Pentalgin IC®
Ucraina
Indice
ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale PENTALGIN IC®
Composizione:
Principi attivi: metamizolo sodico monoidrato, paracetamolo, caffeina-benzoato sodico, fenobarbitale, fosfato di codeina emiidrato;
1 compressa contiene: metamizolo sodico monoidrato 300 mg, paracetamolo 200 mg, caffeina-benzoato sodico 50 mg (equivalente a 20 mg di caffeina), fenobarbitale 10 mg, fosfato di codeina emiidrato 9,5 mg (equivalente a 7 mg di base di codeina);
Eccipienti: amido di patata, gelatina, stearato di calcio.
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o bianco con sfumatura giallastra, di forma cilindrica piatta con faccia inclinata. Sul lato di una superficie della compressa è riportato il marchio commerciale dell'azienda, sull'altro lato è presente una linea.
Gruppo farmacoterapeutico.
Analgesici. Altri analgesici e antipiretici. Pirazolidoni. Metamizolo sodico, combinazioni con psicoleptici.
Codice ATC N02B B72.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Medicinale combinato con effetto analgesico, antipiretico e antiinfiammatorio.
Il metamizolo sodico è un derivato della pirazolone e appartiene ai farmaci antiinfiammatori non steroidei. Possiede proprietà analgesiche e antipiretiche ed esercita un'azione spasmolitica sulla muscolatura liscia delle vie biliari e urinarie e sulla muscolatura dell'utero.
Il paracetamolo è un analgesico non narcotico che blocca la cicloossigenasi (COX) prevalentemente nel sistema nervoso centrale (SNC), agisce sui centri del dolore e della termoregolazione ed esercita un effetto analgesico e antipiretico.
La caffeina stimola i centri psicomotori del cervello, ha un'azione analettica, facilita il passaggio degli analgesici attraverso la barriera ematoencefalica, previene il collasso stimolando il centro vasomotore ed elimina gli effetti sedativi degli altri componenti del medicinale.
Il fenobarbitale presente nella formulazione esercita un'azione sedativa, spasmolitica e miorilassante e potenzia l'attività dei componenti analgesici.
La codeina è un analgesico narcotico i cui effetti sono simili a quelli della morfina, ma con un'azione analgesica significativamente più debole e un effetto sedativo più lieve. La codeina è un analgesico debole ad azione centrale. Il suo effetto si esplica attraverso l'interazione con i recettori oppioidi μ, sebbene presenti una bassa affinità per questi; l'effetto analgesico della codeina è dovuto alla sua trasformazione in morfina. È stato dimostrato che la codeina, specialmente in combinazione con altri analgesici come il paracetamolo, è efficace nel trattamento del dolore nocicettivo acuto. La codeina riduce l'eccitabilità del centro della tosse. In dosi ridotte non provoca depressione del centro respiratorio, non altera la funzione dell'epitelio cigliato e non riduce la secrezione bronchiale.
Farmacocinetica.
Il metamizolo sodico viene ben assorbito e rapidamente dal tratto gastrointestinale (TGI). Nelle pareti intestinali subisce idrolisi con formazione di un metabolita attivo; il metamizolo inalterato non è presente nel sangue. Il legame del metabolita attivo con le proteine plasmatiche è del 50-60%. L'effetto terapeutico si manifesta entro 20-40 minuti dopo somministrazione orale e raggiunge il massimo dopo 2 ore. Viene metabolizzato nel fegato ed eliminato dai reni.
Il paracetamolo viene rapidamente assorbito dal TGI e si lega alle proteine plasmatiche. Il tempo di dimezzamento nel plasma è di 1-4 ore. Viene metabolizzato nel fegato formando il glucuronide e il solfato del paracetamolo. Viene eliminato principalmente dai reni sotto forma di prodotti coniugati, con meno del 5% escreto in forma invariata.
La caffeina viene ben assorbita lungo tutto l'intestino. Viene metabolizzata nel fegato ed escreta nelle urine (10% in forma invariata).
Il fenobarbitale viene assorbito lentamente ma praticamente completamente dal TGI (80%) e si distribuisce uniformemente negli organi e nei tessuti dell'organismo. Attraversa le barriere istoematische e passa nel latte materno. Penetra bene attraverso la placenta. Il fenobarbitale si lega alle proteine plasmatiche per circa il 45%. La concentrazione massima nel sangue si osserva dopo 1-2 ore dall'assunzione. L'effetto si manifesta entro 30-60 minuti. Viene metabolizzato nel fegato e induce gli enzimi microsomiali epatici. Viene eliminato lentamente dall'organismo, favorendo l'accumulo (cumulo) del fenobarbitale. Il tempo di dimezzamento è di 2-4 giorni. Viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti inattivi, con circa il 25% della dose in forma invariata. L'escrezione renale del fenobarbitale invariato dipende dal pH urinario e può aumentare in ambiente alcalino.
La codeina e i suoi sali vengono rapidamente assorbiti dal TGI. Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima di codeina nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1 ora. Grazie alla sua lipofilia, la codeina penetra rapidamente attraverso la barriera ematoencefalica, si accumula nel tessuto adiposo e in minor misura nei tessuti ad alto flusso ematico (polmoni, fegato, reni e milza). Il tempo di dimezzamento nel plasma sanguigno è di 3-4 ore. Il rapporto tra l'intensità dell'effetto analgesico dopo somministrazione orale e quella dopo somministrazione intramuscolare è di circa 1 : 1,5. Viene metabolizzato nel fegato attraverso O- e N-demetilazione con formazione di morfina e norcodeina. La codeina e i suoi metaboliti vengono escreti dai reni, principalmente sotto forma di coniugati con l'acido glucuronico. La maggior parte dei prodotti di escrezione viene eliminata con le urine entro 6 ore e fino all'86% della dose viene eliminato dall'organismo entro 24 ore. Circa il 70% della dose viene escreta come codeina libera, il 10% come morfina libera e coniugata e un ulteriore 10% come norcodeina libera o coniugata. Solo tracce dei prodotti di escrezione sono rilevabili nelle feci.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Sindromi dolorose marcate di diversa origine (dolore alle articolazioni, ai muscoli, nevralgie, dolore mestruale, radicolite, cefalea, dolore dentale, emicrania). Stati influenzali e febbrili accompagnati da sintomi dolorosi e infiammatori.
Il medicinale è indicato nei bambini a partire dai 12 anni per il trattamento del dolore acuto di intensità moderata che non risponde ad altri analgesici, come il paracetamolo o l'ibuprofene (come principi attivi singoli).
Controindicazioni.
Ipersensibilità alla codeina o ad altri analgesici oppioidi, alla caffeina o ad altri derivati delle xantine (teofillina, teobromina), ai derivati della pirazolone o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale; periodo successivo a interventi chirurgici sulle vie biliari, ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione; condizioni in cui l'inibizione della peristalsi deve essere evitata o in cui si sviluppa meteorismo; rischio di ostruzione intestinale paralitica, stitichezza cronica, gravi alterazioni della funzionalità renale e/o epatica, iperbilirubinemia congenita (incluso il morbo di Gilbert), pancreatite acuta, diabete mellito, ipertiroidismo, depressione respiratoria acuta, malattie respiratorie con dispnea e sindrome ostruttiva, asma bronchiale (non somministrare oppioidi durante un attacco asmatico); malattie organiche del sistema cardiovascolare (inclusa aterosclerosi), scompenso cardiaco decompensato, cardiopatia ischemica, infarto miocardico acuto, aritmie cardiache, ipertensione arteriosa, marcata ipotensione arteriosa, tendenza allo spasmo vascolare, trombosi, tromboflebite, malattie ematiche (in particolare agranulocitosi, leucopenia, neutropenia citostatica, neutropenia infettiva, trombocitopenia, anemia grave, anemia emolitica), deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, porfiria, miastenia, glaucoma, traumi cranici o condizioni associate ad aumento della pressione intracranica (oltre al rischio di depressione respiratoria e aumento della pressione intracranica, la codeina può influenzare la reazione pupillare e altre reazioni vitali nella valutazione dello stato neurologico); depressione, disturbi depressivi con tendenza al comportamento suicidario, stati di ipereccitabilità, disturbi del sonno (incluso l'insonnia), epilessia; dipendenza da alcol, droghe o farmaci (anche in anamnesi); stato di ebbrezza alcolica.
L'uso del medicinale è controindicato in caso di sospetto di patologia chirurgica acuta prima della diagnosi.
L'uso del medicinale è controindicato nei seguenti gruppi di pazienti:
- bambini di età inferiore ai 12 anni;
- bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni sottoposti a tonsillectomia e/o adenoidectomia per prevenire l'insorgenza di apnea ostruttiva nel sonno;
- bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni con funzione respiratoria compromessa;
- donne in stato di gravidanza o in allattamento;
- pazienti di qualsiasi età con metabolismo ultrarapido mediato dal CYP2D6;
- pazienti anziani.
Non utilizzare contemporaneamente a β-bloccanti, antidepressivi triciclici, inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive all'interruzione degli inibitori MAO.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Interazioni legate al metamizolo sodico
Non somministrare contemporaneamente metamizolo sodico con sostanze di contrasto radiologiche, sostituti colloidi del sangue e penicillina. Il metamizolo sodico potenzia l'effetto degli ipoglicemizzanti orali, degli anticoagulanti indiretti, dei glucocorticosteroidi, dell'indometacina, della fenitoina e dell'ibuprofene, spostandoli dal legame con le proteine plasmatiche. Il metamizolo sodico può indurre enzimi dei percorsi metabolici, compresi CYP2B6 e CYP3A4. L'uso contemporaneo di metamizolo sodico con bupropione, efavirenz, metadone, valproato, ciclosporina, tacrolimus e sertralina può determinare una riduzione della concentrazione plasmatica di questi medicinali, con possibile riduzione dell'effetto terapeutico. Pertanto, si raccomanda cautela nell'uso contemporaneo di metamizolo sodico con altri medicinali; la risposta clinica e/o i livelli plasmatici dei farmaci devono essere monitorati se necessario.
Il metamizolo sodico potenzia l'effetto sedativo dell'alcol. L'uso contemporaneo di metamizolo sodico con diuretici (furosemide) può ridurre l'effetto diuretico. I farmaci mielotossici potenziano la ematotossicità. Sarcolysina, tiambutolo e farmaci che inibiscono l'attività del midollo osseo (in particolare preparati a base d'oro), se usati con il metamizolo sodico, aumentano il rischio di ematotossicità, inclusa la leucopenia. Il metamizolo sodico in dosi elevate può aumentare la concentrazione plasmatica del metotrexato e potenziarne gli effetti tossici (soprattutto a livello del tratto gastrointestinale e del sistema emopoietico). L'uso contemporaneo di metamizolo sodico con altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) potenzia l'effetto analgesico e antipiretico e aumenta il rischio di effetti collaterali additivi. Gli effetti collaterali legati all'uso di metamizolo sodico sono potenziati dall'uso contemporaneo con altri analgesici non narcotici, antidepressivi triciclici, contraccettivi ormonali e allopurinolo. L'uso di metamizolo sodico in combinazione con clorpromazina o altri derivati della fenotiazina può causare ipotermia marcata. Gli effetti analgesici del metamizolo sodico sono potenziati da sedativi e tranquillanti (diazepam, trimetozina, ecc.). L'efficacia del metamizolo sodico è ridotta da fenilbutazone, glutetimide, barbiturici e altri induttori degli enzimi microsomiali epatici, mentre è potenziata da codeina, bloccanti dei recettori H2 dell'istamina e propranololo.
Interazioni legate al paracetamolo
L'assorbimento del paracetamolo può aumentare con metoclopramide o domperidone e ridursi con colestiramina. Colestiramina non deve essere somministrata entro un'ora dall'assunzione di paracetamolo.
Farmaci che inducono enzimi microsomiali, come anticonvulsivanti e contraccettivi orali steroidei, possono accelerare il metabolismo del paracetamolo, riducendone la concentrazione plasmatica e aumentandone l'eliminazione. I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo. Farmaci che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali, in particolare barbiturici, e l'alcol possono aumentare la epatotossicità del paracetamolo, specialmente in caso di assunzione di dosi tossiche. L'uso contemporaneo di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta la tossicità epatica dei farmaci. L'uso contemporaneo di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sindrome epatotossica.
Il probenecid inibisce la coniugazione del paracetamolo con acido glucuronico, riducendone il clearance del 50%; pertanto, in caso di uso contemporaneo, la dose di paracetamolo deve essere ridotta.
Il paracetamolo può ridurre la biodisponibilità della lamotrigina, riducendone l'efficacia attraverso l'induzione del metabolismo epatico.
L'assunzione contemporanea di paracetamolo e zidovudina aumenta il rischio di neutropenia.
Il paracetamolo può influenzare il tempo di dimezzamento del cloramfenicolo. L'importanza clinica di questi dati non è nota. Non è necessario un monitoraggio routinario del paziente con l'uso contemporaneo di paracetamolo e cloramfenicolo, ma tale interazione potenziale deve essere considerata, specialmente in pazienti con alimentazione inadeguata.
Si raccomanda cautela nell'uso contemporaneo di paracetamolo con floxacillina, poiché tale associazione è associata ad acidosi metabolica con elevata differenza anionica, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).
L'effetto anticoagulante del warfarin e di altri cumarinici può aumentare con rischio di emorragia in caso di uso prolungato e quotidiano con paracetamolo; l'uso occasionale non ha effetti significativi.
Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici.
Non assumere contemporaneamente con alcol.
Interazioni legate alla caffeina
Nell'uso contemporaneo della caffeina con:
‒ farmaci anticonvulsivanti [barbiturici (incluso pentobarbitale, primidone), derivati dell'idantoina (soprattutto fenitoina)] – accelerazione del metabolismo e aumento del clearance della caffeina;
‒ fluvoxamina, mexiletina – aumento della concentrazione plasmatica della caffeina;
‒ nicotina – aumento dell'eliminazione della caffeina;
‒ chetoconazolo, disulfiram, ciprofloxacina, norfloxacina, enoxacina, acido pipemidico – riduzione dell'eliminazione della caffeina e aumento della sua concentrazione plasmatica;
‒ metoxalene – riduzione dell'eliminazione della caffeina con possibile potenziamento dell'effetto e sviluppo di tossicità;
‒ cimetidina, contraccettivi ormonali, isoniazide – potenziamento dell'effetto della caffeina;
‒ β-bloccanti – reciproca riduzione degli effetti terapeutici (vedi sezione «Controindicazioni»);
‒ analgesici oppioidi, ansiolitici (incluso diazepam), sonniferi e sedativi – riduzione dell'effetto dei farmaci;
‒ ergotamina – aumento dell'assorbimento dell'ergotamina dal tratto gastrointestinale;
‒ clozapina – aumento della concentrazione plasmatica della clozapina;
‒ preparati a base di calcio – riduzione dell'assorbimento dei farmaci;
‒ teofillina e altri derivati delle xantine – riduzione del clearance dei farmaci, aumento del rischio di effetti farmacodinamici e tossici additivi;
‒ preparati a base di litio – aumento del clearance del litio (l'uso contemporaneo non è raccomandato);
‒ α- e β-mimetici (incluso fenilpropanolamina), psicostimolanti, tireotropi, analgesici-antipiretici – potenziamento dell'effetto dei farmaci;
‒ glicosidi cardiaci – potenziamento dell'effetto e aumento della tossicità dei glicosidi cardiaci;
‒ inibitori MAO, furazolidone, procarbazine e selegilina – possibile sviluppo di aritmie cardiache pericolose o marcato aumento della pressione arteriosa.
La caffeina può potenziare l'effetto tachicardizzante di alcuni decongestionanti.
La caffeina può influenzare gli effetti dell'idrocilamide.
La caffeina è un antagonista dei farmaci anestetici, dei tranquillanti e di altri farmaci che deprimono il SNC, nonché un antagonista competitivo dei preparati di adenosina.
L'uso contemporaneo del medicinale Pentalgin IC® con altri medicinali contenenti caffeina o il consumo concomitante di bevande contenenti caffeina può causare una stimolazione eccessiva del SNC. I pazienti devono evitare un consumo eccessivo di caffè o tè.
Interazioni legate al fenobarbital
Il fenobarbital induce gli enzimi epatici e quindi può accelerare il metabolismo di alcuni farmaci metabolizzati da questi enzimi [inclusi paracetamolo, salicilati, anticoagulanti indiretti, glicosidi cardiaci (digossina), antimicrobici (cloramfenicolo, doxiciclina, metronidazolo, rifampicina, sulfonamidi), antivirali, antimicotici (griseofulvina, itraconazolo), antiepilettici (anticonvulsivanti), psicotropi (antidepressivi triciclici), ormonali (estrogeni, progestinici, corticosteroidi, ormoni tiroidei), immunosoppressori (glucocorticosteroidi, ciclosporina, citostatici), antiaritmici, antipertensivi (β-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio), ipoglicemizzanti orali, ecc.]. È possibile un effetto del fenobarbital sulla concentrazione plasmatica di fenitoina, carbamazepina e clonazepam. Il fenobarbital può accelerare il metabolismo dei contraccettivi orali, causandone la perdita di efficacia. Il fenobarbital aumenta la tossicità del metotrexato. Il fenobarbital potenzia l'effetto di analgesici, anestetici, neurolettici e tranquillanti. Nell'uso contemporaneo di fenobarbital con altri farmaci che deprimono il SNC, è possibile un potenziamento reciproco dell'effetto (effetto sedativo-ipnotico), che può accompagnarsi a depressione respiratoria. L'alcol potenzia l'effetto del fenobarbital e può aumentarne la tossicità. Farmaci con proprietà acide (acido ascorbico, cloruro di ammonio) e preparati contenenti acido valproico potenziano l'effetto dei barbiturici. I pazienti in trattamento contemporaneo con valproato e fenobarbital devono essere monitorati per segni di iperamonemia. Nella metà dei casi registrati, l'iperamonemia si è manifestata in forma asintomatica e non ha necessariamente portato a encefalopatia. Gli inibitori MAO (inclusi furazolidone, procarbazine, selegilina) prolungano l'effetto del fenobarbital. La rifampicina può ridurre l'effetto del fenobarbital. L'uso in combinazione con preparati a base d'oro aumenta il rischio di nefropatia. L'uso prolungato contemporaneo con FANS comporta rischio di ulcera gastrica e sanguinamento. L'uso contemporaneo di fenobarbital con zidovudina potenzia la tossicità di entrambi i farmaci.
Interazioni legate alla codeina
Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato mentale, disturbi del sistema nervoso autonomo e alterazioni neuromuscolari) in pazienti che assumevano oppioidi, specialmente in caso di uso contemporaneo con altri farmaci serotoninergici (inclusi inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI), antidepressivi triciclici, inibitori MAO, vedi sezione «Controindicazioni»). Non somministrare codeina in combinazione con inibitori MAO o nei 2 settimane successive all'interruzione del loro uso. L'uso di inibitori MAO in combinazione con la petidina è stato associato a grave eccitazione/depressione del SNC (inclusa ipertensione arteriosa/ipotensione arteriosa). Nonostante tali effetti non siano documentati con la codeina, non si può escludere che possa verificarsi un'interazione simile (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).
La codeina potenzia gli effetti dei depressori del SNC. L'uso contemporaneo di codeina con alcol può potenziare gli effetti ipotensivi e sedativi dell'alcol e il suo effetto depressivo sulla funzione respiratoria; con anestetici (incluso ossibutirrato sodico), antistaminici con proprietà sedative – possibile potenziamento della depressione del SNC e/o depressione respiratoria e/o potenziamento dell'ipotensione arteriosa; con neurolettici (inclusi tranquillanti fenotiazinici) – potenziamento degli effetti sedativi e ipotensivi; con ansiolitici, sedativi e sonniferi – potenziamento dell'effetto sedativo e aumento del rischio di depressione respiratoria.
L'uso di oppioidi in combinazione con farmaci sedativi, come benzodiazepine o farmaci con azione simile alle benzodiazepine, aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma o esito letale a causa del potenziamento dell'effetto depressivo sul SNC. Le dosi dei farmaci e la durata del trattamento concomitante devono essere limitate (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).
L'uso di codeina in combinazione con farmaci antipertensivi può potenziare l'effetto ipotensivo.
La codeina rallenta l'assorbimento della mexiletina, riducendone l'effetto antiaritmico. L'uso contemporaneo di codeina e chinidina probabilmente riduce notevolmente l'effetto analgesico della codeina a causa dell'effetto negativo della chinidina sul suo metabolismo.
Con l'uso di codeina in dosi elevate, l'effetto dei glicosidi cardiaci (digossina e altri) può essere potenziato.
L'uso di codeina in combinazione con cloramfenicolo può aumentare la concentrazione plasmatica della codeina per inibizione del suo metabolismo; con analgesici non narcotici – potenziamento dell'effetto analgesico; con farmaci antiulcera – la cimetidina può inibire il metabolismo della codeina, aumentandone la concentrazione plasmatica.
L'uso contemporaneo di codeina con farmaci antidiarroici, agenti anticolinergici (ad es. atropina) o farmaci con azione simile agli anticolinergici aumenta il rischio di stitichezza grave, che può portare a ostruzione intestinale paralitica e/o ritenzione urinaria.
La codeina antagonizza l'effetto di cisapride, metoclopramide e domperidone sulla peristalsi gastrointestinale.
Si deve evitare la premedicazione con oppioidi, poiché riducono la concentrazione plasmatica della ciprofloxacina.
L'uso con ritonavir può aumentare la concentrazione plasmatica degli analgesici oppioidi (in particolare della codeina).
Gli antidepressivi triciclici possono potenziare gli effetti depressivi degli analgesici oppioidi.
L'uso di codeina in combinazione con antagonisti oppioidi (ad es. buprenorfina, naloxone, naltrexone) può accelerare lo sviluppo del sindrome da astinenza.
L'uso di oppioidi può ostacolare lo studio dell'evacuazione del contenuto gastrico, poiché gli oppioidi ritardano lo svuotamento gastrico, e anche la visualizzazione epatobiliaire con Technetium Tc 99m Disofenin, poiché la terapia oppioide può causare restringimento dello sfintere di Oddi e aumento della pressione nelle vie biliari.
Caratteristiche di utilizzo.
Non utilizzare il medicinale per alleviare il dolore acuto addominale (prima che ne sia determinata la causa). Poiché il metamizolo sodico possiede proprietà antinfiammatorie e analgesiche, può mascherare i segni di infezione, i sintomi di malattie non infettive e le complicanze associate a sindrome dolorosa, rendendo così più difficile la loro diagnosi.
Rischio di danno epatico indotto da farmaci
Sono stati riportati casi di epatite acuta, prevalentemente di tipo epatocellulare, in pazienti trattati con metamizolo sodico, con manifestazioni che si sono presentate da alcuni giorni a diversi mesi dopo l'inizio della terapia. I sintomi includevano un aumento dei livelli degli enzimi epatici nel siero, con o senza ittero, spesso in contesto di reazioni di ipersensibilità ad altri farmaci (ad esempio eruzioni cutanee, discrasia ematica, febbre ed eosinofilia) o in presenza di segni di epatite autoimmune. La maggior parte dei pazienti è guarita dopo l'interruzione del trattamento con metamizolo sodico; tuttavia, sono noti alcuni casi isolati di evoluzione verso insufficienza epatica fino alla necessità di trapianto epatico.
Il meccanismo del danno epatico indotto dal metamizolo sodico non è completamente chiaro, ma i dati disponibili suggeriscono un meccanismo di tipo immunologico-allergico.
I pazienti devono essere informati della necessità di informare immediatamente il medico in caso di comparsa di sintomi indicativi di danno epatico. In caso di sospetto danno epatico, il trattamento con metamizolo sodico deve essere interrotto e devono essere valutati i parametri funzionali epatici.
I casi di danno epatico durante il trattamento con metamizolo sodico sono molto rari, ma la frequenza esatta di questa reazione avversa non può essere calcolata con precisione. In alcuni pazienti si sono osservati recidive di danno epatico dopo la riassunzione di metamizolo sodico. Se un paziente ha precedentemente sviluppato danno epatico durante il trattamento con metamizolo sodico e non sono state identificate altre cause di tale danno, non si devono riutilizzare medicinali contenenti metamizolo sodico.
L'uso di metamizolo sodico può provocare agranulocitosi. Per questo motivo, i pazienti devono essere avvertiti prima dell'inizio del trattamento che, in caso di comparsa improvvisa di brividi, febbre, dolore alla gola, difficoltà di deglutizione, sanguinamento delle gengive, pallore cutaneo, astenia, vaginite o proctite, eruzioni cutanee o mucose, devono interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale e consultare un medico.
Nei pazienti affetti da malattie epatiche aumenta il rischio di epatotossicità da paracetamolo. Il rischio di sovradosaggio è maggiore nei pazienti con danno epatico alcolico non cirrotico.
Il paracetamolo deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con disidratazione, deficit di glutathione, malnutrizione cronica, alterazioni della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare, VFG ≤ 50 ml/min), alterazioni della funzionalità epatica (vedi sezione «Controindicazioni»), nei pazienti con peso corporeo < 50 kg e in caso di trattamento concomitante con farmaci che influenzano la funzionalità epatica.
Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità epatica / insufficienza epatica in pazienti con deficit di glutathione.
Nei pazienti con livelli ridotti di glutathione (in particolare con infezioni gravi come la setticemia), l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica includono respirazione profonda e accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve consultare immediatamente un medico.
Si raccomanda di utilizzare con cautela il paracetamolo in associazione con flucloxacillina a causa del rischio aumentato di acidosi metabolica con elevata differenza anionica, specialmente nei pazienti con setticemia, malnutrizione e altre condizioni associate a deficit di glutathione, nonché nei pazienti che assumono la dose massima giornaliera di paracetamolo. Si raccomanda un monitoraggio accurato dello stato dei pazienti, compreso il controllo del livello di 5-ossoproline nelle urine.
Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con artriti lievi che assumono analgesici ogni giorno e ai pazienti che assumono warfarin o farmaci analoghi con effetto anticoagulante.
L'uso del medicinale durante un attacco acuto di asma è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»). Nei pazienti con asma bronchiale atopica e pollinosi esiste un rischio aumentato di reazioni di ipersensibilità. Il medicinale deve essere assunto con cautela in caso di ipersensibilità agli analgesici e ai FANS, in presenza di malattie allergiche, anche in anamnesi (a causa del rischio aumentato di shock anafilattico in questa categoria di pazienti).
Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con ulcera gastrica e duodenale in fase di remissione, alterazioni della funzionalità epatica e renale (vedi sezione «Controindicazioni»), malattie della tiroide (incluso ipotiroidismo, vedi sezione «Controindicazioni»), malattie delle vie urinarie, ipercinesie, infezioni croniche delle vie respiratorie, polmonite, alterazioni della funzione respiratoria, intossicazione acuta da farmaci, durante trattamento con agenti citostatici (solo sotto controllo medico). La dose del medicinale deve essere ridotta nei pazienti debilitati, nei pazienti con ipotensione arteriosa (vedi sezione «Controindicazioni»), ipertrofia prostatica, ipofunzione/insufficienza surrenalica (ad esempio morbo di Addison), malattie infiammatorie intestinali, inclusa colite ulcerosa non specifica e morbo di Crohn (la codeina riduce la peristalsi, aumenta il tono e la segmentazione intestinale e può aumentare la pressione nel colon) (vedi sezione «Controindicazioni»), stenosi uretrale, stati convulsivi, pazienti in stato di shock. La dose del medicinale deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale (vedi sezione «Controindicazioni»). Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie renali (pielonefrite, glomerulonefrite), nei pazienti che hanno recentemente subito interventi chirurgici sull'intestino (a causa della possibile riduzione della motilità del tratto gastrointestinale) o sulle vie urinarie (tali pazienti sono più soggetti a ritenzione urinaria causata direttamente dallo spasmo dello sfintere uretrale e dalla stitichezza indotta dalla codeina). Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con feocromocitoma (gli oppioidi possono stimolare il rilascio di catecolammine inducendo il rilascio di istamina endogena). Nei pazienti con malattie delle vie biliari (in particolare calcolosi biliare) si deve evitare l'uso di analgesici oppioidi o utilizzarli in combinazione con spasmolitici.
Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti il cui stato clinico potrebbe peggiorare a causa dell'assunzione di oppioidi e ai pazienti che assumono farmaci depressori del SNC.
Rischio di sviluppo del sindrome serotoninergico
Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergico in pazienti che assumevano oppioidi, specialmente in caso di assunzione concomitante con altri farmaci serotoninergici, inclusi SSRI, inibitori della ricaptazione della serotonina e noradrenalina (IRSN), antidepressivi triciclici e inibitori della MAO (vedi sezione «Controindicazioni»). Se il trattamento concomitante con oppioidi è clinicamente giustificato, si raccomanda un'adeguata sorveglianza medica. L'uso di petidina e possibilmente di altri analgesici oppioidi in pazienti che assumono inibitori della MAO può essere associato a reazioni molto gravi, talvolta letali. Se l'uso della codeina in pazienti che assumono inibitori della MAO è strettamente necessario, si deve interrompere l'assunzione degli inibitori della MAO due settimane prima dell'inizio del trattamento con codeina (vedi sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Rischio associato all'uso concomitante di farmaci sedativi, come benzodiazepine o farmaci con attività simile alle benzodiazepine
L'uso concomitante di codeina e farmaci sedativi, come benzodiazepine o farmaci con attività simile alle benzodiazepine, può causare sedazione, depressione respiratoria, coma e esito letale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Pertanto, la prescrizione di codeina in combinazione con sedativi è possibile solo in assenza di alternative terapeutiche. Se l'uso concomitante di codeina e farmaci sedativi è necessario, si devono utilizzare le dosi efficaci più basse e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile. Durante la terapia concomitante è necessario monitorare lo stato del paziente. I pazienti sottoposti a terapia concomitante e le persone che se ne prendono cura devono essere informati sui sintomi di depressione respiratoria e sedazione.
Metabolismo mediato dal CYP2D6
La codeina viene trasformata nel suo metabolita attivo, la morfina, nel fegato tramite l'enzima CYP2D6. Se un paziente presenta carenza di questo enzima o se il CYP2D6 è completamente assente, non si otterrà un effetto analgesico adeguato. Fino al 7% della popolazione caucasica può presentare questa particolarità metabolica. Tuttavia, se un paziente presenta un metabolismo ultrarapido mediato dal CYP2D6, esiste un rischio aumentato di effetti indesiderati – sintomi di tossicità da oppioidi – anche con dosi normali. In tali pazienti, la trasformazione della codeina in morfina avviene rapidamente, portando a livelli ematici di morfina più elevati del previsto. I sintomi comuni di tossicità da oppioidi includono confusione mentale, sonnolenza, respirazione superficiale, pupille contratte, nausea, vomito, stitichezza e perdita di appetito. Nei casi gravi possono manifestarsi sintomi di depressione circolatoria e respiratoria, che possono essere pericolosi e molto raramente letali.
I dati sulla prevalenza di metabolizzatori ultrarapidi mediati dal CYP2D6 nelle diverse popolazioni sono riportati di seguito:
| Popolazione |
Prevalenza, % |
| Africani/Etiopi |
29 |
| Afroamericani |
3,4–6,5 |
| Mongoloidi |
1,2–2 |
| Caucasici |
3,6–6,5 |
| Greci |
6 |
| Ungheresi |
1,9 |
| Europei del Nord |
1–2 |
Uso pediatrico postoperatorio
È stato riportato che l’uso della codeina nei bambini dopo tonsillectomia e/o adenoidectomia per prevenire l’apnea ostruttiva durante il sonno ha raramente causato eventi avversi potenzialmente letali, inclusi esiti fatali (vedere sezione «Controindicazioni»). Tutti i bambini avevano ricevuto dosi di codeina entro il range terapeutico raccomandato. Tuttavia, ci sono evidenze che questi bambini fossero metabolizzatori rapidi o ultra-rapidi della codeina.
Bambini con funzione respiratoria compromessa
L’uso della codeina è controindicato nei bambini la cui funzione respiratoria può essere compromessa da disturbi neuromuscolari, gravi malattie cardiache o respiratorie, infezioni delle vie respiratorie superiori o dei polmoni, politraumi o interventi chirurgici estesi. Questi fattori possono aggravare i sintomi di tossicità da morfina.
Reazioni cutanee gravi
Durante il trattamento con fenobarbitale sono stati riportati casi di reazioni cutanee potenzialmente letali, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell). Durante il trattamento con metamizolo sodico sono state segnalate gravi reazioni cutanee avverse, comprese la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e la reazione da farmaco indotta con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o causare esiti fatali. Prima di iniziare la terapia con il medicinale Pentalgin IC®, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle gravi reazioni cutanee. Durante il trattamento è necessario monitorare attentamente i pazienti per la comparsa di tali sintomi. Il rischio di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica è maggiore nelle prime settimane di trattamento. In caso di comparsa di sintomi che indichino gravi reazioni cutanee avverse (ad esempio eruzioni cutanee progressive, spesso con vesciche, e coinvolgimento delle mucose), il medicinale deve essere immediatamente sospeso e non deve mai più essere riutilizzato alcun farmaco contenente metamizolo sodico o fenobarbitale (vedere sezione «Controindicazioni»). Una diagnosi precoce e l’interruzione immediata del farmaco sospetto responsabile della sindrome di Stevens-Johnson o della necrolisi epidermica tossica permettono di ottenere i migliori risultati terapeutici.
È necessario evitare l’uso prolungato del medicinale a causa della possibile cumulazione del fenobarbitale e dello sviluppo di dipendenza. I barbiturici sono caratterizzati da un sindrome da astinenza. Nei pazienti che potrebbero avere una dipendenza fisica, l’interruzione del trattamento deve avvenire gradualmente per evitare l’insorgenza accelerata dei sintomi da astinenza.
Con l’uso prolungato della caffeina è possibile lo sviluppo di dipendenza psicologica.
L’uso regolare o prolungato della codeina può portare allo sviluppo di dipendenza psicologica e fisica. La codeina deve essere usata con cautela nei pazienti con abuso di sostanze psicoattive (anche in anamnesi) o con disturbi psichici (vedere sezione «Controindicazioni»). L’uso improprio della codeina può portare a sovradosaggio e/o esiti fatali (vedere sezione «Sovradosaggio»). Gli analgesici oppioidi riducono la salivazione, favorendo lo sviluppo di carie e candidosi della mucosa orale.
L’uso del medicinale può influenzare i risultati dei test antidoping negli atleti e degli esami di laboratorio per il dosaggio del glucosio nel sangue. L’uso della caffeina può causare un falso aumento del livello di acido urico nel sangue rilevato con il metodo Bittner. La caffeina può aumentare i livelli di 5-idrossiindolacetico, acido vanilmandelico e catecolammine nelle urine, portando a risultati falsi positivi nel sospetto di feocromocitoma o neuroblastoma.
Durante il trattamento è possibile un’alterazione del colore delle urine in rosso (dovuta all’escrezione del metabolita del metamizolo sodico), senza significato clinico.
Il medicinale deve essere assunto alla dose efficace più bassa e per il periodo di tempo più breve necessario per controllare i sintomi.
Non superare le dosi raccomandate. In caso di sovradosaggio, è necessario consultare immediatamente un medico, anche se il paziente si sente bene, a causa del rischio di danno epatico irreversibile (vedere sezione «Sovradosaggio»).
Non utilizzare il medicinale oltre il periodo stabilito senza consultare un medico. Se il medicinale viene usato per più di 3 giorni, è necessario monitorare la formula ematica (a causa della mielotossicità del metamizolo sodico), nonché i parametri di funzionalità epatica e renale.
Con l’uso prolungato o con dosi significativamente superiori alle dosi terapeutiche raccomandate, è possibile un aumento delle reazioni avverse.
Se i sintomi persistono per più di 3 giorni o, al contrario, lo stato di salute peggiora (comparsa di febbre o segni di infezione secondaria), o compaiono effetti indesiderati, è necessario sospendere l’uso del medicinale e consultare un medico per ulteriori indicazioni.
Non assumere il medicinale contemporaneamente ad altri farmaci contenenti metamizolo sodico, paracetamolo, caffeina, fenobarbitale o codeina.
Durante il trattamento con questo medicinale è vietato assumere alcolici.
Durante l’uso del medicinale non è consigliabile un eccessivo consumo di bevande contenenti caffeina (inclusi tè e caffè), poiché ciò potrebbe aggravare gli effetti indesiderati della caffeina, come vertigini, ipereccitabilità, insonnia, agitazione, ansia, irritabilità, cefalea, disturbi gastrointestinali e tachicardia.
L’uso prolungato di qualsiasi analgesico per il trattamento del mal di testa può portare a un peggioramento del dolore cranico. I pazienti devono essere informati che in tal caso devono consultare un medico e interrompere la terapia analgesica. Una cefalea da abuso di farmaci deve essere sospettata nei pazienti con cefalea frequente o quotidiana nonostante l’uso regolare di farmaci per il mal di testa (o a causa dell’uso regolare di questi farmaci).
Nei bambini, durante l’uso del medicinale è necessario un costante controllo medico (vedere sezioni «Controindicazioni», «Popolazione pediatrica»).
1 compressa di Pentalgin IC® contiene 1 mmol (23 mg) di sodio, pari all’1,15% dell’assunzione giornaliera massima raccomandata dall’OMS per un adulto (2 g). I pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio devono usare questo medicinale con cautela.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Gravidanza
L’uso del medicinale durante la gravidanza è controindicato.
Un consumo giornaliero superiore a 200 mg di caffeina durante la gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo o di nascita di un neonato con basso peso alla nascita.
I barbiturici aumentano la probabilità di malformazioni fetali. L’uso di fenobarbitale nel terzo trimestre di gravidanza può causare dipendenza fisica nel feto, con conseguente sindrome da astinenza nel neonato, caratterizzata da convulsioni, ipereccitabilità e disturbi della coagulazione. L’uso di fenobarbitale durante il parto può causare depressione respiratoria nel neonato.
È stato riportato un possibile legame tra l’insorgenza di malformazioni respiratorie e cardiache nei neonati e l’uso di codeina nel primo trimestre di gravidanza. L’uso regolare di codeina durante la gravidanza può causare dipendenza fisica nel feto, con conseguente sindrome da astinenza nel neonato. L’uso di codeina durante il parto può causare depressione respiratoria nel neonato. L’uso di analgesici oppioidi può causare stasi gastrica durante il parto, aumentando il rischio di polmonite da aspirazione nella madre.
Allattamento
L’uso del medicinale durante l’allattamento è controindicato.
Il paracetamolo e la caffeina sono escreti nel latte materno in quantità clinicamente irrilevanti. Sebbene non siano stati osservati effetti tossici evidenti della caffeina nei neonati allattati al seno, la caffeina può avere un effetto stimolante sul neonato.
Il fenobarbitale passa in quantità significativa nel latte materno e può causare depressione del SNC nel neonato.
Alle dosi terapeutiche usuali, la codeina e il suo metabolita attivo possono essere presenti nel latte materno in concentrazioni molto basse, che difficilmente causano effetti negativi sul neonato. Tuttavia, se la paziente è un metabolizzatore ultra-rapido tramite CYP2D6, nel latte materno può accumularsi un livello più elevato di morfina, con effetti potenzialmente letali di tossicità da oppioidi nel neonato in casi estremamente rari.
Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.
Durante il trattamento con questo medicinale si deve evitare la guida di veicoli o l’uso di macchinari a causa della possibile comparsa di effetti quali confusione mentale, sonnolenza, vertigini, allucinazioni, disturbi della vista o convulsioni. Gli analgesici oppioidi potenziano gli effetti dell’alcol.
Modalità e dosaggio di somministrazione.
Il medicinale deve essere assunto per via orale.
La dose raccomandata per adulti e bambini a partire dai 12 anni di età è di 1 compressa da 1 a 3 volte al giorno. La dose singola massima è di 2 compresse, la dose giornaliera massima è di 3 compresse.
Non superare la dose raccomandata.
La durata del trattamento continuativo con il medicinale non deve superare i 3 giorni. Se i sintomi non scompaiono, è necessario consultare un medico. In casi eccezionali, su raccomandazione e sotto il controllo del medico, il periodo di trattamento può essere prolungato.
Bambini.
Il medicinale è indicato per l'uso in bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni per il trattamento del dolore acuto moderato che non risponde ad altri analgesici come paracetamolo o ibuprofene (come monopreparati) (vedi sezione «Indicazioni»).
L'uso del medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 12 anni, poiché esiste il rischio di sviluppare reazioni avverse gravi e potenzialmente letali a causa della variabilità e imprevedibilità del metabolismo del codeina in morfina in questa fascia d'età (vedi sezione «Controindicazioni»).
Non somministrare codeina ai bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni sottoposti a tonsillectomia e/o adenoidectomia per prevenire l'insorgenza di apnea ostruttiva durante il sonno, a causa del rischio di sviluppare reazioni avverse gravi e potenzialmente letali (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali»).
Non somministrare codeina ai bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni con funzione respiratoria compromessa a causa del rischio di sviluppare reazioni avverse gravi e potenzialmente letali (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali»).
Non somministrare codeina ai bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni con metabolismo accelerato mediato dal CYP2D6 (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali»).
Sovradosaggio.
In caso di primi sintomi di sovradosaggio, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.
Sovradosaggio di metamizolo sodico
Sintomi: acufeni, sonnolenza, sindrome convulsiva, delirio, alterazione della coscienza, debolezza, ipotermia, marcato abbassamento della pressione arteriosa, tachicardia, palpitazioni, agranulocitosi acuta, sindrome emorragica, insufficienza renale acuta, oliguria, anuria, disfagia, nausea, vomito, gastralgia/gastrite, insufficienza epatica, paralisi dei muscoli respiratori, dispnea.
Trattamento: induzione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di lassativi salini, enterosorbenti, diuresi forzata, terapia sintomatica finalizzata al sostegno delle funzioni vitali. Nei casi gravi è possibile emodialisi, emoperfusione, dialisi peritoneale. In caso di comparsa di sindrome convulsiva, somministrare per via endovenosa diazepam e barbiturici ad azione rapida.
Sovradosaggio di paracetamolo
In caso di assunzione del medicinale in dosi superiori a quelle raccomandate, è necessario rivolgersi immediatamente al medico a causa del rischio di epatotossicità. Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che potrebbe richiedere trapianto epatico o avere esito letale.
Sintomi. L’assunzione di oltre 12 g di paracetamolo o oltre 150 mg di paracetamolo per chilogrammo di peso corporeo (a seconda del valore numerico inferiore) può provocare un grave danno epatico. Il danno epatico, indicato dall’aumento dei livelli plasmatici delle transaminasi, può manifestarsi clinicamente tra 8 e 36 ore dopo l’assunzione di una dose eccessiva di paracetamolo. I marcatori biochimici del danno epatico raggiungono i valori massimi solo dopo 3-4 giorni dal sovradosaggio, mentre i sintomi clinici del danno epatico si manifestano al massimo dopo 4-6 giorni. L’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danno epatico in pazienti con fattori di rischio (assunzione prolungata di carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; consumo regolare eccessivo di alcol; carenza del sistema glutathionico, ad esempio disturbi del comportamento alimentare, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, mucoviscidosi, cachessia).
Sintomi del sovradosaggio di paracetamolo nelle prime 24 ore: pallore, nausea, vomito, perdita di appetito, dolore addominale. I segni clinici del sovradosaggio potrebbero non manifestarsi. Il danno epatico si verifica quando un metabolita tossico del paracetamolo (che normalmente viene neutralizzato dall’azione del glutathione con dosi normali di paracetamolo) si lega irreversibilmente ai tessuti epatici. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l’insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma ed esito letale. L’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore alla schiena, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati riportati aritmie cardiache e pancreatite.
Con l’assunzione prolungata di paracetamolo in dosi elevate, a livello del sistema emopoietico possono svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia. A livello del sistema nervoso centrale possono verificarsi vertigini, eccitazione psicomotoria, alterazione dell’orientamento; a livello del sistema urinario – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).
Trattamento. In caso di sovradosaggio è necessaria un’assistenza medica immediata! Il paziente deve essere ricoverato in ospedale immediatamente, anche in assenza di sintomi iniziali. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito e non rispecchiare la gravità del sovradosaggio e il rischio di danno d’organo. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo 4 ore dall’assunzione del medicinale o più tardi (concentrazioni precedenti non sono attendibili). È efficace la somministrazione endovenosa di N-acetilcisteina entro 8 ore dall’assunzione di una dose eccessiva di paracetamolo. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo, tuttavia ulteriore somministrazione di N-acetilcisteina fino a 24 ore dopo il sovradosaggio, e forse anche oltre, può essere in qualche misura efficace. In assenza di vomito, può essere efficace la somministrazione orale di metionina entro 10-12 ore dal sovradosaggio. Può essere utile il trattamento con carbone attivo entro 1 ora dall’assunzione di una dose eccessiva di paracetamolo. Non ci sono prove sufficienti sull’efficacia della lavanda gastrica in caso di sovradosaggio dovuto esclusivamente a paracetamolo.
Sovradosaggio di caffeina
L’assunzione del medicinale Pentalgin IC® in quantità tale da causare sintomi clinicamente evidenti di sovradosaggio di caffeina, probabilmente porterà a un danno epatico causato dal sovradosaggio di paracetamolo.
Sintomi. Il sovradosaggio di caffeina può causare cefalea, vertigini, eccitazione emotiva, inquietudine, nervosismo, irritabilità, agitazione, ansia, eccitazione psicomotoria, discorso e pensiero incoerenti, confusione mentale, delirio, insonnia, ipersensibilità tattile o dolorosa, tremore, scosse muscolari, crisi convulsive (in caso di sovradosaggio acuto – convulsioni tonico-cloniche), acufeni, febbre, respirazione accelerata, arrossamento del viso, vampate di calore, aritmia, tachicardia, extrasistoli, nausea, vomito, talvolta con sangue; dolore nell’area epigastrica, disturbi gastrointestinale, aumento della frequenza urinaria, aumento del diuresi, disidratazione.
Trattamento. In caso di sovradosaggio di caffeina è necessario effettuare lavanda gastrica. La somministrazione di carbone attivo può essere efficace se assunta entro 1 ora dal sovradosaggio, tuttavia l’uso di carbone attivo può essere considerato entro 4 ore dall’assunzione di una dose eccessiva di caffeina. È necessario mantenere la ventilazione polmonare, l’equilibrio idrosalino; è possibile l’emodialisi; in caso di crisi convulsive, somministrare per via endovenosa diazepam, fenobarbital o fenitoina. Non esiste un antidoto specifico, tuttavia come misura di supporto possono essere utilizzati antagonisti dei recettori β-adrenergici per ridurre gli effetti cardiotoxici.
Sovradosaggio di fenobarbital
Sintomi di intossicazione acuta da barbiturici di grado lieve o moderato: vertigini, affaticamento eccessivo, fino a sonno profondo da cui il paziente non può essere svegliato. Possono verificarsi reazioni di ipersensibilità: edema angioneurotico, prurito, eruzioni cutanee (in particolare orticaria).
Sintomi di intossicazione acuta grave da barbiturici: depressione del SNC fino a coma profondo, accompagnata da ipossia tissutale; respirazione superficiale, inizialmente accelerata, poi rallentata; depressione respiratoria fino all’arresto respiratorio; depressione cardiovascolare, inclusi disturbi del ritmo cardiaco, abbassamento della pressione arteriosa fino a uno stato collassoide; abbassamento della temperatura corporea, riduzione del diuresi, tachicardia o bradicardia, riduzione o assenza di riflessi, nistagmo, cefalea, atassia, nausea, debolezza.
Se non trattata, l’intossicazione può portare a esito letale per insufficienza vascolare, paralisi respiratoria o edema polmonare.
Trattamento: terapia sintomatica (soprattutto monitoraggio delle funzioni vitali: respirazione, polso, pressione arteriosa); terapia intensiva se necessario. È necessario stabilizzare e normalizzare respirazione e circolazione. Per il trattamento dell’insufficienza respiratoria è necessaria la ventilazione artificiale; per il trattamento dello shock, somministrare plasma e sostituti del plasma. Se è trascorso poco tempo (non più di 6 ore) dall’assunzione di una dose eccessiva di fenobarbital, è necessaria la lavanda gastrica seguita dall’assunzione di un sorbente (carbone attivo) e solfato di sodio. Per accelerare l’eliminazione del barbiturico dall’organismo, è possibile effettuare diuresi forzata con soluzioni alcaline, nonché emodialisi e/o emoperfusione.
Sovradosaggio di codeina
I sintomi di sovradosaggio di codeina possono essere mascherati dalle manifestazioni cliniche di un grave danno epatico causato dal sovradosaggio di paracetamolo. In caso di sovradosaggio è necessaria un’assistenza medica immediata, anche in assenza di sintomi!
Sintomi. I primi segni di sovradosaggio di codeina sono nausea e vomito. La triade clinica del sovradosaggio da oppioidi comprende coma, pupille puntiformi (miosi) e depressione respiratoria, con successiva dilatazione delle pupille in caso di sviluppo di ipossia. La depressione respiratoria acuta può causare cianosi, respirazione rallentata o difficoltosa, sonnolenza, atassia, più raramente edema polmonare. Altri sintomi da sovradosaggio di oppioidi: apnea, dispnea, ipotermia, convulsioni (soprattutto nei bambini), confusione mentale, forte vertigine, sonnolenza marcata; nervosismo, inquietudine, eccitazione emotiva, allucinazioni, ipotensione arteriosa e tachicardia (possibili ma improbabili); bradicardia, insufficienza circolatoria, collasso, ritenzione urinaria, debolezza marcata. Possono manifestarsi segni di liberazione di istamina. In caso di sovradosaggio da oppioidi sono stati riportati casi di rabdomiolisi, che ha progredito fino all’insufficienza renale. Il sovradosaggio è accentuato dall’assunzione contemporanea di alcol e farmaci psicotropi. Una grave depressione del SNC, in particolare depressione respiratoria, può svilupparsi in caso di assunzione concomitante di codeina e altri farmaci sedativi (incluso l’alcol) o in caso di superamento significativo della dose.
Trattamento. La terapia in caso di sovradosaggio di codeina comprende misure sintomatiche e di supporto generali, tra cui provvedimenti per garantire la pervietà delle vie aeree e il monitoraggio delle funzioni vitali fino alla stabilizzazione delle condizioni del paziente. Una grave depressione della funzione respiratoria deve essere trattata con ventilazione artificiale e somministrazione di ossigeno. L’assunzione di carbone attivo è indicata se trascorso non più di 1 ora dall’assunzione di codeina in dosi superiori a 350 mg negli adulti o superiori a 5 mg per chilogrammo di peso corporeo nei bambini. È necessario somministrare naloxone in caso di insorgenza di coma o depressione respiratoria. Il naloxone è un antagonista competitivo con breve emivita, pertanto potrebbe essere necessaria la somministrazione ripetuta di dosi elevate nei pazienti con intossicazione grave. È necessario monitorare lo stato del paziente per almeno 4 ore dopo l’assunzione di naloxone o per 8 ore nei casi di somministrazione di formulazioni di naloxone a rilascio prolungato.
Effetti indesiderati.
La maggior parte degli effetti indesiderati è di natura transitoria e scompare dopo l’interruzione del trattamento.
Disturbi psichici: alterazioni cognitive, ridotta concentrazione, allucinazioni, incubi, ipereccitabilità, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento, sensazione di paura, stato di agitazione, irritabilità, nervosismo, ansia, improvvisi cambiamenti dell’umore, euforia, disforia, depressione, confusione mentale, dipendenza da farmaci (con l’uso prolungato di dosi elevate), sviluppo di tolleranza.
Disturbi del sistema nervoso: aumento della pressione intracranica, cefalea, peggioramento del mal di testa (con uso prolungato), vertigini, iperreflessia, alterazioni della coordinazione motoria, atassia, tremore, convulsioni (soprattutto nei bambini), ipercinesi (nei bambini), rallentamento delle reazioni, debolezza, astenia, sonnolenza, insonnia, parestesia.
Disturbi dell’organo visivo: restringimento della pupilla, alterazioni dell’acutezza visiva, fotofobia, disturbi della vista (in particolare visione offuscata, sdoppiamento degli oggetti visibili), miosi, nistagmo, congiuntivite.
Disturbi dell’organo dell’udito e dell’apparato vestibolare: vertigini.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: ulcere della mucosa orale, fotosensibilizzazione, arrossamento del viso, iperemia cutanea, dermatite esfoliativa, reazioni di ipersensibilità come eruzioni cutanee (in genere eruzioni generalizzate; eruzioni eritematose, eruzioni maculopapulari, considerate sintomo del sindrome di ipersensibilità legato all’assunzione orale di codeina; orticaria), prurito, sudorazione aumentata, porpora, edema facciale, edema angioneurotico; reazioni cutanee gravi: necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), dermatite da farmaci, eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, pustolosi esantematica acuta generalizzata, reazione indotta da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).
Disturbi del sistema muscolo-scheletrico: movimenti muscolari incontrollati, rigidità muscolare (con l’uso di alte dosi); con l’uso prolungato esiste il rischio di alterazioni dell’osteogenesi e sviluppo di rachitismo. Sono stati riportati casi di riduzione della densità minerale ossea, osteopenia, osteoporosi e fratture in pazienti sottoposti a terapia prolungata con fenobarbital. Il meccanismo d’azione del fenobarbital sul metabolismo osseo non è stato chiarito.
Disturbi del sistema cardiovascolare: sensazione di oppressione al petto, dolore toracico, ipotensione ortostatica, abbassamento della pressione arteriosa, collasso, aumento della pressione arteriosa, aritmia, tachicardia, bradicardia, extrasistoli, palpitazioni, iperemia cutanea del viso, edemi.
Disturbi del sistema ematopoietico e linfatico: ingrandimento dei linfonodi, pancitopenia, leucopenia, granulocitopenia (con uso prolungato), neutropenia, leucocitosi, agranulocitosi, linfocitosi, trombocitopenia, anemia, anemia emolitica, anemia megaloblastica, sulfemoglobinemia, metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), emorragie, ematomi. I pazienti devono interrompere l’assunzione del medicinale e rivolgersi al medico se compaiono segni o sintomi di emorragia inspiegabile o eccessiva da tagli o ferite, o se compaiono ematomi multipli o profondi.
Disturbi del sistema immunitario: anafilassi, shock anafilattico, splenomegalia e linfadenopatia.
Disturbi del sistema urinario: colica renale, spasmo delle vie urinarie, difficoltà nella minzione, ritenzione urinaria, oliguria, disuria, effetto antiduretico, aumento della frequenza della minzione, piuria asettica, aumento della clearance della creatinina, aumento dell’escrezione di sodio e calcio, colorazione rossa dell’urina; nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale e/o con l’uso di dosi eccessive: anuria, proteinuria, nefrite interstiziale.
Disturbi del sistema riproduttivo: disfunzione sessuale, disfunzione erettile, riduzione della libido e della potenza.
Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico, iperglicemia.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia.
Disturbi del tratto gastrointestinale: secchezza della bocca, pirosi, sensazione di pesantezza o dolore epigastrico, disagio e dolore addominale, nausea, vomito, diarrea o stitichezza, dispepsia, spasmi gastrici, pancreatite acuta in pazienti con anamnesi di colecistectomia, peggioramento dell’ulcera peptica, sviluppo di ostruzione intestinale paralitica.
Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, insufficienza epatica, necrosi epatica, epatite, ittero, spasmo delle vie biliari, aumento dell’attività degli enzimi epatici, di norma senza sviluppo di ittero; danno epatico da farmaci, compresi epatite acuta, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (vedi sezione «Informazioni particolari sull’uso»).
Disturbi dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino: congestione nasale, broncospasmo (in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e ad altri FANS), tachipnea, dispnea, difficoltà respiratorie, depressione respiratoria (con l’uso di alte dosi del medicinale).
Disturbi generali: malessere, facile affaticabilità, abbassamento della temperatura corporea, febbre.
Se l’assunzione del medicinale Pentalgin IC® alle dosi raccomandate è associata al consumo di prodotti contenenti caffeina, l’eccessiva quantità di caffeina introdotta nell’organismo aumenta la probabilità di sviluppare effetti indesiderati legati alla caffeina, come insonnia, agitazione, ansia, irritabilità, cefalea, disturbi gastrointestinali, palpitazioni.
Con l’uso prolungato della caffeina è possibile una riduzione del suo effetto, con possibile sviluppo di dipendenza da farmaci.
Con l’uso prolungato del fenobarbital può svilupparsi carenza di folati, impotenza, dipendenza da farmaci.
Con l’uso prolungato della codeina si sviluppano di norma alcuni degli effetti indesiderati più comuni: sonnolenza, nausea, vomito, confusione mentale.
L’uso regolare e prolungato della codeina porta allo sviluppo di dipendenza e tolleranza e all’insorgenza di agitazione e irritabilità dopo l’interruzione del trattamento. Va ricordato che la tolleranza diminuisce rapidamente dopo l’interruzione dell’assunzione di codeina; pertanto, la ripetuta assunzione di una dose precedentemente tollerata può risultare letale.
L’uso prolungato del medicinale per il trattamento del mal di testa può portare al suo peggioramento (vedi sezione «Informazioni particolari sull’uso»).
Con l’uso prolungato e incontrollato di alte dosi del medicinale sono possibili convulsioni, depressione respiratoria, alterazioni della funzionalità epatica, ipoglicemia fino al coma ipoglicemico, assuefazione (riduzione dell’effetto analgesico), sindrome da astinenza.
Sindrome da astinenza
L’interruzione improvvisa dell’assunzione di caffeina può causare un aumento dell’inibizione del SNC con comparsa di facile affaticabilità, sonnolenza, tensione muscolare, depressione.
L’interruzione improvvisa del fenobarbital determina di solito una sindrome da astinenza, caratterizzata da incubi e nervosismo.
L’interruzione improvvisa del trattamento con codeina può causare una sindrome da astinenza. I sintomi possibili includono: tremore, insonnia, agitazione, irritabilità, ansia, depressione, mancanza di appetito, nausea, vomito, diarrea, sudorazione aumentata, lacrimazione, rinite, starnuti, sbadigli, piloerezione, midriasi, debolezza, febbre, crampi muscolari, disidratazione, aumento della frequenza cardiaca, della frequenza respiratoria e della pressione arteriosa.
In caso di comparsa di qualsiasi effetto indesiderato è necessario rivolgersi immediatamente al medico.
Segnalazione di effetti indesiderati sospetti
La segnalazione di effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Confezionamento.
10 compresse in blister; 1 blister per confezione.
10 compresse in blister.
Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.
Produttore.
Società con responsabilità aggiuntiva «INTERKHIM».
Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.
Ucraina, 65025, Odessa, km 21 della strada Starokyivska, 40-A.