Пенталгин ic®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПЕНТАЛГИН ИС®

Состав:

действующие вещества: метамизол натрия моногидрат, парацетамол, кофеин-бензоат натрия, фенобарбитал, кодеина фосфат гемигидрат;

1 таблетка содержит метамизола натрия моногидрата 300 мг, парацетамола 200 мг, кофеин-бензоата натрия 50 мг (в пересчете на кофеин 20 мг), фенобарбитала 10 мг, кодеина фосфата гемигидрата 9,5 мг (в пересчете на кодеин основание 7 мг);

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, желатин, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской. На одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия, на другой поверхности таблетки — риска.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики. Прочие анальгетики и антипиретики. Пиразолоны. Метамизол натрия, комбинации с психолептиками.

Код АТХ N02B B72.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированное лекарственное средство, оказывающее обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.

Метамизол натрия — производное пиразолона, относится к нестероидным противовоспалительным средствам. Обладает анальгетическими и антипиретическими свойствами, оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру желчных и мочевыводящих путей, мускулатуру матки.

Парацетамол — ненаркотический анальгетик, блокирует циклооксигеназу (ЦОГ) преимущественно в центральной нервной системе (ЦНС), влияет на центры боли и терморегуляции, оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие.

Кофеин стимулирует психомоторные центры головного мозга, оказывает аналептическое действие, облегчает проникновение анальгетиков через гематоэнцефалический барьер, предотвращает коллапс, возбуждая сосудодвигательный центр, устраняет седативные эффекты других компонентов лекарственного средства.

Фенобарбитал в составе лекарственного средства оказывает седативное, спазмолитическое и миорелаксирующее действие, потенцирует активность анальгезирующих компонентов.

Кодеин — наркотический анальгетик, эффекты которого схожи с эффектами морфина, однако с существенно более слабым анальгезирующим действием и более мягким седативным эффектом. Кодеин является слабым анальгетиком центрального действия. Кодеин оказывает своё действие, взаимодействуя с μ-опиоидными рецепторами, хотя и обладает к ним низким сродством; анальгезирующий эффект кодеина обусловлен его превращением в морфин. Показано, что кодеин, особенно в комбинации с другими анальгетиками, такими как парацетамол, эффективен при лечении острой ноцицептивной боли. Кодеин снижает возбудимость кашлевого центра. В небольших дозах не вызывает угнетения дыхательного центра, не нарушает функцию мерцательного эпителия и не уменьшает бронхиальную секрецию.

Фармакокинетика.

Метамизол натрия хорошо и быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). В стенках кишечника гидролизуется с образованием активного метаболита; неизменённый метамизол в крови отсутствует. Связывание активного метаболита с белками плазмы крови — 50–60 %. Терапевтическое действие развивается через 20–40 минут после приёма внутрь и достигает максимума через 2 часа. Метаболизируется в печени, выводится почками.

Парацетамол быстро абсорбируется в ЖКТ, связывается с белками плазмы. Период полувыведения из плазмы составляет 1–4 часа. Метаболизируется в печени с образованием глюкуронида и сульфата парацетамола. Выводится почками преимущественно в виде продуктов конъюгации, менее 5 % экскретируется в неизменённом виде.

Кофеин хорошо абсорбируется по всему кишечнику. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой (10 % в неизменённом виде).

Фенобарбитал медленно, но практически полностью абсорбируется в ЖКТ (80 %) и равномерно распределяется в органах и тканях организма. Проникает через гистогематические барьеры и в грудное молоко. Хорошо проникает через плаценту. Фенобарбитал почти на 45 % связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 1–2 часа после приёма. Эффект наступает в течение 30–60 минут. Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени. Выводится из организма медленно, что создаёт предпосылки для кумуляции фенобарбитала. Период полувыведения составляет 2–4 суток. Выводится почками в виде неактивных метаболитов, до 25 % дозы — в неизменённом виде. Экскреция неизменённого фенобарбитала почками зависит от pH мочи и может повышаться в щелочной среде.

Кодеин и его соли быстро абсорбируются в ЖКТ. При внутреннем применении максимальная концентрация кодеина в плазме крови достигается в течение 1 часа. Кодеин благодаря своей липофильности быстро проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в жировой ткани и в меньшей степени — в тканях с высоким уровнем перфузии (лёгкие, печень, почки и селезёнка). Период полувыведения из плазмы крови составляет 3–4 часа. Соотношение силы анальгезирующего эффекта при пероральном применении / внутримышечном введении составляет приблизительно 1 : 1,5. Метаболизируется путём О- и N-деметилирования в печени с образованием морфина и норкодеина. Кодеин и его метаболиты экскретируются почками, преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Большинство продуктов экскреции выводится с мочой в течение 6 часов, и до 86 % дозы выводится из организма в течение 24 часов. Около 70 % дозы выводится в виде свободного кодеина, 10 % — в виде свободного и конъюгированного морфина, ещё 10 % — в виде свободного или конъюгированного норкодеина. Только следы продуктов экскреции обнаруживаются в фекалиях.

Клинические характеристики.

Показания.

Выраженный болевой синдром различного генеза (боль в суставах, мышцах, радикулит, менструальная боль, невралгии, головная и зубная боль, мигрень). Простудные и лихорадочные состояния, сопровождающиеся болевыми симптомами и воспалением.

Лекарственное средство показано к применению у детей в возрасте от 12 лет для лечения острого умеренного болевого синдрома, который не купируется другими анальгетиками, такими как парацетамол или ибупрофен (в виде монопрепаратов).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кодеину или другим опиоидным анальгетикам, к кофеину или другим производным ксантинов (теофиллин, теобромин), к производным пиразолона или к любому из компонентов лекарственного средства; период после операции на желчевыводящих путях, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; состояния, при которых следует избегать ингибирования перистальтики или при которых развивается метеоризм; риск паралитической непроходимости кишечника, хронический запор, выраженные нарушения функции почек и/или печени, врождённая гипербилирубинемия (включая синдром Жильбера), острый панкреатит, сахарный диабет, гипертиреоз, острая респираторная депрессия, респираторные заболевания с одышкой, обструктивным синдромом, бронхиальная астма (опиоиды не следует применять во время астматического приступа); органические заболевания сердечно-сосудистой системы (включая атеросклероз), декомпенсированная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма, повышенное артериальное давление, выраженная артериальная гипотензия, склонность к спазму сосудов, тромбоз, тромбофлебит, заболевания крови (в частности, агранулоцитоз, лейкопения, цитостатическая нейтропения, инфекционная нейтропения, тромбоцитопения, выраженная анемия, гемолитическая анемия), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирия, миастения, глаукома, черепно-мозговые травмы или состояния, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (в дополнение к риску респираторной депрессии и повышения внутричерепного давления кодеин может влиять на зрачковую реакцию и другие витальные реакции при оценке неврологического статуса); депрессия, депрессивные расстройства со склонностью пациента к суицидальному поведению, состояния повышенного возбуждения, нарушения сна (включая бессонницу), эпилепсия; алкогольная, наркотическая, медикаментозная зависимость (в том числе в анамнезе); состояние алкогольного опьянения.

Применение лекарственного средства противопоказано при подозрении на острую хирургическую патологию у пациента до установления диагноза.

Применение лекарственного средства противопоказано следующим группам пациентов:

• детям в возрасте до 12 лет;
• детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводится тонзиллэктомия и/или аденотомия с целью профилактики развития обструктивного апноэ во сне;
• детям в возрасте от 12 до 18 лет со сниженной дыхательной функцией;
• женщинам в период беременности или грудного вскармливания;
• пациентам любого возраста с ультрабыстрым метаболизмом с участием CYP2D6;
• пожилым пациентам.

Не применять одновременно с β-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с метамизолом натрия

Не следует применять метамизол натрия одновременно с рентгеноконтрастными веществами, коллоидными кровезаменителями и пенициллином. Метамизол натрия усиливает действие пероральных гипогликемических лекарственных средств, непрямых коагулянтов, глюкокортикостероидов, индометацина, фенитоина, ибупрофена путём вытеснения их из связи с белками плазмы крови. Метамизол натрия может индуцировать ферменты метаболических путей, включая CYP2B6 и CYP3A4. Одновременное применение метамизола натрия с бупропионом, эфавирензом, метадоном, вальпроатом, циклоспорином, такролимусом и сертралином может привести к снижению плазменной концентрации этих лекарственных средств, что потенциально может привести к ослаблению их терапевтического эффекта. Таким образом, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении метамизола натрия с другими лекарственными средствами; при необходимости следует контролировать клинический ответ и/или уровни лекарственных средств в плазме крови.

Метамизол натрия усиливает седативное действие алкоголя. При одновременном применении метамизола натрия с диуретиками (фуросемид) возможно снижение диуретического эффекта. Миелотоксические лекарственные средства усиливают гематотоксичность. Сарколизин, тиамазол, лекарственные средства, угнетающие активность костного мозга (в частности, препараты золота), при применении с метамизолом натрия увеличивают вероятность гематотоксичности, включая развитие лейкопении. Метамизол натрия в высоких дозах может вызвать повышение концентрации метотрексата в плазме крови и усиление его токсических эффектов (в первую очередь на ЖКТ и систему кроветворения). При совместном применении метамизола натрия с другими нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НПВС) потенцируется их анальгезирующее и жаропонижающее действие и увеличивается вероятность аддитивных побочных эффектов. Побочные реакции, связанные с применением метамизола натрия, усиливаются при одновременном применении с другими ненаркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, гормональными контрацептивами и аллопуринолом. Применение метамизола натрия в комбинации с хлорпромазином или другими производными фенотиазина может привести к развитию выраженной гипотермии. Анальгезирующее действие метамизола натрия усиливают седативные средства, транквилизаторы (диазепам, триметозин и др.). В случае одновременного применения эффективность метамизола натрия снижают фенилбутазон, глутетимид, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени, усиливают — кодеин, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, пропранолол.

Взаимодействия, связанные с парацетамолом

Скорость абсорбции парацетамола может увеличиваться при применении с метоклопрамидом или домперидоном и уменьшаться при применении с колестирамином. Колестирамин не следует применять в течение одного часа после приёма парацетамола.

Лекарственные средства, индуцирующие микросомальные ферменты, такие как противосудорожные препараты и оральные стероидные контрацептивы, могут ускорять метаболизм парацетамола и вызывать снижение концентрации парацетамола в плазме крови и увеличение скорости его элиминации. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола. Лекарственные средства, стимулирующие активность микросомальных ферментов, в частности барбитураты, и алкоголь могут повышать гепатотоксичность парацетамола, особенно при приёме токсических доз. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксичными средствами увеличивается токсическое воздействие лекарственных средств на печень. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома.

Пробенецид ингибирует связывание парацетамола с глюкуроновой кислотой, что приводит к снижению клиренса парацетамола на 50 %, поэтому при одновременном применении дозу парацетамола следует снизить.

Парацетамол может снижать биодоступность ламотриджина с уменьшением его эффективности за счёт индукции метаболизма лекарственного средства в печени.

При одновременном приёме парацетамола и зидовудина повышается риск развития нейтропении.

Парацетамол может влиять на период полувыведения хлорамфеникола. Клиническая значимость этих данных не установлена. При совместном применении парацетамола с хлорамфениколом не требуется проводить рутинный мониторинг состояния пациента, но следует учитывать эту потенциальную взаимосвязь, особенно у пациентов с недостаточным питанием.

Рекомендуется с осторожностью назначать парацетамол одновременно с флуклоксациллином, поскольку такой приём ассоциирован с метаболическим ацидозом с высокой анионной разницей, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться с повышением риска кровотечений при длительном регулярном ежедневном применении с парацетамолом; периодический приём не оказывает значительного эффекта.

Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Не применять одновременно с алкоголем.

Взаимодействия, связанные с кофеином

В случае одновременного применения кофеина с:

‒ противосудорожными лекарственными средствами [барбитуратами (включая пентобарбитал, примидон), производными гидантоина (особенно фенитоином)] — ускорение метаболизма и увеличение клиренса кофеина;

‒ флувоксамином, мексилетином — повышение концентрации кофеина в плазме крови;

‒ никотином — ускорение выведения кофеина;

‒ кетоконазолом, дисульфирамом, ципрофлоксацином, норфлоксацином, эноксацином, пипемидиновой кислотой — замедление выведения кофеина и увеличение его концентрации в плазме крови;

‒ метоксаленом — замедление выведения кофеина с возможным усилением его эффекта и развитием токсического действия;

‒ циметидином, гормональными контрацептивами, изониазидом — усиление действия кофеина;

‒ β-адреноблокаторами — взаимное снижение терапевтических эффектов лекарственных средств (см. раздел «Противопоказания»);

‒ опиоидными анальгетиками, анксиолитиками (включая диазепам), снотворными и седативными средствами — снижение эффекта лекарственных средств;

‒ эрготамином — повышение абсорбции эрготамина из ЖКТ;

‒ клозапином — повышение концентрации клозапина в плазме крови;

‒ препаратами кальция — снижение абсорбции лекарственных средств;

‒ теофиллином и другими производными ксантинов — снижение клиренса лекарственных средств, увеличение риска аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов;

‒ препаратами лития — повышение клиренса лития (одновременное применение не рекомендуется);

‒ α- и β-адреномиметиками (включая фенилпропаноламин), психостимуляторами, тиреотропными средствами, анальгетиками-антипиретиками — усиление эффекта лекарственных средств;

‒ сердечными гликозидами — усиление действия и повышение токсичности сердечных гликозидов;

‒ ингибиторами МАО, фуразолидоном, прокарбазином и селегилином — возможное развитие опасных сердечных аритмий или выраженного повышения артериального давления.

Кофеин может усиливать тахикардический эффект некоторых деконгестантов.

Кофеин может влиять на эффекты идроциламида.

Кофеин является антагонистом средств для наркоза, транквилизаторов и других лекарственных средств, угнетающих ЦНС, конкурентным антагонистом препаратов аденозина.

Одновременное применение с лекарственным средством Пенталгин ИС® других лекарственных средств, содержащих кофеин, или сопутствующее употребление напитков, содержащих кофеин, может привести к чрезмерной стимуляции ЦНС. Пациентам следует избегать чрезмерного употребления кофе или чая.

Взаимодействия, связанные с фенобарбиталом

Фенобарбитал индуцирует ферменты печени и, таким образом, может ускорять метаболизм некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся с участием этих ферментов [включая парацетамол, салицилаты, непрямые антикоагулянты, сердечные гликозиды (дигитоксин), противомикробные (хлорамфеникол, доксициклин, метронидазол, рифампицин, сульфаниламиды), противовирусные, противогрибковые (гризеофульвин, итраконазол), противоэпилептические (противосудорожные), психотропные (трициклические антидепрессанты), гормональные (эстрогены, прогестогены, кортикостероиды, тиреоидные гормоны), иммуносупрессивные (глюкокортикостероиды, циклоспорин, цитостатики), антиаритмические, антигипертензивные (β-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов), пероральные гипогликемические лекарственные средства и др.]. Возможное влияние фенобарбитала на концентрацию фенитоина, карбамазепина и клоназепама в крови. Фенобарбитал может ускорять метаболизм пероральных контрацептивов, что приводит к потере их эффекта. Фенобарбитал повышает токсичность метотрексата. Фенобарбитал усиливает действие анальгетиков, анестетиков, нейролептиков, транквилизаторов. При сопутствующем применении фенобарбитала с другими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, возможно взаимное усиление действия (седативно-снотворного эффекта), что может сопровождаться угнетением дыхания. Алкоголь усиливает действие фенобарбитала и может увеличивать его токсичность. Лекарственные средства, обладающие свойствами кислот (аскорбиновая кислота, хлорид аммония), и препараты, содержащие вальпроевую кислоту, усиливают действие барбитуратов. Состояние пациентов, одновременно получающих лечение вальпроатом и фенобарбиталом, следует контролировать на наличие признаков гипераммониемии. В половине зарегистрированных случаев гипераммониемия протекала бессимптомно и не обязательно приводила к энцефалопатии. Ингибиторы МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин) пролонгируют эффект фенобарбитала. Рифампицин может снижать эффект фенобарбитала. При применении в комбинации с препаратами золота увеличивается риск поражения почек. При длительном одновременном применении с НПВС существует риск образования язвы желудка и кровотечения. Одновременное применение фенобарбитала вместе с зидовудином усиливает токсичность обоих лекарственных средств.

Взаимодействия, связанные с кодеином

Сообщалось о случаях серотонинового синдрома (включая изменённое психическое состояние, нарушения вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) у пациентов, принимавших опиоиды, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными средствами (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, см. раздел «Противопоказания»). Не следует применять кодеин в комбинации с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения их применения. Применение ингибиторов МАО в комбинации с петидином было связано с тяжёлым возбуждением/угнетением ЦНС (включая артериальную гипертензию / артериальную гипотензию). Несмотря на то, что такие явления не были задокументированы при применении кодеина, нельзя исключить, что подобная взаимосвязь может возникнуть (см. раздел «Особенности применения»).

Кодеин усиливает эффекты депрессантов ЦНС. При одновременном применении кодеина с алкоголем возможно усиление гипотензивного, седативного эффектов алкоголя и его угнетающего влияния на дыхательную деятельность; с анестетиками (включая натрия оксибутинат), антигистаминными средствами со седативными свойствами — возможно усиление депрессии ЦНС и/или угнетения дыхания, и/или усиление артериальной гипотензии; с нейролептиками (включая фенотиазиновые транквилизаторы) — усиление седативного и гипотензивного эффектов; с анксиолитиками, седативными и снотворными средствами — усиление седативного эффекта, повышение риска угнетения дыхания.

Применение опиоидов в комбинации с седативными лекарственными средствами, такими как бензодиазепины или препараты с действием, подобным действию бензодиазепинов, повышает риск седации, угнетения дыхания, комы или летального исхода из-за усиления угнетающего действия на ЦНС. Дозы лекарственных средств и продолжительность сопутствующего лечения следует ограничить (см. раздел «Особенности применения»).

Применение кодеина в комбинации с антигипертензивными средствами может усиливать гипотензивное действие.

Кодеин замедляет абсорбцию мексилетина, что приводит к снижению антиаритмического эффекта последнего. При одновременном применении кодеина и хинидина анальгезирующее действие кодеина, вероятно, будет значительно снижено из-за негативного влияния хинидина на его метаболизм.

При применении кодеина в больших дозах действие сердечных гликозидов (дигоксин и другие) может усиливаться.

При применении кодеина в комбинации с хлорамфениколом возможно повышение концентрации кодеина в плазме крови за счёт ингибирования его метаболизма; с ненаркотическими анальгетиками — усиление анальгезирующего действия; с противоязвенными лекарственными средствами — циметидин может ингибировать метаболизм кодеина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении кодеина с противодиарейными средствами, антихолинергическими средствами (например, атропином) или лекарственными средствами с действием, подобным действию антихолинергических средств, повышается риск развития тяжёлого запора, который может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или задержке мочи.

Кодеин антагонизирует действие цизаприда, метоклопрамида и домперидона на перистальтику ЖКТ.

Следует избегать премедикации опиоидами, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.

При применении с ритонавиром возможно повышение концентрации опиоидных анальгетиков (в частности, кодеина) в плазме крови.

Трициклические антидепрессанты могут усиливать угнетающие эффекты опиоидных анальгетиков.

Применение кодеина в комбинации с опиоидными антагонистами (например, бупренорфином, налоксоном, налтрексоном) может ускорить развитие синдрома отмены.

Применение опиоидов может мешать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоиды задерживают опорожнение желудка, а также гепатобилиарной визуализации при применении Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и повышение давления в желчевыводящих путях.

Особенности применения.

Не применять лекарственное средство для снятия острой боли в животе (до выяснения причины). Поскольку метамизол натрия обладает противовоспалительными и обезболивающими свойствами, он может маскировать признаки инфекции, симптомы неинфекционных заболеваний и осложнений с болевым синдромом, что может затруднить их диагностику.

Риск медикаментозного поражения печени

Сообщалось о случаях острого гепатита, преимущественно гепатоцеллюлярного характера, у пациентов, принимавших метамизол натрия, симптомы которого проявлялись в период от нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения препаратом. Симптомы включали повышение уровней печеночных ферментов в сыворотке крови, с желтухой или без нее, часто в контексте реакций гиперчувствительности к другим лекарственным средствам (например, кожных высыпаний, дискразии крови, лихорадки и эозинофилии) или при наличии признаков аутоиммунного гепатита. Большинство пациентов выздоравливали после прекращения лечения метамизолом натрия; однако известны отдельные случаи прогрессирования печеночной недостаточности вплоть до необходимости трансплантации печени.

Механизм развития поражения печени, индуцированного метамизолом натрия, четко не установлен, однако имеющиеся данные свидетельствуют об иммуноаллергическом механизме.

Пациентов необходимо проинформировать о необходимости сообщить врачу о появлении симптомов, указывающих на поражение печени. При подозрении на поражение печени пациентам следует прекратить прием метамизола натрия; у пациентов необходимо оценить показатели функционального состояния печени.

Случаи поражения печени при лечении метамизолом натрия являются очень редкими, однако точную частоту развития этой побочной реакции невозможно установить. У некоторых пациентов наблюдались рецидивы поражения печени после повторного применения метамизола натрия. Если у пациента ранее уже возникало поражение печени во время лечения метамизолом натрия и другие причины поражения печени не были установлены, не следует повторно применять лекарственные средства, содержащие метамизол натрия.

При применении метамизола натрия возможен риск развития агранулоцитоза. В связи с этим пациентов следует предупредить перед началом лечения, что при появлении без видимой причины озноба, лихорадки, боли в горле, затрудненного глотания, кровоточивости десен, побледнения кожных покровов, астении, при развитии вагинита или проктита, появлении высыпаний на коже и слизистых оболочках следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

У пациентов с заболеваниями печени увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамола. Риск передозировки лекарственного средства выше у пациентов с алкогольным поражением печени без цирроза.

С особой осторожностью следует применять парацетамол пациентам с обезвоживанием, дефицитом глутатиона, хроническим недостатком питания, нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации, СКФ ≤ 50 мл/мин), нарушением функции печени (см. раздел «Протипоказания»), пациентам с массой тела < 50 кг, при одновременном применении лекарственных средств, влияющих на функцию печени.

Известны случаи нарушения функции печени / печеночной недостаточности у пациентов с дефицитом глутатиона.

У пациентов со сниженным уровнем глутатиона (в частности, при тяжелых инфекциях, таких как сепсис) при приеме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов следует немедленно обратиться к врачу.

Рекомендуется с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с высокой анионной разницей, особенно у пациентов с сепсисом, недостаточностью питания и другими состояниями, ассоциированными с дефицитом глутатиона, а также у пациентов, принимающих максимальную суточную дозу парацетамола. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, включая контроль уровня 5-оксопролина в моче.

Лекарственное средство следует с осторожностью назначать пациентам с легкими формами артритов, которые принимают анальгетики каждый день, и пациентам, которые применяют варфарин или подобные препараты, обладающие антикоагулянтным эффектом.

Применение лекарственного средства во время острого приступа астмы противопоказано (см. раздел «Протипоказания»). У больных атопической бронхиальной астмой и поллинозом существует повышенный риск развития реакций гиперчувствительности. Лекарственное средство следует принимать с осторожностью при повышенной чувствительности к анальгетикам и НПВС, при наличии аллергических заболеваний, в том числе в анамнезе (в связи с повышенным риском развития анафилактического шока у этой категории пациентов).

С осторожностью следует применять лекарственное средство при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии, при нарушениях функции печени и почек (см. раздел «Протипоказания»), заболеваниях щитовидной железы (в том числе гипотиреозе, см. раздел «Протипоказания»), заболеваниях мочевыводящих путей, при гиперкинезах, хронических инфекциях дыхательных путей, при пневмонии, нарушениях дыхательной функции, острой интоксикации лекарственными средствами, при лечении цитостатическими лекарственными средствами (только под контролем врача). Необходимо снизить дозу лекарственного средства ослабленным пациентам, пациентам с артериальной гипотензией (см. раздел «Протипоказания»), гипертрофией предстательной железы, гипофункцией/недостаточностью надпочечников (например, болезнью Аддисона), воспалительными заболеваниями кишечника, включая неспецифический язвенный колит и болезнь Крона (кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке) (см. раздел «Протипоказания»), при стриктуре уретры, судорожных состояниях, пациентам в шоковом состоянии. Необходимо снизить дозу лекарственного средства для пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Протипоказания»). Следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с заболеваниями почек в анамнезе (пиелонефрит, гломерулонефрит), пациентам, недавно перенесшим хирургические вмешательства на кишечнике (из-за возможного снижения моторики ЖКТ) или мочевыводящих путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера, и запору вследствие применения кодеина). Следует с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам с феохромоцитомой (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламинов путем индукции высвобождения эндогенного гистамина). Пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей (в частности, желчнокаменной болезнью) следует избегать применения опиоидных анальгетиков или применять их в комбинации со спазмолитиками.

Лекарственное средство необходимо назначать с осторожностью пациентам, состояние которых может ухудшиться вследствие приема опиоидов, и пациентам, принимающим депрессанты ЦНС.

Риск развития серотонинового синдрома

Сообщалось о случаях серотонинового синдрома у пациентов, принимавших опиоиды, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными средствами, включая СИОЗС, ИЗСН, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО (см. раздел «Протипоказания»). Если сопутствующее лечение опиоидами клинически обосновано, рекомендуется проводить соответствующее медицинское наблюдение за состоянием пациента. Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков пациентам, принимающим ингибиторы МАО, может быть связано с очень тяжелыми реакциями, иногда с летальным исходом. Если применение кодеина пациентам, принимающим ингибиторы МАО, является жизненно необходимым, следует прекратить применение ингибиторов МАО за 2 недели до начала лечения кодеином (см. разделы «Протипоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск, связанный с одновременным применением седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или препараты с действием, подобным действию бензодиазепинов

Сопутствующее применение кодеина и седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или препараты с действием, подобным действию бензодиазепинов, может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому назначение кодеина в комбинации с седативными средствами возможно только при отсутствии альтернативных вариантов лечения. Если одновременное применение кодеина и седативных лекарственных средств необходимо, следует применять минимальные эффективные дозы, а продолжительность лечения должна быть максимально короткой. Во время сопутствующей терапии необходимо контролировать состояние пациента. Пациентов, получающих сопутствующую терапию, и лиц, которые за ними ухаживают, следует проинформировать о симптомах угнетения дыхания и седации.

Метаболизм с участием CYP2D6

Кодеин превращается в его активный метаболит — морфин — в печени с участием фермента CYP2D6. Если у пациента дефицит этого фермента или если у пациента полностью отсутствует CYP2D6, адекватный обезболивающий эффект не будет получен. До 7 % кавказского населения может иметь эту особенность метаболизма. Однако, если у пациента имеется сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов — симптомов опиоидной токсичности — даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращение кодеина в морфин быстро приводит к установлению более высокого уровня морфина в сыворотке крови, чем ожидалось. Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и очень редко — летальными.

Данные о распространенности сверхбыстрых метаболизаторов с участием CYP2D6 в различных популяциях приведены ниже:

Популяция	Распространённость, %
Африканцы/эфиопы	29
Афроамериканцы	3,4–6,5
Монголоиды	1,2–2
Кавказцы	3,6–6,5
Греки	6
Венгры	1,9
Северные европейцы	1–2

Послеоперационное применение детям

Сообщалось о применении кодеина детям после тонзиллэктомии и/или аденотомии с целью профилактики возникновения обструктивного апноэ во сне, которое редко приводило к жизнеугрожающим неблагоприятным событиям, включая летальный исход (см. раздел «Противопоказания»). Все дети получали дозы кодеина в пределах соответствующего диапазона доз. Однако есть данные о том, что эти дети были либо ультрабыстрыми, либо экстенсивными метаболизаторами кодеина.

Дети с нарушением дыхательной функции

Применение кодеина противопоказано детям, у которых дыхательная функция может быть нарушена нейромышечными расстройствами, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, множественными травмами или обширными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усиливать симптомы токсичности морфина.

Тяжелые кожные побочные реакции

При лечении фенобарбиталом регистрировались случаи развития опасных для жизни кожных реакций, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). При лечении метамизолом натрия отмечались тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и индуцированную лекарственным средством реакцию с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу. Перед началом терапии лекарственным средством Пенталгин ИС® пациентов следует информировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций. Во время лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет появления этих характерных симптомов. Риск развития синдрома Стивенса – Джонсона или токсического эпидермального некролиза наиболее высок в первые недели лечения. При появлении симптомов, указывающих на тяжелые кожные побочные реакции (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями, и поражение слизистых оболочек), необходимо немедленно прекратить прием лекарственного средства и в дальнейшем ни в коем случае не применять препараты, содержащие метамизол натрия или фенобарбитал (см. раздел «Противопоказания»). Ранняя диагностика и немедленное прекращение применения лекарственного средства, которое могло вызвать симптомы синдрома Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, позволяют достичь наилучших результатов в лечении.

Следует избегать длительного применения препарата из-за возможной кумуляции фенобарбитала и развития зависимости. Для барбитуратов характерен синдром отмены. У пациентов, у которых может быть физическая зависимость, прекращение лечения следует проводить постепенно, чтобы избежать ускоренного развития симптомов синдрома отмены.

При длительном применении кофеина возможен риск развития психологической зависимости.

Регулярное или длительное применение кодеина может привести к развитию психологической и физической зависимости. Кодеин следует применять с осторожностью у пациентов с зависимостью от психоактивных веществ (в том числе в анамнезе) или психическими заболеваниями (см. раздел «Противопоказания»). Неправильное применение кодеина может привести к передозировке и/или летальному исходу (см. раздел «Передозировка»). Опиоидные анальгетики снижают слюноотделение, что может способствовать развитию кариеса и кандидоза слизистой оболочки полости рта.

Применение лекарственного средства может влиять на результаты допинг-контроля у спортсменов, на результаты лабораторных исследований содержания глюкозы в крови. Применение кофеина может стать причиной ложного повышения уровня мочевой кислоты в крови, определяемого методом Биттнера. Кофеин может повышать уровни 5-гидроксииндолуксусной кислоты, ванилилминдальной кислоты и катехоламинов в моче, что может привести к ложноположительным результатам диагностики феохромоцитомы и нейробластомы.

Во время лечения возможно окрашивание мочи в красный цвет (за счет выведения метаболита метамизола натрия), что не имеет клинического значения.

Лекарственное средство следует принимать в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов.

Не следует превышать рекомендованные дозы. В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо, из-за риска необратимого поражения печени (см. раздел «Передозировка»).

Не следует применять лекарственное средство дольше установленного срока без консультации с врачом. При применении лекарственного средства более 3 суток необходимо контролировать морфологический состав крови (из-за миелотоксичности метамизола натрия), а также показатели функции печени и почек.

При длительном применении, а также при применении лекарственного средства в дозах, значительно превышающих рекомендованные терапевтические дозы, возможно усиление проявлений побочных реакций.

Если симптомы сохраняются более 3 дней или, наоборот, состояние здоровья ухудшается (появляется лихорадка или признаки вторичной инфекции), или возникают нежелательные явления, необходимо прекратить применение лекарственного средства и обратиться за консультацией к врачу относительно дальнейшего его применения.

Не принимать лекарственное средство вместе с другими препаратами, содержащими метамизол натрия, парацетамол, кофеин, фенобарбитал или кодеин.

Во время лечения препаратом запрещено употреблять алкогольные напитки.

Во время применения лекарственного средства не рекомендуется чрезмерное употребление напитков, содержащих кофеин (в том числе чая, кофе), поскольку это может вызвать усиление побочных эффектов кофеина, таких как головокружение, повышенная возбудимость, бессонница, беспокойство, чувство тревоги, раздражительность, головная боль, нарушения со стороны ЖКТ, тахикардия.

Длительное применение любого обезболивающего препарата для лечения головной боли может привести к усилению головной боли. Пациентов следует информировать о том, что в таком случае им необходимо обратиться за консультацией к врачу, а терапию обезболивающим лекарственным средством следует прекратить. Развитие головной боли, вызванной чрезмерной медикаментозной терапией, следует заподозрить у пациентов с частой или ежедневной головной болью, несмотря на регулярное применение препаратов от головной боли (или вследствие регулярного применения этих средств).

При применении лекарственного средства детям необходимо проводить постоянный врачебный контроль (см. разделы «Противопоказания», «Дети»).

1 таблетка лекарственного средства Пенталгин ИС® содержит 1 ммоль (или 23 мг) натрия, что составляет 1,15 % от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия для взрослого человека (2 г). Пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия, следует с осторожностью применять этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности

Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано.

Суточное потребление более 200 мг кофеина во время беременности увеличивает риск самопроизвольного прерывания беременности или риск рождения ребенка с низкой массой тела.

Барбитураты увеличивают вероятность развития патологии плода. При применении фенобарбитала в III триместре беременности возможно развитие физической зависимости у плода, что приводит к появлению синдрома отмены у новорожденного, проявляющегося судорогами, возбуждением, нарушением глотания. Применение фенобарбитала во время родов может привести к угнетению дыхания у новорожденного.

Сообщалось о возможной связи между развитием у новорожденных пороков дыхательной системы и сердца и применением кодеина в I триместре беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может привести к развитию физической зависимости у плода, что вызывает симптомы абстиненции у новорожденного. Применение кодеина во время родов может угнетать дыхание у новорожденного. Применение опиоидных анальгетиков может привести к желудочному стазу во время родов, повышая риск аспирационной пневмонии у матери.

Период кормления грудью

Применение лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.

Парацетамол и кофеин выделяются в грудное молоко, но в клинически незначительных количествах. Хотя выраженных проявлений токсических эффектов кофеина у грудных детей не наблюдалось, кофеин может оказывать стимулирующее действие на младенца.

Фенобарбитал в значительной степени проникает в грудное молоко и может угнетать ЦНС у ребенка.

При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, что вряд ли может оказать негативное влияние на младенца. Однако, если пациентка является ультрабыстрым метаболизатором с участием CYP2D6, в грудном молоке может накапливаться более высокий уровень морфина, в крайне редких случаях это может вызвать потенциально летальные симптомы опиоидной токсичности у младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами из-за возможного возникновения таких эффектов, как спутанность сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, нарушения зрения или судороги. Опиоидные анальгетики усиливают эффекты алкоголя.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство следует принимать внутрь.

Рекомендуемая доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет — 1 таблетка 1–3 раза в сутки. Максимальная разовая доза — 2 таблетки, суточная — 3 таблетки.

Не следует превышать рекомендованную дозу.

Длительность непрерывного применения лекарственного средства — не более 3 суток. Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу. В исключительных случаях по рекомендации и под наблюдением врача срок лечения может быть увеличен.

Дети.

Лекарственное средство показано к применению детям в возрасте от 12 до 18 лет для лечения острой умеренной боли, которая не купируется другими обезболивающими средствами, такими как парацетамол или ибупрофен (в виде монопрепаратов) (см. раздел «Показания»).

Применение лекарственного средства противопоказано детям в возрасте до 12 лет, поскольку существует риск развития серьёзных и угрожающих жизни побочных реакций из-за вариабельного и непредсказуемого пути превращения кодеина в морфин у пациентов данной возрастной группы (см. раздел «Противопоказания»).

Кодеин не следует применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденотомию с целью профилактики возникновения обструктивного апноэ во сне, из-за риска развития серьёзных и угрожающих жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Кодеин не следует применять детям в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением дыхательной функции из-за риска развития серьёзных и угрожающих жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Кодеин не следует применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, имеющим ускоренный метаболизм с участием CYP2D6 (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Передозировка.

При первых симптомах передозировки необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Передозировка метамизола натрия

Симптомы: шум в ушах, сонливость, судорожный синдром, бред, нарушение сознания, слабость, гипотермия, выраженное снижение артериального давления, тахикардия, ощущение сердцебиения, острый агранулоцитоз, геморрагический синдром, острая почечная недостаточность, олигурия, анурия, дисфагия, тошнота, рвота, гастралгия/гастрит, печеночная недостаточность, паралич дыхательных мышц, одышка.

Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, применение солевых слабительных, энтеросорбентов, проведение форсированного диуреза, симптоматической терапии, направленной на поддержание жизненно важных функций. В тяжёлых случаях возможны гемодиализ, гемоперфузия, перитонеальный диализ. При развитии судорожного синдрома следует вводить внутривенно диазепам и быстродействующие барбитураты.

Передозировка парацетамола

При применении лекарственного средства в дозе, превышающей рекомендованную, необходимо немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени. Передозировка парацетамолом может привести к печеночной недостаточности, которая может потребовать трансплантации печени или иметь летальный исход.

Симптомы. Приём более 12 г парацетамола или более 150 мг парацетамола на килограмм массы тела (в зависимости от того, какое числовое значение количества парацетамола является меньшим) может привести к тяжёлому поражению печени. Развитие поражения печени, о чём свидетельствует повышение уровня трансаминаз в плазме крови, клинически может проявиться через 8–36 часов после приёма избыточной дозы парацетамола. Биохимические маркёры поражения печени достигают своих максимальных значений только через 3–4 суток после передозировки, клинические симптомы поражения печени максимально проявляются через 4–6 суток после передозировки. Приём 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени у пациентов с факторами риска (длительный приём карбамазепина, фенобарбитала, фени тоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других лекарственных средств, индуцирующих ферменты печени; регулярное употребление избыточного количества алкоголя; недостаточность глутатионовой системы, например, расстройства пищевого поведения, кистозный фиброз, ВИЧ-инфекция, голодание, муковисцидоз, кахексия).

Симптомы передозировки парацетамола в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в животе. Клинические признаки передозировки могут не проявляться. Поражение печени возникает, когда повышенное количество токсичного метаболита парацетамола (который обычно нейтрализуется действием глутатиона при применении обычных доз парацетамола) необратимо связывается с тканями печени. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжёлом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, кровотечений, гипогликемии, комы и летального исхода. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и развиваться даже при отсутствии тяжёлого поражения печени. Сообщалось о сердечной аритмии и панкреатите.

При длительном применении парацетамола в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. При приёме больших доз со стороны ЦНС возможны головокружение, психомоторное возбуждение, нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

Лечение. При передозировке необходима быстрая медицинская помощь! Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой и могут не отражать тяжести передозировки и риска поражения органов. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа после приёма лекарственного средства или позже (более ранние концентрации являются недостоверными). Эффективно внутривенное введение N-ацетилцистеина в течение 8 часов после приёма избыточной дозы парацетамола. Эффективность антидота после этого времени резко снижается, однако дальнейшее применение N-ацетилцистеина до 24-го часа после передозировки, а возможно и дольше, может быть в определённой степени эффективным. При отсутствии рвоты эффективным может быть пероральное применение метионина в течение 10–12 часов после передозировки. Может быть целесообразным лечение активированным углём в пределах 1 часа после приёма избыточной дозы парацетамола. Недостаточно доказательств эффективности промывания желудка при передозировке, вызванной только парацетамолом.

Передозировка кофеина

Приём лекарственного средства Пенталгин ИС® в количестве, которое вызывает клинически выраженные симптомы передозировки кофеина, вероятно, приведёт к поражению печени, вызванному передозировкой парацетамола.

Симптомы. Передозировка кофеина может вызвать такие состояния, как головная боль, головокружение, эмоциональное возбуждение, беспокойство, нервозность, раздражительность, ажитация, чувство тревоги, психомоторное возбуждение, несвязность мыслей и речи, спутанность сознания, делирий, бессонница, повышенная тактильная или болевая чувствительность, тремор, мышечные подёргивания, судорожные припадки (при острой передозировке — тонико-клонические судороги), звон в ушах, жар, учащённое дыхание, покраснение лица, приливы, аритмия, тахикардия, экстрасистолия, тошнота, рвота, иногда с примесью крови; боль в эпигастральной области, желудочно-кишечные расстройства, увеличение частоты мочеиспускания, увеличение диуреза, обезвоживание.

Лечение. При передозировке кофеина необходимо промыть желудок. Применение активированного угля может быть эффективным при его приёме в течение 1 часа после передозировки, однако возможность применения активированного угля можно рассматривать в пределах 4 часов после приёма избыточной дозы кофеина. Следует поддерживать вентиляцию лёгких, водно-солевой баланс, возможен гемодиализ; при судорожных припадках — вводить внутривенно диазепам, фенобарбитал или фени тоин. Специфического антидота нет, однако в качестве поддерживающей меры можно применять антагонисты β-адренорецепторов для снижения кардиотоксических эффектов.

Передозировка фенобарбитала

Симптомы острого отравления барбитуратами лёгкой или средней степени тяжести: головокружение, повышенная утомляемость, даже глубокий сон, от которого пациента невозможно разбудить. Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности: ангионевротический отёк, зуд, сыпь (в частности, крапивница).

Симптомы острого тяжёлого отравления барбитуратами: угнетение ЦНС, вплоть до глубокой комы, сопровождающейся тканевой гипоксией; поверхностное дыхание, сначала учащённое, затем замедлённое дыхание; угнетение дыхания, вплоть до его остановки; угнетение сердечно-сосудистой деятельности, включая нарушения сердечного ритма, снижение артериального давления, вплоть до коллаптоидного состояния; снижение температуры тела, уменьшение диуреза, учащённое сердцебиение или брадикардия, ослабление или отсутствие рефлексов, нистагм, головная боль, атаксия, тошнота, слабость.

Если отравление не лечить, возможен летальный исход вследствие сосудистой недостаточности, паралича дыхания или отёка лёгких.

Лечение: терапия симптоматическая (прежде всего мониторинг основных жизненных функций организма: дыхание, пульс, артериальное давление); интенсивная терапия при необходимости. Необходимо стабилизировать и нормализовать дыхание и кровообращение. Для лечения дыхательной недостаточности необходимо проводить искусственную вентиляцию лёгких, для купирования шока — вливать плазму и плазмозаменители. Если после приёма избыточного количества фенобарбитала прошло немного времени (не более 6 часов), следует провести промывание желудка с последующим введением сорбента (активированный уголь) и сульфата натрия. С целью быстрого выведения барбитурата из организма можно проводить форсированный диурез щелочами, а также гемодиализ и/или гемоперфузию.

Передозировка кодеина

Симптомы передозировки кодеина могут быть замаскированы клиническими проявлениями тяжёлого поражения печени, вызванного передозировкой парацетамола. При передозировке необходима немедленная медицинская помощь, даже если симптомы отсутствуют!

Симптомы. Первые проявления передозировки кодеина — тошнота и рвота. Клинической триадой передозировки опиоидов считается кома, точечные зрачки (миоз) и респираторная депрессия с последующим расширением зрачков при развитии гипоксии. Острая респираторная депрессия может вызвать цианоз, замедленное или затруднённое дыхание, сонливость, атаксию, реже — отёк лёгких. Другие симптомы передозировки опиоидов: апноэ, одышка, гипотермия, судороги (особенно у детей), спутанность сознания, сильное головокружение, выраженная сонливость; нервозность, беспокойство, эмоциональное возбуждение, галлюцинации, артериальная гипотензия и тахикардия (возможны, но маловероятны); брадикардия, недостаточность кровообращения, коллапс, задержка мочеиспускания, выраженная слабость. Могут наблюдаться признаки высвобождения гистамина. При передозировке опиоидов сообщали о случаях развития рабдомиолиза, который прогрессировал до почечной недостаточности. Передозировка усиливается при одновременном приёме алкоголя и психотропных средств. Тяжёлое угнетение ЦНС, включая угнетение дыхания, может развиться при одновременном применении с кодеином других средств с седативным действием (в том числе алкоголя) или значительном превышении дозы.

Лечение. Терапия при передозировке кодеина включает общие симптоматические и поддерживающие меры, в том числе меры для обеспечения проходимости дыхательных путей и мониторинг жизненно важных функций организма до стабилизации состояния пациента. Тяжёлое угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции лёгких и подачи кислорода. Приём активированного угля целесообразен, если прошло не более 1 часа с момента приёма кодеина взрослым в дозе, превышающей 350 мг, ребёнком — в дозе, превышающей 5 мг на килограмм массы тела. Следует применить налоксон при развитии комы или угнетения дыхания. Налоксон является конкурирующим антагонистом и имеет короткий период полувыведения, поэтому может потребоваться повторное применение больших доз для пациентов с тяжёлым отравлением. Необходимо наблюдать за состоянием пациента в течение не менее 4 часов после введения налоксона или 8 часов в случаях применения препарата налоксона с пролонгированным действием.

Побочные реакции.

Чаще всего побочные эффекты носят временный характер и исчезают после прекращения лечения.

Психические расстройства: когнитивные нарушения, снижение концентрации внимания, галлюцинации, кошмарные сновидения, повышенная возбудимость, психомоторное возбуждение и нарушения ориентации, чувство страха, состояние беспокойства, раздражительность, нервозность, чувство тревоги, внезапные изменения настроения, эйфория, дисфория, депрессия, спутанность сознания, медикаментозная зависимость (при длительном применении высоких доз), развитие толерантности.

Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления, головная боль, усиление головной боли (при длительном применении), головокружение, усиление рефлексов, нарушение координации движений, атаксия, тремор, судорожные припадки (особенно у детей), гиперкинез (у детей), замедленность реакций, слабость, астения, сонливость, бессонница, парестезия.

Со стороны органа зрения: сужение зрачков, нарушение остроты зрения, светочувствительность, нарушение зрения (в частности, размытость, двоение контуров видимых предметов), миоз, нистагм, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: язвы на слизистой оболочке полости рта, фотосенсибилизация, покраснение лица, гиперемия кожи, экссудативный дерматит, реакции гиперчувствительности, такие как сыпь (обычно генерализованная сыпь; эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, которую рассматривают как симптом синдрома гиперчувствительности, связанного с пероральным применением кодеина; крапивница), зуд, повышенное потоотделение, пурпура, отек лица, ангионевротический отек; тяжелые кожные реакции: токсический эпидермальный некролиз (синдром Ли́лля), медикаментозный дерматит, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, индуцированная лекарственным средством реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS).

Со стороны костно-мышечной системы: неконтролируемые мышечные движения, ригидность мышц (при применении больших доз); при длительном применении существует риск нарушения остеогенеза и развития рахита. Имелись сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, получавших длительную терапию фенобарбиталом. Механизм влияния фенобарбитала на метаболизм костной ткани не установлен.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сжатия в груди, боль в области сердца, ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления, коллапс, повышение артериального давления, аритмия, тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, сердцебиение, гиперемия кожи лица, отеки.

Со стороны крови и лимфатической системы: увеличение лимфатических узлов, панцитопения, лейкопения, гранулоцитопения (при длительном применении), нейтропения, лейкоцитоз, агранулоцитоз, лимфоцитоз, тромбоцитопения, анемия, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, сульгемоглобинемия, метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в области сердца), кровотечения, синяки. Пациентам следует прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу, если появились признаки или симптомы непонятной или чрезмерной кровоточивости порезов и ран, при появлении многочисленных или глубоких синяков.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, анафилактический шок, спленомегалия и лимфаденопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная колика, спазм мочевыводящих путей, затрудненное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, олигурия, дизурия, антидиуретический эффект, увеличение частоты мочеиспускания, асептическая пиурия, повышение клиренса креатинина, увеличение экскреции натрия и кальция, окрашивание мочи в красный цвет; обычно у пациентов с нарушениями функций почек и/или при применении избыточных доз — анурия, протеинурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, снижение либидо и потенции.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы, гипергликемия.

Расстройства метаболизма и питания: анорексия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, изжога, ощущение тяжести или боль в эпигастрии, дискомфорт и боль в животе, тошнота, рвота, диарея или запор, диспепсия, спазмы желудка, острый панкреатит у пациентов с холецистэктомией в анамнезе, обострение язвенной болезни, развитие паралитической кишечной непроходимости.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, печеночная недостаточность, некроз печени, гепатит, желтуха, спазм желчевыводящих путей, повышение активности печеночных ферментов, как правило без развития желтухи; медикаментозное поражение печени, включая острый гепатит, желтуху, повышение уровней печеночных ферментов (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: заложенность носа, бронхоспазм (у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС), тахипноэ, одышка, затрудненное дыхание, угнетение дыхания (при применении больших доз лекарственного средства).

Общие нарушения: ощущение недомогания, повышенная утомляемость, снижение температуры тела, лихорадка.

Если применение лекарственного средства Пенталгин ІС® в рекомендованных дозах сочетается с потреблением продуктов, содержащих кофеин, избыточное количество кофеина, поступающего в организм, увеличивает вероятность развития побочных эффектов, связанных с кофеином, таких как бессонница, беспокойство, чувство тревоги, раздражительность, головная боль, расстройства со стороны ЖКТ, сердцебиение.

При длительном применении кофеина возможно снижение его эффекта, возможен риск развития медикаментозной зависимости.

При длительном применении фенобарбитала может развиться дефицит фолатов, импотенция, медикаментозная зависимость.

При длительном применении кодеина, как правило, развиваются некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов — сонливость, тошнота, рвота, спутанность сознания.

Регулярное длительное применение кодеина приводит к развитию зависимости и толерантности, а также к возникновению состояния беспокойства, раздражительности после прекращения лечения. Следует помнить, что толерантность быстро снижается после прекращения приема кодеина, поэтому повторное применение ранее допустимой дозы может оказаться летальным.

Длительное применение препарата для лечения головной боли может привести к ее усилению (см. раздел «Особенности применения»).

При длительном бесконтрольном применении высоких доз лекарственного средства возможны судорожные припадки, угнетение дыхания, может развиться нарушение функции печени, гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы, привыкание (ослабление обезболивающего эффекта), синдром отмены.

Синдром отмены

При резкой отмене приема кофеина возможно усиление угнетения ЦНС с появлением ощущения повышенной утомляемости, развитие сонливости, мышечного напряжения, депрессии.

При резком прекращении применения фенобарбитала обычно может возникать синдром отмены, который сопровождается кошмарными сновидениями, нервозностью.

Внезапное прекращение лечения кодеином может вызвать синдром отмены. Возможные симптомы: тремор, бессонница, состояние беспокойства, раздражительность, чувство тревоги, депрессия, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышенное потоотделение, слезотечение, ринорея, чихание, зевота, пилоэрекция, мидриаз, слабость, лихорадка, мышечные судороги, дегидратация, увеличение частоты сердечных сокращений, частоты дыхания и артериального давления.

При появлении любых побочных реакций необходимо обязательно обратиться к врачу.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке.

По 10 таблеток в блистере.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км Старокиевской дороги, 40-А.