Pirazinamide-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO PIRAZINAMIDE-DARNITSA (PYRAZINAMIDE-DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: pyrazinamide;

1 compressa contiene pirazinamide 500 mg;

eccipienti: amido pregelatinizzato, amido di mais, fosfato bicalcico diidrato, biossido di silicio colloidale anidro, laurilsolfato sodico, talco, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma cilindrica piatta, con biconcavità e riga di incisione.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antitubercolari. Codice ATC J04A K01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La pirazinamide appartiene al gruppo farmacoterapeutico dei farmaci antitubercolari di seconda linea. Il medicinale penetra bene nei focolai di lesione tubercolare. La sua attività non si riduce nell'ambiente acido delle masse caseose, pertanto viene spesso prescritto in caso di linfadeniti caseose, tubercolomi e processi caseo-pneumonici.

Nel trattamento con il solo Pirazinamide-Darnytsia, può svilupparsi rapidamente resistenza da parte dei micobatteri tubercolari, per cui di norma viene prescritto in combinazione con altri farmaci antitubercolari.

Farmacocinetica.

La pirazinamide viene quasi completamente assorbita nel tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione orale di 1 g di medicinale, la concentrazione nel plasma è di 45 µg/ml dopo 2 ore e di 10 µg/ml dopo 15 ore. La pirazinamide viene idrolizzata in un metabolita attivo – l'acido pirazinico – e successivamente in un metabolita inattivo. Il tempo di dimezzamento del medicinale, in caso di normale funzionalità renale, è di 9-10 ore. Il 70 % della pirazinamide viene escreto dai reni. Il medicinale viene eliminato entro 24 ore, principalmente sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di tutte le forme di tubercolosi (in combinazione con altri farmaci antitubercolari).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al pirazinamide o ad altri componenti del medicinale, ad altri farmaci strettamente correlati dal punto di vista strutturale chimica (etionamide, isoniazide, niacina).

Grave insufficienza epatica.

Gotta acuta, iperuricemia asintomatica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante di pirazinamide ed etionamide aumenta il rischio di epatotossicità, in particolare nei pazienti diabetici. Durante il trattamento con questa combinazione di farmaci è necessario monitorare regolarmente la funzionalità epatica. In caso di comparsa di segni di alterazione della funzionalità epatica, il trattamento con tale combinazione deve essere interrotto.

Il pirazinamide riduce il metabolismo del ciclosporina, riducendone così i livelli sierici. Nei pazienti in trattamento con ciclosporina, i livelli ematici di ciclosporina devono essere monitorati dall’inizio e dopo la sospensione della terapia con pirazinamide.

Il pirazinamide può ridurre l’efficacia dei farmaci utilizzati per il trattamento della gotta e di quelli che favoriscono l’eliminazione dell’acido urico (allopurinolo, colchicina, probenecid, sulfipirazone). Ciò può aumentare i livelli di acido urico nel siero nei pazienti affetti da gotta in trattamento con pirazinamide. Potrebbe essere necessario modificare il dosaggio di questi farmaci per controllare l’iperuricemia, qualora i farmaci per il trattamento della gotta e quelli che favoriscono l’eliminazione dell’acido urico vengano utilizzati contemporaneamente al pirazinamide.

L’associazione di pirazinamide con allopurinolo può ridurre il metabolismo dei metaboliti del pirazinamide. Tuttavia, il metabolismo del pirazinamide non risulta sostanzialmente alterato.

La zidovudina può ridurre significativamente i livelli sierici di pirazinamide e aumentare il rischio di anemia.

Il pirazinamide interferisce con i test Acetest® e Ketostix®, poiché conferisce al campione un colore rosso-brunastro.

Il pirazinamide può interferire con la determinazione della concentrazione di ferro nel siero mediante il dispositivo Ferrochem® II.

Il pirazinamide viene comunemente utilizzato in combinazione con altri agenti antitubercolari, ad esempio con l’isoniazide. In particolare, nelle forme croniche distruttive, si raccomanda di associarlo al rifampicina (effetto più marcato) o all’etambutolo (migliore tollerabilità).

L’uso concomitante con farmaci che inibiscono la secrezione tubulare può determinare una riduzione della loro eliminazione e un potenziamento delle reazioni tossiche. Potenzia l’effetto antitubercolare di ofloxacina e lomefloxacina.

L’associazione di pirazinamide e isoniazide può ridurre la concentrazione di isoniazide nel siero, specialmente nei pazienti con metabolismo lento dell’isoniazide.

L’uso concomitante di pirazinamide e fenitoina può aumentare la concentrazione di fenitoina nel siero e, di conseguenza, possono manifestarsi segni di intossicazione da fenitoina.

Qualora durante l’assunzione concomitante di pirazinamide e fenitoina si verifichino effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (ad esempio atassia, iperreflessia, nistagmo, tremore), i farmaci devono essere sospesi, devono essere determinati i livelli ematici di fenitoina e la dose di fenitoina deve essere adeguatamente aggiustata.

Il pirazinamide può potenziare l’effetto dei farmaci ipoglicemizzanti.

Caratteristiche dell'uso.

Durante il trattamento con il medicinale è necessario monitorare la funzionalità epatica, effettuando esami biochimici ogni 2-4 settimane (prova timolo, determinazione della bilirubina, determinazione della glutammico-ossalacetica aminotrasferasi, ALT e AST nel siero del sangue), nonché la determinazione dell'acido urico nel sangue. In caso di alterazioni della funzionalità epatica, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto. Per ridurre l'azione tossica della pirazinamide si prescrivono metionina, lipocaïna, glucosio, vitamina B12.

La pirazinamide deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con alterata funzionalità epatica e in quelli con rischio aumentato di danno epatico correlato all'assunzione di farmaci epatotossici e di alcol. La pirazinamide può aumentare l'effetto tossico dell'alcol.

La pirazinamide riduce l'escrezione renale degli urati, il che può manifestarsi come iperuricemia, generalmente senza segni di gotta. La pirazinamide deve essere assunta con cautela nei pazienti con anamnesi di gotta.

La pirazinamide deve essere prescritta con cautela nei pazienti con ipersensibilità all'etionamide, all'isoniazide, alla niacina o ad altri farmaci simili per struttura chimica, poiché in questi pazienti può verificarsi un'aumentata sensibilità anche alla pirazinamide.

La pirazinamide deve essere prescritta con cautela ai pazienti affetti da diabete mellito a causa della difficoltà di mantenere le concentrazioni desiderate di zucchero nel sangue.

Nei pazienti affetti da porfiria, la pirazinamide può provocare attacchi acuti di porfiria.

Nei pazienti con insufficienza renale può verificarsi un accumulo di pirazinamide nell'organismo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Durante la gravidanza o l'allattamento al seno il medicinale è controindicato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri mezzi meccanici.

Durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi effetti indesiderati a carico del sistema nervoso; pertanto, in questo periodo si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di altri macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Le compresse devono essere assunte intere, con acqua, come dose singola dopo i pasti. Per il calcolo della dose giornaliera si utilizza sempre il peso corporeo ideale.

La dose giornaliera per adulti e bambini di età pari o superiore a 15 anni è di 20-30 mg/kg di peso corporeo per somministrazione. Il medicinale viene assunto da 1 a 3 volte al giorno, a seconda della tollerabilità. La dose giornaliera massima non deve superare 1,5 g.

A causa del possibile ridotto funzionamento renale ed epatico, nei pazienti di età avanzata il pirazinamide viene solitamente somministrato in dosi prossime al limite inferiore della dose normale per adulti, pari a 15 mg/kg di peso corporeo al giorno.

La dose abituale di pirazinamide nei pazienti con alterazioni moderate della funzionalità renale è compresa tra 12 e 20 mg/kg di peso corporeo al giorno. È necessario evitare l’uso di pirazinamide nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min.

Per i pazienti sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale, si raccomanda la dose abituale per adulti. È preferibile somministrare il farmaco entro 24 ore prima dell’inizio della dialisi.

Se il pirazinamide viene somministrato in dosi abituali a pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, si verifica un accumulo del farmaco nell’organismo; pertanto, in tali pazienti è necessario utilizzare dosi più basse, pari a 15 mg/kg di peso corporeo al giorno. Prima dell’inizio della terapia con pirazinamide e ogni 2-4 settimane durante il trattamento, devono essere effettuati test di funzionalità epatica.

La durata del trattamento dipende dall’andamento della malattia, dalla tollerabilità del farmaco da parte del paziente e viene stabilita dal medico (solitamente da 6 a 8 mesi).

Pazienti pediatrici.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 15 anni.

Sovradosaggio.

In singoli casi si sono verificate alterazioni della funzionalità epatica e aumento dei livelli di transaminasi. Tali alterazioni sono tornate alla normalità dopo l’interruzione del medicinale.

Sono stati inoltre osservati eccitazione, disturbi dispeptici, alterazioni della funzionalità epatica, iperuricemia e un’intensificazione delle manifestazioni di reazioni avverse.

Trattamento. È necessario effettuare uno svuotamento gastrico, assumere carbone attivo e monitorare la funzionalità epatica, nonché determinare il livello di urati nel siero ematico. Il trattamento è sintomatico. È importante che il paziente assuma abbondanti liquidi. L’emodialisi è efficace.

Effetti indesiderati.

Patologie del sistema respiratorio, degli organi toracici e del mediastino: difficoltà respiratorie, dispnea, tosse secca.

Patologie del sistema gastrointestinale: disturbi dispeptici, dolore epigastrico, dolore gastrico, perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea, ulcera peptica, gusto metallico in bocca.

Patologie del fegato e delle vie biliari: alterazione della funzionalità epatica, aumento dei livelli di transaminasi epatiche, bilirubina, test timolico; epatomegalia; in singoli casi – insorgenza di atrofia epatica acuta dose-dipendente; ittero.

Patologie renali e del sistema urinario: nefrite interstiziale; in singoli casi – insufficienza renale mioglobinurica secondaria a rabdomiolisi, disuria, dolore durante la minzione.

Patologie del sistema nervoso: vertigini, cefalea, disturbi del sonno, aumento dell'eccitabilità, depressione; in singoli casi – allucinazioni, convulsioni, confusione mentale, neuropatia periferica, parestesie.

Patologie del sistema cardiocircolatorio: abbassamento della pressione arteriosa, sensazioni spiacevoli al torace, sensazione di calore, iperemia del volto.

Patologie del sangue e del sistema linfatico: trombocitopenia, eosinofilia, anemia, anemia sideroblastica, vacuolizzazione degli eritrociti, porfiria, aumento della concentrazione di ferro sierico, ipercoagulabilità, tendenza alla formazione di trombi, splenomegalia.

Patologie del sistema immunitario: reazioni di tipo anafilattoide, angioedema, febbre; in singoli casi – shock anafilattico.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: iperemia, eruzioni cutanee, prurito, orticaria, fotosensibilizzazione, acne, dermatite tossico-allergica.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgia, gonfiore articolare, rigidità articolare, mialgia, rabdomiolisi, attacchi di gotta.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: debolezza generale, malessere, iperuricemia, pellagra, sindrome ipertermica.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Nell’imballaggio originale, a temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 5 blister in una confezione; 1000 compresse in contenitori.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PrJSC «Farmaceutica Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.