Пенталгин-здоровье

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПЕНТАЛГИН-ЗДОРОВЬЕ (PENTALGIN-ZDOROVYE)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит парацетамола ДС 90 % в пересчете на парацетамол 210 мг, пропифеназона 210 мг, кофеина 50 мг, фенобарбитала 20 мг, фосфата кодеина 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; лактоза моногидрат; стеарат магния; кроскармеллоза натрия; лаурилсульфат натрия; полиэтиленгликоль; тальк; диоксид кремния коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета, с плоской поверхностью, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Пропифеназон, комбинации с психолептиками. Код АТХ N02B В74.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Анальгетическое, жаропонижающее средство. Фармакологические эффекты препарата обусловлены свойствами его действующих веществ.

Парацетамол — ненаркотический анальгетик, оказывает обезболивающее и жаропонижающее действие, обусловленное угнетением синтеза простагландинов и других медиаторов боли и воспаления, преимущественно в центральной нервной системе (ЦНС). Снижает возбудимость центра терморегуляции гипоталамуса.

Пропифеназон оказывает выраженное анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с блокадой синтеза простагландинов, преимущественно в ЦНС; в высоких дозах проявляет также противовоспалительное и умеренное спазмолитическое действие.

Кодеин оказывает анальгезирующее действие, обусловленное возбуждением опиоидных рецепторов в различных отделах ЦНС и периферических тканях, что приводит к стимуляции антиноцицептивной системы и уменьшению эмоционального восприятия боли; проявляет также центральное противокашлевое действие за счёт угнетения возбудимости кашлевого центра.

Фенобарбитал оказывает угнетающее действие на ЦНС, обладает седативным, снотворным и некоторым миорелаксирующим эффектом, уменьшает эмоциональную реакцию на болевые ощущения.

Кофеин стимулирует психомоторные центры головного мозга, оказывает аналептическое действие, усиливает эффект анальгетиков, устраняет сонливость и чувство усталости, повышает физическую и умственную работоспособность.

Фармакокинетика.

Парацетамол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, связывается с белками плазмы. Период полувыведения из плазмы составляет 1–4 часа. Метаболизируется в печени с образованием глюкуронида и сульфата парацетамола. Выводится почками преимущественно в виде продуктов конъюгации, менее 5 % экскретируется в неизменённом виде.

Кофеин хорошо абсорбируется по всему кишечнику. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой (10 % в неизменённом виде).

Фенобарбитал всасывается полностью, но медленно. Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени. Период полувыведения составляет 3–4 суток. Выводится почками в виде неактивных метаболитов, 25–50 % — в неизменённом виде. Хорошо проникает через плаценту.

Кодеин благодаря своей липофильности быстро проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в жировой ткани и в меньшей степени — в тканях с высоким уровнем перфузии (лёгкие, печень, почки и селезёнка). Кодеин в организме гидролизуется тканевыми эстеразами (происходит отщепление метильной группы) с последующей конъюгацией в печени с глюкуроновой кислотой. Метаболиты кодеина обладают собственной анальгезирующей активностью. Кодеин выводится в виде метаболитов преимущественно с мочой, значительно меньшая часть метаболитов, ассоциированных с глюкуроновой кислотой, выводится с желчью. У пациентов с почечной недостаточностью может происходить накопление этих активных метаболитов, что увеличивает продолжительность действия препарата.

Пропифеназон быстро и полностью абсорбируется после перорального применения.

Пропифеназон метаболизируется преимущественно в печени с образованием основного метаболита — N-десметилпропифеназона.

Принятая доза пропифеназона выводится с мочой преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.

Пропифеназон проникает через плаценту и также выделяется в грудное молоко.

При печеночной и почечной недостаточности метаболизм и выведение пропифеназона могут быть угнетены.

Клинические характеристики.

Показания.

Болевой синдром слабой и средней интенсивности различного генеза: головная боль, зубная боль, невралгии, миалгии, артралгии, первичная дисменорея. Лихорадочный синдром при простудных заболеваниях и гриппе.

Противопоказания.

Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства, а также к пиразолону или родственным соединениям (содержащим феназон, пропифеназон, аминофеназон, метамизол), ацетилсалициловой кислоте, фенилбутазону, опиоидным анальгетикам. Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, анемия, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, респираторные заболевания с одышкой, обструктивный синдром (в т.ч. бронхиальная астма), состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания; внутричерепная гипертензия, артериальная гипертензия, выраженная артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда, алкогольное опьянение, алкоголизм, глаукома; нарушения сна и повышенная возбудимость, острая порфирия; врожденная гипербилирубинемия (в т.ч. синдром Жильбера), медикаментозная и наркотическая зависимость (в том числе в анамнезе), панкреатит, сахарный диабет, гиперплазия предстательной железы; заболевания крови; органические заболевания сердечно-сосудистой системы (декомпенсированная сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости, тяжелый атеросклероз, склонность к спазму сосудов, ишемическая болезнь сердца); эпилепсия, гипертиреоз; депрессия и/или депрессивные расстройства со склонностью пациента к суицидальному поведению, миастения, пожилой возраст; травма головы, период после операции на желчевыводящих путях. Не применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО; противопоказано пациентам, принимающим трициклические антидепрессанты или β-блокаторы. Применение лекарственного средства противопоказано при подозрении на острое хирургическое заболевание у пациента до установления диагноза.

Применение лекарственного средства противопоказано следующим группам пациентов:

• детям в возрасте до 12 лет;
• детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденойдэктомию в целях профилактики возникновения обструктивного апноэ во сне;
• детям в возрасте от 12 до 18 лет со сниженной дыхательной функцией;
• женщинам в период беременности или грудного вскармливания;
• пациентам любого возраста, имеющим сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с препаратами, угнетающими ЦНС (седативные средства, снотворные, транквилизаторы, миорелаксанты, алкоголь), возможно взаимное усиление побочных эффектов (угнетение ЦНС, дыхательного центра, развитие гипотензии).

При одновременном назначении с индукторами микросомального окисления (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин, рифампицин, салициламид и др.), трициклическими антидепрессантами, а также при употреблении алкоголя значительно повышается риск гепатотоксического действия.

При одновременном применении с препаратами, содержащими парацетамол, возможно передозирование парацетамола. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксичными средствами (алкоголь, фенитоин, карбамазепин, изониазид и рифампицин) увеличивается токсическое воздействие препаратов на печень. Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться вследствие применения домперидона.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком, как следствие пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами (аценокумарол, варфарин) или с нестероидными противовоспалительными средствами может привести к появлению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Кофеин усиливает действие (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, потенцирует эффекты производных ксантинов, α- и β-адреномиметиков, психостимулирующих средств, ингибиторов МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин).

Кофеин снижает эффективность анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих ЦНС, конкурентным антагонистом препаратов аденозина, аденозинтрифосфата. При одновременном применении кофеина с эрготамином улучшается всасывание эрготамина из желудочно-кишечного тракта, с тиреотропными средствами — усиливается тиреоидный эффект. Кофеин снижает концентрацию лития в крови. Гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина.

Кодеин может угнетать эффекты метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную перистальтику. Кодеин может усиливать действие препаратов, угнетающих ЦНС (включая алкоголь, анестетики, снотворные лекарственные средства, седативные препараты, трициклические антидепрессанты, фенотиазиновые транквилизаторы), однако данное взаимодействие не имеет клинического значения при применении рекомендованных доз препарата.

Фенобарбитал индуцирует ферменты печени и, следовательно, может ускорять метаболизм некоторых лекарств, метаболизирующихся этими ферментами (включая непрямые антикоагулянты, сердечные гликозиды, противомикробные, противовирусные, противогрибковые, противоэпилептические, противосудорожные, пероральные гипогликемические, гормональные, иммуносупрессивные, цитостатические, антиаритмические, антигипертензивные лекарственные средства и др.). Фенобарбитал усиливает действие анальгетиков, местных анестетиков и лекарственных средств, угнетающих ЦНС (средств для наркоза, нейролептиков, транквилизаторов), алкоголя.

Одновременное применение фенобарбитала с другими препаратами, обладающими седативным действием, приводит к усилению седативно-снотворного эффекта и может сопровождаться угнетением дыхания. Лекарства, обладающие свойствами кислот (аскорбиновая кислота, хлорид аммония), усиливают действие барбитуратов. Возможен влияние на концентрацию фенитоина в крови, а также карбамазепина и клоназепама. Ингибиторы МАО пролонгируют эффекты фенобарбитала.

Рифампицин может снижать эффект фенобарбитала. При применении вместе с препаратами золота увеличивается риск поражения почек.

При длительном одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средствами существует риск образования язвы желудка и кровотечения.

Одновременное применение фенобарбитала вместе с зидовудином усиливает токсичность обоих препаратов. Фенобарбитал может ускорять метаболизм пероральных контрацептивов, что приводит к потере их эффекта.

Длительное применение противосудорожных препаратов может уменьшить эффективность парацетамола.

При повторном применении парацетамол может усиливать действие антикоагулянтов (производных дикumarина).

При одновременном применении с антиаритмическими средствами фенобарбитал усиливает гипотензивный эффект соталола и ускоряет метаболизм мексилетина.

Пропифеназон может усиливать действие пероральных гипогликемических средств, сульфаниламидных препаратов, антикоагулянтов, ульцерогенный эффект кортикостероидов.

Эффективность препарата может уменьшиться при одновременном применении с колестиромином, холинолитиками, антидепрессантами, щелочными веществами.

Парацетамол ускоряет выведение хлорамфеникола; метоклопрамид ускоряет всасывание парацетамола.

Кофеин ускоряет всасывание эрготамина.

Особенности применения.

Необходимо проконсультироваться с врачом относительно возможности применения лекарственного средства пациентам с нарушениями функции почек и печени (см. раздел «Противопоказания»). Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом, если пациент принимает варфарин или аналогичные препараты, обладающие антикоагулянтным эффектом.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (МАВАП), как следствие пироглутаминовой кислоты, у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или наличием других причин дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксацилина. При подозрении на МАВАП, вызванный пироглутаминовым ацидозом, рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаминового ацидоза как основной причины МАВАП у пациентов с множественными факторами риска.

Частое необоснованное применение кодеина, а также прием в больших дозах способствует проявлению побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Кодеин угнетает перистальтику кишечника в меньшей степени, чем морфин, однако при длительном применении может вызывать запоры.

Риск развития синдромов Стивенса–Джонсона и Лайелла является наибольшим в первые недели лечения.

С осторожностью применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии (см. раздел «Противопоказания»), при поллинозах.

Избыточное потребление продуктов, содержащих кофеин (кофе, чай), на фоне лечения может вызвать симптомы передозировки. В слишком больших дозах кофеин может привести к истощению нервных клеток.

При длительном бесконтрольном применении препарата в высоких дозах возможна зависимость (снижение анальгезирующего эффекта), зависимость от препарата (в связи с содержанием кодеина), развитие почечной и/или печеночной недостаточности.

При лечении более 7 суток необходимо контролировать картину периферической крови и функциональное состояние печени (активность печеночных трансаминаз).

Лекарственное средство может изменять результаты анализов допинг-контроля спортсменов и затруднять постановку диагноза при «остром животе». В период лечения необходимо исключить употребление алкоголя.

Следует избегать длительного применения препарата в связи с возможностью его кумуляции и развития зависимости, возможен синдром отмены. В случаях, когда боль в области сердца не проходит после приема, необходимо обратиться к врачу для исключения острого коронарного синдрома. С осторожностью назначают при заболеваниях щитовидной железы (в т.ч. гипотиреозе, см. раздел «Противопоказания»), гипотензии легкой и средней степени тяжести, гиперкинезах, гипофункции надпочечников, остром и постоянном болевом синдроме, острой интоксикации лекарственными средствами, при воспалительных или обструктивных заболеваниях желудка. Риск нейтропении и агранулоцитоза обусловлен преимущественно присутствием пропифеназона. Если такая реакция возникает после приема препарата (повышенная температура, боль в горле, язвы и абсцессы во рту, перианальные абсцессы, а также снижение количества гранулоцитов крови), следует немедленно прекратить его прием. Описанные побочные эффекты, как правило, обратимы и исчезают в течение 1–2 недель.

Метаболизм с участием CYP2D6

Кодеин превращается в свой активный метаболит — морфин — в печени с участием фермента CYP2D6. Если у пациента дефицит этого фермента или если CYP2D6 полностью отсутствует, адекватный обезболивающий эффект не будет достигнут. До 7 % кавказского населения может иметь эту особенность метаболизма с участием CYP2D6. Однако, если у пациента ускоренный метаболизм с участием CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов — симптомов опиоидной токсичности — даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращение кодеина в морфин происходит быстро, что приводит к достижению более высоких уровней морфина в сыворотке крови, чем ожидалось.

Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и крайне редко — летальными.

Данные о распространенности ускоренных метаболизаторов с участием CYP2D6 в различных популяциях приведены ниже:

Послеоперационное применение детям

Имеются сообщения о том, что применение кодеина детям после тонзиллэктомии и/или аденотомии с целью профилактики возникновения обструктивного апноэ во сне редко приводило к жизнеугрожающим побочным реакциям, включая летальные исходы (см. раздел «Противопоказания»). Все дети получали дозы кодеина в соответствующем диапазоне доз. Однако есть свидетельства того, что эти дети были либо ультрабыстрыми, либо экстенсивными метаболизаторами кодеина.

Дети со сниженной дыхательной функцией

Применение кодеина противопоказано детям, у которых дыхательная функция может быть нарушена нейромышечными расстройствами, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, множественными травмами или масштабными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усиливать симптомы токсичности морфина.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом перед приемом этого лекарственного средства.

Следует учитывать, что у пациентов с алкогольным поражением печени повышается риск гепатотоксического действия парацетамола; препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Пациентам, которые принимают анальгетики каждый день при легкой форме артрита, необходимо проконсультироваться с врачом.

Не превышать указанные дозы.

Не принимать препарат с другими средствами, содержащими парацетамол.

Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу.

Если головная боль становится постоянной, следует обратиться к врачу.

Применение в период беременности или лактации.

Лекарственное средство противопоказано к применению в период беременности или лактации.

Период беременности.

Сообщалось о возможной связи между возникновением у новорожденных пороков дыхательной системы и сердца и применением кодеина в течение I триместра беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может привести к развитию физической зависимости у плода, что вызывает симптомы абстиненции у новорожденного. Применение кодеина во время родов может угнетать дыхание у новорожденного. Применение опиоидных анальгетиков может привести к желудочному стазу во время родов, повышая риск аспирационной пневмонии у матери.

Сообщалось об увеличении вероятности развития патологии плода при применении барбитуратов. При применении фенобарбитала в течение III триместра беременности возможно возникновение физической зависимости, что приведет к появлению синдрома отмены у новорожденного, проявляющегося судорогами, возбуждением, нарушением свертывания крови. Применение фенобарбитала во время родов может приводить к угнетению дыхания у новорожденного.

Период лактации.

Применение лекарственного средства в период лактации противопоказано.

При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, что вряд ли может оказывать негативное влияние на новорожденного. Однако, если пациентка имеет сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, в грудном молоке могут накапливаться более высокие уровни морфина, в очень редких случаях это может вызвать потенциально летальные симптомы опиоидной токсичности у новорожденного.

Фенобарбитал в значительном количестве проникает в грудное молоко и может угнетать ЦНС.

Влияние на способность к вождению транспорта или управлению другими механизмами.

В период применения препарата следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания, скорости психических и двигательных реакций.

Способ применения и дозы.

Взрослым назначают по 1–2 таблетки 1–3 раза в сутки. Рекомендуется принимать таблетки после еды, запивая небольшим количеством воды.

Детям в возрасте от 12 лет назначают по ½–1 таблетке 1–2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза для взрослых составляет 6 таблеток (в 3–4 приема), для детей в возрасте от 12 лет — 3 таблетки.

Длительность курса лечения зависит от эффективности и чувствительности к терапии и обычно составляет не более 5 суток при лечении болевого синдрома и не более 3 суток при лечении лихорадочного синдрома.

Дети. Применяют детям в возрасте от 12 лет.

Применение лекарственного средства противопоказано детям в возрасте до 12 лет, поскольку существует риск развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций из-за вариабельного и непредсказуемого пути превращения кодеина в морфин у пациентов данной возрастной группы (см. раздел «Противопоказания»).

Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденотомию с целью предотвращения возникновения обструктивного апноэ во сне, из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением дыхательной функции из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, имеющим ускоренный метаболизм с участием CYP2D6 (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Передозировка.

При передозировке каждый активный компонент может вызвать специфическую симптоматику. Как правило, передозировка обусловлена парацетамолом.

Симптомы: при превышении рекомендованных доз возможны тошнота, рвота, гастралгия, усиление потоотделения, бледность кожных покровов, тахикардия, аритмия, угнетение дыхательного центра, нарушение ориентации, артериальная гипотензия, анорексия, боль в животе, гепатонекроз, повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение протромбинового индекса. Большие дозы препарата могут вызывать снижение температуры тела, замедление пульса, уменьшение диуреза, угнетение ЦНС, вплоть до комы.

Парацетамол. У пациентов с факторами риска (длительный прием карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, индуцирующих печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например неправильное питание, СПИД, голодание, муковисцидоз, кахексия) прием 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени. Следует учитывать, что применение парацетамола в дозе свыше 6 г может вызвать тяжелое поражение печени. Поражение печени может проявиться через 12–48 часов после передозировки. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать и привести к кровотечениям, гипогликемии, развитию токсической энцефалопатии с нарушением сознания, в отдельных случаях — со смертельным исходом. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в поясничной области, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения почек. Также отмечалась сердечная аритмия и панкреатит. Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела.

Кодеин. При передозировке кодеина возможно острое угнетение дыхательного центра, которое может проявляться цианозом, замедленным дыханием, сонливостью, редко — отеком легких; возможны одышка, апноэ, артериальная гипотензия, судороги, задержка мочи.

Кофеин. Большие дозы кофеина могут вызывать боль в эпигастральной области, рвоту, увеличенный диурез, учащенное дыхание, экстрасистолию, тахикардию или сердечную аритмию; могут оказывать влияние на ЦНС (потеря сознания, бессонница, нервное возбуждение, раздражительность, аффективное состояние, тревожность, тремор, судороги).

Пропифеназон. Передозировка пропифеназона может вызвать поражение ЦНС (судороги, кома).

Фенобарбитал. При передозировке фенобарбитала возможны тошнота, атаксия, нистагм, угнетение дыхания, вплоть до его остановки, головная боль, тахикардия, слабость, угнетение сердечно-сосудистой деятельности, включая нарушения ритма, снижение артериального давления, вплоть до коллаптоидного состояния.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка, назначение кишечных адсорбентов (активированный уголь и т.д.), симптоматическая терапия.

Лечение при передозировке парацетамола: при передозировке парацетамола необходима срочная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или могут не отражать тяжесть передозировки или риск поражения органов. Следует рассмотреть целесообразность лечения активированным углем, если избыточная доза парацетамола была принята в течение 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови необходимо измерять через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации являются недостоверными).

Антидоты парацетамола – ацетилцистеин и метионин. Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приема парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого срока. При необходимости пациенту внутривенно вводят N-ацетилцистеин в рекомендованных дозах. При отсутствии рвоты можно применять метионин перорально как альтернативу в отдаленных районах вне больницы. Также необходимо проводить общие поддерживающие мероприятия.

Лечение при передозировке кодеина: симптоматическая терапия, включая мероприятия для поддержания дыхательного центра: мониторинг основных показателей состояния организма (пульс, дыхание, температура тела, артериальное давление). Применять налоксон при возникновении комы или угнетении дыхания. Следует наблюдать за состоянием пациента в течение не менее 4 часов после применения или 8 часов в случаях применения поддерживающей терапии.

Побочные реакции.

Необходимо прекратить применение лекарственного средства и немедленно обратиться к врачу в случае возникновения побочных реакций.

Терапевтические дозы препарата обычно хорошо переносятся. Побочные реакции обусловлены преимущественно наличием в составе препарата парацетамола.

Со стороны желудочно-кишечной системы: тошнота, рвота, запор, ощущение тяжести и боль в эпигастральной области; при длительном применении препарата в высоких дозах возможны развитие гепатотоксического действия, гепатонекроз (дозозависимый эффект), диспепсия, изжога, сухость во рту, язвы слизистой оболочки рта, острый панкреатит у пациентов с холецистэктомией в анамнезе.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, включая печеночную недостаточность (гепатотоксичность обычно ассоциируется с передозировкой парацетамола), повышение активности печеночных ферментов, желтуха.

Со стороны метаболизма и питания: метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком.

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, которые применяли парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может возникать как следствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, снижение скорости психических и двигательных реакций, способности к концентрации внимания, психомоторное возбуждение и нарушения ориентации, парадоксальное возбуждение, головная боль, тремор, парестезии, беспокойство, чувство страха, раздражительность, нарушения сна, бессонница, спутанность сознания, эйфория, дисфория, галлюцинации, тревожность, седативное состояние; при длительном применении в высоких дозах возможна зависимость, атаксия, нарушение координации движений, нистагм, утомляемость, когнитивные нарушения, общая слабость, депрессия, гиперкинез (у детей), астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: коллапс, ощущение сердцебиения, тахикардия, изменения артериального давления, артериальная гипотензия, аритмия, брадикардия, боль в области сердца.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, включая мегалобластную и гемолитическую, синяки или кровотечения; сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкоцитоз, лимфоцитоз. При длительном применении в высоких дозах — апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания, нарушение функции почек, почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз. При длительном приеме препарата в высоких дозах возможны нефротоксическое действие (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, реакции гиперчувствительности, включая кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованная сыпь, эритематозная сыпь, крапивница), ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса–Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лиелла).

Со стороны кожи и подкожных тканей: экссудативный дерматит, пурпура, аллергический дерматит, кровоизлияния, фотосенсибилизация.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к нестероидным противовоспалительным средствам, затрудненное дыхание.

Прочие: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы, миоз, усиленное потоотделение; при длительном применении существует риск нарушения остеогенеза, дефицита фолатов, импотенции, синдром отмены, который обычно может возникать при резкой отмене лекарственного средства и сопровождается появлением кошмарных сновидений, нервозностью, повышением температуры тела, увеличением лимфатических узлов.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.