PoltechneT

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PoltechneT (PoltechneT)

Composizione:

Principi attivi: Sodium (99Mo)Molybdate, Sodium (99mTc)pertechnetate

Sostanza madre: molibdato di sodio-99Mo 9,1-200 GBq;

Sostanza figlia: pertecnetato di sodio-99mTc 8,0-175 GBq;

Eccipienti: sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Generatore di radionuclidi.

La soluzione di pertecnetato di sodio-99mTc è trasparente e incolore.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore e trasparente.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti radiofarmaceutici diagnostici. Codice ATC V09 FX01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica. Nell’intervallo di dosi utilizzato a scopo diagnostico, non è stata osservata attività farmacologica.

Farmacocinetica.

Distribuzione

Gli ioni pertecnetato si distribuiscono in modo analogo agli ioni ioduro e perclorato, concentrandosi temporaneamente nelle ghiandole salivari, nel plesso coroideo, nello stomaco (mucosa) e nella tiroide, da cui vengono eliminati in forma invariata.

Gli ioni pertecnetato hanno inoltre la proprietà di accumularsi in aree con vascolarizzazione aumentata o con permeabilità vascolare patologica, specialmente quando un trattamento precedente con agenti bloccanti inibisce l’assorbimento nei tessuti ghiandolari. A barriera ematoencefalica intatta, il pertecnetato-99mTc di sodio non penetra nei tessuti cerebrali.

Accumulo negli organi

Nel sangue, il 70–80 % del pertecnetato-99mTc di sodio somministrato per via endovenosa si lega alle proteine, principalmente in modo non specifico all’albumina. La frazione non legata (20–30 %) si accumula temporaneamente nella tiroide e nelle ghiandole salivari, nelle membrane mucose dello stomaco e del naso, nonché nel plesso coroideo.

Tuttavia, a differenza dello iodio, il pertecnetato-99mTc di sodio non viene utilizzato per la sintesi degli ormoni tiroidei (organificazione) e non viene assorbito dall’intestino tenue. Nella tiroide, l’accumulo massimo, che dipende dallo stato funzionale e dalla saturazione di iodio (in eutirodismo circa 0,3–3 %, in ipertiroidismo e carenza di iodio fino al 25 %), si raggiunge circa 20 minuti dopo l’iniezione, per poi diminuire rapidamente. Lo stesso avviene per le cellule parietali della mucosa gastrica e le cellule acinari delle ghiandole salivari.

A differenza della tiroide, che rilascia il pertecnetato-99mTc di sodio nel circolo sanguigno, il pertecnetato-99mTc di sodio viene eliminato dalle ghiandole salivari e dalla secrezione gastrica rispettivamente con la saliva e il succo gastrico. L’accumulo da parte delle ghiandole salivari corrisponde allo 0,5 % dell’attività somministrata, con un picco raggiunto circa dopo 20 minuti. Un’ora dopo l’iniezione, la concentrazione nella saliva è da 10 a 30 volte superiore rispetto a quella nel plasma. L’eliminazione può essere aumentata mediante succo di limone o stimolazione del sistema nervoso parasimpatico, mentre l’assorbimento viene ridotto dal perclorato.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento nel plasma è di circa 3 ore. Il pertecnetato-99mTc di sodio non viene metabolizzato nell’organismo. Una frazione viene eliminata molto rapidamente attraverso i reni, il resto più lentamente attraverso le feci, la saliva e le lacrime. L’eliminazione entro le prime 24 ore dopo la somministrazione avviene principalmente attraverso le urine (circa il 25 %) e attraverso le feci nelle successive 48 ore. Circa il 50 % dell’attività somministrata viene eliminato entro le prime 50 ore. Quando l’accumulo selettivo del pertecnetato-99mTc di sodio nei tessuti ghiandolari è inibito da agenti bloccanti somministrati in precedenza, l’eliminazione avviene attraverso gli stessi percorsi, ma si osserva un clearance renale più elevato.

I dati sopra indicati non sono validi quando il pertecnetato-99mTc di sodio viene utilizzato per la marcatura di un altro farmaco radioattivo.

Soluzione sterile per iniezione con pH 5,5–7,5. Il 99mTc è un emettitore gamma puro con energia media dei fotoni gamma di 0,141 MeV. Decade con un tempo di dimezzamento di 6,01 ore formando tecnezio-99, che può essere considerato stabile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è destinato esclusivamente alla diagnostica.

L’eluito dal generatore (soluzione di pertechnetato di sodio-99mTc) viene utilizzato per:

• la marcatura di kit per la preparazione di radiofarmaci impiegati nella diagnostica per immagini, da preparare secondo la procedura di marcatura descritta nelle istruzioni fornite insieme a tali kit;
• la scintigrafia della tiroide: ottenimento diretto dell’immagine e determinazione dell’accumulo di pertechnetato nella ghiandola, fornendo informazioni sulla dimensione, posizione, struttura e funzionalità della tiroide in caso di alterazioni patologiche;
• la scintigrafia delle ghiandole salivari: diagnosi di infiammazione cronica delle ghiandole salivari (ad esempio, sindrome di Sjögren), nonché valutazione della funzionalità delle ghiandole salivari e della pervietà dei dotti in caso di alterazioni a carico di tali ghiandole e monitoraggio della risposta a interventi terapeutici (in particolare alla terapia con radioiodio);
• la localizzazione di mucosa gastrica ectopica (diverticolo di Meckel);
• la scintigrafia dei dotti lacrimali: per la valutazione dei disturbi funzionali della secrezione lacrimale (dopo somministrazione nell’occhio di soluzione sterile di pertechnetato di sodio-99mTc) e monitoraggio della risposta a interventi terapeutici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti. Gravidanza, periodo di allattamento.

Misure di precauzione particolari.

Nell’uso del pertechnetato di sodio-99mTc, come con tutti gli altri medicinali radioattivi, è necessario adottare cautela e misure di sicurezza adeguate per ridurre al minimo il rischio di esposizione alle radiazioni per il personale clinico e i pazienti.

La manipolazione dei radiofarmaci può essere effettuata solo da personale autorizzato all’uso di tali preparati. Conservazione, somministrazione, trasporto e smaltimento dei rifiuti di radiofarmaci avvengono in conformità alla normativa vigente.

DOSIMETRIA

Di seguito sono riportati i dati del CIPR 80, calcolati secondo le seguenti ipotesi: Tabella 1

Senza precedente somministrazione di un agente bloccante.

Organo	Dose assorbita per unità di attività somministrata (mGy/MBq)
	Adulti	15 anni	10 anni	5 anni	1 anno
Surreni	0,0037	0,0047	0,0072	0,011	0,019
Parete della vescica urinaria	0,018	0,023	0,030	0,033	0,060
Superficie ossea	0,0054	0,0066	0,0097	0,014	0,026
Cervello	0,0020	0,0025	0,0041	0,0066	0,012
Seni	0,0018	0,0023	0,0034	0,0056	0,011
Cistifellea	0,0074	0,0099	0,0016	0,023	0,035
Tratto gastrointestinale parete dello stomaco intestino tenue intestino crasso parete del colon ascendente parete del colon discendente	0,026 0,016 0,042 0,057 0,021	0,034 0,020 0,054 0,073 0,028	0,048 0,031 0,088 0,12 0,045	0,078 0,047 0,14 0,20 0,072	0,16 0,082 0,27 0,38 0,13
Cuore	0,0031	0,0040	0,0061	0,0092	0,017
Renì	0,0050	0,0060	0,0087	0,013	0,021
Fegato	0,0038	0,0048	0,0081	0,013	0,022
Polmoni	0,0026	0,0034	0,0051	0,0079	0,014
Muscoli	0,0032	0,0040	0,0060	0,0090	0,016
Esofago	0,0024	0,0032	0,0047	0,0075	0,014
Ovaie	0,010	0,013	0,018	0,026	0,045
Pancreas	0,0056	0,0073	0,011	0,016	0,027
Midollo osseo rosso	0,0036	0,0045	0,0066	0,0090	0,015
Salivari	0,0093	0,012	0,017	0,024	0,039
Pelle	0,0018	0,0022	0,0035	0,0056	0,010
Milza	0,0043	0,0054	0,0081	0,012	0,021
Testicoli	0,0028	0,0037	0,0058	0,0087	0,016
Timus	0,0024	0,0032	0,0047	0,0075	0,014
Tiroide	0,022	0,036	0,055	0,12	0,22
Utero	0,0081	0,010	0,015	0,022	0,037
Altri tessuti	0,0035	0,0043	0,0064	0,0096	0,017
Dose efficace (mSv/MBq)	0,013	0,017	0,026	0,042	0,079

Tabella 2

Con somministrazione precedente di un agente bloccante.

Organo	Dose assorbita per unità di attività somministrata (mGy/MBq) con agente bloccante
	Adulti	15 anni	10 anni	5 anni	1 anno
Surreni	0,0029	0,0037	0,0056	0,0086	0,016
Parete della vescica urinaria	0,030	0,038	0,048	0,050	0,091
Superficie ossea	0,0044	0,0054	0,0081	0,012	0,022
Cervello	0,0020	0,0026	0,0042	0,0071	0,012
Seno	0,0017	0,0022	0,0032	0,0052	0,010
Cistifellea	0,0030	0,0042	0,0070	0,010	0,013
Tratto gastrointestinale parete dello stomaco intestino tenue intestino crasso parete del colon ascendente parete del colon discendente	0,0027 0,0035 0,0036 0,0032 0,0042	0,0036 0,0044 0,0048 0,0043 0,0054	0,0059 0,0067 0,0071 0,0064 0,0081	0,0086 0,010 0,010 0,010 0,011	0,015 0,018 0,018 0,017 0,019
Cuore	0,0027	0,0034	0,0052	0,0081	0,014
Ren	0,0044	0,0054	0,0077	0,011	0,019
Fegato	0,0026	0,0034	0,0053	0,0082	0,015
Polmoni	0,0023	0,0031	0,0046	0,0074	0,013
Muscoli	0,0025	0,0031	0,0047	0,0072	0,013
Esofago	0,0024	0,0031	0,0046	0,0075	0,014
Ovaie	0,0043	0,0054	0,0078	0,011	0,019
Pancreas	0,0030	0,0039	0,0059	0,0093	0,016
Midollo osseo rosso	0,0025	0,0032	0,0049	0,0072	0,013
Pelle	0,0016	0,0020	0,0032	0,0052	0,0097
Milza	0,0026	0,0034	0,0054	0,0083	0,015
Testicolo	0,0030	0,0040	0,0060	0,0087	0,016
Timo	0,0024	0,0031	0,0046	0,0075	0,014
Tiroide	0,0024	0,0031	0,0050	0,0084	0,015
Utero	0,0060	0,0073	0,011	0,014	0,023
Altri tessuti	0,0025	0,0031	0,0048	0,0073	0,013
Dose efficace (mSv/MBq)	0,0042	0,0054	0,0077	0,011	0,019

La dose efficace dopo somministrazione endovenosa di 400 MBq di pertechnetato-99mTc sodico in un paziente adulto con un peso corporeo di 70 kg è di circa 5,2 mSv.

Dopo la precedente somministrazione di un agente bloccante e l’iniezione di 400 MBq di pertechnetato-99mTc sodico in un paziente adulto con un peso corporeo di 70 kg, la dose efficace è di circa 1,7 mSv.

La dose assorbita dal cristallino dell’occhio dopo somministrazione di pertechnetato-99mTc sodico per scintigrafia del dotto lacrimale è stimata pari a 0,038 mGy/MBq. Di conseguenza, si ottiene una dose efficace inferiore a 0,01 mSv con un’attività iniettata di 4 MBq.

Tale esposizione alle radiazioni è valida solo nel caso in cui tutti gli organi che accumulano il pertechnetato-99mTc sodico funzionino normalmente. Un’attività aumentata/ridotta, ad esempio della tiroide, della mucosa gastrica o dei reni, nonché processi prolungati che influenzano la barriera ematoencefalica o disturbi dell’escrezione urinaria, possono portare a variazioni nell’esposizione alle radiazioni, talvolta anche a un forte aumento.

I valori di dose superficiale e cumulativa dipendono da molti fattori. In generale, il monitoraggio delle radiazioni ambientali durante le operazioni è estremamente importante e deve essere praticato.

ISTRUZIONI PER LA PREPARAZIONE DEL FARMACO RADIOATTIVO

L’eluzione del generatore deve essere effettuata in un locale conforme alle normative nazionali sulla sicurezza nell’uso di prodotti radioattivi.

La soluzione eluita è una soluzione limpida e incolore di pertechnetato-99mTc sodico, con pH compreso tra 5,5 e 7,5 e purezza radiochimica superiore al 98%.

L’attività dei generatori PoltechneT corrisponde all’attività dichiarata. L’attività nominale del generatore è definita alle ore 12:00 CET del giorno di taratura.

Per un uso sicuro del generatore è necessario seguire le istruzioni riportate nel manuale.

Durante la manipolazione del prodotto e la sua somministrazione, è necessario attenersi rigorosamente alle raccomandazioni di sicurezza relative all’esposizione alle radiazioni ionizzanti.

Meccanismo d’azione

ATTENZIONE! A causa del rischio radiologico per il personale, si raccomanda di eseguire l’eluzione del generatore e tutte le altre operazioni con la soluzione di pertechnetato-99mTc sodico utilizzando protezioni aggiuntive contro le radiazioni (ad esempio uno schermo in piombo da 50 mm) e in condizioni sterili. Inoltre, le siringhe utilizzate per la preparazione dei farmaci radiofarmaceutici devono essere schermate con piombo.

Durante la manipolazione del generatore, seguire questa sequenza:

• tagliare i sigilli dell’imballaggio di trasporto;
• rimuovere il coperchio dell’imballaggio;
• rimuovere la piastra superiore;
• estrarre le scatole di cartone contenenti i kit per l’eluzione;
• estrarre il generatore e posizionarlo sul posto di lavoro.

AVVERTENZE:

• Utilizzare per l’eluzione del generatore esclusivamente fiale di eluente prodotte dallo stesso produttore.
• Non disinfettare aghi e tappi con alcol etilico o soluzione saponata, poiché ciò potrebbe influire sul processo di eluzione.
• Non lasciare il generatore inutilizzato. La quantità di 99mTc continuerà ad aumentare nel generatore e verrà eluita se il generatore non viene utilizzato giornalmente. Se l’eluato viene utilizzato dopo un periodo di inutilizzo del generatore, il 99mTc e il 99Tc reagiranno con il ligando del kit, ma il 99Tc non contribuirà alla nitidezza dell’immagine. Ciò avrà un effetto negativo sulla qualità dell’immagine.

L’eluzione del generatore deve essere effettuata secondo la seguente sequenza:

• svitare il coperchio del generatore;
• posizionare il generatore in modo che le fiale con agente batteriostatico negli alloggiamenti del generatore siano parallele all’operatore e che la regolazione del volume dell’eluato sia ben visibile;
• rimuovere le due fiale con agente batteriostatico dagli aghi;
• posizionare la manopola del regolatore nella posizione corrispondente al volume desiderato di eluato;

ATTENZIONE! Non svitare completamente la manopola dall’alloggiamento. Se la manopola è stata svitata del tutto, deve essere riavvitata al suo posto. In tal caso, allineare innanzitutto la freccia sul bordo inferiore della manopola con la freccia del regolatore del volume.

• staccare la parte centrale del tappo dalla fiala di eluente e dalla fiala vuoto;
• inserire la fiala vuoto nel contenitore di protezione per l’eluato;
• posizionare la fiala di eluente sull’ago doppio negli alloggiamenti del regolatore del generatore. Procedere alla perforazione in modo che la fiala tocchi il fondo dell’alloggiamento;
• posizionare la fiala vuoto nel contenitore in piombo e appoggiarla sull’ago singolo. Premere leggermente sulla fiala per perforarla, assicurandosi che l’ago raggiunga il fondo della fiala;
• a questo punto inizia il processo di eluzione. Il tempo di eluzione dipende dal volume di eluato ed è di circa 2, 3 o 4 minuti per ottenere rispettivamente un volume di eluato di 4, 6 o 8 ml;
• al termine dell’eluzione, estrarre il contenitore in piombo con la fiala di eluato e verificare l’attività eluita di 99mTc;
• rimuovere la fiala vuota di eluente dall’ago doppio;

Attenzione: per facilitare la rimozione della provetta di eluente, ruotare la manopola del regolatore verso il basso il più possibile (circa 1,5 cm).

• coprire gli aghi del generatore con le fiale di agente batteriostatico;
• avvitare il coperchio del generatore.

Calcolo dell’attività di 99mTc

L’attività nominale del generatore di radionuclidi 99Mo/99mTc (MTcG-4) è espressa come attività di 99mTc alle ore 12:00 del giorno di taratura (giorno zero, tabella 3).

L’attività di 99mTc eluita dal generatore tra le ore 8:00 e le 12:00 è praticamente costante e si attesta tra il 96% e il 100% dell’attività nominale nel giorno di eluzione.

Il livello massimo di attività può essere ottenuto se l’intervallo tra due eluzioni non è inferiore a 23-24 ore.

Tabella 3

Attività teorica di 99mTc ottenibile dal generatore in caso di eluzione giornaliera.

È possibile ottenere l’eluato in un intervallo di tempo inferiore a 23 ore dall’ultima eluzione. In tal caso, l’attività di 99mTc sarà corrispondentemente più bassa. Nella tabella 4 sono riportati i valori dei coefficienti di correzione che consentono di calcolare l’attività di 99mTc in funzione degli intervalli tra le eluzioni.

Tabella 4

Valori dei coefficienti che consentono di calcolare l’attività del tecnzio-99m in funzione del tempo trascorso dall’ultima eluzione.

Tempo dall'eluzione precedente [ore]	0	2	4	6	8	10	12	14	16	18	20	23
Coefficiente di decadimento del 99Mo	1,0	0,979	0,960	0,940	0,919	0,900	0,881	0,863	0,845	0,828	0,811	0,785
Coefficiente di crescita del 99mTc	0,0	0,21	0,39	0,51	0,62	0,71	0,79	0,85	0,89	0,93	0,96	1,0

Esempi di calcolo

• Un generatore con un'attività nominale di 15 GBq ha effettuato un’eluzione al giorno «+2» alle ore 9:00 e un’ulteriore eluzione lo stesso giorno alle ore 13:00, ovvero 4 ore dopo l’eluzione precedente.

L’attività della prima eluzione era di 9,06 GBq (vedi tabella 3).

L’attività della seconda eluzione era di 9,06 × 0,960 × 0,39 = 3,39 GBq (applicato il coefficiente della tabella 4).

• Un generatore con un'attività nominale di 23 GBq ha effettuato un’eluzione al giorno «+4» alle ore 8:00 e un’ulteriore eluzione lo stesso giorno alle ore 14:00, ovvero 6 ore dopo l’eluzione precedente.

L’attività della prima eluzione era di 8,39 GBq (vedi tabella 3).

L’attività della seconda eluzione era di 8,39 × 0,940 × 0,51 = 4,02 GBq (applicato il coefficiente della tabella 4).

Controllo qualità

Prima dell’uso, devono essere verificati la purezza della soluzione, il pH, l’attività radioattiva e il breakthrough di molibdeno (99Mo).

Il primo eluato ottenuto da questo generatore può essere utilizzato normalmente, salvo diversamente indicato. L’eluato può essere utilizzato per la marcatura di un kit anche se è stato raccolto 24 ore dopo l’ultima eluzione, a meno che nelle Istruzioni per la preparazione del medicinale radiofarmaceutico (vedi sopra) del kit specifico non sia indicato che deve essere utilizzato un eluato fresco.

Caratteristiche dell’eluato del generatore

Attività/resa di eluizione 90–110 %

Purezza radiochimica dell’eluato ≥ 98 %

Contenuto di 99Mo nell’eluato ≤ 0,1 % (A/A)

Contenuto di Al3+ nell’eluato < 5 μg/ml

pH dell’eluato 5,5–7,5

Controllo da parte dell’utilizzatore

La misurazione dell’attività deve essere effettuata con il metodo ottimale che garantisce una precisione del 10 % rispetto al tempo finale di eluizione.

La purezza radiochimica deve essere determinata mediante cromatografia su carta ascendente, utilizzando carta cromatografica Whatman 1MM e soluzione di acetone come fase mobile.

Il valore Rf del punto di per-tecnetato-99mTc sodico è compreso tra 0,9 e 1,0.

La determinazione del contenuto di alluminio nell’eluato viene effettuata mediante metodo colorimetrico su striscia di carta cromatografica impregnata con soluzione allo 0,05 % di cromazurolo S.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Atropina, isoprenalina e analgesici possono causare un ritardo dello svuotamento gastrico e quindi provocare una ridistribuzione del per-tecnetato-99mTc sodico nella visualizzazione degli organi addominali.

Ormone tiroideo, iodio, ioduro, perclorato, tiocianato, antiacidi contenenti alluminio, sulfonamidi e preparati contenenti ioni stagno (II) possono causare un aumento delle concentrazioni di per-tecnetato-99mTc sodico nei vasi sanguigni; gli ioni stagno (II) e le sulfonamidi possono aumentare la concentrazione di per-tecnetato-99mTc sodico nei globuli rossi e ridurre il suo accumulo nel plasma e causare lesioni cerebrali. L’assunzione di tali farmaci deve essere sospesa alcuni giorni prima della procedura.

Il mezzo di contrasto radiologico contenente iodio e il perclorato possono ridurre l’assorbimento del per-tecnetato-99mTc sodico da parte della mucosa gastrica. Il solfato di bario assorbe una grande parte della radiazione gamma del farmaco. Pertanto, la scintigrafia del diverticolo di Meckel deve essere effettuata non prima di 2–3 giorni dopo l’assunzione di tali sostanze. I lassativi possono aumentare il transito del per-tecnetato-99mTc sodico dallo stomaco all’intestino e quindi non devono essere utilizzati prima della scintigrafia del diverticolo di Meckel.

L’assunzione di lassativi deve essere sospesa poiché irritano il tratto gastrointestinale. È necessario evitare esami con mezzo di contrasto (ad esempio con bario) o esami gastrointestinale entro 48 ore prima dell’applicazione del per-tecnetato-99mTc sodico per la scintigrafia del diverticolo di Meckel.

Molti farmaci farmacologici influenzano la capacità di accumulo della tiroide.

• I farmaci per l’ipertiroidismo (carbimazolo o altri derivati dell’imidazolo, come il propiltiouracile), salicilati, steroidi, nitrato di sodio, natrio sulfobromoftaleina e perclorato devono essere sospesi una settimana prima della scintigrafia;
• fenilbutazone ed espettoranti devono essere sospesi due settimane prima;
• farmaci tireotropi naturali o sintetici (tiroxina sodica, liotironina sodica, estratto della tiroide) devono essere sospesi da 2 a 3 settimane;
• amiodarone, benzodiazepine e litio devono essere sospesi quattro settimane prima;
• i mezzi di contrasto endovenosi non devono essere utilizzati nell’arco di 1–2 mesi.

Caratteristiche di impiego.

Possibile insorgenza di ipersensibilità o reazioni anafilattiche.

In caso di insorgenza di ipersensibilità o reazioni anafilattiche, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento endovenoso. Per garantire un pronto intervento in situazioni di emergenza, è necessario predisporre in anticipo i farmaci e le attrezzature necessarie, come un tubo endotracheale e un ventilatore.

Giustificazione del rapporto rischio/beneficio individuale

Per ogni paziente, l'esposizione alle radiazioni deve essere giustificata dal beneficio probabile. La dose di radioattività deve essere sempre mantenuta il più bassa possibile pur garantendo le informazioni diagnostiche necessarie.

Insufficienza renale, insufficienza epatica

Per questi pazienti, il rapporto rischio/beneficio deve essere attentamente valutato poiché potrebbe verificarsi un'esposizione alle radiazioni aumentata.

L'uso concomitante di perclorato di sodio è associato a una ridotta captazione della radioattività da parte dei tessuti ghiandolari.

Bambini

Il farmaco deve essere somministrato con cautela poiché la dose efficace in MBq è più elevata rispetto agli adulti.

Oltre alla scintigrafia della tiroide, la bloccata tiroidea è particolarmente importante nei bambini.

Preparazione del paziente

In alcuni casi, è necessario somministrare al paziente farmaci per la bloccata tiroidea.

Il paziente deve bere abbondantemente prima dell'inizio dell'esame e svuotare la vescica il più frequentemente possibile durante le prime ore successive all'esame, al fine di ridurre l'esposizione alle radiazioni.

Per prevenire risultati falsamente positivi o ridurre l'esposizione alle radiazioni mediante la riduzione dell'accumulo di pertecnetato-99mTc di sodio nella tiroide e nelle ghiandole salivari, prima di effettuare la scintigrafia dei dotti lacrimali o la scintigrafia del diverticolo di Meckel, deve essere somministrato un agente per la bloccata tiroidea. Nel caso di scintigrafia della tiroide, della paratiroide o delle ghiandole salivari, il farmaco per la bloccata tiroidea NON DEVE essere somministrato.

Prima di somministrare il pertecnetato-99mTc di sodio per la scintigrafia del diverticolo di Meckel, il paziente deve astenersi dal mangiare per 3-4 ore al fine di ridurre la peristalsi intestinale.

Dopo il marcatore dei globuli rossi in vivo mediante ioni di stagno, il pertecnetato-99mTc di sodio viene inizialmente assorbito nei globuli rossi; pertanto, la scintigrafia di Meckel deve essere eseguita prima o alcuni giorni dopo il marcatore dei globuli rossi in vivo.

Dopo la procedura

Il contatto ravvicinato con neonati e donne in gravidanza deve essere limitato per 12 ore.

Avvertenze particolari

La soluzione iniettabile di pertecnetato-99mTc di sodio contiene 3,6 mg/ml di sodio.

A seconda del momento di somministrazione, il contenuto di sodio può in alcuni casi superare 1 mmol (23 mg). Ciò deve essere considerato nei pazienti sottoposti a dieta povera di sodio.

Quando la soluzione di pertecnetato-99mTc di sodio viene utilizzata per la marcatura di un kit, nel calcolo del contenuto totale di sodio si deve tenere conto del sodio presente nell'eluito e nel kit. Si prega di consultare il foglio illustrativo del kit.

Nella scintigrafia delle ghiandole salivari, si deve prevedere una minore accuratezza rispetto alla sialografia con risonanza magnetica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Donne in età fertile

Quando si somministrano farmaci radiofarmaceutici a donne in età fertile, è importante stabilire se la donna è incinta o meno. Ogni donna con ritardo mestruale deve essere considerata incinta fino a prova contraria. Se vi sono dubbi sulla possibile gravidanza (ad esempio, ritardo mestruale con ciclo molto irregolare, ecc.), si dovrebbe offrire alla paziente un metodo alternativo di indagine (se disponibile) che non preveda l'uso di radiazioni ionizzanti.

Gravidanza

L'uso del pertecnetato-99mTc di sodio in donne in gravidanza deve essere giustificato da una necessità medica e da una valutazione individuale positiva del rapporto rischio/beneficio per madre e feto. Si dovrebbe prendere in considerazione l'opzione di metodi diagnostici alternativi che non comportino esposizione alle radiazioni.

Il 99mTc (come pertecnetato libero) ha dimostrato di essere in grado di attraversare la barriera placentare.

Allattamento

Prima di somministrare farmaci radiofarmaceutici a donne che allattano, si dovrebbe considerare la possibilità di posticipare la somministrazione del radionuclide fino alla cessazione dell'allattamento e selezionare attentamente il radiofarmaco, tenendo conto dell'escrezione della radioattività nel latte materno. Se l'uso del farmaco è necessario, l'allattamento deve essere interrotto per 12 ore dopo l'esame e il latte espresso deve essere scartato.

In questo periodo, il contatto ravvicinato con i neonati deve essere limitato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Se il pertechnetato di sodio-99mTc viene somministrato per via endovenosa, l'attività può variare notevolmente a seconda dell'entità delle informazioni cliniche richieste e dell'apparecchiatura utilizzata. La somministrazione di una dose di radioattività superiore ai livelli diagnostici di riferimento locali (LDR) deve essere giustificata per specifiche indicazioni.

Attività raccomandate

Adulti (70 kg) e pazienti anziani

• Scintigrafia della tiroide: 20–80 MBq.
• Scintigrafia delle ghiandole salivari: da 30 a 150 MBq per immagini statiche e fino a 370 MBq per immagini dinamiche.
• Scintigrafia del diverticolo di Meckel: 300–400 MBq.
• Scintigrafia dei dotti lacrimali: 2–4 MBq, 1 goccia in ciascun occhio.

Pazienti con insufficienza renale

La dose di attività deve essere scelta con grande attenzione, poiché in questi pazienti è possibile un'esposizione radiologica aumentata.

Bambini

L'uso nei bambini deve essere giustificato dalla necessità clinica, tenendo conto del rapporto rischio/beneficio per questo gruppo di pazienti.

L'attività somministrata ai bambini deve essere conforme alle raccomandazioni della Pediatric Dosage Card dell'Associazione Europea di Medicina Nucleare (EANM) e può essere calcolata moltiplicando l'attività di base (a scopo di calcolo) per il coefficiente di correzione del peso corporeo riportato nella Tabella 5.

A [MBq] dose = attività di base × coefficiente

Scintigrafia della tiroide. Dose di attività [MBq] = 5,6 MBq × coefficiente di correzione (Tabella 5). È necessaria un'attività minima di 10 MBq per ottenere immagini di qualità adeguata.

Rilevamento/localizzazione della mucosa gastrica ectopica. Dose di attività [MBq] = 10,5 MBq × coefficiente di correzione (Tabella 5). È necessaria un'attività minima di 20 MBq per ottenere immagini di qualità adeguata.

Tabella 5

Coefficienti di correzione per il peso corporeo pediatrico (per scintigrafia tiroidea e rilevamento/localizzazione della mucosa gastrica ectopica) secondo le raccomandazioni EANM, maggio 2008.

Massa corporea (kg)	Coefficiente	Massa corporea (kg)	Coefficiente	Massa corporea (kg)	Coefficiente
3	1	22	5,29	42	9,14
4	1,14	24	5,71	44	9,57
6	1,71	26	6,14	46	10,00
8	2,14	28	6,43	48	10,29
10	2,71	30	6,86	50	10,71
12	3,14	32	7,29	52–54	11,29
14	3,57	34	7,72	56–58	12,00
16	4,00	36	8,00	60–62	12,71
18	4,43	38	8,43	64–66	13,43
20	4,86	40	8,86	68	14,00

Scintigrafia della ghiandola salivare. Il gruppo pediatrico EANM (1990) raccomanda di calcolare l'attività da somministrare al bambino in base al peso corporeo (vedere tabella 6), con una dose minima di 10 MBq per ottenere immagini di qualità adeguata.

Tabella 6

Massa corporea (kg)	Coefficiente	Massa corporea (kg)	Coefficiente	Massa corporea (kg)	Coefficiente
3	0,1	22	0,50	42	0,78
4	0,14	24	0,53	44	0,80
6	0,19	26	0,56	46	0,82
8	0,23	28	0,58	48	0,85
10	0,27	30	0,62	50	0,88
12	0,32	32	0,65	52–54	0,90
14	0,36	34	0,68	56–58	0,92
16	0,40	36	0,71	60–62	0,96
18	0,44	38	0,73	64–66	0,98
20	0,46	40	0,76	68	0,99

Scintigrafia dei dotti lacrimali. Si raccomanda l'uso di dosi di attività identiche sia per adulti che per bambini.

Modalità di somministrazione

Per uso endovenoso o oftalmologico.

Per uso multiplo.

Per la scintigrafia della tiroide, la scintigrafia delle ghiandole salivari e l'individuazione/localizzazione della mucosa gastrica ectopica, la soluzione di sodio pertecnetato-99mTc viene somministrata come iniezione endovenosa.

Per la scintigrafia dei dotti lacrimali, il medicinale viene instillato in ciascun occhio (uso oftalmologico).

Acquisizione delle immagini

Scintigrafia della tiroide: 20 minuti dopo la somministrazione endovenosa.

Scintigrafia delle ghiandole salivari: immediatamente dopo la somministrazione endovenosa e a intervalli regolari di 15 minuti.

Individuazione/localizzazione della mucosa gastrica ectopica (diverticolo di Meckel): immediatamente dopo la somministrazione endovenosa e a intervalli regolari di 30 minuti.

Scintigrafia dei dotti lacrimali: studio dinamico dopo 2 minuti dall'instillazione, seguito da immagini statiche a intervalli regolari di 20 minuti.

Bambini.

L'uso nei bambini deve essere clinicamente giustificato, tenendo conto del rapporto rischio/beneficio per questo gruppo di pazienti.

L'attività somministrata ai bambini deve seguire le raccomandazioni della carta pediatrica delle dosi di attività dell'Associazione Europea di Medicina Nucleare (EANM) e può essere calcolata moltiplicando l'attività di base (ai fini del calcolo) per il coefficiente di correzione del peso corporeo riportato nella tabella 5.

A[MBq]dosaggio = attività di base × coefficiente

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio radiologico di sodio pertecnetato-99mTc, la dose assorbita deve essere ridotta per quanto possibile promuovendo l'eliminazione del radionuclide dall'organismo mediante defecazione, diuresi forzata e svuotamento frequente della vescica urinaria.

L'accumulo da parte della tiroide, delle ghiandole salivari e della mucosa gastrica può essere notevolmente ridotto se, immediatamente dopo un sovradosaggio accidentale di sodio pertecnetato-99mTc, viene somministrato perclorato di sodio.

Effetti indesiderati.

Risultati dello studio sulla sicurezza del medicinale

Le informazioni sugli effetti indesiderati provengono da segnalazioni volontarie. Sono stati riportati tipi di reazioni come anafilattiche, vascolari e diverse reazioni locali al medicinale. PoltechneT viene utilizzato per la marcatura radioattiva di alcuni singoli medicinali che generalmente causano più effetti indesiderati rispetto al pertecnetato di sodio-99mTc. Pertanto, gli effetti indesiderati noti sono molto probabilmente riferiti ai medicinali marcati. Gli effetti indesiderati possibili dopo somministrazione endovenosa di medicinali marcati con pertecnetato di sodio-99mTc dipenderanno dal medicinale specifico utilizzato. Tale informazione può essere trovata nel riassunto delle caratteristiche del medicinale impiegato per il radiofarmaco.

Elenco sintetico degli effetti indesiderati

Frequenza degli effetti indesiderati:

sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario

Frequenza sconosciuta*: reazioni anafilattoidi (ad esempio arresto respiratorio, coma, orticaria, eritema, eruzioni cutanee, prurito, edema in diverse aree del corpo, incluso gonfiore del viso).

Disturbi del sistema nervoso

Frequenza sconosciuta*: reazioni vasovagali (ad esempio perdita di coscienza, tachicardia, capogiri, mal di testa, disturbi visivi, iperemia).

Disturbi gastrointestinali

Frequenza sconosciuta*: vomito, nausea, diarrea.

Disturbi generali e complicazioni nel sito di somministrazione

Frequenza sconosciuta*: reazioni nel sito di iniezione dovute al fuoriuscire del medicinale dal vaso ai tessuti circostanti (ad esempio infiammazione, dolore, eritema, gonfiore).

* Effetti indesiderati di cui è stata ottenuta informazione da segnalazioni volontarie.

L'effetto dell'esposizione alle radiazioni ionizzanti è associato al rischio di sviluppare tumori e potenziali malformazioni ereditarie. Poiché la dose efficace è di 5,2 mSv alla massima attività raccomandata di 400 MBq, la probabilità di sviluppare gli effetti negativi sopra menzionati è molto bassa.

Descrizione di alcuni effetti indesiderati

Reazioni anafilattiche (ad esempio arresto respiratorio, coma, orticaria, eritema, eruzioni cutanee, prurito, edema in diverse aree del corpo, ad esempio gonfiore del viso)

Sono state riportate reazioni anafilattiche dopo somministrazione endovenosa di pertecnetato di sodio-99mTc, inclusi vari sintomi cutanei o respiratori come irritazione cutanea, edema o arresto respiratorio.

Reazioni vascolari (disturbi del sistema nervoso e del tratto gastrointestinale)

Sebbene siano stati riportati casi di marcate reazioni vascolari, la maggior parte di questi includeva reazioni gastrointestinali come nausea e vomito. Altri casi comprendevano reazioni vasovagali come mal di testa e capogiri. Le reazioni vascolari sono più spesso associate alla procedura diagnostica piuttosto che al pertecnetato di sodio-99mTc, specialmente in pazienti facilmente eccitabili.

Disturbi generali e complicazioni nel sito di somministrazione

Sono state descritte reazioni nel sito di iniezione. Tali reazioni sono legate al fuoriuscire del materiale radioattivo dal vaso ai tessuti circostanti durante l'iniezione; sono state riportate reazioni che vanno dal gonfiore locale all'infiammazione dei tessuti. A seconda della dose di radioattività somministrata e del medicinale marcato, un'estesa fuoriuscita può richiedere un intervento chirurgico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega i professionisti sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità

Generatore – 21 giorni dalla data di produzione.

Pertecnetato – 12 ore dopo l’eluizione.

Fiale per eluizione – 1 anno.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 ºC. Non congelare.

Incompatibilità.

Non mescolare nella stessa fiala con altri medicinali.

Confezione.

Generatore di radionuclidi; 8,0–175 GBq; in porzioni di 6 GBq o 8 GBq o 12 GBq o 15 GBq in una fiala da 10 ml n. 1 in confezione con kit per eluizione (composto da due confezioni di cartone: in una 16 fiale da 10 ml di eluente (soluzione di NaCl 9 mg/ml (0,9 %)), nell’altra 16 fiale vuote sottovuoto destinate all’eluato) e con contenitore per il trasporto.

PoltechneT, generatore di radionuclidi, è composto dai seguenti componenti:

• colonna di vetro sterile del generatore, riempita con ossido di alluminio, sul quale è adsorbito il molibdeno-99 (fissione). L’estremità inferiore della colonna è dotata di un filtro di vetro per impedire il passaggio dell’ossido di alluminio. Le estremità superiore e inferiore della colonna sono chiuse con tappi di gomma e cappucci;
• set di aghi in acciaio inossidabile che collegano la colonna del generatore alla fiala dell’eluente e alle fiale per l’eluato; durante il trasporto e tra un’eluizione e l’altra, gli aghi sono protetti da fiale contenenti un agente batteriostatico (soluzione acquosa allo 0,02% di bromuro di laurildimetilbenzilammonio);
• la colonna e gli aghi sono collocati all’interno di una protezione in piombo con spessore della parete di 50 mm, che garantisce la protezione del personale dalle radiazioni e consente un facile utilizzo del generatore;
• filtri: filtro per l’eluato e filtro per l’aria;
• regolatore del volume dell’eluato. La struttura di questo dispositivo permette di ottenere il volume desiderato di eluato (variando il volume dell’eluente da 4 a 8 ml). La precisione del regolatore del volume è di 0,5 ml. Ciò consente di ottenere la concentrazione radioattiva richiesta di 99mTc nella soluzione. La regolazione del volume dell’eluato avviene ruotando la manica regolatrice in modo che la freccia corrisponda al numero di millilitri di eluato sulla superficie superiore della manica.

Insieme al generatore di radionuclidi, vengono forniti nei cartoni i kit per l’eluizione:

• 16 fiale da 10 ml di eluente (soluzione di NaCl 9 mg/ml (0,9 %)) e 16 fiale sottovuoto (fiale per l’eluato).

La fiala di vetro è l’imballaggio primario per l’eluato dal generatore. La fiala da 10 ml è chiusa con tappo di gomma e capsula in alluminio ed è collocata in un contenitore in piombo.

Forme farmaceutiche tipiche:

Attività 99mTc [GBq] alla data di produzione	8,0	14	21	28	35	42	53	64	69	88	125	141	175	GBq
Attività 99mTc (attività massima teorica dell'eluito alla data di taratura, ore 12:00 CET)	2,3	4,0	6,0	8,0	10	12	15	18	20	25	35	40	50	GBq
Attività 99Mo (alla data di taratura, ore 12:00 CET)	2,6	4,5	6,8	9,2	11	14	17	21	22	29	41	46	57	GBq

Su richiesta del cliente è possibile fornire altre dimensioni nell'intervallo da 8,0 a 175 GBq alla data di produzione.

Categoria di rilascio.

I generatori di radionuclidi sono forniti esclusivamente a strutture mediche specializzate autorizzate a lavorare con radiofarmaci.

Produttore/Detentore dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Centro Nazionale per le Ricerche Nucleari.

Indirizzo del produttore e del suo stabilimento / indirizzo del detentore dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Via Andrzej Soltana 7, Otwock, 05-400, Polonia.