Озельтамивир

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Озельтамивир (Oseltamivir)

Состав:

действующее вещество: осельтамивир;

1 капсула содержит осельтамивира 75,00 мг в форме фосфата осельтамивира 98,50 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, тальк, повидон К30, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат;

оболочка капсулы:

диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172), желатин, натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы № 2 с корпусом коричневого цвета и крышечкой кремового цвета, с нанесёнными чёрным цветом надписями «ОР» на крышечке и «75» на корпусе. Содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Осельтамивир.

Код АТХ J05A H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Осельтамивир фосфат является пролекарством активного метаболита (осельтамивира карбоксилата). Активный метаболит представляет собой селективный ингибитор фермента нейраминидазы вирусов гриппа, являющегося гликопротеином на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для проникновения вируса в неинфицированные клетки, высвобождения новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.

Осельтамивира карбоксилат ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В in vitro. Осельтамивир фосфат подавляет репликацию вируса и его патогенность in vitro. Осельтамивир при пероральном применении подавляет репликацию вирусов гриппа типов А и В и их патогенность в моделях гриппозной инфекции у животных in vivo при антивирусной экспозиции, достигаемой у человека при применении дозы 75 мг дважды в сутки.

Антивирусная активность осельтамивира была подтверждена в отношении вирусов гриппа типов А и В в экспериментальных исследованиях у здоровых добровольцев.

Значения ИК50 осельтамивира для фермента нейраминидазы клинических изолятов вирусов гриппа А варьировались от 0,1 нмоль до 1,3 нмоль, а для вирусов гриппа В составляли 2,6 нмоль. В опубликованных данных исследований отмечались более высокие значения ИК50 для вирусов гриппа В с медианой 8,5 нмоль.

Резистентность к осельтамивиру

Клинические исследования. Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или выраженной резистентностью к осельтамивиру изучался в ходе клинических исследований. Развитие резистентности к осельтамивиру у вируса в процессе лечения наблюдалось чаще у детей, чем у взрослых, и варьировало от менее 1 % у взрослых до 18 % у младенцев в возрасте до 1 года. Дети-носители вируса, резистентного к осельтамивиру, в целом выделяли вирус в течение более длительного периода по сравнению с таковыми с нерезистентным вирусом. Однако индуцированная лечением резистентность к осельтамивиру не влияла на ответ на терапию и не приводила к удлинению симптомов гриппа.

В целом более высокая частота резистентности к осельтамивиру наблюдалась у взрослых и подростков с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную или двойную дозу осельтамивира в течение 10 дней [14,5 % (10/69) в группе стандартной дозы и 2,7 % (2/74) в группе двойной дозы], по сравнению с данными исследований с участием взрослых и подростков без сопутствующих заболеваний, получавших лечение осельтамивиром. Большинство взрослых пациентов, у которых развилась резистентность, были пациентами после трансплантации (8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациентов в группе двойной дозы). Большинство пациентов с вирусом, резистентным к осельтамивиру, были инфицированы вирусом гриппа типа А и выделяли вирус в течение более длительного срока.

Частота резистентности к осельтамивиру у детей с ослабленным иммунитетом (≤ 12 лет), получавших лекарственное средство Осельтамивир в двух исследованиях, составила 20,7 % (6/29). Из шести детей с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдалось развитие резистентности к осельтамивиру в ходе лечения, 3 пациента получали стандартную дозу, а 3 пациента — высокую (двойную или тройную) дозу. Большинство из них страдали острым лимфоидным лейкозом и были в возрасте ≤ 5 лет.

Частота развития резистентности к осельтамивиру в клинических исследованиях

*Полное генотипирование во всех исследованиях не проводилось.

Профилактика гриппа

На сегодняшний день в проведённых клинических исследованиях по профилактике гриппа после контакта (7 дней), профилактике гриппа у членов семьи после контакта (10 дней) и сезонной профилактике гриппа (42 дня) у пациентов со сниженным иммунитетом не было подтверждено возникновение резистентности к лекарственному средству, связанной с применением препарата Озельтамивир. В ходе 12-недельного исследования по профилактике у пациентов со сниженным иммунитетом развитие резистентности не наблюдалось.

Клинические данные и данные наблюдений. У вирусов гриппа типа A и B, выделенных у пациентов без экспозиции озельтамивиром, in vitro были обнаружены природные мутации, ассоциированные со снижением чувствительности к озельтамивиру. Резистентные штаммы, отобранные во время лечения озельтамивиром, были выделены у пациентов с нормальным и ослабленным иммунитетом. У пациентов со сниженным иммунитетом и у детей младшего возраста риск развития резистентности к озельтамивиру во время лечения вируса выше.

Было установлено, что резистентные к озельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, получавших лечение озельтамивиром, а также резистентные к озельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа, содержат мутации в нейраминидазах N1 и N2. Мутации резистентности имели тенденцию быть специфичными для вирусного подтипа. С 2007 года спорадически выявлялась резистентность, возникающая естественным путём и ассоциированная с мутацией H275Y, у сезонных штаммов H1N1. Было установлено, что чувствительность к озельтамивиру и распространённость таких вирусов изменяется сезонно и географически. В 2008 году мутация H275Y была выявлена более чем у 99 % циркулирующих изолятов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году вирус гриппа H1N1 («свиной грипп») был почти однородно чувствителен к озельтамивиру, при этом поступали спорадические сообщения о резистентности при применении препарата в целях лечения и профилактики.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приёма озельтамивир фосфат (препрепарат) легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит (озельтамивир карбоксилат) под действием печеночных эстераз. Не менее 75 % принятой внутрь дозы поступает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5 % — в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как препрепарата, так и активного метаболита, пропорциональны дозе, поэтому не зависят от одновременного приёма с пищей.

Распределение

У человека средний объём распределения активного метаболита в равновесном состоянии составляет приблизительно 23 л, что эквивалентно объёму внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы является внеклеточной, озельтамивир карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции.

Связывание активного метаболита с белками плазмы человека низкое (приблизительно 3 %).

Метаболизм

Озельтамивир в значительной степени превращается в озельтамивир карбоксилат под действием эстераз, преимущественно локализованных в печени. Ни озельтамивир фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами основных изоферментов системы цитохрома Р450 в исследованиях in vitro. Конъюгатов фазы 2 для обеих соединений in vivo выявлено не было.

Выведение

Всасывающийся озельтамивир выводится главным образом (> 90 %) путём превращения в озельтамивир карбоксилат, который не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов максимальная концентрация активного метаболита в плазме снижается с периодом полувыведения 6–10 часов. Полностью активный метаболит выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на дополнительный выведение препарата путём канальцевой секреции. С калом выводится менее 20 % принятого внутрь радиоактивно меченого препарата.

Фармакокинетика в особых группах.

Дети в возрасте от 1 года

Фармакокинетику озельтамивира изучали у детей в возрасте от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приёмом препарата. Фармакокинетику при многократном приёме изучали у небольшого числа детей в клиническом исследовании эффективности. У детей младшего возраста выведение препрепарата и активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой экспозиции, выраженной в мг/кг дозы. Приём препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же экспозицию озельтамивир карбоксилата, которая достигается у взрослых после однократного приёма 75 мг препарата (что эквивалентно приблизительно 1 мг/кг). Фармакокинетика озельтамивира у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как и у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (65–78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25–35 % выше, чем у более молодых пациентов (< 65 лет) при применении аналогичных доз озельтамивира. Период полувыведения препарата у лиц пожилого возраста подобен таковому у более молодых пациентов. На основании данных об экспозиции препарата и переносимости, нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста, за исключением пациентов с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 60 мл/мин) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с поражением почек

Приём озельтамивир фосфата в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентами с различной степенью поражения почек показал, что экспозиция озельтамивир карбоксилата обратно пропорциональна снижению функции почек. Для дозирования см. раздел «Способ применения и дозы».

Пациенты с поражением печени

По результатам in vitro исследований, не ожидается ни значительного увеличения экспозиции озельтамивира, ни значительного снижения экспозиции активного метаболита озельтамивира у пациентов с нарушением функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременные женщины

Сводный популяционный фармакокинетический анализ указывает на то, что режим дозирования препарата Озельтамивир, описанный в разделе «Способ применения и дозы», приводит к меньшей экспозиции (в среднем на 30 % во всех триместрах) активного метаболита у беременных женщин по сравнению с небеременными. Однако меньшая прогнозируемая экспозиция остаётся выше ингибирующих концентраций (значения IC95) и диапазонов штаммов вируса гриппа на терапевтическом уровне. Кроме того, данные обсервационных исследований отражают пользу от текущего режима дозирования для данной категории пациентов. Таким образом, коррекция дозы для беременных женщин при лечении или профилактике гриппа не рекомендуется (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Пациенты со сниженным иммунитетом

Популяционные фармакокинетические анализы продемонстрировали, что применение озельтамивира взрослым и детям (< 18 лет) со сниженным иммунитетом (как указано в разделе «Способ применения и дозы») приводит к увеличению прогнозируемой экспозиции (приблизительно на 5–50 %) активного метаболита по сравнению с пациентами с нормальным иммунитетом и сопоставимым клиренсом креатинина. В связи с широким диапазоном безопасности активного метаболита коррекция дозы пациентам со сниженным иммунитетом не требуется. Однако для пациентов со сниженным иммунитетом и нарушением функции почек дозу следует скорректировать в соответствии с рекомендациями в разделе «Способ применения и дозы».

Анализ фармакокинетических и фармакодинамических данных двух исследований с участием пациентов со сниженным иммунитетом продемонстрировал отсутствие значимой дополнительной пользы от применения доз, превышающих стандартную дозу.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гриппа

Озельтамивир показан взрослым и детям от 1 года, у которых имеются симптомы гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение начиналось в течение 2 дней после первых признаков симптомов.

Профилактика гриппа:

• профилактика гриппа у взрослых и детей от 1 года после контакта с лицом, у которого клинически диагностирован грипп, во время циркуляции вируса гриппа;
• целесообразное применение препарата Озельтамивир с целью профилактики гриппа необходимо определять в каждом конкретном случае, учитывая обстоятельства и группу пациентов, которым требуется защита. В исключительных ситуациях (например, при несоответствии циркулирующего вируса гриппа вирусу, против которого проводилась вакцинация, а также во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить у лиц от 1 года.

Применение препарата Озельтамивир не заменяет вакцинацию против гриппа.

Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно основываться на официальных рекомендациях. Решение о применении озельтамивира для лечения и профилактики следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации о чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне, тяжести заболевания в различных географических регионах и группы пациентов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к озельтамивиру фосфату или к любому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические свойства озельтамивира, такие как слабое связывание с белками и метаболизм, не зависящий от систем CYP450 и глюкуронидазы (см. раздел «Фармакокинетика»), свидетельствуют о малой вероятности клинически значимого взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Пробенецид

При одновременном приеме озельтамивира и пробенецида коррекция дозы не требуется у пациентов с нормальной функцией почек. Одновременное назначение пробенецида, являющегося мощным ингибитором анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению экспозиции активного метаболита озельтамивира примерно в два раза.

Амоксициллин

Озельтамивир не проявляет кинетического взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путем, что и у озельтамивира, что свидетельствует о слабом взаимодействии по данному механизму.

Выведение почками

Клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами, связанное с конкуренцией за почечную канальцевую секрецию, маловероятно из-за известных границ безопасности большинства таких средств, характеристик элиминации активных метаболитов (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) и объема экскреции по этим путям. Однако следует соблюдать осторожность при назначении озельтамивира пациентам, принимающим лекарственные средства с аналогичным путем экскреции и узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная информация

Фармакокинетические взаимодействия между озельтамивиром и его основным метаболитом при одновременном назначении с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, карбонат кальция), римантадином или варфарином (у пациентов, получающих стабильные дозы варфарина и не болеющих гриппом) не выявлены.

В клинических исследованиях III фазы при применении озельтамивира для лечения и профилактики гриппа Озельтамивир назначали вместе с широко используемыми лекарственными средствами, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры, анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). При применении Озельтамивира вместе с перечисленными препаратами изменений профиля безопасности и частоты возникновения побочных реакций не зарегистрировано.

Механизма взаимодействия с пероральными контрацептивами не выявлено.

Особенности применения.

Озельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Отсутствуют данные об эффективности озельтамивира при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа.

Применение препарата Озельтамивир не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение препарата Озельтамивир не должно влиять на обследование лиц в отношении ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа сохраняется только во время приёма препарата Озельтамивир. Препарат Озельтамивир следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии достоверных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса. Установлено, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к препарату Озельтамивир имеет высокую вариабельность, поэтому врач должен учитывать самую свежую информацию о чувствительности к озельтамивиру циркулирующих в настоящее время вирусов перед принятием решения о применении препарата Озельтамивир.

Тяжёлые кожные реакции и реакции гиперчувствительности

В период постмаркетингового применения Озельтамивира сообщалось о случаях анафилаксии и тяжёлых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и многоформную эритему. Необходимо отменить Озельтамивир и назначить соответствующее лечение, если наблюдаются такие реакции или есть подозрение на их возникновение.

Тяжёлые сопутствующие состояния

Отсутствует информация о безопасности и эффективности применения озельтамивира у пациентов с тяжёлыми или нестабильными заболеваниями с неизбежным риском госпитализации.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Безопасность и эффективность озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом не установлены.

Заболевания сердца/дыхательной системы

Эффективность озельтамивира для лечения лиц с хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разницы в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не наблюдалось.

Тяжёлая почечная недостаточность

Коррекция дозы препарата Озельтамивир при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым и подросткам (13–17 лет) с тяжёлой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных по применению детям в возрасте от 1 года с почечной недостаточностью для рекомендаций по дозировке (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»).

Нейропсихические расстройства

У больных гриппом (преимущественно у детей и подростков) при применении препарата Озельтамивир были зафиксированы случаи нейропсихических расстройств. Такие расстройства также регистрировались у больных гриппом, которые не применяли этот препарат. За состоянием пациентов необходимо тщательно наблюдать для выявления изменений в поведении, а пользу и риск продолжения лечения следует оценивать с осторожностью для каждого пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истёкшим сроком годности. Попадание лекарственного средства в окружающую среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство нельзя выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации следует использовать так называемую систему сбора отходов, при её наличии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Грипп ассоциируется с вредным воздействием на течение беременности, развитие плода и с риском значительных врождённых пороков развития, включая врождённые пороки сердца. Большое количество данных о применении озельтамивира во время беременности, полученных в пострегистрационный период и в ходе обсервационных исследований (более 1000 исходов экспозиции в первом триместре), свидетельствуют об отсутствии мальформативного или фетального/неонатального токсического действия озельтамивира.

Однако в одном обсервационном исследовании при отсутствии повышения совокупного риска врождённых пороков развития результаты по значительным врождённым порокам сердца, диагностированным в течение 12 месяцев после рождения, не были убедительными. В этом исследовании частота возникновения значительных врождённых пороков сердца после воздействия озельтамивира в первом триместре составила 1,76 % (7 новорождённых из 397 беременностей) по сравнению с 1,01 % для беременностей без воздействия озельтамивира в общей популяции (отношение рисков 1,75, 95 % доверительный интервал от 0,51 до 5,98). Клиническое значение этих данных непонятно, поскольку данное исследование имело ограниченный размер выборки. Кроме того, это исследование было недостаточно масштабным для достоверной оценки отдельных типов значительных врождённых пороков; кроме того, было невозможно полностью сопоставить женщин с экспозицией озельтамивира и без неё и, в частности, определить, болели ли они гриппом.

Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности.

При необходимости применения препарата Озельтамивир во время беременности может рассматриваться с учётом имеющейся информации о безопасности и пользе, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.

Кормление грудью

У кормящих крыс озельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко. Существует очень ограниченная информация о детях, матери которых получали озельтамивир в период лактации, и об экскреции озельтамивира в грудное молоко человека. Ограниченные данные демонстрируют, что озельтамивир и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако их уровни были низкими, что может привести к получению субтерапевтической дозы новорождённым. Учитывая эти данные, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние женщины, кормящей грудью, может рассматриваться вопрос о назначении озельтамивира при очевидной потенциальной пользе для женщины, кормящей грудью.

Фертильность

На основании доклинических данных отсутствуют доказательства влияния лекарственного средства Озельтамивир на фертильность мужчин или женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Озельтамивир не оказывает влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Для перорального применения.

Пациенты, которые не могут проглотить капсулу, могут получать соответствующие дозы препарата осельтамивир в виде порошка для оральной суспензии.

Дозирование

Осельтамивир в капсулах и осельтамивир в виде суспензии являются биоэквивалентными лекарственными формами.

Для детей и взрослых пациентов, которые испытывают трудности с проглатыванием капсул или нуждаются в более низкой дозе препарата, рекомендуется применять осельтамивир в виде порошка для оральной суспензии (6 мг/мл).

Взрослые и подростки в возрасте от 13 лет

Лечение. Рекомендуемый режим дозирования препарата Осельтамивир — по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней взрослым и подросткам (13–17 лет) с массой тела более 40 кг.

Для пациентов со сниженным иммунитетом (взрослые и подростки (13–17 лет) с массой тела более 40 кг) рекомендуемый режим дозирования лекарственного средства Осельтамивир — по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 10 дней (см. подраздел «Дозирование в особых случаях. Пациенты со сниженным иммунитетом»).

Лечение следует начинать как можно раньше, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта. Рекомендуемая доза препарата Осельтамивир для профилактики гриппа после тесного контакта с инфицированным лицом — по 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней взрослым и подросткам (13–17 лет) с массой тела более 40 кг, включая пациентов со сниженным иммунитетом (взрослые и подростки (13–17 лет) с массой тела более 40 кг). Лечение следует начинать как можно скорее в течение двух дней после контакта с инфицированным лицом.

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа. Рекомендуемая доза для профилактики во время вспышки сезонной эпидемии гриппа — по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель (или до 12 недель для пациентов со сниженным иммунитетом, см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Дети в возрасте от 1 до 12 лет

Лечение. Рекомендуемый режим дозирования препарата Осельтамивир — по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней детям в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу.

Для детей со сниженным иммунитетом в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу, рекомендуемый режим дозирования лекарственного средства Осельтамивир — по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 10 дней (см. подраздел «Дозирование в особых случаях. Пациенты со сниженным иммунитетом»).

Если пациенты испытывают трудности с проглатыванием капсул или нуждаются в более низкой дозе препарата, рекомендуется применять осельтамивир в виде порошка для оральной суспензии (6 мг/мл).

Лечение следует начинать как можно скорее, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта. Рекомендуемый режим дозирования препарата Осельтамивир — по 1 капсуле 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней детям в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг (включая детей со сниженным иммунитетом), которые способны проглотить капсулу, для профилактики после контакта с больным гриппом. Если пациенты испытывают трудности с проглатыванием капсул или нуждаются в более низкой дозе препарата, рекомендуется применять осельтамивир в виде порошка для оральной суспензии (6 мг/мл).

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа. Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа у детей в возрасте до 12 лет не изучалась.

Дозирование в особых случаях

Пациенты с нарушением функции печени

Нет необходимости корректировать дозу при лечении или профилактике у пациентов с нарушением функции печени. Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у детей с нарушением функции печени не изучались.

Пациенты с нарушением функции почек

Лечение гриппа. Коррекция дозы препарата Осельтамивир необходима взрослым и подросткам (13–17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (см. табл. 1).

Таблица 1

* Данные получены в результате исследований у пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс осельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПД). Режим лечения может изменяться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Профилактика гриппа. Коррекция дозы препарата Осельтамивир необходима взрослым и подросткам (13–17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (см. табл. 2).

Таблица 2

* Данные получены в результате исследований у пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс осельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПД). Режим лечения может изменяться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Недостаточно клинических данных для предоставления рекомендаций по дозировке детям с нарушением функции почек в возрасте до 12 лет.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу, за исключением случаев наличия умеренного или тяжелого нарушения функции почек.

Пациенты со сниженным иммунитетом

Лечение. Рекомендуемая продолжительность лечения гриппа у пациентов со сниженным иммунитетом составляет 10 дней (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Коррекция дозы не требуется. Лечение следует начинать как можно раньше в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Сезонная профилактика. У пациентов со сниженным иммунитетом изучалась более длительная продолжительность (до 12 недель) сезонной профилактики (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Дети.

Имеющаяся информация о безопасности применения препарата Осельтамивир для лечения гриппа у детей в возрасте от 1 года, полученная в ходе проспективных и ретроспективных исследований наблюдения, а также данные эпидемиологической базы данных и пострегистрационного применения, свидетельствуют о том, что профиль безопасности у детей в возрасте от 1 года сопоставим с установленным профилем безопасности у взрослых.

Применяют детям в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу.

Передозировка.

Сообщения о передозировке лекарственного средства Осельтамивир поступали во время клинических исследований и в период пострегистрационного применения препарата. В большинстве случаев о побочных реакциях при передозировке не сообщалось.

Побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, по характеру и распределению были схожи с теми, что наблюдались при применении терапевтических доз препарата Осельтамивир (см. раздел «Побочные реакции»).

Специфический антидот неизвестен.

Дети

О передозировке чаще сообщалось у детей, чем у взрослых и подростков. При применении препарата Осельтамивир детям следует соблюдать осторожность.

Побочные реакции.

В целом профиль безопасности лекарственного средства Озельтамивир основан на данных лечения гриппа у 6049 взрослых/подростков и 1473 детей, получавших Озельтамивир или плацебо, а также на данных профилактики гриппа у 3990 взрослых/подростков и 253 детей, получавших Озельтамивир или плацебо в клинических исследованиях. Кроме того, 245 пациентов со сниженным иммунитетом (включая 7 подростков и 39 детей) получали Озельтамивир для лечения гриппа и 475 пациентов со сниженным иммунитетом (включая 18 детей, 10 — в группе лекарственного средства Озельтамивир, 8 — в группе плацебо) получали Озельтамивир или плацебо для профилактики гриппа.

У взрослых/подростков при приеме препарата Озельтамивир в исследованиях применения для лечения гриппа наиболее частыми нежелательными явлениями были тошнота и рвота, в исследованиях применения для профилактики гриппа — тошнота. Большинство таких побочных реакций сообщалось в единичных случаях, они носили транзиторный характер и, как правило, возникали в первый-второй день лечения и самостоятельно исчезали через 1–2 дня. У детей наиболее частым нежелательным явлением была рвота. В большинстве случаев эти побочные реакции не приводили к отмене препарата Озельтамивир.

Во время постмаркетингового применения озельтамивира редко сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (молниеносный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихические расстройства (в отношении нейропсихических расстройств см. раздел «Особенности применения»).

Для описания частоты побочных реакций использовали следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Побочные реакции отнесены к определенной категории согласно анализу объединенных данных клинических исследований.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

Наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях применения препарата Озельтамивир для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков и в пострегистрационный период при применении рекомендованной дозы (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель для профилактики), приведены ниже.

Профиль безопасности, сообщенный у пациентов, получавших препарат Озельтамивир в рекомендованных дозах для профилактики (75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель), был схожим с тем, что наблюдался в исследованиях лечения, несмотря на более длительную продолжительность исследований с целью профилактики:

инфекции и инвазии: часто — бронхит, простой герпес, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит;

нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения;

нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакция гиперчувствительности; редко — анафилактические и анафилактоидные реакции;

психические расстройства: редко — возбуждение, патологическое поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, самоповреждение;

нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница; нечасто — нарушение сознания, судороги;

нарушения со стороны органов зрения: редко — нарушение зрения;

нарушения со стороны сердечной системы: нечасто — сердечные аритмии;

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, ринорея, боль в горле;

нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — рвота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; редко — желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит;

нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов; редко — молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит;

нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — дерматит, сыпь, экзема, крапивница; редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — аллергия, отек лица;

общие расстройства и реакции в месте введения: часто — головокружение (включая вертиго), слабость, боль, гипертермия, боль в конечностях.

Лечение и профилактика гриппа у детей

В целом 1473 ребенка (включая здоровых детей в возрасте 1–12 лет и детей с астмой в возрасте 6–12 лет) приняли участие в клинических исследованиях озельтамивира для лечения гриппа. Среди них 851 ребенок получал лечение суспензией озельтамивира. В целом 158 детей получали рекомендованную дозу лекарственного средства Озельтамивир 1 раз в день в исследованиях профилактики после применения препарата в домашних условиях (n = 99), в 6-недельных исследованиях сезонной профилактики (n = 49) и в 12-недельных исследованиях сезонной профилактики среди детей со сниженным иммунитетом (n = 10).

Наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях применения препарата Озельтамивир для лечения и профилактики гриппа у детей (при применении дозирования на основе возраста — от 30 мг до 75 мг 1 раз в сутки):

инфекции и инвазии: часто — средний отит; частота неизвестна — бронхит, пневмония, синусит;

нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль;

нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна — лимфаденопатия;

нарушения со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаз и боль);

нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто — боль в ухе; нечасто — нарушения со стороны барабанной перепонки;

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель, заложенность носа; часто — ринорея; частота неизвестна — астма (включая обострение), носовые кровотечения;

нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — рвота; часто — тошнота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; частота неизвестна — диарея;

нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — дерматит (включая аллергический и атопический дерматит).

Описание отдельных побочных реакций

Психические и неврологические расстройства

Грипп может быть связан с различными неврологическими и поведенческими симптомами, которые могут включать галлюцинации, делирий и неадекватное поведение, в некоторых случаях с летальным исходом. Эти явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать и без явного тяжелого заболевания.

У пациентов с гриппом при применении препарата Озельтамивир в пострегистрационный период также были зафиксированы случаи судорог и делирия (включая такие симптомы, как изменение уровня сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары), которые в отдельных случаях приводили к случайным самоповреждениям или летальному исходу. Эти явления были зарегистрированы в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, связаны ли психоневрологические нарушения с применением препарата Озельтамивир, поскольку психоневрологические расстройства также регистрировались у пациентов с гриппом, не применявшими этот препарат.

Гепатобилиарные нарушения

У пациентов с гриппоподобным заболеванием наблюдались нарушения гепатобилиарной системы, включая случаи гепатита и повышение уровня печеночных ферментов. Эти случаи включали летальный фульминантный гепатит/печеночную недостаточность.

Дополнительная информация об отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательной системы

Исследуемая популяция для лечения гриппа включала здоровых взрослых/подростков и пациентов с факторами риска (пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например, пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательной системы). В целом профиль безопасности у подростков и взрослых с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы был качественно сопоставим с таким у подростков/взрослых здоровых добровольцев.

Пациенты со сниженным иммунитетом

Лечение гриппа у пациентов со сниженным иммунитетом оценивалось в двух исследованиях с применением стандартной или высокой (двойной или тройной) дозы лекарственного средства Озельтамивир. Профиль безопасности лекарственного средства Озельтамивир, наблюдавшийся в этих исследованиях, соответствовал таковому, наблюдавшемуся в предыдущих клинических исследованиях, в которых Озельтамивир применяли для лечения гриппа у пациентов без иммунодефицита всех возрастных групп (пациентов без других заболеваний или пациентов с факторами риска [сопутствующие заболевания сердца и/или дыхательной системы]). Наиболее частой побочной реакцией у детей со сниженным иммунитетом была рвота (28 %).

В 12-недельном исследовании профилактики у 475 лиц со сниженным иммунитетом, включая 18 детей в возрасте 1–12 лет, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших озельтамивир, был сопоставим с таким, наблюдавшимся в клинических исследованиях применения препарата Озельтамивир для профилактики.

Дети с бронхиальной астмой

В целом профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой был качественно сопоставим с таким у здоровых по отношению к другим заболеваниям детей.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка.

По 10 капсул по 75 мг в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Страйдс Фарма Сайенс Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

№ 36/7, Сурагаджакканахалли, Индлавади Кросс, Анекал Талук, Бангалор, Карнатака 562106, Индия.