Pentaglin IC®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PENTALGIN IS®

Composición:

Principios activos: metilamida sódica monohidrato, paracetamol, cafeína-benzoato sódico, fenobarbital, fosfato de codeína hemihidrato;

Cada tableta contiene: metilamida sódica monohidrato 300 mg, paracetamol 200 mg, cafeína-benzoato sódico 50 mg (equivalente a 20 mg de cafeína), fenobarbital 10 mg, fosfato de codeína hemihidrato 9,5 mg (equivalente a 7 mg de base de codeína);

Excipientes: almidón de papa, gelatina, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características fisicoquímicas principales: tabletas de color blanco o blanco con ligero matiz amarillento, forma cilíndrica plana, con ranura. En una de las caras de la tableta figura la marca registrada de la empresa, en la otra cara hay una línea.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos. Otros analgésicos y antipiréticos. Pirazolonas. Metamizol sódico, combinaciones con psicolépticos.

Código ATC N02B B72.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Medicamento combinado que ejerce acción analgésica, antipirética y antiinflamatoria.

El metamizol sódico es un derivado de la pirazolona que pertenece a los fármacos antiinflamatorios no esteroideos. Posee propiedades analgésicas y antipiréticas, y ejerce acción espasmolítica sobre la musculatura lisa de las vías biliares y urinarias, así como sobre la musculatura uterina.

El paracetamol es un analgésico no narcótico que bloquea la ciclooxigenasa (COX) principalmente en el sistema nervioso central (SNC), influye sobre los centros del dolor y de la termorregulación, y ejerce acción analgésica y antipirética.

La cafeína estimula los centros psicomotores del cerebro, ejerce acción analeptica, facilita la penetración de los analgésicos a través de la barrera hematoencefálica, previene el colapso al estimular el centro vasomotor y contrarresta los efectos sedantes de otros componentes del medicamento.

El fenobarbital en la composición del medicamento ejerce acción sedante, espasmolítica y miorrelajante, potenciando la actividad de los componentes analgésicos.

La codeína es un analgésico narcótico cuyos efectos son similares a los de la morfina, aunque con una acción analgésica considerablemente más débil y un efecto sedante más suave. La codeína es un analgésico débil de acción central. Su efecto se produce mediante la interacción con los receptores opioides μ, aunque tiene baja afinidad por ellos; el efecto analgésico de la codeína se debe a su transformación en morfina. Se ha demostrado que la codeína, especialmente en combinación con otros analgésicos como el paracetamol, es eficaz en el tratamiento del dolor nociceptivo agudo. La codeína disminuye la excitabilidad del centro de la tos. En dosis bajas no provoca depresión del centro respiratorio, no altera la función del epitelio ciliado ni reduce la secreción bronquial.

Farmacocinética.

El metamizol sódico se absorbe bien y rápidamente en el tracto gastrointestinal (TGI). En las paredes intestinales se hidroliza formando un metabolito activo; el metamizol sin cambios no está presente en la sangre. La unión del metabolito activo a las proteínas plasmáticas es del 50-60 %. El efecto terapéutico comienza a manifestarse a los 20-40 minutos después de la administración oral y alcanza su máximo a las 2 horas. Se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones.

El paracetamol se absorbe rápidamente en el TGI y se une a las proteínas plasmáticas. El período de semivida en plasma es de 1-4 horas. Se metaboliza en el hígado formando glucurónido y sulfato de paracetamol. Se excreta principalmente por los riñones en forma de productos de conjugación, menos del 5 % se excreta sin cambios.

La cafeína se absorbe bien a lo largo de todo el intestino. Se metaboliza en el hígado. Se excreta por la orina (10 % en forma inalterada).

El fenobarbital se absorbe lentamente, pero prácticamente por completo en el TGI (80 %) y se distribuye uniformemente en los órganos y tejidos del organismo. Penetra a través de las barreras histohemáticas y en la leche materna. Pasa fácilmente a través de la placenta. El fenobarbital se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 45 %. La concentración máxima en sangre se observa a las 1-2 horas tras la administración. El efecto comienza entre los 30 y 60 minutos. Se metaboliza en el hígado e induce enzimas microsomales hepáticos. Se elimina lentamente del organismo, lo que crea condiciones para la acumulación (cumulación) del fenobarbital. El período de semivida es de 2-4 días. Se excreta por los riñones principalmente en forma de metabolitos inactivos, hasta un 25 % de la dosis en forma inalterada. La excreción renal del fenobarbital sin cambios depende del pH urinario y puede aumentar en medio alcalino.

La codeína y sus sales se absorben rápidamente en el TGI. Tras la administración oral, la concentración máxima de codeína en plasma se alcanza en aproximadamente 1 hora. Debido a su lipofilia, la codeína penetra rápidamente a través de la barrera hematoencefálica, se acumula en el tejido adiposo y, en menor medida, en tejidos con alto flujo sanguíneo (pulmones, hígado, riñones y bazo). El período de semivida en plasma es de 3-4 horas. La relación de la intensidad del efecto analgésico entre la administración oral y la intramuscular es aproximadamente de 1:1,5. Se metaboliza en el hígado mediante O- y N-demetilación, formando morfina y norcodeína. La codeína y sus metabolitos se excretan por los riñones, principalmente en forma de conjugados con ácido glucurónico. La mayor parte de los productos de excreción se eliminan por la orina en las primeras 6 horas, y hasta el 86 % de la dosis se elimina del organismo en 24 horas. Aproximadamente el 70 % de la dosis se excreta como codeína libre, el 10 % como morfina libre y conjugada, y otro 10 % como norcodeína libre o conjugada. Solo se detectan trazas de productos de excreción en las heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Síndrome doloroso intenso de diverso origen (dolor en articulaciones, músculos, radiculitis, dolor menstrual, neuralgias, dolor de cabeza y dental, migraña). Estados gripales y febriles acompañados de síntomas dolorosos e inflamación.

El medicamento está indicado para su uso en niños a partir de los 12 años para el tratamiento del dolor agudo moderado que no se alivia con otros analgésicos como el paracetamol o el ibuprofeno (como monoterapia).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al codeína u otros analgésicos opioides, a la cafeína u otros derivados de xantina (teofilina, teobromina), a los derivados de pirazolona o a cualquiera de los componentes del medicamento; período posterior a cirugía en las vías biliares; úlcera péptica del estómago o duodeno en fase de exacerbación; estados en los que debe evitarse la inhibición de la peristalsis o en los que se desarrolla distensión abdominal; riesgo de obstrucción intestinal paralítica, estreñimiento crónico, alteraciones graves de la función renal y/o hepática, hiperbilirrubinemia congénita (incluyendo el síndrome de Gilbert), pancreatitis aguda, diabetes mellitus, hipertiroidismo, depresión respiratoria aguda, enfermedades respiratorias con disnea, síndrome obstructivo, asma bronquial (no se deben usar opioides durante un ataque asmático); enfermedades orgánicas del sistema cardiovascular (incluyendo aterosclerosis), insuficiencia cardíaca descompensada, enfermedad coronaria, infarto agudo de miocardio, alteraciones del ritmo cardíaco, hipertensión arterial elevada, hipotensión arterial marcada, predisposición al espasmo vascular, trombosis, flebitis trombótica, enfermedades de la sangre (especialmente agranulocitosis, leucopenia, neutropenia citostática, neutropenia infecciosa, trombocitopenia, anemia grave, anemia hemolítica), deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, porfiria, miastenia, glaucoma, traumatismos craneoencefálicos o estados acompañados de aumento de la presión intracraneal (además del riesgo de depresión respiratoria y aumento de la presión intracraneal, la codeína puede afectar la reacción pupilar y otras reacciones vitales al evaluar el estado neurológico); depresión, trastornos depresivos con tendencia al comportamiento suicida, estados de excitación excesiva, trastornos del sueño (incluyendo insomnio), epilepsia; dependencia alcohólica, narcótica o medicamentosa (incluyendo antecedentes); estado de embriaguez alcohólica.

El uso del medicamento está contraindicado si se sospecha patología quirúrgica aguda en el paciente, hasta que se establezca el diagnóstico.

El uso del medicamento está contraindicado en los siguientes grupos de pacientes:

• niños menores de 12 años;
• niños de 12 a 18 años sometidos a tonsilectomía y/o adenoidectomía para prevenir el desarrollo de apnea obstructiva del sueño;
• niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida;
• mujeres durante el embarazo o la lactancia;
• pacientes de cualquier edad con metabolismo ultrarrápido mediado por CYP2D6;
• pacientes de edad avanzada.

No debe usarse simultáneamente con β-bloqueantes, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni durante las 2 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con inhibidores de MAO.

Interacciones con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones relacionadas con el metamizol sódico

No se debe administrar metamizol sódico simultáneamente con agentes de contraste radiológico, sustitutos del plasma coloidales ni penicilina. El metamizol sódico potencia la acción de los medicamentos hipoglucemiantes orales, anticoagulantes indirectos, glucocorticosteroides, indometacina, fenitoína e ibuprofeno mediante el desplazamiento de su unión a las proteínas plasmáticas. El metamizol sódico puede inducir enzimas de rutas metabólicas, incluyendo CYP2B6 y CYP3A4. La administración simultánea de metamizol sódico con bupropión, efavirenz, metadona, valproato, ciclosporina, tacrolimus y sertralina puede provocar una disminución de la concentración plasmática de estos medicamentos, lo que potencialmente puede conducir a una reducción de su efecto terapéutico. Por lo tanto, se recomienda precaución al administrar simultáneamente metamizol sódico con otros medicamentos; la respuesta clínica y/o los niveles plasmáticos de los medicamentos deben controlarse si es necesario.

El metamizol sódico potencia el efecto sedante del alcohol. Al administrarse simultáneamente con diuréticos (furosemida), puede producirse una disminución del efecto diurético. Los medicamentos mielotóxicos pueden aumentar la hematotoxicidad. Sarcolysin, tiamicol y medicamentos que inhiben la actividad de la médula ósea (incluyendo preparaciones de oro), al usarse con metamizol sódico, aumentan la probabilidad de hematotoxicidad, incluyendo el desarrollo de leucopenia. El metamizol sódico en dosis altas puede provocar un aumento de la concentración de metotrexato en plasma y potenciar sus efectos tóxicos (especialmente sobre el tubo digestivo y el sistema hematopoyético). Al administrarse conjuntamente con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), se potencia su acción analgésica y antipirética y aumenta la probabilidad de efectos adversos aditivos. Las reacciones adversas relacionadas con el uso de metamizol sódico se intensifican al administrarse simultáneamente con otros analgésicos no narcóticos, antidepresivos tricíclicos, anticonceptivos hormonales y alopurinol. La administración de metamizol sódico en combinación con clorpromacina u otros derivados de fenotiazina puede provocar hipotermia marcada. Los sedantes, tranquilizantes (diazepam, trimetozina, etc.) potencian la acción analgésica del metamizol sódico. En caso de administración simultánea, la eficacia del metamizol sódico disminuye con fenilbutazona, glutetimida, barbitúricos y otros inductores de enzimas microsomales hepáticos, y aumenta con codeína, bloqueadores de los receptores H2 de histamina y propranolol.

Interacciones relacionadas con el paracetamol

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar al administrarse con metoclopramida o domperidona, y disminuir al administrarse con colestiramina. No debe administrarse colestiramina dentro de una hora después de la ingestión de paracetamol.

Los medicamentos que inducen enzimas microsomales, como los anticonvulsivantes y anticonceptivos esteroides orales, pueden acelerar el metabolismo del paracetamol y provocar una disminución de su concentración plasmática y un aumento de su velocidad de eliminación. Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol. Los medicamentos que estimulan la actividad de las enzimas microsomales, especialmente barbitúricos, y el alcohol pueden aumentar la hepatotoxicidad del paracetamol, especialmente en caso de ingestión de dosis tóxicas. Al administrarse simultáneamente con agentes hepatotóxicos, aumenta el efecto tóxico de los medicamentos sobre el hígado. La administración simultánea de altas dosis de paracetamol con isoniazida aumenta el riesgo de desarrollar síndrome hepatotóxico.

El probenecid inhibe la unión del paracetamol con ácido glucurónico, lo que provoca una disminución del aclaramiento del paracetamol en un 50 %; por lo tanto, al administrarse simultáneamente, debe reducirse la dosis de paracetamol.

El paracetamol puede reducir la biodisponibilidad de lamotrigina, disminuyendo su eficacia mediante la inducción del metabolismo del medicamento en el hígado.

Al administrarse simultáneamente paracetamol y zidovudina, aumenta el riesgo de desarrollar neutropenia.

El paracetamol puede afectar el período de semivida de eliminación de cloranfenicol. La relevancia clínica de estos datos no está clara. Al administrarse conjuntamente paracetamol y cloranfenicol, no se requiere monitoreo rutinario del paciente, pero debe tenerse en cuenta esta posible interacción, especialmente en pacientes con nutrición deficiente.

Se recomienda precaución al prescribir paracetamol simultáneamente con floxacilina, ya que esta combinación se asocia con acidosis metabólica con alto anión gap, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

El efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede intensificarse, aumentando el riesgo de hemorragia, con el uso prolongado y diario regular de paracetamol; el uso ocasional no muestra efecto significativo.

El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos.

No debe administrarse simultáneamente con alcohol.

Interacciones relacionadas con la cafeína

En caso de administración simultánea de cafeína con:

‒ medicamentos anticonvulsivantes [barbitúricos (incluyendo pentobarbital, primidona), derivados de hidantoína (especialmente fenitoína)] – aceleración del metabolismo y aumento del aclaramiento de cafeína;

‒ fluvoxamina, mexiletina – aumento de la concentración de cafeína en plasma;

‒ nicotina – aceleración de la eliminación de cafeína;

‒ ketoconazol, disulfiram, ciprofloxacino, norfloxacino, enoxacino, ácido pipemídico – retardo de la eliminación de cafeína y aumento de su concentración en plasma;

‒ metoxaleno – retardo de la eliminación de cafeína con posible potenciación de su efecto y desarrollo de efectos tóxicos;

‒ cimetidina, anticonceptivos hormonales, isoniazida – potenciación del efecto de cafeína;

‒ β-bloqueantes – disminución mutua de los efectos terapéuticos de los medicamentos (ver sección «Contraindicaciones»);

‒ analgésicos opioides, ansiolíticos (incluyendo diazepam), hipnóticos y sedantes – disminución del efecto de los medicamentos;

‒ ergotamina – aumento de la absorción de ergotamina desde el tubo digestivo;

‒ clozapina – aumento de la concentración de clozapina en plasma;

‒ preparaciones de calcio – disminución de la absorción de los medicamentos;

‒ teofilina y otros derivados de xantina – disminución del aclaramiento de los medicamentos, aumento del riesgo de efectos farmacodinámicos y tóxicos aditivos;

‒ preparaciones de litio – aumento del aclaramiento de litio (no se recomienda la administración simultánea);

‒ α- y β-simpatomiméticos (incluyendo fenilpropanolamina), estimulantes psíquicos, agentes tireotrópicos, analgésicos-antipiréticos – potenciación del efecto de los medicamentos;

‒ glucósidos digitálicos – potenciación del efecto y aumento de la toxicidad de los glucósidos digitálicos;

‒ inhibidores de MAO, furazolidona, procarbacina y selegilina – posible desarrollo de arritmias cardíacas peligrosas o marcado aumento de la presión arterial.

La cafeína puede potenciar el efecto taquicárdico de algunos descongestionantes.

La cafeína puede afectar los efectos de la idrocilamida.

La cafeína es un antagonista de los agentes anestésicos, tranquilizantes y otros medicamentos que deprimen el SNC, y un antagonista competitivo de los fármacos de adenosina.

La administración simultánea del medicamento Pentaglin IS® con otros medicamentos que contengan cafeína o el consumo concomitante de bebidas con cafeína puede provocar una estimulación excesiva del SNC. Los pacientes deben evitar el consumo excesivo de café o té.

Interacciones relacionadas con el fenobarbital

El fenobarbital induce enzimas hepáticas y, por lo tanto, puede acelerar el metabolismo de ciertos medicamentos que se metabolizan mediante estas enzimas [incluyendo paracetamol, salicilatos, anticoagulantes indirectos, glucósidos cardíacos (digoxitoxina), agentes antimicrobianos (cloranfenicol, doxiciclina, metronidazol, rifampicina, sulfonamidas), antivirales, antifúngicos (griseofulvina, itraconazol), antiepilépticos (anticonvulsivantes), psicótropos (antidepresivos tricíclicos), hormonales (estrógenos, progestágenos, corticosteroides, hormonas tiroideas), inmunosupresores (glucocorticosteroides, ciclosporina, citostáticos), antiarrítmicos, antihipertensivos (β-bloqueantes, bloqueadores de canales de calcio), medicamentos hipoglucemiantes orales, etc.]. Es posible que el fenobarbital influya en la concentración de fenitoína, carbamazepina y clonazepam en sangre. El fenobarbital puede acelerar el metabolismo de anticonceptivos orales, lo que conduce a la pérdida de su efecto. El fenobarbital aumenta la toxicidad del metotrexato. El fenobarbital potencia la acción de analgésicos, anestésicos, neurolépticos y tranquilizantes. Al administrarse conjuntamente con otros medicamentos que deprimen el SNC, es posible un potenciamiento mutuo del efecto (efecto sedante-hipnótico), que puede acompañarse de depresión respiratoria. El alcohol potencia el efecto del fenobarbital y puede aumentar su toxicidad. Los medicamentos con propiedades ácidas (ácido ascórbico, cloruro de amonio) y preparaciones que contienen ácido valproico potencian el efecto de los barbitúricos. El estado de los pacientes que reciben tratamiento simultáneo con valproato y fenobarbital debe controlarse para detectar signos de hiperamonemia. En la mitad de los casos registrados, la hiperamonemia fue asintomática y no condujo necesariamente a encefalopatía. Los inhibidores de MAO (incluyendo furazolidona, procarbacina, selegilina) prolongan el efecto del fenobarbital. La rifampicina puede reducir el efecto del fenobarbital. Al administrarse en combinación con preparaciones de oro, aumenta el riesgo de daño renal. Al administrarse simultáneamente durante largos períodos con AINE, existe riesgo de úlcera gástrica y hemorragia. La administración simultánea de fenobarbital con zidovudina potencia la toxicidad de ambos medicamentos.

Interacciones relacionadas con el codeína

Se han reportado casos de síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, trastornos del sistema nervioso autónomo y alteraciones neuromusculares) en pacientes que toman opioides, especialmente al administrarse simultáneamente con otros medicamentos serotoninérgicos (incluyendo inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), antidepresivos tricíclicos, inhibidores de MAO, ver sección «Contraindicaciones»). No se debe usar codeína en combinación con inhibidores de MAO ni durante las 2 semanas posteriores a la interrupción de su uso. La administración de inhibidores de MAO en combinación con meperidina se ha asociado con una fuerte excitación/depresión del SNC (incluyendo hipertensión arterial/hipotensión arterial). Aunque tales fenómenos no se han documentado con el uso de codeína, no se puede descartar que ocurra una interacción similar (ver sección «Precauciones de uso»).

La codeína potencia los efectos de los depresores del SNC. Al administrarse simultáneamente con alcohol, puede producirse una potenciación del efecto hipotensor y sedante del alcohol, así como de su efecto depresor sobre la actividad respiratoria; con anestésicos (incluyendo oxibutirato sódico), antihistamínicos con propiedades sedantes – posible potenciación de la depresión del SNC y/o depresión respiratoria y/o potenciación de la hipotensión arterial; con neurolépticos (incluyendo tranquilizantes fenotiazínicos) – potenciación de los efectos sedante e hipotensor; con ansiolíticos, sedantes e hipnóticos – potenciación del efecto sedante, aumento del riesgo de depresión respiratoria.

El uso de opioides en combinación con medicamentos sedantes, como benzodiazepinas o fármacos con acción similar a las benzodiazepinas, aumenta el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma o resultado letal debido al potenciamiento del efecto depresor sobre el SNC. Las dosis de los medicamentos y la duración del tratamiento concomitante deben limitarse (ver sección «Precauciones de uso»).

El uso de codeína en combinación con medicamentos antihipertensivos puede potenciar su efecto hipotensor.

La codeína retrasa la absorción de mexiletina, lo que conduce a una disminución del efecto antiarrítmico de este último. Al administrarse simultáneamente codeína y quinidina, el efecto analgésico de la codeína probablemente se reducirá significativamente debido al efecto negativo de la quinidina sobre su metabolismo.

Al usar codeína en dosis altas, el efecto de los glucósidos cardíacos (digoxina y otros) puede potenciarse.

Al administrar codeína en combinación con cloranfenicol, puede aumentar la concentración de codeína en plasma debido a la inhibición de su metabolismo; con analgésicos no narcóticos – potenciación del efecto analgésico; con medicamentos antiulcerosos – la cimetidina puede inhibir el metabolismo de la codeína, lo que conduce a un aumento de su concentración en plasma.

Al administrar codeína simultáneamente con medicamentos antidiarreicos, agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina) o medicamentos con acción similar a los anticolinérgicos, aumenta el riesgo de estreñimiento grave, que puede provocar obstrucción intestinal paralítica y/o retención urinaria.

La codeína antagoniza el efecto de cisaprida, metoclopramida y domperidona sobre la peristalsis del tubo digestivo.

Debe evitarse la premedicación con opioides, ya que reducen la concentración de ciprofloxacino en plasma.

Al administrarse con ritonavir, puede aumentar la concentración de analgésicos opioides (incluyendo codeína) en plasma.

Los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar los efectos depresores de los analgésicos opioides.

El uso de codeína en combinación con antagonistas opioides (por ejemplo, buprenorfina, naloxona, naltrexona) puede acelerar el desarrollo del síndrome de abstinencia.

El uso de opioides puede interferir con el estudio de la evacuación del contenido gástrico, ya que los opioides retrasan el vaciamiento gástrico, así como con la visualización hepatobiliar al usar Technetium Tc 99m Disofenin, ya que el tratamiento con opioides puede provocar estrechamiento del esfínter de Oddi y aumento de la presión en las vías biliares.

Características de uso.

No utilizar el medicamento para aliviar el dolor agudo abdominal (hasta determinar la causa). Dado que el metamizol sódico posee propiedades antiinflamatorias y analgésicas, puede enmascarar los signos de infección, los síntomas de enfermedades no infecciosas y las complicaciones con síndrome doloroso, lo que podría dificultar su diagnóstico.

Riesgo de hepatopatía medicamentosa

Se han notificado casos de hepatitis aguda, principalmente de carácter hepatocelular, en pacientes que han recibido metamizol sódico, cuyas manifestaciones aparecieron desde varios días hasta varios meses después del inicio del tratamiento. Los síntomas incluyeron elevación de los niveles de enzimas hepáticas en suero, con o sin ictericia, frecuentemente en el contexto de reacciones de hipersensibilidad a otros medicamentos (por ejemplo, erupciones cutáneas, discrasia sanguínea, fiebre y eosinofilia) o acompañados de manifestaciones de hepatitis autoinmune. La mayoría de los pacientes se recuperaron tras la suspensión del metamizol sódico; sin embargo, se han descrito casos aislados de progresión hacia insuficiencia hepática que requirió trasplante hepático.

El mecanismo del daño hepático inducido por metamizol sódico no está completamente aclarado, pero los datos disponibles sugieren un mecanismo inmunoalérgico.

Los pacientes deben recibir instrucciones sobre la necesidad de informar al médico ante la aparición de síntomas que indiquen afectación hepática. Si se sospecha daño hepático, se debe suspender el tratamiento con metamizol sódico y evaluar los parámetros funcionales del hígado.

Los casos de hepatopatía durante el tratamiento con metamizol sódico son muy raros, pero no es posible calcular con precisión la frecuencia de esta reacción adversa. En algunos pacientes se han observado recidivas de daño hepático tras la reutilización del metamizol sódico. Si un paciente ha presentado previamente daño hepático durante el tratamiento con metamizol sódico y no se ha identificado otra causa del daño hepático, no se deben administrar nuevamente medicamentos que contengan metamizol sódico.

El uso de metamizol sódico puede provocar agranulocitosis. Por ello, antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben ser advertidos de que ante la aparición de escalofríos, fiebre, dolor de garganta, dificultad para tragar, sangrado de encías, palidez cutánea, astenia, desarrollo de vaginitis o proctitis, erupciones cutáneas o mucosas, deben suspender inmediatamente el medicamento y consultar al médico.

En pacientes con enfermedad hepática, aumenta el riesgo de efecto hepatotóxico del paracetamol. El riesgo de sobredosis es mayor en pacientes con lesión hepática alcohólica no cirrótica.

El paracetamol debe administrarse con especial precaución en pacientes con deshidratación, déficit de glutatión, desnutrición crónica, alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular, VFG ≤ 50 ml/min), alteración de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»), pacientes con peso corporal < 50 kg y en caso de uso concomitante de medicamentos que afecten la función hepática.

Se han descrito casos de alteración de la función hepática / insuficiencia hepática en pacientes con déficit de glutatión.

En pacientes con niveles reducidos de glutatión (especialmente con infecciones graves como sepsis), el uso de paracetamol aumenta el riesgo de aparición de acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de presentarse estos síntomas, se debe consultar inmediatamente al médico.

Se recomienda precaución al usar paracetamol concomitantemente con flucloxacilina, debido al riesgo aumentado de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada, especialmente en pacientes con sepsis, desnutrición y otros estados asociados con déficit de glutatión, así como en pacientes que toman la dosis diaria máxima de paracetamol. Se debe realizar un monitoreo cuidadoso del paciente, incluyendo el control del nivel de 5-oxoproline en orina.

El medicamento debe prescribirse con precaución en pacientes con artritis leve que toman analgésicos diariamente, y en pacientes que usan warfarina u otros fármacos con efecto anticoagulante.

El uso del medicamento durante un ataque agudo de asma está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»). En pacientes con asma bronquial atópica y polinosis existe un riesgo aumentado de reacciones de hipersensibilidad. El medicamento debe tomarse con precaución en caso de hipersensibilidad a analgésicos y AINEs, y en presencia de enfermedades alérgicas, incluso en anamnesis (debido al mayor riesgo de shock anafiláctico en esta categoría de pacientes).

Debe usarse con precaución en pacientes con úlcera gástrica y duodenal en fase de remisión, alteraciones de la función hepática y renal (ver sección «Contraindicaciones»), enfermedades de la glándula tiroides (incluyendo hipotiroidismo, ver sección «Contraindicaciones»), enfermedades del tracto urinario, hiperquinesias, infecciones respiratorias crónicas, neumonía, alteraciones de la función respiratoria, intoxicación aguda por medicamentos, tratamiento con fármacos citostáticos (solo bajo supervisión médica). Se debe reducir la dosis en pacientes debilitados, con hipotensión arterial (ver sección «Contraindicaciones»), hiperplasia prostática, hipofunción o insuficiencia suprarrenal (por ejemplo, enfermedad de Addison), enfermedades inflamatorias intestinales, incluyendo colitis ulcerosa inespecífica y enfermedad de Crohn (la codeína disminuye la peristalsis, aumenta el tono y la segmentación intestinal y puede elevar la presión en el colon) (ver sección «Contraindicaciones»), estenosis uretral, estados convulsivos y pacientes en estado de shock. Se debe reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección «Contraindicaciones»). Debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad renal (pielonefritis, glomerulonefritis), pacientes que recientemente han sido sometidos a cirugía intestinal (por posible disminución de la motilidad gastrointestinal) o del tracto urinario (estos pacientes son más propensos a retención urinaria causada directamente por espasmo del esfínter uretral y estreñimiento debido al uso de codeína). Debe prescribirse con precaución en pacientes con feocromocitoma (los opioides pueden estimular la liberación de catecolaminas mediante la inducción de la liberación de histamina endógena). Los pacientes con enfermedades de las vías biliares (especialmente colecistitis litiásica) deben evitar el uso de analgésicos opioides o usarlos en combinación con espasmolíticos.

El medicamento debe prescribirse con precaución en pacientes cuyo estado pueda empeorar por el uso de opioides, y en pacientes que toman depresores del SNC.

Riesgo de síndrome serotoninérgico

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en pacientes que toman opioides, especialmente cuando se usan concomitantemente con otros medicamentos serotoninérgicos, incluyendo ISRS, IRSN, antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la MAO (ver sección «Contraindicaciones»). Si el tratamiento concomitante con opioides está clínicamente justificado, se recomienda un seguimiento médico adecuado. El uso de petidina y posiblemente otros analgésicos opioides en pacientes que toman inhibidores de la MAO puede provocar reacciones muy graves, a veces con desenlace letal. Si el uso de codeína en pacientes que toman inhibidores de la MAO es esencial, se debe suspender el inhibidor de la MAO al menos 2 semanas antes de iniciar el tratamiento con codeína (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Riesgo asociado con el uso concomitante de medicamentos sedantes, como benzodiazepinas o fármacos con acción similar a las benzodiazepinas

El uso concomitante de codeína y medicamentos sedantes, como benzodiazepinas o fármacos con acción similar, puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma e incluso muerte (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Por ello, la prescripción de codeína en combinación con sedantes solo debe considerarse si no existen alternativas terapéuticas. Si el uso concomitante es necesario, se deben emplear las dosis efectivas más bajas y la duración del tratamiento debe ser la mínima posible. Durante el tratamiento concomitante, debe monitorearse estrechamente al paciente. A los pacientes que reciben tratamiento combinado y a sus cuidadores se les debe informar sobre los síntomas de depresión respiratoria y sedación.

Metabolismo mediado por CYP2D6

La codeína se convierte en su metabolito activo, la morfina, en el hígado mediante la enzima CYP2D6. Si un paciente presenta deficiencia de esta enzima o si carece completamente de CYP2D6, no se logrará un efecto analgésico adecuado. Hasta un 7 % de la población caucásica puede presentar esta particularidad metabólica. Sin embargo, si un paciente es metabolizador ultrarrápido por CYP2D6, existe un riesgo aumentado de efectos adversos — síntomas de toxicidad por opioides — incluso con dosis normales. En estos pacientes, la conversión de codeína en morfina es rápida y conduce a niveles séricos de morfina más altos de lo esperado. Los síntomas generales de toxicidad por opioides incluyen confusión, somnolencia, respiración superficial, pupilas contraídas, náuseas, vómitos, estreñimiento y pérdida de apetito. En casos graves, pueden presentarse síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que pueden ser peligrosos y muy raramente fatales.

A continuación se presentan datos sobre la prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos por CYP2D6 en diferentes poblaciones:

Uso pediátrico posoperatorio

Se han notificado casos de eventos adversos potencialmente mortales, incluyendo resultados fatales, tras el uso de codeína en niños después de una tonsilectomía y/o adenoidectomía para prevenir la aparición de apnea obstructiva del sueño (ver sección «Contraindicaciones»). Todos los niños recibieron dosis de codeína dentro del rango posológico recomendado. Sin embargo, existen evidencias de que estos niños eran metabolizadores ultrarrápidos o extensivos de la codeína.

Niños con función respiratoria comprometida

El uso de codeína está contraindicado en niños cuya función respiratoria pueda estar comprometida por trastornos neuromusculares, enfermedades cardíacas o respiratorias graves, infecciones de las vías respiratorias superiores o pulmonares, politraumatismos o intervenciones quirúrgicas extensas. Estos factores pueden agravar los síntomas de toxicidad por morfina.

Reacciones cutáneas graves

Durante el tratamiento con fenobarbital se han registrado casos de reacciones cutáneas potencialmente mortales, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). Durante el tratamiento con metamizol sódico se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica y la reacción inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o causar resultados fatales. Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento Pentagin IS®, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves. Durante el tratamiento, es necesario observar cuidadosamente a los pacientes en busca de la aparición de estos síntomas característicos. El riesgo de desarrollar el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica es mayor durante las primeras semanas de tratamiento. Si aparecen síntomas que sugieran reacciones cutáneas graves (por ejemplo, erupciones cutáneas progresivas, frecuentemente con ampollas, y afectación de membranas mucosas), se debe suspender inmediatamente el medicamento y no volver a usar nunca más medicamentos que contengan metamizol sódico o fenobarbital (ver sección «Contraindicaciones»). El diagnóstico precoz y la suspensión inmediata del fármaco que pueda haber causado los síntomas del síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica permiten obtener los mejores resultados en el tratamiento.

Debe evitarse el uso prolongado del medicamento debido al riesgo de acumulación de fenobarbital y desarrollo de dependencia. Los barbitúricos se caracterizan por presentar un síndrome de abstinencia. En pacientes que puedan tener dependencia física, la interrupción del tratamiento debe hacerse de forma gradual para evitar la aceleración de los síntomas del síndrome de abstinencia.

Con el uso prolongado de cafeína, es posible el desarrollo de dependencia psicológica.

El uso regular o prolongado de codeína puede provocar dependencia psicológica y física. La codeína debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicoactivas o trastornos psiquiátricos (ver sección «Contraindicaciones»). El uso inadecuado de codeína puede provocar sobredosis y/o resultados fatales (ver sección «Sobredosis»). Los analgésicos opioides reducen la salivación, lo que puede favorecer el desarrollo de caries y candidiasis de la mucosa oral.

El uso del medicamento puede influir en los resultados de los controles antidopaje en atletas y en los análisis de laboratorio para la determinación de glucosa en sangre. El uso de cafeína puede causar un falso aumento del ácido úrico en sangre determinado por el método de Bittner. La cafeína puede aumentar los niveles de ácido 5-hidroxindolacético, ácido vanililmandélico y catecolaminas en orina, lo que puede provocar resultados falsos positivos en el diagnóstico de feocromocitoma y neuroblastoma.

Durante el tratamiento puede producirse coloración roja de la orina (debido a la excreción del metabolito del metamizol sódico), lo cual carece de significado clínico.

El medicamento debe tomarse en la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas.

No deben superarse las dosis recomendadas. En caso de sobredosis, debe buscarse atención médica inmediatamente, incluso si el paciente se siente bien, debido al riesgo de daño hepático irreversible (ver sección «Sobredosis»).

No debe usarse el medicamento más allá del período establecido sin consultar al médico. Si se utiliza el medicamento durante más de 3 días, debe controlarse el recuento sanguíneo completo (debido a la mielotoxicidad del metamizol sódico), así como los parámetros de función hepática y renal.

Con el uso prolongado, o cuando se usan dosis considerablemente superiores a las dosis terapéuticas recomendadas, es posible un aumento en la intensidad de las reacciones adversas.

Si los síntomas persisten más de 3 días, si el estado de salud empeora (por ejemplo, fiebre u otros signos de infección secundaria), o si aparecen efectos adversos, debe suspenderse el uso del medicamento y debe consultarse al médico sobre su uso posterior.

No debe tomarse este medicamento junto con otros productos que contengan metamizol sódico, paracetamol, cafeína, fenobarbital o codeína.

Durante el tratamiento con este medicamento está prohibido consumir bebidas alcohólicas.

Durante el uso del medicamento no se recomienda el consumo excesivo de bebidas que contengan cafeína (incluyendo té y café), ya que esto puede intensificar los efectos adversos de la cafeína, tales como mareo, excitabilidad, insomnio, inquietud, ansiedad, irritabilidad, cefalea, trastornos gastrointestinales y taquicardia.

El uso prolongado de cualquier analgésico para el tratamiento del dolor de cabeza puede provocar un empeoramiento del mismo. Los pacientes deben informarse de que, en tal caso, deben consultar al médico y suspender el tratamiento analgésico. Debe sospecharse un dolor de cabeza inducido por sobremedicación en pacientes con cefalea frecuente o diaria a pesar del uso regular de medicamentos para el dolor de cabeza (o debido al uso regular de estos productos).

Durante el uso del medicamento en niños, debe mantenerse un control médico constante (ver secciones «Contraindicaciones» y «Niños»).

1 comprimido del medicamento Pentagin IS® contiene 1 mmol (o 23 mg) de sodio, lo que representa el 1,15 % de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio por la OMS para adultos (2 g). Los pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio deben usar este medicamento con precaución.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El uso del medicamento durante el embarazo está contraindicado.

El consumo diario de más de 200 mg de cafeína durante el embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo o de nacimiento de un bebé con bajo peso al nacer.

Los barbitúricos aumentan la probabilidad de malformaciones fetales. El uso de fenobarbital durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar dependencia física en el feto, lo que conduce al síndrome de abstinencia en el recién nacido, manifestado por convulsiones, agitación e alteraciones de la coagulación sanguínea. El uso de fenobarbital durante el parto puede provocar depresión respiratoria en el recién nacido.

Se han notificado posibles asociaciones entre la aparición de malformaciones cardíacas y respiratorias en recién nacidos y el uso de codeína durante el primer trimestre del embarazo. El uso regular de codeína durante el embarazo puede provocar dependencia física en el feto, lo que conduce a síntomas de abstinencia en el recién nacido. El uso de codeína durante el parto puede deprimir la respiración en el recién nacido. El uso de analgésicos opioides puede provocar estasis gástrica durante el parto, aumentando el riesgo de neumonía por aspiración en la madre.

Lactancia

El uso del medicamento durante la lactancia está contraindicado.

El paracetamol y la cafeína se excretan en la leche materna en cantidades clínicamente insignificantes. Aunque no se han observado efectos tóxicos significativos de la cafeína en lactantes amamantados, esta puede tener un efecto estimulante en el bebé.

El fenobarbital penetra en cantidades significativas en la leche materna y puede deprimir el SNC en el lactante.

Cuando se usa en dosis terapéuticas habituales, la codeína y su metabolito activo pueden estar presentes en la leche materna en concentraciones muy bajas, lo que probablemente no cause efectos negativos en el lactante. Sin embargo, si la paciente es metabolizadora ultrarrápida mediada por CYP2D6, puede alcanzarse un nivel más alto de morfina en la leche materna, lo que en casos muy raros puede provocar síntomas potencialmente mortales de toxicidad por opioides en el lactante.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con este medicamento, debe evitarse conducir vehículos de motor o manejar maquinaria debido a la posibilidad de efectos como confusión mental, somnolencia, mareo, alucinaciones, trastornos visuales o convulsiones. Los analgésicos opioides potencian los efectos del alcohol.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse por vía oral.

La dosis recomendada para adultos y niños a partir de 12 años de edad es de 1 comprimido de 1 a 3 veces al día. La dosis única máxima es de 2 comprimidos; la dosis diaria máxima es de 3 comprimidos.

No se debe superar la dosis recomendada.

La duración del tratamiento continuo con el medicamento no debe exceder los 3 días. Si los síntomas no desaparecen, se debe consultar al médico. En casos excepcionales, bajo recomendación y supervisión médica, el período de tratamiento puede prolongarse.

Niños.

El medicamento está indicado para su uso en niños de 12 a 18 años de edad para el tratamiento del dolor agudo moderado que no se alivia con otros analgésicos, como paracetamol o ibuprofeno (como monoterapia) (véase la sección «Indicaciones»).

El uso del medicamento está contraindicado en niños menores de 12 años debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales, provocadas por la vía variable e impredecible de transformación del codeína en morfina en pacientes de este grupo de edad (véase la sección «Contraindicaciones»).

No se debe utilizar codeína en niños de 12 a 18 años sometidos a amigdalectomía y/o adenoidectomía para prevenir la aparición de apnea obstructiva del sueño, debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

No se debe utilizar codeína en niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

No se debe utilizar codeína en niños de 12 a 18 años con metabolismo ultrarrápido mediado por CYP2D6 (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

Sobredosis.

Ante los primeros síntomas de sobredosis, se debe buscar ayuda médica inmediatamente.

Sobredosis de metamizol sódico

Síntomas: zumbidos en los oídos, somnolencia, síndrome convulsivo, delirio, alteración de la conciencia, debilidad, hipotermia, marcada disminución de la presión arterial, taquicardia, palpitaciones, agranulocitosis aguda, síndrome hemorrágico, insuficiencia renal aguda, oliguria, anuria, disfagia, náuseas, vómitos, gastralgia/gastritis, insuficiencia hepática, parálisis de los músculos respiratorios, dificultad respiratoria.

Tratamiento: inducción del vómito, lavado gástrico, administración de laxantes salinos y enterosorbentes, realización de diuresis forzada y terapia sintomática dirigida al mantenimiento de funciones vitales. En casos graves, puede ser posible la hemodiálisis, hemoperfusión o diálisis peritoneal. En caso de aparición de convulsiones, se debe administrar diazepam intravenoso y barbitúricos de acción rápida.

Sobredosis de paracetamol

En caso de administración del medicamento en dosis superiores a la recomendada, se debe consultar inmediatamente al médico debido al riesgo de daño hepático. La sobredosis de paracetamol puede provocar insuficiencia hepática que podría requerir trasplante hepático o tener consecuencias fatales.

Síntomas. La ingestión de más de 12 g de paracetamol o más de 150 mg de paracetamol por kilogramo de peso corporal (según el valor numérico menor de estas cantidades) puede provocar un daño hepático grave. El daño hepático, evidenciado por el aumento de los niveles de transaminasas en plasma, puede manifestarse clínicamente entre 8 y 36 horas después de la ingestión de una dosis excesiva de paracetamol. Los marcadores bioquímicos del daño hepático alcanzan sus valores máximos solo entre 3 y 4 días después de la sobredosis, y los síntomas clínicos del daño hepático se manifiestan de forma máxima entre 4 y 6 días posteriores a la sobredosis. La ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático en pacientes con factores de riesgo (uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hierba de San Juan u otros medicamentos que inducen enzimas hepáticos; consumo habitual de cantidades excesivas de alcohol; deficiencia del sistema glutatión, por ejemplo, trastornos de la alimentación, fibrosis quística, infección por VIH, desnutrición, fibrosis quística, caquexia).

Síntomas de sobredosis de paracetamol durante las primeras 24 horas: palidez, náuseas, vómitos, pérdida de apetito, dolor abdominal. Las manifestaciones clínicas de la sobredosis pueden no ser evidentes. El daño hepático ocurre cuando un metabolito tóxico del paracetamol (que normalmente es neutralizado por el glutatión tras la administración de dosis habituales de paracetamol) se une irreversiblemente a los tejidos hepáticos. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar a encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma y consecuencias fatales. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. Se han notificado arritmias cardíacas y pancreatitis.

Con el uso prolongado de paracetamol en dosis elevadas, pueden desarrollarse alteraciones en el sistema hematopoyético como anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia. A nivel del sistema nervioso central (SNC), pueden presentarse mareos, excitación psicomotora, alteraciones de la orientación; y en el sistema urinario, nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar).

Tratamiento. En caso de sobredosis, se requiere asistencia médica inmediata. El paciente debe ser trasladado de inmediato al hospital, incluso si no presenta síntomas iniciales. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos y no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse 4 horas después de la ingestión del medicamento o más tarde (concentraciones anteriores no son fiables). La administración intravenosa de N-acetilcisteína es eficaz si se realiza dentro de las 8 horas posteriores a la ingestión de una dosis excesiva de paracetamol. La eficacia del antídoto disminuye drásticamente después de este período, aunque su administración posterior, incluso hasta las 24 horas tras la sobredosis, puede ser parcialmente efectiva. En ausencia de vómitos, puede ser eficaz la administración oral de metionina dentro de las 10-12 horas posteriores a la sobredosis. Puede ser útil el tratamiento con carbón activado dentro de la primera hora tras la ingestión de una dosis excesiva de paracetamol. No hay suficientes pruebas sobre la eficacia del lavado gástrico en casos de sobredosis debida únicamente al paracetamol.

Sobredosis de cafeína

La ingestión de una cantidad del medicamento Pentaglin IS® que provoque síntomas clínicamente evidentes de sobredosis de cafeína probablemente también provocará daño hepático debido a la sobredosis de paracetamol.

Síntomas. La sobredosis de cafeína puede provocar cefalea, mareos, excitación emocional, inquietud, nerviosismo, irritabilidad, agitación, sensación de ansiedad, excitación psicomotora, discurso y pensamiento incoherentes, confusión, delirio, insomnio, hipersensibilidad táctil o dolorosa, temblor, contracciones musculares, convulsiones (en sobredosis aguda, convulsiones tónico-clónicas), zumbidos en los oídos, fiebre, respiración acelerada, enrojecimiento facial, sofocos, arritmia, taquicardia, extrasístoles, náuseas, vómitos (a veces con sangre), dolor epigástrico, alteraciones gastrointestinales, aumento de la frecuencia urinaria, aumento del diuresis, deshidratación.

Tratamiento. En caso de sobredosis de cafeína, se debe realizar lavado gástrico. La administración de carbón activado puede ser eficaz si se administra dentro de la primera hora tras la sobredosis, aunque su uso puede considerarse hasta 4 horas después de la ingestión de una dosis excesiva de cafeína. Se debe mantener la ventilación pulmonar, el equilibrio hidroelectrolítico; puede ser necesaria la hemodiálisis; en caso de convulsiones, se debe administrar diazepam, fenobarbital o fenitoína por vía intravenosa. No existe un antídoto específico, aunque como medida de soporte pueden usarse antagonistas de los receptores β-adrenérgicos para reducir los efectos cardiotoxícicos.

Sobredosis de fenobarbital

Síntomas de intoxicación aguda leve o moderada por barbitúricos: mareos, fatiga excesiva, incluso un sueño profundo del que no se puede despertar al paciente. Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad: angioedema, prurito, erupciones cutáneas (en particular urticaria).

Síntomas de intoxicación aguda grave por barbitúricos: depresión del SNC, hasta coma profundo acompañado de hipoxia tisular; respiración superficial, inicialmente acelerada y luego ralentizada; depresión respiratoria, hasta su paro; depresión del sistema cardiovascular, incluyendo alteraciones del ritmo cardíaco, disminución de la presión arterial, hasta estado colapsado; disminución de la temperatura corporal, reducción del diuresis, taquicardia o bradicardia, reflejos debilitados o ausentes, nistagmo, cefalea, ataxia, náuseas, debilidad.

Si no se trata la intoxicación, puede producirse un resultado fatal por insuficiencia vascular, parálisis respiratoria o edema pulmonar.

Tratamiento: terapia sintomática (principalmente monitorización de funciones vitales: respiración, pulso, presión arterial); terapia intensiva si es necesario. Se debe estabilizar y normalizar la respiración y la circulación. Para tratar la insuficiencia respiratoria se debe realizar ventilación artificial; para contrarrestar el shock, se deben administrar plasma y sustitutos del plasma. Si ha transcurrido poco tiempo tras la ingestión excesiva de fenobarbital (no más de 6 horas), se debe realizar lavado gástrico seguido de la administración de un sorbente (carbón activado) y sulfato de sodio. Con el fin de acelerar la eliminación del barbitúrico del organismo, puede realizarse diuresis forzada alcalina, así como hemodiálisis y/o hemoperfusión.

Sobredosis de codeína

Los síntomas de sobredosis de codeína pueden estar enmascarados por las manifestaciones clínicas de un daño hepático grave provocado por la sobredosis de paracetamol. En caso de sobredosis, se requiere atención médica inmediata, incluso si no hay síntomas evidentes.

Síntomas. Las primeras manifestaciones de sobredosis de codeína son náuseas y vómitos. La tríada clínica de sobredosis de opioides incluye coma, pupilas puntiformes (miosis) y depresión respiratoria, seguida de dilatación pupilar en caso de hipoxia. La depresión respiratoria aguda puede provocar cianosis, respiración lenta o dificultosa, somnolencia, ataxia y, rara vez, edema pulmonar. Otros síntomas de sobredosis de opioides: apnea, dificultad respiratoria, hipotermia, convulsiones (especialmente en niños), confusión, mareos intensos, somnolencia marcada; inquietud, nerviosismo, excitación emocional, alucinaciones, hipotensión arterial y taquicardia (posibles, pero poco probables); bradicardia, insuficiencia circulatoria, colapso, retención urinaria, debilidad extrema. Pueden observarse signos de liberación de histamina. En casos de sobredosis de opioides se han notificado casos de rabdomiólisis que progresaron a insuficiencia renal. La sobredosis se intensifica con el consumo simultáneo de alcohol y psicofármacos. Una depresión grave del SNC, especialmente depresión respiratoria, puede desarrollarse con el uso concomitante de codeína y otros medicamentos con efecto sedante (incluyendo alcohol) o con un exceso significativo de dosis.

Tratamiento. El tratamiento de la sobredosis de codeína incluye medidas sintomáticas generales y de soporte, incluyendo garantizar la permeabilidad de las vías respiratorias y el monitoreo de funciones vitales hasta la estabilización del paciente. La depresión grave de la función respiratoria debe tratarse con ventilación artificial y administración de oxígeno. La administración de carbón activado es recomendable si ha transcurrido menos de 1 hora desde la ingestión de una dosis superior a 350 mg de codeína en adultos o superior a 5 mg por kilogramo de peso corporal en niños. Se debe administrar naloxona en caso de coma o depresión respiratoria. La naloxona es un antagonista competitivo con un corto periodo de semivida, por lo que puede requerirse su administración repetida en dosis elevadas en pacientes con intoxicación grave. Se debe observar al paciente durante al menos 4 horas tras la administración de naloxona, o 8 horas en caso de uso de formulaciones de naloxona de acción prolongada.

Reacciones adversas.

Con mayor frecuencia, los efectos adversos son de carácter temporal y desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Alteraciones psíquicas: alteraciones cognitivas, disminución de la concentración, alucinaciones, pesadillas, excitabilidad aumentada, excitación psicomotora y alteraciones de la orientación, sensación de miedo, inquietud, irritabilidad, nerviosismo, sensación de ansiedad, cambios bruscos de humor, euforia, disforia, depresión, confusión mental, dependencia medicamentosa (con el uso prolongado de dosis altas), desarrollo de tolerancia.

Del sistema nervioso: aumento de la presión intracraneal, cefalea, empeoramiento del dolor de cabeza (con uso prolongado), mareo, reflejos exagerados, alteraciones de la coordinación motora, ataxia, temblor, convulsiones (especialmente en niños), hiperquinesia (en niños), lentitud en las reacciones, debilidad, astenia, somnolencia, insomnio, parestesia.

Del órgano de la visión: constricción de la pupila, alteración de la agudeza visual, fotofobia, alteraciones visuales (especialmente visión borrosa, doble contorno de los objetos visibles), miosis, nistagmo, conjuntivitis.

Del órgano de la audición y del aparato vestibular: vértigo.

De la piel y del tejido celular subcutáneo: úlceras en la mucosa oral, fotosensibilización, enrojecimiento facial, hiperemia cutánea, dermatitis exfoliativa, reacciones de hipersensibilidad como erupciones cutáneas (generalmente erupción generalizada; erupción eritematosa, erupción máculo-papulosa, considerada como síntoma del síndrome de hipersensibilidad asociado con la administración oral de codeína), urticaria, prurito, sudoración excesiva, púrpura, edema facial, angioedema; reacciones cutáneas graves: necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), dermatitis medicamentosa, eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, exantema pustuloso agudo generalizado, reacción inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Del sistema músculo-esquelético: movimientos musculares incontrolados, rigidez muscular (con el uso de dosis altas); con el uso prolongado existe riesgo de alteración de la osteogénesis y desarrollo de raquitismo. Se han notificado casos de disminución de la densidad mineral ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en pacientes que recibieron terapia prolongada con fenobarbital. El mecanismo del efecto del fenobarbital sobre el metabolismo óseo no ha sido establecido.

Del sistema cardiovascular: sensación de opresión en el pecho, dolor en el área del corazón, hipotensión ortostática, disminución de la presión arterial, colapso, aumento de la presión arterial, arritmia, taquicardia, bradicardia, extrasístoles, palpitaciones, hiperemia facial, edemas.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: aumento de los ganglios linfáticos, pancitopenia, leucopenia, granulocitopenia (con uso prolongado), neutropenia, leucocitosis, agranulocitosis, linfocitosis, trombocitopenia, anemia, anemia hemolítica, anemia megaloblástica, sulfhemoglobinemia, metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor en el área del corazón), hemorragias, equimosis. Los pacientes deben interrumpir el uso del medicamento y consultar al médico si aparecen signos o síntomas de hemorragia inexplicable o excesiva en cortes y heridas, o si aparecen equimosis numerosas o profundas.

Del sistema inmunitario: anafilaxia, shock anafiláctico, esplenomegalia y linfadenopatía.

Del sistema urinario: cólico renal, espasmo de las vías urinarias, dificultad para orinar, retención urinaria, oliguria, disuria, efecto antidiurético, aumento de la frecuencia urinaria, piuria aséptica, aumento del aclaramiento de creatinina, aumento de la excreción de sodio y calcio, coloración roja de la orina; generalmente en pacientes con alteraciones de la función renal y/o con el uso de dosis excesivas: anuria, proteinuria, nefritis intersticial.

Del sistema reproductivo: disfunción sexual, disfunción eréctil, disminución de la libido y potencia.

Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico, hiperglucemia.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: anorexia.

Del tubo digestivo: sequedad bucal, acidez, sensación de pesadez o dolor en la epigastrio, molestias y dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento, dispepsia, espasmos gástricos, pancreatitis aguda en pacientes con antecedentes de colecistectomía, exacerbación de la úlcera péptica, desarrollo de obstrucción intestinal paralítica.

Del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática, insuficiencia hepática, necrosis hepática, hepatitis, ictericia, espasmo de las vías biliares, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia; lesión hepática medicamentosa, incluyendo hepatitis aguda, ictericia y aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ver sección «Instrucciones especiales»).

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: congestión nasal, broncoespasmo (en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y a otros AINE), taquipnea, disnea, dificultad respiratoria, depresión respiratoria (con el uso de dosis altas del medicamento).

Alteraciones generales: sensación de malestar, fatiga excesiva, disminución de la temperatura corporal, fiebre.

Si el uso del medicamento Pentagin IS® en las dosis recomendadas se combina con el consumo de productos que contienen cafeína, la cantidad excesiva de cafeína que ingresa al organismo aumenta la probabilidad de desarrollar efectos adversos relacionados con la cafeína, tales como insomnio, inquietud, sensación de ansiedad, irritabilidad, cefalea, alteraciones gastrointestinales, palpitaciones.

Con el uso prolongado de cafeína, es posible una disminución de su efecto, así como el desarrollo de dependencia medicamentosa.

Con el uso prolongado de fenobarbital puede desarrollarse deficiencia de folatos, impotencia y dependencia medicamentosa.

Con el uso prolongado de codeína, por lo general se desarrollan algunos de los efectos adversos más comunes: somnolencia, náuseas, vómitos, confusión mental.

El uso prolongado y regular de codeína conduce al desarrollo de dependencia y tolerancia, así como a un estado de inquietud e irritabilidad tras la interrupción del tratamiento. Debe tenerse en cuenta que la tolerancia disminuye rápidamente tras la interrupción del uso de codeína, por lo que la reaplicación de una dosis previamente tolerada puede resultar letal.

El uso prolongado del medicamento para el tratamiento del dolor de cabeza puede provocar su agravamiento (ver sección «Instrucciones especiales»).

Con el uso prolongado y sin control de dosis altas del medicamento, pueden presentarse convulsiones, depresión respiratoria, alteración de la función hepática, hipoglucemia hasta coma hipoglucémico, hábito (disminución del efecto analgésico) y síndrome de abstinencia.

Síndrome de abstinencia

Tras la suspensión brusca del consumo de cafeína, puede intensificarse la depresión del SNC, con sensación de fatiga excesiva, somnolencia, tensión muscular y depresión.

Tras la interrupción repentina del fenobarbital, generalmente puede presentarse un síndrome de abstinencia acompañado de pesadillas y nerviosismo.

La interrupción repentina del tratamiento con codeína puede provocar síndrome de abstinencia. Los síntomas posibles incluyen: temblor, insomnio, inquietud, irritabilidad, ansiedad, depresión, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, diarrea, sudoración excesiva, lagrimeo, rinorrea, estornudos, bostezos, piloerección, midriasis, debilidad, fiebre, calambres musculares, deshidratación, aumento de la frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y presión arterial.

Ante la aparición de cualquier reacción adversa, debe consultarse inmediatamente al médico.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el monitoreo continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja.

10 comprimidos por blíster.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad adicional «INTERQUIM».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 65025, ciudad de Odesa, km 21, carretera Starokiyevskaya, 40-A.