Перговерис®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПЕРГОВЕРИС® (PERGOVERIS®)

Состав:

Действующие вещества: фоллитропин альфа, лютропин альфа;

1 флакон с порошком содержит 150 МЕ (эквивалентных 11 мкг) фоллитропина альфа (рекомбинантного человеческого фолликулостимулирующего гормона р-ФСГ) и 75 МЕ (эквивалентных 3 мкг) лютропина альфа (рекомбинантного человеческого лютеинизирующего гормона р-ЛГ);

Вспомогательные вещества: сахароза, натрия гидрофосфат дигидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, метионин, полисорбат 20, кислота фосфорная концентрированная, натрия гидроксид;

Растворитель: 1 мл воды для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: препарат — лиофилизат белого или почти белого цвета в виде пеллеты; растворитель — прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Комбинации.

Код АТХ G03G А30.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Перговерис® — это препарат, содержащий рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (фоллитропин альфа, р-лФСГ) и лютеинизирующий гормон (лютропин альфа, р-лЛГ), полученные с помощью технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомяка.

Механизм действия

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) выделяются передней долей гипофиза в ответ на гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) и играют вспомогательную роль в фолликулярном развитии и овуляции. Под действием ЛГ в тека-клетках стимулируется секреция андрогенов, которые затем поступают в гранулёзные клетки, где превращаются в эстрадиол (Е2) с участием ароматазы. ФСГ стимулирует развитие овариальных фолликулов в гранулёзных клетках, тогда как ЛГ участвует в фолликулярном развитии, стероидогенезе и созревании.

Фармакодинамические эффекты

После введения р-лФСГ наблюдается повышение уровней ингибина и эстрадиола, что приводит к индукции фолликулярного развития. Уровни ингибина в сыворотке быстро повышаются и могут быть обнаружены уже на третий день после введения р-лФСГ, тогда как для повышения уровней эстрадиола требуется больше времени — его рост отмечается только с четвёртого дня лечения. Общий объём фолликулов начинает увеличиваться примерно через 4–5 дней ежедневного введения р-лФСГ, а максимальный эффект достигается примерно через 10 дней после начала введения гонадотропина, в зависимости от ответа пациентки. Первичным эффектом введения р-лЛГ является дозозависимое увеличение секреции Е2 и усиление действия р-лФСГ на рост фолликулов.

Клиническая эффективность

В клинических исследованиях у пациенток с тяжёлой недостаточностью ФСГ и ЛГ, определяемой по эндогенному сывороточному уровню ЛГ < 1,2 МЕ/л, измеренному в центральной лаборатории, частота овуляции на цикл составляла 70–75 %. Однако следует учитывать, что результаты определения уровней ЛГ, полученные в разных лабораториях, могут различаться.

Было проведено клиническое исследование подбора дозы р-лЛГ у женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом и эндогенными сывороточными уровнями ЛГ менее 1,2 МЕ/л. Введение дозы 75 МЕ р-лЛГ ежедневно (в комбинации с 150 МЕ р-лФСГ) приводило к адекватному фолликулярному развитию и секреции эстрогенов. В то же время введение суточной дозы 25 МЕ р-лЛГ (в комбинации с 150 МЕ р-лФСГ) приводило к недостаточному фолликулярному развитию. Следовательно, ежедневное введение содержимого менее одного флакона препарата может не обеспечить адекватного фолликулярного развития.

Хотя для большинства пациенток при проведении протоколов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) приемлема монотерапия рекомбинантным ФСГ, опубликованные данные указывают на преимущества комбинированного применения р-лФСГ и р-лЛГ у пациенток с неадекватной реакцией на монотерапию одним р-лФСГ (группа пациенток с субоптимальным ответом на р-лФСГ). Добавление р-лЛГ к терапии проводится с целью повышения чувствительности яичников к действию р-лФСГ, стимуляции секреции эстрадиола преовуляторными фолликулами и, как следствие, роста эндометрия, а также для поддержки поздней лютеинизации фолликулов, что способствует достижению нормального уровня прогестерона в лютеиновой фазе.

Фармакокинетика.

При совместном введении фоллитропина альфа и лютропина альфа фармакокинетического взаимодействия не наблюдается.

Фоллитропин альфа

Распределение

После внутривенного введения фоллитропин альфа распределяется в межклеточную жидкость с начальным периодом полувыведения около 2 часов и выводится из организма с конечным периодом полувыведения от 14 до 17 часов. Объём распределения в равновесном состоянии составляет от 9 до 11 л.

После подкожного введения абсолютная биодоступность составляет 66 %, а видимый конечный период полувыведения — от 24 до 59 часов. После подкожного введения была продемонстрирована пропорциональная зависимость от дозы при дозах до 900 МЕ. Повторное введение фоллитропина альфа приводит к трёхкратной кумуляции с достижением равновесного состояния через 3–4 дня.

Выведение

Общий клиренс составляет 0,6 л/ч, и около 12 % дозы фоллитропина альфа выводится с мочой.

Лютропин альфа

Распределение

После внутривенного введения лютропин альфа быстро распределяется с начальным периодом полувыведения около 1 часа и выводится из организма с конечным периодом полувыведения от 9 до 11 часов. Объём распределения в равновесном состоянии — от 5 до 14 л. Для лютропина альфа характерна линейная фармакокинетика, то есть значения AUC прямо пропорциональны введённой дозе.

После подкожного введения абсолютная биодоступность составляет 56 %, а видимый конечный период полувыведения — от 8 до 21 часа. После подкожного введения была продемонстрирована пропорциональная зависимость от дозы при дозах до 450 МЕ. Фармакокинетика лютропина альфа сопоставима после однократного и повторных введений, а коэффициент кумуляции лютропина альфа минимальный.

Выведение

Общий клиренс находится в диапазоне от 1,7 до 1,8 л/час, при этом менее 5 % введённой дозы выводится с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

• Стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов.
• Контролируемая овариальная стимуляция у пациенток с субоптимальным ответом на лечение при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как оплодотворение in vitro (IVF), интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ICSI), перенос гамет в фаллопиеву трубу (GIFT) и перенос зиготы в фаллопиеву трубу (ZIFT). В клинических исследованиях субоптимальный ответ на лечение определялся по следующим параметрам:
• менее 7 предовуляторных фолликулов и/или ооцитов и/или
• применение высоких доз ФСГ (≥ 3000 МЕ на цикл) и/или
• поздний репродуктивный возраст матери (от 35 лет).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к фоллитропину альфа и лютропину альфа или к любым вспомогательным веществам препарата;
• опухоли гипоталамуса и гипофиза;
• увеличение яичников или киста, не связанные с синдромом поликистозных яичников;
• гинекологические кровотечения неизвестного происхождения;
• карцинома яичников, матки или молочных желез.

Препарат Перговерис® также не следует применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение, например, при:

• первичной недостаточности яичников;
• врожденных пороках половых органов, несовместимых с беременностью;
• фиброзных опухолях матки, несовместимых с беременностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препарат Перговерис® не следует вводить в смеси с другими лекарственными препаратами в виде одной инъекции, за исключением фоллитропина альфа, для которого в исследованиях было показано, что совместное введение существенно не влияет на активность, стабильность, фармакокинетические или фармакодинамические свойства действующих веществ.

Особенности применения.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств следует четко записывать название и серийный номер применяемого лекарственного средства.

Общие рекомендации

Препарат Перговерис® содержит вещества с выраженной гонадотропной активностью, способные вызывать побочные реакции от легкой до тяжелой степени, поэтому его могут назначать только врачи, хорошо знакомые с проблемами бесплодия и методами их лечения.

Перед началом лечения бесплодной паре необходимо пройти обследование для выявления существующих и возможных противопоказаний к беременности. В частности, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии и при необходимости назначить соответствующее специфическое лечение.

Терапия гонадотропинами требует определенных временных затрат от врачей и других медицинских работников, а также соответствующего оборудования для мониторинга лечения. Безопасное и эффективное применение препарата Перговерис® у женщин предполагает регулярный мониторинг реакции яичников с помощью ультразвукового исследования, желательно — одновременно с определением сывороточных уровней эстрадиола. Реакция пациенток на введение ФСГ/ЛГ имеет индивидуальный характер, причем некоторые пациентки реагируют на ФСГ/ЛГ очень слабо. Женщинам следует применять наименьшую эффективную дозу препарата в соответствии с целью лечения.

Порфирия

Пациентки с порфирией или с семейными случаями порфирии во время лечения препаратом Перговерис® должны находиться под тщательным медицинским наблюдением, поскольку такое лечение может увеличивать риск острых приступов. При первых признаках развития этого состояния или при его ухудшении может возникнуть необходимость в прекращении лечения.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Ожидаемым результатом контролируемой овариальной стимуляции является некоторое увеличение размеров яичников. Это явление, наиболее распространенное у женщин с синдромом поликистозных яичников, обычно проходит без специального лечения.

В отличие от неосложненного увеличения яичников, СГЯ — это синдром, проявляющийся нарастанием тяжести состояния. Он включает заметное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и увеличение проницаемости сосудов, что может приводить к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и редко — в перикардиальной полостях.

При тяжелых формах СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль и ощущение растяжения в брюшной полости, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия, а также желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею.

При клиническом обследовании могут выявляться гиповолемия, гемоконцентрация, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральные выпоты, гидроторакс или острый респираторный дистресс-синдром, а также тромбоэмболические осложнения.

В очень редких случаях тяжелый СГЯ может осложняться перекрутом яичников и тромбоэмболическими осложнениями, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Независимыми факторами риска развития СГЯ являются молодой возраст, низкая масса тела, синдром поликистозных яичников, высокие дозы экзогенных гонадотропинов, высокие абсолютные или быстро нарастающие сывороточные уровни эстрадиола (> 900 пг/мл или > 3300 пмоль/л при ановуляции), предшествующие эпизоды СГЯ, большое количество растущих овариальных фолликулов (> 3 фолликулов диаметром ≥ 14 мм при ановуляции) или большое количество ооцитов, полученных в циклах ЭКО.

Соблюдение рекомендованной дозировки препаратов Перговерис® и ФСГ, а также режима введения может минимизировать риск развития овариальной гиперстимуляции. Для раннего выявления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

Имеются основания полагать, что лХГ играет ключевую роль в инициации СГЯ и что этот синдром может становиться более тяжелым и продолжительным при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков СГЯ, таких как сывороточные уровни эстрадиола > 5500 пг/мл или > 20200 пмоль/л и/или развитие ≥ 40 фолликулов в общей сложности, рекомендуется отменить введение лХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение как минимум 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение 24 часов) и в течение нескольких дней стать серьезным медицинским осложнением. Наиболее часто он наблюдается после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной частоты примерно на 7–10-й день после завершения лечения. Обычно СГЯ проходит спонтанно с наступлением менструаций. Поэтому после введения лХГ пациентки должны находиться под медицинским наблюдением не менее 2 недель.

При развитии тяжелой формы СГЯ лечение гонадотропинами следует прекратить, если оно еще продолжается. Пациентку следует госпитализировать и начать специфическую терапию СГЯ.

При подозрении на риск развития СГЯ следует учитывать возможность прекращения лечения.

Перекрут яичников

Сообщалось о случаях перекрута яичников после лечения другими препаратами гонадотропинов. Эти случаи могут быть связаны с другими факторами риска, такими как СГЯ, беременность, предшествующие абдоминальные хирургические вмешательства, перекрут яичников в анамнезе, предшествующие или существующие кисты яичников или синдром поликистозных яичников. Повреждение яичника вследствие нарушения кровоснабжения можно минимизировать за счет ранней диагностики и немедленного раскручивания.

Многоплодная беременность

У пациенток, которым проводится индукция овуляции, частота многоплодных беременностей и родов повышена по сравнению со спонтанным зачатием. Большинство множественных беременностей представлено близнецами. Многоплодная беременность, особенно высокого порядка, сопряжена с повышенным риском неблагоприятного исхода родов и перинатального периода.

Для минимизации риска многоплодной беременности рекомендуется тщательно контролировать овариальную реакцию.

Пациентки должны быть информированы о потенциальном риске многоплодных родов до начала лечения. При подозрении на риск многоплодной беременности следует учитывать возможность прекращения лечения.

Прерывание беременности

Частота случаев потери беременности вследствие выкидыша или спонтанного аборта выше у пациенток, которым проводится стимуляция роста фолликулов для индукции овуляции, чем в общей популяции.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, наступила она вследствие спонтанного зачатия или лечения бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после проведения ЭКО выше, чем в общей популяции.

Новообразования репродуктивной системы

Имеются сообщения как о доброкачественных, так и о злокачественных новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которые для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. Еще не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после проведения ЭКО может быть несколько выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это является следствием различий в характеристиках родителей (например, возраст матери, качество спермы) и многоплодных беременностей.

Тромбоэмболические явления

У женщин с недавними или существующими тромбоэмболическими заболеваниями и у женщин, у которых в целом установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, тромбофилия или тяжелая степень ожирения (индекс массы тела > 30 кг/м²), лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему увеличению такого риска. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов над риском развития подобных явлений. Однако следует отметить, что сама беременность и СГЯ увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Препарат Перговерис® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

В период беременности показаний для применения препарата Перговерис® нет. Данные, полученные при небольшом количестве случаев применения препарата в период беременности, указывают на отсутствие негативного влияния фоллитропина альфа и лютропина альфа на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовой период после проведения контролируемой овариальной стимуляции. В случае применения в период беременности клинических данных для исключения тератогенного эффекта препарата Перговерис® недостаточно.

Лактация

Препарат Перговерис® не показан для применения в период лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Перговерис® не влияет или почти не влияет на способность пациенток управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение с применением препарата Перговерис® необходимо начинать под наблюдением врача, хорошо осведомлённого о лечении расстройств фертильности.

Женщины с тяжёлой недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ

У женщин с недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ целью терапии с применением препарата Перговерис® является стимулирование фолликулярного развития с последующим созреванием после введения человеческого хорионического гонадотропина (лХГ). Если такие пациентки страдают аменореей и имеют низкий уровень секреции эндогенных эстрогенов, лечение можно начинать в любой момент.

Перговерис® назначают в виде курса ежедневных инъекций. Лечение проводят с учётом индивидуальной реакции пациентки, которую оценивают по результатам ультразвукового исследования размера фолликула и определения уровня эстрогенов. Рекомендуемый режим лечения начинается с ежедневного введения содержимого одного флакона препарата Перговерис® (150 МЕ р-лФСГ и 75 МЕ р-лЛГ). При введении меньшей ежедневной дозы фолликулярная реакция может быть неудовлетворительной из-за недостаточного количества лютропина альфа.

Если считается необходимым увеличить дозу ФСГ, то её лучше изменять с интервалами 7–14 дней на 37,5–75 МЕ, используя зарегистрированный препарат фоллитропина альфа. Допустимо увеличение продолжительности стимуляции в пределах одного лечебного цикла до 5 недель.

При достижении оптимальной реакции через 24–48 часов после последней инъекции препарата Перговерис® следует ввести однократную инъекцию 250 мкг рекомбинантного лХГ (р-лХГ) или от 5000 до 10 000 МЕ лХГ. Пациентке рекомендуется иметь половые контакты в день введения лХГ и на следующий день. Альтернативно можно провести внутриматочную инсеминацию или другую медицинскую процедуру вспомогательных репродуктивных технологий в соответствии с решением врача, которое принимается индивидуально в каждом конкретном случае.

Следует рассмотреть возможность проведения поддержки лютеиновой фазы, поскольку недостаточность соединений с лютеотропной активностью (ЛГ/лХГ) после овуляции может привести к преждевременной недостаточности жёлтого тела.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение лХГ. В следующем цикле лечения необходимо начать с более низкой дозы ФСГ, чем в предыдущем цикле (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентки с субоптимальным ответом на лечение в рамках проведения ВРТ

Лечение рекомендуется начинать с введения 300 МЕ р-лФСГ ежедневно в течение первых 5–7 дней лечебного цикла. Начиная с 6–8 дня контролируемой овариальной стимуляции, инъекции ФСГ следует заменить ежедневным введением содержимого двух флаконов препарата Перговерис® (300 МЕ р-лФСГ и 150 МЕ р-лЛГ).

Альтернативная схема лечения начинается с ежедневного введения содержимого двух флаконов препарата Перговерис® (300 МЕ р-лФСГ и 150 МЕ р-лЛГ) с первого дня контролируемой овариальной стимуляции, проводимой после гипофизарной десенсибилизации.

Лечение продолжают до достижения адекватного фолликулярного развития (оцениваемого по уровню эстрогенов в сыворотке и/или данным ультразвукового исследования), и дозу ФСГ корректируют в зависимости от реакции пациентки. Обычно общая суточная доза р-лФСГ не должна превышать 450 МЕ.

При достижении адекватного фолликулярного развития для индукции окончательного фолликулярного созревания, необходимого для получения ооцита, следует ввести лХГ. Для снижения риска развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) введение лХГ следует отменить в случае аномального увеличения яичников в последний день терапии.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение лХГ. В следующем цикле лечения необходимо начать с более низкой дозы ФСГ, чем в предыдущем цикле.

Отдельные группы пациенток

Пациентки пожилого возраста

Соответствующих показаний к применению препарата Перговерис® у пациенток пожилого возраста нет. Безопасность и эффективность применения препарата у таких пациенток не установлены.

Пациентки с нарушением функции почек или печени

Безопасность, эффективность и фармакокинетические параметры препарата Перговерис® у пациенток с нарушением функции почек или печени не установлены.

При самостоятельном введении препарата Перговерис® следует прочитать и выполнять следующие инструкции.

Препарат Перговерис® предназначен для подкожного введения. Непосредственно перед применением порошок следует растворить в растворителе, прилагаемом к упаковке препарата. Каждый флакон предназначен для однократного использования. Растворенный раствор препарата должен быть прозрачным и не содержать частиц.

Самостоятельное введение препарата Перговерис® могут проводить только хорошо информированные и должным образом обученные пациентки, которые при необходимости имеют возможность проконсультироваться со специалистом. Первую инъекцию препарата Перговерис® необходимо проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника.

• Вымойте руки. Важно, чтобы руки и всё, что будет использоваться, были как можно чище.
• Подготовьте все необходимые материалы. На чистую поверхность положите один флакон с препаратом, один флакон с растворителем, два спиртовых тампона, один шприц, одну иглу для приготовления раствора и одну тонкую иглу для подкожных инъекций, а также контейнер для использованного стекла и игл.
• Снимите защитный колпачок с флакона с растворителем. Затем присоедините к шприцу иглу для приготовления раствора и наберите некоторое количество воздуха в шприц, оттянув поршень примерно до отметки 1 мл. После этого введите иглу во флакон, вытесните поршнем воздух, переверните флакон вверх дном и аккуратно наберите весь растворитель в шприц. Аккуратно, не касаясь иглы, положите шприц на рабочую поверхность.

• Утилизуйте все использованные предметы: сразу же после завершения инъекции поместите все иглы и пустые стеклянные флаконы в контейнер для острых предметов. Также следует утилизировать любой неиспользованный раствор.

Дети.

Соответствующих показаний к применению препарата Перговерис® у пациенток из педиатрической группы нет.

Передозировка.

Эффекты передозировки препарата Перговерис® неизвестны, однако существует возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Общее описание профиля безопасности

При применении препарата наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, яичниковые кисты и местные реакции в месте инъекции (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Часто сообщалось о синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или умеренной степени тяжести, который следует считать неотъемлемым риском процедуры стимуляции. Тяжелые формы СГЯ встречаются редко.

Очень редко возможны случаи тромбоэмболии, которые обычно связаны с тяжелыми формами СГЯ.

Перечень побочных реакций

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата, указаны ниже и классифицированы по классам системных органов, а также по частоте, определяемой следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (точная частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции повышенной чувствительности от легкой до тяжелой степени, включая анафилактические реакции и шок.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Сосудистые нарушения

Очень редко: тромбоэмболия, обычно связанная с тяжелым СГЯ.

Со стороны дыхательной системы

Очень редко: обострение или ухудшение течения астмы.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: боль и ощущение распирания в брюшной полости, абдоминальный дискомфорт, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень часто: кисты яичников.

Часто: боль в груди, боль в области таза, СГЯ легкой или умеренной степени тяжести (включая сопутствующие симптомы).

Нечасто: тяжелый СГЯ (включая сопутствующие симптомы) (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: осложнения тяжелого СГЯ.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте инъекции от легкой до тяжелой степени (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Препарат предназначен для немедленного и однократного использования после первого вскрытия флакона и растворения.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат Перговерис® можно смешивать с фоллитропином альфа и вводить оба препарата в одной инъекции.

Упаковка.

• Порошок для раствора для инъекций во флаконах № 1 или № 3 в комплекте с растворителем (1 мл воды для инъекций) во флаконах № 1 или № 3 в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

• Порошок для раствора для инъекций во флаконах № 5 в комплекте с растворителем (1 мл воды для инъекций) во флаконах № 5 в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Мерк Сероно С.А., отделение в г. Обонн / Merck Serono S.A., Succursale d’Aubonne.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Зон Индустриель де Л’Урьетаз, 1170 Обонн, Швейцария /
Zone Industrielle de l’Ouriettaz, 1170 Aubonne, Switzerland.