Poltech Mibi

ISTRUZIONE
per l'uso medicinale del medicinale

Poltech Mibi
(PoltechMIBI)

Composizione:

principio attivo: Tetra kis (2–metossi–2–metilpropil–1–isocianido) rame (1+) tetrafluoroborato;

1 flaconcino contiene Tetra kis (2–metossi–2–metilpropil–1–isocianido) rame (1+) tetrafluoroborato
1 mg;

eccipienti: cloruro stannoso diidrato, idrocloruro L–cisteina monoidrato, citrato sodico diidrato, d–mannitolo.

Il flaconcino contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio.

I radionuclidi non fanno parte del kit.

Forma farmaceutica. Kit per la preparazione di un medicinale radiofarmaceutico.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere liofilizzata bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Medicinali radiofarmaceutici diagnostici con tecnecio (99mTc).

Codice ATC. V09G A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Le concentrazioni chimiche utilizzate per gli esami diagnostici con tecnecio (99mTc) sestamibi non mostrano alcun effetto farmacologico.

Farmacocinetica.

Dopo la ricostituzione con sodio pertecnetato (99mTc), si forma il seguente complesso di tecnecio (99mTc) sestamibi:

[99mTc (MIBI)6]+, dove: MIBI = 2–Metossiisobutilisocianuro

Biodistribuzione

Il tecnecio (99mTc) sestamibi si distribuisce rapidamente nel sangue: dopo 5 minuti dall'iniezione, rimane nel circolo ematico solo circa l'8% della dose somministrata. Nella distribuzione fisiologica, una concentrazione visibile di tecnecio (99mTc) sestamibi in vivo può essere osservata in diversi organi. In particolare, un fisiologico assorbimento si osserva nelle ghiandole salivari, nella tiroide, nel miocardio, nel fegato, nella colecisti, nell'intestino tenue e crasso, nei reni, nella vescica urinaria, nelle capsule articolari e nei muscoli scheletrici, talvolta nei capezzoli. Un moderato assorbimento omogeneo nelle mammelle o nelle fosse ascellari è considerato normale.

Scintigrafia miocardica da perfusione

Il tecnecio (99mTc) sestamibi è un complesso cationico che diffonde passivamente attraverso i capillari e le membrane cellulari. Il farmaco si localizza intracellularmente nei mitocondri, dove rimane intrappolato grazie all'integrità dei mitocondri stessi, riflettendo la vitalità dei miociti. Dopo somministrazione endovenosa, il farmaco si distribuisce nel miocardio in base alla perfusione e alla vitalità. L'assorbimento miocardico, dipendente dal flusso coronarico, è pari al 1,5% della dose somministrata durante lo sforzo e all'1,2% della dose somministrata a riposo. Tuttavia, le cellule irreversibilmente danneggiate non assorbono il tecnecio (99mTc) sestamibi. L'assorbimento miocardico diminuisce in condizioni di ipossia. Il farmaco si ridistribuisce molto poco, pertanto per lo studio in condizioni di sforzo e di riposo sono necessarie indagini distinte.

Scintimammografia

L'assorbimento del tecnecio (99mTc) sestamibi nei tessuti dipende principalmente dalla vascolarizzazione, che di solito è aumentata nei tessuti tumorali. Il tecnecio (99mTc) sestamibi si accumula in diversi tumori ed è particolarmente evidente nei mitocondri. Il suo assorbimento è associato a un aumento del metabolismo cellulare dipendente dall'energia e alla proliferazione cellulare. L'accumulo cellulare diminuisce quando le proteine di resistenza a più farmaci sono sovraespressi.

Scintigrafia delle paratiroidi e dei tessuti iperfunzionanti

Il tecnecio (99mTc) sestamibi si localizza sia nei tessuti paratiroidei che nei tessuti funzionanti della tiroide, ma di solito viene eliminato più rapidamente dal tessuto tiroideo normale rispetto al tessuto paratiroideo anomalo.

Eliminazione

L'eliminazione del tecnecio (99mTc) sestamibi avviene principalmente attraverso i reni e il sistema epatobiliare. L'attività del tecnecio (99mTc) sestamibi si sposta dalla colecisti all'intestino entro 1 ora dall'iniezione. Circa il 27% della dose somministrata viene eliminato attraverso i reni entro 24 ore e circa il 33% della dose somministrata viene eliminato con le feci entro 48 ore. La farmacocinetica nei pazienti con insufficienza renale o epatica non è stata studiata.

Emivita

L'emivita biologica del tecnecio (99mTc) sestamibi è di circa 7 ore sia a riposo che durante lo sforzo. L'emivita effettiva (che include l'emivita biologica e quella fisica) è di circa 3 ore per il cuore e di circa
30 minuti per il fegato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Questo medicinale è destinato esclusivamente alla diagnosi.

Dopo marcatura radioattiva con soluzione di sodio pertecnetato (99mTc), il tecnecio (99mTc) sestamibi ottenuto è indicato per:

• Scintigrafia della perfusione miocardica per rilevare e localizzare malattie delle arterie coronarie (angina pectoris e infarto del miocardio).
• Scintigrafia della funzione ventricolare globale. Metodo di prima verifica per determinare la frazione di eiezione e/o l'ECG (elettrocardiografia) indotta, SPECT (tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo) per valutare la frazione di eiezione del ventricolo sinistro, il volume e il movimento regionale della parete).
• Scintimammografia in caso di sospetto di cancro al seno quando la mammografia è ambigua, incompleta o inconcludente.
• Localizzazione del tessuto paratiroideo iperfunzionante in pazienti con malattia recidivante o persistente, sia nel iperparatiroidismo primario che secondario, e in pazienti con iperparatiroidismo primario candidati a intervento chirurgico primario delle paratiroidi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Nella scintigrafia miocardica da sforzo, devono essere considerate le controindicazioni generali associate all'induzione di sforzo ergometrico o farmacologico.

Precauzioni particolari.

Insorgenza di reazioni di ipersensibilità o anafilattiche

In caso di reazioni di ipersensibilità o anafilattiche, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento endovenoso. Per garantire un intervento tempestivo in situazioni di emergenza, è necessario predisporre in anticipo i farmaci e le attrezzature necessarie, come un tubo endotracheale e un ventilatore.

Giustificazione individuale rischio/beneficio

Per ogni paziente, l'esposizione alle radiazioni deve essere giustificata dal probabile beneficio. La dose di radioattività deve essere sempre ridotta al minimo necessario per ottenere le informazioni diagnostiche richieste.

Insufficienza renale o epatica

Per questi pazienti, è necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio, poiché potrebbe verificarsi un'esposizione radiologica aumentata.

Preparazione del paziente

Il paziente deve bere abbondanti liquidi prima dell'inizio dell'esame e svuotare frequentemente la vescica durante le prime ore successive all'esame per ridurre l'esposizione alle radiazioni.

Tomografia cardiaca

Ove possibile, il paziente non deve assumere cibo almeno 4 ore prima dell'inizio dell'esame. Si raccomanda ai pazienti di assumere un pasto leggero ricco di grassi o di bere uno o due bicchieri di latte dopo ogni somministrazione prima dello scanning. Questo favorirà un rapido svuotamento epatobiliare del tecnezio (99mTc) sestamibi e ridurrà l'attività nel fegato.

Giustificazione degli esami con tecnezio (99mTc) sestamibi

Giustificazione della scintimammografia

Le lesioni della mammella di dimensioni inferiori a 1 cm di diametro non possono sempre essere rilevate mediante scintimammografia, poiché la sensibilità del tecnezio (99mTc) sestamibi per rilevare tali lesioni è bassa. Un esame negativo non esclude il cancro al seno, specialmente in caso di lesioni così piccole.

Dopo la procedura

Il contatto ravvicinato con bambini e donne in gravidanza deve essere limitato per 24 ore dopo l'amministrazione.

Avvertenze particolari

Nel corso della scintigrafia del miocardio sotto stress, devono essere considerate le controindicazioni generali e le precauzioni relative agli effetti dello stress ergometrico e farmacologico.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flaconcino, ovvero è praticamente "senza sodio".

Dosimetria

Il tecnezio (99mTc) proveniente dal generatore di radionuclidi (99Mo/99mTc) decade emettendo radiazioni gamma con un'energia media di 140 keV e un'emivita di 6,02 ore, trasformandosi in tecnezio (99Tc), che ha un'emivita molto lunga pari a 2,13 × 105 anni e pertanto può considerarsi praticamente stabile.

I dati riportati di seguito provengono dall'ICRP 80 e sono calcolati in base alle seguenti ipotesi: dopo somministrazione endovenosa, il farmaco viene rapidamente eliminato dal sangue e assorbito principalmente nei tessuti muscolari (incluso il cuore), nel fegato e nei reni, con attività minori nelle ghiandole salivari e nella tiroide. Quando la sostanza viene somministrata in associazione a uno stress, si verifica un significativo aumento dell'assorbimento nel cuore e nei muscoli scheletrici, con conseguente riduzione dell'accumulo negli altri organi. Il farmaco viene eliminato dal fegato e dai reni in proporzioni rispettivamente del 75% e del 25%.

Dose efficace calcolata in base a un tempo di svuotamento di 3,5 ore negli adulti.
Visualizzazione cardiaca
La dose efficace dopo la somministrazione dell'attività massima raccomandata di 2000 MBq di tecnezio (99mTc) sestamibi in adulti con massa corporea di 70 kg è di 16,4 mSv.
Nel protocollo ad un solo giorno, si utilizza un'attività di 500 MBq a riposo e di 1500 MBq sotto stress.
Per un'attività somministrata di 2000 MBq, le dosi di radiazione tipiche per gli organi bersaglio sono:
Cuore – 14 mGy, e le dosi di radiazione tipiche per gli organi critici colecisti, reni e segmenti superiori dell'intestino crasso sono rispettivamente 69,57 e 46,5 mGy.
La dose efficace dopo la somministrazione dell'attività massima raccomandata di 1800 MBq (900 MBq a riposo e 900 MBq sotto stress) di tecnezio (99mTc) sestamibi nel protocollo a due giorni in adulti con massa corporea di 70 kg è di 15,2 mSv.
Per un'attività somministrata di 1800 MBq, le dosi di radiazione tipiche per gli organi bersaglio sono:
Cuore – 12,2 mGy, e le dosi di radiazione tipiche per gli organi critici colecisti, reni e segmenti superiori dell'intestino crasso sono rispettivamente 64,8, 55,8 e 44,1 mGy.

Scintimammografia
La dose efficace dopo la somministrazione dell'attività massima raccomandata di 1000 MBq di tecnezio (99mTc) sestamibi in adulti con massa corporea di 70 kg è di 9 mSv.
Per un'attività somministrata di 1000 MBq, le dosi di radiazione tipiche per gli organi bersaglio sono:
Seni – 3,8 mGy, e le dosi di radiazione tipiche per gli organi critici colecisti, reni e segmenti superiori dell'intestino crasso sono rispettivamente 39, 36 e 27 mGy.

Tomografia della paratiroide
La dose efficace dopo la somministrazione dell'attività massima raccomandata di 700 MBq di tecnezio (99mTc) sestamibi in adulti con massa corporea di 70 kg è di 6,3 mSv.
Per un'attività somministrata di 700 MBq, le dosi di radiazione tipiche per gli organi bersaglio sono:
Tiroide – 3,7 mGy, e le dosi di radiazione tipiche per gli organi critici colecisti, reni e segmenti superiori dell'intestino crasso sono rispettivamente 27,3, 25,2 e 18,9 mGy.

Avvertenze speciali
I farmaci radiofarmaceutici possono essere ottenuti, somministrati e prescritti esclusivamente da personale autorizzato, in possesso di autorizzazione per lavorare con farmaci radiofarmaceutici, e in condizioni cliniche appropriate. La loro acquisizione, conservazione, utilizzo, trasferimento e smaltimento sono regolati da normative e/o licenze specifiche rilasciate dalle autorità locali competenti.
I farmaci radiofarmaceutici devono essere preparati dall'utilizzatore in modo da garantire adeguate condizioni di sicurezza radiologica e qualità farmaceutica.
È necessario osservare adeguate precauzioni asettiche.
Il contenuto della fiala è destinato esclusivamente alla preparazione del medicinale tecnezio (99mTc) sestamibi e non deve essere somministrato direttamente al paziente senza una preventiva preparazione.
Il contenuto del kit prima della preparazione non è radioattivo. Tuttavia, dopo l'aggiunta di pertecnetato sodico (99mTc), è necessario adottare le opportune misure di protezione per il prodotto finito.
La somministrazione di farmaci radiofarmaceutici comporta un rischio di esposizione alle radiazioni ionizzanti per altre persone o contaminazione da fuoriuscita di urina, vomito, ecc. È necessario rispettare le misure di protezione radiologica previste dalle normative vigenti quando si è a contatto con fonti di radiazioni ionizzanti.
Eventuali farmaci non utilizzati o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le norme locali.
Dopo l'uso, il contenitore e qualsiasi farmaco radiofarmaceutico non utilizzato devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali per i materiali radioattivi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
I farmaci che influenzano la funzione miocardica e/o la circolazione possono causare risultati falsamente negativi nella diagnosi delle malattie delle arterie coronarie. In particolare, i beta-bloccanti e gli antagonisti riducono il consumo di ossigeno e quindi influenzano anche la perfusione, e i beta-bloccanti impediscono l'aumento della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa durante lo stress. Nell'interpretazione degli esiti della scintigrafia, è necessario considerare i farmaci concomitanti. È opportuno seguire le raccomandazioni per l'uso nei test di stress ergometrici e farmacologici.
Quando la metodica di scintigrafia per sottrazione viene utilizzata per esaminare l'iperfunzione paratiroidea, un recente uso di agenti di contrasto radiologici contenenti iodio, farmaci utilizzati per il trattamento dell'ipertiroidismo o ipotiroidismo, o diversi altri farmaci, può ridurre la qualità dell'immagine della tiroide e persino rendere impossibile il calcolo. Per un elenco completo delle possibili interazioni farmacologiche, si rimanda al riassunto delle caratteristiche del natrio ioduro (123I) o del pertecnetato sodico (99mTc).

Bambini
Gli studi sulle interazioni non sono stati condotti.

Modalità d'uso e avvertenze particolari.

Gravidanza
Le procedure con radionuclidi eseguite in donne in gravidanza comportano anche dosi di radiazione per il feto. Pertanto, tali procedure devono essere effettuate solo quando l'indagine è altamente informativa e il beneficio probabile supera significativamente il rischio per la madre e il feto.

Allattamento
Prima di somministrare un farmaco radiofarmaceutico a una donna che allatta, si deve considerare la possibilità di posticipare la somministrazione dei radionuclidi fino al termine dell'allattamento e selezionare attentamente il farmaco radiofarmaceutico, tenendo conto del passaggio della radioattività nel latte materno.
Se la somministrazione del farmaco è necessaria, l'allattamento deve essere sospeso per 4 ore e il latte estratto deve essere scartato.

Fertilità
Gli studi non sono stati condotti.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Il farmaco radioattivo non influenza la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi.

Adulti e anziani
La dose può variare in base alle caratteristiche della gamma-camera e ai metodi di rilevamento. Un'attività somministrata superiore ai livelli di controllo diagnostico locali (DRL) deve essere giustificata.
Intervallo di attività raccomandato per la somministrazione endovenosa in un paziente adulto di peso medio (70 kg) in caso di:

Diagnosi di ridotta perfusione coronarica e infarto miocardico
400–900 MBq.
Intervallo di attività raccomandato per la diagnosi di cardiopatia ischemica secondo le linee guida procedurali europee:

• protocollo a due giorni: 600–900 MBq/per studio.
• protocollo a un giorno: 400–500 MBq per la prima somministrazione, triplo per la seconda somministrazione.

Valutazione della funzione ventricolare globale
600–800 MBq somministrati come bolo.

Scintimammografia
700–1000 MBq somministrati come bolo, generalmente nel braccio opposto alla zona interessata.

Localizzazione del tessuto paratiroideo iperfunzionante
200–700 MBq somministrati come bolo. L'attività tipica è compresa tra 500 e 700 MBq.
La dose può variare in base alle caratteristiche della gamma-camera e ai metodi di rilevamento. Un'attività somministrata superiore ai livelli di controllo diagnostico locali (DRL) deve essere giustificata.

Insufficienza renale
È necessario considerare attentamente l'attività da somministrare, poiché in questi pazienti è possibile un'esposizione radiologica aumentata.

Insufficienza epatica
La scelta dell'attività per pazienti con funzionalità epatica ridotta deve essere prudente, generalmente iniziando dall'estremità inferiore dell'intervallo di dosaggio.

Bambini e adolescenti
L'uso in bambini e adolescenti deve essere attentamente valutato in base alle esigenze cliniche e alla valutazione del rapporto rischio/beneficio in questo gruppo di pazienti. L'attività da somministrare a bambini e adolescenti può essere calcolata secondo le raccomandazioni della scheda pediatrica di dosaggio dell'Associazione Europea di Medicina Nucleare (EANM); l'attività utilizzata per bambini e adolescenti è calcolata moltiplicando l'attività di base (a scopo di calcolo) per i fattori dipendenti dal peso indicati nella tabella seguente.
A [MBq] dose = attività di base × coefficiente
L'attività di base necessaria per la ricerca del cancro è di 63 MBq. Per la visualizzazione cardiaca, l'attività minima e massima è rispettivamente di 42 e 63 MBq per lo scanning cardiaco a due giorni sia a riposo che sotto stress. Per il protocollo a un giorno in cardiopatia ischemica, l'attività è di 28 MBq a riposo e 84 MBq sotto stress.
L'attività minima per qualsiasi esame è di 80 MBq.

Modalità di somministrazione

Per uso endovenoso.

È necessario evitare rigorosamente qualsiasi somministrazione extravasale di questo farmaco radioattivo, a causa del potenziale danno tissutale.

Precauzioni da adottare prima della preparazione o della somministrazione del medicinale

Il medicinale deve essere preparato immediatamente prima della somministrazione al paziente.

Acquisizione delle immagini

Visualizzazione cardiaca

L’esame dovrebbe iniziare circa 30-60 minuti dopo l’iniezione, per consentire la depurazione epatobiliare. Potrebbero essere necessari ritardi più lunghi per ottenere immagini di riposo e per gli studi con vasodilatatori soltanto, a causa del rischio di maggiore attività subdiaframmatica del tecnezio (99mTc). Non vi sono evidenze di significative variazioni nella concentrazione o nel ripartizione del radiofarmaco nel miocardio, pertanto è possibile effettuare l’imaging entro 6 ore dalla somministrazione. L’esame può essere eseguito secondo un protocollo ad un giorno o a due giorni.

L’imaging tomografico può essere effettuato mediante SPECT (tomografia a emissione di fotone singolo), con o senza sincronizzazione ECG (elettrocardiografia).

Scintimammografia

L’imaging del torace è ottimale se avviato 5-10 minuti dopo la somministrazione, con il paziente in posizione supina e il torace libero.

Il farmaco deve essere somministrato in una vena del braccio controlaterale rispetto alla localizzazione sospetta di anomalia. Se la patologia è bilaterale, è preferibile somministrare il farmaco nella vena dorsale del piede.

Camera gamma convenzionale

Il paziente deve essere posizionato in modo che il torace controlaterale sia sollevato per ottenere immagini laterali. Successivamente, le immagini anteriori possono essere ottenute con il paziente supino, con le braccia sopra la testa.

Rivelatore dedicato all’imaging toracico

Nel caso di utilizzo di un rivelatore specifico per l’imaging toracico, è necessario seguire le istruzioni specifiche del dispositivo per ottenere immagini di qualità adeguata.

Tomografia della paratiroide

L’acquisizione delle immagini della paratiroide dipende dal protocollo scelto. I metodi più comunemente utilizzati sono quelli di sottrazione (o differenziale) e a due fasi, che possono essere eseguiti congiuntamente.

Per il metodo di sottrazione, può essere utilizzato lo ioduro di sodio (123I) o il pertecnetato di sodio (99mTc) per la visualizzazione della tiroide, poiché questi radiofarmaci si accumulano nel tessuto tiroideo. L’immagine ottenuta viene sottratta dall’immagine con 99mTc-sestamibi, in modo che l’iperfunzione patologica della paratiroide rimanga visibile dopo la sottrazione.

Quando si utilizza lo ioduro di sodio (123I), deve essere assunto per via orale in dosi da 10 a 20 MBq. Dopo 4 ore dall’assunzione, si possono ottenere immagini del collo e del torace. Successivamente, si somministrano da 200 a 700 MBq di sestamibi marcato con tecnezio (99mTc) e si acquisisce l’immagine dopo 10 minuti mediante acquisizione a doppia energia (con picchi gamma a 140 keV per il tecnezio (99mTc) e 159 keV per lo iodio (123I)).

Quando si utilizza il pertecnetato di sodio (99mTc), si somministrano da 40 a 150 MBq e si ottengono immagini del collo e del torace dopo 30 minuti. Successivamente, si somministrano da 200 a 700 MBq di sestamibi marcato con tecnezio (99mTc) e si acquisisce una seconda immagine dopo 10 minuti.

Con il metodo a doppia fase, si somministrano da 400 a 700 MBq di sestamibi marcato con tecnezio (99mTc), si acquisisce la prima immagine del collo e del mediastino dopo 10 minuti, e dopo un periodo di washout di 1-2 ore si ripete la tomografia del collo e del mediastino.

Le immagini planari possono essere integrate con immagini precoci e ritardate mediante SPECT (tomografia a emissione di fotone singolo) dell’intero corpo o SPECT/TC di specifiche regioni corporee.

ISTRUZIONI PER LA PREPARAZIONE DEL RADIOFARMACO

Il prelievo deve essere effettuato in condizioni asettiche. I flaconi non devono essere aperti prima della disinfezione del tappo. La soluzione deve essere estratta attraverso il tappo utilizzando una siringa monouso dotata di un ago sterile monouso con schermatura al piombo, oppure mediante un sistema automatico autorizzato per la somministrazione.

Se l’integrità del flacone è compromessa, il medicinale non deve essere utilizzato.

Istruzioni per la preparazione del tecnezio (99mTc) sestamibi

A. Procedura di bollitura.

La preparazione del tecnezio (99mTc) sestamibi deve essere effettuata secondo la seguente procedura asettica:

• Durante la procedura di preparazione, indossare guanti impermeabili.
  • Posizionare il flacone in un contenitore di piombo per la protezione dalle radiazioni: riportare in modo appropriato data, ora di preparazione, volume e attività.
    • Utilizzando una siringa sterile con schermatura al piombo (punturando il tappo di gomma), iniettare 1–5 ml di soluzione di pertecnetato di sodio (99mTc) con un’attività massima di
      11 GBq (oppure un volume di eluato con l’attività richiesta, corretto con soluzione fisiologica) nel flacone contenente il liofilizzato. Per un’attività massima di 11 GBq, utilizzare almeno 5 ml di soluzione di pertecnetato di sodio (99mTc).
      • Sempre con l’ago inserito, rilasciare la pressione eccessiva nel flacone aspirando un volume equivalente di gas.
        • Agitare il contenuto del flacone fino a completo scioglimento della polvere (circa 1 minuto).
          • Rimuovere il flacone dallo schermo di piombo e posizionarlo verticalmente in un bagno a bagno maria schermato, in modo che durante l’ebollizione l’acqua bollente non entri in contatto con il tappo in alluminio; far bollire per 10–12 minuti. Il conteggio del tempo (10–12 minuti) inizia non appena l’acqua riprende a bollire.

Nota. Il flacone deve rimanere in posizione verticale durante l’ebollizione. Utilizzare un bagno maria in cui il tappo rimanga al di sopra del livello dell’acqua.

• Rimuovere il flacone dal bagno maria, riporlo in un contenitore di piombo e lasciarlo raffreddare per 15 minuti.
  • Prima della somministrazione, ispezionare visivamente la soluzione per verificare l’assenza di particelle visibili e di cambiamenti di colore.
    • Prelevare asetticamente il prodotto utilizzando una siringa sterile schermata. Utilizzare entro 12 ore dalla preparazione.
      • Prima della somministrazione al paziente, verificare la purezza radiochimica mediante cromatografia su strato sottile, come descritto più avanti.

Nota: Ogni volta che si riscaldano contenitori contenenti materiali radioattivi, esiste il rischio di rottura e di significativo inquinamento.

B. Procedura di termociclo.

La preparazione del tecnezio (99mTc) sestamibi deve essere effettuata secondo la seguente procedura asettica:

• Durante la procedura di preparazione, indossare guanti impermeabili.
  • Posizionare il flacone in un contenitore di piombo per le radiazioni: riportare in modo appropriato data, ora di preparazione, volume e attività.
    • Utilizzando una siringa sterile con schermatura al piombo (punturando il tappo di gomma), iniettare 1–5 ml di soluzione di pertecnetato di sodio (99mTc) con un’attività massima di
      11 GBq (oppure un volume di eluato con l’attività richiesta, corretto con soluzione fisiologica) nel flacone contenente il liofilizzato. Per un’attività massima di 11 GBq, utilizzare almeno 5 ml di soluzione di pertecnetato di sodio (99mTc).
      • Sempre con l’ago inserito, rilasciare la pressione eccessiva nel flacone aspirando un volume equivalente di gas.
        • Agitare il contenuto del flacone fino a completo scioglimento della polvere (circa 1 minuto).
          • Posizionare lo schermo nel blocco campione. Premendo leggermente verso il basso, ruotare lo schermo di un quarto di giro per assicurare un corretto accoppiamento tra schermo e blocco campione.
            • Premere il pulsante «Continua» per avviare il programma (il termociclo riscalda e raffredda automaticamente il flacone e il suo contenuto).

8 Prima della somministrazione, ispezionare visivamente la soluzione per verificare l’assenza di particelle visibili e di cambiamenti di colore.

9 Prelevare asetticamente il prodotto utilizzando una siringa sterile schermata. Utilizzare entro 12 ore dalla preparazione.

• Prima della somministrazione al paziente, verificare la purezza radiochimica mediante cromatografia su strato sottile, come descritto più avanti.

Valutazione della purezza radiochimica mediante cromatografia su strato sottile.

1 Materiali.

1. 1 Placca in alluminio con ossido di alluminio neutro, tipo T (MERCK, cat.
   n. 5551).
2. 2 Etanolo al > 95 %.
3. 3 Rivelatore di radiazioni appropriato.
4. 4 Piccola camera cromatografica.

2 Procedura

1. 1 Applicare 2–5 µl della soluzione da esaminare su una placca TLC di dimensioni 2×8 cm, a circa
   1,5 cm dal bordo inferiore.
2. 2 Posizionare la striscia nella camera cromatografica contenente circa 1 cm di etanolo assoluto.
3. 3 Attendere finché il fronte del solvente non si sia spostato di circa 6 cm dalla linea di partenza (circa 10 minuti).
4. 4 Asciugare la striscia all’aria dopo averla rimossa dalla camera.
5. 5 Determinare la distribuzione dell’attività sulla striscia mediante scansione della cromatogramma con un misuratore di radiazioni appropriato oppure tagliando la striscia come indicato più sotto (in tre parti) e misurando ogni frammento con un misuratore di radioattività appropriato.
6. 6. Identificare le macchie di radioattività in base ai rispettivi valori Rf:
   • forme ridotte e/o idrolizzate di Tc-99m rimangono sulla linea di partenza, Rf = 0,0–0,1;
   • il pertecnetato (99mTcO4-) libero e non legato migra con il solvente, Rf = 0,4–0,7;
   • il tecnezio (Tc-99m) sestamibi migra con il fronte del solvente, Rf = 0,8–1,0.
7. 7 Calcolare la % di purezza radiochimica come segue:

% Tecnezio (Tc-99m) sestamibi = Attività della parte superiore (Rf = 0,8–1,0) / Attività totale di tutte le parti * 100

1. 8 La percentuale di tecnezio (Tc-99m) sestamibi deve essere almeno del 94%; in caso contrario, il preparato deve essere scartato.

Nota: Non utilizzare il farmaco se la purezza radiochimica è inferiore al 94%.

Bambini.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela, poiché la dose efficace in MBq è superiore rispetto agli adulti.

Overdose.

In caso di sovradosaggio radiologico con tecnezio (99mTc) sestamibi, la dose assorbita deve essere ridotta per quanto possibile mediante l’eliminazione del radionuclide dall’organismo, attraverso defecazione e frequente svuotamento della vescica urinaria.

Questo può essere utile per valutare l’efficacia della dose somministrata.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati riportati dopo la somministrazione del farmaco è riportata nella tabella sottostante.

Effetti sull'apparato immunitario

Raramente: gravi reazioni di ipersensibilità, come dispnea, ipotensione, bradicardia, astenia e vomito (di solito entro 2 ore dall'amministrazione), angioedema. Altre reazioni di ipersensibilità (reazioni allergiche della cute e delle mucose con esantema (prurito, orticaria, edema), vasodilatazione).

Molto raramente: altre reazioni di ipersensibilità, descritte in pazienti predisposti a tali reazioni.

Effetti sul sistema nervoso

Non di frequente: cefalea.

Raramente: crisi (dopo un certo tempo dall'amministrazione), convulsioni.

Effetti sul cuore

Non di frequente: dolore toracico/angina, ECG anomalo.

Raramente: aritmia.

Effetti sul tratto gastrointestinale

Non di frequente: nausea.

Raramente: dolore addominale.

Effetti sulla cute e sul tessuto sottocutaneo

Raramente: reazioni locali nel sito di somministrazione, ipoestesia e parestesia, iperemia.

Non noto: eritema multiforme.

Disturbi generali e condizioni relative alla somministrazione

Frequentemente: immediatamente dopo l'amministrazione può manifestarsi un sapore metallico o amaro, talvolta associato a secchezza orale e alterazione dell'olfatto.

Raramente: febbre, affaticamento, capogiri, dolore articolare transitorio, dispepsia.

Altri disturbi

L'esposizione alle radiazioni ionizzanti è associata all'induzione di tumori e al possibile sviluppo di difetti ereditari. Poiché la dose efficace è di 16,4 mSv con l'attività massima raccomandata di 2000 MBq (500 MBq a riposo e 1500 MBq sotto stress) per il protocollo di un giorno, ci si aspetta che questi effetti indesiderati si verifichino con minore probabilità.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 1 anno.

Dopo la marcatura radioattiva con soluzione di sodio pertecnetato (99mTc) – 12 ore. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C in un contenitore di piombo appropriato.

Condizioni di conservazione.

Conservare in frigorifero a temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Durante il trasporto (non più di 7 giorni) a temperatura fino a 35 °C.

Confezione.

Flacone di vetro da 10 ml, confezionato in scatole di cartone da 3 o 6 flaconi.

Categoria di fornitura.

Solo in ambiente ospedaliero.

Viene fornito esclusivamente a strutture mediche specializzate autorizzate a lavorare con farmaci radiofarmaceutici.

Produttore.

Centro Nazionale di Ricerca Nucleare /

National Centre for Nuclear Research.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

ul. Andrzeja Sołtana 7, Otwock, 05–400, Polonia /

ul. Andrzeja Sołtana 7, Otwock, 05–400, Poland.