Pentalgin-Zdorovia

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Pentalgin-Zdorovia (PENTALGIN-ZDOROVYE)

Skład:

Substancje czynne: 1 tabletka zawiera paracetamolum DS 90 % w przeliczeniu na paracetamolum 210 mg, propyfenazonum 210 mg, coffeinum 50 mg, phenobarbitalum 20 mg, codeini phosphas 10 mg;

Substancje pomocnicze: cellulosa mikrokryształowa; skrobia kukurydziana; laktoza jednowodna; stearynian magnezu; sodowa croscarmelozowa; sodowy laurylosiarczan; polietylenoglikol; talk; dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o barwie białej lub białej z odcieniem kremowym, o powierzchni płaskiej, z fasetą i ryflowaniem.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Propyfenazon, kombinacje z lekami uspokajającymi. Kod ATC N02B В74.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Środek przeciwbólowy i przeciwgorączkowy. Efekty farmakologiczne leku wynikają z właściwości jego substancji czynnych.

Paracetamol – środek przeciwbólowy nieprzynależny do grupy środków narkotycznych, wykazuje działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, spowodowane hamowaniem syntezy prostaglandyn oraz innych mediatorów bólu i stanu zapalnego, głównie w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Obniża pobudliwość ośrodka termoregulacji w podwzgórzu.

Propifenazon wykazuje wyraźne działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe związane z blokadą syntezy prostaglandyn, głównie w OUN; w wysokich dawkach wykazuje również działanie przeciwzapalne oraz umiarkowane działanie przeciwwspastyczne.

Kodeina wykazuje działanie przeciwbólowe, spowodowane pobudzeniem receptorów opioidowych w różnych odcinkach OUN i tkankach obwodowych, co prowadzi do stymulacji układu antynocyceptywnego i zmniejszenia emocjonalnej reakcji na ból; wykazuje również działanie przeciwkaszelkowe o charakterze centralnym, dzięki hamowaniu pobudliwości ośrodka kaszlowego.

Fenobarbital wykazuje działanie hamujące na OUN, ma działanie uspokajające, nasenne oraz pewne działanie miorelaksacyjne, zmniejsza reakcję emocjonalną na uczucie bólu.

Kofeina stymuluje centra psychomotoryczne mózgu, wykazuje działanie analeptyczne, nasila działanie środków przeciwbólowych, wyeliminowuje senność i uczucie zmęczenia, zwiększa wydolność fizyczną i umysłową.

Farmakokinetyka.

Paracetamol szybko wchłania się w przewodzie pokarmowym, wiąże się z białkami osocza. Okres półtrwania w osoczu wynosi 1–4 godziny. Metabolizowany w wątrobie z utworzeniem glukuronidu i siarczanu paracetamolu. Wydalany z moczem głównie w postaci produktów koniugacji, mniej niż 5 % wydala się w postaci niezmienionej.

Kofeina dobrze wchłania się w całym odcinku jelita. Metabolizowana w wątrobie. Wydalana z moczem (10 % w postaci niezmienionej).

Fenobarbital wchłania się całkowicie, ale powoli. Metabolizowany w wątrobie, indukuje enzymy mikrosomalne wątroby. Okres półtrwania wynosi 3–4 doby. Wydalany z moczem w postaci nieaktywnych metabolitów, 25–50 % w postaci niezmienionej. Dobrze przenika przez barierę łożyskową.

Kodeina dzięki swojej lipofilowości szybko przenika przez barierę krew-mózg, gromadzi się w tkance tłuszczowej i w mniejszym stopniu – w tkankach o wysokim poziomie perfuzji (płucach, wątrobie, nerkach i śledzionie). Kodeina w organizmie ulega hydrolizie przez esterazy tkaninowe (odbywa się odłączanie grupy metylowej), a następnie koniugacji w wątrobie z kwasem glukuronowym. Metabolity kodeiny mają własną aktywność przeciwbólową. Kodeina wydala się z moczem głównie w postaci metabolitów, znacznie mniejsza część metabolitów związanych z kwasem glukuronowym wydala się z żółcią. U chorych z niewydolnością nerek może dochodzić do gromadzenia się tych aktywnych metabolitów, co przedłuża czas działania leku.

Propifenazon szybko i całkowicie wchłania się po podaniu doustnym.

Propifenazon metabolizowany jest głównie w wątrobie z utworzeniem głównego metabolitu – N-desmetylopropifenazonu.

Przyjęta dawka propifenazonu wydala się z moczem głównie w postaci koniugatu kwasu glukuronowego.

Propifenazon przenika przez barierę łożyskową i wydzielany jest również w mleku matki.

W przypadku niewydolności wątroby i nerek metabolizm i wydalanie propifenazonu mogą być hamowane.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Zespół bólowy słabej i średniej intensywności różnego pochodzenia: ból głowy, ból zęba, neuralgie, mialgie, artrologie, pierwotna dysmenorea. Zespół gorączkowy w przebiegu chorób infekcyjnych i grypie.

Przeciwwskazania.

Indywidualna podwyższona wrażliwość na składniki leku, a także na pirazolon lub związki pokrewne (zawierające fenazon, propifenazon, aminofenazon, metamizol), kwas acetylosalicylowy, fenylbutazon, analgetyki opioidowe. Ciężka niewydolność wątroby i/lub nerek, wrzodziejące zapalenie żołądka i dwunastnicy w okresie zaostrzenia, niedobór glukozo-6-fosforan dehydrogenazy, anemia, leukopenia, granulocytopenia, agranulocytoza, choroby układu oddechowego z dusznością, zespół obturacyjny (w tym astma oskrzelowa; stany towarzyszone zwiotczeniem oddechowym); nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, nadciśnienie tętnicze, wyrażona hipotensja tętnicza, ostry zawał mięśnia sercowego, upojenie alkoholowe, alkoholizm, jaskra; zaburzenia snu i podwyższona pobudliwość, ostra porfiria; wrodzona hiperbilirubinemia (w tym zespół Gilberta), uzależnienie lekowe i narkotyczne (w tym w wywiadzie), zapalenie trzustki, cukrzyca, przerost gruczołu krokowego; choroby krwi; organiczne choroby układu sercowo-naczyniowego (niewydolność serca w stadium dekompensacji, zaburzenia przewodnictwa sercowego, ciężki miażdżyca, skłonność do skurczu naczyń, choroba niedokrwienna serca); padaczka, nadczynność tarczycy; depresja i/lub zaburzenia depresyjne ze skłonnością pacjenta do zachowań samobójczych, miastenia, wiek starszy; uraz głowy, okres po operacji dróg żółciowych. Nie stosować jednocześnie z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) oraz przez 2 tygodnie po zakończeniu stosowania inhibitorów MAO; przeciwwskazane pacjentom przyjmującym trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe lub β-blokery. Stosowanie leku jest przeciwwskazane, jeśli istnieje podejrzenie ostrej patologii chirurgicznej u pacjenta, do czasu ustalenia rozpoznania.

Stosowanie leku jest przeciwwskazane następującym grupom pacjentów:

• dzieciom w wieku do 12 lat;
• dzieciom w wieku od 12 do 18 lat, u których przeprowadzono tonsylektomię i/lub adenoidyktomię w celu zapobiegania wystąpieniu obturacyjnego bezdechu sennego;
• dzieciom w wieku od 12 do 18 lat z upośledzoną funkcją oddechową;
• kobietom w okresie ciąży lub karmienia piersią;
• pacjentom w każdym wieku, u których występuje nadmiernie szybki metabolizm z udziałem CYP2D6.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Przy jednoczesnym stosowaniu z lekami działającymi depresyjnie na OUN (środki uspokajające, nasenne, środki uspokajające, miorelaksanty, alkohol) możliwe jest wzajemne nasilenie działań niepożądanych (depresja OUN, ośrodka oddechowego, rozwój hipotensji).

Przy jednoczesnym stosowaniu z lekami indukującymi mikrosomalne utlenianie (barbiturany, karbamazepina, fenytoina, nikotyna, ryfampicyna, salicylamid itp.), trójcyklicznymi lekami przeciwdrgawkowymi, a także przy spożyciu alkoholu znacznie wzrasta ryzyko działania hepatotoksycznego.

Przy jednoczesnym stosowaniu z lekami zawierającymi paracetamol możliwe jest przedawkowanie paracetamolu. Przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z hepatotoksycznymi lekami (alkohol, fenytoina, karbamazepina, izoniazyd i ryfampicyna) zwiększa się toksyczne działanie leków na wątrobę. Paracetamol obniża skuteczność diuretyków. Szybkość wchłaniania paracetamolu może wzrastać w wyniku stosowania domperydonu.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flukloksacyliną, ponieważ takie jednoczesne przyjmowanie jest związane z kwasością metaboliczną z dużą luką anionową, jako następstwo kwasicy pirzglutaminowej, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Jednoczesne stosowanie z doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi (acenokumarol, warfaryna) lub z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

Kofeina nasila działanie (poprawia biodostępność) analgetyków-antypiretyków, potencjuje efekty pochodnych ksantyny, α- i β-adrenomimetyków, środków psychostymulujących, inhibitorów MAO (furazolidon, prokarbazyna, selegolina).

Kofeina obniża skuteczność środków przeciwlękowych, nasennych i uspokajających, jest antagonistą środków do narkozy, a także innych leków działających depresyjnie na OUN, antagonistą konkurencyjnym preparatów adenozyny, adenozynotryfosforanu. Przy jednoczesnym stosowaniu kofeiny z ergotaminy poprawia się wchłanianie ergotaminy z przewodu pokarmowego, z lekami tyreotropowymi – nasila się efekt tarczycy. Kofeina obniża stężenie litu we krwi. Hormonalne środki antykoncepcyjne, izoniazyd nasilają działanie kofeiny.

Kodeina może hamować efekty metoklopramidu i domperydonu na perystaltykę przewodu pokarmowego. Kodeina może nasilać działanie środków działających depresyjnie na OUN (w tym alkoholu, środków znieczulających, leków nasennych, środków uspokajających, trójcyklicznych leków przeciwdrgawkowych, tzw. trankwilityzatorów fenotiazynowych), jednak interakcja ta nie ma znaczenia klinicznego przy stosowaniu zalecanych dawek leku.

Fenobarbital indukuje enzymy wątrobowe i w związku z tym może przyspieszać metabolizm niektórych leków metabolizowanych przez te enzymy (w tym pośrednie leki przeciwkrzepliwe, glikozydy nasercowe, środki przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe, przeciwgrzybicze, przeciwpadaczkowe, przeciwdrgawkowe, doustne leki obniżające poziom glukozy we krwi, hormonalne, immunosupresyjne, cytotoksyczne, antyarytmiczne, przeciwciśnieniowe). Fenobarbital nasila działanie analgetyków, środków znieczulających miejscowych i leków działających depresyjnie na OUN (środków do narkozy, neuroleptyków, środków uspokajających), alkoholu.

Jednoczesne stosowanie fenobarbitalu z innymi lekami wykazującymi działanie uspokajające prowadzi do nasilenia efektu uspokajająco-nasennego i może towarzyszyć depresji oddychania. Leki o właściwościach kwasowych (kwas askorbinowy, chlorek amonu) nasilają działanie barbituranów. Możliwy wpływ na stężenie fenytoiny we krwi, a także karbamazepiny i klonazepamu. Inhibitory MAO przedłużają efekty fenobarbitalu.

Ryfampicyna może obniżać działanie fenobarbitalu. Przy jednoczesnym stosowaniu z lekami złota zwiększa się ryzyko uszkodzenia nerek.

Przy długotrwałym jednoczesnym stosowaniu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi istnieje ryzyko powstawania wrzodów żołądka i krwawień.

Jednoczesne stosowanie fenobarbitalu razem z zydowudyną nasila toksyczność obu leków. Fenobarbital może przyspieszać metabolizm doustnych środków antykoncepcyjnych, co prowadzi do utraty ich działania.

Długotrwałe stosowanie leków przeciwpadaczkowych może zmniejszyć skuteczność paracetamolu.

Przy powtarzanym stosowaniu paracetamol może nasilić działanie leków przeciwkrzepliwych (pochodnych dikumarolu).

Przy jednoczesnym stosowaniu z lekami antyarytmicznymi fenobarbital nasila działanie hipotensyjne sotalolu i przyspiesza metabolizm metyloestynu.

Propifenazon może nasilać działanie doustnych leków przeciwdiabetycznych, sulfonamidów, leków przeciwkrzepliwych, efekt ułogennego działania kortykosteroidów.

Skuteczność leku może się zmniejszyć przy jednoczesnym stosowaniu z cholestryminą, cholinolitykami, lekami przeciwdrgawkowymi, substancjami zasadowymi.

Paracetamol przyspiesza wydalanie chloramfenikolu; metoklopramid przyspiesza wchłanianie paracetamolu.

Kofeina przyspiesza wchłanianie ergotaminy.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Należy skonsultować się z lekarzem w sprawie możliwości stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem, jeśli pacjent przyjmuje warfarynę lub podobne leki o działaniu przeciwkrzepliwym.

Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z dużym przerostem anionowym (MAWAP) jako wynik kwasicy pirolutaminowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem lub obecnością innych przyczyn niedoboru glutationu (np. przewlekłe alkoholizm), którzy leczono paracetamolem w dawce terapeutycznej przez długi okres lub kombinacją paracetamolu i flukloksacyliny. W przypadku podejrzenia MAWAP jako wyniku kwasicy pirolutaminowej zaleca się natychmiastowe przerwanie stosowania paracetamolu i dokładne monitorowanie stanu pacjenta. Pomiar stężenia 5-oksyproliny w moczu może być pomocny w identyfikacji kwasicy pirolutaminowej jako głównej przyczyny MAWAP u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Częste niewskazane stosowanie kodeiny, a także przyjmowanie jej w dużych dawkach sprzyja występowaniu działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Kodeina hamuje perystaltykę jelit w mniejszym stopniu niż morfina, jednak przy długotrwałym stosowaniu może powodować zaparcia.

Ryzyko rozwoju zespołów Stevensa–Johnsona i Lyella jest największe w pierwszych tygodniach leczenia.

Z ostrożnością należy stosować u chorych na wrzodzie żołądka i dwunastnicy w okresie remisji (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), przy polinozach.

Nadmierna konsumpcja produktów zawierających kofeinę (kawa, herbata) w trakcie leczenia może prowadzić do objawów przedawkowania. W zbyt dużych dawkach kofeina może prowadzić do wyczerpania komórek nerwowych.

Przy długotrwałym, bezkontrolnym stosowaniu leku w wysokich dawkach możliwe jest rozwinięcie się uzależnienia (obniżenie efektu przeciwbólowego), uzależnienia od leku (z powodu zawartości kodeiny), niewydolności nerek i/lub wątroby.

Przy leczeniu dłuższym niż 7 dni konieczna jest kontrola obrazu krwi obwodowej i funkcji wątroby (aktywność transaminaz wątrobowych).

Lek może wpływać na wyniki testów antydopingowych u sportowców oraz utrudniać postawienie diagnozy w przypadku „ostrym brzuchu”. W okresie leczenia należy wykluczyć spożycie alkoholu.

Należy unikać długotrwałego stosowania leku ze względu na możliwość jego kumulacji i rozwoju uzależnienia, możliwe wystąpienie zespołu odstawienia. W przypadkach, gdy ból w okolicy serca nie ustępuje po zażyciu leku, należy skonsultować się z lekarzem w celu wykluczenia ostrzego zespołu wieńcowego. Z ostrożnością należy przepisywać przy chorobach tarczycy (w tym hipotyreozie, patrz sekcja „Przeciwwskazania”), hipotensji lekkiego i średniego stopnia nasilenia, hiperkinezie, hipofunkcji nadnerczy, ostrym i przewlekłym bólu, ostrych zatruciach lekami, przy stanach zapalnych lub obturacyjnych żołądka. Ryzyko neutropenii i agranulocytozy istnieje głównie z powodu obecności propifenazonu. Jeśli taka reakcja wystąpi po zażyciu leku (podwyższona temperatura, ból gardła, owrzodzenia i abscesy w jamie ustnej, abscesy okołoodbytowe, a także zmniejszenie liczby granulocytów we krwi), należy natychmiast przerwać jego przyjmowanie. Opisane działania niepożądane są zazwyczaj odwracalne i znikają w ciągu 1–2 tygodni.

Metabolizm z udziałem CYP2D6

Kodeina jest przekształcana w aktywny metabolit – morfinę – w wątrobie z udziałem enzymu CYP2D6. Jeśli pacjent ma niedobór tego enzymu lub jeśli enzym CYP2D6 jest całkowicie nieobecny, nie uzyska się odpowiedniego efektu przeciwbólowego. Do 7% populacji kaukaskiej może mieć tę cechę metabolizmu z udziałem CYP2D6. Jednak jeśli pacjent ma nadmiernie szybki metabolizm z udziałem CYP2D6, istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia działań niepożądanych – objawów toksyczności opioidowej – nawet przy stosowaniu dawek standardowych. U takich pacjentów szybkie przekształcanie kodeiny w morfinę prowadzi do osiągnięcia wyższych stężeń morfiny we krwi niż przewidywano.

Ogólne objawy toksyczności opioidowej: dezorientacja, senność, powierzchowne oddychanie, zwężone źrenice, nudności, wymioty, zaparcia, brak apetytu. W ciężkich przypadkach możliwe są objawy depresji krążeniowej i oddechowej, które mogą być niebezpieczne i bardzo rzadko prowadzić do śmierci.

Dane dotyczące częstości występowania szybkich metabolizatorów z udziałem CYP2D6 w różnych populacjach podano poniżej:

Stosowanie pooperacyjne u dzieci

Istnieją doniesienia, że stosowanie kodeiny dzieciom po tonsylektomii i/lub adenoidectomii w celu zapobiegania wystąpieniu obturacyjnego bezdechu podczas snu rzadko prowadziło do poważnych działań niepożądanych zagrażających życiu, w tym zakończonych śmiercią (patrz dział «Przeciwwskazania»). Wszystkie dzieci otrzymywały dawki kodeiny w odpowiednim zakresie dawkowym. Istnieją jednak dowody, że te dzieci były albo ultra-szybkimi, albo ekstensywnymi metabolizatorami kodeiny.

Dzieci z osłabioną czynnością oddechową

Stosowanie kodeiny jest przeciwwskazane u dzieci, u których czynność oddechowa może być osłabiona na skutek zaburzeń nerwowo-mięśniowych, ciężkich chorób serca lub układu oddechowego, infekcji dróg oddechowych górnych lub płuc, wielokrotnych urazów lub dużych zabiegów chirurgicznych. Te czynniki mogą nasilać objawy toksyczności morfiny.

Jeśli pacjent ma stwierdzoną nietolerancję niektórych cukrów, należy skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Należy wziąć pod uwagę, że u chorych z uszkodzeniem wątroby spowodowanym alkoholem zwiększa się ryzyko działania hepatotoksycznego paracetamolu; lek może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych dotyczących stężenia glukozy i kwasu moczowego we krwi.

Pacjenci przyjmujący leki przeciwbólowe codziennie w przypadku łagodnej postaci artretyzmu powinni skonsultować się z lekarzem.

Nie należy przekraczać wskazanych dawek.

Nie należy przyjmować leku w połączeniu z innymi środkami zawierającymi paracetamol.

Jeśli objawy nie ustępują, należy skonsultować się z lekarzem.

Jeśli ból głowy staje się trwały, należy skonsultować się z lekarzem.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Okres ciąży.

Doniesiono o możliwym związku między wystąpieniem wad układu oddechowego i serca u noworodków a stosowaniem kodeiny w I trymestrze ciąży. Regularne stosowanie kodeiny w czasie ciąży może prowadzić do rozwoju uzależnienia fizycznego u płodu, co skutkuje wystąpieniem objawów abstynencji u noworodka. Stosowanie kodeiny podczas porodu może tłumić oddychanie u noworodka. Stosowanie przeciwbólowych opioidowych może prowadzić do stazu żołądkowego podczas porodu, zwiększając ryzyko zapalenia płuc aspiracyjnych u matki.

Doniesiono o zwiększeniu prawdopodobieństwa rozwoju patologii płodu podczas stosowania barbituranów. Stosowanie fenobarbitalu w III trymestrze ciąży może prowadzić do rozwoju uzależnienia fizycznego, co skutkuje wystąpieniem zespołu odstawienia u noworodka, objawiającego się drgawkami, pobudzeniem, zaburzeniami krzepnięcia krwi. Stosowanie fenobarbitalu podczas porodu może prowadzić do tłuczenia oddychania u noworodka.

Okres karmienia piersią.

Stosowanie leku w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane.

Po zastosowaniu w zwykłych dawkach terapeutycznych kodeina i jej aktywny metabolit mogą występować w mleku matki w bardzo niskich stężeniach, co rzadko może wywołać negatywny wpływ na niemowlę. Jednak jeśli pacjentka ma nadmiernie szybki metabolizm za pośrednictwem CYP2D6, w mleku matki mogą występować wyższe stężenia morfiny, co w bardzo rzadkich przypadkach może prowadzić do potencjalnie śmiertelnych objawów toksyczności opioidowej u niemowlęcia.

Fenobarbital w znacznej ilości przenika do mleka matki i może tłumić OUN.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

W okresie stosowania leku należy wstrzymać się od wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej koncentracji uwagi, szybkości reakcji psychicznych i ruchowych.

Sposób stosowania i dawki.

Dorosłym przepisuje się po 1–2 tabletki 1–3 razy na dobę. Tabletki należy przyjmować po posiłku, popijając niewielką ilością wody.

Dzieciom w wieku od 12 lat przepisuje się po ½–1 tabletce 1–2 razy na dobę.

Maksymalna dawka dzienna dla dorosłych wynosi 6 tabletek (w 3–4 dawkach), dla dzieci w wieku od 12 lat – 3 tabletki.

Czas trwania leczenia zależy od skuteczności i wrażliwości na terapię i zazwyczaj nie przekracza 5 dni w leczeniu zespołu bólowego oraz nie więcej niż 3 dni w leczeniu zespołu gorączkowego.

Dzieci. Lek stosuje się u dzieci w wieku od 12 lat.

Stosowanie leku jest przeciwwskazane u dzieci poniżej 12. roku życia ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych i zagrażających życiu działań niepożądanych z powodu zmiennego i nieprzewidywalnego metabolizmu koduiny do morfiny u pacjentów z tej grupy wiekowej (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).

Koduiny nie należy stosować u dzieci w wieku od 12 do 18 lat, u których przeprowadzono tonsylektomię i/lub adenoidectomię w celu zapobiegania wystąpieniu obturacyjnego bezdechu podczas snu, ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych i zagrażających życiu działań niepożądanych (patrz rozdziały „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Koduiny nie należy stosować u dzieci w wieku od 12 do 18 lat z upośledzoną funkcją oddechową ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych i zagrażających życiu działań niepożądanych (patrz rozdziały „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Koduiny nie należy stosować u dzieci w wieku od 12 do 18 lat, które mają szybki metabolizm z udziałem CYP2D6 (patrz rozdziały „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania każdy aktywny składnik może wywołać specyficzną objawowość. Przedawkowanie jest zazwyczaj spowodowane paracetamolem.

Objawy: przy przekroczeniu zalecanych dawek możliwe są nudności, wymioty, ból brzucha, nasilone pocenie się, bladość skóry, tachykardia, arytmia, zwężenie ośrodka oddechowego, zaburzenia orientacji, hipotensja tętna, anoreksja, ból brzucha, martwica wątroby, podwyższenie aktywności transaminaz wątrobowych, wydłużenie czasu protrombinowego. Duże dawki leku mogą powodować obniżenie temperatury ciała, spowolnienie tętna, zmniejszenie diurezy, depresję OUN, aż do śpiączki.

Paracetamol. U pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe stosowanie karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, primidony, ryfampicyny, dziurawca zielonego lub innych leków indukujących enzymy wątrobowe; nadużywanie alkoholu; niedostateczność układu glutationowego, np. nieprawidłowe odżywianie, AIDS, głodzenie, mukowiscydoza, kaheksja) przyjęcie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby. Należy pamiętać, że stosowanie paracetamolu w dawce przekraczającej 6 g może spowodować ciężkie uszkodzenie wątroby. Uszkodzenie wątroby może objawić się po 12–48 godzinach od przedawkowania. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna. W przypadku ciężkiego zatrucia niewydolność wątroby może się nasilać i prowadzić do krwawień, hipoglikemii, rozwoju toksycznej encefalopatii z zaburzeniami świadomości, w pojedynczych przypadkach – zakończonej śmiercią. Ostra niewydolność nerek z ostrym martwiczym zapaleniem kanalików może objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem i może się rozwinąć nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia nerek. Obserwowano również arytmie serca i zapalenie trzustki. Uszkodzenie wątroby jest możliwe u dorosłych, którzy przyjęli 10 g lub więcej paracetamolu, oraz u dzieci, które przyjęły ponad 150 mg/kg masy ciała.

Koduina. Przy przedawkowaniu koduiny możliwe jest ostre zwężenie ośrodka oddechowego, które może objawiać się sinicą, spowolnieniem oddychania, sennością, rzadziej – obrzękiem płuc; możliwe jest również wystąpienie duszności, bezdechu, hipotensji tętna, drgawek, zatrzymania moczu.

Kofeina. Duże dawki kofeiny mogą powodować ból w nadbrzuszu, wymioty, zwiększoną diurezę, przyśpieszone oddychanie, ekstrasystole, tachykardię lub arytmie serca; mogą wpływać na OUN (utrata przytomności, bezsenność, pobudzenie nerwowe, drażliwość, stan afektu, niepokój, drżenie, drgawki).

Propifenazon. Przedawkowanie propifenazonu może spowodować uszkodzenie OUN (drżenie, śpiączka).

Fenobarbital. Przy przedawkowaniu fenobarbitalu możliwe są nudności, ataksja, niestagmus, zwężenie oddychania, aż do jego zatrzymania, ból głowy, tachykardia, osłabienie, depresja czynności sercowo-naczyniowej, w tym zaburzenia rytmu, obniżenie ciśnienia tętniczego, aż do stanu kolapsu.

Leczenie: odstawienie leku, przemywanie żołądka, stosowanie adsorbentów przewodu pokarmowego (węgiel aktywowany itp.), terapia objawowa.

Leczenie przy przedawkowaniu paracetamolu: przy przedawkowaniu paracetamolu konieczna jest szybka pomoc medyczna. Pacjenta należy natychmiast przewieźć do szpitala. Objawy mogą ograniczać się do nudności i wymiotów lub mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania ani ryzyka uszkodzenia narządów. Należy rozważyć stosowanie węgla aktywnego, jeśli nadmierna dawka paracetamolu została przyjęta w ciągu 1 godziny. Stężenie paracetamolu w osoczu należy oznaczyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze stężenia są niepewne).

Antydoty paracetamolu – acetylocysteina i metionina. Leczenie N-acetylocysteina może być stosowane w ciągu 24 godzin od przyjęcia paracetamolu, ale maksymalny efekt ochronny występuje przy jego zastosowaniu w ciągu 8 godzin od przyjęcia. Skuteczność antydotu gwałtownie maleje po tym czasie. W razie potrzeby pacjentowi należy podawać N-acetylocysteinę dożylnie w zalecanych dawkach. W przypadku braku wymiotów można stosować metioninę doustnie jako alternatywę w odległych miejscach poza szpitalem. Należy również podjąć ogólne środki wspierające.

Leczenie przy przedawkowaniu koduiny: terapia objawowa, w tym środki wspierające ośrodek oddechowy: monitorowanie podstawowych wskaźników stanu organizmu (tętno, oddychanie, temperatura ciała, ciśnienie tętnicze). Należy stosować nalokson w przypadku wystąpienia śpiączki lub zwężenia oddychania. Należy obserwować stan pacjenta przez co najmniej 4 godziny po zastosowaniu lub 8 godzin w przypadkach stosowania terapii wspierającej.

Działania niepożądane.

Należy natychmiast przerwać stosowanie leku i niezwłocznie skonsultować się z lekarzem w przypadku wystąpienia działań niepożądanych.

Dawkowanie terapeutyczne leku jest zazwyczaj dobrze tolerowane. Działania niepożądane są przede wszystkim spowodowane obecnością paracetamolu w składzie preparatu.

Ze strony układu pokarmowego: nudności, wymioty, zaparcia, uczucie ciężkości i ból w nadbrzuszu; przy długotrwałym stosowaniu w dawkach wysokich możliwy rozwój działania hepatotoksycznego, hepato- nekroza (efekt zależny od dawki), dyspepsja, oparzenie w jamie ustnej, suchość w ustach, owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej, ostry zapalenie trzustki u pacjentów z przeszczepionym pęcherzykiem żółciowym w wywiadzie.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zaburzenia funkcji wątroby, w tym niewydolność wątroby (hepatotoksyczność zazwyczaj związana z przedawkowaniem paracetamolu), podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, żółtaczka.

Ze strony metabolizmu i odżywiania: kwasica metaboliczna z wysokim przerachunkiem anionowym.

Przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerachunkiem anionowym jako następstwo kwasicy pirzglutaminowej obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”). Kwasica pirzglutaminowa może wystąpić jako następstwo niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Ze strony układu nerwowego: zawroty głowy, senność, spowolnienie reakcji psychicznych i ruchowych, trudności w koncentracji uwagi, pobudzenie psychoruchowe i zaburzenia orientacji, paradoksalne pobudzenie, ból głowy, drżenie, parestezje, niepokój, uczucie strachu, drażliwość, zaburzenia snu, bezsenność, dezorientacja, euforia, dysforia, halucynacje, lęk, stan sedytywny; przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach możliwa uzależnienie, ataksja, zaburzenia koordynacji ruchów, mimowolne ruchy gałek ocznych (niestagmus), zmęczenie, zaburzenia poznawcze, osłabienie ogólne, depresja, hiperkineza (u dzieci), astenia.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: omdlenia, uczucie kołatania serca, tachykardia, zmiany ciśnienia tętniczego, hipotensja tętnicza, arytmia, bradykardia, ból w okolicy serca.

Ze strony układu krwi i układu limfatycznego: anemia, w tym megaloblastyczna i hemolityczna, siniaki lub krwawienia; siarkohemoglobinemia i methe- moglobinemie (sinica, duszność, bóle w sercu), leukopenia, granulocytopenia, agranulocytoza, leukocytoza, limfocytoza. Przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach – anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, trombocytopenia.

Ze strony układu moczowego: zatrzymanie oddawania moczu, zaburzenia funkcji nerek, kolka nerkowa, zapalenie nerek międzykomórkowych (interstycjalne), martwica brodawek nerkowych. Przy długotrwałym przyjmowaniu leku w wysokich dawkach możliwy rozwój działania nefrotoksycznego (kolka nerkowa, zapalenie nerek międzykomórkowych, martwica brodawek nerkowych).

Ze strony układu odpornościowego: anafilaksja, reakcje nadwrażliwościowe, w tym świąd skóry, wysypka na skórze i błonach śluzowych (zazwyczaj ogólna wysypka, wysypka rumieniowa, pokrzywka), obrzęk naczynioruchowy (Quinckego), wielopostaciowa wypryskowica rumieniowa (w tym zespół Stevensa–Johsona), toksyczne martwicze oddzielanie się nabłonka (zespół Lyella).

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: egfoliatywny zapalenie skóry, purpura, zapalenie skóry alergiczne, krwawienia podskórne, fotouczulenie.

Ze strony układu oddechowego: skurcz oskrzeli u pacjentów wrażliwych na niesteroidowe leki przeciwzapalne, trudności w oddychaniu.

Inne: hipoglikemia, aż do śpiączki hipoglikemicznej, miazg, nasilone pocenie się; przy długotrwałym stosowaniu istnieje ryzyko zaburzeń osteogenezy, niedoboru folianów, impotencji, zespół odstawienia, który zwykle może wystąpić przy nagłym odstawieniu leku i objawia się koszmarnymi snami, niepokoje, podwyższeniem temperatury ciała, powiększeniem węzłów chłonnych.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletów w blistrze, 1 lub 2 blisterów w kartonowej puszce.

Kategoria sprzedaży. Na receptę.

Producent. SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KORPORACJA „ZDROVIA”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 61013, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Szewczenki 22.