Pirazinamida-Darnitsia

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PIRAZINAMIDA-DARNITSA (PYRAZINAMIDE-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: pyrazinamide;

Cada tableta contiene 500 mg de pirazinamida;

Excipientes: almidón pregelatinizado, almidón de maíz, fosfato de calcio dibásico dihidrato, dióxido de silicio coloidal anhidro, laurilsulfato de sodio, talco, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, de forma cilíndrica plana, con bisectriz y ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antituberculosos. Código ATC J04A K01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La pirazinamida pertenece al grupo farmacoterapéutico de medicamentos antituberculosos de segundo línea. El medicamento penetra bien en los focos de lesión tuberculosa. Su actividad no se reduce en un entorno ácido, como el de las masas caseosas, por lo que frecuentemente se prescribe en casos de linfadenitis caseosa, tuberculomas y procesos neumónicos caseosos.

El tratamiento con pirazinamida sola puede provocar rápidamente resistencia de Mycobacterium tuberculosis al fármaco, por lo que habitualmente se prescribe en combinación con otros medicamentos antituberculosos.

Farmacocinética.

La pirazinamida se absorbe casi completamente en el tracto gastrointestinal. Tras la administración oral de 1 g del medicamento, la concentración en plasma es de 45 µg/ml a las 2 horas y de 10 µg/ml a las 15 horas. La pirazinamida se hidroliza en su metabolito activo, el ácido pirazinoico, y posteriormente en un metabolito inactivo. El período de semivida del medicamento con función renal normal es de 9-10 horas. El 70 % de la pirazinamida se elimina por los riñones. El fármaco se excreta durante 24 horas, principalmente en forma de metabolitos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de todas las formas de tuberculosis (en combinación con otros medicamentos antituberculosos).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al pirazinamida o a otros ingredientes del medicamento, o a otros medicamentos afines por estructura química (etionamida, isoniacida, niacina).

Insuficiencia hepática grave.

Gota aguda, hiperuricemia asintomática.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de pirazinamida y etionamida aumenta el riesgo de afectación hepática, especialmente en pacientes diabéticos. Durante el tratamiento con esta combinación de medicamentos, se debe controlar regularmente la función hepática. Si aparecen signos de alteración de la función hepática, debe interrumpirse el tratamiento con esta combinación.

La pirazinamida reduce el metabolismo de la ciclosporina y, por tanto, disminuye los niveles séricos de ciclosporina. En pacientes tratados con ciclosporina, deben monitorizarse los niveles séricos de ciclosporina desde el inicio del tratamiento con pirazinamida y tras su suspensión.

La pirazinamida puede reducir la eficacia de los medicamentos utilizados para el tratamiento de la gota y de los fármacos que favorecen la eliminación de ácido úrico (alopurinol, colchicina, probenecid, sulfipirazona). Esto puede elevar los niveles séricos de ácido úrico en pacientes con gota tratados con pirazinamida. Puede ser necesario ajustar la dosis de estos medicamentos para controlar la hiperuricemia, si se administran conjuntamente con pirazinamida.

La administración conjunta de pirazinamida y alopurinol puede reducir el metabolismo de los metabolitos de la pirazinamida. No obstante, el metabolismo de la pirazinamida no se modifica significativamente.

La zidovudina puede reducir considerablemente los niveles séricos de pirazinamida y aumentar el riesgo de anemia.

La pirazinamida interfiere en las pruebas Acetest® y Ketostix®, ya que provoca un coloración marrón rojiza en la muestra.

La pirazinamida puede interferir en la determinación de la concentración de hierro en suero mediante el dispositivo Ferrochem® II.

La pirazinamida se combina frecuentemente con otros medicamentos antituberculosos, por ejemplo, con isoniacida. En particular, en formas crónicas destructivas se recomienda asociarla con rifampicina (efecto más marcado) o con etambutol (mejor tolerabilidad).

La administración concomitante con medicamentos que bloquean la secreción tubular puede reducir su eliminación y aumentar las reacciones tóxicas. Potencia el efecto antituberculoso de ofloxacino y lomefloxacino.

La administración conjunta de pirazinamida e isoniacida puede reducir la concentración sérica de isoniacida, especialmente en pacientes con metabolismo lento de isoniacida.

La administración simultánea de pirazinamida y fenitoína puede aumentar la concentración sérica de fenitoína y, por consiguiente, pueden aparecer signos de intoxicación por fenitoína.

Si durante la administración concomitante de pirazinamida y fenitoína se presentan efectos adversos a nivel del SNC (por ejemplo, ataxia, hiperreflexia, nistagmo, temblor), deben suspenderse los medicamentos, determinarse los niveles séricos de fenitoína y ajustarse adecuadamente la dosis de fenitoína.

La pirazinamida puede potenciar el efecto de los medicamentos hipoglucemiantes.

Características de aplicación.

Durante el tratamiento con este medicamento, es necesario controlar la función hepática, realizando pruebas bioquímicas cada 2-4 semanas (prueba de timol, determinación de bilirrubina, determinación de glutamato-oxalacetato aminotransferasa, ALT y AST en suero sanguíneo), así como la determinación de ácido úrico en sangre. En caso de alteraciones en la función hepática, se debe suspender inmediatamente el uso del medicamento. Para reducir el efecto tóxico de la pirazinamida, se prescriben metionina, lipocaina, glucosa y vitamina B12.

La pirazinamida debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática y en aquellos con riesgo elevado de daño hepático asociado al consumo de medicamentos hepatotóxicos y alcohol. La pirazinamida puede intensificar el efecto tóxico del alcohol.

La pirazinamida retarda la excreción renal de uratos, lo que puede manifestarse como hiperuricemia, generalmente sin signos de gota. La pirazinamida debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de gota.

La pirazinamida debe prescribirse con precaución en pacientes con hipersensibilidad a la etionamida, isoniazida, niacina o a otros medicamentos con estructura química similar, ya que en estos pacientes puede existir una sensibilidad aumentada también hacia la pirazinamida.

La pirazinamida debe administrarse con precaución en pacientes con diabetes mellitus debido a la dificultad para mantener concentraciones adecuadas de glucosa en sangre.

En pacientes con porfiria, la pirazinamida puede provocar crisis agudas de porfiria.

En pacientes con insuficiencia renal puede producirse acumulación de pirazinamida en el organismo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Durante el embarazo o la lactancia, el medicamento está contraindicado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con este medicamento pueden presentarse reacciones adversas a nivel del sistema nervioso, por lo que durante este período se debe abstener de conducir vehículos o manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas se toman enteras, con agua, como dosis única después de las comidas. Para el cálculo de la dosis diaria siempre se utiliza la masa corporal ideal.

La dosis diaria para adultos y niños a partir de 15 años es de 20-30 mg/kg de peso corporal por toma. El medicamento se toma de 1 a 3 veces al día, según la tolerancia. La dosis diaria máxima no debe exceder 1,5 g.

Debido al posible deterioro de la función renal y hepática, en pacientes de edad avanzada generalmente se utiliza pirazinamida en dosis cercanas al límite inferior de la dosis habitual para adultos: 15 mg/kg de peso corporal por día.

La dosis habitual de pirazinamida en pacientes con alteraciones moderadas de la función renal oscila entre 12 y 20 mg/kg de peso corporal por día. Debe evitarse el uso de pirazinamida en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min.

En pacientes sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal, se administra la dosis habitual para adultos. Se recomienda administrarla dentro de las 24 horas previas al inicio de la diálisis.

Cuando se administran dosis habituales a pacientes con alteraciones de la función hepática, la pirazinamida se acumula en el organismo; por ello, estos pacientes deben recibir dosis más bajas: 15 mg/kg de peso corporal por día. Es necesario realizar pruebas funcionales hepáticas antes de iniciar el tratamiento con pirazinamida y cada 2-4 semanas durante la administración del medicamento.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad, la tolerancia del paciente al medicamento y la determinación del médico (habitualmente de 6 a 8 meses).

Niños.

El medicamento no se administra a niños menores de 15 años.

Sobredosis.

En casos aislados: alteración de la función hepática y aumento de los niveles de transaminasas. Estas alteraciones volvieron a la normalidad tras la suspensión del medicamento.

También se han observado excitación, trastornos dispepsia, alteración de la función hepática, hiperuricemia y agravamiento de las manifestaciones de reacciones adversas.

Tratamiento. Es necesario realizar lavado gástrico, administrar carbón activado, realizar monitorización de la función hepática y determinar el nivel de uratos en suero sanguíneo. El tratamiento es sintomático. Es importante que el paciente ingiera abundantes líquidos. La hemodiálisis es eficaz.

Reacciones adversas.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: dificultad respiratoria, disnea, tos seca.

Del tracto gastrointestinal: trastornos dispepsia, dolor epigástrico, dolor gástrico, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, diarrea, úlcera péptica, sabor metálico en la boca.

Del hígado y vías biliares: alteración de la función hepática, aumento de los niveles de transaminasas hepáticas, bilirrubina y prueba timólica; hepatomegalia; en casos aislados, aparición de atrofia hepática aguda dependiente de la dosis; ictericia.

De los riñones y sistema urinario: nefritis intersticial; en casos aislados, insuficiencia renal mioglobinúrica como consecuencia de rabdomiólisis, disuria, dolor al orinar.

Del sistema nervioso: mareo, cefalea, alteraciones del sueño, excitabilidad aumentada, depresión; en casos aislados, alucinaciones, convulsiones, confusión mental, neuropatía periférica, parestesias.

Del sistema cardiovascular: disminución de la presión arterial, molestias en la región del corazón, sensación de calor, hiperemia facial.

De la sangre y sistema linfático: trombocitopenia, eosinofilia, anemia, anemia sideroblástica, vacuolización de eritrocitos, porfiria, aumento de la concentración sérica de hierro, hipercogulabilidad, tendencia a la formación de trombos, esplenomegalia.

Del sistema inmune: reacciones anafilactoides, angioedema, fiebre; en casos aislados, shock anafiláctico.

De la piel y tejido subcutáneo: hiperemia, erupciones cutáneas, prurito, urticaria, fotosensibilización, acné, dermatitis tóxico-alérgica.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: artralgia, hinchazón articular, rigidez articular, mialgia, rabdomiólisis, crisis gotosas.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: debilidad generalizada, malestar general, hiperuricemia, pelagra, síndrome hipertérmico.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

En el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Envase.

10 comprimidos en envase blíster; 5 envases blíster en caja; 1000 comprimidos en recipientes.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Empresa farmacéutica «Darnitsa», S.A.P. (Ucrania).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.