнезда;
- поместите вакуумный флакон в свинцовый контейнер и установите флакон на одинарную иглу. Легко надавите на флакон, чтобы прокол был выполнен до дна флакона;
- теперь начался процесс элюции. Время элюции зависит от объёма элюата и составляет приблизительно 2, 3 или 4 минуты для получения объёма элюата 4, 6 и 8 мл соответственно;
- по завершении процесса элюции извлеките свинцовый контейнер с флаконом элюата и проверьте выделенную активность 99mTc;
- снимите пустой флакон элюента с двойной иглы;
Обратите внимание : для более лёгкого удаления пробирки с элюентом поверните втулку регулятора вниз как можно глубже (примерно на 1,5 см).
- закройте иглы генератора флаконами с бактериостатическим агентом;
- закрутите крышку генератора.
Расчёт активности 99mTc
Номинальная активность генератора радионуклидов 99Мо/99mTc (MTcG-4) выражается как активность 99mTc на 12:00 в день калибровки (нулевой день, таблица 3).
Активность 99mTc, выделяемая из генератора в период с 8:00 до 12:00, практически постоянна и составляет от 96 % до 100 % номинальной активности в день элюции.
Наибольший уровень активности можно получить при условии, что интервал между элюциями не менее 23–24 часов.
Таблица 3
Теоретическая активность генератора 99mTc, которая может быть получена при ежедневной элюции.
Можно получить элюат в промежуток времени, меньший 23 часов, прошедших с предыдущей элюции. В этом случае активность 99mTc будет соответственно ниже. В таблице 4 приведены значения коэффициентов коррекции, с помощью которых можно рассчитать активность 99mTc в зависимости от интервалов между элюциями.
Таблица 4
Значения коэффициентов, позволяющих вычислить активность технеция-99m в зависимости от времени, прошедшего после предыдущей элюции.
| Время после предыдущей элюции [ч] |
0 |
2 |
4 |
6 |
8 |
10 |
12 |
14 |
16 |
18 |
20 |
23 |
| Коэффициент распада 99Мо |
1,0 |
0,979 |
0,960 |
0,940 |
0,919 |
0,900 |
0,881 |
0,863 |
0,845 |
0,828 |
0,811 |
0,785 |
| Коэффициент нарастания 99mTc |
0,0 |
0,21 |
0,39 |
0,51 |
0,62 |
0,71 |
0,79 |
0,85 |
0,89 |
0,93 |
0,96 |
1,0 |
Примеры расчетов
- Генератор с номинальной активностью 15 ГБк провел элюцию на «+2» день в 9:00, и в тот же день следующая элюция была проведена в 13:00, то есть через 4 часа после предыдущей элюции.
Активность первой элюции составила 9,06 ГБк (см. таблицу 3).
Активность второй элюции составила 9,06 × 0,960 × 0,39 = 3,39 ГБк (применён коэффициент из таблицы 4).
- Генератор с номинальной активностью 23 ГБк провел элюцию на «+4» день в 8:00, и в тот же день следующая элюция была проведена в 14:00, то есть через 6 часов после предыдущей элюции.
Активность первой элюции составила 8,39 ГБк (см. таблицу 3).
Активность второй элюции составила 8,39 × 0,940 × 0,51 = 4,02 ГБк (применён коэффициент из таблицы 4).
Контроль качества
Перед применением необходимо проверить прозрачность раствора, рН, радиоактивность и прорыв молибдена (99Мо).
Первый элюат, полученный из этого генератора, можно применять обычным способом, если не предусмотрено иное. Элюат может быть использован для маркировки набора, даже если он выделен через 24 часа после последней элюции, за исключением случаев, когда в Инструкции по приготовлению радиофармацевтического средства (см. выше) соответствующего набора указано, что следует использовать свежий элюат.
Свойства элюата из генератора
Радиоактивность/выход элюции 90–110 %
Радиохимическая чистота элюата ≥ 98 %
Содержание 99Мо в элюате ≤ 0,1 % (А/А)
Содержание Al3+ в элюате < 5 мкг/мл
рН элюата 5,5–7,5
Контроль на уровне пользователя
Измерение активности проводите оптимальным методом, обеспечивающим точность в пределах 10 % от конечного времени элюции.
Радиохимическую чистоту определяйте методом восходящей бумажной хроматографии с использованием хроматографической бумаги Whatman 1ММ и раствора ацетона в качестве подвижной фазы.
Значение Rf для пятна пертехнетата-99mТс натрия составляет 0,9–1,0.
Определение содержания алюминия в элюате проводится с помощью колориметрического метода на полоске хроматографической бумаги, пропитанной 0,05 % раствором хромазурола S.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Атропин, изопреналин и анальгетики могут вызвать задержку опорожнения желудка и, таким образом, привести к перераспределению пертехнетата-99mТс натрия при визуализации органов брюшной полости.
Гормоны щитовидной железы, йод, йодиды, перхлорат, тиоцианат, противокислотные средства с алюминием, сульфаниламиды и препараты, содержащие ионы олова (II), могут привести к повышенным концентрациям пертехнетата-99mТс натрия в сосудах; ионы олова (II) и сульфаниламиды могут повысить концентрацию пертехнетата-99mТс натрия в эритроцитах и снизить её накопление в плазме, а также вызвать поражение головного мозга. Приём таких препаратов следует прекратить за несколько дней до процедуры.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества и перхлорат могут снизить поглощение пертехнетата-99mТс натрия слизистой оболочкой желудка. Сульфат бария поглощает большую часть гамма-излучения препарата. Таким образом, сцинтиграфию дивертикула Меккеля следует проводить не ранее чем через 2–3 дня после применения этих веществ. Слабительные средства могут ускорить прохождение пертехнетата-99mТс натрия из желудка в кишечник, поэтому их не следует применять перед сцинтиграфией дивертикула Меккеля.
Приём слабительных средств следует отменить, поскольку они раздражают желудочно-кишечный тракт. Необходимо избегать контрастных исследований (например, с барием) или других желудочно-кишечных исследований в течение 48 часов до введения пертехнетата-99mТс натрия для сцинтиграфии дивертикула Меккеля.
Многие фармакологические лекарственные средства влияют на способность щитовидной железы к накоплению.
- Лекарственные средства при гипертиреозе (карбимазол или другие производные имидазола, такие как пропилтиоурацил), салицилаты, стероиды, натрия нитропруссид, натрия сульфобромофталеин, перхлорат — необходимо прекратить приём за 1 неделю до сцинтиграфии;
- фенилбутазон и отхаркивающие средства — следует прекратить приём за 2 недели;
- натуральные или синтетические тиреотропные препараты (натрия тироксин, натрия левотироксин, экстракт щитовидной железы) — необходимо отменить за 2–3 недели;
- амиодарон, бензодиазепины, литий — следует отменить за 4 недели;
- внутривенные контрастные средства не следует применять в течение 1–2 месяцев.
Особенности применения.
Возможное возникновение повышенной чувствительности или анафилактических реакций.
В случае возникновения повышенной чувствительности или анафилактических реакций применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и при необходимости начать внутривенное лечение. Для своевременного оказания помощи в чрезвычайных ситуациях необходимо заранее подготовить необходимые лекарственные средства и оборудование, такие как интубационная трубка и вентилятор.
Обоснование индивидуальных рисков/пользы
Для каждого пациента радиационное облучение должно быть обосновано вероятной пользой. Доза радиоактивности каждый раз должна быть как можно меньше для получения необходимой диагностической информации.
Почечная недостаточность, печеночная недостаточность
Для таких пациентов следует тщательно взвесить соотношение рисков/пользы, поскольку возможно повышенное облучение.
Одновременное применение натрия перхлората связано со снижением накопления радиоактивности в железистых тканях.
Дети
Препарат следует назначать с осторожностью, поскольку эффективная доза в МБк выше, чем у взрослых.
Помимо сцинтиграфии щитовидной железы, для детей очень важна тиреоидная блокада.
Подготовка пациента
В некоторых случаях пациентам необходимо применять лекарственные средства для тиреоидной блокады.
Пациент должен выпить много жидкости перед началом обследования и как можно чаще опорожнять мочевой пузырь в течение первых часов после исследования для снижения облучения.
Для предотвращения ложноположительных результатов или для уменьшения облучения за счёт снижения накопления пертехнетата-99mТс натрия в щитовидной и слюнных железах перед проведением сцинтиграфии слёзных протоков или сцинтиграфии дивертикула Меккеля следует применять средство для тиреоидной блокады. В случае сцинтиграфии щитовидной железы, паращитовидной железы или слюнных желез лекарственное средство для тиреоидной блокады ПРИМЕНЯТЬ НЕ СЛЕДУЕТ.
Перед применением раствора пертехнетата-99mТс натрия для сцинтиграфии дивертикула Меккеля пациенту следует воздержаться от еды в течение 3–4 часов для снижения перистальтики кишечника.
После мечения эритроцитов in vivo с помощью ионов олова пертехнетат-99mТс натрия сначала поглощается в эритроциты, поэтому сцинтиграфию Меккеля следует проводить до или через несколько дней после мечения эритроцитов in vivo.
После процедуры
Тесный контакт с младенцами и беременными женщинами должен быть ограничен в течение 12 часов.
Особые предупреждения
Раствор пертехнетата-99mТс натрия для инъекций содержит 3,6 мг/мл натрия.
В зависимости от времени введения раствора содержание натрия в некоторых случаях может превышать 1 ммоль (23 мг). Это следует учитывать пациентам, находящимся на диете с низким содержанием натрия.
Когда раствор пертехнетата-99mТс натрия применяется для мечения набора, при определении общего содержания натрия следует учитывать натрий из элюата и из набора. Пожалуйста, ознакомьтесь с инструкцией к набору.
При сцинтиграфии слюнной железы следует ожидать более низкой точности по сравнению с магнитно-резонансной сиалографией.
Применение в период беременности или грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста
При применении радиофармацевтических средств женщинам репродуктивного возраста важно определить, беременна ли женщина. Каждая женщина с задержкой менструации должна считаться беременной, пока не будет доказано обратное. Если есть сомнения относительно возможной беременности (например, у женщины задержка, но цикл очень нерегулярный и т.д.), пациентке следует предложить альтернативные методы исследования (если такие имеются) без применения ионизирующего излучения.
Беременность
Применение пертехнетата-99mТс натрия беременным женщинам должно быть обосновано медицинской необходимостью и положительной индивидуальной оценкой рисков для матери и плода. Следует рассмотреть возможность альтернативных методов исследования без использования облучения.
99mТс (в виде свободного пертехнетата) способен проникать через плацентарный барьер.
Грудное вскармливание
Перед применением радиофармацевтических средств женщинам, кормящим грудью, следует рассмотреть возможность отложить введение радионуклидов до окончания грудного вскармливания, а также тщательно подобрать радиофармацевтические средства с учётом выделения радиоактивности с грудным молоком. Если применение средства необходимо, грудное вскармливание следует прервать на 12 часов после исследования, а сцеженное молоко следует утилизировать.
Тесный контакт с младенцами в этот период следует ограничить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования не проводились.
Способ применения и дозы.
Дозирование
Если натрия пертехнетат-99mТс применяется внутривенно, активность может значительно варьироваться в зависимости от объема необходимой клинической информации и используемого оборудования. Введение активности, превышающей местные КДР (контрольные диагностические уровни), должно быть обосновано для конкретных показаний.
Рекомендуемые показатели активности доз
Взрослые (70 кг) и пожилые пациенты
- Сцинтиграфия щитовидной железы: 20–80 МБк.
- Сцинтиграфия слюнной железы: от 30 до 150 МБк для статических изображений и до 370 МБк для динамических изображений.
- Сцинтиграфия дивертикула Меккеля: 300–400 МБк.
- Сцинтиграфия слезных протоков: 2–4 МБк по 1 капле в каждое глазное яблоко.
Пациенты с почечной недостаточностью
Необходимо очень тщательно подбирать дозу активности, поскольку у таких пациентов возможно повышенное радиоактивное облучение.
Дети
Применение у детей должно быть клинически обосновано с учетом соотношения риска и пользы для данной группы пациентов.
Уровень активности, применяемой детям, должен соответствовать рекомендациям педиатрической карты дозирования активности, применяемой детям, Европейской ассоциации медицинской радиологии (EANM), и может быть рассчитан путем умножения базовой активности (для расчетных целей) на коэффициент коррекции по массе тела, приведенный в таблице 5.
А[МБк]дозирование = базовая активность × коэффициент
Сцинтиграфия щитовидной железы. Доза активности [МБк] = 5,6 МБк × коэффициент коррекции (таблица 5). Минимальная активность 10 МБк необходима для получения изображений достаточного качества.
Выявление/локализация эктопической слизистой оболочки желудка. Доза активности [МБк] = 10,5 МБк × коэффициент коррекции (таблица 5). Минимальная активность 20 МБк необходима для получения изображений достаточного качества.
Таблица 5
Коэффициенты коррекции по массе тела ребенка (для радиоизотопной сцинтиграфии щитовидной железы и выявления/локализации эктопической слизистой оболочки желудка) по рекомендациям EANM, май 2008 г.
| Масса тела (кг) |
Коэффициент |
Масса тела (кг) |
Коэффициент |
Масса тела (кг) |
Коэффициент |
| 3 |
1 |
22 |
5,29 |
42 |
9,14 |
| 4 |
1,14 |
24 |
5,71 |
44 |
9,57 |
| 6 |
1,71 |
26 |
6,14 |
46 |
10,00 |
| 8 |
2,14 |
28 |
6,43 |
48 |
10,29 |
| 10 |
2,71 |
30 |
6,86 |
50 |
10,71 |
| 12 |
3,14 |
32 |
7,29 |
52–54 |
11,29 |
| 14 |
3,57 |
34 |
7,72 |
56–58 |
12,00 |
| 16 |
4,00 |
36 |
8,00 |
60–62 |
12,71 |
| 18 |
4,43 |
38 |
8,43 |
64–66 |
13,43 |
| 20 |
4,86 |
40 |
8,86 |
68 |
14,00 |
Сцинтиграфия слюнной железы. Детская целевая группа EANM (1990) рекомендует рассчитывать активность, вводимую ребенку, согласно массе тела (см. таблицу 6), с минимальной дозой 10 МБк для получения изображений достаточного качества.
Таблица 6
| Масса тела (кг) |
Коэффициент |
Масса тела (кг) |
Коэффициент |
Масса тела (кг) |
Коэффициент |
| 3 |
0,1 |
22 |
0,50 |
42 |
0,78 |
| 4 |
0,14 |
24 |
0,53 |
44 |
0,80 |
| 6 |
0,19 |
26 |
0,56 |
46 |
0,82 |
| 8 |
0,23 |
28 |
0,58 |
48 |
0,85 |
| 10 |
0,27 |
30 |
0,62 |
50 |
0,88 |
| 12 |
0,32 |
32 |
0,65 |
52–54 |
0,90 |
| 14 |
0,36 |
34 |
0,68 |
56–58 |
0,92 |
| 16 |
0,40 |
36 |
0,71 |
60–62 |
0,96 |
| 18 |
0,44 |
38 |
0,73 |
64–66 |
0,98 |
| 20 |
0,46 |
40 |
0,76 |
68 |
0,99 |
Сцинтиграфия слёзных протоков. Рекомендовано применение одинаковых доз активности как для взрослых, так и для детей.
Способ применения
Для внутривенного или офтальмологического применения.
Для многократного применения.
Для сцинтиграфии щитовидной железы, сцинтиграфии слюнных желёз и выявления/локализации эктопической слизистой оболочки желудка раствор пертехнетата-99mТс натрия вводят в виде внутривенной инъекции.
Для сцинтиграфии слёзных протоков препарат закапывают в каждое глазное яблоко (офтальмологическое применение).
Получение изображения
Сцинтиграфия щитовидной железы: через 20 минут после внутривенного введения.
Сцинтиграфия слюнных желёз: сразу после внутривенного введения и далее с интервалами по 15 минут.
Выявление/локализация эктопической слизистой оболочки желудка (дивертикул Меккеля): сразу после внутривенного введения и далее с интервалами по 30 минут.
Сцинтиграфия слёзных протоков: динамическое исследование через 2 минуты после закапывания, после чего получают статические изображения с интервалами по 20 минут.
Дети.
Применение у детей должно быть клинически обосновано с учётом соотношения риска и пользы для данной группы пациентов.
Уровень активности, применяемой детям, должен соответствовать рекомендациям педиатрической карты дозирования активности, применяемой детям, Европейской ассоциации медицинской радиологии (EANM), и может быть рассчитан путём умножения базовой активности (для расчётных целей) на коэффициент коррекции по массе тела, приведённый в таблице 5.
А[МБк]дозировка = базовая активность × коэффициент
Передозировка.
В случае радиационной передозировки пертехнетата-99mТс натрия поглощённую дозу следует по возможности снизить путём выведения радионуклида из организма с помощью дефекации, форсированного диуреза и частого опорожнения мочевого пузыря.
Накопление в щитовидной железе, слюнных желёзах и слизистой оболочке желудка можно значительно уменьшить, если сразу после случайной передозировки пертехнетата-99mТс натрия применить натрия перхлорат.
Побочные реакции.
Результаты исследования безопасности препарата
Сведения о побочных реакциях поступают из добровольных отчетов. Сообщалось о таких типах реакций, как анафилактические, вегетативные, а также различные местные реакции на препарат. Полтехнет используется для радиоактивного маркирования некоторых отдельных препаратов, которые, как правило, вызывают больше побочных реакций, чем пертехнетат-99mТс натрия. Поэтому известные побочные реакции, скорее всего, связаны именно с маркированными препаратами. Возможные побочные реакции при внутривенном введении препаратов, меченных пертехнетатом-99mТс натрия, будут зависеть от конкретного применяемого препарата. Такую информацию можно найти в краткой характеристике лекарственного средства, используемого для радиофармацевтического препарата.
Сводный перечень побочных реакций
Частота возникновения побочных реакций:
неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Расстройства иммунной системы
Частота неизвестна*: анафилактоидные реакции (например, остановка дыхания, кома, крапивница, эритема, сыпь, зуд, отек на различных участках тела, включая отек лица).
Расстройства нервной системы
Частота неизвестна*: вазовагальные реакции (например, потеря сознания, тахикардия, головокружение, головная боль, ухудшение зрения, гиперемия).
Желудочно-кишечные расстройства
Частота неизвестна*: рвота, тошнота, диарея.
Общие расстройства и осложнения в месте введения препарата
Частота неизвестна*: реакции в месте инъекции вследствие выхода препарата из сосуда в окружающие ткани (например, воспаление, боль, эритема, отек).
* Побочные реакции, информация о которых получена из добровольных отчетов.
Влияние ионизирующего излучения связано с риском возникновения рака и потенциальным развитием наследственных пороков развития. Поскольку эффективная доза составляет 5,2 мЗв при максимальной рекомендованной активности 400 МБк, вероятность возникновения вышеуказанных негативных последствий очень мала.
Описание некоторых побочных реакций
Анафилактические реакции (например, остановка дыхания, кома, крапивница, эритема, сыпь, зуд, отек на различных участках тела, например, отек лица)
Сообщалось об анафилактических реакциях после внутривенного введения пертехнетата-99mТс натрия, включая различные кожные или дыхательные симптомы, такие как раздражение кожи, отек или остановка дыхания.
Вегетативные реакции (расстройства нервной системы и желудочно-кишечного тракта)
Хотя сообщалось о случаях выраженных вегетативных реакций, большинство из них включали желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и рвота. Другие случаи включали вазовагальные реакции, такие как головная боль и головокружение. Вегетативные реакции чаще связаны с проведением исследования, чем с пертехнетатом-99mТс натрия, особенно у пациентов, склонных к возбуждению.
Общие расстройства и осложнения в месте введения препарата
Описаны реакции в месте инъекции. Такие реакции связаны с выходом радиоактивного материала во время инъекции из сосуда в окружающие ткани; сообщалось о реакциях — от местного отека до воспаления тканей. В зависимости от введенной дозы радиоактивности и меченного препарата, обширный выход может потребовать хирургического вмешательства.
Сообщение о возможных побочных реакциях
Сообщение о возможных побочных реакциях на лекарственное средство после его регистрации является важным. Это позволяет отслеживать соотношение пользы и риска применения препарата. Специалистам в области здравоохранения рекомендуется сообщать о возможных побочных реакциях через национальную систему подачи отчетности.
Срок годности
Генератор — 21 день с даты изготовления.
Пертехнетат — 12 часов после элюирования.
Флаконы для элюции — 1 год.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Не замораживать.
Несовместимость.
Не смешивать в одном контейнере с другими лекарственными средствами.
Упаковка.
Генератор радионуклидов; 8,0–175 ГБк; порциями по 6 ГБк или 8 ГБк, или 12 ГБк, или 15 ГБк во флаконе объемом 10 мл № 1 в упаковке вместе с комплектом для элюирования (в составе две картонные упаковки: в одной — 16 флаконов с 10 мл элюента (раствор 9 мг/мл (0,9 %) NaCl), в другой — 16 вакуумных флаконов, предназначенных для элюата) и с контейнером для транспортировки.
Полтехнет, генератор радионуклидов, состоит из следующих компонентов:
- стерильная стеклянная колонка генератора, заполненная оксидом алюминия, на котором адсорбирован молибден-99 (деление). Нижний конец колонки имеет стеклянный фильтр для предотвращения выхода оксида алюминия из колонки. Верхний и нижний концы колонки закрыты резиновыми пробками и колпачками;
- набор игл из нержавеющей стали, соединяющих колонку генератора с флаконом элюента и флаконами для элюата; во время транспортировки и между элюированиями иглы защищены флаконами с бактериостатическим агентом (0,02 % водный раствор бромида лаурилдиметилбензиламмония);
- колонка и иглы размещены внутри свинцового защитного контейнера с толщиной стенок 50 мм, обеспечивающего защиту персонала от радиации и позволяющего легко работать с генератором;
- фильтры: для элюата и воздушный фильтр;
- регулятор объема элюата. Конструкция этого устройства позволяет получать необходимый объем элюата (изменяя объем элюента с 4 до 8 мл). Точность регулирования объема составляет 0,5 мл. Это позволяет получить требуемую радиоактивную концентрацию 99mТс в растворе. Регулирование объема элюата осуществляется путем поворота втулки регулятора так, чтобы стрелка совпадала с количеством миллилитров элюата на верхней поверхности втулки.
Вместе с генератором радионуклидов в картонных упаковках поставляются наборы для элюирования:
- 16 флаконов с 10 мл элюента (раствор 9 мг/мл (0,9 %) NaCl) и 16 вакуумных флаконов (флаконы для элюата).
Стеклянный флакон является первичной упаковкой для элюата с генератора. Флакон объемом 10 мл закрыт резиновой пробкой и алюминиевой крышкой и помещен в свинцовый контейнер.
Типовые формы выпуска:
| Активность 99mТс [ГБк] на дату изготовления |
8,0 |
14 |
21 |
28 |
35 |
42 |
53 |
64 |
69 |
88 |
125 |
141 |
175 |
ГБк |
| Активность 99mТс (максимальная теоретическая активность элюации на дату калибровки, 12:00 по ЦЕТ) |
2,3 |
4,0 |
6,0 |
8,0 |
10 |
12 |
15 |
18 |
20 |
25 |
35 |
40 |
50 |
ГБк |
| Активность 99Мо (на дату калибровки, 12:00 по ЦЕТ) |
2,6 |
4,5 |
6,8 |
9,2 |
11 |
14 |
17 |
21 |
22 |
29 |
41 |
46 |
57 |
ГБк |
По требованию заказчика возможно предоставление других размеров в диапазоне 8,0–175 ГБк на дату изготовления.
Категория отпуска.
Радионуклидные генераторы поставляются только в специализированные медицинские учреждения, имеющие разрешение на работу с радиофармацевтическими препаратами.
Производитель/Заявитель.
Национальный Центр Ядерных Исследований.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/местонахождение заявителя.
ул. Анджея Солтанта 7, Отволцк, 05-400, Польша.