Pentalgin-Sdorovia

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PENTALGIN-ZDOROVYE (PENTALGIN-ZDOROVYE)

Composición:

Principios activos: Cada tableta contiene: paracetamol DS 90 %, equivalente a 210 mg de paracetamol, propifenazona 210 mg, cafeína 50 mg, fenobarbital 20 mg, fosfato de codeína 10 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina; almidón de maíz; lactosa monohidrato; estearato de magnesio; croscarmelosa sódica; laurilsulfato sódico; polietilenglicol; talco; dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con matiz cremoso, con superficie plana, ranuradas y marcadas.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Propifenazona, combinaciones con psicolépticos. Código ATC N02B B74.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Medicamento analgésico y antipirético. Los efectos farmacológicos del medicamento están determinados por las propiedades de sus principios activos.

Paracetamol – analgésico no narcótico, ejerce acción analgésica y antipirética debida a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y otros mediadores del dolor e inflamación, principalmente en el sistema nervioso central (SNC). Disminuye la excitabilidad del centro termorregulador del hipotálamo.

Propifenazona ejerce marcadas acciones analgésica y antipirética, relacionadas con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, principalmente en el SNC; en dosis altas también muestra efectos antiinflamatorios y un leve efecto espasmolítico.

Codeína ejerce acción analgésica debida a la estimulación de los receptores opiáceos en diferentes regiones del SNC y en tejidos periféricos, lo que conduce a la estimulación del sistema antinociceptivo y a la reducción de la percepción emocional del dolor; también presenta acción antitusígena central mediante la supresión de la excitabilidad del centro de la tos.

Fenobarbital ejerce un efecto depresor sobre el SNC, posee acción sedante, hipnótica y cierto efecto miorrelajante, disminuye la respuesta emocional a las sensaciones dolorosas.

Cafeína estimula los centros psicomotores del cerebro, ejerce acción analeptica, potencia el efecto de los analgésicos, elimina la somnolencia y la sensación de fatiga, aumenta la capacidad física e intelectual.

Farmacocinética.

Paracetamol se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, se une a las proteínas plasmáticas. El período de semivida en plasma es de 1–4 horas. Se metaboliza en el hígado formando glucurónido y sulfato de paracetamol. Se excreta principalmente por los riñones en forma de productos de conjugación, menos del 5 % se excreta sin cambios.

Cafeína se absorbe bien a lo largo de todo el intestino. Se metaboliza en el hígado. Se excreta por la orina (10 % sin cambios).

Fenobarbital se absorbe completamente, aunque de forma lenta. Se metaboliza en el hígado, induciendo enzimas microsomales hepáticos. El período de semivida es de 3–4 días. Se excreta por los riñones en forma de metabolitos inactivos, 25–50 % sin cambios. Penetra bien a través de la placenta.

Codeína, gracias a su lipofilia, atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica, se acumula en el tejido adiposo y, en menor medida, en tejidos con alto nivel de perfusión (pulmones, hígado, riñones y bazo). En el organismo, la codeína se hidroliza mediante esterasas tisulares (se produce la escisión del grupo metilo), seguido de conjugación en el hígado con ácido glucurónico. Los metabolitos de la codeína poseen actividad analgésica propia. La codeína se excreta principalmente en forma de metabolitos por la orina; una fracción mucho menor de metabolitos conjugados con ácido glucurónico se elimina por la bilis. En pacientes con insuficiencia renal puede producirse acumulación de estos metabolitos activos, lo que prolonga la duración del efecto del medicamento.

Propifenazona se absorbe rápida y completamente tras la administración oral.

La propifenazona se metaboliza principalmente en el hígado, formando como metabolito principal la N-desmetilpropifenazona.

La dosis administrada de propifenazona se elimina por la orina principalmente en forma de conjugado con ácido glucurónico.

La propifenazona atraviesa la placenta y también se excreta en la leche materna.

En caso de insuficiencia hepática o renal, el metabolismo y la excreción de la propifenazona pueden estar inhibidos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Síndrome de dolor de intensidad leve o moderada de diferente origen: cefalea, dolor dental, neuralgias, mialgias, artrogias, dismenorrea primaria. Síndrome febril en enfermedades resfriadas y gripe.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual a los componentes del medicamento, así como al pirazolona o compuestos afines (que contienen fenazona, propifenazona, aminofenazona, metamizol), ácido acetilsalicílico, fenilbutazona, analgésicos opiáceos. Insuficiencia hepática y/o renal grave, úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, anemia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, enfermedades respiratorias con disnea, síndrome obstructivo (incluida asma bronquial; estados que cursan con depresión respiratoria); hipertensión intracraneal, hipertensión arterial, hipotensión arterial marcada, infarto agudo de miocardio, embriaguez alcohólica, alcoholismo, glaucoma; trastornos del sueño y excitabilidad aumentada, porfiria aguda; hiperbilirrubinemia congénita (incluido síndrome de Gilbert), dependencia medicamentosa y de drogas (incluso antecedentes), pancreatitis, diabetes mellitus, hipertrofia prostática; enfermedades sanguíneas; enfermedades orgánicas del sistema cardiovascular (insuficiencia cardíaca descompensada, trastornos de la conducción cardíaca, aterosclerosis grave, predisposición al espasmo vascular, cardiopatía isquémica); epilepsia, hipertiroidismo; depresión y/o trastornos depresivos con tendencia del paciente a conducta suicida, miastenia, edad avanzada; traumatismo craneal, período posterior a cirugía en vías biliares. No administrar simultáneamente con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de los inhibidores de MAO; está contraindicado en pacientes que toman antidepresivos tricíclicos o β-bloqueadores. El uso del medicamento está contraindicado si existe sospecha de patología quirúrgica aguda en el paciente, hasta que se establezca el diagnóstico.

El uso del medicamento está contraindicado en los siguientes grupos de pacientes:

• niños menores de 12 años;
• niños de 12 a 18 años sometidos a tonsilectomía y/o adenoidectomía para prevenir la aparición de apnea obstructiva durante el sueño;
• niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida;
• mujeres durante el embarazo o la lactancia;
• pacientes de cualquier edad que presenten metabolismo ultrarrápido mediado por CYP2D6.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al administrarse simultáneamente con medicamentos que deprimen el SNC (sedantes, hipnóticos, tranquilizantes, miorrelajantes, alcohol), es posible el potenciación mutua de efectos adversos (depresión del SNC, centro respiratorio, desarrollo de hipotensión).

Al administrarse simultáneamente con inductores de la oxidación microsomal (barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, nicotina, rifampicina, salicilamida, etc.), antidepresivos tricíclicos, así como al consumir alcohol, aumenta significativamente el riesgo de hepatotoxicidad.

Al administrarse simultáneamente con medicamentos que contienen paracetamol, existe riesgo de sobredosis de paracetamol. Al administrarse simultáneamente paracetamol con agentes hepatotóxicos (alcohol, fenitoína, carbamazepina, isoniazida y rifampicina), aumenta el efecto tóxico de los medicamentos sobre el hígado. El paracetamol disminuye la eficacia de los diuréticos. La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar debido al uso de domperidona.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol simultáneamente con flucloxacilina, ya que esta combinación se asocia con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de la acidosis piraglutámica, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración simultánea con anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina) o con antiinflamatorios no esteroideos puede provocar efectos adversos gastrointestinales.

La cafeína potencia la acción (mejora la biodisponibilidad) de analgésicos-antipiréticos, potencia los efectos de derivados de xantina, α- y β-adrenérgicos, estimulantes psíquicos e inhibidores de la MAO (furazolidona, procarbazine, selegilina).

La cafeína disminuye la eficacia de ansiolíticos, hipnóticos y sedantes, actúa como antagonista de agentes anestésicos y otros medicamentos que deprimen el SNC, y como antagonista competitivo de preparaciones de adenosina y trifosfato de adenosina. Al administrarse simultáneamente con ergotamina, la cafeína mejora la absorción de ergotamina desde el tracto gastrointestinal; con agentes tireotrópicos, aumenta el efecto tiroideo. La cafeína disminuye la concentración de litio en sangre. Los anticonceptivos hormonales y la isoniazida potencian el efecto de la cafeína.

La codeína puede inhibir los efectos del metoclopramido y domperidona sobre la peristalsis gastrointestinal. La codeína puede potenciar el efecto de medicamentos que deprimen el SNC (incluido alcohol, anestésicos, hipnóticos, sedantes, antidepresivos tricíclicos, tranquilizantes fenotiazínicos), aunque esta interacción carece de relevancia clínica al usar las dosis recomendadas del medicamento.

El fenobarbital induce enzimas hepáticas y, por lo tanto, puede acelerar el metabolismo de ciertos medicamentos metabolizados por estas enzimas (incluidos anticoagulantes indirectos, glucósidos cardíacos, agentes antimicrobianos, antivirales, antifúngicos, antiepilépticos, anticonvulsivos, hipoglucemiantes orales, hormonales, inmunosupresores, citostáticos, antiarrítmicos, antihipertensivos, etc.). El fenobarbital potencia el efecto de analgésicos, anestésicos locales y medicamentos que deprimen el SNC (anestésicos, neurolépticos, tranquilizantes), así como del alcohol.

La administración simultánea de fenobarbital con otros medicamentos que ejercen efecto sedante provoca potenciación del efecto sedante-hipnótico y puede acompañarse de depresión respiratoria. Los medicamentos con propiedades ácidas (ácido ascórbico, cloruro de amonio) potencian el efecto de los barbitúricos. Puede haber influencia sobre la concentración sanguínea de fenitoína, así como de carbamazepina y clonazepam. Los inhibidores de la MAO prolongan los efectos del fenobarbital.

La rifampicina puede disminuir el efecto del fenobarbital. Al administrarse conjuntamente con preparaciones de oro, aumenta el riesgo de daño renal.

Al administrarse simultáneamente durante largos períodos con antiinflamatorios no esteroideos, existe riesgo de formación de úlceras gástricas y hemorragias.

La administración simultánea de fenobarbital junto con zidovudina potencia la toxicidad de ambos medicamentos. El fenobarbital puede acelerar el metabolismo de anticonceptivos orales, lo que conduce a la pérdida de su efecto.

El uso prolongado de medicamentos anticonvulsivos puede reducir la eficacia del paracetamol.

Al administrarse repetidamente, el paracetamol puede potenciar el efecto de anticoagulantes (derivados de dicumarol).

Al administrarse simultáneamente con antiarrítmicos, el fenobarbital potencia el efecto hipotensor del sotalol y acelera el metabolismo del mexiletino.

La propifenazona puede potenciar el efecto de agentes antidiabéticos orales, fármacos sulfamidas, anticoagulantes y el efecto ulcerogénico de los corticosteroides.

La eficacia del medicamento puede disminuir al administrarse simultáneamente con colestiramina, colinolíticos, antidepresivos y sustancias alcalinas.

El paracetamol acelera la excreción del cloranfenicol; el metoclopramido acelera la absorción del paracetamol.

La cafeína acelera la absorción de ergotamina.

Características de uso.

Debe consultarse con el médico sobre la posibilidad de utilizar el medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática (ver sección «Contraindicaciones»). Antes de la administración del medicamento, debe consultarse con el médico si el paciente está tomando warfarina o fármacos similares que tengan efecto anticoagulante.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado (AMIAE) como consecuencia de una acidosis por 5-oxoprolina en pacientes con enfermedades graves, tales como insuficiencia renal severa y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha AMIAE debida a acidosis por 5-oxoprolina, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del paciente. La medición del nivel de 5-oxoproílina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por 5-oxoprolina como causa principal de AMIAE en pacientes con múltiples factores de riesgo.

El uso frecuente e injustificado de codeína, así como su administración en dosis elevadas, favorece la aparición de reacciones adversas en el tracto gastrointestinal. El codeína inhibe la peristalsis intestinal en menor grado que la morfina, sin embargo, con el uso prolongado puede provocar estreñimiento.

El riesgo de desarrollar los síndromes de Stevens-Johnson y de Lyell es mayor durante las primeras semanas de tratamiento.

Debe administrarse con precaución en pacientes con úlcera gástrica o duodenal en fase de remisión (ver sección «Contraindicaciones») y en casos de polinosis.

El consumo excesivo de productos que contienen cafeína (café, té) durante el tratamiento puede provocar síntomas de sobredosis. En dosis demasiado altas, la cafeína puede provocar el agotamiento de las células nerviosas.

El uso prolongado y sin control del medicamento en dosis elevadas puede provocar hábito (disminución del efecto analgésico), dependencia del fármaco (debido al contenido de codeína), así como insuficiencia renal y/o hepática.

Si el tratamiento dura más de 7 días, es necesario controlar el cuadro sanguíneo periférico y el estado funcional del hígado (actividad de las transaminasas hepáticas).

El medicamento puede alterar los resultados de los controles antidopaje en atletas y dificultar el diagnóstico del «abdomen agudo». Durante el tratamiento, debe evitarse el consumo de alcohol.

Debe evitarse la administración prolongada del medicamento debido al riesgo de acumulación y desarrollo de dependencia, pudiendo aparecer un síndrome de abstinencia. En caso de que el dolor en la zona del corazón no desaparezca tras la toma del medicamento, debe acudirse al médico para descartar un síndrome coronario agudo. Debe administrarse con precaución en enfermedades de la glándula tiroides (incluyendo hipotiroidismo, ver sección «Contraindicaciones»), hipotensión leve y moderada, hipercinesias, hipofunción suprarrenal, dolor agudo y crónico, intoxicación aguda por medicamentos y enfermedades inflamatorias u obstructivas del estómago. El riesgo de neutropenia y agranulocitosis existe principalmente debido a la presencia de propifenazona. Si tras la toma del medicamento se produce alguna de estas reacciones (fiebre, dolor de garganta, úlceras y abscesos en la boca, abscesos perianales, así como disminución del número de granulocitos en sangre), debe suspenderse inmediatamente su uso. Los efectos adversos descritos suelen ser reversibles y desaparecen en un plazo de 1–2 semanas.

Metabolismo mediado por CYP2D6

La codeína se transforma en su metabolito activo, morfina, en el hígado mediante la enzima CYP2D6. Si el paciente tiene deficiencia de esta enzima o si la CYP2D6 está completamente ausente, no se obtendrá un efecto analgésico adecuado. Hasta un 7 % de la población caucásica puede presentar esta particularidad en el metabolismo mediado por CYP2D6. Sin embargo, si el paciente tiene un metabolismo ultrarrápido mediado por CYP2D6, existe un mayor riesgo de desarrollar efectos adversos, como síntomas de toxicidad por opioides, incluso con dosis habituales. En estos pacientes, la transformación de la codeína en morfina es tan rápida que conduce a niveles séricos de morfina más altos de lo esperado.

Los síntomas generales de toxicidad por opioides son: confusión mental, somnolencia, respiración superficial, pupilas contraídas, náuseas, vómitos, estreñimiento y pérdida de apetito. En casos graves, pueden presentarse síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que pueden ser peligrosos y muy raramente letales.

A continuación se indican los datos sobre la prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos mediados por CYP2D6 en diferentes poblaciones:

Uso pediátrico postoperatorio

Existen informes de que el uso de codeína en niños tras una tonsilectomía y/o adenoidectomía para prevenir la aparición de apnea obstructiva durante el sueño ha provocado raramente reacciones adversas potencialmente mortales, incluyendo casos con desenlace letal (ver sección «Contraindicaciones»). Todos los niños recibieron dosis de codeína dentro del rango posológico recomendado. Sin embargo, hay evidencia de que estos niños eran metabolizadores ultra-rápidos o extensivos de la codeína.

Niños con función respiratoria comprometida

El uso de codeína está contraindicado en niños cuya función respiratoria pueda estar comprometida por trastornos neuromusculares, enfermedades cardíacas o respiratorias graves, infecciones de las vías respiratorias superiores o pulmonares, politraumatismos o intervenciones quirúrgicas extensas. Estos factores pueden agravar los síntomas de toxicidad por morfina.

Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Debe tenerse en cuenta que en pacientes con hepatopatía alcohólica aumenta el riesgo de hepatotoxicidad por el paracetamol; el medicamento puede afectar los resultados de los análisis de laboratorio sobre los niveles sanguíneos de glucosa y ácido úrico.

Los pacientes que toman analgésicos diariamente por artritis leve deben consultar con su médico.

No exceder las dosis indicadas.

No tomar este medicamento junto con otros productos que contengan paracetamol.

Si los síntomas no desaparecen, debe consultarse con un médico.

Si el dolor de cabeza se vuelve persistente, debe consultarse con un médico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Este medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Se han notificado posibles asociaciones entre el uso de codeína durante el primer trimestre del embarazo y malformaciones respiratorias y cardíacas en recién nacidos. El uso regular de codeína durante el embarazo puede provocar dependencia física en el feto, lo que conduce a síntomas de abstinencia en el recién nacido. El uso de codeína durante el parto puede suprimir la respiración del recién nacido. El uso de analgésicos opioides puede provocar estasis gastrointestinal durante el parto y aumentar el riesgo de neumonía por aspiración en la madre.

Se ha informado de un aumento en la probabilidad de malformaciones fetales con el uso de barbitúricos. La administración de fenobarbital durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar dependencia física, lo que conduce a un síndrome de abstinencia en el recién nacido, manifestado por convulsiones, agitación y alteraciones de la coagulación. El uso de fenobarbital durante el parto puede provocar supresión respiratoria en el recién nacido.

Lactancia.

El uso de este medicamento durante la lactancia está contraindicado.

Cuando se utiliza en dosis terapéuticas habituales, la codeína y su metabolito activo pueden estar presentes en la leche materna en concentraciones muy bajas, lo que difícilmente tendría un efecto negativo sobre el lactante. Sin embargo, si la paciente es metabolizadora ultrarrápida mediada por CYP2D6, pueden alcanzarse niveles más elevados de morfina en la leche materna, lo que en casos muy raros podría provocar síntomas potencialmente letales de toxicidad por opioides en el lactante.

El fenobarbital pasa en cantidades significativas a la leche materna y puede causar depresión del SNC.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con este medicamento, se debe abstener de realizar actividades potencialmente peligrosas que requieran una concentración elevada, así como una velocidad aumentada de las reacciones psíquicas y motoras.

Vía de administración y dosis.

A los adultos se les prescribe 1-2 comprimidos de 1 a 3 veces al día. Se recomienda tomar los comprimidos después de las comidas, acompañados con una pequeña cantidad de agua.

A los niños a partir de 12 años se les prescribe ½-1 comprimido de 1 a 2 veces al día.

La dosis diaria máxima para adultos es de 6 comprimidos (en 3-4 tomas), para niños a partir de 12 años es de 3 comprimidos.

La duración del tratamiento depende de la eficacia y la sensibilidad al tratamiento y generalmente no debe exceder los 5 días en el tratamiento del síndrome doloroso ni los 3 días en el tratamiento del síndrome febril.

Niños. El medicamento está indicado para niños a partir de 12 años.

El uso del medicamento está contraindicado en niños menores de 12 años debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales provocadas por la vía variable e impredecible de transformación del codeína en morfina en pacientes de este grupo de edad (véase la sección «Contraindicaciones»).

No se debe administrar codeína a niños de 12 a 18 años a quienes se les realice una tonsilectomía y/o adenoidectomía para prevenir la aparición de apnea obstructiva durante el sueño, debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

No se debe administrar codeína a niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

No se debe administrar codeína a niños de 12 a 18 años que sean metabolizadores ultrarrápidos mediados por CYP2D6 (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Sobredosis.

En caso de sobredosis, cada componente activo puede provocar una sintomatología específica. La sobredosis generalmente está determinada por el paracetamol.

Síntomas: al superar las dosis recomendadas pueden presentarse náuseas, vómitos, gastralgia, sudoración excesiva, palidez de la piel, taquicardia, arritmia, depresión del centro respiratorio, alteración de la orientación, hipotensión arterial, anorexia, dolor abdominal, necrosis hepática, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, prolongación del tiempo de protrombina. Grandes dosis del medicamento pueden provocar disminución de la temperatura corporal, bradicardia, reducción del diuresis, depresión del SNC, incluso hasta coma.

Paracetamol. En pacientes con factores de riesgo (uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o de otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas; abuso de alcohol; deficiencia del sistema de glutatión, por ejemplo, desnutrición, SIDA, ayuno, fibrosis quística, caquexia), la ingesta de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático. Debe tenerse en cuenta que la administración de paracetamol en dosis superiores a 6 g puede causar daño hepático grave. El daño hepático puede manifestarse entre 12 y 48 horas tras la sobredosis. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar y provocar hemorragias, hipoglucemia, desarrollo de encefalopatía tóxica con alteración de la conciencia, en casos aislados con resultado fatal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor en la región lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño renal grave. También se han descrito arritmias cardíacas y pancreatitis. El daño hepático es posible en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal.

Codeína. En caso de sobredosis de codeína, puede producirse una depresión aguda del centro respiratorio, que puede manifestarse con cianosis, respiración lenta, somnolencia, rara vez con edema pulmonar; también puede presentarse disnea, apnea, hipotensión arterial, convulsiones y retención urinaria.

Cafeína. Grandes dosis de cafeína pueden provocar dolor en la región epigástrica, vómitos, aumento del diuresis, respiración acelerada, extrasístoles, taquicardia o arritmia cardíaca; también puede afectar al SNC (pérdida de conciencia, insomnio, excitación nerviosa, irritabilidad, estado afectivo, ansiedad, temblor, convulsiones).

Propifenazona. La sobredosis de propifenazona puede provocar daño en el SNC (convulsiones, coma).

Fenobarbital. En caso de sobredosis de fenobarbital pueden presentarse náuseas, ataxia, nistagmo, depresión respiratoria, incluso hasta su paro, cefalea, taquicardia, debilidad, depresión de la actividad cardiovascular, incluyendo alteraciones del ritmo, disminución de la presión arterial, incluso hasta un estado colapsado.

Tratamiento: suspensión del medicamento, lavado gástrico, administración de adsorbentes intestinales (carbón activado, etc.), terapia sintomática.

Tratamiento en caso de sobredosis de paracetamol: en caso de sobredosis de paracetamol se requiere asistencia médica inmediata. El paciente debe ser trasladado de inmediato al hospital. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Se debe considerar la conveniencia de tratar con carbón activado si la dosis excesiva de paracetamol se ha ingerido dentro de la primera hora. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingesta (concentraciones anteriores no son fiables).

Los antídotos del paracetamol son la acetilcisteína y la metionina. El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingesta de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene si se administra dentro de las primeras 8 horas tras la ingesta. La eficacia del antídoto disminuye drásticamente después de este tiempo. Si es necesario, al paciente se le debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa en las dosis recomendadas. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa en zonas remotas fuera del hospital. También deben adoptarse medidas de soporte general.

Tratamiento en caso de sobredosis de codeína: terapia sintomática, incluyendo medidas para mantener el centro respiratorio: monitorización de los parámetros vitales (pulso, respiración, temperatura corporal, presión arterial). Administrar naloxona ante la aparición de coma o depresión respiratoria. Se debe observar al paciente durante al menos 4 horas tras la administración o durante 8 horas si se aplica terapia de soporte.

Reacciones adversas.

Debe interrumpirse el uso del medicamento y acudir inmediatamente al médico si aparecen reacciones adversas.

Las dosis terapéuticas del medicamento generalmente son bien toleradas. Las reacciones adversas se deben principalmente a la presencia en la composición del medicamento del paracetamol.

Del aparato gastrointestinal: náuseas, vómitos, estreñimiento, sensación de pesadez y dolor en la región epigástrica; con el uso prolongado del medicamento en dosis altas, es posible el desarrollo de efecto hepatotóxico, necrosis hepática (efecto dependiente de la dosis), dispepsia, acidez, sequedad de boca, úlceras de la mucosa oral, pancreatitis aguda en pacientes con antecedentes de colecistectomía.

Del sistema hepatobiliar: alteraciones de la función hepática, incluyendo insuficiencia hepática (la hepatotoxicidad generalmente se asocia con sobredosis de paracetamol), aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, ictericia.

Del metabolismo y nutrición: acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado.

Se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de la acidosis por piruglutamato en pacientes con factores de riesgo que usaron paracetamol (ver sección «Instrucciones de uso»). La acidosis por piruglutamato puede ocurrir como resultado de bajos niveles de glutatión en estos pacientes.

Del sistema nervioso: mareo, somnolencia, disminución de la velocidad de las reacciones psíquicas y motoras, capacidad de concentración, excitación psicomotora y alteraciones de la orientación, excitación paradójica, dolor de cabeza, temblor, parestesias, inquietud, sensación de miedo, irritabilidad, alteraciones del sueño, insomnio, confusión mental, euforia, disforia, alucinaciones, ansiedad, estado sedativo; con uso prolongado en dosis altas, es posible la dependencia, ataxia, alteraciones de la coordinación motora, nistagmo, fatiga, trastornos cognitivos, debilidad general, depresión, hiperquinesia (en niños), astenia.

Del sistema cardiovascular: colapso, sensación de palpitaciones, taquicardia, alteraciones de la presión arterial, hipotensión arterial, arritmia, bradicardia, dolor en la zona del corazón.

Del sistema sanguíneo y sistema linfático: anemia, incluyendo megaloblástica y hemolítica, equimosis o hemorragias; sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolores en el corazón), leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, leucocitosis, linfocitosis. Con el uso prolongado en dosis altas: anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia.

Del sistema urinario: retención urinaria, alteración de la función renal, cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar. Con la administración prolongada del medicamento en dosis altas, es posible el desarrollo de efecto nefrotóxico (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar).

Del sistema inmunitario: anafilaxia, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo picor de piel, erupciones cutáneas y en las mucosas (generalmente erupción generalizada, erupción eritematosa, urticaria), angioedema, eritema multiforme exudativo (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

De la piel y tejidos subcutáneos: dermatitis exfoliativa, púrpura, dermatitis alérgica, hemorragias cutáneas, fotosensibilización.

Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles a los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, dificultad respiratoria.

Otros: hipoglucemia, incluso hasta coma hipoglucémico, miosis, sudoración excesiva; con el uso prolongado existe riesgo de alteración del osteogénesis, déficit de folatos, impotencia, síndrome de abstinencia, que generalmente puede aparecer tras la suspensión repentina del medicamento y se caracteriza por la aparición de pesadillas, nerviosismo, aumento de la temperatura corporal, aumento del tamaño de los ganglios linfáticos.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIE».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.