Озелар

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ОЗЕЛАР (OZELAIR)

Состав:

действующее вещество: кофеина цитрат;

1 мл лекарственного средства содержит 20 мг кофеина цитрата (эквивалентно 10 мг кофеина);

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат; натрия цитрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий и перорального применения.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Психоаналептики, производные ксантина.

Код АТХ N06B C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Кофеин структурно связан с метилксантинами теофиллином и теобромином.

Большинство его эффектов связаны с антагонизмом аденозиновых рецепторов подтипов А1 и А2А, что продемонстрировано анализами связывания рецепторов и наблюдается при концентрациях, приблизительно равных терапевтическим концентрациям.

Фармакодинамические эффекты

Основным действием кофеина является стимуляция центральной нервной системы (ЦНС). Это лежит в основе действия кофеина при апноэ у недоношенных новорождённых и обусловлено несколькими механизмами, включая:

• стимуляцию дыхательных центров;
• увеличение минутного объёма вентиляции лёгких;
• снижение порога содержания углекислоты в крови;
• повышение реакции на содержание углекислоты в крови;
• повышение тонуса скелетных мышц;
• снижение диафрагмальной утомляемости;
• повышенный темп метаболизма;
• повышенное потребление кислорода.

Терапевтическая эффективность и безопасность

Терапевтическая эффективность цитрата кофеина была оценена в ходе многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования, в котором сравнивали действие цитрата кофеина с плацебо у 85 недоношенных новорождённых (гестационный возраст от 28 до 33 недель), страдавших апноэ недоношенных. Дети получали внутривенно нагрузочную дозу кофеина 20 мг/кг. Затем внутривенно или орально (через зонд для кормления) вводили ежедневную поддерживающую дозу 5 мг/кг в течение 10–12 дней. Протокол допускал «спасательные меры» с открытой терапией цитратом кофеина в случае, если апноэ оставалось неконтролируемым. В этом случае дети получали повторную нагрузочную дозу кофеина 20 мг/кг после первого дня терапии до 8-го дня.

Количество дней без апноэ при терапии цитратом кофеина было больше (3,0 дня против 1,2 дня при применении плацебо, р = 0,005); также процент пациентов, у которых не было апноэ в течение 8 и более дней, был выше (22 % для кофеина против 0 % для плацебо).

В ходе недавно проведённого многоцентрового исследования с плацебо-контролем (n = 2006) изучали краткосрочные и долгосрочные (18–21 месяц) показатели недоношенных новорождённых, получавших терапию цитратом кофеина. Пациенты в рандомизированном порядке получали внутривенную нагрузочную дозу цитрата кофеина 20 мг/кг, после чего ежедневно получали поддерживающую дозу 5 мг/кг. В случае сохранения апноэ ежедневная поддерживающая доза могла быть увеличена до максимума — 10 мг/кг. Корректировку поддерживающей дозы проводили еженедельно с учётом изменений массы тела; дозу можно было применять орально, если пациент переносил полное энтеральное питание. В результате терапии кофеином происходило снижение показателя бронхолёгочной дисплазии [относительный риск (95 % ДИ [доверительный интервал]) 0,63 (от 0,52 до 0,76)] и повышение показателей выживания без нарушений неврологического развития [относительный риск (95 % ДИ) 0,77 (от 0,64 до 0,93)].

Масштаб и направление влияния кофеина на летальность и инвалидизацию варьировались в зависимости от степени респираторной поддержки, которую требовали новорождённые при рандомизации, демонстрируя большую эффективность у новорождённых, получавших поддержку [относительный риск (95 % ДИ) летальности и инвалидизации — см. таблицу ниже].

Летальность и инвалидизация в группе с респираторной поддержкой на начало исследования

Фармакокинетика.

Кофеина цитрат диссоциирует в водном растворе. Цитратная группа быстро метаболизируется при инфузии или пероральном введении.

Всасывание

Действие кофеина в составе кофеина цитрата наступает в течение нескольких минут после начала инфузии. После перорального введения 10 мг кофеина на 1 кг массы тела недоношенному новорождённому пиковая концентрация кофеина в плазме крови (C_max) составляет от 6 до 10 мг/л, а среднее время достижения пиковой концентрации (t_max) колеблется от 30 минут до 2 часов. Степень всасывания не зависит от состава смеси для кормления, однако t_max может быть больше.

Распределение

Кофеин быстро проникает в мозг после введения кофеина цитрата. Концентрация кофеина в спинномозговой жидкости недоношенных новорождённых приблизительно равна концентрации в плазме. Средний объём распределения (V_d) кофеина у новорождённых (0,8–0,9 л/кг) несколько выше, чем у взрослых пациентов (0,6 л/кг). Данные о связывании с белками плазмы у новорождённых и младенцев отсутствуют. У взрослых средний показатель связывания с белками плазмы in vitro составляет 36 %.

Кофеин проникает через плаценту в кровообращение плода и в молоко матери.

Биотрансформация

Метаболизм кофеина у недоношенных новорождённых крайне ограничен из-за недостаточного развития печеночной ферментной системы, и большая часть действующего вещества выводится с мочой. Печеночный цитохром Р450 1А2 (CYP1A2) участвует в биотрансформации кофеина у лиц старшего возраста.

Имеются сообщения о взаимной конверсии между кофеином и теофиллином у недоношенных новорождённых: уровень кофеина составляет около 25 % от уровня теофиллина после введения теофиллина, и ожидается, что около 3–8 % введённого кофеина превращается в теофиллин.

Выведение

У младенцев в раннем возрасте выведение кофеина происходит значительно медленнее, чем у взрослых, из-за недостаточно развитой функции печени и/или почек. У новорождённых клиренс кофеина почти полностью зависит от почечного выведения. Средняя продолжительность периода полувыведения (t_1/2) части кофеина, выведенного в неизменённом виде с мочой (Ae), у младенцев обратно пропорционально связана с гестационным/постменструальным возрастом. У новорождённых t_1/2 составляет приблизительно 3–4 дня, а Ae — около 86 % (в течение 6 дней). К девятому месяцу метаболизм кофеина приближается к показателям взрослого человека (t_1/2 = 5 ч, Ae = 1 %).

Исследования фармакокинетики кофеина у новорождённых с печеночной или почечной недостаточностью не проводились.

При наличии значительных нарушений функции почек, учитывая высокий потенциал кумуляции, требуется снижение суточной поддерживающей дозы, при этом размер дозы должен определяться на основании показателей уровня кофеина в крови. У недоношенных новорождённых с холестатическим гепатитом наблюдался более длительный период полувыведения кофеина при повышении концентрации кофеина в плазме крови выше нормальных колебаний, что позволяет предположить необходимость особо осторожного дозирования для таких пациентов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение первичного апноэ у недоношенных новорождённых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

У недоношенных новорождённых происходит взаимное превращение кофеина и теофиллина. Эти активные вещества не следует применять одновременно.

Цитохром P450 1A2 (CYP1A2) является основным ферментом, участвующим в метаболизме кофеина в организме человека. Таким образом, кофеин потенциально может взаимодействовать с действующими веществами, являющимися субстратами для CYP1A2, ингибирующими CYP1A2 или индуцирующими CYP1A2. Однако метаболизм кофеина у недоношенных новорождённых ограничен вследствие незрелости их печеночной ферментной системы.

Несмотря на ограниченность имеющихся данных о взаимодействии кофеина с другими действующими веществами у недоношенных новорождённых, может потребоваться снижение дозы цитрата кофеина после применения действующих веществ, снижающих скорость выведения кофеина у взрослых (например, циметидина и кетоконазола). Также может потребоваться увеличение дозы цитрата кофеина после применения действующих веществ, повышающих скорость выведения кофеина (например, фенобарбитала и фенитоина). При наличии сомнений относительно возможного взаимодействия следует проводить мониторинг концентрации кофеина в плазме крови.

Поскольку избыточное развитие микрофлоры в кишечнике может быть связано с развитием некротизирующего энтероколита, одновременное применение цитрата кофеина и лекарственных средств, подавляющих желудочную секрецию (блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы), теоретически может повышать риск развития некротизирующего энтероколита (см. раздел «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Одновременное применение кофеина и доксапрата может усиливать их стимулирующее действие на сердечно-сосудистую, дыхательную и центральную нервную систему. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов требуется тщательный мониторинг сердечного ритма и артериального давления.

Особенности применения.

Апноэ

Апноэ у недоношенных новорождённых диагностируется методом исключения. Другие причины апноэ (например, нарушения ЦНС, первичная лёгочная недостаточность, анемия, сепсис, метаболические нарушения, сердечно-сосудистые расстройства, обструктивное апноэ) должны быть исключены или должна быть проведена соответствующая терапия этих состояний до начала лечения цитратом кофеина. Отсутствие эффективности терапии кофеином (при необходимости подтверждённое показателем уровня в плазме крови) может указывать на другие причины апноэ.

Приём кофеина

У новорождённых детей, чьи матери употребляли большое количество кофеина до родов, базовую концентрацию кофеина в плазме крови следует определить до начала терапии цитратом кофеина, поскольку кофеин проникает через плаценту в кровоток плода (см. раздел «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»).

Матерям новорождённых детей, получающих терапию цитратом кофеина, не следует употреблять пищу, напитки или лекарственные средства, содержащие кофеин, поскольку кофеин проникает в грудное молоко (см. раздел «Применение в период беременности или лактации», «Фармакокинетика»).

Теофиллин

У новорождённых детей, ранее получавших терапию теофиллином, необходимо определить базовую концентрацию кофеина до начала лечения цитратом кофеина, поскольку у новорождённых теофиллин метаболизируется в кофеин.

Судорожные припадки

Кофеин является стимулятором ЦНС. Имеются сообщения о припадках при его передозировке. С особой осторожностью цитрат кофеина следует применять у новорождённых, имеющих нарушения, связанные с судорожными припадками.

Сердечно-сосудистые реакции

В опубликованных исследованиях было показано, что приём кофеина приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, ударного объёма левого желудочка сердца и систолического объёма сердца. Таким образом, цитрат кофеина необходимо применять с осторожностью у новорождённых, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Имеются данные о том, что применение кофеина может вызывать тахиаритмию у предрасположенных лиц. У новорождённых это обычно представляет собой синусовую тахикардию. Если до рождения у ребёнка были какие-либо необычные нарушения ритма на кардиотокографии (КТГ), цитрат кофеина следует вводить с осторожностью.

Печёночная и почечная недостаточность

Недоношенным новорождённым с нарушением функции почек или печени вводить цитрат кофеина необходимо с осторожностью. В исследованиях безопасности у небольшого числа пациентов с очень низкой гестационной зрелостью и почечной/печеночной недостаточностью частота побочных реакций была выше по сравнению с недоношенными новорождёнными без нарушения функции почек и печени (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции», «Фармакокинетика»). Для предотвращения токсичности у данной категории пациентов дозы необходимо подбирать на основе мониторинга концентрации кофеина в плазме крови.

Некротизирующий энтероколит

Некротизирующий энтероколит является распространённой причиной заболеваемости и летальности среди недоношенных новорождённых. Имеются сообщения о возможной связи между применением метилксантинов и развитием некротизирующего энтероколита. Однако причинно-следственная связь между применением кофеина или других метилксантинов и некротизирующим энтероколитом не установлена. Все недоношенные новорождённые, особенно те, кто получает терапию цитратом кофеина, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития некротизирующего энтероколита (см. раздел «Побочные реакции»).

Цитрат кофеина следует применять с осторожностью у детей, страдающих гастроэзофагеальным рефлюксом, поскольку лечение может усилить это состояние.

Цитрат кофеина ускоряет метаболизм, что может привести к повышению потребности в энергии и питательных веществах в период терапии.

Диурез и потеря электролитов, вызванные цитратом кофеина, могут потребовать коррекции водно-электролитного баланса.

Данный лекарственный препарат содержит натрия 0,0969 ммоль (или 2,228 мг)/дозу 1 мл, то есть практически без натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

В исследованиях на животных кофеин в высоких дозах проявлял эмбриотоксичность и тератогенность. Такие эффекты не связаны с кратковременным введением в группе недоношенных новорождённых.

Лактация

Кофеин проникает в грудное молоко и быстро проникает через плаценту в кровоток плода (см. раздел «Фармакокинетика»).

Матерям, кормящим новорождённых детей и получающим терапию цитратом кофеина, следует избегать употребления пищи, напитков и лекарственных средств, содержащих кофеин.

У новорождённых детей, чьи матери употребляли большое количество кофеина до родов, базовую концентрацию кофеина в плазме крови следует определить до начала лечения цитратом кофеина (см. раздел «Особенности применения»).

Фертильность

Влияние на репродуктивную систему, наблюдавшееся у животных, отсутствует у недоношенных новорождённых.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Отсутствует.

Способ применения и дозы.

Начало терапии цитратом кофеина допускается только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения реанимационных мероприятий у новорождённых. Лекарственное средство следует назначать исключительно в отделении реанимации новорождённых при наличии соответствующего оборудования для наблюдения и мониторинга.

Дозировка

Рекомендуемая доза для новорождённых, впервые проходящих терапию, составляет 20 мг цитрата кофеина на 1 кг массы тела путём медленной внутривенной инфузии в течение 30 минут с использованием шприцевого инфузомата или другого регулируемого инфузионного устройства. Через 24 часа допускается введение поддерживающих доз из расчёта 5 мг на 1 кг массы тела медленной внутривенной инфузией в течение 10 минут каждые 24 часа. В качестве альтернативы допускается пероральное введение поддерживающих доз из расчёта 5 мг на 1 кг массы тела каждые 24 часа с использованием таких устройств, как назогастральный зонд.

Рекомендуемые нагрузочная и поддерживающая дозы цитрата кофеина приведены в таблице ниже с пояснением соотношения между объёмом введённого препарата и количеством введённого цитрата кофеина.

Доза, выраженная как доза кофеина, составляет половину дозы, выраженной в цитрате кофеина (20 мг цитрата кофеина эквивалентно 10 мг кофеина).

* Начало через 24 часа после введения ударной дозы.

При отсутствии должного терапевтического эффекта у недоношенных новорождённых после введения рекомендованной ударной дозы допускается введение повторной ударной дозы в диапазоне 10–20 мг/кг через 24 часа.

При отсутствии должного терапевтического эффекта можно рассмотреть вопрос о повышении поддерживающей дозы до 10 мг/кг с учётом кумулятивного потенциала кофеина, связанного с его длительным периодом полувыведения у недоношенных новорождённых и постепенным повышением способности метаболизировать кофеин с увеличением гестационного возраста. При наличии клинических показаний необходимо проводить мониторинг уровня кофеина в плазме крови. При отсутствии должного терапевтического эффекта после введения повторной ударной или поддерживающей дозы 10 мг/кг/сут диагноз апноэ у новорождённых может потребовать пересмотра.

Коррекция дозы и мониторинг

Во время лечения необходимо периодически контролировать концентрацию кофеина в плазме крови, особенно при отсутствии улучшения или появлении признаков токсичности.

Также может потребоваться коррекция дозы по решению врача на основании мониторинга концентрации кофеина в плазме крови при наличии факторов риска, таких как:

• низкий гестационный возраст плода (менее 28 недель) и/или низкая масса тела (менее 000 г), особенно при парентеральном питании;
• печеночная или почечная недостаточность;
• эпилепсия;
• клинически значимая сердечная недостаточность;
• одновременное применение лекарственных средств, влияющих на метаболизм кофеина;
• потребление матерью кофеина во время грудного вскармливания.

Рекомендуется определить базовый уровень кофеина:

• у детей, чьи матери употребляли большое количество кофеина до родов;
• у детей, ранее получавших теофиллин, который метаболизируется в кофеин.

Период полувыведения кофеина у недоношенных новорождённых длительнее обычного, и в связи с высоким потенциалом кумуляции может потребоваться более длительный мониторинг состояния детей, прошедших более продолжительное лечение.

Образцы крови для мониторинга следует отбирать непосредственно перед введением следующей дозы при отсутствии эффективности терапии и через 2–4 часа после введения при подозрении на токсикацию.

Несмотря на то, что терапевтический уровень кофеина в плазме крови не установлен, в ходе исследований уровень кофеина, ассоциированный с терапевтической эффективностью, находился в диапазоне от 8 до 30 мг/л. Вопросы безопасности, как правило, не возникали при концентрации кофеина до 50 мг/л.

Продолжительность терапии

Оптимальная продолжительность лечения не установлена. В результатах недавнего многоцентрового исследования у недоношенных новорождённых сообщалось о продолжительности терапии 37 дней.

В клинической практике лечение, как правило, продолжается до достижения новорождёнными гестационного возраста 37 недель, к которому первичное апноэ обычно проходит. Однако это ограничение может быть пересмотрено врачом в отдельных случаях в зависимости от эффективности лечения, наличия эпизодов апноэ несмотря на терапию или других клинических факторов. Рекомендуется прекратить введение цитрата кофеина при отсутствии значимых эпизодов апноэ в течение 5–7 дней.

При повторных проявлениях апноэ введение цитрата кофеина необходимо возобновить с поддерживающей дозы или половины ударной дозы в зависимости от интервала времени между прекращением введения цитрата кофеина и возобновлением эпизодов апноэ.

В связи с замедленным выведением кофеина у данной группы пациентов требования к снижению дозы и прекращению лечения отсутствуют.

В связи с риском повторных эпизодов апноэ после прекращения терапии цитратом кофеина необходимо продолжать мониторинг состояния пациента в течение примерно 1 недели.

Печеночная и почечная недостаточность

Опыт применения препарата у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью ограничен. В исследованиях безопасности у небольшого числа пациентов с очень низким гестационным возрастом и почечной/печеночной недостаточностью частота побочных реакций была выше по сравнению с недоношенными новорождёнными без нарушения функции почек и печени (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

При наличии почечной недостаточности кумулятивный потенциал возрастает. Необходимо снизить ежедневную поддерживающую дозу цитрата кофеина в соответствии с показателем уровня кофеина в плазме крови.

У пациентов с очень низким гестационным возрастом клиренс кофеина не зависит от функции печени. Печеночный метаболизм кофеина развивается постепенно в течение нескольких недель после рождения, а у более старших младенцев печеночная недостаточность может требовать мониторинга уровня кофеина в плазме и коррекции дозы.

Способ введения

Цитрат кофеина можно вводить внутривенно капельно или перорально. Не допускается введение препарата внутримышечно, подкожно, интратекально или внутривенно-внутримышечно.

При внутривенном введении цитрат кофеина вводится методом контролируемой внутривенной инфузии с использованием шприцевого инфузомата или другого устройства для контролируемых инфузий. Цитрат кофеина можно вводить без разведения или разведённым стерильными растворами для инфузий, такими как раствор глюкозы 50 мг/мл (5 %), натрия хлорид 9 мг/мл (0,9 %) или кальция глюконат 100 мг/мл (10 %), сразу после извлечения из ампулы.

Дети.

Препарат можно применять у недоношенных новорождённых.

Передозировка.

Согласно опубликованным данным, после передозировки уровень кофеина в плазме крови находился в диапазоне от 50 мг/л до 350 мг/л.

Симптомы

В литературных источниках сообщения о симптомах передозировки кофеина у недоношенных новорождённых включают: гипергликемию, гипокалиемию, мелкий тремор конечностей, возбуждённое состояние, гипертонус, опистотонус, тонико-клонические судороги, эпилептические припадки, тахипноэ, тахикардию, рвоту, раздражение желудка, желудочно-кишечное кровотечение, лихорадку, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, повышенный уровень мочевины в крови и лейкоцитоз, неконтролируемое движение челюсти и губ. Один из случаев передозировки кофеина осложнился внутрижелудочковым кровоизлиянием и длительными неврологическими осложнениями. Сообщений о летальных исходах вследствие передозировки кофеина у недоношенных новорождённых не поступало.

Действия при передозировке

При передозировке кофеина проводится преимущественно симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходимо осуществлять мониторинг уровня калия и глюкозы и принимать меры для коррекции гипокалиемии и гипергликемии. Исследования показали, что уровень кофеина в плазме крови снижается после заменного переливания крови. Лечение судорог возможно внутривенным введением антиконвульсантов (диазепам или барбитураты, такие как пентобарбитал натрия или фенобарбитал).

Побочные реакции.

Сведения о фармакологии и токсикологии кофеина и других метилксантинов содержат информацию о возможных побочных реакциях на цитрат кофеина. Описанное действие включает стимуляцию центральной нервной системы, такую как судороги, раздражительность, возбуждённое состояние, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости; влияния на сердечно-сосудистую систему, такие как тахикардия, аритмия, гипертензия и увеличение систолического объёма сердца; нарушения метаболизма и питания, такие как гипергликемия. Эти эффекты являются дозозависимыми и могут потребовать измерения концентрации в плазме крови и снижения дозы.

Побочные реакции, которые могут быть связаны с цитратом кофеина и о которых сообщалось в медицинской литературе и пострегистрационных исследованиях безопасности, указаны ниже по системам органов и частоте выявления (в соответствии с MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности]).

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Описание некоторых побочных реакций

Некротические энтероколиты являются распространенным фактором заболеваемости и летальности среди недоношенных новорожденных. Имеются сведения о возможной связи между применением метилксантинов и развитием некротических энтероколитов. Однако причинно-следственная связь между применением кофеина или других метилксантинов и некротическими энтероколитами не установлена.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании цитрата кофеина у 85 недоношенных новорожденных некротические энтероколиты были диагностированы в слепой фазе исследования у 2 детей, получавших активную терапию, у 1 ребенка, получавшего плацебо, и у 3 детей, получавших кофеин в открытой фазе исследования. Трое из детей, у которых развивались некротические энтероколиты в ходе исследования, умерли. Крупное многоцентровое исследование (n = 2006) с оценкой отдаленных результатов у недоношенных новорожденных, получавших терапию цитратом кофеина, не выявило увеличения частоты некротических энтероколитов в группе кофеина по сравнению с плацебо. Все недоношенные новорожденные, получающие терапию цитратом кофеина, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития некротических энтероколитов (см. раздел «Особенности применения»).

Наблюдались поражения головного мозга, судороги и глухота, однако они были более частыми в группе плацебо.

Кофеин способен подавлять синтез эритропоэтина и, соответственно, снижать содержание гемоглобина при длительном применении.

Временные снижения уровня тироксина (Т4) отмечались у младенцев в начале терапии, однако они не сохранялись на протяжении всего курса лечения.

Имеющиеся данные не свидетельствуют о каких-либо длительных побочных реакциях на терапию кофеином у новорожденных в отношении неврологического развития, задержки увеличения массы тела или со стороны сердечно-сосудистой, пищеварительной или эндокринной систем. Кофеин не усиливает церебральную гипоксию и не усугубляет последствия каких-либо повреждений, однако такую возможность нельзя полностью исключать.

Другие специальные группы

В исследовании безопасности, включавшем 506 недоношенных детей, получавших лечение кофеином, данные о безопасности были получены от 31 недоношенного ребенка с нарушением функции почек/печени. В этой подгруппе пациентов побочные реакции возникали чаще, чем у других детей без нарушения функции органов. Чаще всего сообщали о нарушениях со стороны сердца (тахикардия, включая один отдельный случай аритмии).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Лекарственное средство следует вводить немедленно после вскрытия ампулы.

Несовместимость.

Данное лекарственное средство не следует смешивать или вводить через одну и ту же инфузионную систему с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 1 мл в ампулах № 10; по 5 ампул в контурной ячеечной упаковке, по 2 контурные ячеечные упаковки в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ТОВ «Юрія-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044)-281-01-01.