Пиразинамид-дарница

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПИРАЗИНАМИД-ДАРНИЦА (PYRAZINAMIDE-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: pyrazinamide;

1 таблетка содержит пиразинамида 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат дигидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A K01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пиразинамид относится к фармакотерапевтической группе противотуберкулёзных лекарственных средств II ряда. Лекарственное средство хорошо проникает в очаги туберкулёзного поражения. Его активность не снижается в кислой среде казеозных масс, поэтому его часто назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах.

При лечении одним лекарственным средством Пиразинамид-Дарница возможен быстрый развитие устойчивости к нему микобактерий туберкулёза, поэтому его назначают, как правило, в комбинации с другими противотуберкулёзными лекарственными средствами.

Фармакокинетика.

Пиразинамид почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. При приёме внутрь 1 г лекарственного средства концентрация в плазме составляет 45 мкг/мл через 2 часа, 10 мкг/мл — через 15 часов. Пиразинамид гидролизуется в активный метаболит — пиразиновую кислоту, а затем — в неактивный метаболит. Период полувыведения лекарственного средства при нормальной почечной функции составляет 9–10 часов. 70 % пиразинамида выводится почками. Лекарственное средство выводится в течение 24 часов, в основном в форме метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение всех форм туберкулеза (в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к пиразинамиду или к другим компонентам лекарственного средства, а также к другим лекарственным средствам, близким по химической структуре (этионамид, изониазид, ниацин).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Острая подагра, бессимптомная гиперурикемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение пиразинамида и этионамида увеличивает риск поражения печени, особенно у пациентов с сахарным диабетом. При лечении комбинацией этих препаратов необходимо регулярно контролировать функцию печени. При появлении любых признаков нарушения функции печени лечение данной комбинацией препаратов следует прекратить.

Пиразинамид снижает метаболизм циклоспорина и тем самым уменьшает уровень циклоспорина в сыворотке крови. У пациентов, получающих циклоспорин, уровни циклоспорина в сыворотке крови следует контролировать с начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения.

Пиразинамид может снижать эффективность препаратов, применяемых для лечения подагры, и средств, способствующих выведению мочевой кислоты из организма (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон). Это может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов, страдающих подагрой и получающих пиразинамид. Для контроля гиперурикемии может возникнуть необходимость изменения дозировки этих медикаментов, если препараты для лечения подагры и средства, способствующие выведению мочевой кислоты, применяются одновременно с пиразинамидом.

Применение пиразинамида одновременно с аллопуринолом может уменьшить метаболизм метаболитов пиразинамида. Метаболизм пиразинамида при этом существенно не изменяется.

Зидовудин может значительно снижать уровень пиразинамида в сыворотке крови и увеличивать риск анемии.

Пиразинамид мешает проведению тестов Ацетест® и Кетостикс®, поскольку он придает пробе красно-коричневый цвет.

Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора Феррохем® II.

Пиразинамид широко комбинируют с другими противотуберкулезными средствами, например, с изониазидом. В частности, при хронических деструктивных формах рекомендуется его сочетать с рифампицином (выраженный эффект) или этамбутолом (лучшая переносимость).

При одновременном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций. Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина.

Совместное применение пиразинамида и изониазида может уменьшить концентрацию изониазида в сыворотке крови, особенно у пациентов с замедленным метаболизмом изониазида.

Одновременное применение пиразинамида и фенитоина может увеличить концентрацию фенитоина в сыворотке крови и, соответственно, могут возникнуть признаки интоксикации фенитоином.

Если при сопутствующем приеме пиразинамида и фенитоина наблюдаются побочные эффекты со стороны ЦНС (например, атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), то лекарственные средства следует отменить, определить концентрацию фенитоина в сыворотке крови и соответствующим образом скорректировать дозу фенитоина.

Пиразинамид может повышать эффект гипогликемических лекарственных средств.

Особенности применения.

При лечении лекарственным средством необходимо контролировать функцию печени, проводить биохимические пробы каждые 2–4 недели (тимоловая проба, определение билирубина, определение глутамин-щавелевоуксусной трансаминазы, АЛТ и АСТ сыворотки крови), а также определение мочевой кислоты в крови. При нарушениях функции печени следует немедленно прекратить применение лекарственного средства. Для уменьшения токсического действия пиразинамида назначают метионин, липокаин, глюкозу, витамин В₁₂.

Пиразинамид следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени и тем, у кого повышен риск поражения печени, связанный с приемом гепатотоксических лекарственных средств и алкоголя. Пиразинамид может усиливать токсическое действие алкоголя.

Пиразинамид задерживает экскрецию уратов почками, что может проявляться как гиперурикемия, обычно без признаков подагры. Пиразинамид следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом подагры.

Пиразинамид следует с осторожностью назначать пациентам с повышенной чувствительностью к этионамиду, изониазиду, ниацину или другим лекарственным средствам, схожим по химической структуре, поскольку у таких пациентов возможна повышенная чувствительность и к пиразинамиду.

Пиразинамид следует осторожно назначать пациентам с сахарным диабетом из-за сложности поддержания желаемых концентраций сахара в крови.

У пациентов с порфирией пиразинамид может вызвать острые приступы порфирии.

У пациентов с почечной недостаточностью может происходить накопление пиразинамида в организме.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности или кормления грудью лекарственное средство противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения лекарственным средством могут возникать побочные реакции со стороны нервной системы, поэтому в этот период следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимают целиком, запивая водой, в виде разовой дозы после еды. Для расчета суточной дозы всегда используют идеальную массу тела.

Суточная доза для взрослых и детей в возрасте от 15 лет составляет 20–30 мг/кг массы тела на прием. Лекарственное средство принимают 1–3 раза в день в зависимости от переносимости. Максимальная суточная доза не должна превышать 1,5 г.

Из-за возможного снижения функции почек и печени пожилым пациентам, как правило, назначают пирозинамид в дозах, близких к нижней границе обычной дозы для взрослых, — 15 мг/кг массы тела в сутки.

Обычная доза пирозинамида для пациентов со средними нарушениями функции почек составляет от 12 до 20 мг/кг массы тела в день. Необходимо избегать применения пирозинамида пациентам с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин.

Пациентам, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, назначают обычную дозу для взрослых. Рекомендуется применять за 24 часа до начала диализа.

При применении обычных доз пациентам с нарушениями функции печени пирозинамид накапливается в организме, поэтому таким пациентам необходимо применять более низкие дозы — 15 мг/кг массы тела в сутки. Перед началом терапии пирозинамидом и каждые 2–4 недели в ходе применения лекарственного средства необходимо проводить функциональные пробы печени.

Длительность лечения зависит от течения заболевания, переносимости лекарственного средства пациентом и определяется врачом (обычно 6–8 месяцев).

Дети.

Лекарственное средство не применяют детям в возрасте до 15 лет.

Передозировка.

В отдельных случаях — нарушения функции печени и повышение уровня трансаминаз. Эти нарушения приходили в норму после отмены лекарственного средства.

Также наблюдались возбуждение, диспептические явления, нарушения функции печени, гиперурикемия, усиление проявлений побочных реакций.

Лечение. Необходимо промыть желудок, принять активированный уголь, провести мониторинг функции печени и определить уровень уратов в сыворотке крови. Лечение симптоматическое. Важно, чтобы пациент употреблял много жидкости. Гемодиализ эффективен.

Побочные реакции.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, затрудненное дыхание, сухой кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсические явления, боль в эпигастрии, желудке, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, язва желудка, металлический привкус во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина, тимоловой пробы; гепатомегалия; в отдельных случаях — развитие острой атрофии печени, зависящей от дозы; желтуха.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит; в отдельных случаях — миоглобинурическая почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза, дизурия, боль при мочеиспускании.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная раздражительность, депрессия; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания, периферическая нейропатия, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, неприятные ощущения в области сердца, ощущение жара, гиперемия лица.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, повышение концентрации сывороточного железа, гиперкоагуляция, склонность к образованию тромбов, спленомегалия.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, лихорадка; в отдельных случаях — анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожных тканей: гиперемия, кожные высыпания, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, акне, токсико-аллергический дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, отек суставов, скованность в суставах, миалгия, рабдомиолиз, подагрические приступы.

Общие нарушения и реакции в месте введения: общая слабость, недомогание, гиперурикемия, пеллагра, гипертермический синдром.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке; по 1000 таблеток в контейнерах.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.