Oseltamivir

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Oseltamivir (Oseltamivir)

Composición:

Principio activo: oseltamivir;

1 cápsula contiene 75,00 mg de oseltamivir en forma de fosfato de oseltamivir 98,50 mg;

Excipientes: almidón pregelatinizado, talco, povidona K30, croscarmelosa sódica, estearilfumarato sódico;

Vaina de la cápsula:

dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), gelatina, laurilsulfato sódico.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina tamaño nº 2 con cuerpo de color marrón y tapa de color crema, con impresiones «OP» en la tapa y «75» en el cuerpo, impresas en color negro. El contenido de las cápsulas es un polvo de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antivirales para uso sistémico. Antivirales de acción directa. Inhibidores de la neuraminidasa. Oseltamivir.

Código ATC J05A H02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El fosfato de oseltamivir es un profármaco del metabolito activo (oseltamivir carboxilato). El metabolito activo es un inhibidor selectivo de la enzima neuraminidasa de los virus de la gripe, que es una glucoproteína presente en la superficie del virión. La actividad de la enzima viral neuraminidasa es fundamental para la penetración del virus en células no infectadas, la liberación de nuevas partículas virales desde células infectadas y la posterior diseminación del virus en el organismo.

El oseltamivir carboxilato inhibe la neuraminidasa de los virus de la gripe tipos A y B in vitro. El fosfato de oseltamivir suprime la replicación y la patogenicidad del virus in vitro. El oseltamivir, tras la administración oral, inhibe la replicación y la patogenicidad de los virus de la gripe tipos A y B en modelos animales de infección gripal in vivo, con exposición antiviral alcanzada en humanos mediante una dosis de 75 mg dos veces al día.

La actividad antiviral del oseltamivir ha sido confirmada frente a los virus de la gripe tipos A y B en estudios experimentales realizados en voluntarios sanos.

Los valores de CI50 del oseltamivir frente a la enzima neuraminidasa de aislamientos clínicos de virus de la gripe A oscilaron entre 0,1 nmol y 1,3 nmol, mientras que para los virus de la gripe B fueron de 2,6 nmol. En datos publicados de estudios se han reportado valores más altos de CI50 para los virus de la gripe B, con una mediana de 8,5 nmol.

Resistencia al oseltamivir

Estudios clínicos. El riesgo de aparición de virus de la gripe con sensibilidad reducida o resistencia clara al oseltamivir se ha estudiado durante ensayos clínicos. El desarrollo de resistencia al oseltamivir durante el tratamiento se observó con mayor frecuencia en niños que en adultos, con tasas que variaron desde menos del 1 % en adultos hasta el 18 % en lactantes menores de 1 año. Los niños portadores del virus resistente al oseltamivir generalmente excretaron el virus durante un período más prolongado en comparación con aquellos que tenían el virus no resistente. Sin embargo, la resistencia inducida por el tratamiento al oseltamivir no afectó la respuesta al tratamiento ni provocó prolongación de los síntomas de la gripe.

En general, se observó una frecuencia más alta de resistencia al oseltamivir en adultos y adolescentes inmunodeprimidos que recibieron dosis estándar o doble de oseltamivir durante 10 días [14,5 % (10/69) en el grupo de dosis estándar y 2,7 % (2/74) en el grupo de dosis doble], en comparación con los datos de estudios que incluyeron adultos y adolescentes sin otras enfermedades que recibieron tratamiento con oseltamivir. La mayoría de los pacientes adultos en los que se desarrolló resistencia eran pacientes trasplantados (8/10 pacientes en el grupo de dosis estándar y 2/2 pacientes en el grupo de dosis doble). La mayoría de los pacientes con virus resistente al oseltamivir estaban infectados con el virus de la gripe tipo A y excretaron el virus durante un período más prolongado.

La frecuencia de resistencia al oseltamivir en niños inmunodeprimidos (≤ 12 años) que recibieron el medicamento oseltamivir en dos estudios fue del 20,7 % (6/29). De los seis niños inmunodeprimidos en los que se desarrolló resistencia al oseltamivir durante el tratamiento, 3 pacientes recibieron dosis estándar y 3 pacientes recibieron dosis alta (doble o triple). La mayoría de ellos tenían leucemia linfoblástica aguda y una edad ≤ 5 años.

Frecuencia de desarrollo de resistencia al oseltamivir en estudios clínicos

*No se realizó genotipificación completa en todos los estudios.

Prevención de la gripe

Hasta la fecha, en los estudios clínicos realizados sobre prevención de la gripe tras exposición (7 días), en familiares tras exposición (10 días) y prevención estacional de la gripe (42 días) en pacientes inmunodeprimidos, no se ha confirmado el desarrollo de resistencia al medicamento asociada con el uso de oseltamivir. Durante un estudio de prevención de 12 semanas en pacientes inmunodeprimidos, no se observó desarrollo de resistencia.

Datos clínicos y de observación. En virus de la gripe tipo A y B aislados de pacientes sin exposición a oseltamivir, se han detectado mutaciones naturales in vitro asociadas con una sensibilidad reducida al oseltamivir. Se han aislado cepas resistentes seleccionadas durante el tratamiento con oseltamivir en pacientes con inmunidad normal y disminuida. El riesgo de desarrollo de resistencia al oseltamivir durante el tratamiento del virus es mayor en pacientes inmunodeprimidos y en niños pequeños.

Se ha demostrado que los virus resistentes al oseltamivir aislados de pacientes que recibieron tratamiento con oseltamivir, así como cepas de laboratorio resistentes al oseltamivir, contienen mutaciones en las neuraminidasas N1 y N2. Las mutaciones de resistencia tendían a ser específicas del subtipo viral. Desde 2007, se ha detectado esporádicamente resistencia naturalmente emergente asociada con la mutación H275Y en cepas estacionales H1N1. Resultó que la sensibilidad al oseltamivir y la prevalencia de estos virus varía estacional y geográficamente. En 2008, la mutación H275Y se detectó en > 99 % de los aislamientos circulantes de gripe H1N1 en Europa. En 2009, el virus de la gripe H1N1 (gripe porcina) fue casi uniformemente sensible al oseltamivir, aunque se recibieron informes esporádicos de resistencia durante el uso del medicamento para tratamiento y prevención.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, el fosfato de oseltamivir (profármaco) se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal y se convierte en gran medida en su metabolito activo (carboxilato de oseltamivir) por acción de esterasas hepáticas. Al menos el 75 % de la dosis administrada llega a la circulación sistémica en forma de metabolito activo, y menos del 5 % en forma del compuesto original. Las concentraciones plasmáticas tanto del profármaco como del metabolito activo son proporcionales a la dosis, por lo tanto, no dependen de la administración concomitante con alimentos.

Distribución

En humanos, el volumen de distribución medio del metabolito activo en estado de equilibrio es aproximadamente 23 L, un volumen equivalente al volumen de líquido extracelular del cuerpo. Dado que la actividad de la neuraminidasa es extracelular, el carboxilato de oseltamivir alcanza todos los principales sitios de localización de la infección por gripe.

La unión del metabolito activo a las proteínas plasmáticas humanas es baja (aproximadamente 3 %).

Metabolismo

El oseltamivir se convierte en gran medida en carboxilato de oseltamivir por acción de esterasas localizadas principalmente en el hígado. Ni el fosfato de oseltamivir ni el metabolito activo son sustratos ni inhibidores de las principales isoformas del sistema del citocromo P450 en estudios in vitro. No se han detectado in vivo conjugados de fase 2 para ninguno de los dos compuestos.

Eliminación

El oseltamivir absorbido se elimina principalmente (> 90 %) mediante conversión en carboxilato de oseltamivir, que no sufre transformación adicional y se excreta por orina. En la mayoría de los pacientes, la concentración máxima del metabolito activo en plasma disminuye con un periodo de semieliminación de 6 a 10 horas. El metabolito activo se elimina completamente por los riñones. El aclaramiento renal (18,8 L/h) supera la velocidad de filtración glomerular (7,5 L/h), lo que indica que el fármaco también se elimina adicionalmente mediante secreción tubular. Menos del 20 % de la dosis oral radiomarcada se excreta por heces.

Farmacocinética en grupos especiales.

Niños a partir de 1 año

La farmacocinética del oseltamivir se ha estudiado en niños de 1 a 16 años en un estudio farmacocinético con dosis única. La farmacocinética con dosis múltiples se estudió en un número reducido de niños en un ensayo clínico de eficacia. En niños más pequeños, la eliminación del profármaco y del metabolito activo fue más rápida que en adultos, lo que resultó en una exposición más baja expresada en mg/kg de dosis. La administración de 2 mg/kg proporciona una exposición al carboxilato de oseltamivir similar a la alcanzada en adultos tras una dosis única de 75 mg (equivalente a aproximadamente 1 mg/kg). La farmacocinética del oseltamivir en niños y adolescentes a partir de 12 años es la misma que en adultos.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes ancianos (65-78 años), la exposición al metabolito activo en estado de equilibrio es un 25-35 % mayor que en pacientes más jóvenes (< 65 años) con dosis análogas de oseltamivir. El periodo de semieliminación del fármaco en personas de edad avanzada es similar al de pacientes más jóvenes. Basándose en la exposición al fármaco y su tolerabilidad, no es necesario ajustar la dosis en pacientes ancianos, excepto en aquellos con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min) (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Pacientes con afectación renal

La administración de fosfato de oseltamivir 100 mg dos veces al día durante 5 días en pacientes con diversos grados de afectación renal demostró que la exposición al carboxilato de oseltamivir es inversamente proporcional a la disminución de la función renal. Para la dosificación, véase la sección «Vía de administración y dosis».

Pacientes con afectación hepática

Según los resultados de estudios in vitro, no se espera un aumento significativo en la exposición al oseltamivir ni una disminución significativa en la exposición al metabolito activo de oseltamivir en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Mujeres embarazadas

Un análisis farmacocinético poblacional combinado indica que el régimen de dosificación de oseltamivir descrito en la sección «Vía de administración y dosis» resulta en una exposición menor (en promedio 30 % en todos los trimestres) del metabolito activo en mujeres embarazadas en comparación con mujeres no embarazadas. Sin embargo, la exposición prevista menor sigue siendo superior a las concentraciones inhibitorias (valores IC95) y a los rangos de cepas del virus de la gripe a nivel terapéutico. Además, los datos de estudios observacionales reflejan el beneficio del régimen de dosificación actual en esta categoría de pacientes. Por lo tanto, no se recomienda ajustar la dosis en mujeres embarazadas para el tratamiento o prevención de la gripe (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Pacientes inmunodeprimidos

Los análisis farmacocinéticos poblacionales han demostrado que el uso de oseltamivir en adultos y niños (< 18 años) inmunodeprimidos (según indicado en la sección «Vía de administración y dosis») resulta en un aumento previsto de la exposición (aproximadamente 5-50 %) al metabolito activo en comparación con pacientes con inmunidad normal y aclaramiento de creatinina comparable. Debido al amplio margen de seguridad del metabolito activo, no se requiere ajuste de dosis en pacientes inmunodeprimidos. Sin embargo, en pacientes inmunodeprimidos con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse según las recomendaciones de la sección «Vía de administración y dosis».

El análisis de datos farmacocinéticos y farmacodinámicos de dos estudios con participación de pacientes inmunodeprimidos demostró la ausencia de beneficio adicional significativo con el uso de dosis superiores a la dosis estándar.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la gripe

El oseltamivir está indicado en adultos y niños a partir de 1 año de edad con síntomas de gripe, durante la circulación del virus de la gripe. La eficacia se ha demostrado cuando el tratamiento se inició dentro de los 2 días siguientes al inicio de los síntomas.

Prevención de la gripe:

• prevención de la gripe en adultos y niños a partir de 1 año de edad tras el contacto con una persona con diagnóstico clínico de gripe durante la circulación del virus de la gripe;
• el uso adecuado del medicamento Oseltamivir con fines profilácticos debe determinarse en cada caso particular, considerando las circunstancias y evaluando el grupo de pacientes que requieren protección. En situaciones excepcionales (por ejemplo, cuando hay una discrepancia entre el virus de la gripe circulante y el virus contra el que se vacunó, o durante una pandemia), la profilaxis estacional puede administrarse a personas a partir de 1 año de edad.

El uso del medicamento Oseltamivir no sustituye a la vacunación contra la gripe.

El uso de agentes antivirales para el tratamiento y la prevención de la gripe debe basarse en recomendaciones oficiales. La decisión sobre el uso de oseltamivir para el tratamiento y la prevención debe tomarse considerando las características de los virus de la gripe circulantes, la información disponible sobre la sensibilidad de los virus de la gripe a los medicamentos en cada temporada, el impacto de la enfermedad en diferentes regiones geográficas y el grupo de pacientes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al oseltamivir fosfato o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Las propiedades farmacocinéticas del oseltamivir, como su débil unión a proteínas y su metabolismo independiente de los sistemas CYP450 y glucuronidasa (ver sección «Farmacocinética»), indican que es poco probable una interacción clínicamente significativa con otros medicamentos.

Probenecid

No se requiere ajuste de dosis para oseltamivir en pacientes con función renal normal cuando se administra simultáneamente con probenecid. La administración concomitante de probenecid, un potente inhibidor de la secreción tubular aniónica renal, provoca un aumento aproximadamente dos veces mayor en la exposición al metabolito activo del oseltamivir.

Amoxicilina

El oseltamivir no muestra interacción cinética con la amoxicilina, cuya eliminación ocurre por la misma vía que el oseltamivir, lo que sugiere una interacción débil entre ambos medicamentos a través de esta vía.

Eliminación renal

Es poco probable una interacción clínicamente importante con otros medicamentos que compiten por la secreción tubular renal, debido a los márgenes de seguridad conocidos de la mayoría de estos fármacos, las características de eliminación de los metabolitos activos (filtración glomerular y secreción tubular aniónica) y el volumen de excreción mediante estas vías. Sin embargo, se debe tener precaución al administrar oseltamivir a pacientes que toman medicamentos con una vía de excreción similar y un estrecho margen terapéutico (por ejemplo, clorpropamida, metotrexato, fenilbutazona).

Información adicional

No se han observado interacciones farmacocinéticas entre el oseltamivir y su metabolito principal cuando se administra simultáneamente con paracetamol, ácido acetilsalicílico, cimetidina y antiácidos (hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio, carbonato de calcio), rimantadina o warfarina (en pacientes con dosis estables de warfarina y sin gripe).

En estudios clínicos de fase III sobre el uso de oseltamivir para el tratamiento y la prevención de la gripe, Oseltamivir se administró junto con medicamentos comúnmente utilizados, como inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) (enalapril, captopril), diuréticos tiazídicos (bendroflumetiazida), antibióticos (penicilina, cefalosporinas, azitromicina, eritromicina y doxiciclina), bloqueadores de los receptores H2 (ranitidina, cimetidina), betabloqueantes (propranolol), xantinas (teofilina), simpaticomiméticos (pseudoefedrina), opioides (codeína), corticosteroides, broncodilatadores inhalados y analgésicos (ácido acetilsalicílico, ibuprofeno y paracetamol). No se han registrado cambios en el perfil de seguridad ni en la frecuencia de reacciones adversas al usar Oseltamivir junto con los medicamentos mencionados.

No existe mecanismo de interacción con anticonceptivos orales.

Características de uso.

El oseltamivir es eficaz únicamente contra las enfermedades causadas por virus de la gripe. No existen datos sobre la eficacia del oseltamivir en enfermedades causadas por otros agentes patógenos distintos del virus de la gripe.

El uso del medicamento Oseltamivir no sustituye la vacunación contra la gripe. El uso del medicamento Oseltamivir no debe influir en la evaluación de las personas respecto a la vacunación anual contra la gripe. La protección frente a la gripe solo dura durante el período de toma del medicamento Oseltamivir. El medicamento Oseltamivir debe usarse para el tratamiento y la prevención de la gripe solo cuando existan datos epidemiológicos fiables que indiquen la circulación del virus. Se ha demostrado que la sensibilidad de las cepas circulantes del virus de la gripe al Oseltamivir presenta una alta variabilidad; por lo tanto, el médico debe considerar la información más reciente sobre la sensibilidad al oseltamivir de los virus circulantes actuales antes de decidir su uso.

Reacciones cutáneas graves y reacciones de hipersensibilidad

Durante la utilización poscomercialización del Oseltamivir se han notificado casos de anafilaxia y reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme. Debe suspenderse el Oseltamivir y administrarse el tratamiento adecuado si se observan tales reacciones o se sospecha su aparición.

Enfermedades concomitantes graves

No existe información sobre la seguridad y eficacia del uso de oseltamivir en pacientes con enfermedades graves o inestables con riesgo inevitable de hospitalización.

Pacientes inmunodeprimidos

La seguridad y eficacia del oseltamivir para el tratamiento y la prevención de la gripe en pacientes inmunodeprimidos no han sido establecidas.

Enfermedades del corazón o del sistema respiratorio

No se ha establecido la eficacia del oseltamivir para el tratamiento de personas con enfermedades crónicas del corazón y/o enfermedades respiratorias. En estos pacientes no se observó diferencia en la frecuencia de complicaciones entre los grupos tratados y el grupo placebo.

Insuficiencia renal grave

Se recomienda ajustar la dosis del medicamento Oseltamivir en adultos y adolescentes (13–17 años) con insuficiencia renal grave, tanto para el tratamiento como para la profilaxis. No existen suficientes datos clínicos sobre el uso en niños a partir de 1 año de edad con insuficiencia renal para poder recomendar un ajuste posológico (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética»).

Alteraciones neuropsiquiátricas

En pacientes con gripe (principalmente niños y adolescentes) tratados con Oseltamivir se han notificado casos de alteraciones neuropsiquiátricas. Dichas alteraciones también se han registrado en pacientes con gripe que no han recibido este medicamento. Se debe observar cuidadosamente al paciente para detectar cambios en el comportamiento, y se debe evaluar cuidadosamente, para cada paciente, el beneficio y el riesgo de continuar el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Eliminación del medicamento no utilizado y del medicamento con fecha de caducidad vencida.
La entrada del medicamento en el medio ambiente debe reducirse al mínimo. No debe desecharse el medicamento por aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación debe utilizarse un sistema de recogida especial, si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La gripe se asocia con efectos adversos sobre el curso del embarazo, el desarrollo fetal y con el riesgo de malformaciones congénitas significativas, incluyendo malformaciones cardíacas congénitas. Una gran cantidad de datos sobre el uso de oseltamivir durante el embarazo, obtenidos en el período posregistro y en estudios observacionales (más de 1000 resultados de exposición durante el primer trimestre), indican la ausencia de toxicidad malformativa o fetal/neonatal del oseltamivir.

Sin embargo, en un estudio observacional, a pesar de no haberse observado un aumento en el riesgo global de malformaciones congénitas, los resultados sobre malformaciones cardíacas congénitas significativas diagnosticadas durante los 12 meses posteriores al nacimiento no fueron concluyentes. En este estudio, la frecuencia de malformaciones cardíacas congénitas significativas tras exposición al oseltamivir en el primer trimestre fue del 1,76 % (7 recién nacidos de 397 embarazos), en comparación con el 1,01 % en embarazos sin exposición al oseltamivir en la población general (razón de riesgos 1,75; intervalo de confianza del 95 %: 0,51 a 5,98). El significado clínico de estos datos es incierto, ya que el tamaño de la muestra de este estudio era limitado. Además, el estudio no fue lo suficientemente amplio como para evaluar de forma fiable tipos específicos de malformaciones congénitas significativas; asimismo, no fue posible comparar completamente a mujeres expuestas y no expuestas al oseltamivir, y en particular determinar si habían padecido gripe.

Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva.

Si es necesario, el uso del medicamento Oseltamivir durante el embarazo puede considerarse teniendo en cuenta la información disponible sobre seguridad y beneficio, así como la patogenicidad de la cepa circulante del virus de la gripe.

Lactancia

En ratas lactantes, el oseltamivir y su metabolito activo atraviesan la leche materna. Existe información muy limitada sobre niños cuyas madres recibieron oseltamivir durante la lactancia, y sobre la excreción del oseltamivir en la leche materna humana. Los datos limitados demuestran que el oseltamivir y su metabolito activo se han detectado en la leche materna, aunque sus niveles fueron bajos, lo que podría dar lugar a que el lactante reciba una dosis subterapéutica. Considerando estos datos, así como la patogenicidad de la cepa circulante del virus de la gripe y el estado de la mujer que amamanta, puede considerarse la administración de oseltamivir si existe un beneficio potencial evidente para la mujer que amamanta.

Fertilidad

Basándose en datos preclínicos, no existen evidencias del efecto del medicamento Oseltamivir sobre la fertilidad de hombres o mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

El medicamento Oseltamivir no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor ni al operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Por vía oral.

Los pacientes que no puedan tragar la cápsula pueden recibir las dosis correspondientes del medicamento oseltamivir en forma de polvo para suspensión oral.

Dosificación

Oseltamivir en cápsulas y oseltamivir en forma de suspensión son formas farmacéuticas bioequivalentes.

Para niños y pacientes adultos que tengan dificultades para tragar las cápsulas o que requieran una dosis más baja del medicamento, se recomienda utilizar oseltamivir en forma de polvo para suspensión oral (6 mg/ml).

Adultos y adolescentes de 13 años o más

Tratamiento. La pauta posológica recomendada del medicamento Oseltamivir es de 1 cápsula de 75 mg 2 veces al día por vía oral durante 5 días, en adultos y adolescentes (13–17 años) con peso corporal superior a 40 kg.

En pacientes inmunodeprimidos (adultos y adolescentes [13–17 años] con peso corporal superior a 40 kg), la pauta posológica recomendada del medicamento Oseltamivir es de 1 cápsula de 75 mg 2 veces al día por vía oral durante 10 días (ver sección «Dosificación en situaciones especiales. Pacientes inmunodeprimidos»).

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, dentro de los primeros dos días desde la aparición de los síntomas de gripe.

Profilaxis tras contacto. La dosis recomendada del medicamento Oseltamivir para la profilaxis de la gripe tras contacto cercano con una persona infectada es de 75 mg 1 vez al día por vía oral durante 10 días, en adultos y adolescentes (13–17 años) con peso corporal superior a 40 kg, incluidos los pacientes inmunodeprimidos (adultos y adolescentes [13–17 años] con peso corporal superior a 40 kg). El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, dentro de los dos días siguientes al contacto con una persona infectada.

Profilaxis durante epidemia estacional de gripe. La dosis recomendada para la profilaxis durante un brote epidémico estacional de gripe es de 75 mg 1 vez al día durante 6 semanas (o hasta 12 semanas en pacientes inmunodeprimidos, ver secciones «Precauciones de uso», «Reacciones adversas»).

Niños de 1 a 12 años de edad

Tratamiento. La pauta posológica recomendada del medicamento Oseltamivir es de 1 cápsula de 75 mg 2 veces al día por vía oral durante 5 días, en niños a partir de 1 año de edad con peso corporal superior a 40 kg que sean capaces de tragar la cápsula.

En niños inmunodeprimidos a partir de 1 año de edad con peso corporal superior a 40 kg que puedan tragar la cápsula, la pauta posológica recomendada del medicamento Oseltamivir es de 1 cápsula de 75 mg 2 veces al día por vía oral durante 10 días (ver sección «Dosificación en situaciones especiales. Pacientes inmunodeprimidos»).

Si los pacientes tienen dificultades para tragar las cápsulas o requieren una dosis más baja del medicamento, se recomienda utilizar oseltamivir en forma de polvo para suspensión oral (6 mg/ml).

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, dentro de los primeros dos días desde la aparición de los síntomas de gripe.

Profilaxis tras contacto. La pauta posológica recomendada del medicamento Oseltamivir es de 1 cápsula de 75 mg 1 vez al día por vía oral durante 10 días, en niños a partir de 1 año de edad con peso corporal superior a 40 kg (incluidos niños inmunodeprimidos) que puedan tragar la cápsula, para la profilaxis tras contacto con una persona con gripe. Si los pacientes tienen dificultades para tragar las cápsulas o requieren una dosis más baja del medicamento, se recomienda utilizar oseltamivir en forma de polvo para suspensión oral (6 mg/ml).

Profilaxis durante epidemia estacional de gripe. La profilaxis durante epidemia estacional de gripe en niños menores de 12 años no ha sido estudiada.

Dosificación en situaciones especiales

Pacientes con alteración de la función hepática

No es necesario ajustar la dosis para el tratamiento o la profilaxis en pacientes con alteración de la función hepática. No se han estudiado la seguridad y la farmacocinética de oseltamivir en niños con alteración de la función hepática.

Pacientes con alteración de la función renal

Tratamiento de la gripe. Es necesario ajustar la dosis del medicamento Oseltamivir en adultos y adolescentes (13–17 años) con insuficiencia renal moderada o grave (ver tabla 1).

Tabla 1

* Datos obtenidos a partir de estudios en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC); se espera que el aclaramiento del carboxilato de oseltamivir sea mayor con el uso de la diálisis peritoneal continua ciclada automatizada (DPCCA). El régimen de tratamiento puede cambiarse de DPCCA a DPAC si el nefrólogo lo considera necesario.

Prevención de la gripe. Es necesaria la ajuste de la dosis del medicamento Oseltamivir en adultos y adolescentes (13-17 años) con insuficiencia renal moderada o grave (ver tabla 2).

Tabla 2

* Datos obtenidos de estudios en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC); se espera que el aclaramiento del oseltamivir carboxilato sea mayor con el uso de la diálisis peritoneal continua automatizada (DPCA). El régimen de tratamiento puede cambiarse de DPCA a DPAC si el nefrólogo lo considera necesario.

No hay datos clínicos suficientes para proporcionar recomendaciones de dosificación en niños menores de 12 años con alteración de la función renal.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis, excepto en caso de alteración de la función renal de grado moderado o grave.

Pacientes con sistema inmunitario debilitado

Tratamiento. La duración recomendada del tratamiento contra la gripe en pacientes con el sistema inmunitario debilitado es de 10 días (ver secciones «Instrucciones de uso», «Reacciones adversas»). No se requiere ajuste de la dosis. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, dentro de los primeros dos días desde la aparición de los síntomas de gripe.

Prevención estacional. En pacientes con el sistema inmunitario debilitado se ha estudiado una duración más prolongada (hasta 12 semanas) de la prevención estacional (ver secciones «Instrucciones de uso», «Reacciones adversas»).

Niños

La información disponible sobre la seguridad del uso de oseltamivir para el tratamiento de la gripe en niños a partir de 1 año de edad, obtenida en estudios prospectivos y retrospectivos de vigilancia, así como en bases de datos epidemiológicas y en el uso poscomercialización, indica que el perfil de seguridad en niños a partir de 1 año es comparable con el perfil de seguridad establecido en adultos.

Se administra a niños a partir de 1 año de edad con un peso corporal superior a 40 kg, que sean capaces de tragar la cápsula.

Sobredosis

Se han recibido informes de sobredosis con el medicamento oseltamivir durante estudios clínicos y en el período poscomercialización. En la mayoría de los casos no se notificaron reacciones adversas tras la sobredosis.

Las reacciones adversas notificadas en casos de sobredosis fueron similares en naturaleza y distribución a las observadas con las dosis terapéuticas de oseltamivir (ver sección «Reacciones adversas»).

No se conoce un antídoto específico.

Niños

La sobredosis se ha notificado con mayor frecuencia en niños que en adultos y adolescentes. Debe tenerse precaución al administrar oseltamivir a niños.

Reacciones adversas.

En general, el perfil de seguridad del medicamento oseltamivir se basa en datos de tratamiento de la gripe en 6049 adultos/adolescentes y 1473 niños que recibieron oseltamivir o placebo, y en datos de prevención de la gripe en 3990 adultos/adolescentes y 253 niños que recibieron oseltamivir o placebo en estudios clínicos. Además, 245 pacientes con el sistema inmunitario debilitado (incluyendo 7 adolescentes y 39 niños) recibieron oseltamivir para el tratamiento de la gripe, y 475 pacientes con el sistema inmunitario debilitado (incluyendo 18 niños, 10 en el grupo de oseltamivir y 8 en el grupo de placebo) recibieron oseltamivir o placebo para la prevención de la gripe.

En adultos/adolescentes, durante el tratamiento con oseltamivir en estudios de tratamiento de la gripe, las reacciones adversas más frecuentes fueron náuseas y vómitos; en estudios de prevención de la gripe, las náuseas. La mayoría de estas reacciones adversas se notificaron de forma aislada, fueron de carácter transitorio y generalmente ocurrieron durante el primer o segundo día del tratamiento, desapareciendo espontáneamente tras 1-2 días. En niños, la reacción adversa más frecuente fue el vómito. En la mayoría de los casos, estas reacciones adversas no condujeron a la interrupción del tratamiento con oseltamivir.

Durante el uso poscomercialización de oseltamivir, se han notificado raramente las siguientes reacciones adversas graves: reacciones anafilácticas y anafilactoides, alteraciones hepáticas (hepatitis fulminante, alteraciones de la función hepática e ictericia), angioedema, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, hemorragia gastrointestinal y trastornos neuropsiquiátricos (para más información sobre trastornos neuropsiquiátricos, véase la sección «Precauciones de uso»).

Para describir la frecuencia de las reacciones adversas se utilizaron las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000) y muy raras (< 1/10000). Las reacciones adversas se clasificaron en cada categoría según el análisis combinado de datos de estudios clínicos.

Tratamiento y prevención de la gripe en adultos y adolescentes

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en estudios clínicos de tratamiento y prevención de la gripe con oseltamivir en adultos y adolescentes, así como en el período poscomercialización con la dosis recomendada (75 mg dos veces al día durante 5 días para el tratamiento y 75 mg una vez al día durante hasta 6 semanas para la prevención), se indican a continuación.

El perfil de seguridad notificado en pacientes que recibieron oseltamivir en las dosis recomendadas para prevención (75 mg una vez al día durante hasta 6 semanas) fue similar al observado en los estudios de tratamiento, a pesar de la mayor duración de los estudios de prevención:

Infecciones e infestaciones: frecuentes – bronquitis, herpes simple, infecciones de las vías respiratorias superiores, rinitis faríngea, sinusitis;

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático: raras – trombocitopenia;

Alteraciones del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacción de hipersensibilidad; raras – reacciones anafilácticas y anafilactoides;

Trastornos psiquiátricos: raras – agitación, comportamiento patológico, ansiedad, confusión mental, delirio, alucinaciones, pesadillas, autolesiones;

Alteraciones del sistema nervioso: muy frecuentes – cefalea; frecuentes – insomnio; poco frecuentes – alteración del estado de conciencia, convulsiones;

Alteraciones del órgano de la visión: raras – alteraciones visuales;

Alteraciones del sistema cardiaco: poco frecuentes – arritmias cardíacas;

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuentes – tos, rinorrea, dolor de garganta;

Alteraciones del tubo digestivo: muy frecuentes – náuseas; frecuentes – vómitos, dolor abdominal (incluyendo en la región superior), dispepsia; raras – hemorragia gastrointestinal, colitis hemorrágica;

Alteraciones del sistema hepatobiliar: poco frecuentes – aumento de los niveles de enzimas hepáticas; raras – hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis;

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – dermatitis, erupción cutánea, eccema, urticaria; raras – angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica; frecuencia desconocida – alergia, hinchazón facial;

Alteraciones generales y en el lugar de administración: frecuentes – mareo (incluyendo vértigo), debilidad, dolor, hipertermia, dolor en las extremidades.

Tratamiento y prevención de la gripe en niños

En total, 1473 niños (incluyendo niños sanos de 1 a 12 años y niños con asma de 6 a 12 años) participaron en estudios clínicos de oseltamivir para el tratamiento de la gripe. De ellos, 851 niños recibieron tratamiento con suspensión de oseltamivir. En total, 158 niños recibieron la dosis recomendada de oseltamivir una vez al día en estudios de prevención tras exposición en el hogar (n = 99), en estudios de prevención estacional de 6 semanas (n = 49) y en estudios de prevención estacional de 12 semanas en niños con el sistema inmunitario debilitado (n = 10).

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en estudios de tratamiento y prevención de la gripe con oseltamivir en niños (con dosis ajustada por edad, desde 30 mg hasta 75 mg una vez al día):

Infecciones e infestaciones: frecuentes – otitis media; frecuencia desconocida – bronquitis, neumonía, sinusitis;

Alteraciones del sistema nervioso: frecuentes – cefalea;

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático: frecuencia desconocida – linfadenopatía;

Alteraciones del órgano de la visión: frecuentes – conjuntivitis (incluyendo enrojecimiento ocular, secreción ocular y dolor);

Alteraciones del oído y del aparato vestibular: frecuentes – dolor de oído; poco frecuentes – alteraciones del tímpano;

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: muy frecuentes – tos, congestión nasal; frecuentes – rinorrea; frecuencia desconocida – asma (incluyendo exacerbaciones), epistaxis;

Alteraciones del tubo digestivo: muy frecuentes – vómitos; frecuentes – náuseas, dolor abdominal (incluyendo en la región superior), dispepsia; frecuencia desconocida – diarrea;

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – dermatitis (incluyendo dermatitis alérgica y atópica).

Descripción de reacciones adversas específicas

Trastornos psiquiátricos y neurológicos

La gripe puede asociarse con diversos síntomas neurológicos y conductuales, que pueden incluir alucinaciones, delirio y comportamiento inadecuado, en algunos casos con desenlace letal. Estos fenómenos pueden observarse como manifestaciones de encefalitis o encefalopatía, pero también pueden ocurrir sin enfermedad grave evidente.

En pacientes con gripe tratados con oseltamivir durante el período poscomercialización, también se han notificado casos de convulsiones y delirio (incluyendo síntomas como alteración del nivel de conciencia, confusión mental, comportamiento inadecuado, delirios, alucinaciones, agitación, ansiedad, pesadillas), que en casos aislados han conducido a autolesiones accidentales o a desenlace fatal. Estos fenómenos se han notificado principalmente en niños y adolescentes y a menudo tuvieron un inicio súbito y una resolución rápida. No se sabe si los trastornos neuropsiquiátricos están relacionados con el uso de oseltamivir, ya que también se han notificado trastornos neuropsiquiátricos en pacientes con gripe que no han recibido este medicamento.

Alteraciones hepatobiliares

En pacientes con enfermedad tipo gripe se han observado alteraciones del sistema hepatobiliar, incluyendo casos de hepatitis y aumento de los niveles de enzimas hepáticas. Estos casos incluyeron hepatitis fulminante fatal/insuficiencia hepática.

Información adicional sobre grupos específicos de pacientes

Pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedades crónicas del corazón y/o del sistema respiratorio

La población estudiada para el tratamiento de la gripe incluyó adultos/adolescentes sanos y pacientes con factores de riesgo (pacientes con mayor riesgo de complicaciones relacionadas con la gripe, por ejemplo, pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedades crónicas del corazón o del sistema respiratorio). En general, el perfil de seguridad en adolescentes y adultos con enfermedades crónicas del corazón y/o del sistema respiratorio fue cualitativamente comparable al observado en adolescentes/adultos voluntarios sanos.

Pacientes con el sistema inmunitario debilitado

El tratamiento de la gripe en pacientes con el sistema inmunitario debilitado fue evaluado en dos estudios con dosis estándar o alta (doble o triple) de oseltamivir. El perfil de seguridad de oseltamivir observado en estos estudios fue consistente con el observado en estudios clínicos previos, en los que oseltamivir se utilizó para el tratamiento de la gripe en pacientes sin inmunodeficiencia de todas las edades (pacientes sin otras enfermedades o pacientes con factores de riesgo [enfermedades concomitantes del corazón y/o del sistema respiratorio]). La reacción adversa más frecuente en niños con el sistema inmunitario debilitado fue el vómito (28 %).

En un estudio de prevención de 12 semanas realizado en 475 personas con el sistema inmunitario debilitado, incluyendo 18 niños de 1 a 12 años, el perfil de seguridad en 238 pacientes que recibieron oseltamivir fue comparable al observado en estudios clínicos de prevención con oseltamivir.

Niños con asma bronquial

En general, el perfil de reacciones adversas en niños con asma bronquial fue cualitativamente comparable al observado en niños sanos respecto a otras enfermedades.

Periodo de validez.

5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Mantener fuera del alcance de los niños. Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC.

Envase.

10 cápsulas de 75 mg en blíster. 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Strides Pharma Sciences Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Nº 36/7, Suragajakkanahalli, Indlavadi Cross, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 562106, India.