Pergoveris®

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PERGOVERIS® (PERGOVERIS®)

Composición:

Principios activos: foltropina alfa, lutropina alfa;

1 frasco con polvo contiene 150 UI (equivalentes a 11 mcg) de foltropina alfa (hormona estimulante del folículo recombinante humana r-FSH) y 75 UI (equivalentes a 3 mcg) de lutropina alfa (hormona luteinizante recombinante humana r-LH);

Excipientes: sacarosa, fosfato de sodio dihidrato, fosfato monobásico de sodio monohidrato, metionina, polisorbato 20, ácido fosfórico concentrado, hidróxido de sodio;

Disolvente: 1 ml de agua para inyección.

Forma farmacéutica. Polvo y disolvente para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: el medicamento es un liofilizado de color blanco o casi blanco en forma de pastilla; el disolvente es un líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas sexuales y moduladores del sistema sexual. Gonadotropinas y otros estimulantes de la ovulación. Gonadotropinas. Combinaciones.

Código ATC G03G A30.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Pergeveris® es un medicamento que contiene hormona folículoestimulante recombinante (follitropina alfa, rhFSH) y hormona luteinizante recombinante (lutropina alfa, rhLH), producidas mediante tecnología de ADN recombinante en células de ovario de hámster chino.

Mecanismo de acción

La hormona luteinizante (LH) y la hormona folículoestimulante (FSH) son secretadas por la hipófisis anterior en respuesta a la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) y desempeñan un papel fundamental en el desarrollo folicular y la ovulación. En las células de la teca, la LH estimula la secreción de andrógenos, que se trasladan a las células de la granulosa para transformarse en estradiol (E2) mediante la enzima aromatasa. En las células de la granulosa, la FSH estimula el desarrollo de los folículos ováricos, mientras que la LH interviene en el desarrollo folicular, la esteroidogénesis y la maduración.

Efectos farmacodinámicos

Tras la administración de rhFSH, se produce un aumento en los niveles de inhibina y estradiol, lo que induce el desarrollo folicular. Los niveles séricos de inhibina aumentan rápidamente y pueden detectarse ya desde el tercer día tras la administración de rhFSH, mientras que el incremento en los niveles de estradiol requiere más tiempo y solo se observa a partir del cuarto día de tratamiento. El volumen folicular total comienza a aumentar aproximadamente tras 4-5 días de administración diaria de dosis de rhFSH, y el efecto máximo se alcanza aproximadamente a los 10 días del inicio de la administración de gonadotropinas, dependiendo de la respuesta de la paciente. El efecto primario de la administración de rhLH es un aumento dosis-dependiente en la secreción de E2 y una potenciación del efecto de rhFSH sobre el crecimiento folicular.

Eficacia clínica

En estudios clínicos realizados en pacientes con deficiencia grave de FSH y LH, definida por niveles séricos endógenos de LH < 1,2 UI/l, medidos en un laboratorio central, la tasa de ovulación por ciclo osciló entre el 70 % y el 75 %. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los resultados de la medición de los niveles de LH pueden variar entre diferentes laboratorios.

Se realizó un estudio clínico para determinar la dosis adecuada de rhLH en mujeres con hipogonadismo hipogonadotrópico y niveles séricos endógenos de LH inferiores a 1,2 UI/l. La administración diaria de 75 UI de rhLH (en combinación con 150 UI de rhFSH) produjo un desarrollo folicular adecuado y una secreción normal de estrógenos. Por el contrario, la dosis diaria de 25 UI de rhLH (en combinación con 150 UI de rhFSH) resultó insuficiente para un desarrollo folicular adecuado. Por lo tanto, la administración diaria de menos del contenido de un frasco del medicamento podría no garantizar un desarrollo folicular adecuado.

Aunque para la mayoría de las pacientes sometidas a protocolos de tecnologías de reproducción asistida (TRA) es aceptable la monoterapia con FSH recombinante, los datos publicados indican ventajas del uso combinado de rhFSH y rhLH en pacientes que presentan una respuesta inadecuada a la monoterapia con rhFSH (grupo de pacientes con respuesta subóptima a rhFSH). La adición de rhLH al tratamiento tiene como objetivo aumentar la sensibilidad ovárica a la acción de rhFSH, favorecer la secreción de estradiol por los folículos preovulatorios y, por consiguiente, el crecimiento del endometrio, así como apoyar la luteinización tardía de los folículos, favoreciendo así la obtención de niveles normales de progesterona en la fase lútea.

Farmacocinética.

No se produce interacción farmacocinética cuando se administran simultáneamente follitropina alfa y lutropina alfa.

Follitropina alfa

Reparto

Tras la administración intravenosa, la follitropina alfa se distribuye al líquido intersticial con un periodo de semivida inicial de aproximadamente 2 horas, eliminándose del organismo con un periodo de semivida terminal de entre 14 y 17 horas. El volumen de distribución en estado de equilibrio oscila entre 9 y 11 litros.

Tras la administración subcutánea, la biodisponibilidad absoluta es del 66 % y el periodo de semivida terminal aparente se sitúa entre 24 y 59 horas. Tras la administración subcutánea se ha demostrado una relación proporcional con la dosis hasta dosis de 900 UI. La administración repetida de follitropina alfa provoca una acumulación triple, alcanzándose el estado de equilibrio en 3-4 días.

Eliminación

El aclaramiento total es de 0,6 l/h, y aproximadamente el 12 % de la dosis de follitropina alfa se elimina por orina.

Lutropina alfa

Reparto

Tras la administración intravenosa, la lutropina alfa se distribuye rápidamente con un periodo de semivida inicial de aproximadamente 1 hora y se elimina del organismo con un periodo de semivida terminal de entre 9 y 11 horas. El volumen de distribución en estado de equilibrio oscila entre 5 y 14 litros. La lutropina alfa presenta una farmacocinética lineal, es decir, el valor de AUC es directamente proporcional a la dosis administrada.

Tras la administración subcutánea, la biodisponibilidad absoluta es del 56 % y el periodo de semivida terminal aparente se sitúa entre 8 y 21 horas. Tras la administración subcutánea se ha demostrado una relación proporcional con la dosis hasta dosis de 450 UI. La farmacocinética de la lutropina alfa es comparable tras administración única y repetida, y el coeficiente de acumulación de la lutropina alfa es mínimo.

Eliminación

El aclaramiento total oscila entre 1,7 y 1,8 l/h, y menos del 5 % de la dosis administrada se elimina por orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Estimulación del desarrollo folicular en mujeres con deficiencia grave de la hormona luteinizante (LH) y de la hormona foliculoestimulante (FSH).
• Estimulación ovárica controlada en pacientes con respuesta subóptima al tratamiento mediante el uso de tecnologías de reproducción asistida (TRA), tales como fertilización in vitro (FIV), inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), transferencia de gametos a las trompas de Falopio (GIFT) y transferencia de cigoto a las trompas de Falopio (ZIFT). En estudios clínicos, la respuesta subóptima al tratamiento se definió según los siguientes parámetros:
  • menos de 7 folículos preovulatorios u ovocitos, y/o
  • necesidad de dosis altas de FSH (≥ 3000 UI por ciclo), y/o
  • edad materna reproductiva avanzada (a partir de 35 años).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al fólitropina alfa, lutropina alfa o a cualquier excipiente del medicamento;
• tumores del hipotálamo o de la hipófisis;
• aumento del tamaño de los ovarios o quistes no relacionados con el síndrome de ovario poliquístico;
• hemorragias ginecológicas de origen desconocido;
• carcinoma de ovario, útero o mama.

El medicamento Pergeveris® tampoco debe administrarse cuando no sea posible obtener una respuesta eficaz al tratamiento, por ejemplo, en casos de:

• insuficiencia ovárica primaria;
• malformaciones congénitas de los órganos genitales incompatibles con el embarazo;
• fibromas uterinos incompatibles con el embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se debe inyectar Pergeveris® en combinación con otros medicamentos en una misma inyección, excepto con fólitropina alfa, para la cual los estudios han demostrado que su administración conjunta no afecta significativamente la actividad, estabilidad, propiedades farmacocinéticas o farmacodinámicas de los principios activos.

Características de uso.

Seguimiento

Para mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos, debe registrarse claramente el nombre y número de lote del medicamento utilizado.

Recomendaciones generales

El medicamento Pergeveris® contiene sustancias con una actividad gonadotrópica significativa, capaz de provocar reacciones adversas de grado leve a grave, por lo que solo pueden prescribirlo médicos bien familiarizados con los problemas de infertilidad y los métodos de su tratamiento.

Antes de iniciar el tratamiento, la pareja infértil debe someterse a un examen para detectar contraindicaciones existentes o potenciales para el embarazo. En particular, los pacientes deben evaluarse para detectar hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperprolactinemia y recibir el tratamiento específico adecuado.

El tratamiento con gonadotropinas requiere una dedicación de tiempo por parte del médico y otros profesionales sanitarios, así como equipos adecuados para el monitoreo del tratamiento. El uso seguro y eficaz del medicamento Pergeveris® en mujeres requiere un monitoreo regular de la respuesta ovárica mediante ecografía, preferiblemente combinado con la determinación de los niveles séricos de estradiol. La respuesta de las pacientes a la administración de FSH/LH es individual, y algunas pacientes responden muy débilmente a la FSH/LH. Las mujeres deben recibir la dosis más baja eficaz del medicamento, según el objetivo del tratamiento.

Porfiria

Las pacientes con porfiria o antecedentes familiares de porfiria deben estar bajo estricta vigilancia médica durante el tratamiento con Pergeveris®, ya que este tratamiento puede aumentar el riesgo de crisis agudas. En caso de aparición de los primeros signos de este estado o de su empeoramiento, puede ser necesario interrumpir el tratamiento.

Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)

Como consecuencia esperada de la estimulación ovárica controlada, se produce un cierto aumento del tamaño de los ovarios. Este fenómeno, más frecuente en mujeres con síndrome de ovario poliquístico, generalmente desaparece sin tratamiento específico.

A diferencia del aumento ovárico no complicado, el SHO es un síndrome que progresa en gravedad. Se caracteriza por un aumento notable del tamaño de los ovarios, altos niveles séricos de esteroides sexuales y un aumento de la permeabilidad vascular que puede provocar acumulación de líquido en la cavidad abdominal, pleural y, raramente, pericárdica.

En casos graves de SHO, pueden presentarse síntomas como dolor y sensación de distensión abdominal, marcado aumento del tamaño de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.

En el examen clínico pueden detectarse hipovolemia, hemocoagulación, desequilibrio electrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrames pleurales, hidrotórax o síndrome de distrés respiratorio agudo, así como complicaciones tromboembólicas.

En casos muy raros, el SHO grave puede complicarse con torsión ovárica y eventos tromboembólicos como embolia de arteria pulmonar, accidente cerebrovascular isquémico e infarto de miocardio.

Los factores de riesgo independientes para el desarrollo del SHO incluyen edad joven, bajo peso, síndrome de ovario poliquístico, altas dosis de gonadotropinas exógenas, niveles séricos altos o en rápido aumento de estradiol (> 900 pg/ml o > 3300 pmol/l en anovulación), episodios previos de SHO, gran número de folículos ováricos en crecimiento (> 3 folículos con diámetro ≥ 14 mm en anovulación) o gran número de ovocitos recuperados en ciclos de RAP.

El cumplimiento de la dosis recomendada de Pergeveris® y FSH, así como del régimen de administración, puede minimizar el riesgo de hiperestimulación ovárica. Para detectar precozmente los factores de riesgo asociados, se recomienda monitorear los ciclos de estimulación mediante ecografía y determinación del nivel de estradiol.

Hay evidencia que sugiere que la LH desempeña un papel clave en la iniciación del SHO y que este síndrome puede volverse más grave y prolongado si se produce embarazo. Por lo tanto, ante signos de SHO, como niveles séricos de estradiol > 5500 pg/ml o > 20200 pmol/l y/o desarrollo de ≥ 40 folículos en total, se recomienda suspender la administración de LH y aconsejar a la paciente abstenerse de relaciones sexuales o usar métodos anticonceptivos de barrera durante al menos 4 días. El SHO puede progresar rápidamente (dentro de las 24 horas) y convertirse en una complicación médica grave en pocos días. Suele presentarse tras la interrupción del tratamiento hormonal y alcanza su máxima frecuencia aproximadamente entre los días 7 y 10 después del final del tratamiento. Normalmente, el SHO desaparece espontáneamente con la aparición de la menstruación. Por ello, tras la administración de LH, las pacientes deben permanecer bajo vigilancia médica durante al menos 2 semanas.

Si se observa una forma grave de SHO, debe interrumpirse el tratamiento con gonadotropinas si aún continúa. La paciente debe hospitalizarse y comenzar un tratamiento específico para el SHO.

Ante la sospecha de riesgo de desarrollo de SHO, debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento.

Torsión ovárica

Se han notificado casos de torsión ovárica tras tratamiento con otros medicamentos gonadotrópicos. Estos casos pueden estar asociados con otros factores de riesgo, como SHO, embarazo, cirugías abdominales previas, torsión ovárica en anamnesis, quistes ováricos previos o existentes o síndrome de ovario poliquístico. El daño ovárico por insuficiencia de irrigación sanguínea puede minimizarse mediante diagnóstico precoz y desenroscamiento inmediato.

Embarazo múltiple

En pacientes sometidas a inducción de ovulación, la frecuencia de embarazos múltiples y nacimientos es mayor en comparación con la fecundación natural. La mayoría de los embarazos múltiples son gemelares. El embarazo múltiple, especialmente de orden superior, conlleva un riesgo aumentado de resultados adversos del parto y del período perinatal.

Para minimizar el riesgo de embarazo múltiple, se recomienda un control riguroso de la respuesta ovárica.

Las pacientes deben informarse sobre el riesgo potencial de nacimientos múltiples antes de iniciar el tratamiento. Ante la sospecha de riesgo de embarazo múltiple, debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento.

Interrupción del embarazo

La frecuencia de pérdida de embarazo por aborto espontáneo o espontáneo es mayor en pacientes sometidas a estimulación folicular para inducción de ovulación que en la población general.

Embarazo ectópico

Las mujeres con antecedentes de enfermedad tubárica tienen riesgo de embarazo ectópico, independientemente de si este se produce por fecundación espontánea o por tratamiento de infertilidad. Se ha notificado que la prevalencia de embarazo ectópico tras RAP es mayor que en la población general.

Neoplasias del sistema reproductivo

Existen informes tanto de neoplasias benignas como malignas de ovarios y otros órganos del sistema reproductivo en mujeres que han recibido varios medicamentos para el tratamiento de la infertilidad. Aún no se ha determinado si el tratamiento con gonadotropinas incrementa el riesgo basal de desarrollar tales tumores en mujeres infértiles.

Malformaciones congénitas

La prevalencia de malformaciones congénitas tras RAP puede ser ligeramente mayor que tras fecundación espontánea. Se considera que esto es consecuencia de diferencias en las características de los padres (por ejemplo, edad materna, calidad del esperma) y de embarazos múltiples.

Eventos tromboembólicos

En mujeres con tromboembolismo reciente o existente, o en aquellas con factores de riesgo general para eventos tromboembólicos, como antecedentes personales o familiares, trombofilia o obesidad grave (índice de masa corporal > 30 kg/m²), el tratamiento con gonadotropinas puede aumentar aún más este riesgo. En tales mujeres, debe evaluarse el beneficio del uso de gonadotropinas frente al riesgo de tales eventos. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el embarazo mismo y el SHO aumentan el riesgo de complicaciones tromboembólicas.

Pergeveris® contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen indicaciones para el uso de Pergeveris® durante el embarazo. Los datos obtenidos de un número reducido de casos de uso del medicamento durante el embarazo indican la ausencia de efectos negativos del fólitropina alfa y lutropina alfa sobre el embarazo, desarrollo embrionario o fetal, parto y desarrollo posparto tras estimulación ovárica controlada. En caso de uso durante el embarazo, los datos clínicos son insuficientes para excluir un efecto teratogénico del medicamento Pergeveris®.

Lactancia

Pergeveris® no está indicado para su uso durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Pergeveris® no afecta o afecta mínimamente la capacidad de las pacientes para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con el medicamento Pergeveris® debe iniciarse bajo la supervisión de un médico bien versado en el tratamiento de los trastornos de la fertilidad.

Mujeres con deficiencia grave de la secreción de LH y FSH

En mujeres con deficiencia en la secreción de LH y FSH, el objetivo del tratamiento con Pergeveris® es promover el desarrollo folicular seguido de la maduración final tras la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG). Si estas pacientes padecen amenorrea y presentan niveles bajos de estrógenos endógenos, el tratamiento puede iniciarse en cualquier momento.

Pergeveris® se administra mediante un curso de inyecciones diarias. El tratamiento se lleva a cabo considerando la respuesta individual de la paciente, evaluada mediante ecografía del tamaño folicular y determinación del nivel de estrógenos. El régimen recomendado comienza con la administración diaria del contenido de un frasco de Pergeveris® (150 UI de FSH recombinante y 75 UI de LH recombinante). Si se administra una dosis diaria menor, la respuesta folicular puede ser insatisfactoria debido a una cantidad insuficiente de lutropina alfa.

Si se considera necesario aumentar la dosis de FSH, lo mejor es hacerlo con intervalos de 7 a 14 días, incrementándola en 37,5 a 75 UI, utilizando un medicamento registrado de follitropina alfa. Se permite prolongar la duración de la estimulación hasta 5 semanas dentro de un mismo ciclo de tratamiento.

Al alcanzar la respuesta óptima, 24 a 48 horas después de la última inyección de Pergeveris®, se debe administrar una inyección única de 250 mcg de hCG recombinante o entre 5000 y 10000 UI de hCG. Se recomienda que la paciente tenga relaciones sexuales el día de la administración de hCG y el día siguiente. Alternativamente, se puede realizar una inseminación intrauterina u otra técnica médica de reproducción asistida, según decisión individual del médico en cada caso concreto.

Debe considerarse la posibilidad de realizar un soporte de la fase lútea, ya que la deficiencia de sustancias con actividad luteotrópica (LH/hCG) tras la ovulación puede provocar una insuficiencia prematura del cuerpo amarillo.

Si se observa una respuesta excesiva, el tratamiento debe interrumpirse y se debe suspender la administración de hCG. En el siguiente ciclo de tratamiento, se debe comenzar con una dosis de FSH más baja que la empleada en el ciclo anterior (ver sección «Instrucciones de uso»).

Pacientes con respuesta subóptima al tratamiento en el marco de procedimientos de RAP

Se recomienda iniciar el tratamiento con 300 UI de FSH recombinante diarias durante los primeros 5 a 7 días del ciclo de tratamiento. A partir del día 6 al 8 de la estimulación ovárica controlada, las inyecciones de FSH deben sustituirse por la administración diaria del contenido de dos frascos de Pergeveris® (300 UI de FSH recombinante y 150 UI de LH recombinante).

Un esquema alternativo de tratamiento comienza con la administración diaria del contenido de dos frascos de Pergeveris® (300 UI de FSH recombinante y 150 UI de LH recombinante) desde el primer día de la estimulación ovárica controlada, realizada tras la desensibilización hipofisaria.

El tratamiento continúa hasta alcanzar un desarrollo folicular adecuado (evaluado mediante el nivel sérico de estrógenos y/o mediante ecografía) y la dosis de FSH se ajusta según la respuesta de la paciente. Habitualmente, la dosis diaria total de FSH recombinante no debe superar las 450 UI.

Al alcanzar un desarrollo folicular adecuado, para inducir la maduración final del folículo necesaria para la extracción del ovocito, se debe administrar hCG. Para reducir el riesgo de desarrollar síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS), la administración de hCG debe suspenderse si se observa un aumento anómalo de los ovarios en el último día de tratamiento.

Si se observa una respuesta excesiva, el tratamiento debe interrumpirse y se debe suspender la administración de hCG. En el siguiente ciclo de tratamiento, se debe comenzar con una dosis de FSH más baja que la empleada en el ciclo anterior.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

No existen indicaciones adecuadas para el uso de Pergeveris® en pacientes de edad avanzada. La seguridad y eficacia del medicamento en este grupo no han sido establecidas.

Pacientes con alteración de la función renal o hepática

La seguridad, eficacia y parámetros farmacocinéticos de Pergeveris® en pacientes con alteración de la función renal o hepática no han sido establecidos.

Si la paciente se autoadministra Pergeveris®, debe leer y seguir las instrucciones siguientes.

Pergeveris® está indicado para administración subcutánea. Inmediatamente antes de su uso, el polvo debe disolverse en el diluyente suministrado en el envase del medicamento. Cada frasco está destinado para uso único. La solución reconstituida debe ser transparente y no contener partículas.

Solo las pacientes bien informadas y adecuadamente entrenadas pueden autoadministrarse Pergeveris®, siempre teniendo la posibilidad de consultar a un profesional si fuera necesario. La primera inyección de Pergeveris® debe administrarse bajo supervisión médica directa.

• Lávese las manos. Es importante que las manos y todo lo que se vaya a utilizar estén lo más limpios posible.
• Prepare todos los materiales necesarios. Sobre una superficie limpia, coloque un frasco del medicamento, un frasco del diluyente, dos compresas impregnadas con alcohol, una jeringa, una aguja para la reconstitución, una aguja fina para inyecciones subcutáneas y un recipiente para el material de vidrio y agujas usados.
• Retire la tapa protectora del frasco del diluyente. A continuación, conecte la aguja para la reconstitución a la jeringa, aspire una pequeña cantidad de aire (aproximadamente hasta la marca de 1 ml) tirando del émbolo. Luego introduzca la aguja en el frasco, inyecte el aire mediante el émbolo, invierta el frasco con la punta hacia abajo y aspire cuidadosamente todo el diluyente en la jeringa. Coloque cuidadosamente la jeringa sobre la superficie de trabajo sin tocar la aguja.

• Deseche todos los materiales utilizados: inmediatamente después de completar la inyección, coloque todas las agujas y viales de vidrio vacíos en un recipiente para objetos punzantes. Asimismo, debe desechar cualquier solución no utilizada.

• Niños.*

No existen indicaciones adecuadas para el uso de Pergeveris® en pacientes pediátricas.

Sobredosis.

Los efectos de la sobredosis con Pergeveris® son desconocidos, pero existe la posibilidad de desarrollar el síndrome de hiperestimulación ovárica (ver la sección «Precauciones de uso»).

El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Descripción general del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas durante el uso del medicamento fueron cefalea, quistes ováricos y reacciones locales en el lugar de inyección (por ejemplo, dolor, eritema, hematoma, edema y/o irritación en el lugar de inyección).

Con frecuencia se notificó el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) de grado leve o moderado, que debe considerarse un riesgo inherente al procedimiento de estimulación. Las formas graves de SHO son infrecuentes.

Muy raramente pueden ocurrir casos de tromboembolismo, que generalmente están asociados con formas graves de SHO.

Lista de reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas con el uso del medicamento se indican a continuación y se clasifican según los sistemas de órganos afectados y según la frecuencia, definida de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (la frecuencia exacta no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmunitario

Muy raros: reacciones de hipersensibilidad de grado leve a grave, incluyendo reacciones anafilácticas y shock.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: cefalea.

Trastornos vasculares

Muy raros: tromboembolismo, generalmente asociado con SHO grave.

Trastornos del sistema respiratorio

Muy raros: empeoramiento o exacerbación del asma.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: dolor y sensación de distensión abdominal, molestias abdominales, náuseas, vómitos, diarrea.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Muy frecuentes: quistes ováricos.

Frecuentes: dolor mamario, dolor pélvico, SHO de grado leve a moderado (incluyendo síntomas asociados).

Poco frecuentes: SHO grave (incluyendo síntomas asociados) (ver sección «Precauciones de uso»).

Raros: complicaciones del SHO grave.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración

Muy frecuentes: reacciones en el lugar de inyección de grado leve a grave (por ejemplo, dolor, eritema, hematoma, edema y/o irritación en el lugar de inyección).

La notificación de reacciones adversas después de la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración del producto. 3 años.

El medicamento está indicado para uso inmediato y único tras la primera apertura del frasco y la reconstitución.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento Pergeveris® puede mezclarse con follitropina alfa y ambos medicamentos pueden administrarse en una misma inyección.

Envase.

• Polvo para solución inyectable en frascos de 1 o 3 unidades, acompañado de diluyente (1 ml de agua para inyecciones) en frascos de 1 o 3 unidades, en envase blíster; 1 envase blíster por caja de cartón.

• Polvo para solución inyectable en frascos de 5 unidades, acompañado de diluyente (1 ml de agua para inyecciones) en frascos de 5 unidades, en envase blíster; 2 envases blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Merck Serono S.A., Sucursal en Aubonne / Merck Serono S.A., Succursale d’Aubonne.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Zone Industrielle de l’Ouriettaz, 1170 Aubonne, Suiza / Zone Industrielle de l’Ouriettaz, 1170 Aubonne, Switzerland.