Полтех миби

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

Полтех МИБИ
(PoltechMIBI)

Состав:

активное вещество: Тетракис (2–метокси–2–метилпропил–1–изоцианид) медь (1+) тетрафторборат;

1 флакон содержит Тетракис (2–метокси–2–метилпропил–1–изоцианид) меди (1+) тетрафторбората
1 мг;

вспомогательные вещества: дигидрат хлорида олова, моногидрат гидрохлорида L–цистеина, натрия цитрат дигидрат, д–маннитол.

Флакон содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия.

Радионуклиды не являются частью набора.

Лекарственная форма. Набор для приготовления радиофармацевтического препарата.

Основные физико–химические свойства: белый лиофилизированный порошок.

Фармакотерапевтическая группа.

Диагностические радиофармацевтические препараты с технецием (99mTc).

Код АТХ. V09G A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Химические концентрации, использованные для диагностических исследований технецием (99mTс) сестамиби, не проявляют никакого фармакологического эффекта.

Фармакокинетика.

После растворения натрия пертехнетата (99mTс) образуется следующий комплекс технеция (99mTс) сестамиби:

[99mTc (MIBI)6]+, где : MIBI = 2– Метоксиизобутилизонитрил

Биораспределение

Технеций (99mTc) сестамиби быстро распределяется из крови: через 5 минут после введения в крови остается лишь около 8 % введенной дозы. В физиологическом распределении явную концентрацию технеция (99mTc) сестамиби можно наблюдать in vivo в нескольких органах. В частности, нормальное накопление следов наблюдается в слюнных железах, щитовидной железе, миокарде, печени, желчном пузыре, тонком и толстом кишечнике, почках, мочевом пузыре, суставных сумках и скелетных мышцах, иногда в сосках. Умеренное однородное накопление в молочных железах или паховых впадинах — это нормально.

Перфузионная сцинтиграфия миокарда

Технеций (99mTс) сестамиби — сложный катионный комплекс, который пассивно диффундирует через капилляры и клеточные мембраны. Препарат локализуется внутриклеточно в митохондриях, где он «захватывается», а удержание обусловлено целостностью митохондрий, отражающих жизнеспособность миоцитов. После внутривенного введения препарат распределяется в миокарде пропорционально его перфузии и жизнеспособности. Накопление в миокарде, зависящее от коронарного кровотока, составляет 1,5 % от введенной дозы при нагрузке и 1,2 % от введенной дозы в состоянии покоя. Однако необратимо поврежденные клетки не накапливают технеций (99mTс) сестамиби. Уровень накопления в миокарде снижается при гипоксии. Препарат практически не перераспределяется, поэтому для изучения в условиях нагрузки и покоя требуются отдельные исследования.

Сцинтимаммография

Накопление тканями технеция (99mTс) сестамиби в основном зависит от васкуляризации, которая обычно увеличивается в опухолевой ткани. Технеций (99mTc) сестамиби накапливается в различных новообразованиях и наиболее заметно — в митохондриях. Его накопление связано с повышенным зависящим от энергии метаболизмом и пролиферацией клеток. Его внутриклеточное накопление снижается при избыточной экспрессии белков, обусловливающих множественную лекарственную устойчивость.

Сцинтиграфия паращитовидной железы и гиперфункционирующей ткани

Технеций (99mTc) сестамиби локализуется как в тканях паращитовидной железы, так и в функционирующих тканях щитовидной железы, но обычно быстрее вымывается из нормальной ткани щитовидной железы, чем из аномальной ткани паращитовидной железы.

Выведение

Выведение технеция (99mTс) сестамиби происходит главным образом через почки и гепатобилиарную систему. Активность технеция (99mTс) сестамиби из желчного пузыря перемещается в кишечник в течение 1 часа после введения. Около 27 % введенной дозы выводится через почки в течение 24 часов, и приблизительно 33 % введенной дозы выводится с калом в течение 48 часов. Фармакокинетика у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась.

Период полувыведения

Биологический период полувыведения технеция (99mTс) сестамиби составляет около 7 часов в состоянии покоя и при нагрузке. Эффективный период полувыведения (включающий биологический и физический периоды полураспада) составляет приблизительно 3 часа для сердца и приблизительно
30 минут для печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Этот лекарственный препарат предназначен исключительно для диагностики.

После радиоактивного мечения раствором натрия пертехнетата (99mTc), полученный технеций (99mTc) сестамиби показан для:

• Сцинтиграфии миокардиальной перфузии для выявления и определения локализации заболеваний коронарных артерий (стенокардия и инфаркт миокарда).
• Сцинтиграфии глобальной желудочковой функции. Метод первичной верификации для определения фракции выброса и/или ЭКГ (электрокардиографии)–индуцированной, ОФЭКТ (однофотонной эмиссионной компьютерной томографии) для оценки фракции выброса левого желудочка, объема и регионального движения стенки).
• Сцинтимаммографии при подозрении на рак молочной железы, когда маммография является неоднозначной, неполной или неопределенной.
• Локализации гиперфункционирующей паращитовидной ткани у пациентов с рецидивирующим или постоянным заболеванием как при первичном, так и при вторичном гиперпаратиреозе и у пациентов с первичным гиперпаратиреозом, которым планируется первичная операция паращитовидных желез.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

При сцинтиграфии миокарда в условиях нагрузки следует учитывать общие противопоказания, связанные с индукцией эргометрической или фармакологической нагрузки.

Особые меры безопасности.

Развитие гиперчувствительности или анафилактических реакций

В случае появления повышенной чувствительности или анафилактических реакций применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и при необходимости начать внутривенное лечение. Для своевременного оказания помощи в чрезвычайных ситуациях заранее следует подготовить необходимые лекарственные средства и оборудование, такие как интубационная трубка и вентилятор.

Обоснование индивидуального соотношения пользы/риска

Для каждого пациента ионизирующее излучение должно быть обосновано вероятной пользой. Доза радиоактивности каждый раз должна быть минимально возможной для получения необходимой диагностической информации.

Почечная или печеночная недостаточность

Для таких пациентов необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы, поскольку возможно повышенное облучение.

Подготовка пациента

Пациент должен выпить много жидкости перед началом обследования и как можно чаще опорожнять мочевой пузырь в течение первых часов после исследования для снижения облучения.

Сердечная томография

По возможности пациент не должен принимать пищу по крайней мере 4 часа до начала исследования. Рекомендуется, чтобы пациенты употребляли лёгкую жирную пищу или выпивали стакан или два молока после каждого введения перед сканированием. Это способствует быстрому гепатобилиарному выведению технеция (99mТс) сестамиби и приводит к снижению активности в печени.

Обоснование визуализации с технецием (99mТс) сестамиби

Обоснование сцинтомаммографии

Поражения молочной железы менее 1 см в диаметре не всегда могут быть выявлены с помощью сцинтомаммографии, поскольку чувствительность технеция (99mТс) сестамиби для выявления таких поражений низка. Отрицательные результаты исследования не исключают рак молочной железы, особенно при таких небольших поражениях.

После процедуры

Тесный контакт с детьми и беременными женщинами должен быть ограничен в течение 24 часов после введения.

Особые предостережения

При проведении сцинтиграфии инфаркта миокарда с нагрузкой необходимо учитывать общие противопоказания и меры предосторожности, связанные с физической и фармакологической нагрузкой.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть по существу «без натрия».

Дозиметрия

Технеций (99mTc), полученный из радионуклидного генератора (99Мо/99mТс), распадается с излучением гамма-излучения со средней энергией 140 кэВ и периодом полураспада 6,02 часа до технеция (99Tс), который имеет длительный период полураспада 2,13 × 105 лет и, следовательно, может считаться практически стабильным.

Данные приведены ниже из ICRP 80 и рассчитываются согласно следующим допущениям: после внутривенного введения препарат быстро выводится из крови и преимущественно накапливается в тканях мышц (включая сердце), печени и почках, в меньшей степени — в слюнных железах и щитовидной железе. Когда вещество вводится в сочетании с нагрузкой, наблюдается значительное увеличение накопления в сердце и скелетной мускулатуре, что соответственно снижает накопление в других органах. Препарат выводится из печени и почек в пропорциях 75 % и
25 % соответственно.

Эффективная доза, рассчитанная в соответствии с частотой опорожнения 3,5 часа у взрослых.

Визуализация сердца

Эффективная доза при введении максимально рекомендованной активности 2000 МБк технеция (99mTc) сестамиби для взрослых с массой тела 70 кг составляет 16,4 мЗв.

При проведении однодневного протокола применяется активность 500 МБк в состоянии покоя и 1500 МБк при нагрузке.

Для введенной активности 2000 МБк типичные дозы облучения целевого органа составляют:

Сердце – 14 мГр, а типичные дозы излучения для критических органов желчного пузыря, почек и верхних отделов толстой кишки – 69,57 и 46,5 мГр соответственно.

Эффективная доза при введении максимально рекомендованной активности 1800 МБк (900 МБк в состоянии покоя и 900 МБк при нагрузке) технеция (99mTc) сестамиби по двухдневному протоколу для взрослых с массой тела 70 кг составляет 15,2 мЗв.

Для введенной активности 1800 МБк типичные дозы облучения целевого органа составляют:

Сердце – 12,2 мГр, а типичные дозы излучения для критических органов желчного пузыря, почек и верхних отделов толстой кишки – 64,8, 55,8 и 44,1 мГр соответственно.

Сцинтомаммография

Эффективная доза при введении максимально рекомендованной активности 1000 МБк технеция (99mTc) сестамиби для взрослых с массой тела 70 кг составляет 9 мЗв.

Для введенной активности 1000 МБк типичные дозы облучения целевого органа составляют:

Молочные железы – 3,8 мГр, а типичные дозы излучения для критических органов желчного пузыря, почек и верхних отделов толстой кишки – 39, 36 и 27 мГр соответственно.

Томография паращитовидной железы

Эффективная доза при введении максимально рекомендованной активности 700 МБк технеция (99mTc) сестамиби для взрослых с массой тела 70 кг составляет 6,3 мЗв.

Для введенной активности 700 МБк типичные дозы облучения целевого органа составляют:

Щитовидная железа – 3,7 мГр, а типичные дозы излучения для критических органов желчного пузыря, почек и верхних отделов толстой кишки – 27,3, 25,2 и 18,9 мГр соответственно.

Специальные предупреждения

Радиофармацевтические препараты могут быть получены, применены и назначены только уполномоченными лицами, имеющими разрешение на работу с радиофармацевтическими препаратами, в соответствующих клинических условиях. Их получение, хранение, применение, передача и утилизация регулируются нормами и/или соответствующими лицензиями, выданными компетентными местными органами.

Радиофармацевтические препараты должны быть приготовлены пользователем таким образом, чтобы обеспечивались соответствующие условия радиологической безопасности и фармацевтического качества.

Необходимо соблюдать соответствующие асептические меры предосторожности.

Содержимое флакона предназначено только для использования при приготовлении лекарственного средства технеция (99mTс) сестамиби, его нельзя вводить непосредственно пациенту без предварительной препаративной подготовки.

Содержимое набора перед временной подготовкой не является радиоактивным. Однако после добавления натрия пертехнетата (99mTc) необходимо соблюдать необходимую защиту готового препарата.

Введение радиофармацевтических препаратов создает опасность ионизирующего излучения или загрязнения для других лиц из-за разливов мочи, рвоты и т.д. При контакте с источником ионизирующего излучения необходимо соблюдать меры радиационной защиты в соответствии с действующими нормами.

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными правилами.

После использования препарата контейнер и любые неиспользованные РФП должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями к радиоактивным материалам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, влияющие на функцию миокарда и/или кровообращение, могут вызвать ложноположительные или ложноотрицательные результаты при диагностике заболеваний коронарных артерий. В частности, бета-блокаторы и антагонисты снижают потребление кислорода и, таким образом, также влияют на перфузию, а бета-блокаторы препятствуют увеличению частоты сердечных сокращений и артериального давления при нагрузке. При интерпретации результатов сцинтиграфии необходимо учитывать сопутствующую лекарственную терапию. Следует соблюдать рекомендации по применению при эргометрических и фармакологических нагрузочных тестах.

Когда методика субтракционной сцинтиграфии используется для обследования гиперфункции паращитовидной железы, недавнее применение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ, лекарственных средств, применяемых для лечения гипер- или гипотиреоза, или нескольких других лекарственных средств может привести к снижению качества изображения щитовидной железы и даже сделать вычитание невозможным. Для полного перечня возможных взаимодействий лекарственных средств следует обратиться к краткой характеристике натрия йодида (123I) или натрия пертехнетата (99mTc).

Дети

Исследования взаимодействия не проводились.

Особенности применения.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста

При применении радиофармацевтических препаратов женщине репродуктивного возраста важно определить, беременна ли она. Любая женщина с задержкой менструации должна считаться беременной до тех пор, пока противоположное не будет доказано. Если есть сомнения относительно возможной беременности (например, у женщины задержка, но цикл очень нерегулярный и т.д.), пациентке следует предложить альтернативные методы обследования (если они доступны) без применения ионизирующего излучения.

Беременность

Радионуклидные процедуры, проводимые у беременных, также включают дозы радиации для плода. Поэтому следует проводить только высокоинформативные исследования в период беременности, когда предполагаемая польза значительно превышает риск, возникающий для матери и плода.

Грудное вскармливание

Перед применением радиофармацевтического препарата женщинам, которые кормят грудью, следует рассмотреть возможность отложить введение радионуклидов до окончания грудного вскармливания, а также тщательно подобрать радиофармацевтические препараты с учетом проникновения радиоактивности в грудное молоко.

Если применение препарата необходимо, грудное вскармливание следует прервать на
4 часа, а сцеженное молоко следует утилизировать.

Фертильность

Исследования не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Радиоактивный препарат не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Этот лекарственный препарат необходимо готовить перед применением пациенту. Флакон с приготовленным раствором для инъекций с максимальной активностью 11 ГБк без содержания окислителя (Тс-99m) в 1–5 мл. Для максимальной активности 11 ГБк необходимо не менее 5 мл раствора. Радиохимическую чистоту необходимо проверять перед введением препарата больному.

Взрослые и пожилые люди

Дозировка может варьироваться в зависимости от характеристик гамма-камеры и методов детекции. Введенная активность выше местных DRLs (диагностических контрольных уровней) должна быть обоснована.

Рекомендуемый диапазон активности для внутривенного введения взрослому пациенту средней массы тела (70 кг) при:

Диагнозе сниженной коронарной перфузии и инфаркта миокарда

400–900 МБк.

Рекомендуемый диапазон активности для диагностики ишемической болезни сердца в соответствии с европейскими процедурными рекомендациями:

• двухдневный протокол 600–900 МБк/обследование.
• однодневный протокол 400–500 МБк для первого введения, в три раза больше для второго введения.

Применять активность не более 2000 МБк в общей сложности для однодневного протокола и
1800 МБк для двухдневного протокола. При однодневном протоколе два введения (нагрузка и покой) следует проводить с интервалом не менее 2 часов, но можно проводить и в обоих случаях. После достижения нагрузки необходимо продолжать дополнительно еще 1 минуту (если возможно).

Для диагностики инфаркта миокарда, как правило, достаточно введения одной инъекции в состоянии покоя.

Для диагностики ишемической болезни сердца требуются две инъекции (нагрузка и покой), чтобы дифференцировать временно сниженное поглощение миокардом.

Оценка глобальной функции желудочков

600–800 МБк вводят как болюс.

Сцинтомаммография

700–1000 МБк вводят как болюс, обычно в руку, противоположную пораженному участку.

Локализация гиперфункционирующей паращитовидной ткани

200–700 МБк вводят как болюс. Типичная активность составляет от 500 до 700 МБк.

Дозировка может варьироваться в зависимости от характеристик гамма-камеры и методов детекции. Введенная активность выше местных DRLs (диагностические контрольные уровни) должна быть обоснована.

Почечная недостаточность

Необходимо тщательно учитывать активность, которую следует вводить, поскольку у этих пациентов возможно повышенное радиационное облучение.

Печеночная недостаточность

Выбор активности для пациентов со сниженной функцией печени должен быть осторожным, как правило, начиная с нижнего предела диапазона дозировки.

Дети и подростки

Применение у детей и подростков необходимо тщательно обдумывать, исходя из клинических потребностей и оценки соотношения риска и пользы в этой группе пациентов. Активность, подлежащая применению у детей и подростков, может быть рассчитана в соответствии с рекомендациями педиатрической дозировочной карты Европейской ассоциации ядерной медицины (EANM); активность, применяемая детям и подросткам, рассчитывается путем умножения базовой активности (для расчета) на весозависимые множители, приведенные в таблице ниже.

А [МБк]дозировка = базовая активность × коэффициент

Базовая активность, необходимая для поиска рака, составляет 63 МБк. Для визуализации сердца минимальная и максимальная активность составляет 42 и 63 МБк соответственно для двухдневного сканирования сердечной недостаточности как в состоянии покоя, так и при нагрузке. Для однодневного протокола сердечной недостаточности активность составляет 28 МБк в состоянии покоя и 84 МБк при нагрузке.

Минимальная активность для любого обследования составляет 80 МБк.

Способ введения

Для внутривенного применения.

Вследствие потенциальной тканевой токсичности экстравазации этого радиофармацевтического препарата необходимо строго избегать.

Меры предосторожности, которые следует соблюдать перед приготовлением или введением лекарственного средства

Лекарственное средство следует готовить непосредственно перед введением пациенту.

Получение изображения

Визуализация сердца

Исследование следует начинать примерно через 30–60 минут после инъекции, чтобы обеспечить очищение гепатобилиарной системы. Более длительные интервалы могут потребоваться для получения изображений при стресс-нагрузке с использованием только вазодилататоров из-за риска более высокой субдиафрагмальной активности технеция (99mTc). Нет доказательств существенного изменения концентрации или перераспределения РФП в миокарде, поэтому визуализация возможна в течение 6 часов после введения. Исследование может быть выполнено по одно- или двухдневному протоколу.

Томографическое изображение может быть получено методом ОФЭКТ (однофотонной эмиссионной компьютерной томографии) с или без синхронизации с ЭКГ (электрокардиографией).

Сцинтимаммография

Оптимальное начало получения изображения грудной клетки — через 5–10 минут после введения препарата пациенту в положении лежа на спине с освобождённой грудной клеткой.

Препарат вводится в вену руки, контралатеральной по отношению к предполагаемой аномалии. Если поражение двустороннее, предпочтительнее вводить препарат в тыльную вену ноги.

Обычная гамма-камера

Пациент должен быть установлен таким образом, чтобы контралатеральная грудная клетка была приподнята для получения бокового изображения. Затем переднее изображение пациента может быть получено, когда пациент лежит на спине, держа руки за головой.

Детектор, предназначенный для томографии грудной клетки

При использовании детектора, предназначенного для томографии грудной клетки, необходимо соблюдать соответствующие инструкции для конкретного аппарата, чтобы получить изображение достаточного качества.

Томография паращитовидной железы

Получение изображения паращитовидной железы зависит от выбранного протокола. Наиболее часто используются метод вычитания (субтракции) и/или двухфазный метод, которые могут применяться по отдельности или в комбинации.

Для метода субтракции может применяться натрия йодид (123I) или натрия пертехнетат (99mTс) для визуализации щитовидной железы, поскольку эти радиофармацевтические препараты накапливаются в ткани щитовидной железы. Полученное изображение вычитается из изображения 99mTс-сестамбиби, и патологическая гиперфункция паращитовидной железы остаётся визуализируемой после субтракции.

При использовании натрия йодида (123I) его следует принимать перорально в дозе от 10 до 20 МБк. Через
4 часа после введения можно получить изображение шеи и грудной клетки. После получения изображения натрия йодид (123I) вводят от 200 до 700 МБк технеция (99mTc) сестамбиби и получают изображение через 10 минут после введения при двойном захвате с двумя пиками гамма-энергии (140 кэВ для технеция (99mTc) и 159 кэВ для йода (123I)).

При использовании натрия пертехнетата (99mTc) вводят от 40 до 150 МБк, а изображение шеи и грудной клетки получают через 30 минут. Затем вводят от 200 до 700 МБк технеция (99mTc) сестамбиби и через 10 минут получают второе изображение.

При использовании двухфазного метода вводят 400–700 МБк технеция (99mTс) сестамбиби, через 10 минут получают первое изображение шеи и средостения. После периода вымывания от 1 до 2 часов повторно выполняется томография шеи и средостения.

Плоскостные изображения могут дополняться ранними и отсроченными изображениями при ОФЭКТ (однофотонной эмиссионной компьютерной томографии) всего тела или ОФЭКТ/КТ отдельных частей тела.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА

Вскрытие должно проводиться в асептических условиях. Пробки флаконов не следует открывать до их дезинфекции. Раствор следует извлекать через пробку с помощью одноразового шприца, оснащённого соответствующей одноразовой стерильной иглой со свинцовым экраном, или с помощью утверждённой автоматизированной системы применения.

Если целостность флакона нарушена, препарат использовать не следует.

Инструкция по приготовлению технеция (99mTс) сестамбиби

А. Процедура кипячения.

Подготовка технеция (99mTс) сестамбиби проводится в соответствии со следующей асептической процедурой:

• Во время процедуры подготовки необходимо надеть водонепроницаемые перчатки.
  • Поместить флакон в свинцовый контейнер для защиты от излучения: правильно маркируются дата, время приготовления, объём и активность.
    • С помощью стерильного шприца со свинцовым экраном (прокалывая резиновую пробку) ввести 1–5 мл раствора натрия пертехнетата (99mTс) с максимальной радиоактивностью
      11 ГБк (или объём элюата с требуемой радиоактивностью, скорректированный физиологическим раствором) во флакон со свинцом. Для максимальной активности 11 ГБк использовать не менее 5 мл раствора натрия пертехнетата (99mTс).
      • Не снимая иглы, снять избыточное давление во флаконе, откачав эквивалентный объём газа.
        • Встряхнуть содержимое флакона до полного растворения порошка (около 1 минуты).
          • Снять флакон со свинцового экрана и установить его вертикально в соответствующей экранированной водяной бане таким образом, чтобы при кипячении не допускать контакта между кипящей водой и алюминиевой крышкой, и кипятить в течение 10–12 минут. Отсчёт времени 10–12 минут начинается с момента, когда вода снова начинает кипеть.

Примечание. Флакон необходимо оставить вертикально во время кипячения. Использовать водяную баню, в которой пробка будет находиться над уровнем воды.

• Удалить флакон из водяной бани, поместить в свинцовый контейнер и дать охладиться в течение 15 минут.
  • Перед введением необходимо визуально осмотреть на отсутствие твёрдых частиц и изменение цвета.
    • Асептически отобрать материал с помощью стерильного экранированного шприца. Использовать в течение 12 часов после приготовления.
      • Перед введением препарата пациенту необходимо проверить радиохимическую чистоту методом тонкослойной хроматографии, как описано ниже.

Примечание: Каждый раз, когда нагреваются ёмкости, содержащие радиоактивные материалы, существует риск разрыва и значительного загрязнения.

Б. Процедура термоцикла.

Подготовка технеция (99mTс) сестамбиби проводится в соответствии со следующей асептической процедурой:

• Во время процедуры подготовки необходимо надеть водонепроницаемые перчатки.
  • Поместить флакон в свинцовый контейнер для излучения: правильно маркируются дата, время приготовления, объём и активность.
    • С помощью стерильного шприца со свинцовым экраном (прокалывая резиновую пробку) ввести 1–5 мл раствора натрия пертехнетата (99mTс) с максимальной радиоактивностью
      11 ГБк (или объём элюата с требуемой радиоактивностью, скорректированный физиологическим раствором) во флакон со свинцом. Для максимальной активности 11 ГБк использовать не менее 5 мл раствора натрия пертехнетата (99mTс).
      • Не снимая иглы, снять избыточное давление во флаконе, откачав эквивалентный объём газа.
        • Встряхнуть содержимое флакона до полного растворения порошка (около 1 мин).
          • Поместить экран в блок образца. Нажимая слегка вниз, дать щиту на четверть оборота повернуться, чтобы убедиться, что между экраном и блоком образца есть правильная плотность.
            • Нажать кнопку «Продолжить», чтобы запустить программу (термоцикл автоматически нагревает и охлаждает флакон и его содержимое).

8 Перед введением необходимо визуально осмотреть на отсутствие твёрдых частиц и изменение цвета.

9 Асептически отобрать материал с помощью стерильного экранированного шприца. Использовать в течение 12 часов после приготовления.

• Перед введением препарата пациенту необходимо проверить радиохимическую чистоту методом тонкослойной хроматографии, как описано ниже.

Определение радиохимической чистоты методом тонкослойной хроматографии.

1 Материалы.

1. 1 Оксид алюминия нейтральный типа Т на пластине из алюминиевой фольги (MERCK, кат.
   № 5551).
2. 2 > 95 % этанола.
3. 3 Соответствующий детектор излучения
4. 4 Малая хроматографическая камера.

2 Процедура

1. 1 Нанести 2–5 мкл исследуемого раствора на ТСХ-пластину размером 2×8 см, на расстоянии
   1,5 см от нижнего края.
2. 2 Поместить полоску в хроматографическую камеру, содержащую слой абсолютного этанола высотой около 1 см.
3. 3 Дождаться, пока фронт растворителя пройдёт примерно 6 см от стартовой линии (примерно 10 мин).
4. 4 Высушить полоску на воздухе после извлечения из камеры.
5. 5 Определить распределение активности на полоске с помощью сканирующей хроматограммы с соответствующим радиоактивным измерителем или разрезать полоску, как указано ниже (на три части), и измерить каждый кусочек в соответствующем измерителе радиоактивности.
6. 6. Определить пятна радиоактивности в соответствии с их значением Rf:
   • восстановленные и/или гидролизованные формы Tc–99m остаются на стартовой линии Rf = 0,0–0,1;
   • свободный, незвязанный пертехнетат 99mTcO4-, мигрирующий с растворителем, Rf = 0,4–0,7;
   • Tc–99m сестамбиби, мигрирующий с фронтом растворителя, Rf = 0,8 – 1,0.
7. 7 Рассчитать % радиохимической чистоты как:

% Технеция (Tc–99m) сестамбиби = Активность верхней части (Rf = 0,8–1,0) / Активность суммы всех частей * 100

1. 8 % технеция (Tc–99m) сестамбиби должен быть не менее 94 %; в противном случае препарат следует утилизировать.

Примечание: Не используйте препарат, если радиохимическая чистота менее 94%.

Дети.

Необходимо осторожно назначать препарат, поскольку эффективная доза в МБк выше, чем у взрослых.

Передозировка.

В случае радиационной передозировки технецием (99mTс) сестамбиби поглощённую дозу следует при возможности уменьшить путём выведения радионуклидов из организма, посредством дефекации и частого опорожнения мочевого пузыря.

Это может быть полезно для оценки эффективной дозы при применении.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций, о которых сообщают после введения препарата, представлена в таблице ниже.

Со стороны иммунной системы

Редко: серьёзные реакции гиперчувствительности, такие как одышка, гипотензия, брадикардия, астения и рвота (обычно в течение 2 часов после введения), ангионевротический отёк. Другие реакции гиперчувствительности (аллергические реакции кожи и слизистых оболочек с экзантемой (зуд, крапивница, отёк), вазодилатация).

Очень редко: другие реакции гиперчувствительности, описанные у пациентов, склонных к таким реакциям.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Редко: приступы (через некоторое время после введения), судороги.

Со стороны сердца

Нечасто: боль в груди/стенокардия, аномальная ЭКГ.

Редко: аритмия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота.

Редко: боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко: местные реакции в месте введения, гипестезия и парестезия, гиперемия.

Неизвестно: многоформная эритема.

Общие расстройства и условия введения

Часто: сразу после введения может наблюдаться металлический или горький привкус, частично в сочетании с сухостью во рту и изменением запаха.

Редко: лихорадка, утомление, головокружение, транзиторный артритный болевой синдром, диспепсия.

Другие нарушения

Воздействие ионизирующего излучения связано с индукцией рака и возможным развитием наследственных дефектов. Поскольку эффективная доза составляет 16,4 мЗв при максимальной рекомендованной активности 2000 МБк (500 МБк в состоянии покоя и 1500 МБк при нагрузке) для однодневного протокола, ожидается, что эти побочные реакции будут возникать с меньшей вероятностью.

Сообщение о предполагаемой побочной реакции

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях на лекарственное средство после его регистрации имеет важное значение. Это позволяет отслеживать соотношение пользы и риска препарата. Специалистам здравоохранения предлагается сообщать о предполагаемых побочных реакциях через национальную систему представления отчётов.

Срок годности. 1 год.

После радиоактивного мечения раствором натрия пертехнетата (99mTc) — 12 часов. Хранить при температуре не выше 25 °C в соответствующем свинцовом контейнере.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре (2–8 °C).

Во время транспортировки (не более 7 дней) при температуре до 35 °C.

Упаковка.

Флакон стеклянный объёмом 10 мл, по 3 или 6 флаконов в картонной упаковке.

Категория отпуска.

Только в условиях стационара.

Поставляется только в специализированные медицинские учреждения, имеющие разрешение на работу с радиофармацевтическими препаратами.

Производитель.

Национальный Центр Ядерных Исследований/

National Centre for Nuclear Research.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Улица Анджея Солтана, 7, Отвоцк, 05–400, Польша/

ul. Andrzeja Sołtana 7, Otwock, 05–400, Poland.